Bonapur

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONAPUR (BONAPUR)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 tableta recubierta con película contiene 150 mg de ácido ibandrónico en forma de ibandronato sódico monohidrato 168,79 mg;

Sustancias auxiliares: povidona, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, crospovidona (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, dibeginato de glicerol;

Recubrimiento de película: hipromelosa 15 cP; hipromelosa 3 cP; hipromelosa 50 cP; dióxido de titanio (E 171); macrogol; lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, con dimensiones de: 11,2 mm ± 0,1 mm – diámetro y 5,0 mm ± 0,2 mm – espesor.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ácido ibandrónico es un bifosfonato nitrogenado de alta actividad que actúa selectivamente sobre el tejido óseo e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, sin tener efecto directo sobre la formación del hueso. El medicamento no influye sobre el proceso de recambio de la población de osteoclastos. En mujeres en período posmenopáusico, reduce la velocidad elevada de remodelación ósea hasta niveles premenopáusicos, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a una disminución de la frecuencia de fracturas.

El ácido ibandrónico inhibe la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea inducida experimentalmente por bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (en rápido crecimiento), también se observó una resorción ósea reducida, lo que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con los animales no tratados.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor potente de la actividad de los osteoclastos. En ratas en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización incluso con dosis que excedían más de 5000 veces la dosis necesaria para el tratamiento del osteoporosis.

La administración diaria prolongada y la administración periódica (con intervalos largos) durante períodos prolongados en ratas, perros y monos se asoció con la formación de hueso nuevo de calidad normal, con mantenimiento o aumento de la resistencia mecánica, incluso en el rango tóxico.

La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico con intervalos entre dosis de 9-10 semanas fue confirmada en un estudio clínico (MF 4411) en humanos, en el cual el ácido ibandrónico demostró eficacia en la prevención de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico induce cambios bioquímicos que indican una inhibición dependiente de la dosis de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en orina, tales como la desoxipiridinolina y el telopéptido N-terminal cruzado del colágeno tipo I.

En un estudio de bioequivalencia de Fase I con 72 mujeres posmenopáusicas, las pacientes recibieron 150 mg por vía oral cada 28 días (4 dosis en total). En este estudio, se observó una reducción de la concentración del telopéptido C-terminal cruzado del colágeno tipo I (CTX) en suero ya en las primeras 24 horas tras la primera dosis (en promedio un 28 %), y la reducción máxima media (74 %) se observó a los 6 días. Tras la tercera y cuarta dosis, la reducción máxima media a los 6 días tras cada dosis fue del 74 %, y a los 28 días tras la cuarta dosis la reducción media fue del 56 %. Tras la interrupción del tratamiento, cesó la reducción de los marcadores bioquímicos de resorción ósea.

Eficacia clínica.

Para identificar mujeres con alto riesgo de fracturas osteoporóticas, deben considerarse factores de riesgo como baja densidad mineral ósea, edad, antecedentes de fracturas previas, fracturas en la historia familiar e índice de masa corporal. Ácido ibandrónico en dosis de 150 mg una vez al mes

Densidad mineral ósea (DMO)

Se ha demostrado que la administración de ácido ibandrónico a una dosis de 150 mg una vez al mes es al menos tan eficaz como la administración de ácido ibandrónico a una dosis de 2,5 mg al día en el aumento de la DMO, durante un estudio multicéntrico doble ciego de dos años (BM 16549) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (índice de DMO en la columna lumbar inferior a -2,5 DE en el momento basal). Esto se demostró tanto en el análisis primario a un año como en el análisis confirmatorio en el punto final a dos años (ver tabla 1).

Tabla 1

Cambio relativo medio en comparación con el valor basal tras un año (análisis primario) y dos años de tratamiento (población por protocolo) en el estudio BM 16549

Además, se ha demostrado la superioridad del uso de ácido ibandrónico en dosis de 150 mg una vez al mes en comparación con el uso de ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg al día respecto al aumento de la DMO (densidad mineral ósea) de la columna lumbar en un análisis prospectivo planificado a un año (p = 0,002) y a dos años (p < 0,001).

A un año (análisis primario), en el 91,3 % (p = 0,005) de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes, la DMO de la columna lumbar fue mayor o igual al valor basal, en comparación con el 84,0 % de los pacientes que recibieron 2,5 mg de ácido ibandrónico diariamente.

La DMO total del fémur fue mayor o igual al valor inicial en el 90 % (p < 0,001) de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y en el 76,7 % de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 2,5 mg al día a un año. A los dos años, la DMO total del fémur fue mayor o igual al valor inicial en el 93,4 % (p < 0,001) de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y en el 78,4 % de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 2,5 mg al día.

Cuando se considera un criterio más estricto que combina tanto la columna lumbar como la DMO total del fémur, el 83,9 % (p < 0,001) y el 65,7 % de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes o ácido ibandrónico 2,5 mg al día, respectivamente, durante un año, cumplieron con este criterio. A los dos años, el 87,1 % (p < 0,001) y el 70,5 % de los pacientes cumplieron con este criterio en los grupos que tomaron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y 2,5 mg al día, respectivamente.

Marcadores bioquímicos del remodelado óseo.

Se observó una reducción clínicamente significativa en los niveles séricos del péptido telopéptido C-terminal beta (CTX) en todos los momentos evaluados, es decir, a los 3, 6, 12 y 24 meses. A un año (análisis primario), la mediana del cambio relativo respecto al valor basal fue del -76 % con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y del -67 % con ácido ibandrónico 2,5 mg al día. A los dos años, la mediana del cambio relativo fue del -68 % y del -62 % en los grupos tratados con 150 mg al mes y 2,5 mg al día, respectivamente.

A un año, el 83,5 % (p = 0,006) de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y el 73,9 % de los pacientes que recibieron ácido ibandrónico 2,5 mg al día fueron considerados respondedores (definido como una reducción ≥50 % respecto al valor basal). A los dos años, el 78,7 % (p = 0,002) y el 65,6 % de los pacientes fueron considerados respondedores en los grupos de 150 mg al mes y 2,5 mg al día, respectivamente. Basándose en los resultados del estudio BM 16549, se espera que el ácido ibandrónico en dosis de 150 mg una vez al mes sea al menos tan eficaz en la prevención de fracturas como el ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg al día.

Ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg al día.

En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de tres años de duración (MF 4411), se demostró una reducción estadísticamente y clínicamente significativa en la frecuencia de nuevas fracturas vertebrales morfométricas radiológicas y clínicas (ver Tabla 2). En este estudio, el ácido ibandrónico se evaluó en dosis orales de 2,5 mg al día y 20 mg intermitentes como régimen experimental. El ácido ibandrónico se administró 60 minutos antes de la primera ingesta de alimentos o bebidas del día (período de ayuno tras la dosis). Participaron mujeres de 55 a 80 años de edad, con una postmenopausia de al menos 5 años, que presentaban una DMO lumbar 2-5 DE por debajo del valor medio premenopáusico (puntuación T) en al menos una vértebra [L1-L4] y que tenían entre 1 y 4 fracturas vertebrales prevalentes. Todos los pacientes recibieron 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D diariamente. La eficacia se evaluó en 2928 pacientes. Con la administración de ácido ibandrónico 2,5 mg diarios, se observó una reducción estadística y clínicamente significativa en la frecuencia de nuevas fracturas vertebrales. Este régimen redujo el número de nuevas fracturas vertebrales radiológicas en un 62 % (p = 0,0001) durante el período de tres años del estudio. A los 2 años, se observó una reducción relativa del riesgo del 61 % (p = 0,0006). No se alcanzó significación estadística a los 1 año de tratamiento (p = 0,056). No se observaron signos de disminución del efecto con el tiempo. La frecuencia de fracturas vertebrales clínicas también se redujo significativamente, en un 49 % (p = 0,011). Además, el impacto significativo sobre las fracturas vertebrales se reflejó en una reducción estadísticamente significativa de la pérdida de altura en comparación con placebo (p < 0,0001).

Tabla 2

Resultados del estudio de fracturas de tres años MF 4411 (%; IC del 95 %)

El efecto terapéutico del ácido ibandrónico se evaluó adicionalmente en un análisis de la subpoblación de pacientes cuyo valor basal de DMO en la columna lumbar era inferior a -2,5. La reducción del riesgo de fracturas vertebrales fue muy similar a la observada en la población general.

Tabla 3

Resultados del estudio de fracturas de tres años MF 4411 (%, IC del 95 %) para pacientes con valor de DMO en la columna lumbar inferior a -2,5 en el momento basal

En la población general de pacientes del estudio MF 4411 no se observó una reducción de fracturas extravertebrales; sin embargo, la administración diaria de ácido ibandrónico demostró ser eficaz en una subpoblación de alto riesgo (valor de DMO en el cuello del fémur < -3,0), en la que se observó una reducción del riesgo de fracturas vertebrales en un 69 %.

La administración diaria de 2,5 mg de ácido ibandrónico provocó un aumento progresivo de la DMO en las regiones vertebrales y no vertebrales del esqueleto.

Se observó una reducción clínicamente significativa del 50 % en los marcadores bioquímicos de la resorción ósea ya al mes de iniciar el tratamiento con ácido ibandrónico a una dosis de 2,5 mg al día. Tras la interrupción del tratamiento, se observó una vuelta a valores patológicos de resorción ósea elevada, asociada con la osteoporosis posmenopáusica. El análisis histológico de biopsias óseas tras dos y tres años de tratamiento en mujeres posmenopáusicas mostró una morfología ósea normal y no indicó defecto de mineralización.

Población pediátrica. No se ha estudiado el uso de ácido ibandrónico en la población pediátrica, por lo tanto, no existen datos sobre la eficacia y seguridad de este medicamento en este grupo de pacientes.

Farmacocinética.

El efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no tiene relación directa con las concentraciones plasmáticas reales del ácido ibandrónico, como se ha demostrado en diversos estudios en animales y humanos.

Absorción.

Tras la administración oral, el ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en las partes superiores del tracto gastrointestinal. La concentración plasmática aumenta de forma proporcional al incremento de la dosis hasta 50 mg por vía oral y mucho más con dosis superiores. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 minutos y 2 horas (en promedio 1 hora) tras la administración en ayunas, con una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 0,6 %. La absorción se ve reducida si se administra simultáneamente con alimentos o bebidas (excepto agua corriente). La biodisponibilidad disminuye aproximadamente un 90 % cuando se toma con un desayuno normal en comparación con la administración en ayunas. No se observa una reducción significativa de la biodisponibilidad si el ácido ibandrónico se administra 60 minutos antes de la primera ingesta de alimentos. Si se ingieren alimentos o bebidas menos de 60 minutos después de la administración del ácido ibandrónico, se reduce tanto la biodisponibilidad como el aumento de la densidad mineral ósea.

Distribución.

Tras la primera distribución sistémica, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 L; aproximadamente entre el 40 y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el hueso y se acumula allí. Aproximadamente entre el 85 y el 87 % se une a proteínas plasmáticas (determinado in vitro con concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es bajo.

Metabolismo.

No existen datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

El ácido ibandrónico se elimina de la circulación sanguínea mediante absorción ósea (aproximadamente entre el 40 y el 50 % en mujeres posmenopáusicas), mientras que el resto se excreta sin cambios por vía renal. La fracción no absorbida se elimina sin cambios por heces.

El rango del período de semivida aparente es amplio y varía entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis utilizada y la sensibilidad del método analítico, el período de semivida terminal es probablemente mucho más prolongado, como ocurre con otros bifosfonatos. Los niveles iniciales del fármaco en plasma disminuyen rápidamente, alcanzando el 10 % del valor máximo a las 3 horas y 8 horas tras la administración intravenosa u oral, respectivamente. El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 y el 60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento total aparente y el renal refleja la captación del fármaco por el hueso. Los mecanismos de excreción probablemente no incluyen los sistemas de transporte ácidos y básicos conocidos, implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza.

No existen datos sobre diferencias raciales clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min), no es necesario ajustar la dosis, como se demostró en el estudio BM16549, en el que la mayoría de los pacientes tenían insuficiencia renal leve o moderada.

En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración plasmática fue 2 a 3 veces mayor que en personas con función renal normal, y el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico, el aclaramiento total, renal y no renal disminuyó un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal grave, pero no se observó una reducción en la tolerabilidad del fármaco debido al aumento de la exposición. Debido a la limitada experiencia clínica con el medicamento, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (ver secciones «Advertencias y precauciones especiales de empleo», «Posología y forma de administración»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal se ha evaluado únicamente en un número reducido de pacientes en hemodiálisis, por lo que la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, no se debe utilizar ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Posología y forma de administración»). No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se excreta por vía renal y mediante captación ósea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (ver secciones «Posología y forma de administración»). Los parámetros farmacocinéticos estudiados en análisis multivariados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

NIños (ver sección «Posología y forma de administración»).

No existen datos sobre la utilización del medicamento en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado la reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas del cuello del fémur.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquier otro componente del medicamento.

Hipocalcemia.

Enfermedades del esófago que retrasen su vaciamiento, por ejemplo estrechamiento, acalasia.

Incapacidad para mantenerse en posición vertical (de pie o sentado) durante al menos 60 minutos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción medicamento - alimento.

La biodisponibilidad del ácido ibandrónico por vía oral se reduce generalmente en presencia de alimentos. En particular, los alimentos que contienen calcio, incluida la leche, y otros cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir con la absorción del medicamento, lo cual concuerda con los resultados obtenidos en estudios en animales. Por tanto, el medicamento debe tomarse tras un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y mantenerse en ayunas durante 1 hora tras su administración (véase la sección «Instrucciones para uso y dosis»).

Interacción con otros medicamentos.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no sufre procesos de biotransformación.

Preparados de calcio, antiácidos y otros medicamentos que contienen cationes polivalentes. Los preparados de calcio, antiácidos y otros medicamentos orales que contienen cationes polivalentes (aluminio, magnesio, hierro) pueden interferir con la absorción del medicamento. Por tanto, los pacientes no deben tomar otros medicamentos al menos 6 horas antes y 1 hora después de la toma del medicamento.

Ácido acetilsalicílico y AINE.

Dado que el ácido acetilsalicílico, los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los bifosfonatos pueden provocar irritación del tracto gastrointestinal, debe tenerse precaución al administrar AINE simultáneamente con este medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Bloqueantes H2 e inhibidores de la bomba de protones.

En el estudio BM16549, que incluyó a 1500 pacientes, se compararon regímenes de dosificación de ácido ibandrónico (diaria y mensual), en el que 14 % y 18 % de los pacientes, respectivamente, también recibieron bloqueantes de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones tras un y dos años, respectivamente. La frecuencia de eventos en los tractos gastrointestinales superiores en pacientes que recibieron el medicamento a 150 mg una vez al mes fue similar a la de aquellos que recibieron ácido ibandrónico 2,5 mg diariamente. En un estudio con voluntarios sanos (hombres) y mujeres posmenopáusicas, la ranitidina administrada por vía intravenosa aumentó la biodisponibilidad del ácido ibandrónico aproximadamente un 20 %, posiblemente debido a la reducción de la acidez del jugo gástrico. Sin embargo, dado que este aumento se encuentra dentro de los límites normales de biodisponibilidad del ácido ibandrónico, no es necesaria la corrección de la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con bloqueantes H2 u otros medicamentos que aumentan el pH gástrico.

Características de uso.

Hipocalcemia.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento, se debe corregir la hipocalcemia. Todos los demás trastornos del metabolismo óseo y del equilibrio mineral deben tratarse adecuadamente. Se debe asegurar una ingesta suficiente de calcio y vitamina D, ya que esto es importante para todos los pacientes.

Irritación del tracto gastrointestinal.

Los bifosfonatos por vía oral pueden provocar irritación local de la mucosa de las partes superiores del tracto gastrointestinal.

Debido a estos posibles efectos y al riesgo de empeoramiento de enfermedades preexistentes, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedades activas de las partes superiores del tracto gastrointestinal (esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades del esófago, gastritis, duodenitis o úlceras). Con el uso de bifosfonatos orales se han notificado casos de reacciones adversas como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, algunas de las cuales fueron graves, requirieron hospitalización y, raramente, se asociaron con hemorragia o con el desarrollo posterior de estenosis o perforación. El riesgo de reacciones adversas graves en el esófago es mayor en pacientes que no siguen las recomendaciones sobre la dosificación y en aquellos que continúan tomando bifosfonatos orales tras desarrollar síntomas de irritación esofágica. Por ello, los pacientes deben prestar especial atención al cumplimiento de las instrucciones de dosificación (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los médicos deben estar atentos a los síntomas que puedan indicar una reacción esofágica y deben informar a los pacientes de que deben suspender el medicamento y acudir al médico si aparecen disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal, pirosis o empeoramiento de la pirosis. Aunque en estudios clínicos controlados no se observó un aumento del riesgo, durante la experiencia poscomercialización con bifosfonatos orales se han notificado casos de úlceras gástricas y duodenales, algunas de las cuales fueron graves y con complicaciones. Dado que los AINE y los bifosfonatos pueden provocar irritación gastrointestinal, se debe tener precaución al administrar AINE concomitantemente con este medicamento.

Necrosis ósea de la mandíbula.

La necrosis ósea de la mandíbula se ha observado muy raramente durante la experiencia poscomercialización en pacientes tratados con este medicamento por osteoporosis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se debe posponer el inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones abiertas no cicatrizadas de los tejidos blandos en la cavidad bucal.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda que los pacientes con factores de rieso concomitantes se sometan a un examen odontológico con las intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• La potencia del medicamento que inhibe la reabsorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta potencia), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de la terapia anti-reabsortiva ósea.
• Neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (por ejemplo, anemia, trastornos de la coagulación, infección) y tabaquismo.
• Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis y radioterapia en la zona de cabeza y cuello.
• Mala higiene bucal, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras no cicatrizantes o secreción. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa y deben evitarse durante y poco después del uso del medicamento.

El manejo de los pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe planificarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el medicamento hasta la mejora clínica y la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo.

Se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo como infección o traumatismo. Se debe considerar la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presenten síntomas auditivos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes con tratamiento prolongado de osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier punto del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del cóndilo femoral. Estas fracturas ocurren tras traumatismos mínimos o en ausencia de traumatismo, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos característicos de fractura por estrés, semanas o meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales; por lo tanto, se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que hayan sufrido una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado casos de mala cicatrización de estas fracturas. Mientras se evalúa el estado del paciente y se realiza una evaluación individual del balance beneficio-riesgo, debe considerarse la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen de cualquier dolor en el muslo, en la articulación de la cadera o en la ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos.

Se han notificado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bifosfonatos. Como en el caso de las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas pueden ocurrir tras traumatismos menores o sin traumatismo, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa. En el caso de fracturas del cúbito, esto puede estar relacionado con cargas repetitivas debidas al uso prolongado de dispositivos de ayuda para la marcha (véase la sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal.

Debido a la experiencia clínica limitada, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véase la sección «Farmacocinética»).

Información importante sobre excipientes.

Lactosa.

Si se ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida. La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el sistema de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Este medicamento está indicado únicamente para mujeres posmenopáusicas. No debe administrarse a mujeres en edad fértil. No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios con ratas se observó cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No se debe usar este medicamento durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios en ratas lactantes demostraron niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche tras administración intravenosa. No se debe usar este medicamento durante la lactancia.

Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos con ratas, el ácido ibandrónico administrado por vía oral redujo la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dadas las características farmacodinámicas, el perfil farmacocinético y las reacciones adversas notificadas, se espera que este medicamento no tenga o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada del medicamento para el tratamiento de la osteoporosis es de 1 comprimido de 150 mg una vez al mes, por vía oral. Los comprimidos deben tomarse el mismo día cada mes. El medicamento debe administrarse tras un ayuno nocturno (al menos 6 horas) y 60 minutos antes de la primera ingesta de alimentos o líquidos (excepto agua) del día (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), u otros medicamentos orales, suplementos (incluido el calcio).

Se debe informar al paciente de que si se olvida tomar la dosis mensual, debe tomar inmediatamente, tan pronto como lo recuerde, 1 comprimido de 150 mg al día siguiente, siempre que el día de la siguiente dosis programada no esté dentro de los próximos 7 días. Las dosis posteriores deben tomarse en el día del mes previamente establecido. Si el día de la siguiente dosis programada está dentro de los próximos 7 días, se debe omitir la dosis olvidada y tomar la siguiente dosis en el día programado, continuando con 1 comprimido al mes en el día del mes previamente establecido. No se deben tomar 2 comprimidos en una semana. Los pacientes deben ingerir una cantidad suficiente de calcio y/o vitamina D si la ingesta a través de la alimentación es inadecuada (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

La duración óptima del tratamiento de la osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. La necesidad de continuar el tratamiento debe evaluarse periódicamente para cada paciente individualmente, considerando los beneficios y el riesgo potencial del uso del medicamento, especialmente tras 5 años o más de tratamiento.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal. Debido a la experiencia clínica limitada, el medicamento no se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min (véanse las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso»). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada si el aclaramiento de creatinina es igual o superior a 30 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años). No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos. No existe experiencia adecuada sobre el uso del medicamento en niños menores de 18 años.

Vía de administración

• Los comprimidos deben tragarse enteros y con un vaso de agua normal (180-240 ml), sentado o de pie en posición vertical. No se debe ingerir agua con alta concentración de calcio. Si existen preocupaciones sobre posibles niveles elevados de calcio en el agua potable (agua dura), se recomienda usar agua embotellada con bajo contenido mineral.
• Los pacientes no deben tumbarse durante 60 minutos tras la administración del medicamento.
• Los comprimidos deben tomarse únicamente con agua normal.
• No se debe masticar ni chupar el comprimido debido al riesgo de formación de úlceras en la mucosa orofaríngea.

Pacientes pediátricos.

El uso del medicamento en niños menores de 18 años no ha sido estudiado.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con este medicamento. Síntomas. Según la información disponible sobre los bifosfonatos, podrían presentarse reacciones adversas en las partes superiores del tracto gastrointestinal (tales como trastornos gastrointestinales, dispepsia, esofagitis, gastritis, úlceras) o hipocalcemia.

Tratamiento. Para unir el medicamento, se debe administrar leche o antiácidos. Cualquier reacción adversa debe tratarse sintomáticamente. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se debe provocar el vómito. Los pacientes deben mantenerse en posición vertical.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son reacción anafiláctica/choque, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula, irritación gastrointestinal e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones especiales de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron artralgia y síntomas similares a los de la gripe. Estos síntomas generalmente estaban asociados con la primera dosis, eran de corta duración, de intensidad leve o moderada y solían desaparecer tras continuar el tratamiento, sin necesidad de intervención médica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta una lista completa de las reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento con ácido ibandrónico a una dosis oral de 2,5 mg al día fue evaluada en 1251 pacientes que participaron en 4 estudios clínicos controlados con placebo, siendo la mayoría de los pacientes incluidos en el estudio fundamental de fracturas de tres años (MF 4411).

En un estudio de dos años en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (WM16549), el perfil general de seguridad fue similar para el medicamento en dosis de 150 mg una vez al mes y para el ácido ibandrónico a dosis de 2,5 mg por vía oral diariamente. El número total de pacientes en las que se registraron reacciones adversas, es decir, eventos adversos con posible o probable relación con el medicamento en estudio, fue del 22,7 % y 25 % con el medicamento en dosis de 150 mg una vez al mes tras 1 y 2 años de tratamiento, respectivamente. La mayoría de las reacciones adversas no provocaron la interrupción del tratamiento. Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA), clasificadas por órganos y sistemas, y por categorías de frecuencia. Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede calcularse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas notificadas durante los estudios de Fase III WM16549 y MF4411 en mujeres posmenopáusicas que recibieron ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes o ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diariamente, así como durante el uso poscomercialización del ácido ibandrónico:

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – empeoramiento del asma bronquial; raras – reacciones de hipersensibilidad; muy raras – reacción anafiláctica/choque*†.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – hipocalcemia†.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – vértigo.

Del órgano de la visión: raras – inflamación ocular*†.

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – esofagitis, gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas; poco frecuentes – esofagitis, incluyendo ulceración esofágica o estenosis y disfagia, vómitos, flatulencia; raras – duodenitis.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; raras – angioedema, edema facial, urticaria; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis ampollosa†.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuentes – artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético, calambres musculares, rigidez musculoesquelética; poco frecuentes – dolor de espalda; raras – fractura atípica subtrocanterea y diafisaria del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula*†.

Osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de bifosfonatos)†; frecuencia no conocida – fracturas atípicas de huesos largos, excepto el fémur.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – enfermedad similar a la gripe*; poco frecuentes – debilidad.

*ver información adicional más abajo.

†identificadas durante el uso poscomercialización del ácido ibandrónico.

Descripción de reacciones adversas individuales.

Reacciones adversas del tracto gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal, incluyendo pacientes con úlcera péptica sin hemorragia reciente ni hospitalización, y pacientes con dispepsia o reflujo controlados con tratamiento médico, fueron incluidos en los estudios con tratamiento mensual. En estos pacientes no hubo diferencias en la frecuencia de eventos adversos en las partes superiores del tracto gastrointestinal con el medicamento a dosis de 150 mg una vez al mes en comparación con la dosis de 2,5 mg/día.

Enfermedad similar a la gripe.

La enfermedad similar a la gripe incluía síntomas tales como reacciones o síntomas de fase aguda, incluyendo mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Osteonecrosis de la mandíbula.

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con fármacos que inhiben la resorción ósea, particularmente con ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones especiales de uso»). Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante el uso poscomercialización del ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocantereas y diafisarias del fémur.

Datos de estudios epidemiológicos indican un riesgo aumentado de fracturas atípicas subtrocantereas y diafisarias del fémur con terapia prolongada con bifosfonatos para la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de uso, aunque la fisiopatología aún no está completamente definida. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocantereas y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

Inflamación ocular.

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares: uveítis, epiescleritis, escleritis. En algunos casos, estas alteraciones inflamatorias solo desaparecieron tras la interrupción del ácido ibandrónico.

Reacción anafiláctica/choque.

Se han notificado casos de reacción anafiláctica/choque en pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico por vía intravenosa, incluyendo casos con desenlace fatal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas recubiertas con película, 150 mg. 1 tableta por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

FARMATEN SA

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Derdenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia