Bifok® IC

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BIFOC® IS (BIFOC IS)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno, fosfato de codeína hemihidrato;

1 tableta contiene ibuprofeno 200 mg (0,2 g), fosfato de codeína hemihidrato (calculado como base de codeína monohidrato) 10 mg (0,01 g);

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de papa, almidón glicolato sódico (tipo A), hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, forma cilíndrica plana con bisel; en una superficie de la tableta figura la marca registrada de la empresa, en la otra superficie de la tableta hay una línea.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Ibuprofeno, combinaciones. Código ATC M01A E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido propiónico, que ejerce acción analgésica, antipirética y antiinflamatoria. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor, la inflamación y la reacción febril. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la aspirina en dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico (aspirina) sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existe incertidumbre respecto a la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que la administración prolongada y regular de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico en dosis bajas. Sin embargo, cuando el ibuprofeno se utiliza de forma ocasional, se considera improbable un efecto clínicamente significativo.

La codeína es un analgésico opioide cuyos efectos son similares a los de la morfina, aunque con una acción analgésica considerablemente más débil y un efecto sedante más suave. La codeína es un analgésico de acción central débil. Su efecto se debe a la interacción con los receptores opioides μ, aunque tiene baja afinidad por ellos; el efecto analgésico de la codeína se debe principalmente a su transformación en morfina. La combinación de un analgésico de acción central con un analgésico de acción periférica bien tolerado proporciona un nivel óptimo de alivio del dolor con un riesgo reducido de reacciones adversas. Se ha demostrado que la codeína, especialmente en combinación con otros analgésicos como el paracetamol, es eficaz en el tratamiento del dolor nociceptivo agudo. En dosis bajas, no provoca depresión del centro respiratorio.

Farmacocinética.

El ibuprofeno, tras la administración oral, se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a los 45 minutos tras la administración (si se toma en ayunas); si se toma con alimentos, se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones (90 %) en forma inalterada y como metabolitos, así como también por la bilis. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 1,8 horas; en pacientes con enfermedad hepática o renal, oscila entre 1,8 y 3,5 horas. El ibuprofeno se une intensamente (99 %) a las proteínas plasmáticas, penetra lentamente en las cavidades sinoviales, donde su concentración puede mantenerse elevada incluso cuando la concentración en plasma sanguíneo disminuye. En pacientes de edad avanzada no se observan diferencias farmacocinéticas significativas.

La codeína y sus sales se absorben rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Tras la administración oral, la concentración máxima de codeína en plasma sanguíneo se alcanza dentro de la primera hora. Debido a su lipofilia, la codeína atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y se acumula en el tejido adiposo y, en menor grado, en tejidos con alto flujo sanguíneo (pulmones, hígado, riñones y bazo). El periodo de semivida de eliminación desde el plasma sanguíneo es de 3 a 4 horas. La relación entre la potencia del efecto analgésico tras administración oral y la administración intramuscular es aproximadamente de 1 : 1,5. Se metaboliza en el hígado mediante O- y N-demetilación, formando morfina y norcodeína, que poseen actividad analgésica propia. La codeína y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico. La mayor parte de los productos de excreción se eliminan por la orina en las primeras 6 horas, y hasta el 86 % de la dosis se elimina del organismo en 24 horas. Aproximadamente el 70 % de la dosis se excreta como codeína libre, el 10 % como morfina libre y conjugada, y otro 10 % como norcodeína libre o conjugada. En las heces solo se detectan trazas de productos de excreción.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento a corto plazo del dolor agudo moderado que no se alivia con otros analgésicos como paracetamol, ibuprofeno o ácido acetilsalicílico (especialmente dolor de cabeza, migraña, dolor menstrual, dolor dental, neuralgia, dolor reumático y muscular, dolor de espalda).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ibuprofeno, codeína u otros analgésicos opioides, o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria) previamente observadas tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal activo, o recurrencia en anamnesis (dos o más episodios confirmados de úlcera péptica o hemorragia).

Lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal en fase de exacerbación, incluyendo colitis ulcerosa, úlcera péptica, enfermedad de Crohn.

Hemorragia gastrointestinal o perforación de la pared del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con el uso de AINE.

Hemorragia cerebrovascular u otras formas activas de hemorragia.

Alteraciones de la hematopoyesis de etiología desconocida. Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave [clase IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)] (ver sección «Precauciones de uso»).

Depresión respiratoria, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, asma bronquial (no se deben administrar opioides durante un ataque asmático).

Traumatismos craneoencefálicos o estados asociados con aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, el codeína puede afectar la reacción pupilar y otros signos vitales en la evaluación del estado neurológico).

Estados en los que se debe evitar la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal.

Riesgo de obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento crónico.

Enfermedad inflamatoria intestinal activa.

Insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal grave.

Deshidratación grave causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos.

Estado de embriaguez alcohólica.

Uso concomitante con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años sometidos a amigdalectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas con el ibuprofeno

El ibuprofeno, como otros AINE, no debe administrarse en combinación con los siguientes medicamentos:

• ácido acetilsalicílico (aspirina), ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto cuando el médico haya prescrito dosis bajas de aspirina (no superiores a 75 mg por día) (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso»);
• otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2: debe evitarse la administración concomitante de dos o más AINE, ya que puede aumentar el riesgo de efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

El ibuprofeno debe administrarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

• corticosteroides: puede aumentar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales (ver sección «Precauciones de uso»);
• medicamentos antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores β-adrenérgicos) y diuréticos: los AINE pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos.

En algunos pacientes con función renal comprometida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal comprometida), la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o bloqueadores β-adrenérgicos y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Si es necesario un tratamiento prolongado, se debe asegurar una hidratación adecuada del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de efecto nefrotóxico de los AINE. La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio con ibuprofeno puede provocar hiperkalemia (se recomienda el monitoreo del nivel de potasio en plasma).

• probenecid y sulfinpirazona: pueden retrasar la eliminación del ibuprofeno;
• anticoagulantes: los AINE pueden potenciar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»);
• agentes antiagregantes plaquetarios y selectivos inhibidores de la recaptación de serotonina: puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• glicósidos cardíacos: los AINE pueden agravar la disfunción cardíaca, disminuir la función de filtración glomerular renal y aumentar los niveles plasmáticos de glicósidos;
• litio y fenitoína: existen evidencias de un posible aumento de los niveles de litio y fenitoína en plasma con la administración concomitante de ibuprofeno.

Con el uso adecuado, generalmente no es necesario monitorear la concentración de litio o fenitoína en plasma.

• metotrexato: existe la posibilidad de aumento de los niveles de metotrexato en plasma;
• ciclosporina, tacrolimus: posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad;
• mifepristona: los AINE no deben administrarse antes de 8-12 días tras la administración de mifepristona, ya que podrían reducir su eficacia;
• zidovudina: se conoce un mayor riesgo de toxicidad hematológica con la administración concomitante de zidovudina y AINE.

Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

• antibióticos de la clase de las quinolonas: estudios en animales indican que el uso de AINE puede aumentar el riesgo de convulsiones asociado con el uso de antibióticos quinolónicos; por lo tanto, los pacientes que toman AINE en combinación con quinolonas pueden tener un mayor riesgo de convulsiones;
• hipoglucemiantes orales: posible inhibición del metabolismo de los fármacos de la sulfonilurea, aumento del período de semivida, con mayor riesgo de hipoglucemia; se requiere control del nivel de glucosa en sangre;
• inhibidores del citocromo CYP2C9, como voriconazol o fluconazol: posible potenciación del efecto del ibuprofeno.

Interacciones relacionadas con el codeína

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): puede producirse depresión o estimulación del sistema nervioso central (SNC) con la administración de codeína en combinación con inhibidores de MAO o durante las 2 semanas posteriores a la interrupción de su uso.

Moclobemida: existe riesgo de crisis hipertensiva con la administración conjunta de moclobemida y codeína.

Hidroxizina: la administración concomitante de hidroxizina (un ansiolítico) con codeína puede potenciar el efecto analgésico, así como los efectos sedantes, hipotensores y depresores del SNC.

Medicamentos depresores del SNC: el efecto depresor del codeína sobre el SNC se potencia con depresores del SNC como alcohol, anestésicos, hipnóticos y sedantes, antihistamínicos con propiedades sedantes, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (incluyendo fenotiazinas).

Diuréticos y medicamentos antihipertensivos: el efecto hipotensores de los diuréticos y antihipertensivos puede potenciarse con la administración concomitante de analgésicos opioides.

Quinidina: la quinidina puede bloquear el efecto analgésico del codeína.

Mexiletina: el codeína puede retrasar la absorción de mexiletina, lo que conduce a una disminución de su efecto antiarrítmico.

Glicósidos cardíacos: con la administración de codeína en dosis altas, el efecto de los glicósidos cardíacos (digoxina y otros) puede potenciarse.

Medicamentos antidiarreicos y antiperistálticos: la administración concomitante de codeína con medicamentos antidiarreicos y antiperistálticos como loperamida y caolín puede aumentar el riesgo de estreñimiento severo.

Medicamentos antimuscarínicos: la administración concomitante de codeína con medicamentos antimuscarínicos o con efecto antimuscarínico, incluyendo atropina y algunos antidepresivos, puede aumentar el riesgo de estreñimiento severo, que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria.

Bloqueadores neuromusculares: posible potenciación de la depresión respiratoria.

Metoclopramida, cisaprida, domperidona: el codeína puede antagonizar el efecto de cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal.

Cimetidina: inhibe el metabolismo de los analgésicos opioides, lo que provoca un aumento de su concentración en plasma.

Antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona): la administración de codeína en combinación con antagonistas opioides puede acelerar el desarrollo del síndrome de abstinencia.

Naloxona: antagoniza el efecto analgésico de los analgésicos opioides, así como su efecto depresor sobre el SNC y la actividad respiratoria.

Naltrexona: bloquea el efecto terapéutico de los opioides.

Analgésicos no narcóticos: potenciación del efecto analgésico.

Cloranfenicol: posible aumento de la concentración de codeína en plasma por inhibición de su metabolismo.

Ciprofloxacino: debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma.

Ritonavir: posible aumento de los niveles de analgésicos opioides (especialmente codeína) en plasma.

Efecto sobre pruebas instrumentales. Los analgésicos opioides afectan los resultados de pruebas de laboratorio, incluyendo los niveles de bilirrubina y la actividad de amilasa, lipasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en plasma. El uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar mediante el uso de Technetium Tc 99m Disofenin, ya que el tratamiento con opioides puede causar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de uso.

El riesgo potencial de reacciones adversas se puede minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz necesaria para el tratamiento, durante el período más corto posible.

Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de presentar reacciones adversas al usar AINEs, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El consumo concomitante de alcohol puede intensificar las reacciones adversas relacionadas con el uso de AINEs, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central.

Efecto sobre el sistema respiratorio

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas, o con antecedentes de estas enfermedades, puede presentarse broncoespasmo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular

Se debe iniciar el tratamiento con precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINEs, se han notificado casos de retención de líquidos, desarrollo de hipertensión arterial y edemas.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg al día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no indican que las dosis bajas de ibuprofeno (por ejemplo, ≤1200 mg al día) estén asociadas con un mayor riesgo de infarto de miocardio.

El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares solo debe ser prescrito por un médico tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. No se deben utilizar dosis altas (2400 mg al día).

En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), el tratamiento prolongado con AINEs, especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg al día), solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Se han notificado casos del síndrome de Coones en pacientes que han tomado ibuprofeno. El síndrome de Coon*es se define como un conjunto de síntomas cardiovasculares que surgen como consecuencia de una reacción alérgica/hipersensibilidad relacionada con la constricción de las arterias coronarias, lo que potencialmente puede conducir a un infarto de miocardio.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al tratar pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de gastr toxicidad, úlceras o hemorragias, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o agentes antiplaquetarios (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se han notificado casos de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinales, potencialmente fatales, que pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con AINEs, independientemente de la presencia de síntomas de advertencia o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves (incluyendo colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).

El riesgo de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinales aumenta con dosis más altas de AINEs, en presencia de antecedentes de úlcera péptica, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja. Se debe considerar la conveniencia de una terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) para estos pacientes, así como para aquellos que requieren un uso prolongado de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

A los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente a los pacientes de edad avanzada, se les debe informar sobre cualquier síntoma inusual del tracto gastrointestinal (especialmente hemorragia gastrointestinal), particularmente al inicio del tratamiento.

En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Efecto sobre el hígado

Alteraciones de la función hepática. Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática (véase las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Efecto sobre los riñones

Puede empeorar la función renal y desarrollarse insuficiencia renal (véase las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

El uso prolongado de AINEs puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal, trastornos cardíacos, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada tienen un alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal. En estos pacientes se debe controlar la función renal.

En niños deshidratados existe riesgo de alteración de la función renal (véase las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de hipokalemia grave y acidosis tubular renal asociados con el uso prolongado de ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas. Este riesgo aumenta con el uso de medicamentos que contienen combinación de codeína e ibuprofeno, ya que los pacientes pueden desarrollar dependencia del medicamento debido al contenido de codeína (véase las secciones «Sobredosis», «Reacciones adversas»). Los síntomas incluyen disminución del nivel de conciencia y debilidad generalizada. Si un paciente presenta hipokalemia y acidosis metabólica de etiología desconocida, se debe considerar la posibilidad de acidosis tubular renal inducida por ibuprofeno.

Efecto sobre la piel y el tejido subcutáneo

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas con el uso de ibuprofeno. Las RACG incluyen dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), y pueden poner en peligro la vida o causar un resultado letal (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo general, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Si aparecen signos y síntomas que indiquen RACG, el uso del medicamento Bifok® IS debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no se puede descartar el efecto de los AINEs en el empeoramiento del curso de estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se usa ibuprofeno por fiebre o para aliviar el dolor en caso de enfermedad infecciosa, se recomienda monitorear cuidadosamente la evolución de la enfermedad. En condiciones de tratamiento fuera del entorno médico, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo

El ibuprofeno debe usarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad en mujeres

Existen datos limitados de que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas pueden causar alteraciones en la fertilidad femenina por su efecto sobre la ovulación. Este efecto puede revertirse al suspender el uso de ibuprofeno.

No se recomienda el uso prolongado de ibuprofeno (dosis diaria de 2400 mg durante más de 10 días) en mujeres que intentan quedar embarazadas, debido al posible efecto negativo sobre la fertilidad femenina. Este medicamento no debe usarse en mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Alteraciones del metabolismo de la porfirina

Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda).

Reacciones alérgicas

Debe tenerse precaución en pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que en estos pacientes también existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad con el uso de ibuprofeno.

Intervenciones quirúrgicas

Debe tenerse precaución al usar ibuprofeno inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas.

Otros AINEs

Debe evitarse el uso concomitante de ibuprofeno con otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, debido al aumento del riesgo de reacciones adversas (véase las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso del medicamento Bifok® IS en combinación con otros medicamentos que contengan codeína está contraindicado.

El uso de codeína requiere una evaluación médica regular de la relación beneficio/riesgo.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hipotensión arterial, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), síndrome abdominal agudo (véase la sección «Contraindicaciones»), miastenia gravis, función hepática reducida (por riesgo de coma) o renal (véase la sección «Contraindicaciones»), convulsiones o antecedentes de úlcera péptica gástrica o duodenal (véase la sección «Contraindicaciones»), pacientes en estado de shock, pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía gastrointestinal (por posible disminución de la motilidad gastrointestinal) o cirugía de las vías urinarias (estos pacientes tienen mayor predisposición a retención urinaria causada directamente por espasmo del esfínter uretral y estreñimiento debido al uso de codeína), y pacientes con antecedentes de abuso de medicamentos. La codeína debe usarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena), en pacientes de edad avanzada y en pacientes debilitados, ya que pueden ser más sensibles al efecto depresor de la codeína sobre la función respiratoria. En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de los analgésicos opioides puede ser más lento que en adultos más jóvenes, por lo que puede ser conveniente reducir la dosis de codeína. Se debe reducir la dosis del medicamento en pacientes con hipertrofia prostática, enfermedades inflamatorias intestinales (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede aumentar la presión en el colon) (véase la sección «Contraindicaciones»), estenosis uretral, y en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática y/o renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente cálculos biliares) deben evitar el uso de analgésicos opioides o usarlos en combinación con espasmolíticos.

El uso de meperidina y posiblemente otros analgésicos opioides en pacientes que toman inhibidores de la MAO puede estar asociado con reacciones muy graves, a veces fatales. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el uso de inhibidores de la MAO al menos 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con codeína (véase las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener el consumo de alcohol.

Trastorno relacionado con el uso de opioides (abuso y dependencia)

Con el uso repetido de opioides como la codeína, pueden desarrollarse tolerancia, dependencia física y psicológica, y trastorno relacionado con el uso de opioides (TRUO).

El abuso o el uso intencionalmente incorrecto del medicamento Bifok® IS puede provocar sobredosis y/o consecuencias fatales.

Con el uso de medicamentos que contienen combinación de codeína e ibuprofeno, especialmente con uso prolongado y dosis superiores a las recomendadas, se han notificado consecuencias clínicas graves, incluyendo casos fatales, relacionadas con el abuso del medicamento y el desarrollo de dependencia. En particular, se han notificado casos de perforación gastrointestinal, hemorragias gastrointestinales, anemia grave, insuficiencia renal, acidosis tubular renal, hipokalemia grave, asociadas con el uso de ibuprofeno en el medicamento combinado.

Antes de iniciar el tratamiento con Bifok® IS, se debe informar a los pacientes sobre los riesgos y signos de TRUO, así como sobre las consecuencias clínicas graves. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Tras la interrupción del medicamento pueden aparecer síntomas de abstinencia, como inquietud e irritabilidad. La suspensión del tratamiento debe hacerse gradualmente en pacientes que puedan tener dependencia física, para evitar el rápido desarrollo de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se convierte en su metabolito activo, morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia de esta enzima o si CYP2D6 está completamente ausente, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Se estima que hasta un 7 % de la población caucásica puede tener deficiencia de CYP2D6. Sin embargo, en metabolizadores extensivos o ultrarrápidos mediados por CYP2D6 existe un mayor riesgo de efectos adversos — síntomas de toxicidad por opioides — incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la conversión de codeína en morfina ocurre rápidamente, lo que conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Síntomas generales de toxicidad por opioides: confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento, pérdida de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, fatales.

A continuación se presentan datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Población	Prevalencia, %
Africanos/etiopes	29
Afroamericanos	3,4–6,5
Mongoloides	1,2–2
Caucásicos	3,6–6,5
Griegos	6
Húngaros	1,9
Europeos del norte	1–2

Uso pediátrico posoperatorio

En la literatura publicada se han descrito casos en los que el uso de codeína en niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño ha provocado raramente efectos adversos potencialmente mortales, incluyendo casos con desenlace letal (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango recomendado; sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra-rápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

La administración de codeína está contraindicada en niños cuya función respiratoria pueda verse comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los analgésicos opiáceos reducen la secreción salival, lo que puede favorecer el desarrollo de caries y candidiasis de la mucosa oral.

Los AINE pueden enmascarar los síntomas de infecciones.

No debe utilizarse este medicamento durante más de 3 días sin consultar con un médico.

El uso prolongado de analgésicos en dosis altas puede provocar cefalea que no puede tratarse aumentando la dosis del medicamento.

El uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su empeoramiento.

El uso prolongado y sin control de analgésicos, especialmente la combinación de diferentes principios activos analgésicos, puede provocar lesión renal crónica con riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

Si se utiliza el medicamento durante un período prolongado, es necesario realizar controles periódicos de la función hepática y renal, así como del perfil hematológico.

No exceder las dosis indicadas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos negativos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. En estudios en animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantacionales y de la mortalidad embrionaria/fetal. Además, se han descrito una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo anomalías cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis. Los datos de estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones congénitas cardíacas y gastrosquisis tras la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. El uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este estado patológico puede desarrollarse poco después del inicio del tratamiento, es generalmente reversible y desaparece tras la interrupción del medicamento. Asimismo, se han descrito casos de constricción del conducto arterioso fetal tras la exposición intrauterina a inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

La administración de cualquier inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar:

en el feto:

‒ toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

‒ disfunción renal (ver más arriba);

en la madre y el recién nacido, así como al final del embarazo:

‒ aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede observarse incluso con dosis bajas del medicamento;

‒ supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso en el inicio del trabajo de parto o partos prolongados.

Se han descrito posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso habitual de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conduce a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. El uso de analgésicos opiáceos puede provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

En algunos estudios, se ha detectado ibuprofeno en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tenga un efecto negativo sobre el lactante amamantado.

Con el uso en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que difícilmente tendría un efecto negativo sobre el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultra-rápida mediante CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más elevados de morfina en la leche materna, y en casos muy raros esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opiáceos en el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento se debe abstenerse de conducir vehículos de motor o manipular maquinaria debido a la posibilidad de efectos como mareo, somnolencia, sedación, desorientación o confusión mental; raramente pueden ocurrir alucinaciones, visión borrosa o doble, hipotensión ortostática o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opiáceos.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Las tabletas deben tomarse con agua.

Adultos y niños a partir de 12 años

La dosis recomendada del medicamento es de 1-2 tabletas cada 4-6 horas.

Niños menores de 12 años

La administración está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Niños»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos, excepto en aquellos con alteración de la función renal o hepática; en este caso, se requiere una selección individualizada de la dosis.

No administrar más de 6 tabletas en un período de 24 horas. El intervalo mínimo entre dosis debe ser de 4 horas. La dosis diaria máxima de ibuprofeno es de 1200 mg (equivalente a 6 tabletas del medicamento).

Solo para uso de corta duración. El medicamento debe administrarse en la dosis mínima eficaz durante el período más breve necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»), pero la duración del tratamiento no debe exceder los 3 días. Si se requiere un uso prolongado más allá de los 3 días o si los síntomas no mejoran o empeoran, debe consultarse al médico.

Niños.

La administración del medicamento a niños menores de 12 años está contraindicada debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales, relacionadas con la vía variable e impredecible de conversión del codeína en morfina en este grupo de edad (ver sección «Contraindicaciones»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años sometidos a amigdalectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

No administrar codeína a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápido mediado por CYP2D6 (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

La sobredosis se agrava con la administración concomitante de alcohol y agentes psicotrópicos. El uso del medicamento en dosis superiores a la recomendada o durante un período prolongado puede provocar dependencia física o psicológica, así como estados de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento.

Síntomas de sobredosis de ibuprofeno. La administración de ibuprofeno a niños en dosis superiores a 400 mg/kg puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto «dosis-respuesta» es menos pronunciado. El periodo de semivida en caso de sobredosis es de 1,5-3 horas.

En la mayoría de los pacientes, la administración de una cantidad clínicamente significativa de AINE provoca principalmente náuseas, vómitos, dolor epigástrico o, más raramente, diarrea. También pueden presentarse acúfenos, cefalea, mareo y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden observarse lesiones tóxicas del SNC, manifestadas como somnolencia, nistagmo, alteraciones visuales, y ocasionalmente como excitación psicoemocional, desorientación o coma. A veces, los pacientes desarrollan convulsiones. En la intoxicación grave pueden aparecer hiperkalemia con alteraciones del ritmo cardíaco, acidosis metabólica y prolongación del tiempo de protrombina/aumento del valor de la razón normalizada internacional (INR), probablemente debido al efecto sobre los factores circulantes de la coagulación sanguínea. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, lesión hepática, hipotensión arterial, fiebre, insuficiencia respiratoria y cianosis. La administración prolongada de ibuprofeno en dosis superiores a las recomendadas puede provocar hipokalemia grave y acidosis tubular renal. Los síntomas pueden incluir depresión del nivel de conciencia y debilidad generalizada (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»). En pacientes con asma bronquial, puede producirse empeoramiento del cuadro. Tras un tratamiento prolongado, es posible observar esporádicamente anemia hemolítica, granulocitopenia y trombocitopenia.

Tratamiento. En caso de sobredosis de ibuprofeno no existe antídoto ni tratamiento específico. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias y el monitoreo de las funciones vitales, con medición de la presión arterial, realización de ECG, así como la interpretación de síntomas que indiquen posible hemorragia gastrointestinal, aparición de acidosis metabólica o alteraciones del SNC. Se recomienda la administración oral de carbón activado o el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingesta de una dosis potencialmente tóxica de ibuprofeno. Si el ibuprofeno ya ha sido absorbido en el tracto gastrointestinal, se pueden administrar sustancias alcalinas para acelerar la excreción urinaria del ibuprofeno ácido. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diazepam o lorazepam por vía intravenosa. En caso de asma bronquial, se deben utilizar broncodilatadores.

Síntomas de sobredosis de codeína. Puede desarrollarse una depresión grave del SNC, incluida la depresión respiratoria, especialmente si se administra concomitantemente con otros agentes sedantes (incluido el alcohol) o si se supera significativamente la dosis. La tríada clínica de sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (puede causar cianosis), seguida de dilatación pupilar en caso de desarrollarse hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: sequedad de boca, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, nerviosismo o estado de inquietud, sedación o excitación psicoemocional, alucinaciones, confusión mental, pérdida de conciencia, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, somnolencia marcada, hipotensión arterial y taquicardia (posibles, pero poco probables), bradicardia, insuficiencia circulatoria, respiración lenta o dificultosa, debilidad intensa, hipotermia y sudoración excesiva. Puede presentarse disnea, apnea, colapso y retención urinaria; raramente, edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. En casos de sobredosis de opioides, se han notificado episodios de rabdomiólisis que progresaron hacia insuficiencia renal.

Tratamiento: medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo intervenciones para mantener el centro respiratorio y monitoreo de signos vitales hasta la estabilización del paciente. Se recomienda el lavado gástrico. La administración de carbón activado es adecuada si no ha transcurrido más de 1 hora desde la ingestión de codeína en dosis superiores a 350 mg en adultos o superiores a 5 mg/kg de peso corporal en niños. En caso de depresión grave del SNC, se deben aplicar medidas de soporte respiratorio artificial, oxígeno y administración parenteral de naloxona. La naloxona es un antagonista competitivo con un periodo de semivida corto, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis altas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o 8 horas en caso de uso de formulaciones de naloxona de acción prolongada. Se debe controlar el nivel de electrolitos.

Reacciones adversas.

La administración prolongada del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su intensificación.

Las reacciones adversas asociadas con el uso de ibuprofeno, incluidas en la lista siguiente, corresponden a efectos adversos observados durante el tratamiento de corta duración con ibuprofeno en dosis que no excedieron los 1200 mg por día. Durante el tratamiento prolongado con ibuprofeno para enfermedades crónicas, pueden presentarse reacciones adversas adicionales.

Con el uso de ibuprofeno, las reacciones adversas más frecuentes son las relacionadas con el tracto gastrointestinal. Dichas reacciones son dependientes de la dosis; en particular, el riesgo de hemorragia gastrointestinal depende de las dosis administradas y de la duración del tratamiento.

Las reacciones adversas asociadas con el uso de ibuprofeno y codeína se han clasificado por sistemas orgánicos y frecuencia. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 – <1/10), poco frecuente (≥1/1000 – <1/100), rara (≥1/10000 – <1/1000), muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad¹, que incluyen: poco frecuente – urticaria, prurito; muy rara – reacciones graves de hipersensibilidad, cuyos síntomas pueden incluir edema de cara, lengua y laringe, disnea, taquicardia, hipotensión arterial (anafilaxia, angioedema o shock grave); la erupción maculopapular se considera un síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado con la administración oral de codeína; fiebre, esplenomegalia, adenopatía.

Del sistema psíquico: frecuencia desconocida – depresión, alucinaciones, confusión mental, dependencia, labilidad emocional, inquietud, pesadillas; sensación de ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, euforia, disforia, desarrollo de tolerancia.

Del sistema nervioso: poco frecuente – cefalea; muy rara – meningitis aséptica²; frecuencia desconocida – vértigo, somnolencia, convulsiones, aumento de la presión intracraneal, discinesia; insomnio, excitación psicomotora, parestesias.

Del órgano de la visión: frecuencia desconocida – visión borrosa, diplopía; alteraciones visuales, neuritis óptica, lesión tóxica del nervio óptico, escotoma, sequedad e irritación ocular, edema de conjuntiva y párpados de origen alérgico, miosis, fotofobia.

Del oído y del laberinto: frecuencia desconocida – vértigo; disminución de la audición, zumbidos o pitidos en los oídos.

Del sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – insuficiencia cardíaca, edemas, bradicardia, palpitaciones³, hipertensión arterial, hipotensión ortostática³, síndrome de Coats; trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), hipotensión arterial (con el uso de dosis altas), taquicardia, vasculitis, hiperemia de la piel facial.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy rara – trastornos hematopoyéticos⁴ (incluyendo anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis).

De las vías respiratorias y órganos del mediastino: frecuencia desconocida – reactividad de las vías respiratorias (incluyendo asma bronquial, broncoespasmo o disnea), depresión respiratoria, supresión de la tos; rinitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuente – dolor abdominal, náuseas, dispepsia; rara – diarrea, flatulencia, estreñimiento, vómitos; muy rara – úlcera gástrica y duodenal, perforación gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal, melena, vómitos con sangre, que en algunos casos pueden tener consecuencias fatales (especialmente en pacientes de edad avanzada), estomatitis ulcerosa, gastritis, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Contraindicaciones»); frecuencia desconocida – sequedad de la mucosa bucal; esofagitis, espasmos gástricos, pirosis, pancreatitis, duodenitis, formación de estrechamientos diafragmáticos intestinales.

Del sistema hepatobiliar: muy rara – alteraciones de la función hepática; frecuencia desconocida – cólico hepático; hepatitis, ictericia, especialmente con uso prolongado; espasmo de las vías biliares, que puede estar asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas.

Alteraciones del metabolismo y del comportamiento alimentario: frecuencia desconocida – disminución del apetito, hipokalemia⁵.

Del sistema endocrino: hiperglucemia.

Del sistema urinario: muy rara – insuficiencia renal aguda, incluyendo necrosis papilar⁶; frecuencia desconocida – cólico uretral, disuria, acidosis tubular renal⁵; nefrotoxicidad (incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico), nefritis alérgica, glomerulonefritis, cistitis, oliguria, poliuria, hematuria, hipernatremia, dificultad para orinar, retención urinaria.

Del sistema reproductor: disminución de la libido y la potencia, disfunción sexual, disfunción eréctil.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – diversas erupciones cutáneas; muy rara – reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – enrojecimiento facial, reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG); alopecia, fotosensibilidad.

Del sistema músculo-esquelético: frecuencia desconocida – rigidez muscular; movimientos musculares incontrolados.

Trastornos generales: frecuencia desconocida – hipotermia, sudoración excesiva, irritabilidad, fatiga aumentada, sensación de malestar.

Estudios de laboratorio: muy rara – disminución del nivel de hemoglobina.

Descripción de reacciones adversas individuales

1 Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir: (a) reacciones alérgicas inespecíficas y anafilaxia, (b) reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma bronquial, broncoespasmo y disnea, o (c) diversas formas de reacciones cutáneas, incluyendo prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y bullosas (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme).

2 Muy raramente se han notificado casos aislados. El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por AINE no está completamente esclarecido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada con el uso de AINE indican una reacción de hipersensibilidad (por la relación temporal con la administración del medicamento y la desaparición de los síntomas tras la suspensión del mismo). Durante el tratamiento con ibuprofeno en pacientes con enfermedades autoinmunes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), se han registrado casos aislados de aparición de síntomas de meningitis aséptica (como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación) (ver sección «Precauciones de uso»).

3 Los casos de reacciones adversas están relacionados con el uso de AINE. Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección «Precauciones de uso»).

4 Los primeros signos de trastornos hematopoyéticos son fiebre, dolor de garganta, úlceras superficiales en la cavidad bucal, síntomas similares a los de la gripe, extrema debilidad, hemorragias y hematomas de etiología desconocida.

5 Se han notificado acidosis tubular renal e hipokalemia durante el período poscomercialización, en la mayoría de los casos tras el uso prolongado de ibuprofeno en combinación con otros fármacos en dosis superiores a las recomendadas, debido a la dependencia del componente de codeína del medicamento.

6 Especialmente con uso prolongado; asociada con el aumento de urea en suero y aparición de edemas.

La administración regular y prolongada de codeína conduce al desarrollo de dependencia y tolerancia, así como a la aparición de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento.

Con el uso prolongado de codeína, generalmente se desarrollan tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes: somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la suspensión de la administración de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar fatal.

Síndrome de abstinencia

La interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar un síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: temblores, insomnio, inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERHIM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokyivska, 40-A.