Bridex

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento BRIDEX (BRIDEX)

Composición:

Principio activo: sugammadex;

1 ml de solución contiene 100 mg de sugammadex (en forma de sugammadex sódico);

Excipientes: solución 1 M de hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Antídotos. Código ATC V03AB35.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El sugamadex es una gamma-ciclodextrina modificada que se une selectivamente a los relajantes musculares. Forma en el plasma un complejo con los agentes bloqueantes neuromusculares rocuronio y vecuronio, reduciendo la cantidad de bloqueante neuromuscular disponible para unirse a los receptores nicotínicos en la unión neuromuscular. Esto conduce a la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Efectos farmacodinámicos

En estudios sobre la relación entre efecto y dosis, el sugamadex se administró en dosis comprendidas entre 0,5 mg/kg y 16 mg/kg durante el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (0,6, 0,9, 1,0 y 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio con o sin dosis de mantenimiento) o por vecuronio (0,1 mg/kg de bromuro de vecuronio con o sin dosis de mantenimiento). El sugamadex se administró en diferentes momentos y grados de profundidad del bloqueo. En estos estudios se observó claramente una relación dosis-respuesta.

Eficacia y seguridad clínicas

El sugamadex puede administrarse en diferentes momentos tras la administración de bromuro de rocuronio o bromuro de vecuronio.

Reversión estándar — bloqueo neuromuscular profundo

En el estudio principal, los pacientes fueron aleatorizados a recibir rocuronio o vecuronio. Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, y con 1-2 respuestas positetánicas, se administró aleatoriamente sugamadex a una dosis de 4 mg/kg o neostigmina a una dosis de 70 mcg/kg. El tiempo desde el inicio de la administración de sugamadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue:

Tiempo (min) desde la administración de sugamadex o neostigmina en bloqueo neuromuscular profundo (1-2 respuestas positetánicas) inducido por rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

Reversión estándar — bloqueo neuromuscular moderado

En otro estudio principal, los pacientes fueron aleatorizados a grupos que recibieron bien rocuronio, bien vecuronio. Tras la última dosis de rocuronio o vecuronio, cuando reapareció T2, se administró selectivamente sugamadex en una dosis de 2 mg/kg o neostigmina en una dosis de 50 mcg/kg. El tiempo desde el inicio de la administración de sugamadex o neostigmina hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue:

Tiempo (min) desde la administración de sugamadex o neostigmina tras la reaparición de T2 tras rocuronio o vecuronio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

La reversión con sugammadex del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio se comparó con la reversión con neostigmina del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio. Cuando reapareció T2, se administraron 2 mg/kg de sugammadex o 50 mcg/kg de neostigmina. La administración de sugammadex produjo una reversión más rápida del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en comparación con la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por cisatracurio mediante neostigmina.

Tiempo (min) desde la administración de sugammadex o neostigmina tras la reaparición de T2 tras la administración de rocuronio o cisatracurio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9

Reversión inmediata

El tiempo hasta la recuperación tras el bloqueo neuromuscular inducido por succinilcolina (1 mg/kg) se comparó con la recuperación tras la administración de sugamadex (16 mg/kg, 3 min después) tras el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio (1,2 mg/kg).

Tiempo (min) desde la administración de rocuronio y sugamadex o succinilcolina hasta la recuperación de T1 al 10 %

En el análisis combinado, se obtuvieron los siguientes datos respecto al tiempo de recuperación tras la administración de 16 mg/kg de sugammadex tras la administración de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio:

Tiempo (min) desde la administración de sugammadex (3 min después de la administración de rocuronio) hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9, 0,8 o 0,7

Alteración de la función renal

La eficacia y seguridad del uso de sugammadex durante intervenciones quirúrgicas en pacientes con alteración grave de la función renal y en aquellos sin dicha alteración se compararon en dos estudios abiertos. En un estudio, sugammadex se administró tras el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, con un nivel de 1-2 respuestas a la tetanización post-tetánica (4 mg/kg; N = 68); en otro estudio, sugammadex se administró al reaparecer la respuesta T2 (2 mg/kg; N = 30). La recuperación tras el bloqueo neuromuscular fue ligeramente más prolongada en pacientes con alteración grave de la función renal en comparación con aquellos sin alteración renal. En estos estudios, no se observó bloqueo neuromuscular residual ni recurrente en pacientes con alteración grave de la función renal.

Efecto sobre el intervalo QTc

En tres estudios clínicos especializados (N = 287), la administración de sugammadex solo, sugammadex en combinación con rocuronio o vecuronio, y sugammadex en combinación con propofol o sevoflurano no se asoció con una prolongación clínicamente significativa del QT/QTc. Esta conclusión se respalda por los resultados del análisis integrado de ECG y los datos de eventos adversos en los estudios de fase 2-3.

Pacientes con obesidad mórbida

En un estudio clínico con 188 pacientes con obesidad mórbida, se evaluó el tiempo de recuperación tras un bloqueo neuromuscular moderado o profundo inducido por rocuronio o vecuronio. Los pacientes recibieron 2 mg/kg o 4 mg/kg de sugammadex, según el nivel de bloqueo, dosificado según el peso corporal real o el peso corporal ideal, aleatoriamente, en un estudio doble ciego. Según los datos combinados para todos los niveles de profundidad del bloqueo y el agente bloqueador neuromuscular, el tiempo medio de recuperación de la relación "train-of-four" (TOF) ≥ 0,9 fue estadísticamente significativo más corto (p < 0,0001) en los pacientes dosificados según el peso corporal real (1,8 min) en comparación con aquellos dosificados según el peso corporal ideal (3,3 min).

Pediatría

En un estudio con 288 pacientes de 2 a < 17 años, se evaluó la seguridad y eficacia de sugammadex en comparación con neostigmina como agente para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio. La recuperación tras un bloqueo moderado con una relación TOF ≥ 0,9 fue significativamente más rápida en el grupo de sugammadex a dosis de 2 mg/kg en comparación con el grupo de neostigmina (media geométrica de 1,6 minutos para sugammadex a 2 mg/kg y 7,5 minutos para neostigmina, razón de medias geométricas 0,22, IC del 95% (0,16, 0,32), p < 0,0001). Sugammadex a dosis de 4 mg/kg produjo la reversión del bloqueo profundo con una media geométrica de 2,0 minutos, similar a los resultados observados en adultos. Estos efectos fueron similares en todas las cohortes por edad (2 a < 6; 6 a < 12; 12 a < 17 años) y para rocuronio y vecuronio (véase la sección «Modo de administración y dosis»).

Pacientes con enfermedades sistémicas graves

En un estudio con 331 pacientes clasificados como clase 3 o 4 según la Clasificación de la American Society of Anesthesiologists (ASA), se evaluó la frecuencia de arritmias relacionadas con el tratamiento (bradicardia sinusal, taquicardia sinusal u otras arritmias cardíacas) tras la administración de sugammadex.

En pacientes que recibieron sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg o 16 mg/kg), la frecuencia de arritmias emergentes durante el tratamiento fue generalmente similar a la observada con neostigmina (50 mcg/kg hasta una dosis máxima de 5 mg) + glicopirrolato (10 mcg/kg hasta una dosis máxima de 1 mg). El perfil de reacciones adversas en pacientes con estado ASA clase 3 y 4 fue generalmente similar al observado en adultos en los estudios agrupados de fase 1-3; por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Farmacocinética

Los parámetros farmacocinéticos de sugammadex se determinaron basándose en la suma total de concentraciones del fármaco libre y del fármaco unido en complejo. En pacientes sometidos a anestesia, parámetros farmacocinéticos como el aclaramiento y el volumen de distribución son similares para sugammadex libre y sugammadex unido en complejo.

Distribución

El volumen de distribución en estado de equilibrio de sugammadex es aproximadamente de 11-14 L en adultos con función renal normal (según el análisis farmacocinético no compartimental convencional). Ni sugammadex ni el complejo «sugammadex-rocuronio» se unen a proteínas plasmáticas ni a eritrocitos, como se demostró in vitro utilizando plasma y sangre total humana (sexo masculino). Tras la administración intravenosa en bolo en dosis de 1 a 16 mg/kg, sugammadex muestra una cinética lineal.

Metabolismo

En estudios preclínicos y clínicos no se han identificado metabolitos de sugammadex; como vía de eliminación, únicamente se observó la excreción renal del fármaco sin cambios.

Eliminación

En adultos con función renal normal sometidos a anestesia, el periodo de semieliminación (t½) de sugammadex es de aproximadamente 2 horas, y el aclaramiento plasmático calculado es de aproximadamente 88 ml/min. Un estudio de balance de masas mostró que más del 90 % de la dosis se elimina en 24 horas. El 96 % de la dosis se excreta por orina, de la cual al menos el 95 % es sugammadex sin cambios. Menos del 0,02 % de sugammadex se excreta en heces y en el aire espirado. En voluntarios sanos tratados con sugammadex, se observó un aumento en la excreción renal de rocuronio como parte del complejo.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función renal y edad

En un estudio farmacocinético que comparó parámetros en pacientes con alteración grave de la función renal y en pacientes con función renal normal, los niveles plasmáticos de sugammadex fueron similares al menos durante la primera hora tras la administración, y luego disminuyeron más rápidamente en el grupo control. La exposición total a sugammadex fue prolongada, lo que provocó un aumento en la exposición de aproximadamente 17 veces en pacientes con alteración grave de la función renal. En pacientes con alteración grave de la función renal, se detectan concentraciones bajas de sugammadex durante al menos 48 horas tras la administración del fármaco.

En un segundo estudio, que comparó el efecto del fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave y en pacientes con función renal normal, la eliminación de sugammadex disminuyó progresivamente y el t½ se prolongó progresivamente conforme disminuía la función renal. La exposición fue 2 y 5 veces mayor en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente. La concentración de sugammadex no se detectó después de 7 días tras la administración de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los parámetros farmacocinéticos de sugammadex según grupo de edad y función renal se presentan en la tabla siguiente.

* CV — coeficiente de variación.

Sexo

No se observaron diferencias según el sexo.

Raza

En un estudio con voluntarios sanos de origen japonés y europeo no se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes. Los datos limitados no indican diferencias en los parámetros farmacocinéticos en individuos de raza negra.

Peso corporal

El análisis farmacocinético poblacional en adultos y pacientes de edad avanzada mostró ausencia de relación clínicamente relevante entre el aclaramiento, el volumen de distribución y el peso corporal.

Obesidad

En un estudio clínico realizado con pacientes con obesidad mórbida, se administró sugammadex a dosis de 2 mg/kg y 4 mg/kg según el peso corporal real (n = 76) o el peso corporal ideal (n = 74). La exposición a sugammadex aumentó linealmente con la dosis, tanto cuando se administró según el peso corporal real como según el peso corporal ideal. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos entre pacientes con obesidad mórbida y la población general.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos: para la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Niños: se recomienda el uso de sugamadex en niños y adolescentes de 2 a 17 años únicamente para la reversión estándar del bloqueo inducido por rocuronio.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La información incluida en esta sección se basa en datos de afinidad de unión entre sugamadex y otros medicamentos, datos de estudios preclínicos y clínicos, modelos farmacodinámicos que consideran el efecto de los bloqueantes neuromusculares y sugamadex, así como datos sobre interacciones farmacocinéticas entre bloqueantes neuromusculares y sugamadex. Según estos datos, no se espera una interacción farmacodinámica clínicamente significativa con otros medicamentos, excepto lo indicado a continuación:

• No puede descartarse una interacción por desplazamiento con toremifeno y ácido fusídico (no se espera una interacción clínicamente significativa por captura);
• No puede descartarse una interacción por captura con anticonceptivos hormonales (no se espera interacción por desplazamiento).

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de sugamadex (interacciones por desplazamiento)

Dado que algunos medicamentos se administran después de la infusión de sugamadex, teóricamente el rocuronio o el vecuronio podrían ser desplazados del complejo con sugamadex. Como resultado, podría observarse una reaparición del bloqueo neuromuscular. En esta situación, debe mantenerse la ventilación artificial del paciente. La administración del medicamento que causa el desplazamiento debe suspenderse si se está administrando por infusión. En situaciones donde pueda ocurrir una interacción por desplazamiento, el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente para detectar signos de reaparición del bloqueo neuromuscular (aproximadamente durante 15 minutos) tras la administración parenteral de otros medicamentos que se administren dentro de las 7,5 horas posteriores a la administración de sugamadex.

Toremifeno

Al administrar toremifeno, que tiene una afinidad relativamente alta por sugamadex y cuya concentración plasmática puede ser relativamente elevada, existe la posibilidad de que el vecuronio o el rocuronio sean desplazados del complejo con sugamadex. Los médicos deben tener en cuenta que, por esta razón, la recuperación de la relación T4/T1 hasta 0,9 puede retrasarse en pacientes que hayan recibido toremifeno el día de la cirugía.

Administración intravenosa de ácido fusídico

La administración de ácido fusídico en el período preoperatorio puede provocar un cierto retraso en la recuperación de la relación T4/T1 hasta 0,9. No se espera reaparición del bloqueo neuromuscular en el período posoperatorio, ya que la administración del ácido fusídico dura varias horas y sus niveles en sangre se mantienen durante 2-3 días.

Interacciones que potencialmente afectan la eficacia de otros medicamentos (interacciones por captura)

Debido a la administración de sugamadex, algunos medicamentos podrían volverse menos eficaces como consecuencia de la disminución de la concentración (libre) en plasma. Si se produce esta situación, se recomienda al médico considerar la posibilidad de administrar nuevamente el mismo medicamento, un medicamento terapéuticamente equivalente (preferiblemente de otra clase química) y/o, en los casos adecuados, realizar procedimientos no farmacológicos.

Anticonceptivos hormonales

La interacción entre sugamadex a una dosis de 4 mg/kg y la progesterona puede provocar una reducción del efecto de la progesterona (34 % del AUC), similar a la observada cuando se toma una dosis diaria de anticonceptivo oral 12 horas después, lo que podría reducir la eficacia anticonceptiva. Se espera una reducción del efecto también para los estrógenos. Por lo tanto, la administración de una dosis única de sugamadex se considera equivalente a la omisión de una dosis diaria de anticonceptivo oral esteroideo (combinado o solo progestágeno). Si el anticonceptivo oral se administró el día de la administración de sugamadex, debe consultarse la sección del prospecto del anticonceptivo oral que describe las medidas a tomar en caso de omisión de dosis.

En caso de uso de anticonceptivos hormonales no orales, el paciente debe utilizar un método anticonceptivo no hormonal adicional durante los siguientes 7 días y seguir las recomendaciones indicadas en el prospecto del anticonceptivo.

Interacciones provocadas por el efecto prolongado del rocuronio o el vecuronio

Al administrar medicamentos que potencian el bloqueo neuromuscular en el período posoperatorio, debe prestarse especial atención a la posible reaparición del bloqueo neuromuscular. Consulte el prospecto del rocuronio o del vecuronio para obtener una lista de medicamentos específicos que potencian el bloqueo neuromuscular. En caso de reaparición del bloqueo neuromuscular, el paciente podría requerir ventilación mecánica o una nueva administración de sugamadex.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En general, sugamadex no afecta las pruebas de laboratorio, excepto posiblemente en la determinación cuantitativa de progesterona en suero. Se observó un efecto sobre este análisis con concentraciones plasmáticas de sugamadex de 100 µg/ml (nivel máximo en plasma tras una inyección intravenosa en bolo de 8 mg/kg).

En un estudio con voluntarios sanos, la administración de sugamadex a dosis de 4 mg/kg y 16 mg/kg provocó un alargamiento medio máximo del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) del 17 % y 22 %, respectivamente, y del tiempo de protrombina (TP) (RNI) del 11 % y 22 %, respectivamente. Estos valores máximos promedio de alargamiento del TTPa y del TP (RNI) se observaron durante un período breve (≤ 30 minutos).

En estudios in vitro, se observó una interacción farmacodinámica (alargamiento del TTPa y TP) al administrar sugamadex junto con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxabán y dabigatrán.

Niños

No se han realizado estudios oficiales sobre interacciones. Al tratar a niños, deben tenerse en cuenta las interacciones descritas anteriormente en adultos, así como las advertencias incluidas en la sección «Instrucciones especiales de uso».

Características de uso

De acuerdo con la práctica habitual, durante el período postanestésico tras el bloqueo neuromuscular se recomienda realizar un monitoreo del paciente en el período postoperatorio para detectar posibles complicaciones adversas, incluyendo la recuperación del bloqueo neuromuscular.

Monitoreo de la función respiratoria durante la recuperación

La ventilación artificial es obligatoria hasta que se recupere una ventilación espontánea adecuada tras la reversión del bloqueo neuromuscular.

Aunque la conducción neuromuscular se haya recuperado completamente, otros medicamentos administrados durante y después de la cirugía pueden suprimir la función respiratoria; por esta razón puede ser necesario continuar con la ventilación artificial.

Si tras la extubación reaparece el bloqueo neuromuscular, debe garantizarse una ventilación pulmonar adecuada.

Recidiva del bloqueo neuromuscular

En estudios clínicos con pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio, y en los que se administró sugammadex en la dosis recomendada estándar para lograr el bloqueo neuromuscular, se observó una frecuencia de recidiva del bloqueo neuromuscular del 0,20 %, basada en monitoreo neuromuscular o evidencia clínica. La administración en dosis inferiores a las recomendadas aumenta el riesgo de recidiva del bloqueo neuromuscular tras la administración inicial y, por tanto, no es deseable.

Efecto sobre la hemostasia

En estudios con voluntarios sanos, la administración de sugammadex en dosis de 4 mg/kg y 16 mg/kg provocó un alargamiento medio máximo del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) del 17 % y 22 %, respectivamente, y del tiempo de protrombina (relación internacional normalizada) [TP (INR)] del 11 % y 22 %, respectivamente. Estos valores medios máximos de alargamiento del TTPa y TP (INR) se observaron durante un período breve (≤ 30 minutos). Según datos clínicos (N = 3519) y un estudio específico con 1184 pacientes sometidos a cirugía por fractura de cadera o sustitución articular mayor, no se observó un efecto clínicamente relevante del sugammadex solo en dosis de 4 mg/kg, ni de su combinación con anticoagulantes, sobre la frecuencia de complicaciones como hemorragia durante o después del procedimiento quirúrgico.

En estudios in vitro se observó una interacción farmacodinámica (alargamiento del TTPa y TP) al administrar el medicamento junto con antagonistas de la vitamina K, heparina no fraccionada, heparinoides de bajo peso molecular, rivaroxaban y dabigatrán. En pacientes que recibieron tratamiento anticoagulante profiláctico estándar en el período postoperatorio, esta interacción farmacodinámica no fue clínicamente relevante. Debe administrarse sugammadex con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes para el tratamiento de una enfermedad preexistente o concomitante.

No puede descartarse un riesgo aumentado de hemorragia en pacientes:

• con deficiencia congénita de factores de coagulación dependientes de la vitamina K;
• con coagulopatías preexistentes;
• que reciben derivados cumarínicos, especialmente cuando el INR es superior a 3,5;
• que reciben anticoagulantes y sugammadex en dosis de 16 mg/kg.

Si existen indicaciones médicas para el uso de sugammadex en estos pacientes, el anestesiólogo deberá evaluar los beneficios del tratamiento frente al posible riesgo de hemorragia, considerando el historial del paciente respecto a episodios hemorrágicos y el tipo de intervención quirúrgica planeada. Se recomienda realizar monitoreo de la hemostasia y de los parámetros de coagulación en pacientes tratados con sugammadex.

Recidiva del bloqueo neuromuscular

En estudios clínicos con pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio, y en los que se administró sugammadex en la dosis recomendada estándar para lograr el bloqueo neuromuscular (N = 2022), se observó una frecuencia de recidiva del bloqueo neuromuscular del 0,20 %, basada en monitoreo neuromuscular o evidencia clínica. La administración en dosis inferiores a las recomendadas aumenta el riesgo de recidiva del bloqueo neuromuscular tras la administración inicial y, por tanto, no es deseable.

Tiempo de espera para la readministración de bloqueadores neuromusculares tras la reversión con sugammadex

Readministración de rocuronio o vecuronio tras reversión estándar (hasta 4 mg/kg de sugammadex):

El inicio de la bloqueo neuromuscular puede retrasarse aproximadamente 4 minutos, y la duración del bloqueo neuromuscular puede acortarse aproximadamente 15 minutos tras la administración repetida de rocuronio a una dosis de 1,2 mg/kg dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de sugammadex.

Debido a los resultados de la modelización farmacocinética, para pacientes con disfunción renal leve o moderada, el intervalo recomendado antes de la administración repetida de rocuronio a una dosis de 0,6 mg/kg o de vecuronio a una dosis de 0,1 mg/kg tras la recuperación estándar de la transmisión neuromuscular con sugammadex es de 24 horas. Si se requiere un intervalo más corto, la dosis de rocuronio para un nuevo bloqueo neuromuscular debe ser de 1,2 mg/kg.

Readministración de rocuronio o vecuronio tras reversión inmediata (16 mg/kg de sugammadex)

En casos muy raros, cuando sea necesario, el tiempo de espera es de 24 horas.

Si se requiere un bloqueo neuromuscular antes de que finalice el tiempo de espera recomendado, deben utilizarse bloqueantes neuromusculares no esteroides. El inicio de acción del bloqueante neuromuscular despolarizante puede producirse algo más tarde de lo esperado, ya que la mayor parte de los receptores nicotínicos postsinápticos aún pueden estar ocupados por el bloqueante neuromuscular.

Disfunción renal

El uso de sugammadex no se recomienda en pacientes con disfunción renal grave, incluyendo aquellos que requieren diálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Anestesia ligera

Cuando en estudios clínicos se revirtió intencionadamente el bloqueo neuromuscular durante la anestesia, ocasionalmente se observaron signos de anestesia ligera (movimiento, tos, gestos o succión del tubo endotraqueal). Si el bloqueo neuromuscular se revierte mientras la anestesia sigue activa, se deben administrar dosis adicionales del agente anestésico y/o un opioide según las indicaciones clínicas.

Bradycardia marcada

En casos aislados, se ha observado bradicardia marcada durante varios minutos tras la administración de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular. A veces, la bradicardia puede conducir a la parada cardíaca. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los cambios hemodinámicos durante y tras la reversión del bloqueo neuromuscular. Si se observa bradicardia clínicamente significativa, se deben administrar fármacos anticolinérgicos, como la atropina.

Disfunción hepática

Sugammadex no se metaboliza ni se elimina por el hígado; por esta razón, no se han realizado estudios específicos en pacientes con disfunción hepática. El tratamiento de pacientes con disfunción hepática grave debe realizarse con extrema precaución. En caso de disfunción hepática acompañada de coagulopatía, véase la información anterior sobre el efecto en la hemostasia.

Uso en terapia intensiva

No se ha estudiado el uso de sugammadex en pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio en un entorno de terapia intensiva.

Uso para reversión de bloqueantes neuromusculares distintos de rocuronio o vecuronio

Sugammadex no debe usarse para revertir el bloqueo causado por agentes bloqueantes neuromusculares no esteroides, como el suxamonio o los compuestos de benzilisoquinolina.

Sugammadex no debe usarse para revertir el bloqueo neuromuscular causado por agentes bloqueantes neuromusculares esteroides distintos de rocuronio y vecuronio, ya que no existen datos sobre eficacia y seguridad en tales casos.

No se recomienda el uso de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular causado por pancuronio, ya que la información sobre su uso en tales casos es insuficiente.

Retraso en la recuperación

En condiciones asociadas con flujo sanguíneo reducido, como enfermedad cardiovascular, edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis» sobre el tiempo de recuperación en personas mayores), edema (por ejemplo, en casos graves de disfunción hepática), el tiempo de recuperación puede prolongarse.

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento

El médico debe estar preparado para posibles reacciones de hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas) y tomar las medidas preventivas necesarias (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio

Este medicamento contiene hasta 9,7 mg de sodio por mililitro, lo que equivale al 0,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existe información clínica sobre el uso de sugammadex durante el embarazo.

Los estudios en animales no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Debe usarse sugammadex con precaución en mujeres embarazadas.

Lactancia. No se sabe si sugammadex pasa a la leche materna humana.

Los estudios en animales han demostrado que sugammadex pasa a la leche materna. La absorción oral de ciclodextrina es generalmente baja; no se prevé un efecto sobre el lactante tras una administración única de sugammadex a una mujer en período de lactancia.

Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/tratar con sugammadex, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No se ha estudiado el efecto de sugammadex sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales para evaluar la fertilidad no revelaron consecuencias negativas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No existe información sobre el efecto del medicamento Bridex sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Bridex se debe administrar por vía intravenosa en forma de inyección intravenosa en bolo única. La inyección en bolo debe realizarse rápidamente, en un periodo de 10 segundos, a través de un sistema intravenoso existente.

Durante los estudios clínicos, la administración de sugamadex se realizó únicamente como inyección intravenosa en bolo única.

Bridex puede administrarse en el mismo sistema de infusión intravenosa junto con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml); solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml); solución de cloruro sódico al 0,45 % (4,5 mg/ml) y solución de glucosa al 2,5 % (25 mg/ml); solución de Ringer con lactato; solución de Ringer; solución de glucosa al 5 % (50 mg/ml) en solución de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml).

El sistema de infusión debe lavarse cuidadosamente (por ejemplo, con solución de cloruro sódico al 0,9 %) tras la administración de Bridex antes de administrar otros medicamentos.

Uso en niños

Para su uso en niños, Bridex puede diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9 % hasta una concentración de 10 mg/ml.

El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Este medicamento debe administrarse únicamente por un anestesiólogo o bajo su supervisión.

Se recomienda el uso de una técnica adecuada de monitorización neuromuscular para observar la recuperación tras el bloqueo neuromuscular.

La dosis recomendada de sugamadex depende del grado de bloqueo neuromuscular que deba revertirse y no depende del régimen anestésico.

Sugamadex puede utilizarse para revertir diferentes grados de profundidad del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio.

Adultos

Reversión estándar del bloqueo neuromuscular

La dosis recomendada de sugamadex para la recuperación hasta alcanzar al menos 1-2 respuestas posttetánicas durante el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio es de 4,0 mg/kg. El tiempo medio para alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 es de aproximadamente 3 minutos (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

La dosis recomendada del medicamento para la recuperación espontánea con reaparición de T2 durante el bloqueo inducido por rocuronio o vecuronio es de 2 mg/kg de peso corporal. El tiempo medio para alcanzar una relación T4/T1 ≥ 0,9 es de aproximadamente 2 minutos (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

Cuando se aplican las dosis recomendadas para la reversión estándar, el tiempo medio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 es ligeramente más corto si el bloqueo neuromuscular fue inducido por rocuronio en comparación con vecuronio (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

Reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio

Cuando sea necesario revertir inmediatamente el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, la dosis recomendada de sugamadex es de 16 mg/kg. Tras la administración de 16 mg/kg de sugamadex a los 3 minutos tras una dosis en bolo de 1,2 mg/kg de bromuro de rocuronio, se espera un tiempo medio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 de aproximadamente 1,5 minutos (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

No existen datos sobre el uso de sugamadex para la reversión inmediata del bloqueo inducido por vecuronio.

Administración repetida de sugamadex

Se recomienda la administración repetida de sugamadex a una dosis de 4 mg/kg en situaciones excepcionales de reaparición del bloqueo neuromuscular durante el periodo postoperatorio (véase la sección «Precauciones de uso»), tras una dosis inicial de sugamadex de 2 mg/kg o 4 mg/kg. Tras la administración de una segunda dosis de sugamadex, debe vigilarse cuidadosamente al paciente para asegurar una recuperación completa de la función neuromuscular.

Administración repetida de rocuronio o vecuronio tras sugamadex

Para conocer el intervalo entre la administración repetida de rocuronio o vecuronio tras la administración de sugamadex, véase la sección «Precauciones de uso».

Alteración de la función renal

No se recomienda el uso de sugamadex en pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos aquellos que requieren diálisis (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal grave no han proporcionado datos suficientes sobre la seguridad del uso de sugamadex en esta población (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

En pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min y < 80 ml/min), las dosis recomendadas son las mismas que en adultos con función renal normal.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de sugamadex con reaparición de T2 durante el bloqueo inducido por rocuronio, el tiempo medio hasta la recuperación de la relación T4/T1 a 0,9 fue de 2,2 minutos en adultos (18-64 años), 2,6 minutos en pacientes de edad avanzada (65-74 años) y 3,6 minutos en pacientes muy ancianos (≥ 75 años). Aunque el tiempo de recuperación se prolonga en pacientes de edad avanzada, la dosis recomendada de sugamadex es la misma que en adultos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con obesidad

En pacientes con obesidad, incluidos aquellos con obesidad mórbida (índice de masa corporal ≥ 40 kg/m²), la dosis de sugamadex debe calcularse en base al peso corporal real. Se deben seguir las recomendaciones de dosificación para adultos.

Alteración de la función hepática

No se han realizado estudios con sugamadex en pacientes con alteración de la función hepática. Debe usarse sugamadex con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, así como en aquellos con alteración hepática asociada a coagulopatía (véase la sección «Precauciones de uso»).

No se requiere ajuste de dosis en casos de alteración hepática leve o moderada, ya que sugamadex se excreta principalmente por vía renal.

Niños

Niños y adolescentes (de 2 a 17 años)

El medicamento Bridex en dosis de 100 mg/ml puede diluirse hasta una concentración de 10 mg/ml con el fin de optimizar la precisión de la dosificación en niños (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Reversión estándar

La dosis recomendada de sugamadex para revertir el bloqueo inducido por rocuronio, alcanzando al menos 1-2 respuestas posttetánicas, es de 4 mg/kg. La dosis recomendada de sugamadex para revertir el bloqueo inducido por rocuronio con reaparición de T2 es de 2 mg/kg (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica»).

Reversión inmediata

La reversión inmediata no ha sido estudiada en niños y adolescentes.

Recién nacidos a término y niños menores de 2 años

La experiencia con sugamadex en niños (de 30 días a 2 años) es limitada, y su uso en recién nacidos a término (menores de 30 días) no ha sido estudiado. Por esta razón, no se recomienda el uso de sugamadex en recién nacidos a término ni en niños menores de 2 años hasta obtener datos adicionales.

Sobredosificación

Durante los estudios clínicos se reportó un caso de sobredosificación accidental de sugamadex (40 mg/kg) sin aparición de reacciones adversas significativas. En estudios de tolerancia en humanos, sugamadex se administró en dosis de hasta 96 mg/kg, sin que se informara de reacciones adversas dependientes de la dosis ni de reacciones adversas graves.

Sugamadex puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis utilizando un filtro de alto flujo, pero no con un filtro de bajo flujo. Según datos de estudios clínicos, la concentración plasmática de sugamadex disminuyó hasta en un 70 % tras 3-6 horas de diálisis.

Reacciones adversas

Bridex se administra junto con agentes bloqueadores neuromusculares y anestésicos durante intervenciones quirúrgicas en pacientes. Por lo tanto, es difícil establecer una relación causal con las reacciones adversas observadas.

Durante intervenciones quirúrgicas en pacientes, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron tos, complicaciones respiratorias durante la anestesia, complicaciones anestésicas, hipotensión ocurrida durante el procedimiento y complicaciones relacionadas con la realización del procedimiento (frecuencia común: de ≥ 1/100 a < 1/10).

Lista de reacciones adversas

La seguridad del uso de sugammadex fue estudiada en 3519 sujetos según datos agrupados de estudios de Fase I a III.

En estudios controlados con placebo, en los que los sujetos recibieron anestesia y/o bloqueo neuromuscular (1078 sujetos recibieron sugammadex frente a 544 que recibieron placebo), se notificaron las siguientes reacciones adversas.

La frecuencia se define de la siguiente manera:
muy frecuente — ≥ 1/10, frecuente — de ≥ 1/100 a < 1/10, poco frecuente — de ≥ 1/1000 a < 1/100, rara — de ≥ 1/10000 a < 1/1000, muy rara — < 1/10000, frecuencia no conocida — no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones de hipersensibilidad al medicamento

Se han observado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) en algunos pacientes y voluntarios (para información sobre voluntarios, véase el apartado «Datos de estudios en voluntarios sanos» más adelante). En estudios clínicos con participación de pacientes que requerían intervención quirúrgica, se notificaron estas reacciones con poca frecuencia, mientras que en los informes poscomercialización la frecuencia es desconocida.

Estas reacciones han sido de diversa índole: desde reacciones cutáneas aisladas hasta reacciones sistémicas graves (es decir, anafilaxia, shock anafiláctico), y han ocurrido en pacientes sin exposición previa a sugammadex.

Los síntomas asociados con estas reacciones pueden incluir: sofocos, urticaria, erupción eritematosa, hipotensión (grave), taquicardia, edema lingual, edema de garganta, broncoespasmo y complicaciones obstructivas pulmonares. Las reacciones graves de hipersensibilidad pueden provocar un desenlace fatal.

En los informes poscomercialización se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de sugammadex y del complejo «sugammadex – rocuronio».

Complicaciones respiratorias durante la anestesia

Las complicaciones respiratorias durante la anestesia incluyen resistencia a la intubación endotraqueal, tos, resistencia moderada, reacción de excitación durante la cirugía, tos durante el procedimiento anestésico o durante la propia operación, o ventilación espontánea del paciente relacionada con el procedimiento anestésico.

Complicaciones de la anestesia

Las complicaciones de la anestesia que indican recuperación de la función neuromuscular incluyen movimientos de extremidades o del cuerpo, tos durante el procedimiento anestésico o durante la cirugía, gestos faciales o succión de la cánula endotraqueal (véase la sección «Instrucciones de uso. Anestesia leve»).

Complicaciones durante el procedimiento

Las complicaciones durante el procedimiento incluyen tos, taquicardia, bradicardia, movilidad corporal y aumento de la frecuencia cardíaca.

Bradicardia marcada

Durante el período poscomercialización, se han observado casos aislados de bradicardia marcada y bradicardia con paro cardíaco, varios minutos después de la administración de sugammadex (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Recuperación de la bloqueo neuromuscular

En estudios clínicos con pacientes que recibieron rocuronio o vecuronio, y a quienes se administró sugammadex en la dosis recomendada estándar para lograr el bloqueo neuromuscular (N = 2022), se observó una frecuencia de recurrencia del bloqueo neuromuscular del 0,20 %, basada en monitoreo neuromuscular o evidencia clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Datos de estudios en voluntarios sanos

En un estudio aleatorizado y doble ciego se evaluó la frecuencia de reacciones adversas de hipersensibilidad en voluntarios sanos que recibieron hasta 3 dosis repetidas de placebo (N = 76), sugammadex 4 mg/kg (N = 151) o sugammadex 16 mg/kg (N = 148). Los casos sospechosos de reacciones de hipersensibilidad fueron identificados por un comité que recibió datos enmascarados. La frecuencia de casos sospechosos de reacciones de hipersensibilidad fue del 1,3 %, 6,6 % y 9,5 % en los grupos de placebo, sugammadex 4 mg/kg y sugammadex 16 mg/kg, respectivamente. No hubo notificaciones de casos de anafilaxia con placebo ni con sugammadex 4 mg/kg. Se notificó un caso de anafilaxia sospechosa tras la administración de la primera dosis de sugammadex 16 mg/kg (frecuencia del 0,7 %). No se encontraron pruebas de un aumento en la frecuencia o gravedad de las reacciones de hipersensibilidad tras dosis repetidas de sugammadex.

En un estudio previo con diseño similar se notificaron 3 casos de anafilaxia sospechosa, todos tras la administración de sugammadex 16 mg/kg (frecuencia del 2,0 %).

En la base de datos agrupada de fase 1, los efectos adversos frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) o muy frecuentes (≥ 1/10) que ocurrieron más frecuentemente en pacientes que recibieron sugammadex que en el grupo placebo incluyeron: disgeusia (10,1 %), cefalea (6,7 %), náuseas (5,6 %), urticaria (1,7 %), prurito (1,7 %), mareo (1,6 %), vómitos (1,2 %) y dolor abdominal (1,0 %).

Información adicional sobre poblaciones específicas

Pacientes con enfermedad pulmonar

Durante el período poscomercialización y en un estudio clínico específico con pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares, se notificó broncoespasmo como reacción adversa que posiblemente esté relacionada con el uso del medicamento.

El médico debe tener en cuenta el riesgo potencial de broncoespasmo al prescribir este medicamento a pacientes con antecedentes de complicaciones pulmonares.

Pacientes pediátricos

En estudios con niños de 2 a 17 años de edad, el perfil de seguridad de sugammadex (hasta 4 mg/kg) fue generalmente similar al observado en adultos.

Pacientes con obesidad mórbida

De acuerdo con los datos obtenidos en un estudio clínico especializado con pacientes con obesidad mórbida, el perfil de seguridad fue generalmente similar al observado en pacientes adultos en los estudios de fases 1-3.

Pacientes con enfermedades sistémicas graves

En un estudio con pacientes cuyo estado se clasificó como clase 3 o 4 según la ASA (pacientes con enfermedad sistémica grave o con enfermedad sistémica grave que representa una amenaza constante para la vida), el perfil de reacciones adversas fue generalmente similar al observado en pacientes adultos en los estudios de fases 1-3 (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar.

Después de la primera apertura, la estabilidad química y física de la solución se ha demostrado durante 48 horas a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC y a 25 ºC. Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el responsable del almacenamiento durante su uso será el usuario, y generalmente la duración no debe exceder de 24 horas a una temperatura de entre 2 ºC y 8 ºC, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas rigurosamente controladas.

Incompatibilidad

Se ha notificado incompatibilidad física con verapamilo, ondansetrón y ranitidina.

Bridex no debe mezclarse con otros medicamentos ni soluciones, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 2 ml en un vial, 5 viales en un envase blíster, 2 envases en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Solo debe usarse en condiciones hospitalarias.

Fabricante. K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor No. 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.