Bioven
Ucrania
Contenido
I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento BÍOVEN (BIOVEN)
Composición:
Principio activo: inmunoglobulina humana normal / human normal immunoglobulin;
1 ml del preparado contiene 0,1 g de inmunoglobulina humana normal (de los cuales inmunoglobulina G (IgG) no menos del 98 %);
Excipientes: glicina; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente o con ligera opalescencia, incoloro o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa.
Código ATC J06BA02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El medicamento es una fracción proteica inmunológicamente activa (distribución de las subclases de inmunoglobulina G en el producto: IgG1: 65,6 %, IgG2: 22,1 %, IgG3: 10,8 %, IgG4: 1,5 %); el contenido residual máximo de inmunoglobulina A en el producto es de 50 mcg/ml.
El componente activo del medicamento son los anticuerpos que poseen actividad específica frente a diversos agentes causales de enfermedades – virus y bacterias, incluidos el virus de la hepatitis A y B, el citomegalovirus, el virus del herpes humano tipo 1, tipo 2 y tipo 6, el virus de Epstein-Barr, la varicela, la gripe, el sarampión, la parotiditis, la poliomielitis, la rubéola, la tos ferina, el estafilococo, la Escherichia coli, el neumococo, el toxoide tetánico y el toxoide diftérico. Asimismo, presenta actividad inespecífica que se manifiesta en el aumento de la resistencia del organismo.
El producto presenta baja actividad anticomplemento espontánea.
El medicamento es una inmunoglobulina G nativa que conserva todas sus propiedades biológicas: activación del complemento, funciones efectoras y opsonofagocíticas.
El producto es una fracción proteica inmunológicamente activa aislada del suero o plasma sanguíneo humano, analizado para descartar la presencia de anticuerpos frente al VIH-1, VIH-2, el virus de la hepatitis C y el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, purificada y concentrada mediante fraccionamiento con precipitantes alcohólicos acuosos, y que ha sido sometida a una etapa de inactivación viral mediante el método solvente-detergente y mediante nanofiltración.
Estudios clínicos.
En un estudio internacional, abierto y multicéntrico de Fase III, de acuerdo con la «Guía sobre la investigación clínica de inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa (IVIg)» del 28 de junio de 2018, EMA/CHMP/BPWP/94033/2007 rev.3, del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), se evaluaron la eficacia, la seguridad y algunos parámetros farmacocinéticos del medicamento Bioven en pacientes con inmunodeficiencias primarias (PID). Los pacientes recibieron Bioven durante 1 año, una vez cada 4 semanas, a una dosis media de 0,5 g/kg de peso corporal. En los pacientes se evaluó el nivel de inmunoglobulina, el número de episodios infecciosos, así como los parámetros de análisis clínicos y bioquímicos de sangre. También se evaluaron los parámetros más importantes de la función cardíaca y respiratoria, se determinó la temperatura corporal y se registraron todos los posibles eventos adversos.
Durante el año de tratamiento se registró 1 caso de infecciones graves (2,3 %, o 0,023 casos por paciente por año). La mediana de la concentración mínima de inmunoglobulina en plasma sanguíneo fue significativamente superior al nivel objetivo mínimo de 5 g/l, alcanzando 8,6 g/l tras 6 meses de tratamiento y 8,8 g/l tras 1 año.
En un grupo de 49 pacientes que recibieron Bioven, se registraron 20 episodios de reacciones adversas de intensidad leve (2 %) y moderada (0,5 %), lo que representó un total del 2,5 % de episodios de administración. No se registraron alteraciones clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio relacionadas con la administración del medicamento ni que requirieran la interrupción del tratamiento. A 18 pacientes (adultos y niños) se les administró Bioven con una velocidad de infusión progresivamente creciente. En la primera etapa del estudio, la velocidad de infusión aumentó hasta 5,0 ml/kg/h (0,08 ml/kg/min); en la segunda etapa, hasta 7,0 ml/kg/h (0,11 ml/kg/min). La velocidad máxima de infusión en la tercera etapa fue de 8,5 ml/kg/h (0,14 ml/kg/min). La frecuencia de aparición de reacciones adversas fue baja (2 casos en 35 administraciones individuales), todas de carácter leve y sin correlación con la velocidad de infusión. Basándose en la frecuencia de reacciones adversas y en la evaluación de la dinámica de los principales parámetros vitales, la tolerabilidad del medicamento Bioven a la velocidad máxima de administración de 8,5 ml/kg/h (0,14 ml/kg/min) fue evaluada como buena en el 94,0 % de los pacientes y como satisfactoria en el 6,0 %.
La eficacia clínica del uso del medicamento Bioven como parte de la terapia combinada en pacientes con neumonía grave causada por la infección por coronavirus COVID-19 / SARS-CoV-2 se debe a su propiedad de ejercer una acción inmunomoduladora. Como resultado, se reduce la intensidad del síndrome de distrés respiratorio agudo y, en consecuencia, disminuye el grado de insuficiencia respiratoria.
La existencia de eficacia clínica fue confirmada en el marco del estudio clínico «Estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado para evaluar la eficacia del medicamento Bioven, producido por la empresa LLC «Biopharma Plasma», en la terapia combinada de pacientes con neumonía causada por la infección por coronavirus COVID-19 / SARS-CoV-2» (código del estudio: 2020-BV-BP).
En el estudio participaron 76 pacientes con diagnóstico confirmado según todos los criterios. De ellos, 66 pacientes que superaron la selección y no presentaban criterios de exclusión fueron aleatorizados en dos grupos (grupo de estudio: Bioven + terapia básica; grupo control: solo terapia básica).
En los pacientes se evaluaron los parámetros de función respiratoria, el estado general, la duración de la necesidad de terapia intensiva, la necesidad de ventilación mecánica (VM), la duración total del tratamiento, así como la supervivencia durante un período de observación de 28 días. También se evaluaron los parámetros de laboratorio de sangre (análisis completo y bioquímico), niveles de citocinas, factores inflamatorios y otros indicadores del estado del sistema inmunitario.
Los resultados del estudio demostraron una eficacia superior respecto a la variable principal.
La mejoría del estado se produjo significativamente antes: en el grupo de estudio el día 5 (intervalo intercuartílico: 3,50–7,25 días), frente al día 9 en el grupo control (intervalo intercuartílico: 6,00–14,75 días), p = 0,0073. La probabilidad de alcanzar la estabilización del estado fue significativamente 2,27 veces mayor (intervalo de confianza del 95 %: 1,26–4,11; p = 0,006) en el grupo de estudio que en el grupo control.
La eficacia superior también se confirmó mediante variables secundarias. Con el uso de Bioven en el esquema de tratamiento, la letalidad por COVID-19 fue significativamente menor: en el grupo de estudio fue del 6,25 % (2 casos de 32 participantes), frente al 23,63 % en el grupo control (8 casos de 34 participantes), p = 0,039.
Asimismo, se redujo significativamente la duración de la linfopenia. La mediana para alcanzar un nivel de linfocitos de 1000 cél/mm³ o superior fue de 4 días en el grupo de estudio (intervalo intercuartílico: 3,00–5,00 días), frente a 7 días en el grupo control (intervalo intercuartílico: 3,00–7,50 días), p = 0,0097.
Farmacocinética.
La alta eficacia del medicamento se debe a la rápida y completa entrada de anticuerpos en la circulación sanguínea y a un periodo de semivida normal.
Tras la administración intravenosa, la biodisponibilidad de la inmunoglobulina humana normal en la circulación del receptor es inmediata y completa. Se distribuye rápidamente entre el plasma y el líquido extravascular, alcanzándose el equilibrio entre los compartimentos intra y extravascular aproximadamente entre los 3 y 5 días.
La inmunoglobulina humana normal tiene un periodo de semivida de aproximadamente 40 días. Este periodo puede variar en cada paciente, especialmente en aquellos con inmunodeficiencia primaria. Las IgG y los complejos de IgG se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.
El estudio clínico de parámetros farmacocinéticos específicos del medicamento Bioven se realizó con la participación de 22 pacientes. La Cmáx fue de 19,94 ± 4,73 g/l, la Tmáx de 0,63 horas, y el AUC (0-t) de 8309,60 ± 2631,49 g·h/l. El nivel de inmunoglobulina en plasma sanguíneo se mantuvo establemente por encima del nivel objetivo mínimo de 5 g/l durante al menos 28 días tras la administración única de Bioven.
Características clínicas.
Indicaciones.
Aplicar el medicamento en adultos, niños y adolescentes como terapia sustitutiva de inmunoterapia durante el tratamiento de estados inmunodeficientes primarios y secundarios y enfermedades asociadas:
- síndromes de inmunodeficiencia primaria: agammaglobulinemia congénita o hipogammaglobulinemia, inmunodeficiencia combinada grave, inmunodeficiencia variable no clasificada, síndrome de Wiskott-Aldrich;
- síndrome secundario de deficiencia de anticuerpos: citopenias de diversa etiología (leucemia aguda y crónica, anemia aplásica, estado tras tratamiento con citostáticos), formas graves de infecciones bacteriotóxicas y virales (incluyendo complicaciones quirúrgicas acompañadas de bacteriemia y estados séptico-piémicos, y complicaciones durante la preparación preoperatoria de pacientes quirúrgicos);
- enfermedades autoinmunes: púrpura trombocitopénica idiopática con alto riesgo de hemorragia o antes de intervenciones quirúrgicas — para corregir el número de plaquetas, síndrome de Guillain-Barré, neuropatía inflamatoria crónica (deshielinizante), miopatía inflamatoria, granulomatosis de Wegener, dermatomiositis, enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo (artritis reumatoide), síndrome de Kawasaki;
- trasplante de médula ósea.
Terapia sustitutiva en adultos, niños y adolescentes (0 – 18 años) en casos de:
- síndromes de inmunodeficiencia primaria (PIDD) con alteración en la producción de anticuerpos;
- inmunodeficiencias secundarias (SIDD) en pacientes que padecen infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz, o cuando se ha demostrado deficiencia de anticuerpos específicos (DAS*) o nivel sérico de IgG <4 g/l.
*DAS – incapacidad para alcanzar al menos un incremento doble del título de IgG frente al polisacárido neumocócico y frente a vacunas de antígenos polipeptídicos.
Aplicar como parte del tratamiento combinado en pacientes adultos con neumonía grave causada por la infección por coronavirus COVID-19 / SARS-CoV-2.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de IgA cuando el paciente presenta anticuerpos anti-IgA. La administración de inmunoglobulina está contraindicada en personas con antecedentes de reacciones alérgicas graves tras la administración de proteínas plasmáticas humanas. En pacientes con enfermedades alérgicas o predisposición a reacciones alérgicas, se recomiendan antihistamínicos durante la administración de inmunoglobulina y durante los siguientes 8 días. El medicamento debe administrarse a pacientes con enfermedades sistémicas inmunopatológicas (enfermedades inmunes de la sangre, colagenosis, nefritis) solo tras consulta con el especialista correspondiente. Durante el período de exacerbación de un proceso alérgico, la administración del medicamento debe realizarse solo tras evaluación del alergólogo y por indicaciones vitales.
Precauciones especiales.
Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de administración del medicamento. Los pacientes que reciben inmunoglobulina por primera vez suelen experimentar efectos adversos leves con mayor frecuencia que aquellos bajo terapia regular con inmunoglobulina. Debe respetarse la velocidad de administración indicada a continuación, y se debe observar cuidadosamente al paciente tanto durante la infusión como durante al menos 1 hora tras completar la primera infusión. En caso de aparición de reacciones adversas, se debe reducir la velocidad de infusión o suspender la administración del medicamento hasta la desaparición de los síntomas indeseados. Si tras suspender la administración los síntomas persisten, se recomienda tratamiento sintomático. En caso de shock, se deben seguir las indicaciones para el tratamiento anti-shock. En pacientes con diabetes mellitus y riesgo de insuficiencia renal, así como en pacientes con lupus eritematoso sistémico con afectación renal, se debe medir el nivel de creatinina durante los 3 días siguientes a la administración del medicamento. Durante las siguientes infusiones, el paciente debe ser observado cuidadosamente durante 20 minutos tras finalizar la administración.
El medicamento BIOVEN debe administrarse únicamente en condiciones hospitalarias y cumpliendo estrictamente las normas de asepsia.
Para la administración del medicamento debe utilizarse un sistema de infusión independiente.
Antes de su uso, BIOVEN debe mantenerse a una temperatura de (20±2) °C durante al menos 2 horas.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta. No deben utilizarse soluciones turbias, con partículas en suspensión o con sedimento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. El tratamiento con este medicamento puede combinarse con el uso de cualquier otro medicamento.
Vacunas virales vivas atenuadas
La administración de inmunoglobulinas puede reducir la eficacia de las vacunas virales vivas atenuadas contra el sarampión, rubéola, parotiditis epidémica y varicela durante un período comprendido entre 6 semanas y 3 meses. Debe transcurrir un período de 3 meses tras la administración de este medicamento antes de vacunarse con vacunas virales vivas atenuadas. En el caso de la vacuna contra el sarampión, esta reducción de eficacia puede persistir hasta 1 año. Por ello, en pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión, debe evaluarse el estado de anticuerpos.
Después de la vacunación contra estas infecciones, el medicamento no debe administrarse antes de 2 semanas; si es necesario aplicar BIOVEN antes de este período, la vacunación contra el sarampión o la parotiditis epidémica debe repetirse. Las vacunaciones contra otras infecciones pueden realizarse en cualquier momento antes o después de la administración del medicamento.
Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas
Tras la inyección de inmunoglobulina, el aumento temporal en sangre de diversos anticuerpos transmitidos pasivamente puede provocar resultados falsos positivos en análisis serológicos.
La transmisión pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, por ejemplo A, B o D, puede afectar a algunas pruebas serológicas para la detección de aloanticuerpos frente a eritrocitos (por ejemplo, la prueba de Coombs), al recuento de reticulocitos y al haptoglobulina.
Características de aplicación.
Avisos sobre la administración del medicamento
Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Es imprescindible seguir estrictamente la velocidad de infusión recomendada. El paciente debe vigilarse cuidadosamente y observarse minuciosamente la aparición de cualquier síntoma durante todo el período de infusión.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:
- cuando la velocidad de infusión es alta;
- en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, y raramente, cuando se cambia a inmunoglobulina humana normal o cuando ha transcurrido un largo período desde la última infusión.
Se pueden prevenir complicaciones potenciales asegurándose de que:
- los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal durante la primera administración lenta del medicamento por infusión;
- los pacientes se mantengan bajo estricta vigilancia para detectar cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, para detectar signos de posibles efectos adversos, se debe controlar el estado de los pacientes que no han recibido previamente inmunoglobulinas, que han recibido tratamiento con un medicamento alternativo o que han tenido una larga interrupción desde la última administración de inmunoglobulina. Estos pacientes deben estar bajo control durante todo el período de la primera infusión y durante 1 hora después de finalizarla. Todos los demás pacientes deben estar bajo supervisión médica durante los primeros 20 minutos tras la administración.
Si aparece una reacción adversa, se debe reducir la velocidad de administración o interrumpir la infusión. El tratamiento necesario dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa. En caso de shock, se deben aplicar medidas terapéuticas de acuerdo con las recomendaciones establecidas para el tratamiento del shock.
Para todos los pacientes durante la administración de IgG se debe:
- hidratar adecuadamente antes de iniciar la infusión de IgG;
- controlar el diuresis;
- controlar los niveles de creatinina en suero;
- evitar el uso concomitante de diuréticos de asa.
Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones alérgicas graves. Por ello, las personas que han recibido el medicamento deben permanecer bajo supervisión médica durante 30 minutos. Si ocurren tales reacciones, la administración del medicamento Bioven por infusión debe interrumpirse inmediatamente y aplicarse el tratamiento adecuado. En pacientes con deficiencia de inmunoglobulina A y con anticuerpos anti-inmunoglobulina A, existe un riesgo significativo de reacciones alérgicas graves y anafilactoides que pueden ocurrir tras la administración del medicamento Bioven.
En casos raros, la inmunoglobulina humana normal puede provocar una disminución de la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han recibido previamente tratamiento con inmunoglobulina humana normal.
Insuficiencia renal
En pacientes tratados con IgG se han registrado casos de insuficiencia renal aguda, incluyendo insuficiencia renal aguda, necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal y nefrosis osmótica. En la mayoría de los casos se identificaron factores de riesgo como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, obesidad, medicamentos nefrotóxicos concomitantes, edad del paciente de 65 años o más, sepsis o paraproteinemia.
Los informes sobre disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de varios medicamentos autorizados de IgG que contienen diferentes excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa. Una proporción especialmente alta del total corresponde a medicamentos que contienen sacarosa como estabilizante. Para pacientes con riesgo elevado, puede considerarse el uso de medicamentos de IgG que no contengan los excipientes mencionados anteriormente.
Antes de iniciar la infusión del medicamento Bioven, se debe asegurar que el paciente no presente signos de deshidratación.
En pacientes con riesgo potencial de insuficiencia renal aguda, se debe realizar un monitoreo periódico de la función renal y del diuresis. Los parámetros de función renal, incluyendo los niveles de nitrógeno ureico en sangre (NUS)/creatinina en suero, deben evaluarse antes de la primera administración de Bioven y posteriormente en intervalos regulares. Si hay deterioro en la función renal, se debe interrumpir el uso del medicamento.
En pacientes con riesgo potencial de alteración de la función renal y/o desarrollo de complicaciones trombóticas, se debe reducir cuidadosamente la cantidad de Bioven administrada por unidad de tiempo.
Hiperglobulinemia
La hiperglobulinemia, el aumento de la viscosidad del suero y la hiponatremia pueden ocurrir en pacientes que reciben tratamiento con inmunoglobulina. La hiponatremia puede ser pseudohiponatremia, caracterizada por una osmolaridad plasmática calculada disminuida o un intervalo osmolar aumentado. Es clínicamente importante distinguir entre hiponatremia verdadera y pseudohiponatremia, ya que la reducción del agua libre en suero en pacientes con pseudohiponatremia puede llevar a deshidratación si se trata inadecuadamente, aumentando así la viscosidad del suero y posiblemente provocando complicaciones tromboembólicas.
Complicaciones tromboembólicas
Puede ocurrir trombosis como resultado del tratamiento con inmunoglobulinas. Factores de riesgo: obesidad, antecedentes de aterosclerosis, disfunción cardíaca, hipertensión arterial, diabetes mellitus con antecedentes de enfermedad vascular y episodios de trombosis, trombofilia adquirida o hereditaria, hipovolemia grave, enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea, edad avanzada, inmovilización prolongada, estados de hipercoagulabilidad, antecedentes de trombosis venosa o arterial, uso de estrógenos, uso de catéteres centrales permanentes, viscosidad sanguínea elevada y riesgo de enfermedad cardiovascular. La trombosis también puede ocurrir incluso en ausencia de factores de riesgo conocidos.
Se debe realizar una evaluación general de la viscosidad sanguínea en pacientes con riesgo de viscosidad elevada, incluyendo crioglobulinemia, quilotimia por ayuno/ niveles notablemente altos de triglicéridos o gamapatía monoclonal. En pacientes con riesgo de trombosis, se recomienda administrar inmunoglobulinas en las dosis más bajas posibles y con la velocidad de infusión más lenta posible. Antes de la administración del medicamento, se debe asegurar un nivel adecuado de hidratación del paciente. En pacientes con riesgo de aumento de viscosidad, se debe controlar la aparición de síntomas de trombosis y evaluar la viscosidad sanguínea.
Síndrome de meningitis aséptica
Se ha informado que el síndrome de meningitis aséptica (SMA) puede ocurrir raramente tras el tratamiento con inmunoglobulinas. La interrupción del tratamiento con estos medicamentos favorece la remisión del SMA sin complicaciones en cuestión de días. Este síndrome suele aparecer entre unas pocas horas y dos días después del tratamiento con inmunoglobulinas y su administración rápida. Se caracteriza por síntomas como fuerte dolor de cabeza, rigidez de nuca, somnolencia, fiebre, fotofobia, dolor ocular durante el movimiento, náuseas y vómitos. Los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) suelen mostrar pleocitosis con varios miles de células por 1 mm³, predominantemente granulocitos, y aumento de proteínas hasta varios cientos de mg/dl. Los pacientes con estos síntomas deben someterse a una evaluación neurológica, incluyendo análisis del LCR, para descartar otras causas de meningitis. Los pacientes con antecedentes de migraña son más propensos a padecerlo. El síndrome de meningitis séptica puede ocurrir con mayor frecuencia durante el tratamiento con altas dosis de IgG.
Hemólisis
Las inmunoglobulinas pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y promover el revestimiento in vivo de los eritrocitos con inmunoglobulina, provocando una reacción directa positiva de Coombs y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede ocurrir como consecuencia del tratamiento con inmunoglobulinas debido al aumento de la secuestración de eritrocitos. Los pacientes que reciben tratamiento con inmunoglobulinas deben vigilarse por la presencia de síntomas clínicos de hemólisis. Si aparecen tales síntomas tras la infusión de inmunoglobulina, se deben realizar análisis de laboratorio para confirmar la hemólisis.
Síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusión
Se ha informado sobre edema pulmonar no cardiogénico (síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusión, SLAP) en pacientes que recibieron inmunoglobulina. El SLAP se caracteriza por dificultad respiratoria grave, edema pulmonar, hipoxemia, función normal del ventrículo izquierdo y fiebre, que generalmente ocurre entre 1 y 6 horas tras la transfusión. A los pacientes con SLAP se les puede aplicar oxigenoterapia con ventilación pulmonar adicional adecuada.
Los pacientes que reciben inmunoglobulina deben vigilarse por reacciones adversas respiratorias. Si se sospecha SLAP, se deben realizar análisis adecuados para detectar la presencia de anticuerpos antineutrófilos tanto en el medicamento como en el suero del paciente.
Análisis de laboratorio
Si aparecen síntomas de hemólisis tras la infusión de inmunoglobulina, se deben realizar análisis de laboratorio adecuados para confirmarlos.
Si se sospecha SLAP, se deben realizar análisis adecuados para detectar la presencia de anticuerpos antineutrófilos tanto en el medicamento como en el suero del paciente.
Debido al riesgo potencial aumentado de trombosis, se debe evaluar la viscosidad sanguínea en pacientes con riesgo de viscosidad elevada, incluyendo crioglobulinas, quilotimia por ayuno/ niveles notablemente altos de triglicéridos o gamapatía monoclonal.
Información general
El medicamento se fabrica a partir de plasma humano. Entre las medidas estándar para prevenir la infección por medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano se incluyen la selección de donantes, la prueba de muestras de sangre de donantes y de lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, y la inclusión de etapas eficaces de producción para la inactivación/destrucción de virus. A pesar de ello, no se puede excluir completamente el riesgo de transmisión de infecciones al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también se aplica a virus desconocidos y nuevos y otros patógenos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces contra virus envueltos, como el VIH, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C. En cuanto a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19, estas medidas pueden tener eficacia limitada. La experiencia clínica demuestra convincentemente la ausencia de casos de transmisión del virus de la hepatitis A y del parvovirus B19 con el uso de inmunoglobulinas humanas. Además, se considera que la presencia de anticuerpos contribuye significativamente a la seguridad viral.
El medicamento no contiene conservantes ni antibióticos.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 65 años o más, existe un riesgo potencial de desarrollar ciertas reacciones adversas, como complicaciones tromboembólicas e insuficiencia renal aguda.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en mujeres embarazadas mediante estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y madres durante la lactancia. Los estudios sobre la administración de IgG durante el embarazo han demostrado que atraviesa la placenta, especialmente en el tercer trimestre. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no se espera un efecto perjudicial sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.
Las inmunoglobulinas pasan a la leche materna y pueden contribuir a la transferencia de anticuerpos protectores al recién nacido.
La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica que no hay efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Bioven debe administrarse por vía intravenosa en infusión gota a gota, con una velocidad inicial de 0,5–1,0 ml/kg de peso corporal/hora durante 30 minutos. Si no se presentan reacciones adversas, la velocidad de infusión puede aumentarse progresivamente (se recomienda aumentar en 0,5–1,5 ml/kg de peso corporal/hora cada 10 minutos). Según datos de estudios clínicos, la velocidad máxima de infusión es de 8,5 ml/kg de peso corporal/hora.
En casos de agammaglobulinemia congénita o hipogammaglobulinemia, inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de Wiskott-Aldrich o inmunodeficiencia variable no clasificada: 4–5 ml (0,4–0,5 g)/kg (dosis mínima: 2 ml (0,2 g)/kg; dosis máxima: 8 ml (0,8 g)/kg) cada 3–4 semanas. La dosis debe ajustarse individualmente según la gravedad del cuadro infeccioso (se considera óptimo alcanzar un nivel sérico de IgG de 5 g/l, pero no menos de 3–4 g/l).
En terapia sustitutiva para inmunodeficiencia secundaria, generalmente: 2–4 ml (0,2–0,4 g)/kg cada 3–4 semanas.
En citopenias de diverso origen (leucemia aguda y crónica, anemia aplásica, estado tras terapia con citostáticos): 2–4 ml (0,2–0,4 g)/kg/día durante 4–5 días o 10 ml (1 g)/kg/día durante 2 días.
En formas graves de infecciones bacteriotóxicas y virales (incluyendo complicaciones quirúrgicas con bacteriemia y estados séptico-piémicos, así como en la preparación preoperatoria de pacientes quirúrgicos): 4 ml (0,4 g)/kg/día durante 1–4 días.
En purpura trombocitopénica idiopática: 2–4 ml (0,2–0,4 g)/kg/día durante 2–5 días o 8–10 ml (0,8–1 g)/kg/día el primer día y, si es necesario, también el tercer día.
En síndrome de Guillain-Barré, neuropatía inflamatoria crónica (deshielinizante), miopatía inflamatoria y granulomatosis de Wegener: 2–4 ml (0,2–0,4 g)/kg/día durante 3–7 días; si es necesario, repetir ciclos de tratamiento de 5 días con intervalos de 4 semanas.
En dermatomiositis: 10 ml (1 g)/kg/día durante 3–5 días.
En enfermedades sistémicas del tejido conectivo (artritis reumatoide, etc.): 2–5 ml (0,2–0,5 g)/kg/día durante 5 días.
En síndrome de Kawasaki: 10–20 ml (1–2 g)/kg en dosis divididas durante 2–5 días o 20 ml (2 g)/kg en una sola dosis (como complemento a la terapia con ácido acetilsalicílico).
En trasplante de médula ósea: 5 ml (0,5 g)/kg en una sola dosis, 7 días antes del trasplante, seguido de administración semanal durante 3 meses tras el trasplante.
Para uso en el tratamiento combinado de pacientes adultos con neumonía grave causada por infección por coronavirus COVID-19 / SARS-CoV-2 (véase la sección «Indicaciones»), la dosis recomendada es de 0,8–1,0 g/kg de peso corporal/día durante 2 días (dosis total del ciclo: 1,6–2,0 g/kg de peso corporal).
La frecuencia de las infusiones y la velocidad de administración las determina el médico según el estado del paciente. La dosis diaria puede ajustarse para evitar exceder el volumen máximo permitido para la terapia de infusión diaria. Es obligatorio controlar el estado del sistema de coagulación sanguínea y el diuresis, especialmente en pacientes con sobrepeso.
Pacientes pediátricos. Las dosis para niños (de 0 a 18 años) no difieren de las dosis para adultos, ya que la dosis para cada indicación se determina según el peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica.
Niños. El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica (véase la sección «Indicaciones»).
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar hipervolemia y aumento de la viscosidad sanguínea, especialmente en pacientes con factores de riesgo, incluyendo pacientes de edad avanzada o con alteración de la función renal.
Reacciones adversas.
Del sistema sanguíneo y linfático: anemia, linfadenopatía, hemólisis, leucopenia, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, edema angioneurótico, edema facial.
Del sistema endocrino: trastornos de la función tiroidea.
Del sistema nervioso: cefalea, alteración de la circulación cerebral, meningitis aséptica, migraña, vértigo, parastesia, hipostesia, amnesia, sensación de ardor, disartria, disgeusia, alteración del equilibrio, ataque isquémico transitorio, temblor.
Trastornos psíquicos: excitación, ansiedad, insomnio.
Del corazón: infarto de miocardio, taquicardia, palpitaciones, cianosis.
De los vasos sanguíneos: insuficiencia vascular periférica, hipotensión arterial, hipertensión arterial, frialdad periférica, flebitis, trombosis venosa profunda.
Del sistema respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos: insuficiencia respiratoria, embolia pulmonar, edema pulmonar, broncoespasmo, disnea, tos, frecuencia respiratoria aumentada, rinorrea, asma, congestión nasal, edema orofaríngeo, dolor faringolaringeo.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
De la piel y del tejido subcutáneo: eccema, urticaria, erupción cutánea, erupción eritematosa, dermatitis, prurito, alopecia, sudor frío, reacciones de fotosensibilidad, sudoración nocturna.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: dolor de espalda, dolor en las extremidades, artralgia, espasmos musculares, fasciculaciones, mialgia.
De los riñones y del sistema urinario: insuficiencia renal aguda, proteinuria.
De los órganos de la visión: conjuntivitis, dolor ocular, hinchazón de los ojos.
De los órganos del oído: vértigo, líquido en el oído interno.
Trastornos generales y en el lugar de administración: fiebre, síntomas similares a la gripe, debilidad, molestias en el pecho, dolor, sensación de opresión en el pecho, astenia, malestar general, edemas periféricos, sensación de calor, fatiga aumentada, escalofríos, sofocos, hiperemia, hipersudoración; reacciones en el lugar de administración, incluyendo dolor, aumento de la sensibilidad, hiperemia, edema, flebitis, prurito.
Estudios de laboratorio: aumento de las enzimas hepáticas, glucemia falsamente positiva, aumento de la creatinina en sangre, aumento del colesterol en sangre, aumento de la urea en sangre, disminución del hematocrito, disminución del nivel de eritrocitos, prueba directa de Coombs positiva, disminución de la saturación de oxígeno.
Infecciones e infestaciones: bronquitis, nasofaringitis, sinusitis crónica, micosis, infección, infección renal, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario, infección bacteriana del tracto urinario.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones generales relacionadas con procedimientos: contusión, lesión aguda del pulmón asociada a la transfusión sanguínea.
Niños. En los estudios clínicos con el medicamento Bioven, la mayoría de las reacciones adversas en niños se consideraron leves, resueltas espontáneamente o tras medidas sencillas (disminución de la velocidad de perfusión intravenosa o su suspensión temporal).
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Período de validez si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C: 6 meses.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. No congelar. Si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C, el período de validez es de 6 meses. Una vez transcurrido este tiempo, el medicamento no debe colocarse en el refrigerador, sino que debe eliminarse.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
Envase. 50 ml o 100 ml por frasco. 1 frasco por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «BIOFARMA PLAZMA», Ucrania.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Domicilio legal: Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kyivska, 37-V.
Dirección del lugar de actividad:
Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kyivska, 37-V.