Bicalutamida-Vista AS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BICALUTAMIDA-VISTA AC (BICALUTAMIDE-VISTA AC)

Composición:

Principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 150 mg de bicalutamida;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona K-25; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato de magnesio;

recubrimiento de la tableta Opadry OY-S-9622: hipromelosa (5 cP), dióxido de titanio (E 171), propilenglicol.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, blancas con una línea de fractura, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y agentes similares. Agentes antiandrógenos. Bicalutamida. Código ATC L02BB03

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El biclutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. Se une a los receptores androgénicos no mutados («tipo silvestre») o normales sin activar la expresión génica, inhibiendo así la actividad de los andrógenos. Como resultado de esta inhibición, se observa una regresión del tumor de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con biclutamida, en una parte de los pacientes puede aparecer el síndrome de efecto posterior a los medicamentos antiandrógenos.

Eficacia y seguridad clínicas

La biclutamida 150 mg se utilizó como terapia en pacientes con tumores de próstata localizados (T1-T2N0 o NX, M0) o localmente avanzados (T3-T4, cualquier N, M0; T1-T2, N+, M0) sin metástasis en tres estudios dobles ciego controlados con placebo, en los que participaron 8113 pacientes. La biclutamida se administró como terapia hormonal inmediata o como terapia adyuvante tras prostatectomía radical o radioterapia (principalmente radioterapia externa a distancia). En el momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, el progreso objetivo de la enfermedad se observó en el 36,6 % y el 38,17 % de los pacientes que recibieron biclutamida o placebo, respectivamente.

Se observó una reducción del riesgo de progresión objetiva de la enfermedad en la mayoría de los pacientes en los grupos estudiados, aunque fue más notable en aquellos con alto riesgo de progresión de la enfermedad. Por lo tanto, en pacientes con bajo riesgo de progresión de la enfermedad, especialmente cuando se utiliza biclutamida como terapia adyuvante tras prostatectomía radical, la estrategia óptima de tratamiento podría ser posponer la terapia hormonal hasta la aparición de signos de progresión de la enfermedad.

En el momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, no se observó ninguna diferencia en la supervivencia global, con una mortalidad del 31,4 % (riesgo relativo [RR] = 1,01; intervalo de confianza [IC] del 95 % = 0,94–1,09). Sin embargo, al realizar el análisis de subgrupos estudiados, algunas tendencias fueron evidentes.

Los datos sobre la supervivencia libre de progresión de la enfermedad y la supervivencia global, obtenidos mediante el método de Kaplan-Meier, en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado se presentan en las siguientes tablas:

Tabla 1

Proporción de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado y progresión de la enfermedad en subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

Tabla 2

Supervivencia general de los pacientes con enfermedad localmente avanzada en los subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

En pacientes con enfermedad localizada que recibieron solo bicalutamida, no hubo diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión del proceso tumoral. Tampoco se observó diferencia significativa en la supervivencia global en pacientes con enfermedad localizada que recibieron bicalutamida como terapia adyuvante tras radioterapia (HR 0,98; IC 95 % 0,80–1,20) o prostatectomía radical (HR 1,03; IC 95 % 0,85–1,25). En pacientes con enfermedad localizada a quienes de otro modo se les habría aplicado una estrategia de observación activa, también persiste una tendencia hacia una reducción en la supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron placebo (HR 1,15; IC 95 % 1,00–1,32). Debido a la relación beneficio/riesgo, el uso de bicalutamida en pacientes con enfermedad localizada no se considera adecuado.

En otro programa, la eficacia de bicalutamida 150 mg para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado sin metástasis, a quienes se indicaba castración inmediata, fue demostrada en un análisis combinado de dos estudios, en los que participaron 480 pacientes con cáncer de próstata sin metástasis (M0) que no habían recibido tratamiento previo. En el momento de la mediana de seguimiento de 6,3 años, la tasa de mortalidad fue del 56 % y no difirió significativamente entre los grupos de bicalutamida y castración (HR 1,05; IC 0,81–1,36); sin embargo, la equivalencia de ambos tratamientos no puede evaluarse estadísticamente. En el análisis combinado de dos estudios con 805 pacientes con metástasis (M1) que no habían recibido tratamiento previo, con una tasa de mortalidad del 43 %, bicalutamida 150 mg fue considerada menos eficaz que la castración respecto al tiempo de supervivencia (HR 1,30; IC 1,04–1,65), con una diferencia numérica en el tiempo hasta la muerte de 42 días (6 semanas) y una mediana de supervivencia de 2 años. Bicalutamida es una mezcla racémica con actividad antiandrógena atribuida casi exclusivamente al enantiómero (R).

Niños. No se han realizado estudios en niños (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Farmacocinética

Absorción. Bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente relevante de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad de bicalutamida.

Distribución. Bicalutamida presenta un alto grado de unión a proteínas (racemato 96 %, enantiómero (R) >99 %) y sufre un intenso metabolismo (por oxidación y glucuronidación); sus metabolitos se eliminan por vía renal y biliar en cantidades aproximadamente iguales.

Biotransformación. El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); la eliminación de este último del plasma es de aproximadamente 1 semana.

Tras la administración diaria de bicalutamida 150 mg, el enantiómero (R) se acumula en el plasma sanguíneo en una concentración 10 veces mayor debido a su prolongado periodo de semivida. Se alcanza una concentración en plateau del enantiómero (R) de aproximadamente 22 µg/ml con una dosis diaria de 150 mg de bicalutamida. En estado de equilibrio, el enantiómero (R), predominantemente activo, representa el 99 % de la cantidad total de enantiómeros circulantes.

Eliminación. Durante un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron bicalutamida 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede pasar al organismo de la pareja femenina durante el coito es baja, estimándose en aproximadamente 0,3 µg/ml, una cantidad inferior al nivel que produce efectos sobre la descendencia en animales de laboratorio.

Grupos de pacientes especiales. La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad del paciente, ni de la presencia de afectación renal o de lesión hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma sanguíneo.

Características clínicas

Indicaciones

BICALUTAMIDA-VISTA AS 150 mg se debe utilizar como monoterapia y como terapia adyuvante en combinación con prostatectomía radical o radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado cuando existe un alto riesgo de progresión de la enfermedad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

BICALUTAMIDA-VISTA AS 150 mg también se debe utilizar para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico cuando la castración quirúrgica u otras intervenciones médicas no sean aceptables o no puedan aplicarse.

Contraindicaciones

• BICALUTAMIDA-VISTA AS está contraindicado en mujeres y niños (ver sección «Uso durante el embarazo y la lactancia»).
• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• La administración concomitante del medicamento BICALUTAMIDA-VISTA AS con terfenadina, astemizol o cisaprida está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor de CYP3A4 y tiene un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indicaron una interacción potencial con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras la administración concomitante durante 28 días con bicalutamida. Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede ser clínicamente relevante. Por lo tanto, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Asimismo, se debe tener precaución al administrar bicalutamida junto con sustancias como ciclosporina y bloqueadores de canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si hay signos de efectos potenciados o si aparecen efectos adversos tras su administración. En el caso de la ciclosporina, se recomienda realizar un seguimiento cuidadoso de su concentración en plasma y del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con bicalutamida.

Debe administrarse bicalutamida con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación de otras sustancias (por ejemplo, cimetidina, ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida y provocar un incremento de los efectos adversos.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión proteico. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de warfarina y de otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes cumarínicos, se recomienda realizar un monitoreo riguroso del TP [tiempo de protrombina] / INR [relación internacional normalizada], así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debido a que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, se debe tener precaución al administrar bicalutamida concomitantemente con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, etc. (ver sección «Precauciones de uso»).

niños. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Características de aplicación

La administración del medicamento debe iniciarse bajo supervisión médica directa. El bicalutamida se metaboliza activamente en el hígado. Existen datos que indican que en pacientes con afecciones hepáticas graves, la eliminación del bicalutamida se ralentiza, lo que puede provocar su acumulación. Por tanto, el bicalutamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se deben realizar controles periódicos de las pruebas hepáticas. Se espera que la mayoría de los cambios ocurran durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Rara vez, durante el uso del medicamento, pueden presentarse alteraciones hepáticas graves, incluyendo casos letales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan alteraciones hepáticas graves, se debe interrumpir el tratamiento con bicalutamida. En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad junto con un aumento del nivel de PSA (antígeno prostático específico), se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con bicalutamida.

Se ha observado que el bicalutamida inhibe la actividad del CYP450 (CYP3A4); por lo tanto, debe administrarse con precaución junto con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En casos raros, se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes que han tomado bicalutamida. Se debe recomendar a los pacientes evitar la exposición directa a la luz solar excesiva o a la luz ultravioleta, y utilizar protectores solares durante el tratamiento. Si se presenta una reacción de fototoxicidad persistente y/o grave, se debe iniciar un tratamiento sintomático adecuado.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto del bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes que recibieron bicalutamida, se recomienda que los pacientes y/o sus parejas sexuales utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días después de la administración del medicamento.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que tomaban bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la razón normalizada internacional (INR). Algunos casos se han asociado con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso del TP/INR y se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Información importante sobre los excipientes.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

BICALUTAMIDA-VISTA AS contiene lactosa. Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo y la lactancia

Embarazo. El bicalutamida está contraindicado en mujeres. Está contraindicado su uso durante el embarazo.

Lactancia. El bicalutamida está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad. En estudios en animales se ha observado una disminución reversible de la fertilidad masculina. Se debe considerar que en hombres también puede ocurrir un período de subfertilidad o infertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El medicamento no afecta la capacidad para conducir automóviles ni para trabajar con maquinaria compleja. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente mareo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis

Para hombres adultos, incluidos pacientes de edad avanzada: tomar 1 comprimido (150 mg) una vez al día.

El medicamento debe administrarse de forma prolongada, al menos durante 2 años o hasta la aparición de signos de progresión de la enfermedad.

Insuficiencia renal: no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática: no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede producirse una acumulación aumentada (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas. No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicolutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina sin cambios por la orina. En caso de sobredosis, está indicado un tratamiento de soporte general, incluido el monitoreo de las funciones vitales.

Efectos adversos

La frecuencia de los efectos adversos se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raro (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raro (≤ 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Los trastornos hepáticos rara vez son graves y con frecuencia desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

b En la mayoría de los pacientes que recibieron bicalutamida a una dosis de 150 mg como monoterapia, se presentó ginecomastia y/o dolor mamario. En los estudios, estos síntomas se consideraron graves en el 5 % de los pacientes. La ginecomastia puede no revertirse tras la interrupción del tratamiento, especialmente después de un tratamiento prolongado.

c Debido a los criterios de codificación utilizados en los estudios del programa EPC (Early Prostate Cancer programme — Programa de Cáncer de Próstata Temprano), los eventos adversos de "piel seca" se codificaron como "erupción cutánea", según la terminología COSTART. Por lo tanto, la frecuencia no puede determinarse por separado para la dosis de bicalutamida de 150 mg, aunque se espera que sea similar a la de la dosis de 50 mg.

d Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificación de insuficiencia hepática como reacción adversa en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa EPC en grupos tratados con bicalutamida a 150 mg.

e Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras el análisis de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificación de neumonitis intersticial como reacción adversa en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa EPC en grupos tratados con bicalutamida a 150 mg.

Aumento del TP/INR: en informes durante el seguimiento poscomercialización se ha notificado interacción entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida (ver secciones «Instrucciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. JENEPHARM, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Km 18, Avenida Marathon, Pallini, 153 51, Grecia