Azelta

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AVELTA (AZELTA)

Composición:

Principio activo: oseltamivir;

1 tableta contiene oseltamivir 75,00 mg en forma de fosfato de oseltamivir 98,50 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina (tipo 102), crospovidona, celulosa microcristalina (tipo 101), dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico. Agentes antivirales de acción directa. Inhibidores de la neuraminidasa. Oseltamivir.

Código ATC J05A H02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El fosfato de oseltamivir es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato).

El metabolito activo es un inhibidor selectivo de la enzima neuraminidasa de los virus de la gripe, que es una glucoproteína presente en la superficie del virión. La actividad de la enzima viral neuraminidasa es fundamental para la penetración del virus en células no infectadas, la liberación de partículas virales recién formadas desde células infectadas y la posterior propagación del virus en el organismo.

El oseltamivir carboxilato inhibe la neuraminidasa de los virus de la gripe tipos A y B in vitro. El fosfato de oseltamivir suprime la replicación y la patogenicidad del virus in vitro. El oseltamivir, administrado por vía oral, inhibe la replicación y la patogenicidad de los virus de la gripe tipos A y B en modelos animales de infección gripal in vivo, con una exposición antiviral alcanzada en humanos mediante una dosis de 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral del oseltamivir ha sido confirmada frente a los virus de la gripe tipos A y B en estudios experimentales con voluntarios sanos.

Los valores de la CI50 del oseltamivir frente a la enzima neuraminidasa de aislamientos clínicos de virus de la gripe A oscilaron entre 0,1 nmol y 1,3 nmol, mientras que para los virus de la gripe B fue de 2,6 nmol. En datos publicados de estudios se han reportado valores más elevados de CI50 para los virus de la gripe B, con una mediana de 8,5 nmol.

Resistencia al oseltamivir

Estudios clínicos

El riesgo de aparición de virus de la gripe con sensibilidad reducida o resistencia manifiesta al oseltamivir se ha estudiado en ensayos clínicos. El desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento se observó con mayor frecuencia en niños que en adultos, con tasas que variaron desde menos del 1 % en adultos hasta el 18 % en lactantes menores de 1 año. Los niños portadores del virus resistente al oseltamivir, en general, excretaron el virus durante un período más prolongado en comparación con aquellos infectados con virus no resistente. Sin embargo, la resistencia inducida por el tratamiento al oseltamivir no afectó la respuesta terapéutica ni provocó prolongación de los síntomas de la gripe.

En general, se observó una frecuencia más alta de resistencia al oseltamivir en adultos y adolescentes inmunodeprimidos que recibieron dosis estándar o doble de oseltamivir durante 10 días [14,5 % (10/69) en el grupo de dosis estándar y 2,7 % (2/74) en el grupo de dosis doble], en comparación con los datos de estudios en adultos y adolescentes sin otras enfermedades que recibieron tratamiento con oseltamivir. La mayoría de los pacientes adultos en los que se desarrolló resistencia fueron trasplantados (8/10 pacientes en el grupo de dosis estándar y 2/2 pacientes en el grupo de dosis doble). La mayoría de los pacientes con virus resistente al oseltamivir estaban infectados con el virus de la gripe tipo A y excretaron el virus durante un período más prolongado.

La frecuencia de resistencia al oseltamivir en niños inmunodeprimidos (≤ 12 años) que recibieron oseltamivir en dos estudios fue del 20,7 % (6/29). De los seis niños inmunodeprimidos en los que se desarrolló resistencia al oseltamivir durante el tratamiento, tres pacientes recibieron dosis estándar y tres pacientes recibieron dosis alta (doble o triple). La mayoría de ellos tenían leucemia linfoblástica aguda y una edad ≤ 5 años.

Frecuencia de desarrollo de resistencia al oseltamivir en estudios clínicos

*No se realizó la genotipificación completa en todos los estudios.

Prevención de la gripe

No se ha confirmado el desarrollo de resistencia al medicamento asociado con el uso de oseltamivir en los estudios clínicos realizados hasta la fecha sobre prevención de la gripe tras contacto (7 días), prevención en familiares tras contacto (10 días) y prevención estacional de la gripe (42 días) en pacientes inmunodeprimidos. Durante un estudio de prevención de 12 semanas en pacientes inmunodeprimidos, no se observó el desarrollo de resistencia.

Datos clínicos y de vigilancia

En virus tipo A y B aislados de pacientes sin exposición a oseltamivir, se han detectado in vitro mutaciones naturales asociadas con una sensibilidad reducida al oseltamivir. Se han aislado cepas resistentes seleccionadas durante el tratamiento con oseltamivir en pacientes con inmunidad normal y en inmunodeprimidos. El riesgo de desarrollo de resistencia al oseltamivir durante el tratamiento del virus es mayor en pacientes inmunodeprimidos y en niños pequeños.

Se ha observado que los virus resistentes al oseltamivir aislados de pacientes que recibieron tratamiento con oseltamivir, así como cepas de laboratorio resistentes al oseltamivir, contienen mutaciones en las neuraminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia tienden a ser específicas del subtipo viral. Desde 2007, se ha detectado esporádicamente resistencia naturalmente adquirida asociada con la mutación H275Y en cepas estacionales de H1N1. Resultó que la sensibilidad al oseltamivir y la prevalencia de estos virus varía según la temporada y la ubicación geográfica. En 2008, la mutación H275Y se detectó en > 99 % de los aislamientos circulantes de gripe H1N1 en Europa. En 2009, el virus de la gripe H1N1 («gripe porcina») fue casi uniformemente sensible al oseltamivir, aunque hubo informes esporádicos de resistencia durante el uso del fármaco con fines terapéuticos y profilácticos.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el fosfato de oseltamivir (profármaco) se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se convierte en gran medida en su metabolito activo (oseltamivir carboxilato) por acción de esterasas hepáticas. Al menos el 75 % de la dosis administrada por vía oral alcanza la circulación sistémica en forma del metabolito activo, y menos del 5 % en forma del fármaco original. Las concentraciones plasmáticas tanto del profármaco como del metabolito activo son proporcionales a la dosis y, por tanto, no dependen de la administración concomitante con alimentos.

Distribución

En humanos, el volumen medio de distribución del metabolito activo en estado de equilibrio es de aproximadamente 23 litros. Este volumen equivale al volumen de líquido extracelular del cuerpo. Dado que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, el oseltamivir carboxilato alcanza todos los principales sitios de localización de la infección por gripe.

La unión del metabolito activo a las proteínas plasmáticas humanas es baja (aproximadamente 3 %).

Metabolismo

El fosfato de oseltamivir se transforma en gran medida en oseltamivir carboxilato por acción de esterasas, principalmente hepáticas. Ni el fosfato de oseltamivir ni el metabolito activo son sustratos ni inhibidores de las isoformas del sistema del citocromo P450 en estudios in vitro. No se han detectado in vivo conjugados de fase 2 para ninguno de los dos compuestos.

Eliminación

El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (> 90 %) mediante conversión en oseltamivir carboxilato, que no sufre transformaciones posteriores y se excreta por orina. En la mayoría de los pacientes, la concentración máxima del metabolito activo en plasma disminuye con una semivida de eliminación de 6 a 10 horas. El metabolito activo se elimina completamente por los riñones. El aclaramiento renal (18,8 l/h) supera la velocidad de filtración glomerular (7,5 l/h), lo que indica que el fármaco también se elimina adicionalmente mediante secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis oral radiomarcada se excreta por heces.

Farmacocinética en grupos especiales.

Niños a partir de 1 año

La farmacocinética del oseltamivir se ha estudiado en niños de 1 a 16 años en un estudio farmacocinético con dosis única de oseltamivir. La farmacocinética con dosis múltiples se estudió en un número reducido de niños en un ensayo clínico de eficacia. En niños más pequeños, la eliminación del profármaco y del metabolito activo fue más rápida que en adultos, lo que condujo a una exposición más baja expresada en miligramos por kilogramo de peso corporal. La administración de oseltamivir a una dosis de 2 mg/kg proporciona una exposición al oseltamivir carboxilato similar a la alcanzada en adultos tras una dosis única de 75 mg (equivalente a aproximadamente 1 mg/kg). La farmacocinética del oseltamivir en niños y adolescentes a partir de 12 años es la misma que en adultos.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada (65-78 años), la exposición al metabolito activo en estado de equilibrio es un 25-35 % mayor que en pacientes más jóvenes (< 65 años) con dosis similares de oseltamivir. La semivida de eliminación del fármaco en personas mayores no difiere significativamente de la de pacientes más jóvenes. Basándose en la exposición al fármaco y su tolerabilidad, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en aquellos con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con afectación renal

La administración de fosfato de oseltamivir 100 mg dos veces al día durante 5 días a pacientes con diversos grados de afectación renal demostró que la exposición al oseltamivir carboxilato es inversamente proporcional a la disminución de la función renal. Para la dosificación, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Pacientes con afectación hepática

Según los resultados de estudios in vitro, no se espera un aumento significativo en la exposición al oseltamivir ni una reducción significativa en la exposición al metabolito activo en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Mujeres embarazadas

Un análisis farmacocinético poblacional combinado indica que el régimen de dosificación de oseltamivir descrito en la sección «Instrucciones de uso y dosis» conduce a una exposición baja (en promedio 30 % durante todos los trimestres) del metabolito activo en mujeres embarazadas en comparación con mujeres no embarazadas. Sin embargo, la exposición prevista baja sigue siendo superior a las concentraciones inhibitorias (valores IC95) y a los rangos de cepas del virus de la gripe a nivel terapéutico. Además, los datos de estudios de vigilancia reflejan el beneficio del régimen actual de dosificación para esta categoría de pacientes. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en mujeres embarazadas para el tratamiento o la prevención de la gripe (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Pacientes inmunodeprimidos

Los análisis farmacocinéticos poblacionales demostraron que la administración de oseltamivir a adultos y niños (< 18 años) inmunodeprimidos (según indicado en la sección «Instrucciones de uso y dosis») conduce a un aumento previsto de la exposición (aproximadamente 5-50 %) al metabolito activo en comparación con pacientes con inmunidad normal y aclaramiento de creatinina comparable. Debido al amplio margen de seguridad del metabolito activo, no se requiere ajuste de dosis en pacientes inmunodeprimidos. Sin embargo, en pacientes inmunodeprimidos con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según las recomendaciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis».

El análisis de datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de dos estudios con pacientes inmunodeprimidos demostró la ausencia de beneficio adicional significativo con el uso de dosis superiores a la dosis estándar.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la gripe

Azelta está indicado en adultos y niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal superior a 40 kg que presenten síntomas típicos de gripe durante la circulación del virus de la gripe. La eficacia se ha demostrado cuando el tratamiento se inició dentro de los dos días siguientes al inicio de los síntomas.

Prevención de la gripe

• Prevención de la gripe en adultos y niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal superior a 40 kg tras el contacto con una persona con diagnóstico clínico de gripe durante la circulación del virus de la gripe;
• el uso adecuado de Azelta con fines profilácticos debe determinarse caso por caso, considerando las circunstancias y evaluando el grupo de pacientes que requiere protección. En situaciones excepcionales (por ejemplo, cuando hay discrepancia entre el virus de la gripe circulante y el virus contra el que se ha vacunado, o durante una pandemia), puede realizarse una profilaxis estacional en personas a partir de 6 años de edad con un peso corporal superior a 40 kg.

El uso del medicamento Azelta no sustituye a la vacunación contra la gripe.

El uso de agentes antivirales para el tratamiento y la prevención de la gripe debe basarse en recomendaciones oficiales. La decisión sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención debe tomarse considerando las características de los virus de la gripe circulantes, la información disponible sobre la sensibilidad de los virus de la gripe a los medicamentos en cada temporada, el impacto de la enfermedad en diferentes regiones geográficas y el grupo de pacientes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Peso corporal inferior a 40 kg.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las propiedades farmacocinéticas del oseltamivir, como su débil unión a las proteínas plasmáticas y su metabolismo independiente de los sistemas CYP450 y glucuronidasa (ver sección «Farmacocinética»), indican que es poco probable una interacción clínicamente significativa con otros medicamentos.

Probenecid

Cuando se administra oseltamivir junto con probenecid, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de la secreción tubular aniónica renal, provoca un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición al metabolito activo del oseltamivir.

Amoxicilina

El oseltamivir no muestra interacción cinética con la amoxicilina, cuya eliminación ocurre por la misma vía que el oseltamivir, lo que indica una débil interacción por este mecanismo con el oseltamivir.

Eliminación renal

Es poco probable una interacción clínicamente relevante con otros medicamentos que compitan por la secreción tubular renal, debido a los márgenes de seguridad conocidos de la mayoría de estos medicamentos, las características de eliminación de los metabolitos activos (filtración glomerular y secreción tubular aniónica) y el volumen de excreción mediante estas vías. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar oseltamivir a pacientes que toman medicamentos con una vía de excreción similar y un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, clorpropamida, metotrexato, fenilbutazona).

Información adicional

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre el oseltamivir y su metabolito principal cuando se administra simultáneamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina y antiácidos (hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio, carbonato de calcio), rimantadina o warfarina (en pacientes con dosis estables de warfarina y sin gripe).

En estudios clínicos de fase III sobre el uso de oseltamivir para el tratamiento y la prevención de la gripe, el medicamento se administró junto con medicamentos comúnmente utilizados, como inhibidores de la ECA (enalapril, captopril), diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida), antibióticos (penicilina, cefalosporinas, azitromicina, eritromicina y doxiciclina), bloqueadores H2 (ranitidina, cimetidina), betabloqueantes (propranolol), xantinas (teofilina), simpaticomiméticos (pseudoefedrina), opioides (codeína), corticosteroides, broncodilatadores inhalados, analgésicos (ácido acetilsalicílico, ibuprofeno y paracetamol). No se han registrado cambios en el perfil de seguridad ni en la frecuencia de reacciones adversas al usar oseltamivir junto con estos medicamentos.

No existe mecanismo de interacción con anticonceptivos orales.

Características de uso.

El oseltamivir es eficaz únicamente en enfermedades causadas por virus de la gripe. No existen datos sobre la eficacia del oseltamivir en enfermedades provocadas por otros agentes patógenos distintos del virus de la gripe.

El uso del medicamento no sustituye la vacunación contra la gripe. El uso del medicamento no debe influir en la evaluación de las personas respecto a la vacunación anual contra la gripe. La protección frente a la gripe solo dura durante el período de administración del medicamento. Azeltu debe utilizarse para el tratamiento y la prevención de la gripe únicamente cuando existan datos epidemiológicos confiables que indiquen la circulación del virus. Se ha demostrado que la sensibilidad de las cepas circulantes del virus de la gripe al medicamento presenta una alta variabilidad; por lo tanto, el médico debe considerar la información más reciente sobre la sensibilidad de los virus circulantes actuales al oseltamivir antes de decidir su uso.

Reacciones cutáneas graves y reacciones de hipersensibilidad

Durante la experiencia posterior a la comercialización con oseltamivir se han notificado casos de anafilaxia y reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. El oseltamivir debe suspenderse y debe iniciarse un tratamiento adecuado si se observan tales reacciones o se sospecha su aparición.

Enfermedades concomitantes graves

No hay información disponible sobre la seguridad y eficacia del uso de oseltamivir en pacientes con enfermedades graves o inestables con riesgo inevitable de hospitalización.

Pacientes con el sistema inmunitario debilitado

La seguridad y eficacia del oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en pacientes con el sistema inmunitario debilitado no han sido establecidas.

Enfermedades del corazón / sistema respiratorio

La eficacia del oseltamivir para el tratamiento de personas con enfermedades crónicas del corazón y/o enfermedades respiratorias no ha sido establecida. En tales pacientes no se observó diferencia en la frecuencia de complicaciones entre los grupos tratados y el grupo placebo.

Insuficiencia renal grave

Se recomienda ajustar la dosis de oseltamivir en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal grave para el tratamiento y la prevención. No existen suficientes datos clínicos sobre el uso de oseltamivir en niños con insuficiencia renal desde la edad de 1 año para formular recomendaciones sobre la dosificación (véase la sección «Farmacocinética»).

Trastornos neuropsiquiátricos

En pacientes con gripe (principalmente niños y adolescentes) se han notificado casos de trastornos neuropsiquiátricos durante el uso del medicamento. Dichos trastornos también se han registrado en pacientes con gripe que no utilizaron este medicamento. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente para detectar cambios en el comportamiento, y se debe evaluar cuidadosamente el beneficio y el riesgo de continuar el tratamiento para cada paciente (véase la sección «Reacciones adversas»).

Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. No se debe desechar el medicamento en aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse un sistema especial de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La gripe se asocia con efectos adversos sobre el curso del embarazo, el desarrollo fetal y el desarrollo de malformaciones congénitas significativas, incluyendo malformaciones cardíacas congénitas. Una gran cantidad de datos sobre el uso de oseltamivir durante el embarazo, obtenidos tras la comercialización y en estudios observacionales (más de 1000 resultados de exposición durante el primer trimestre), indican ausencia de toxicidad malformativa o fetal/neonatal del oseltamivir. Sin embargo, en un estudio observacional, a pesar de no haberse observado un aumento en la incidencia global de malformaciones congénitas, los resultados sobre malformaciones cardíacas congénitas significativas diagnosticadas durante los 12 meses posteriores al nacimiento no fueron concluyentes. En este estudio, la frecuencia de malformaciones cardíacas congénitas significativas tras exposición al oseltamivir durante el primer trimestre fue del 1,76 % (7 recién nacidos de 397 embarazos), en comparación con el 1,01 % en embarazos sin exposición al oseltamivir en la población general (razón de riesgos 1,75, intervalo de confianza del 95 %: 0,51 a 5,98). El significado clínico de estos datos es incierto, ya que el estudio tenía un tamaño de muestra limitado. Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para evaluar de forma fiable tipos individuales de malformaciones congénitas significativas, y tampoco fue posible comparar completamente a mujeres con y sin exposición al oseltamivir, especialmente respecto a si habían padecido gripe.

Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Si es necesario, el uso de oseltamivir durante el embarazo puede considerarse teniendo en cuenta la información disponible sobre seguridad y beneficio, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe.

Lactancia

En ratas lactantes, el oseltamivir y su metabolito activo atraviesan la leche materna. Existe muy poca información sobre niños en lactancia materna cuyas madres recibieron oseltamivir durante este período, y sobre la excreción de oseltamivir en la leche materna humana. Los datos limitados demuestran que el oseltamivir y su metabolito activo se han detectado en la leche materna, aunque sus niveles fueron bajos, lo que podría resultar en una dosis subterapéutica para el lactante. Considerando estos datos, así como la patogenicidad de la cepa circulante del virus de la gripe y el estado de la mujer lactante, puede considerarse la administración de oseltamivir si existe un beneficio potencial claro para la mujer que amamanta.

Fertilidad

Basándose en datos preclínicos, no existen evidencias de que el oseltamivir afecte la fertilidad de hombres o mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El oseltamivir no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y adolescentes de 13 años en adelante

Tratamiento

La pauta posológica recomendada del medicamento es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días para adultos y adolescentes (13–17 años) con un peso corporal superior a 40 kg.

Para pacientes con el sistema inmunitario debilitado (adultos y adolescentes de 13 a 17 años con peso corporal superior a 40 kg), la pauta posológica recomendada del medicamento es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 10 días (ver sección «Ajuste posológico en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunitario debilitado»).

El tratamiento debe iniciarse el primer o segundo día tras la aparición de los síntomas de gripe.

Profilaxis tras contacto con un caso de gripe

La dosis recomendada del medicamento Azielta para la profilaxis de la gripe tras contacto cercano con una persona infectada es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante 10 días para adultos y adolescentes (13–17 años) con peso corporal superior a 40 kg, incluidos los pacientes con el sistema inmunitario debilitado (adultos y adolescentes de 13 a 17 años con peso corporal superior a 40 kg). El tratamiento debe iniciarse dentro de los primeros 2 días tras el contacto.

Profilaxis durante una epidemia estacional de gripe

La dosis recomendada para la profilaxis durante un brote epidémico estacional de gripe es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante 6 semanas (o hasta 12 semanas para pacientes con el sistema inmunitario debilitado; ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Niños de 6 a 13 años

Tratamiento

La pauta posológica recomendada del medicamento es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días para niños de 6 años o más con peso corporal superior a 40 kg que sean capaces de tragar la tableta.

Para niños con el sistema inmunitario debilitado, de 6 años o más, con peso corporal superior a 40 kg y capaces de tragar la tableta, la pauta posológica recomendada del medicamento es de 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 10 días (ver sección «Ajuste posológico en situaciones especiales. Pacientes con el sistema inmunitario debilitado»).

El tratamiento debe iniciarse el primer o segundo día tras la aparición de los síntomas de gripe.

Profilaxis tras contacto con un caso de gripe

La dosis recomendada del medicamento Azielta es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante 10 días para niños de 6 años o más con peso corporal superior a 40 kg (incluidos los niños con el sistema inmunitario debilitado) que sean capaces de tragar la tableta, para la profilaxis tras contacto con un caso de gripe.

Profilaxis durante una epidemia estacional de gripe

No se ha estudiado la profilaxis durante epidemias estacionales de gripe en niños menores de 12 años.

El medicamento en forma de comprimidos no debe administrarse a recién nacidos ni a niños menores de 6 años. Esta forma farmacéutica no está indicada para tratar a niños cuyo peso corporal sea inferior a 40 kg, ni para dosis inferiores a 75 mg. En todos los casos mencionados anteriormente, y para pacientes que tengan dificultades para tragar las tabletas, se recomienda el uso de medicamentos con oseltamivir en otra forma farmacéutica y dosis adecuada.

Ajuste posológico en situaciones especiales

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis para el tratamiento o la profilaxis en pacientes con alteraciones de la función hepática. No se han realizado estudios con participación de niños con alteraciones de la función hepática.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Tratamiento de la gripe. Es necesario ajustar la dosis del medicamento Azielta en adultos y adolescentes (13–17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (ver Tabla 1).

Tabla 1

* Datos obtenidos a partir de estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del carboxilato de oseltamivir sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiar de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

Prevención de la gripe. Es necesaria la ajuste de la dosis del medicamento Azelta en adultos y adolescentes (13-17 años) con insuficiencia renal moderada o grave (ver Tabla 2).

Tabla 2

* Datos obtenidos en estudios en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); se espera que el aclaramiento del oseltamivir carboxilato sea mayor con el uso de la diálisis peritoneal continua automatizada (DPCA). El régimen de tratamiento puede cambiarse de DPCA a DPAC si el nefrólogo lo considera necesario.

No existen suficientes datos clínicos para ofrecer recomendaciones de dosificación en niños menores de 12 años con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, excepto en caso de alteración de la función renal de grado moderado o severo.

Pacientes inmunodeprimidos

Tratamiento. La duración recomendada del tratamiento de la gripe en pacientes inmunodeprimidos es de 10 días (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»). No se requiere ajuste de dosis. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible, dentro de los primeros dos días desde la aparición de los síntomas de la gripe.

Profilaxis estacional. En pacientes inmunodeprimidos se ha estudiado una duración más prolongada (hasta 12 semanas) de la profilaxis estacional (ver secciones «Instrucciones de uso», «Reacciones adversas»).

Vía de administración

Vía oral.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas con agua.

Niños.

La información disponible sobre la seguridad del oseltamivir para el tratamiento de la gripe en niños a partir de 1 año de edad, obtenida en estudios prospectivos y retrospectivos de vigilancia, así como en bases de datos epidemiológicas y en el uso poscomercialización, indica que el perfil de seguridad en niños a partir de 1 año es comparable al perfil de seguridad establecido en adultos.

El medicamento Azelta puede administrarse a niños a partir de 6 años de edad con un peso corporal superior a 40 kg, que sean capaces de tragar la tableta.

Sobredosificación.

Se han recibido informes de sobredosificación con oseltamivir durante estudios clínicos y en el uso poscomercialización. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas tras la sobredosificación. Las reacciones adversas notificadas en casos de sobredosificación fueron similares en naturaleza y distribución a las observadas con las dosis terapéuticas de oseltamivir (ver sección «Reacciones adversas»).

No se conoce un antídoto específico.

Niños

La sobredosificación se ha notificado con mayor frecuencia en niños que en adultos y adolescentes. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Azelta a niños.

Reacciones adversas.

En general, el perfil de seguridad del oseltamivir se basa en datos de tratamiento de la gripe en 6049 adultos y/o adolescentes y 1473 niños que recibieron oseltamivir o placebo, así como en datos de prevención de la gripe en 3990 adultos/adolescentes y 253 niños que recibieron oseltamivir o placebo en estudios clínicos. Además, 245 pacientes inmunocomprometidos (incluyendo 7 adolescentes y 39 niños) recibieron oseltamivir para el tratamiento de la gripe y 475 pacientes inmunocomprometidos (incluyendo 18 niños: 10 en el grupo de oseltamivir y 8 en el grupo de placebo) recibieron oseltamivir o placebo para la prevención de la gripe.

En adultos/adolescentes, los eventos adversos más frecuentes durante el tratamiento de la gripe fueron náuseas y vómitos; durante la prevención de la gripe, náuseas. La mayoría de estas reacciones adversas se informaron en casos aislados, fueron de carácter transitorio y generalmente ocurrieron durante el primer o segundo día del tratamiento, desapareciendo espontáneamente en 1-2 días. En niños, el evento adverso más frecuente fue el vómito. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del oseltamivir.

Durante el uso poscomercialización del oseltamivir, rara vez se han notificado reacciones adversas graves como reacciones anafilácticas y anafilactoides, alteraciones hepáticas (hepatitis fulminante, alteraciones de la función hepática e ictericia), angioedema, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, hemorragia gastrointestinal y trastornos neuropsiquiátricos (para más información sobre trastornos neuropsiquiátricos, véase la sección «Precauciones de uso»).

Para describir la frecuencia de reacciones adversas se utilizaron las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas se clasificaron en estas categorías según el análisis combinado de datos de estudios clínicos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes

Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes, así como en el período poscomercialización con la dosis recomendada (75 mg dos veces al día durante 5 días para el tratamiento y 75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas para la prevención), se indican a continuación.

El perfil de seguridad en pacientes que recibieron oseltamivir en dosis recomendadas para prevención (75 mg una vez al día durante hasta 6 semanas) fue similar al observado en los estudios de tratamiento, a pesar de la mayor duración de los estudios de prevención:

Infecciones e infestaciones: frecuentes – bronquitis, herpes simple, infecciones de las vías respiratorias superiores, nasofaringitis, sinusitis;

Sistema hematopoyético y linfático: raras – trombocitopenia;

Sistema inmunológico: poco frecuentes – reacción de hipersensibilidad; raras – reacciones anafilácticas y anafilactoides;

Trastornos psiquiátricos: raras – agitación, conducta patológica, ansiedad, confusión mental, alucinaciones, delirio, pesadillas, autolesiones;

Sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; frecuentes – insomnio; poco frecuentes – alteraciones de la conciencia, convulsiones;

Órganos de la vista: raras – trastornos visuales;

Sistema cardiaco: poco frecuentes – arritmias cardíacas;

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuentes – tos, rinorrea, dolor de garganta;

Aparato gastrointestinal: muy frecuentes – náuseas; frecuentes – vómitos, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; raras – hemorragia gastrointestinal, colitis hemorrágica;

Sistema hepatobiliar: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas; raras – hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis;

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis, erupción cutánea, eccema, urticaria; raras – angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida – alergia, edema facial;

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – mareo (incluyendo vértigo), debilidad, dolor, hipertermia, dolor en extremidades.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños

En total, 1473 niños (incluyendo niños sanos de 1 a 12 años y niños con asma de 6 a 12 años) participaron en estudios clínicos de oseltamivir para el tratamiento de la gripe. De ellos, 851 niños recibieron tratamiento con suspensión de oseltamivir. En total, 158 niños recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en estudios de prevención tras exposición al virus en el hogar (n = 99), en estudios de 6 semanas de prevención estacional (n = 49) y en estudios de 12 semanas de prevención estacional en niños inmunocomprometidos (n = 10).

Las reacciones adversas más frecuentes registradas en estudios de uso de oseltamivir para el tratamiento y prevención de la gripe en niños (con dosis ajustada por edad – desde 30 mg hasta 75 mg una vez al día):

Infecciones e infestaciones: frecuentes – otitis media; frecuencia desconocida – bronquitis, neumonía, sinusitis;

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea;

Sistema hematopoyético y linfático: frecuencia desconocida – linfadenopatía;

Órganos de la vista: frecuentes – conjuntivitis (incluyendo enrojecimiento ocular, secreción ocular y dolor);

Órganos del oído y sistema vestibular: frecuentes – dolor de oído; poco frecuentes – alteraciones del tímpano;

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: muy frecuentes – tos, congestión nasal; frecuentes – rinorrea; frecuencia desconocida – asma (incluyendo empeoramiento), epistaxis;

Aparato gastrointestinal: muy frecuentes – vómitos; frecuentes – náuseas, dolor abdominal (incluyendo en la región superior), dispepsia; frecuencia desconocida – diarrea;

Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes – dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica).

Descripción de reacciones adversas individuales

Trastornos psiquiátricos y neurológicos

La gripe puede asociarse con diversos síntomas neurológicos y conductuales, que pueden incluir alucinaciones, delirio y comportamiento inadecuado, en algunos casos con desenlace fatal. Estos fenómenos pueden observarse como manifestaciones de encefalitis o encefalopatía, pero pueden ocurrir sin enfermedad grave aparente.

En pacientes con gripe tratados con oseltamivir durante el período poscomercialización, también se han notificado casos de convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión mental, comportamiento inadecuado, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas). En casos aislados, esto ha llevado a autolesiones accidentales o desenlace fatal. Estos fenómenos se han observado principalmente en niños y adolescentes y a menudo tienen un inicio súbito y una resolución rápida. No se sabe si los trastornos psiconeurológicos están relacionados con el uso de oseltamivir, ya que también se han registrado en pacientes con gripe que no utilizaron este medicamento.

Alteraciones hepatobiliares

En pacientes con enfermedad tipo gripe se han observado trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo casos de hepatitis y aumento de enzimas hepáticas. Estos casos incluyeron hepatitis fulminante hepática / insuficiencia hepática con desenlace fatal.

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio

La población estudiada para el tratamiento de la gripe incluyó adultos/adolescentes sanos y pacientes con factores de riesgo (pacientes con mayor riesgo de complicaciones relacionadas con la gripe, por ejemplo, pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedades crónicas del corazón o del sistema respiratorio). En general, el perfil de seguridad en adolescentes y adultos con enfermedades crónicas del corazón y/o del sistema respiratorio fue cualitativamente comparable al de voluntarios sanos.

Pacientes inmunocomprometidos

El tratamiento de la gripe en pacientes inmunocomprometidos fue evaluado en dos estudios con uso de dosis estándar o alta (doble o triple) de oseltamivir. El perfil de seguridad del oseltamivir observado en estos estudios fue consistente con el observado en estudios clínicos previos en los que se utilizó oseltamivir para el tratamiento de la gripe en pacientes sin inmunodeficiencia de todas las edades (pacientes sin otras enfermedades o con factores de riesgo (enfermedades concomitantes del corazón y/o sistema respiratorio)). La reacción adversa más frecuente en niños inmunocomprometidos fue el vómito (28 %).

En un estudio de 12 semanas de prevención en 475 personas inmunocomprometidas, incluyendo 18 niños de 1 a 12 años, el perfil de seguridad en 238 pacientes que recibieron oseltamivir fue comparable al observado en estudios clínicos de prevención con oseltamivir.

Niños con asma bronquial

En general, el perfil de reacciones adversas en niños con asma bronquial fue cualitativamente comparable al de niños sanos respecto a otras enfermedades.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Biofarm Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Valbżyska 13, 60-198 Poznań, Polonia.

Solicitante.

SPERKO INTERNATIONAL LIMITED.

Domicilio del solicitante.

Spyrou Kyprianou, 57, BIBLOSERV BUSINESS CENTER, Planta 2, 6051, Larnaca, Chipre.