Bonablast

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BONABLAST (BONABLAST)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 ml de concentrado contiene ibandronato sódico monohidrato, equivalente a 1 mg de ácido ibandrónico;

Sustancias auxiliares: cloruro sódico; ácido acético glacial, acetato sódico trihidrato; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: Solución incolora, transparente, prácticamente inodora, libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre la estructura y mineralización ósea. Bisfosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05B A06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido ibandrónico es un bisfosfonato que actúa específicamente sobre el tejido óseo. Ejerce un efecto selectivo sobre el tejido óseo gracias a su alta afinidad por los componentes minerales del hueso. Inhibe la actividad de los osteoclastos, aunque el mecanismo exacto aún no se conoce.

In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea provocada por la supresión experimental de la función de las glándulas sexuales, por retinoides, tumores y extractos tumorales. En estudios cinéticos con 45Ca también se ha documentado la inhibición de la resorción ósea endógena mediante la liberación de tetraciclina radiactiva previamente administrada al tejido óseo.

El ácido ibandrónico no afecta la mineralización ósea cuando se administran dosis que superan ampliamente las dosis farmacológicamente eficaces.

La resorción del tejido óseo debida a enfermedades malignas se caracteriza por una resorción excesiva del hueso que no está equilibrada con una formación ósea adecuada. El ácido ibandrónico inhibe selectivamente la actividad de los osteoclastos, reduciendo así la resorción ósea y, por consiguiente, disminuyendo las complicaciones óseas asociadas con la enfermedad maligna.

Estudios clínicos en el tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores.

Los estudios clínicos en la hipercalcemia asociada a tumores han demostrado que el efecto inhibitorio del ácido ibandrónico sobre el osteolisis inducida por tumores, y especialmente sobre la hipercalcemia inducida por tumores, se caracteriza por una reducción en los niveles séricos de calcio y en la excreción urinaria de calcio.

En el rango de dosis recomendado para el tratamiento, los ensayos clínicos realizados en pacientes con niveles séricos de calcio corregidos por albúmina ≥ 3,0 mmol/L tras una adecuada rehidratación han mostrado los siguientes parámetros de respuesta con sus respectivos intervalos de confianza.

Para estos pacientes y dosis, el tiempo medio para alcanzar la normocalcemia fue de 4-7 días. El tiempo medio hasta la recaída (retorno del calcio corregido por albúmina en suero por encima de 3,0 mmol/l) fue de 18-26 días.

Estudios clínicos de prevención de complicaciones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

Los estudios clínicos en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas mostraron un efecto inhibitorio dependiente de la dosis sobre la osteolisis ósea, expresado mediante marcadores de resorción ósea, y un efecto dependiente de la dosis sobre el daño esquelético.

La prevención de complicaciones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas mediante la administración intravenosa de 6 mg de ácido ibandrónico fue evaluada en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase III, con una duración de 96 semanas. Las pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas confirmadas radiológicamente fueron aleatorizadas para recibir placebo (158 pacientes) o 6 mg de ácido ibandrónico (154 pacientes). Los resultados de este ensayo se presentan a continuación.

Puntos finales primarios de eficacia.

El punto final principal del ensayo fue la tasa media de eventos esqueléticos (SMPR, por sus siglas en inglés). Este fue un punto final compuesto que incluyó los siguientes eventos relacionados con el esqueleto (SRE) como subcomponentes:

• radioterapia ósea para el tratamiento de fracturas/futuras fracturas;
• cirugía ósea para el tratamiento de fracturas;
• fracturas vertebrales;
• fracturas no vertebrales.

El análisis del SMPR se ajustó por tiempo y consideró que uno o varios eventos ocurridos dentro de un período de 12 semanas podrían estar potencialmente relacionados. Por lo tanto, para fines del análisis, múltiples eventos se contabilizaron solo una vez. Los datos de este estudio demostraron una ventaja significativa de la administración intravenosa de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg frente al placebo en la reducción de los SRE, medida mediante el SMPR ajustado por tiempo (p = 0,004). El número de SRE también se redujo significativamente con el uso de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg, y el riesgo de SRE disminuyó en un 40 % en comparación con el placebo (riesgo relativo 0,6, p = 0,003).

Puntos finales secundarios de eficacia.

Se demostró una mejoría estadísticamente significativa en el índice de dolor óseo con la administración intravenosa de ácido ibandrónico a dosis de 6 mg en comparación con el placebo. La reducción del dolor fue consistentemente inferior al nivel basal durante todo el estudio y se acompañó de un uso significativamente menor de analgésicos. La calidad de vida empeoró significativamente menos en los pacientes que recibieron ácido ibandrónico en comparación con el placebo.

En los pacientes que recibieron ácido ibandrónico se observó una reducción notable de los marcadores urinarios de resorción ósea (piridinolina y desoxipiridinolina), lo cual fue estadísticamente significativo en comparación con el placebo.

En un estudio con 130 pacientes con cáncer de mama metastásico se comparó la seguridad del ácido ibandrónico administrado durante 1 hora o 15 minutos. No se observaron diferencias en los parámetros de función renal. El perfil general de efectos adversos del ácido ibandrónico tras una infusión de 15 minutos fue comparable al perfil de seguridad conocido con infusiones más prolongadas, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad relacionados con la infusión de 15 minutos.

El tiempo de infusión de 15 minutos no ha sido estudiado en pacientes con cáncer y aclaramiento de creatinina < 50 ml/min. Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del ácido ibandrónico en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Farmacocinética.

Tras la infusión durante 2 horas a dosis de 2 mg, 4 mg y 6 mg, los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico son proporcionales a la dosis.

Distribución.

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se excreta por la orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 l, y aproximadamente entre el 40 y el 50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el tejido óseo y se acumula allí. A concentraciones terapéuticas, aproximadamente entre el 85 y el 87 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas, por lo que el potencial de interacción con otros medicamentos por desplazamiento es bajo.

Metabolismo.

No existen datos sobre el metabolismo del ácido ibandrónico en animales ni en humanos.

Eliminación.

El rango del período de semieliminación aparente es amplio y depende de la dosis y de la sensibilidad del método analítico. El período terminal aparente de semieliminación oscila generalmente entre 10 y 60 horas. Sin embargo, el nivel inicial del fármaco en plasma disminuye rápidamente y alcanza el 10 % del valor máximo a las 3 horas y a las 8 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente. Tras la administración intravenosa de ácido ibandrónico cada 4 semanas durante 48 semanas en pacientes con metástasis óseas, no se observó acumulación sistémica.

La depuración total del ácido ibandrónico es baja y oscila en promedio entre 84 y 160 ml/min. La depuración renal (aproximadamente 60 ml/min en mujeres sanas posmenopáusicas) representa entre el 50 y el 60 % de la depuración total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre la depuración total aparente y la renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Los mecanismos de secreción no incluyen sistemas de transporte ácidos o básicos conocidos implicados en la excreción de otras sustancias activas. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales isoenzimas hepáticas P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales.

Sexo.

La biodisponibilidad y los parámetros farmacocinéticos del ácido ibandrónico no dependen del sexo.

Raza.

No existen datos sobre diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. No hay suficientes datos sobre pacientes de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal.

La depuración renal del ácido ibandrónico en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal está relacionada con el aclaramiento de creatinina. En personas con insuficiencia renal grave (aclaramiento medio de creatinina calculado = 21,2 ml/min), el área bajo la curva de 0 a 24 horas (AUC), corregida por dosis, aumenta en un 110 % en comparación con voluntarios sanos. En el estudio de farmacología clínica WP18551, tras la administración intravenosa única de 6 mg (infusión de 15 minutos), la AUC media aumentó en un 14 % y un 86 %, respectivamente, en personas con insuficiencia renal leve (aclaramiento medio de creatinina: 68,1 ml/min) y moderada (aclaramiento medio de creatinina: 41,2 ml/min) en comparación con voluntarios sanos (aclaramiento medio de creatinina: 120 ml/min). La concentración máxima media (Cmáx) no aumentó en pacientes con insuficiencia renal leve y aumentó en un 12 % en pacientes con insuficiencia renal moderada. Para pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 y <80 ml/min) no se requiere ajuste de dosis. Para pacientes con cáncer de mama y afectación metastásica del tejido óseo con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), que reciben tratamiento con fines de prevención de complicaciones esqueléticas, se recomienda el ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado desempeña un papel mínimo en la depuración del ácido ibandrónico, que no se metaboliza, sino que se elimina por los riñones y mediante captación por el tejido óseo. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la unión del ácido ibandrónico a las proteínas plasmáticas a concentraciones terapéuticas es baja (aproximadamente 87 %), es poco probable que la hipoproteinemia en enfermedades hepáticas graves provoque un aumento clínicamente significativo de la concentración del fármaco libre.

Pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los parámetros farmacocinéticos estudiados mediante análisis multivariante no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe considerarse (ver sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No existen datos sobre el uso del medicamento Bonablast en niños (menores de 18 años).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado en pacientes adultos para:

• La prevención de lesiones esqueléticas (fracturas patológicas, afectación ósea que requiera radioterapia o tratamiento quirúrgico) en pacientes con cáncer de mama metastásico con afectación ósea.
• El tratamiento de la hipercalcemia asociada a tumores malignos con o sin metástasis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquier otro componente del medicamento (ver sección «Composición»).
• Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoformas hepáticos CYP450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (ver sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina por excreción renal y no sufre procesos de biotransformación.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento junto con aminoglucósidos, ya que ambas sustancias pueden reducir los niveles séricos de calcio durante un período prolongado. Asimismo, al administrar conjuntamente estos medicamentos, debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipomagnesemia.

Características de uso.

Pacientes con trastornos del metabolismo óseo y mineral.

Antes de iniciar el tratamiento con Bonablast por metástasis ósea, se debe corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y del equilibrio mineral. Los pacientes deben ingerir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. Si la ingesta dietética de calcio y/o vitamina D es insuficiente, se debe administrar suplementación adicional en forma de complementos alimenticios.

Reacción anafiláctica/choque.

Se han notificado casos de reacción anafiláctica/choque, incluidos casos fatales, en pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico intravenoso. Durante la administración intravenosa del medicamento, deben estar disponibles de inmediato los recursos médicos adecuados para la atención y el monitoreo. Si se produce una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción grave de hipersensibilidad/alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la inyección y comenzar el tratamiento adecuado.

Necrosis ósea de la mandíbula.

Se han notificado muy raramente casos de necrosis ósea de la mandíbula durante la experiencia poscomercialización con ácido ibandrónico en indicaciones oncológicas (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe posponer el inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo de tratamiento en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos en la cavidad oral. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda que los pacientes con factores de rieso concomitantes se sometan a una evaluación odontológica con intervenciones preventivas apropiadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo. Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula, se deben considerar los siguientes factores de riesgo:

• Actividad del medicamento que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea.
• Neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (por ejemplo, anemia, coagulopatía, infección), tabaquismo.
• Tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la región de cabeza y cuello.
• Higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, intervenciones odontológicas invasivas, como extracción dental.

Durante el tratamiento, a todos los pacientes se les debe recomendar mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos regulares y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad oral, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras no curadas o secreción. Durante el tratamiento, las intervenciones odontológicas invasivas solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa. Deben evitarse durante la administración del medicamento y durante un período después de finalizarlo. El plan de manejo de pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse en estrecha colaboración con un médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el manejo de esta condición. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con Bonablast hasta la mejoría del cuadro y, si es posible, hasta la reducción de los factores de riesgo concomitantes.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo.

Con el uso de bifosfonatos se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo, principalmente asociados con terapia prolongada. Entre los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infección o trauma. Se debe considerar la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presentan síntomas otológicos, incluyendo infecciones óticas crónicas.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han observado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes sometidos a terapia prolongada por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas pueden localizarse en cualquier parte del fémur, desde justo por debajo del trocánter menor hasta justo por encima del cóndilo femoral. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o en ausencia de trauma, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos radiológicos característicos de fractura por estrés, durante un período que puede variar desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que se debe examinar también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado casos de mala consolidación de estas fracturas. Se debe considerar la suspensión del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, antes de finalizar la evaluación clínica, teniendo en cuenta la evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, se debe recomendar a los pacientes que informen de cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

Fracturas atípicas de otros huesos largos.

Se han registrado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia, en pacientes que reciben tratamiento prolongado con bifosfonatos. Al igual que en las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas pueden ocurrir tras un trauma leve o sin trauma, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de que la fractura se manifieste como fractura completa. En los casos de fractura del cúbito, esto puede estar relacionado con cargas repetitivas debidas al uso prolongado de dispositivos de ayuda para la marcha (ver sección «Reacciones adversas»).

Insuficiencia renal.

En estudios clínicos no se han observado signos de alteración de la función renal con la terapia prolongada con ácido ibandrónico. Sin embargo, durante el tratamiento con Bonablast, según la evaluación clínica individual de cada paciente, se recomienda controlar la función renal y los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia hepática.

Debido a la falta de datos clínicos, no pueden darse recomendaciones de dosificación para pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia cardíaca.

Los pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca deben evitar la hidratación excesiva.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

Pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Se debe actuar con precaución en pacientes con hipersensibilidad a otros bifosfonatos.

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida: se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse por aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Bonablast no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia.

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios han demostrado la presencia de niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche de ratas lactantes tras administración intravenosa. Bonablast no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En animales, con administración oral y por vía intravenosa en altas dosis diarias, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Dadas las características farmacodinámicas, el perfil farmacocinético y las reacciones adversas notificadas, se espera que el ácido ibandrónico no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Bonablast debe ser prescrito únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de neoplasias malignas.

Dosificación.

Prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas.

La dosis recomendada es de 6 mg tras dilución previa en 100 ml de solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 % o en 100 ml de solución de glucosa al 5 %. El medicamento se administra por vía intravenosa en perfusión continua durante al menos 15 minutos, una vez cada 3-4 semanas. Una duración más corta de la perfusión (es decir, 15 minutos) solo debe utilizarse en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve. No existen datos sobre el uso de una duración más corta de la perfusión en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min. Las recomendaciones sobre la dosificación y administración para estos grupos de pacientes se detallan en la sección «Pacientes con insuficiencia renal».

Tratamiento de la hipercalcemia asociada a tumores malignos.

El tratamiento con Bonablast debe iniciarse solo tras una hidratación adecuada con solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). La dosis del medicamento depende de la gravedad de la hipercalcemia y del tipo de tumor. En general, los pacientes con metástasis óseas osteolíticas requieren dosis menores que los pacientes con hipercalcemia de tipo humorales. Para la mayoría de los pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por albúmina* ≥ 3 mmol/l o ≥ 12 mg/dl), una dosis única de 4 mg es suficiente. En pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por albúmina < 3 mmol/l o < 12 mg/dl), una dosis de 2 mg es eficaz. La dosis más alta utilizada en estudios clínicos ha sido de 6 mg, aunque su uso no conlleva un aumento del efecto.

*La concentración de calcio sérico corregido por albúmina se calcula mediante la siguiente fórmula:

calcio corregido por albúmina = calcio en suero (mmol/l) –
en suero (mmol/l) – [0,02 × albúmina (g/l)] + 0,8

o bien

calcio corregido por albúmina = calcio en suero (mg/dl) +
en suero (mg/dl) + 0,8 × [4 – albúmina (g/dl)].

Para convertir el valor del calcio sérico corregido por albúmina expresado en mmol/l a mg/dl, debe multiplicarse por 4.

En la mayoría de los casos, los niveles elevados de calcio en suero se normalizan en un plazo de 7 días. El tiempo medio hasta la recaída (aumento nuevamente de la concentración de calcio sérico corregido por albúmina por encima de 3 mmol/l) fue de 18-19 días con dosis de 2 y 4 mg. El tiempo medio hasta la recaída tras la administración de 6 mg fue de 26 días.

Un número limitado de pacientes (50 pacientes) recibieron una segunda perfusión debido a hipercalcemia. En caso de recaída de la hipercalcemia o respuesta insuficiente, puede considerarse la administración repetida del medicamento.

Bonablast debe diluirse en 500 ml de solución isotónica de cloruro de sodio al 0,9 % o en 500 ml de solución de glucosa al 5 % y administrarse mediante perfusión intravenosa durante 2 horas.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal.

En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina ≥50 y <80 ml/min), no se requiere ajuste de dosis.

Para la prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, y con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 y <50 ml/min) o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), deben seguirse además las recomendaciones siguientes (ver sección «Farmacocinética»):

1 Solución al 0,9 % de cloruro de sodio o solución al 5 % de glucosa.

2 Administración 1 vez cada 3-4 semanas.

No se ha estudiado la duración de la administración del medicamento durante 15 minutos en pacientes con tumores malignos y clearance de creatinina inferior a 50 ml/min.

Pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

No se requiere ajuste de dosis (véase la sección «Farmacocinética»).

Instrucciones especiales de uso

El concentrado para solución para perfusión debe usarse una sola vez. Solo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas. Bonablast debe administrarse únicamente mediante perfusión intravenosa. No debe administrarse por vía intraarterial ni periféricamente, ya que podría provocar daño tisular.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada son responsabilidad del usuario, dado que la solución reconstituida puede conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, y únicamente si la dilución se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Bonablast en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosificación.

Síntomas. No existen datos sobre sobredosificación aguda con este medicamento. Debido al posible efecto tóxico sobre el hígado y los riñones al administrarse en dosis elevadas, debe controlarse la función de estos órganos.

Tratamiento. En caso de desarrollarse hipocalcemia, debe administrarse tratamiento con gluconato de calcio por vía intravenosa.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más graves notificadas son reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur, osteonecrosis de la mandíbula e inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas específicas» y la sección «Precauciones de uso»). El tratamiento de la hipercalcemia inducida por neoplasias se asoció frecuentemente con fiebre. Con menor frecuencia se notificó disminución del nivel de calcio en suero por debajo del rango normal (hipocalcemia). En la mayoría de los casos no fue necesaria terapia específica y los síntomas desaparecieron tras varias horas/días. En el uso profiláctico para lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas, el tratamiento se asoció frecuentemente con astenia, fiebre y cefalea.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en estudios clínicos de fase III (tratamiento de hipercalcemia inducida por neoplasias: 311 pacientes recibieron ibandronato en dosis de 2 mg o 4 mg; prevención de lesiones esqueléticas en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas: 152 pacientes que recibieron ibandronato en dosis de 6 mg), así como reacciones adversas notificadas durante el uso poscomercialización.

Las reacciones adversas se indican a continuación según la terminología del Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA), por clases de órganos y sistemas y categorías de frecuencia. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: frecuentes – infecciones; poco frecuentes – cistitis, vaginitis, candidiasis oral.

Neoplasias benignas, malignas y de localización desconocida: poco frecuentes – neoplasias benignas de la piel.

Sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – anemia, alteración patológica de la sangre. Sistema inmunológico: muy raras – hipersensibilidad†, broncoespasmo†, angioedema†, reacción anafiláctica/choque†**; frecuencia no conocida – empeoramiento del asma.

Sistema endocrino: frecuentes – trastornos de las glándulas paratiroideas. Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuentes – hipocalcemia**; poco frecuentes – hipofosfatemia.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – trastornos del sueño, ansiedad, labilidad emocional. Sistema nervioso: frecuentes – cefalea, mareo, disgeusia (alteración del gusto); poco frecuentes – trastornos cerebrovasculares, lesión de la raíz nerviosa, amnesia, migraña, neuralgia, hipertensión, hiperestesia, parastesia peribucal, parosmia.

Órganos de la visión: frecuentes – catarata; raras – inflamación ocular†**. Órganos del oído y del oído interno: poco frecuentes – sordera. Cardiovasculares: frecuentes – bloqueo de rama del haz de His; poco frecuentes – isquemia miocárdica, trastornos cardiovasculares, palpitaciones.

Respiratorio, torácico y mediastínico: frecuentes – faringitis; poco frecuentes – edema pulmonar, estridor.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, dolor gastrointestinal, trastornos dentales; poco frecuentes – gastroenteritis, gastritis, úlceras orales, disfagia, queilitis.

Sistema hepatobiliar: poco frecuentes – litiasis biliar.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – trastornos cutáneos, equimosis; poco frecuentes – erupción cutánea, alopecia; muy raras – síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis bullosa†.

Aparato osteomuscular y tejido conjuntivo: frecuentes – osteoartritis, mialgia, artralgia, trastornos articulares, dolor óseo; raras – fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†; muy raras – osteonecrosis de la mandíbula†**, osteonecrosis del canal auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de bifosfonatos)†; frecuencia no conocida – fracturas atípicas de huesos largos, excepto fémur.

Sistema urinario: poco frecuentes – retención urinaria, quistes renales.

Sistema reproductor y mamas: poco frecuentes – dolor pélvico.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – fiebre, síntomas similares a la gripe**, edema periférico, astenia, sed; poco frecuentes – hipotermia.

Pruebas de laboratorio: frecuentes – aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de la creatinina; poco frecuentes – aumento de la fosfatasa alcalina, pérdida de peso.

Lesiones (traumatismos, heridas), envenenamientos: poco frecuentes – lesiones, dolor en el sitio de inyección.** Ver más detalles a continuación.

† Identificadas durante el uso poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Hipocalcemia.

La disminución de la excreción renal de calcio puede ir acompañada de disminución del nivel de fósforo en suero, lo que no requiere intervención terapéutica. El nivel de calcio en suero puede disminuir hasta alcanzar hipocalcemia.

Síndrome similar a la gripe.

El síndrome tipo gripal incluye síntomas como fiebre, escalofríos y dolor óseo y/o muscular. En la mayoría de los casos no fue necesaria terapia específica y los síntomas desaparecieron tras varias horas/días.

Osteonecrosis de la mandíbula.

Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con fármacos que inhiben la resorción ósea, incluyendo el ácido ibandrónico (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de osteonecrosis de la mandíbula durante el uso poscomercialización del ácido ibandrónico.

Fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur.

Datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur con tratamiento prolongado con bifosfonatos en osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de uso, aunque la fisiopatología aún no está completamente definida. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de huesos largos (reacción adversa de clase de los bifosfonatos) permanece muy bajo.

Inflamación ocular.

Con el uso de ácido ibandrónico se han notificado trastornos inflamatorios oculares, tales como uveítis, epiescleritis y escleritis. En algunos casos, estas afecciones inflamatorias solo remitieron tras la suspensión de los bifosfonatos.

Reacción anafiláctica/choque.

En pacientes que recibieron tratamiento con ácido ibandrónico intravenoso se han observado casos de reacción anafiláctica/choque anafiláctico, incluyendo casos con desenlace letal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Con el fin de evitar incompatibilidades, el medicamento debe diluirse únicamente en solución salina isotónica al 0,9 % de cloruro de sodio o en solución glucosada al 5 %.

No se debe mezclar el medicamento con soluciones que contengan calcio.

Envase.

6 ml en un frasco; 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

FARMATEN SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Derwenakion 6, Pallini Attica, 15351, Grecia