Bicalutamida-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA-VISTA (BICALUTAMIDE-VISTA)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 150 mg de bicalutamida;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, crospovidona, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio; recubrimiento: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol (PEG 4000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película. En un lado de las tabletas figura el grabado «ВСМ 150».

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El bicolutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El medicamento se une a los receptores androgénicos no mutantes (de «tipo silvestre»), sin activar la expresión génica, inhibiendo así la actividad de los andrógenos. Como resultado de esta inhibición, se observa regresión de los tumores de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con bicolutamida, en una parte de los pacientes puede presentarse un síndrome de retirada.

Eficacia clínica y seguridad. La bicolutamida a una dosis de 150 mg fue evaluada en pacientes con tumores de próstata localizados (T1-T2, N0 o Nx, M0) o localmente avanzados (T3-T4, N, M0; T1-T2, N+, M0) sin metástasis en tres estudios aleatorizados, dobles ciego y controlados con placebo, en los que participaron 8113 pacientes. En estos estudios, la bicolutamida se administró como terapia hormonal inmediata o como tratamiento adyuvante tras prostatectomía radical o radioterapia (principalmente radioterapia externa de haz lejano). Al momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, se observó progresión objetiva de la enfermedad en el 36,6 % y el 38,17 % de los pacientes que recibieron bicolutamida o placebo, respectivamente. Se observó una reducción del riesgo de progresión objetiva de la enfermedad en la mayoría de los pacientes en los grupos estudiados, aunque fue más notable en aquellos con mayor riesgo de progresión. Por lo tanto, los clínicos podrían considerar que la estrategia óptima de tratamiento para pacientes con bajo riesgo de progresión de la enfermedad, especialmente cuando el medicamento se utiliza en forma adyuvante tras prostatectomía radical, podría ser la terapia hormonal iniciada al comienzo de la progresión de la enfermedad. Al momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, no se observó ninguna diferencia en la tasa de supervivencia global, con una mortalidad del 31,4 % (razón de riesgos [RR] = 1,01; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,94-1,09). Sin embargo, en el análisis por subgrupos se observaron algunas tendencias. Los datos sobre supervivencia libre de progresión de la enfermedad y sobre supervivencia global, basados en el análisis de Kaplan-Meier, en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado se presentan en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1

Proporción de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado y pacientes con progresión de la enfermedad en subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

Tabla 2

Supervivencia general en pacientes con cáncer localmente avanzado en subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

En pacientes con enfermedad localizada que recibieron solo bicalutamida, no se observó una diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión de la enfermedad. Asimismo, en pacientes con enfermedad localizada que recibieron bicalutamida como terapia adyuvante tras radioterapia (HR = 0,98; IC 95 %: 0,80–1,20) o prostatectomía radical (HR = 1,03; IC 95 %: 0,85–1,25), no se observó una diferencia significativa en la supervivencia global. En pacientes con enfermedad localizada a quienes, de otro modo, se les habría aplicado una estrategia de vigilancia activa, también se observó una tendencia hacia una reducción en la supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron placebo (HR = 1,15; IC 95 %: 1,00–1,32). Debido a esto, la relación riesgo/beneficio del uso de bicalutamida en pacientes con enfermedad localizada no se considera favorable.

En otro programa, la eficacia de la bicalutamida para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado sin metástasis, a quienes se indicó castración inmediata, fue demostrada en dos estudios en los que participaron 480 pacientes previamente no tratados con cáncer de próstata sin metástasis (M0). En el momento de la mediana del periodo de seguimiento de 6,3 años, la tasa de mortalidad fue del 56 % y no difirió significativamente entre los grupos de tratamiento con bicalutamida y castración (HR = 1,05; IC: 0,81–1,36), aunque la equivalencia estadística entre ambos métodos de tratamiento no puede evaluarse.

En el transcurso de dos estudios en los que participaron 805 pacientes previamente no tratados con metástasis (M1) y con una tasa de mortalidad del 43 %, la bicalutamida se consideró menos eficaz que la castración respecto al tiempo de supervivencia (HR = 1,30; IC: 1,04–1,65), con una diferencia numérica en el tiempo hasta la muerte de 42 días (6 semanas) con una mediana de supervivencia de 2 años. La bicalutamida es un racemato con actividad antiandrógena, representado casi exclusivamente por el enantiómero R.

Niños. No se han realizado estudios en niños (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Farmacocinética.

Absorción. La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del medicamento.

Distribución. La bicalutamida presenta un alto grado de unión a las proteínas (racemato: 96 %; enantiómero R: >99 %) y se metaboliza intensamente (mediante oxidación y glucuronidación), siendo sus metabolitos excretados en cantidades similares por orina y bilis.

Biotransformación. El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); el periodo de semivida de este último en plasma es de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria de bicalutamida, el enantiómero (R) se acumula en plasma en una concentración 10 veces mayor debido a su prolongado periodo de semivida.

Se alcanza una concentración en estado estacionario del enantiómero (R) de aproximadamente 22 µg/ml con una dosis diaria de 150 mg de bicalutamida. En estado estable, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación. En el transcurso de un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que la recibieron a una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede transferirse al organismo de la pareja femenina durante las relaciones sexuales es baja y podría alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml. Este nivel es inferior al que en animales de laboratorio produce alteraciones en la descendencia.

Grupos de pacientes especiales. La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad, ni de la presencia de afectación renal o de daño hepático leve o moderado. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma.

Características clínicas.

Indicaciones.

Bicalutamida-Vista 150 mg está indicado como monoterapia o como terapia adyuvante en combinación con prostatectomía radical o radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado con alto riesgo de progresión de la enfermedad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Bicalutamida-Vista 150 mg también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico, para quienes la castración quirúrgica u otros procedimientos médicos no sean aceptables o no puedan aplicarse.

Contraindicaciones.

Bicalutamida-Vista está contraindicado en mujeres y niños.

Bicalutamida-Vista no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de bicalutamida con terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor del CYP 3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque los estudios clínicos realizados utilizando antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indican una posible interacción con bicalutamida, la concentración media de midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta un 80 % tras la administración concomitante durante 28 días con bicalutamida.

Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede ser clínicamente significativo. Por tanto, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada. Asimismo, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida junto con fármacos como ciclosporina y bloqueadores de canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si se observan signos de un efecto potenciado o si aparecen efectos adversos derivados de su uso. En el caso de la ciclosporina, se recomienda un monitoreo cuidadoso de su concentración en plasma y del estado clínico del paciente tras iniciar o suspender el tratamiento con bicalutamida.

Debe administrarse Bicalutamida-Vista con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación del fármaco (como cimetidina o ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Los estudios in vitro han mostrado que la bicalutamida puede desplazar del enlace proteico al anticoagulante cumarínico warfarina. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de la warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por ello, cuando se prescribe bicalutamida a pacientes que ya reciben anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo riguroso del tiempo de protrombina, así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Dado que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe administrarse bicalutamida con precaución junto con medicamentos que puedan alargar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como los antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino y neurolépticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica directa.

La bicolutamida se metaboliza intensamente en el hígado. Algunos datos sugieren que en pacientes con afecciones hepáticas graves, la eliminación del medicamento se ralentiza, lo que puede provocar la acumulación de bicolutamida. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar bicolutamida a pacientes con afecciones hepáticas moderadas o graves.

Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se debe realizar periódicamente el control de pruebas hepáticas. La mayoría de los cambios se observan durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicolutamida. Rara vez, durante el uso de bicolutamida, se han observado alteraciones hepáticas graves, e incluso se han notificado casos fatales. Si se presentan alteraciones hepáticas graves, debe suspenderse el tratamiento con bicolutamida.

En caso de signos objetivos de progresión de la enfermedad o niveles elevados de PSA (antígeno prostático específico), se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con bicolutamida.

Se ha demostrado que la bicolutamida inhibe la actividad del citocromo P450 (CYP 3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarla conjuntamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP 3A4.

En casos raros, se han notificado reacciones de fotosensibilización en pacientes que toman bicolutamida 150 mg. Se recomienda a los pacientes evitar la exposición directa a la luz solar excesiva o a la luz ultravioleta y usar protectores solares durante el tratamiento con bicolutamida 150 mg. Si la reacción de fotodependencia es más persistente y/o grave, se debe iniciar un tratamiento sintomático adecuado.

Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia congénita de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Si se diagnostica intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT. En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicolutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicolutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes que recibieron bicolutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la terapia con bicolutamida.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que toman bicolutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la relación internacional normalizada (INR). Algunos casos se han asociado con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso de los niveles de TP/INR y se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Componentes auxiliares:

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Bicolutamida-Vista está contraindicado en mujeres. El uso de bicolutamida está contraindicado en mujeres durante el embarazo.

Lactancia.

Bicolutamida-Vista está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales se observó una disminución reversible de la fertilidad masculina. En humanos, se debe suponer un período de subfertilidad o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Bicolutamida-Vista no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para trabajar con maquinaria compleja. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia pueden presentarse somnolencia y mareo (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben actuar con precaución.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos del sexo masculino, incluyendo pacientes de edad avanzada: vía oral, una tableta de 150 mg una vez al día. Bicalutamida-Vista 150 mg debe administrarse de forma prolongada, al menos durante 2 años o hasta la aparición de signos de progresión de la enfermedad.

Grupos especiales.

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal no se requiere ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática: en pacientes con insuficiencia hepática leve no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede observarse una acumulación aumentada del medicamento (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Niños.

Bicalutamida-Vista está contraindicado en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina sin cambios por la orina. En caso de sobredosis, está indicada una terapia de soporte general, incluyendo el monitoreo de los parámetros vitales.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, ≤1/100), raras (≥1/10000, ≤1/1000), muy raras (≤1/10000) y frecuencia desconocida (a partir de los datos disponibles no es posible determinar la frecuencia de aparición).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 La mayoría de los pacientes que reciben bicalutamida 150 mg como monoterapia experimentan ginecomastia y/o dolor en las mamas. En el transcurso del estudio, el 5 % de los pacientes clasificaron estos síntomas como graves. La ginecomastia puede no desaparecer espontáneamente tras la interrupción del tratamiento, especialmente después de un tratamiento prolongado.

3 De acuerdo con las reglas de codificación utilizadas en los estudios del programa EPC, la reacción adversa "sequedad de la piel" fue codificada bajo el término COSTART como "erupción". Por lo tanto, no puede determinarse una frecuencia específica para bicalutamida 150 mg, aunque se prevé que la frecuencia sea similar a la observada con la dosis de 50 mg del medicamento.

4 Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de afectación hepática en pacientes que recibieron bicalutamida 150 mg en el grupo de tratamiento abierto de los estudios del programa Early Prostate Cancer (EPC).

5 Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de neumonitis intersticial durante el período de tratamiento aleatorizado con bicalutamida 150 mg en los estudios EPC.

Aumento del TP/INR: en informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S. L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle C/Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.