Avalanav®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AVANALAV® (AVANALAV)

Composición:

Principio activo: avanafil;

1 tableta contiene 50 mg o 100 mg de avanafil;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), ácido fumárico, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa de bajo sustitución, carbonato de calcio, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, de color amarillo claro. Se permiten inclusiones de color casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades urológicas. Preparados utilizados en la disfunción eréctil. Avanafil.

Código ATC G04B E10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El avanafilo es un inhibidor potente, altamente selectivo y reversible de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), específico para el guanosín monofosfato cíclico (cGMP). Cuando la estimulación sexual provoca la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por avanafilo incrementa los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos del pene. Esto favorece la relajación de los músculos lisos y el flujo sanguíneo hacia los tejidos del pene, provocando la erección. El avanafilo no produce efecto alguno en ausencia de estimulación sexual.

Efectos farmacodinámicos

Estudios in vitro han demostrado que el avanafilo es altamente selectivo para la PDE5. Su efecto sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas (más de 100 veces más potente que sobre la PDE6; más de 1000 veces más potente que sobre la PDE4, PDE8 y PDE10; más de 5000 veces más potente que sobre la PDE2 y PDE7; más de 10000 veces más potente que sobre la PDE1, PDE3, PDE9 y PDE11). El avanafilo es más de 100 veces más potente sobre la PDE5 que sobre la PDE6, enzima presente en la retina y responsable de la fototransducción. La selectividad sobre la PDE5, que es aproximadamente 20000 veces más potente que sobre la PDE3 (enzima presente en el corazón y vasos sanguíneos), es importante dado que la PDE3 participa en el control de la función contráctil del miocardio.

En estudios de pene plétismografía (RigiScan), se ha demostrado que el avanafilo en dosis de 200 mg induce una erección considerada suficiente para la penetración (60 % de rigidez según RigiScan) en algunos hombres ya a los 20 minutos tras la administración; la respuesta global de estos pacientes al avanafilo fue estadísticamente significativa en comparación con placebo, en el intervalo de tiempo de 20 a 40 minutos.

Según la literatura, en estudios clínicos el avanafilo fue evaluado respecto a su capacidad para ayudar a hombres con disfunción eréctil (DE) a lograr y mantener una erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria. El avanafilo fue evaluado en cuatro estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, con grupos paralelos y de hasta 3 meses de duración, en una población general con DE, en pacientes con diabetes tipo 1 o tipo 2 y DE, así como en pacientes con DE tras prostatectomía radical bilateral con conservación de los nervios. Un cuarto estudio evaluó el inicio de acción del avanafilo en dos dosis (100 y 200 mg) desde el punto de vista de la proporción de intentos sexuales por sujeto que condujeron a una finalización satisfactoria del acto sexual.

En todos los estudios se observó una mejora estadísticamente significativa en todos los parámetros primarios de eficacia para las tres dosis de avanafilo en comparación con placebo. Estas diferencias se mantuvieron durante el tratamiento prolongado (según estudios en población general con DE, en diabéticos con DE, en hombres con DE tras prostatectomía radical bilateral con conservación de los nervios y en un estudio abierto de extensión).

En el estudio sobre el tiempo de inicio, el avanafilo demostró una mejora estadísticamente significativa en la variable principal de eficacia (proporción media de respuestas exitosas por sujeto en función del tiempo tras la administración de la dosis, según el perfil de contacto sexual 3 – SEP3) en comparación con placebo.

En todos los estudios clave, el porcentaje de intentos sexuales exitosos fue significativamente mayor para todas las dosis de avanafilo en comparación con placebo, en todos los intervalos de tiempo tras la administración de la dosis.

Farmacocinética.

El avanafilo se absorbe rápidamente tras la administración oral, con una mediana de Tmax entre 30 y 45 minutos. Su farmacocinética es proporcional a la dosis dentro del rango recomendado. Se elimina principalmente mediante metabolismo hepático (principalmente por la enzima CYP3A4). La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol y ritonavir) se asocia con un aumento del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del avanafilo en plasma (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El período de semivida terminal del avanafilo es de aproximadamente 6–17 horas.

Absorción. El avanafilo se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 0,5 y 0,75 horas tras la administración oral en ayunas. Si se administra el avanafilo con alimentos ricos en grasas, la velocidad de absorción disminuye, el Tmax se retrasa en promedio 1,25 horas y la Cmax se reduce en promedio un 39 % (con una dosis de 200 mg). Sin embargo, no se observó impacto sobre la AUC. Los pequeños cambios en la Cmax del avanafilo se consideran de mínima relevancia clínica.

Reparto. El avanafilo se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 99 %. La unión a proteínas no depende de la concentración total de la sustancia activa, ni de la edad, ni de la función renal o hepática. El avanafilo no mostró acumulación en plasma tras la administración de 200 mg dos veces al día durante 7 días. Según los resultados del análisis del contenido de avanafilo en el semen de voluntarios sanos entre 45 y 90 minutos tras la administración, en el semen de los pacientes puede encontrarse menos del 0,0002 % de la dosis administrada.

Biocatransformación. El avanafilo se elimina principalmente mediante isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4 (vía principal) y CYP2C9 (vía secundaria). La concentración en plasma de los principales metabolitos circulantes, M4 y M16, representa aproximadamente el 23 % y el 29 % de la concentración del compuesto original, respectivamente. El metabolito M4 tiene un perfil de selectividad sobre las fosfodiesterasas similar al del avanafilo, y su actividad inhibitoria sobre la PDE5 in vitro equivale al 18 % de la actividad del avanafilo. Por lo tanto, M4 contribuye aproximadamente con un 4 % a la actividad farmacológica total del medicamento. El metabolito M16 fue inactivo frente a la PDE5.

Eliminación. En humanos, el avanafilo se metaboliza ampliamente. Tras la administración oral, se excreta principalmente en forma de metabolitos, principalmente por heces (aproximadamente el 63 % de la dosis oral administrada) y, en menor medida, por orina (aproximadamente el 21 % de la dosis oral administrada).

Otras categorías especiales de pacientes

Hombres de edad avanzada. Los pacientes de edad avanzada (≥65 años) tuvieron una exposición al fármaco comparable a la observada en pacientes más jóvenes (18–45 años). Sin embargo, los datos en personas de 70 años o más siguen siendo limitados.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal leve (clearance de creatinina ≥50–<80 ml/min) y moderada (clearance de creatinina ≥30–<50 ml/min), la farmacocinética del avanafilo tras una dosis única de 200 mg no se modificó. No existen datos disponibles en pacientes con disfunción renal grave ni en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal que reciben hemodiálisis.

Alteraciones de la función hepática. Tras una dosis única de 200 mg, los pacientes con disfunción hepática leve (Clase A según la clasificación de Child-Pugh) tuvieron una exposición al fármaco comparable a la observada en sujetos con función hepática normal. Los pacientes con disfunción hepática moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh) tuvieron, a las 4 horas tras una dosis única de 200 mg de avanafilo, una exposición al fármaco comparable a la observada en sujetos con función hepática normal. La concentración máxima y la exposición fueron similares a las observadas en sujetos con función hepática normal tras la administración de la dosis eficaz de 100 mg de avanafilo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres adultos.

Para lograr la eficacia del medicamento Avanalav®, se requiere estimulación sexual.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Administración concomitante de cualquier forma de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico (por ejemplo, nitrito de amilo) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la PDE5, incluyendo avanafilo, junto con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que podría provocar hipotensión arterial sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Los médicos deben evaluar el riesgo potencial de la actividad sexual sobre la función cardíaca en pacientes con enfermedades cardiovasculares antes de recetar Avanalav®.

El uso de avanafilo está contraindicado en las siguientes categorías de pacientes:

• pacientes que hayan sufrido infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia amenazante para la vida en los últimos 6 meses;
• pacientes con hipotensión arterial (presión arterial <90/50 mm Hg) o hipertensión arterial (presión arterial >170/100 mm Hg) en reposo;
• pacientes con angina inestable, angina asociada a la actividad sexual o insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional 2 o superior (según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York).

Alteración grave de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh).

Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), independientemente de si hubo o no relación con el uso previo de inhibidores de la PDE5 (ver sección «Precauciones de uso»).

Enfermedad retiniana degenerativa hereditaria.

Administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4, tales como ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción farmacodinámica potencial con avanafilo

Nitratos. Se sabe que en voluntarios sanos, el avanafilo potencia los efectos hipotensores de los nitratos en comparación con el placebo. Se considera que esto se debe al efecto combinado de los nitratos y el avanafilo sobre el mecanismo óxido nítrico/cGMP. Por ello, está contraindicado administrar avanafilo a pacientes que estén tomando cualquier forma de nitratos orgánicos o donadores de óxido nítrico (por ejemplo, nitrito de amilo) (ver sección «Contraindicaciones»). En un paciente que haya tomado avanafilo en las últimas 12 horas, la administración de nitratos indicada médicamente en una situación de riesgo vital aumenta la probabilidad de una reducción significativa y potencialmente peligrosa de la presión arterial. Incluso en tales circunstancias, los nitratos deben administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica y con el monitoreo hemodinámico adecuado (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que reducen la presión arterial sistémica. Como vasodilatador, el avanafilo puede reducir la presión arterial sistémica. Si Avanalav® se administra en combinación con otro medicamento que reduzca la presión arterial sistémica, los efectos aditivos podrían provocar hipotensión arterial sintomática (por ejemplo, mareo, sensación de desmayo, síncope o estado próximo al síncope). Existe información de que durante los estudios clínicos no se observó ningún caso de hipotensión arterial, aunque se registraron episodios aislados de mareo (ver sección «Reacciones adversas»). Durante estos estudios, se registró un episodio de síncope en el grupo placebo y otro en el grupo que recibió avanafilo a una dosis de 100 mg.

Los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica, estenosis subaórtica hipertrófica idiopática) y pacientes con alteraciones graves del control autonómico de la presión arterial pueden ser especialmente sensibles a los efectos de los vasodilatadores, incluido el avanafilo (ver sección «Precauciones de uso»).

Alfa-bloqueantes. Existe información de que las interacciones hemodinámicas del medicamento con doxazosina y tamsulosina se estudiaron en voluntarios sanos en un estudio cruzado con dos periodos. En pacientes que recibían terapia estable con doxazosina, la reducción media máxima de la presión arterial sistólica en posición erecta y supina (ajustada respecto al placebo) tras la administración de avanafilo fue de 2,5 mm Hg y 6,0 mm Hg, respectivamente. En general, en 7 de 24 participantes del estudio, tras la administración de avanafilo se observó una reducción de este parámetro desde el valor basal con relevancia clínica potencial (ver sección «Precauciones de uso»).

Se sabe que en pacientes que recibían terapia estable con tamsulosina, la reducción media máxima de la presión arterial sistólica en posición erecta y supina (ajustada respecto al placebo) tras la administración de avanafilo fue de 3,6 mm Hg y 3,1 mm Hg, respectivamente, y en 5 de 24 participantes del estudio, tras la administración de avanafilo se observó una reducción de este parámetro desde el valor basal con relevancia clínica potencial (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros antihipertensivos, excepto alfa-bloqueantes. Se sabe que se realizó un estudio clínico para evaluar el efecto del avanafilo sobre la potenciación de los efectos de antihipertensivos específicos (amlodipino y enalapril) en la reducción de la presión arterial. Los resultados mostraron que al administrar avanafilo conjuntamente, la reducción media máxima de la presión arterial en posición supina fue de 2/3 mm Hg en comparación con placebo en el grupo de enalapril y de 1/-1 mm Hg en el grupo de amlodipino.

Una diferencia estadísticamente significativa en la reducción máxima de la presión arterial diastólica en posición supina en comparación con placebo se observó únicamente en el grupo de combinación de enalapril y avanafilo, aunque los niveles de presión arterial regresaron a los valores basales a las 4 horas tras la administración de la dosis de avanafilo. En ambos grupos hubo un paciente en el que se observó una reducción de la presión arterial sin síntomas de hipotensión arterial, que se resolvió en una hora desde el inicio. El avanafilo no afectó la farmacocinética del amlodipino, pero el amlodipino aumentó la exposición máxima y total al avanafilo en un 28 % y 60 %, respectivamente (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol. El consumo de alcohol junto con el avanafilo aumenta el riesgo de hipotensión arterial sintomática. Existe información de que en un estudio cruzado en el que se administró una dosis única del medicamento a voluntarios sanos, la reducción media máxima de la presión arterial diastólica fue estadísticamente significativa tras la administración de avanafilo con alcohol, en comparación con avanafilo solo (3,2 mm Hg) o alcohol solo (5,0 mm Hg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros tratamientos para la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de avanafilo en combinación con otros inhibidores de la PDE5 o con otros tratamientos para la disfunción eréctil (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto de otras sustancias sobre el avanafilo

El avanafilo es un sustrato del CYP3A4 y se metaboliza principalmente por esta enzima. Se sabe por estudios que los medicamentos que inhiben el CYP3A4 pueden aumentar el AUC del avanafilo.

Inhibidores del CYP3A4. El ketoconazol (400 mg/día), que es un inhibidor selectivo y muy potente del CYP3A4, aumentó la Cmax y el AUC del avanafilo tras una dosis única de 50 mg en 3 y 14 veces, respectivamente, y prolongó el periodo de semivida del avanafilo a aproximadamente 9 horas. El ritonavir (600 mg dos veces al día), que es un inhibidor muy potente del CYP3A4 y también inhibe el CYP2C9, aumentó la Cmax y el AUC del avanafilo tras una dosis única de 50 mg aproximadamente en 2 y 13 veces, respectivamente, y prolongó el periodo de semivida del avanafilo a aproximadamente 9 horas. Se espera que otros inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir y telitromicina) produzcan efectos similares. Por lo tanto, la administración concomitante de avanafilo con inhibidores potentes del CYP3A4 está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

La eritromicina (500 mg dos veces al día), que es un inhibidor moderado del CYP3A4, aumentó la Cmax y el AUC del avanafilo tras una dosis única de 200 mg aproximadamente en 2 y 3 veces, respectivamente, y prolongó el periodo de semivida del avanafilo a aproximadamente 8 horas. Se espera que otros inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo) produzcan efectos similares. Por ello, en pacientes que tomen inhibidores moderados del CYP3A4 concomitantemente, la dosis máxima recomendada de avanafilo es de 100 mg cada 48 horas (ver sección «Posología y forma de administración»).

Aunque no se han estudiado interacciones específicas con ciertos medicamentos, otros inhibidores del CYP3A4, incluyendo el zumo de pomelo, probablemente aumentarán el AUC del avanafilo. Se debe advertir a los pacientes que eviten el consumo de zumo de pomelo durante las 24 horas previas a la administración de avanafilo.

Sustrato del CYP3A4. El amlodipino (5 mg/día) aumentó la Cmax y el AUC del avanafilo tras una dosis única de 200 mg aproximadamente en un 28 % y 60 %, respectivamente. Estos cambios en el AUC no se consideran clínicamente relevantes. La administración única de avanafilo no afectó los niveles plasmáticos de amlodipino.

Aunque no se han estudiado específicamente las interacciones del avanafilo con rivaroxaban y apixabán (ambos sustratos del CYP3A4), no se esperan tales interacciones.

Inductores de enzimas del citocromo P450. No se ha estudiado el efecto potencial de los inductores de enzimas del CYP, especialmente inductores del CYP3A4 (por ejemplo, bosentan, carbamazepina, efavirenz, fenobarbital y rifampicina), sobre la farmacocinética y eficacia del avanafilo. No se recomienda la administración concomitante de avanafilo con inductores de enzimas del CYP, ya que podría reducir la eficacia del avanafilo.

Efecto del avanafilo sobre otros medicamentos

Inhibición de enzimas del citocromo P450. A partir de estudios in vitro, se sabe que el avanafilo (en microsomas hepáticos humanos) mostró un potencial mínimo de interacciones medicamentosas mediadas por las enzimas CYP1A1/2, 2A6, 2B6 y 2E1. Además, los metabolitos del avanafilo (M4, M16 y M27) también mostraron una inhibición mínima de las enzimas CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. Dada esta información, no se espera que el avanafilo tenga un efecto significativo sobre otros medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas.

Aunque los datos obtenidos en estudios in vitro revelaron potenciales interacciones del avanafilo mediadas por las enzimas CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 y 3A4, estudios posteriores con omeprazol, rosiglitazona y desipramina no mostraron interacciones clínicamente relevantes mediadas por las enzimas CYP 2C19, 2C8/9 y 2D6.

Inducción de enzimas del citocromo P450. La evaluación del potencial de inducción de las enzimas CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4 por el avanafilo, realizada en hepatocitos humanos primarios en estudios in vitro, no mostró ningún potencial de inducción de estas enzimas a concentraciones clínicamente relevantes.

Transportadores. Los resultados de estudios in vitro demostraron un potencial moderado del avanafilo como sustrato y como inhibidor de la glucoproteína P (P-gp), junto con la digoxina como sustrato, en concentraciones inferiores a las concentraciones calculadas en el intestino. El potencial del avanafilo para afectar al transporte de otros medicamentos mediado por la P-gp es desconocido. Según estudios in vitro, el avanafilo puede actuar como inhibidor de BCRP (proteína de resistencia al cáncer de mama) a concentraciones clínicamente relevantes. A concentraciones clínicamente relevantes, el avanafilo no es un inhibidor de las proteínas transportadoras OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ni BSEP.

El efecto del avanafilo sobre otros transportadores aún no se conoce.

Riociguat. Existe información de que estudios preclínicos demostraron un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial sistémica al administrar inhibidores de la PDE5 en combinación con riociguat. En estudios clínicos se ha demostrado que el riociguat potencia los efectos hipotensores de los inhibidores de la PDE5. No se han obtenido datos que respalden un efecto clínico favorable del uso de esta combinación en las poblaciones estudiadas. La administración concomitante de riociguat e inhibidores de la PDE5, incluyendo avanafilo, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Características de uso.

Antes de prescribir un tratamiento farmacológico, es necesario recopilar la historia clínica y realizar un examen médico general para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas primarias.

Función cardiovascular. Antes de iniciar cualquier terapia para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente, ya que la actividad sexual conlleva cierto riesgo para la función cardíaca (ver sección «Contraindicaciones»). Avanafil tiene propiedades vasodilatadoras que provocan una ligera disminución temporal de la presión arterial (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver sección «Contraindicaciones»). Los pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, como estenosis de la válvula aórtica o estenosis subaórtica hipertrófica idiopática, pueden ser sensibles a la acción de vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.

Priapismo. Los pacientes deben ser instruidos sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata si la erección dura 4 horas o más (priapismo). Si no se trata adecuadamente en caso de priapismo, puede producirse daño en el tejido del pene y pérdida irreversible de la potencia. Avanafil debe usarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y en pacientes con enfermedades que puedan predisponer al priapismo (como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Alteraciones visuales. Se han notificado alteraciones visuales, incluyendo coriorretinopatía serosa central (CSCR) y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION), asociadas al uso de inhibidores de la PDE5. El paciente debe ser informado de que, ante una pérdida repentina de la visión, debe suspender inmediatamente el uso del medicamento Avanalav® y acudir de forma urgente al médico (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto sobre la coagulación sanguínea. Estudios in vitro con plaquetas humanas indican que los inhibidores de la PDE5 no afectan por sí solos la agregación plaquetaria, pero en dosis supraterapéuticas potencian el efecto antiagregante del donador de óxido nítrico, el nitroprusiato de sodio. En humanos, los inhibidores de la PDE5 no afectan el tiempo de coagulación ni en monoterapia ni cuando se administran junto con ácido acetilsalicílico.

No existen datos sobre la seguridad del uso de avanafil en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por ello, avanafil debe administrarse a estos pacientes solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Empeoramiento o pérdida súbita de la audición. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de suspender el uso de inhibidores de la PDE5, incluido avanafil, y de acudir inmediatamente a atención médica ante una pérdida repentina de la audición o empeoramiento auditivo. Se han notificado estos eventos, que pueden ir acompañados de zumbidos o vértigo, como temporales respecto al uso de inhibidores de la PDE5. No puede determinarse si existe una relación directa entre estos eventos y el uso de inhibidores de la PDE5 o si intervienen otros factores.

Uso concomitante de alfabloqueantes. La administración concomitante de alfabloqueantes y avanafil puede provocar hipotensión arterial sintomática en algunos pacientes debido a efectos vasodilatadores aditivos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse en cuenta lo siguiente:

• Antes de iniciar el tratamiento con Avanalav®, el estado del paciente que recibe terapia con alfabloqueantes debe estar estabilizado. En pacientes que presentan inestabilidad hemodinámica bajo monoterapia con alfabloqueantes, el riesgo de hipotensión arterial sintomática con el uso concomitante de avanafil está aumentado.
• En pacientes cuyo estado sea estable bajo terapia con alfabloqueantes, el tratamiento con avanafil debe iniciarse con la dosis más baja: 50 mg.
• En pacientes que ya estén tomando la dosis óptima de Avanalav®, el tratamiento con alfabloqueantes debe iniciarse con la dosis más baja. El aumento progresivo de la dosis de alfabloqueante durante el tratamiento con avanafil puede ir acompañado de una disminución adicional de la presión arterial.
• La seguridad del uso combinado de avanafil y alfabloqueantes puede verse afectada por otros factores, incluyendo la reducción del volumen sanguíneo circulante y el uso de otros medicamentos antihipertensivos.

Uso concomitante de inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de avanafil con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol o ritonavir, está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Modo de administración y dosis»).

Uso concomitante de otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil. No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento Avanalav® en combinación con otros inhibidores de la PDE5 u otros fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los pacientes deben ser advertidos sobre no usar Avanalav® en combinación con estos medicamentos.

Consumo concomitante de alcohol. El consumo de alcohol junto con avanafil aumenta el riesgo de hipotensión arterial sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben ser advertidos de que el uso simultáneo de avanafil y alcohol incrementa la probabilidad de desarrollar hipotensión arterial, vértigo o síncope. Los médicos también deben instruir a los pacientes sobre qué hacer si presentan síntomas de hipotensión postural.

Poblaciones en las que no se ha estudiado el efecto del medicamento. El efecto de avanafil no ha sido estudiado en pacientes con disfunción eréctil causada por lesión medular u otro trastorno neurológico, ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento Avanalav® no está indicado para su uso en mujeres.

No existen datos sobre el uso de avanafil en mujeres embarazadas. Los resultados de estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos del fármaco sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal de la descendencia.

Lactancia. No existen datos sobre el uso de avanafil durante la lactancia.

Fertilidad. Tras una dosis oral única de avanafil de 200 mg en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto sobre la movilidad o morfología de los espermatozoides. Se sabe que, en un estudio clínico realizado con voluntarios sanos y hombres adultos con disfunción eréctil leve, la administración diaria de dosis orales de avanafil de 100 mg durante 26 semanas no estuvo asociada con ningún efecto adverso sobre la concentración, número, movilidad o morfología de los espermatozoides.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Avanalav® tiene un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. La información disponible indica que durante los estudios clínicos con avanafil se notificaron casos de vértigo y alteraciones visuales; por ello, los pacientes deben saber cómo reaccionan al medicamento Avanalav® antes de conducir un automóvil o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada es de 100 mg, que se toma según sea necesario aproximadamente entre 15 y 30 minutos antes de la actividad sexual. En función de la eficacia y tolerabilidad individuales, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 200 mg o reducirse a 50 mg. La frecuencia máxima recomendada de administración es de una vez al día. Para obtener respuesta al tratamiento, se requiere estimulación sexual.

Categorías especiales de pacientes

Hombres de edad avanzada (≥65 años). No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Actualmente, los datos disponibles sobre el uso del medicamento en pacientes de 70 años o más son limitados.

Alteraciones de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min). El medicamento Avanala® está contraindicado en pacientes con disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) (ver secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Contraindicaciones»). En pacientes con disfunción renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min, pero <80 ml/min) se observó una reducción de la eficacia del medicamento en comparación con pacientes con función renal normal.

Alteraciones de la función hepática. El medicamento Avanala® está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh) (ver secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética» y «Contraindicaciones»). En pacientes con disfunción hepática leve o moderada (clase A o B según la clasificación de Child-Pugh), el tratamiento con el medicamento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz, ajustándose posteriormente según la tolerabilidad.

Uso en hombres con diabetes mellitus. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con diabetes mellitus.

Uso en pacientes que toman otros medicamentos

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4. Está contraindicado el uso concomitante de avanafilo con inhibidores potentes del CYP3A4 (tales como ketoconazol, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir y telitromicina) (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

En pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (tales como eritromicina, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazol, fosamprenavir y verapamilo), la dosis máxima recomendada de avanafilo es de 100 mg, y debe respetarse un intervalo entre dosis de al menos 48 horas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía de administración

Para administración oral. Si se toma el medicamento Avanala® durante las comidas, el inicio de la acción puede retrasarse en comparación con la administración en ayunas (ver sección «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).

Niños.

No se utiliza en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, deben adoptarse las medidas de soporte habituales según sea necesario. No se espera que la hemodiálisis acelere el aclaramiento de avanafilo, ya que este se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se elimina por orina.

Se administró avanafilo a voluntarios sanos en dosis únicas de hasta 800 mg y a pacientes en dosis múltiples de hasta 300 mg por día. Los eventos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas, aunque aumentaron su frecuencia y gravedad.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en estudios clínicos fueron cefalea, sofocos, congestión nasal y sinusal, y dolor de espalda. Las reacciones adversas generales y las reacciones adversas en pacientes que recibieron avanafilo se observaron con mayor frecuencia en pacientes con índice de masa corporal (IMC) <25 (pacientes con IMC normal).

En un estudio clínico a largo plazo, el porcentaje de pacientes con reacciones adversas disminuyó a medida que aumentaba la duración de la exposición.

Las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos controlados con placebo se clasifican por sistemas orgánicos (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: raras – alergia estacional.

Del estado psíquico: raras – insomnio, eyaculación precoz, afecto inadecuado.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, somnolencia, cefalea sinusal; raras – hiperactividad psicomotora.

De los órganos de la visión: poco frecuentes – visión borrosa.

Del corazón: poco frecuentes – palpitaciones; raras – angina de pecho, taquicardia.

De los vasos sanguíneos: frecuentes – hiperemia; poco frecuentes – sofocos; raras – hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: frecuentes – congestión nasal; poco frecuentes – sinusitis, disnea con esfuerzo físico; raras – rinorrea, congestión en las vías respiratorias superiores, epistaxis (hemorragia nasal).

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – dispepsia, náuseas, vómitos, molestias gástricas; raras – sequedad bucal, gastritis, dolor abdominal inferior, diarrea.

De la piel y tejido subcutáneo: raras – erupción cutánea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – dolor de espalda, tensión muscular; raras – dolor de costado, mialgia, espasmos musculares.

De los riñones y vías urinarias: raras – polaquiuria.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: raras – trastornos del pene, erección peniana espontánea, prurito genital.

Enfermedades infecciosas y parasitarias: raras – gripe, nasofaringitis.

Alteraciones metabólicas y nutricionales: raras – gota.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – fatiga aumentada; raras – debilidad general, dolor de pecho, síndrome gripal, edema periférico.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de enzimas hepáticas, desviaciones del electrocardiograma, aumento de la frecuencia cardíaca; raras – aumento de la presión arterial, presencia de sangre en orina, soplo cardíaco, aumento del antígeno prostático específico, aumento de peso corporal, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinina en sangre, aumento de la temperatura corporal.

Se han descrito reacciones adversas específicas observadas con el uso de otros inhibidores de la PDE5: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA) y pérdida súbita de la audición, que se han notificado en un número reducido de ensayos clínicos y estudios poscomercialización de otros inhibidores de la PDE5. Durante los estudios clínicos con avanafilo no se notificó ningún caso (véase la sección «Precauciones de uso»).

En un número reducido de ensayos clínicos y estudios poscomercialización con otros inhibidores de la PDE5 se han notificado casos de priapismo. Durante los ensayos clínicos con avanafilo no se registró ningún caso.

Se han notificado casos de hematuria, hematospemia y hemorragia del pene en un número reducido de estudios poscomercialización y ensayos clínicos con otros inhibidores de la PDE5.

Se han notificado casos de hipotensión arterial tras la comercialización con otros inhibidores de la PDE5, así como mareos, un síntoma que generalmente indica una disminución de la presión arterial, notificado en estudios clínicos con avanafilo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 comprimido en blíster; 1 blíster por envase.

4 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua