Berlipril® 5

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BERLIPRIL® 5

Composición:

Principio activo: maleato de enalapril;

1 tableta contiene 5 mg de maleato de enalapril;

Excipientes: lactosa monohidrato, carbonato de magnesio ligero, gelatina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de color casi blanco, ligeramente biconvexas, con bordes biselados y una muesca de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, monocomponentes. Código ATC C09A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Berlipril® 5 (maleato de enalapril) es la sal del ácido maleico del enalapril, un derivado de dos aminoácidos: L-alanina y L-prolina.

Mecanismo de acción.

La enzima convertidora de la angiotensina (ECA) es una peptidildipéptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. Tras la absorción, el maleato de enalapril se hidroliza hasta enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA provoca una disminución en los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que conduce a un aumento de la actividad de renina en plasma (debido al bloqueo del mecanismo de retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y a una reducción en la secreción de aldosterona.

La ECA es idéntica a la cininasa II. Por lo tanto, Berlipril® 5 también podría bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel que desempeña este efecto en la acción terapéutica del enalapril no ha sido completamente esclarecido.

El mecanismo por el cual Berlipril® 5 reduce la presión arterial se asocia principalmente con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Berlipril® 5 puede ejercer un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.

La administración de Berlipril® 5 a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial en posición supina y ortostática sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.

La hipotensión postural sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, puede ser necesario varias semanas de tratamiento para alcanzar una reducción óptima de la presión arterial. La suspensión repentina de Berlipril® 5 no se asocia con un rápido aumento de la presión arterial.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA generalmente ocurre entre 2 y 4 horas después de la administración oral de una dosis única de maleato de enalapril. El inicio de la actividad antihipertensiva generalmente se observa a la 1 hora, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas después de la administración. La duración del efecto depende de la dosis. Sin embargo, con las dosis recomendadas, se ha demostrado que los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen al menos durante 24 horas.

Los estudios de hemodinámica en pacientes con hipertensión arterial esencial han demostrado que la reducción de la presión arterial se asocia con una disminución de la resistencia periférica arterial y un aumento del gasto cardíaco, mientras que la frecuencia cardíaca apenas cambia o permanece sin cambios. Tras la administración de Berlipril® 5, el flujo sanguíneo renal aumenta; la tasa de filtración glomerular permanece sin cambios. No se observaron signos de retención de sodio ni de agua. Sin embargo, en pacientes cuya tasa de filtración glomerular (TFG) era baja antes del inicio del tratamiento, este parámetro generalmente aumentó.

En estudios clínicos a corto plazo en pacientes con enfermedad renal, con o sin diabetes mellitus, tras la administración de maleato de enalapril se observó una reducción de la albúminuria, así como una disminución en la excreción urinaria de IgG y proteína total.

Cuando se administra conjuntamente con diuréticos del grupo de las tiazidas, la acción antihipertensiva de Berlipril® 5 es aditiva. Berlipril® 5 puede reducir o prevenir la hipokalemia inducida por tiazidas.

En pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben digitálicos y diuréticos, tras la administración oral o intravenosa de maleato de enalapril se observó una disminución de la resistencia periférica y una reducción de la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia cardíaca (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuyó. Asimismo, disminuyó la presión en los capilares pulmonares. La tolerancia al esfuerzo físico y el grado de insuficiencia cardíaca, evaluado según los criterios de la Asociación Cardiológica de Nueva York, mejoraron. Estos efectos se mantienen con el tratamiento prolongado.

En pacientes con insuficiencia cardíaca de leve a moderada, el enalapril ralentiza la progresión de la dilatación/aumento del corazón y de la insuficiencia cardíaca, evaluada mediante la reducción de los volúmenes diastólicos y sistólicos finales del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (SOLVD, estudio de prevención), se estudió una población de pacientes con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección < 35 %). 4228 pacientes fueron aleatorizados a recibir placebo (n=2117) o maleato de enalapril (n=2111). En el grupo placebo, 818 personas desarrollaron insuficiencia cardíaca o fallecieron (38,6 %), frente a 630 pacientes en el grupo de maleato de enalapril (29,8 %) (reducción del riesgo: 29 %; IC del 95 %: 21–36 %; p < 0,001).

518 pacientes en el grupo placebo (24,5 %) y 434 en el grupo de maleato de enalapril (20,6 %) fallecieron o fueron hospitalizados por insuficiencia cardíaca o complicaciones de la enfermedad existente (reducción del riesgo: 20 %; IC del 95 %: 9–30 %; p < 0,001).

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (SOLVD, estudio de tratamiento), se estudió una población de pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clínica debido a disfunción sistólica (fracción de eyección < 35 %). 2569 pacientes que recibían tratamiento convencional para insuficiencia cardíaca fueron aleatorizados a recibir placebo (n=1284) o enalapril (n=1285). En el grupo placebo se registraron 510 muertes (39,7 %) frente a 452 en el grupo de enalapril (35,2 %) (reducción del riesgo: 16 %; IC del 95 %: 5–26 %; p=0,0036). En el grupo placebo se registraron 461 muertes por enfermedades cardiovasculares frente a 399 en el grupo de enalapril (reducción del riesgo: 18 %; IC del 95 %: 6–28 %; p < 0,002), principalmente debido a una reducción en la mortalidad por insuficiencia cardíaca progresiva (251 casos en el grupo placebo frente a 209 en el grupo de enalapril (reducción del riesgo: 22 %; IC del 95 %: 6–35 %)). Un número menor de pacientes fallecieron o fueron hospitalizados por progresión de insuficiencia cardíaca (736 pacientes en el grupo placebo frente a 613 en el grupo de enalapril (reducción del riesgo: 26 %; IC del 95 %: 18–34 %; p < 0,0001)). En general, en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo en el estudio SOLVD, el enalapril redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 23 % (IC del 95 %: 11–34 %; p < 0,001) y el riesgo de hospitalización por angina inestable en un 20 % (IC del 95 %: 9–29 %; p < 0,001).

En dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Estudio global actual de telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Estudio de nefropatía diabética en veteranos)), se evaluó el uso de un inhibidor de la ECA en combinación con un bloqueador de los receptores de angiotensina II.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con signos de daño en órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y nefropatía diabética. En estos estudios, se observó un beneficio leve en los resultados renales y/o cardiovasculares y una reducción en la mortalidad, pero también un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son aplicables a otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por lo tanto, los pacientes con nefropatía diabética no deben recibir inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II de forma simultánea.

El estudio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Estudio con aliskiren en diabetes tipo 2 utilizando puntos finales cardiovasculares y renales) tenía como objetivo evaluar las ventajas de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica y/o enfermedad cardiovascular. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos. La muerte por enfermedad cardiovascular o accidente cerebrovascular ocurrió con mayor frecuencia en el grupo aliskiren que en el grupo placebo, así como otros eventos adversos graves objeto de estudio (hiperkalemia, hipotensión y disfunción renal).

Farmacología clínica en niños.

La experiencia con el uso del medicamento en niños con hipertensión arterial de 6 años de edad es limitada. En estudios clínicos con 110 niños con hipertensión arterial de 6 a 16 años, con peso corporal ≥ 20 kg y tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m², los pacientes con peso < 50 kg recibieron 0,625 mg, 2,5 mg o 20 mg de maleato de enalapril diariamente, y los pacientes con peso ≥ 50 kg recibieron 1,25 mg, 5 mg o 40 mg de maleato de enalapril diariamente. Con una administración diaria, el maleato de enalapril redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis. El efecto antihipertensivo dependiente de la dosis se observó en todos los subgrupos (edad, estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, con las dosis más bajas estudiadas (0,625 mg y 1,25 mg), equivalentes en promedio a 0,02 mg/kg una vez al día, no se observó eficacia antihipertensiva adecuada. La dosis máxima estudiada fue de 0,58 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. El perfil de eventos adversos en niños fue similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, el maleato de enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima en suero en la primera hora. Según los datos de excreción urinaria, el grado de absorción del maleato de enalapril tras la administración oral de tabletas es aproximadamente del 60 %. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del medicamento oral Berlipril® 5. Tras la absorción, el maleato de enalapril se hidroliza rápidamente y completamente hasta enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La concentración máxima de enalaprilato en suero se observa aproximadamente 4 horas después de la administración oral de tabletas de enalapril.

La semivida efectiva (T½) del enalaprilato tras la administración oral repetida de enalapril es de 11 horas. En pacientes con función renal normal, las concentraciones de enalaprilato en suero en estado estacionario se alcanzan tras 4 días de tratamiento.

Disposición.

En todo el rango de concentraciones terapéuticas, no más del 60 % del enalaprilato se une a las proteínas plasmáticas.

Biocatálisis.

Además de su conversión a enalaprilato, no existen evidencias significativas de metabolismo del maleato de enalapril.

Eliminación.

El enalaprilato se elimina principalmente por vía renal. Los principales componentes en la orina son el enalaprilato (aproximadamente el 40 % de la dosis) y el maleato de enalapril sin cambios (aproximadamente el 20 %).

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal, aumenta la exposición al maleato de enalapril y al enalaprilato. Tras la administración de 5 mg una vez al día en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (clearance de creatinina de 40–60 ml/min), el valor del AUC (área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo») del enalaprilato en estado estacionario fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal. En la insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el AUC aumentó aproximadamente 8 veces. En esta etapa de insuficiencia renal, la semivida efectiva del enalaprilato tras la administración repetida de maleato de enalapril se prolonga y la velocidad de alcanzar el estado estacionario se ralentiza (ver sección «Posología y forma de administración»).

El enalaprilato puede eliminarse del sistema circulatorio mediante hemodiálisis. El clearance durante la diálisis es de 62 ml/min.

Pacientes pediátricos.

Se realizaron estudios de farmacocinética con dosis múltiples en 40 niños, varones y niñas, con hipertensión arterial de 2 meses a 16 años de edad, que recibieron maleato de enalapril por vía oral en dosis de 0,07 a 0,14 mg/kg/día. No se observaron diferencias importantes en la farmacocinética del enalaprilato entre niños y adultos. Los resultados indican un aumento del AUC (ajustado por peso corporal) con la edad, aunque este aumento no se observó cuando las dosis se ajustaron por superficie corporal. En estado estacionario, la semivida media efectiva del enalaprilato fue de 14 horas.

Lactancia.

Entre 4 y 6 horas después de la administración de una dosis oral única de 20 mg en cinco mujeres posparto, la concentración máxima media de enalapril en la leche materna fue de 1,7 µg/l (rango: 0,54–5,9 µg/l).

La concentración máxima media de enalaprilato en la leche materna fue de 1,7 µg/l (rango: 1,2–2,3 µg/l); los picos de concentración se observaron en momentos diferentes durante las primeras 24 horas. Según los valores de concentración máxima en la leche materna, la dosis máxima que recibe un lactante alimentado exclusivamente con leche materna es del 0,16 % de la dosis materna.

La concentración máxima de enalapril en la leche materna de una mujer que tomó enalapril oralmente a una dosis de 10 mg/día durante 11 meses fue de 2 µg/l a las 4 horas después de la dosis, y la concentración máxima de enalaprilato fue de 0,75 µg/l aproximadamente 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y enalaprilato en la leche materna medida durante 24 horas fue de 1,44 y 0,63 µg/l, respectivamente.

No fue posible determinar la concentración de enalaprilato en la leche materna (< 0,2 µg/l) a las 4 horas después de una dosis única de enalapril de 5 mg en una madre y de 10 mg en dos madres; las concentraciones de enalapril no se determinaron.

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos no indican peligros especiales para los seres humanos según los estudios estándar de farmacología de seguridad, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad sobre la función reproductiva.

Los datos de estudios de toxicidad reproductiva permiten suponer que el maleato de enalapril no afecta la fertilidad ni el funcionamiento del sistema reproductivo en ratas, ni posee efecto teratogénico. En un estudio en el que el fármaco se administró a ratas antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia, se observó una mayor mortalidad en la descendencia. Se ha demostrado que el fármaco atraviesa la placenta y se excreta en la leche. Asimismo, se ha demostrado el efecto fetotóxico (efecto perjudicial sobre el feto y/o muerte fetal) de los fármacos de la clase de los inhibidores de la ECA cuando se administran durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de la hipertensión arterial.
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con síntomas presentes.
• Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 35 %).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al maleato de enalapril, a otros inhibidores de la ECA o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Antecedentes de angioedema desarrollado durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiópatico.
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Está contraindicado el uso concomitante de Berlipril® 5 con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

El enalapril no debe usarse en combinación con sacubitrilo/valsartán debido al mayor riesgo de angioedema. No debe administrarse enalapril dentro de las 36 horas posteriores al cambio desde/hacia el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, un medicamento que contiene un inhibidor de la neprilisina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema.

Inhibidores de la neprilisina.

La administración concomitante de enalapril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada. Debido a que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. No debe iniciarse el tratamiento con sacubitrilo/valsartán antes de 36 horas tras la última dosis de enalapril. Tampoco debe iniciarse el tratamiento con enalapril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, temsirólamo, sirolimus, everolimus) y vildaglipitina.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirólamo) y vildaglipitina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros antihipertensivos.

La administración concomitante de antihipertensivos puede potenciar el efecto hipotensor del enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio.

Aunque el nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que reciben tratamiento con enalapril puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio.

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente Berlipril® 5 con otras sustancias que aumentan la concentración de potasio en suero, como trimetoprima y co-trimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), ya que se sabe que la trimetoprima actúa como un diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Berlipril® 5 con los medicamentos mencionados anteriormente. Si bien el uso concomitante está indicado, debe administrarse con precaución y con control regular de los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda realizar un seguimiento de los niveles séricos de potasio.

Heparina.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina puede provocar hiperpotasemia. Se recomienda realizar un seguimiento de los niveles séricos de potasio.

Diuréticos (tiazídicos o diuréticos de asa).

El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al inicio del tratamiento con enalapril (ver sección «Precauciones de uso»). El efecto hipotensor puede reducirse si se suspende el diurético, se corrige la deficiencia de líquidos o electrolitos, o si se inicia el tratamiento con enalapril con dosis bajas.

Trombolíticos.

Se han notificado un mayor riesgo de angioedema en pacientes que reciben concomitantemente inhibidores de la ECA, incluido enalapril, durante la administración de alteplasa (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antidiabéticos.

Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración conjunta de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución de los niveles de glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. La aparición de esta interacción es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metformina.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con metformina puede aumentar el riesgo de acidosis láctica (posiblemente debido a alteraciones de la función renal). Por lo tanto, la metformina debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo y debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la función renal.

Medicamentos de litio.

Durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos de litio se han notificado aumentos reversibles de los niveles séricos de litio y toxicidad. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles séricos de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda la administración de enalapril junto con litio, pero si esta combinación es necesaria para el paciente, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio (ver sección «Precauciones de uso»).

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/analgésicos narcóticos.

La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

La administración crónica de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de COX-2), puede reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de la angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse reducido por los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2.

La administración concomitante de AINE, incluidos los inhibidores de COX-2, y antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA puede tener un efecto aditivo en el aumento de los niveles séricos de potasio y puede provocar alteraciones de la función renal. Estos efectos generalmente son reversibles. En raras ocasiones puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal (en pacientes de edad avanzada o con volumen sanguíneo circulante reducido, incluidos aquellos que toman diuréticos). Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal. Los pacientes deben mantener una ingesta adecuada de líquidos y deben estar bajo control cuidadoso de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el mismo.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

El bloqueo dual (por ejemplo, al añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse únicamente a casos específicos con control cuidadoso de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. En varios estudios se ha notificado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica vascular establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño orgánico terminal, el bloqueo dual del SRAA se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA.

No se recomienda el uso de Berlipril® 5 con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos de oro.

Rara vez se han notificado reacciones nitritoides (síntomas que incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con medicamentos inyectables de oro (maleato de sodio aurotiomalato) e inhibidores de la ECA, incluido enalapril.

Simpatomiméticos.

Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.

Alcohol.

El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico y betabloqueantes.

La administración concomitante de enalapril con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas) y betabloqueantes es segura.

Características de uso.

Hipotensión sintomática.

La hipotensión sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que reciben Berlipril® 5, la hipotensión sintomática se desarrolla más frecuentemente en presencia de hipovolemia, que puede ocurrir, por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, en pacientes sometidos a hemodiálisis, así como en pacientes con diarrea o vómitos (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática también se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática se desarrolla más frecuentemente en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, que reciben dosis más altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o alteraciones de la función renal. El tratamiento con Berlipril® 5 debe iniciarse bajo supervisión médica en estos pacientes. La supervisión debe ser especialmente cuidadosa al modificar la dosis de Berlipril® 5 y/o de los medicamentos diuréticos. De forma similar, debe mantenerse un seguimiento estrecho en pacientes con enfermedad isquémica del corazón o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Ante el desarrollo de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrar solución fisiológica por vía intravenosa. Una hipotensión arterial transitoria no constituye una contraindicación para el tratamiento continuado, que puede reanudarse tras la normalización de la presión arterial mediante la compensación del volumen sanguíneo circulante.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, Berlipril® 5 puede reducir aún más el nivel de presión arterial. Esta reacción al medicamento es esperada y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve marcada, debe reducirse la dosis y/o interrumpirse el tratamiento con diuréticos y/o con Berlipril® 5.

Estenosis aórtica o mitral / cardiomiopatía hipertrófica.

Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con especial precaución a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo u obstrucción del tracto de salida. Debe evitarse su uso en caso de shock cardiogénico u obstrucción hemodinámicamente significativa.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de enalapril debe ajustarse según la depuración de creatinina (véase la sección «Posología y forma de administración»), y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. Es práctica médica habitual realizar controles rutinarios del potasio sérico y de los niveles de creatinina en estos pacientes.

En particular, se han notificado casos de insuficiencia renal tras la administración de enalapril maleato, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedades renales como causa subyacente de la enfermedad, incluyendo estenosis de las arterias renales. Esta insuficiencia renal asociada al tratamiento con enalapril es reversible si se diagnostica y trata oportunamente.

En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes no se detectaron enfermedades renales antes del inicio del tratamiento, enalapril maleato en combinación con diuréticos provocó un aumento de la urea en sangre y de la creatinina sérica. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético. Esta situación aumenta la probabilidad de una estenosis de la arteria renal (véase la sección «Características de uso: Hipertensión renovascular»).

Hipertensión renovascular.

Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial e insuficiencia renal cuando pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de función renal puede ocurrir incluso con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con dosis bajas, bajo estricta supervisión médica, con una titulación cuidadosa de la dosis y control de la función renal.

Trasplante renal.

No existe experiencia con el uso de Berlipril® 5 en pacientes que han sido sometidos recientemente a trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Berlipril® 5.

Insuficiencia hepática.

Raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (a veces) resultado fatal. El mecanismo de este síndrome permanece sin aclarar. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y que desarrollan ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas deben interrumpir el inhibidor de la ECA y permanecer bajo supervisión médica.

Neutropenia/agranulocitosis.

En pacientes que han tomado inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y en ausencia de otros factores complicantes, la neutropenia es rara. Enalapril maleato debe administrarse con extrema precaución a pacientes con enfermedades del colágeno vascular, pacientes que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol, procainamida, o con combinación de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves, que a veces no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. En estos pacientes se recomienda un monitoreo periódico del recuento de leucocitos, y los pacientes deben informar sobre cualquier signo de infección.

Hipersensibilidad/angioedema.

Durante el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo Berlipril® 5, se han notificado casos de angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, que aparecieron en diferentes periodos del tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Berlipril® 5 y establecerse una vigilancia continua del paciente hasta asegurarse de la completa desaparición de los síntomas. La vigilancia solo puede interrumpirse tras la desaparición completa de tales síntomas. Incluso cuando solo se produce hinchazón de la lengua sin alteración respiratoria, los pacientes requieren observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente. Muy raramente se han notificado casos fatales por angioedema de laringe o hinchazón de la lengua. Si el edema se localiza en la lengua, glotis o laringe, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía en las vías respiratorias, puede desarrollarse obstrucción de las vías respiratorias. Cuando se afecta la lengua, las cuerdas vocales o la laringe con riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado, por ejemplo, inyección subcutánea de solución de adrenalina en relación 1:1000 (0,3–0,5 ml), y/o tomar medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

En pacientes de raza negra que usan inhibidores de la ECA, el angioedema ocurre con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas.

Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de presentarlo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase también la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de Berlipril® 5. El tratamiento con Berlipril® 5 no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso simultáneo de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglipitina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin alteración respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildaglipitina en pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA.

Se ha detectado un mayor riesgo de angioedema con la administración simultánea de inhibidores de la ECA y alteplasa (terapia trombolítica).

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización contra veneno de himenópteros.

Raramente, durante la terapia de desensibilización contra veneno de himenópteros y el uso concomitante de inhibidores de la ECA, se han observado reacciones anafilactoides que ponen en riesgo la vida. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de iniciar la terapia de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad.

Durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA durante aféresis de lipoproteínas de baja densidad (aféresis de LDL) con dextran sulfato, se han observado raramente reacciones anafilactoides que ponen en riesgo la vida. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de iniciar la aféresis.

Pacientes sometidos a hemodiálisis.

En pacientes sometidos a diálisis con membranas de alta permeabilidad (por ejemplo, «AN 69®») y que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, a veces se han desarrollado reacciones anafilactoides. Por lo tanto, se recomienda a estos pacientes el uso de membranas de diálisis de otro tipo o un fármaco antihipertensivo de otro grupo.

Hipoglucemia.

Los pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con medicamentos antihipoglucemiantes orales o insulina y a quienes se añaden inhibidores de la ECA deben controlar cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento combinado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Tos.

Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos suele ser no productiva y persistente, y cesa tras la suspensión del medicamento. Debe considerarse la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos.

Intervenciones quirúrgicas/anestesia.

Durante intervenciones quirúrgicas extensas o anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial, enalapril maleato bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial que puede explicarse por estos mecanismos de interacción, esta se corrige mediante la expansión del volumen líquido.

Niveles séricos de potasio.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprima o co-trimoxazol (también conocido como trimetoprima/sulfametoxazol), heparina, ciclosporina y, especialmente, antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprima, co-trimoxazol y suplementos de potasio deben usarse con precaución en pacientes que reciben inhibidores de la ECA (para bloqueadores de receptores de angiotensina, véase «Bloqueo dual del SRA» en esta sección).

Debe controlarse el potasio sérico y la función renal (véase «Alteraciones de la función renal» en esta sección y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Factores adicionales de riesgo para el desarrollo de hiperkalemia incluyen edad (> 70 años), diabetes mellitus, hipoaldosteronismo, estados transitorios como deshidratación, descompensación cardíaca aguda y acidosis metabólica. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales.

Medicamentos con litio.

Generalmente, no se recomienda la combinación de litio y enalapril.

Bloqueo dual del SRA.

Existen evidencias de que el uso simultáneo de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirena aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda realizar un bloqueo dual del SRA mediante terapia combinada con inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina II o aliskirena (véase las secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si el bloqueo dual se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, con monitoreo periódico de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Lactosa.

Berlipril® 5 contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. Berlipril® 5 contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.

Sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg de lactosa) por comprimido, por lo que puede considerarse libre de sodio.

Uso en niños.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de enalapril maleato en niños a partir de 6 años con hipertensión arterial son limitados, y no existe experiencia en otras indicaciones. Los datos farmacocinéticos sobre el uso del medicamento en niños a partir de 2 meses de edad son limitados (véase las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»). Berlipril® 5 está indicado únicamente para niños con hipertensión arterial y no se recomienda para otras indicaciones.

Debido a la falta de información adecuada, no se recomienda el uso de enalapril en niños con tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Embarazo.

No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo.

En mujeres que planean quedar embarazadas y requieren terapia prolongada con inhibidores de la ECA, debe considerarse un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuyo perfil de seguridad durante el embarazo esté establecido.

Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo (véase las secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Diferencias étnicas.

Como con otros inhibidores de la ECA, en pacientes de raza negra el efecto antihipertensivo de enalapril puede ser menos pronunciado que en pacientes de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Está contraindicado el uso del medicamento en mujeres embarazadas o en mujeres que planean quedar embarazadas.

Si se confirma el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no se descarta un ligero aumento del riesgo. En mujeres que planean quedar embarazadas y requieren terapia prolongada con inhibidores de la ECA, debe considerarse un tratamiento alternativo con antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada.

El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede provocar efectos feto-tóxicos (alteración de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial e hiperkalemia).

En la madre existe riesgo de oligohidramnios, que puede provocar disminución de la función renal fetal, contracturas musculares de las extremidades, deformidades óseas craneales y faciales, y desarrollo de hipoplasia pulmonar.

Si se ha usado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía de riñones y cráneo fetal.

A los niños cuyas madres han usado inhibidores de la ECA durante el embarazo debe vigilárselos cuidadosamente por hipotensión arterial (véase las secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Periodo de lactancia.

Datos farmacocinéticos limitados confirman la presencia de inhibidores de la ECA en la leche materna en concentraciones insignificantes (véase la sección «Farmacocinética»). A pesar de que concentraciones insignificantes de inhibidores de la ECA no tienen relevancia clínica, no se recomienda el uso de Berlipril® durante la lactancia de recién nacidos prematuros y lactantes durante las primeras semanas de vida debido al riesgo de efectos sobre el sistema cardiovascular y la función renal del niño, así como por la experiencia clínica insuficiente. En otros casos, el tratamiento de mujeres que amamantan con este medicamento solo debe considerarse si es absolutamente necesario, y debe realizarse bajo supervisión médica para controlar posibles efectos adversos en el niño.

Fertilidad.

No se han realizado estudios sobre los efectos de Berlipril® en la fertilidad humana.

Los resultados de estudios de toxicidad reproductiva indican que enalapril no afecta la fertilidad ni las características reproductivas en ratas.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo o fatiga excesiva.

Vía de administración y dosis.

La ingesta de alimentos no afecta la absorción de los comprimidos de Berlipril**®** 5. El comprimido puede dividirse en partes iguales.

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente, según el estado del paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y según el efecto del fármaco sobre la presión arterial.

Hipertensión arterial.

La dosis inicial de Berlipril® 5 oscila entre 5 y 20 mg, dependiendo del grado de gravedad de la hipertensión y del estado del paciente. Berlipril® 5 se toma una vez al día.

En la hipertensión arterial leve, la dosis inicial recomendada es de 5–10 mg. En pacientes con una activación marcada del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) (por ejemplo, en hipertensión renovascular, alteraciones del equilibrio hidrosalino y/o del volumen circulante, descompensación de la función cardíaca o hipertensión arterial grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. A estos pacientes se les recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior, y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.

Un tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede provocar un déficit de volumen y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al comenzar el tratamiento con enalapril. Para estos pacientes, se recomienda una dosis inicial de 5 mg o menor. Si es necesario combinar tratamientos, se debe suspender la administración de diuréticos 2–3 días antes de iniciar Berlipril**®** 5. Se debe evaluar la función renal y el nivel sérico de potasio.

La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg al día. La dosis máxima diaria es de 40 mg.

Insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo.

Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática, Berlipril**®** 5 se utiliza junto con diuréticos y, si es necesario, con digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial de Berlipril**®** 5 en pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta o disfunción asintomática del ventrículo izquierdo es de 2,5 mg, y debe administrarse bajo estricta supervisión médica para evaluar el efecto inicial del fármaco sobre la presión arterial. En ausencia de efectos adversos o tras la adecuada corrección de cualquier hipotensión sintomática que aparezca al inicio del tratamiento con Berlipril**®** 5, la dosis debe aumentarse progresivamente hasta alcanzar la dosis habitual de mantenimiento de 20 mg, que debe administrarse en una sola toma o dividida en dos dosis, según la tolerancia individual del paciente. Este ajuste posológico debe realizarse durante las primeras 2–4 semanas de tratamiento. Este régimen terapéutico reduce eficazmente la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta. La dosis máxima es de 40 mg al día, que debe dividirse en dos tomas.

Titulación recomendada de la dosis de Berlipril® 5 en pacientes con insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo.

Tabla 1

* Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o a aquellos que toman diuréticos (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Tanto antes como después del inicio del tratamiento con Berlipril® 5, se debe realizar un control riguroso de la presión arterial y de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso»), ya que se han notificado casos de hipotensión arterial y, con menor frecuencia, insuficiencia renal posterior. En los pacientes que toman diuréticos, siempre que sea posible, se debe reducir la dosis antes de iniciar el tratamiento con Berlipril® 5. El desarrollo de hipotensión arterial al comienzo del tratamiento con Berlipril® 5 no implica que la hipotensión persistirá durante el tratamiento prolongado, ni indica la necesidad de interrumpir la administración del medicamento. Asimismo, se debe controlar la concentración sérica de potasio y la función renal.

Dosis en caso de insuficiencia renal.

En general, debe aumentarse el intervalo entre las dosis de enalapril o bien reducirse la dosis del medicamento.

Tabla 2

**Véase la sección «Instrucciones especiales de uso: Pacientes sometidos a hemodiálisis». El enalaprílato es dializable. La dosis en los días en que no se realiza la diálisis debe ajustarse según el grado de reducción de la presión arterial.

Pacientes de edad avanzada.

La dosis debe ajustarse según la función renal (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Niños.

Los datos clínicos sobre el uso de Berlipril® 5 en niños con hipertensión arterial son limitados (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Instrucciones especiales de uso»).

En niños capaces de tragar tabletas, la dosis debe individualizarse según su estado clínico, el grado de reducción de la presión arterial y el peso corporal. La dosis inicial recomendada para niños con peso entre 20 y 50 kg es de 2,5 mg, y para pacientes con peso ≥ 50 kg es de 5 mg. Berlipril® 5 se administra una vez al día. La dosis debe ajustarse según las necesidades del paciente. No debe superarse la dosis máxima diaria de 20 mg en pacientes con peso entre 20 y 50 kg, ni de 40 mg en pacientes con peso superior a 50 kg (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Berlipril® 5 no se recomienda en recién nacidos ni en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de información al respecto.

Niños.

Berlipril**®** 5 debe administrarse a niños a partir de los 6 años de edad.

Berlipril**®** 5 no se recomienda en recién nacidos ni en niños con tasa de filtración glomerular

< 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de datos.

Sobredosis.

Existen datos limitados sobre la sobredosis con este medicamento. Según la información disponible, los principales signos de sobredosis son una marcada hipotensión arterial, que comienza aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento y que coincide con el bloqueo del sistema renina-angiotensina, y estupor. Los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se han registrado niveles plasmáticos de enalaprílato que superan entre 100 y 200 veces los niveles máximos alcanzados con dosis terapéuticas, tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalaprilo, respectivamente.

Para el tratamiento de la sobredosis se recomienda la administración intravenosa de solución isotónica. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Además, puede administrarse una infusión de angiotensina II y/o catecolaminas. Si el medicamento fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas dirigidas a eliminar el maleato de enalaprilo (por ejemplo, provocación artificial del vómito o lavado gástrico, así como la administración de agentes absorbentes y sulfato de sodio). El enalaprílato puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicada la terapia con marcapasos. Deben vigilarse continuamente los signos vitales, la concentración de electrolitos y el nivel de creatinina en suero.

Efectos adversos.

Los efectos adversos que pueden ocurrir durante el tratamiento con enalapril se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 – < 1/100), raros (≥ 1/10 000 – < 1/1 000), muy raros (< 1/10 000) y desconocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica). Raros: neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del sistema endocrino. Desconocidos: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: hipoglucemia. Desconocidos: acidosis láctica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Del sistema nervioso y psíquico. Muy frecuentes: mareo. Frecuentes: depresión, cefalea, síncope, alteración del gusto. Poco frecuentes: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias, vértigo. Raros: sueños anormales, trastornos del sueño.

De los órganos de la visión. Muy frecuentes: visión borrosa.

Del oído y del laberinto. Poco frecuentes: acúfenos.

Del sistema cardiovascular. Frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), dolor torácico, arritmias, angina de pecho, taquicardia. Poco frecuentes: hipotensión ortostática, sofocos, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (en estudios clínicos, las tasas de enfermedad fueron comparables con las del grupo placebo y los grupos control activos), posiblemente debido a una disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con alto riesgo. Raros: síndrome de Raynaud.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: tos. Frecuentes: disnea. Poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma. Raros: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas. Frecuentes: diarrea, dolor abdominal. Poco frecuentes: obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlceras pépticas. Raros: estomatitis/úlceras aftosas, glossitis. Muy raros: angioedema intestinal.

Del hígado y de las vías biliares. Raros: insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestásica (incluyendo necrosis), colestasis (incluyendo ictericia).

De la piel y tejidos subcutáneos. Frecuentes: erupciones cutáneas, hipersensibilidad/angioedema (incluyendo cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe) (ver sección «Precauciones de uso»). Poco frecuentes: sudoración excesiva, prurito, urticaria, alopecia. Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, ampollas, eritrodermia.

Desconocidos: se han notificado casos de un complejo de síntomas complejo que puede incluir algunos o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, aumento del título de anticuerpos antinucleares, aceleración de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis. También pueden presentarse erupciones cutáneas, fotosensibilización u otros síntomas dermatológicos.

Del aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo. Poco frecuentes: calambres musculares.

De los riñones y vías urinarias. Poco frecuentes: alteración de la función renal, insuficiencia renal, proteinuria. Raros: oliguria.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias. Poco frecuentes: impotencia. Raros: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración. Muy frecuentes: astenia. Frecuentes: fatiga. Poco frecuentes: malestar, fiebre.

Alteraciones en pruebas de laboratorio. Frecuentes: hiperkalemia, aumento de la concentración de creatinina en suero. Poco frecuentes: aumento de la concentración de urea en sangre, hiponatremia. Raros: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de la concentración de bilirrubina en suero.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Esto permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación del Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

Blíster con 10 comprimidos; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMI AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.