INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATOVAX® (ATOVAX®)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino (moxifloxacino);

Cada comprimido recubierto con película contiene 400 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a moxifloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico (tipo A), povidona K 29/32, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry 03F84827 rosa*;

*Opadry 03F84827 rosa: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas: comprimidos recubiertos con película, de color rosa, forma de cápsula, superficie lisa en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambas topoisomerasas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto de metoxi en la posición C8 favorece la actividad y reduce la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas en comparación con el resto C8-H. La presencia de un gran resto dicianoalquilo en la posición C-7 previene la expulsión activa asociada a los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) generalmente corresponden a las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios sanos, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal. Se redujo la cantidad de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a los valores normales en un plazo de dos semanas.

Mecanismo de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de expulsión, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La resistencia a la moxifloxacina in vitro se ha observado como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambas topoisomerasas tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los mecanismos de expulsión activa en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe ambas topoisomerasas II y IV con una actividad similar en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolonas, pero sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

CIM clínicas y puntos de corte para la prueba de difusión con discos para moxifloxacina (01.01.2011), según datos del comité europeo para la prueba de sensibilidad antimicrobiana (EUCAST).

Tabla 1

Sensibilidad microbiológica

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica de la región y con el tiempo, definido para ciertas especies de microorganismos. Es recomendable disponer de información sobre la resistencia local de los microorganismos, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto en resistencia a antibióticos si la resistencia local predominante es tan alta que la eficacia del medicamento queda al menos en duda para ciertos agentes infecciosos.

Espectro de sensibilidad

Microorganismos aerobios grampositivos

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos con potencial de desarrollar resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (meticilino-resistente)+

Microorganismos aerobios gramnegativos

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#*

Klebsiella pneumoniae*#*

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis**

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis**

Peptostreptococcus spp.**

Microorganismos resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos

Pseudomonas aeruginosa

* Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a los fluorquinolonas.

• Índice de resistencia > 50 % en uno o más países.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, la moxifloxacina se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza casi el 91 %.

Tras la administración de dosis únicas de 50–800 mg y dosis diarias de 600 mg durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre (Cmáx) se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado de equilibrio (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la administración de la primera dosis.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) es de 35 μg/l. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 2 l/kg. Según se ha determinado en experimentos in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco. La moxifloxacina se une principalmente a la albúmina plasmática.

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral de una dosis única de moxifloxacina de 400 mg

Tabla 2

* Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg.

1 10 horas después de la administración.

2 Concentración libre.

3 De 3 a 36 horas después de la administración de la dosis.

4 Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina experimenta una biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como también por heces/bilis, tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos inactivos: compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos, ambos microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No se han observado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del medicamento es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min y sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la excreción por orina (aproximadamente 19 % – fármaco en forma inalterada, aproximadamente 2,5 % – M1 y aproximadamente 14 % – M2) y por heces (aproximadamente 25 % – fármaco en forma inalterada, aproximadamente 36 % – M1 y ausencia de excreción en forma de M2) sumó en conjunto aproximadamente el 96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecida no modifica el aclaramiento renal del medicamento.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada se observó una concentración plasmática más elevada del medicamento.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Según los datos de estudios farmacocinéticos realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente en el uso de moxifloxacina para el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Debido al riesgo de reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles (ver las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), la moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos. Esto se aplica a todas las indicaciones indicadas a continuación.

Situaciones en las que la prescripción de otros agentes antibacterianos puede no ser apropiada:

• resistencia a otros antibacterianos de primera línea recomendados para el tratamiento de la infección;
• otros antibacterianos de primera línea están contraindicados para un paciente específico;
• otros antibacterianos de primera línea han provocado reacciones adversas que requirieron la interrupción del tratamiento;
• el tratamiento con otros antibacterianos de primera línea no ha sido eficaz.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (ver las secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»), en pacientes de 18 años de edad o más:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de grado leve a moderado (incluyendo infección del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico o abscesos pélvicos.

La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de grado moderado o severo, pero puede utilizarse en combinación con otros antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas) debido al aumento de la resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina, excepto en casos en los que se pueda excluir la resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (ver las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

La forma oral de moxifloxacina puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de moxifloxacina fue eficaz y fue prescrita por las siguientes indicaciones:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones de piel y estructuras subcutáneas complicadas.

La forma oral de moxifloxacina no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de piel y estructuras subcutáneas ni en caso de neumonía adquirida en la comunidad con curso grave.

Se debe prestar atención a las instrucciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo o período de lactancia (ver la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Edad inferior a 18 años.
• Pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos asociados al tratamiento con quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en la electrofisiología cardíaca, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• prolongación congénita o diagnosticada del intervalo QT;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida;
• bradicardia clínicamente significativa;
• insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida;
• arritmias sintomáticas en anamnesis.

El medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Debido a los datos clínicos limitados sobre el uso del medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con niveles elevados de transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Interacciones con medicamentos

Medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (ver también la sección «Contraindicaciones»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• antidepresivos tricíclicos;
• algunos agentes antimicrobianos (sauinavir, esparfloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• otros (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanil).

Medicamentos que reducen los niveles de potasio

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción está asociada con bradicardia clínicamente significativa.

Medicamentos que contienen cationes bivalentes o trivalentes

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de medicamentos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en tabletas, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la moxifloxacina.

Carbón activado

Cuando se administra carbón activado simultáneamente con moxifloxacina por vía oral a una dosis de 400 mg, la biodisponibilidad sistémica del medicamento se reduce en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración simultánea de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, ver también la sección «Sobredosis»).

Digoxina

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina en estado de equilibrio, sin efecto sobre el AUC ni sobre las concentraciones mínimas. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

Glibenclamida

En estudios con voluntarios sanos y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado una interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la Relación Normalizada Internacional (RNI)

En pacientes que recibieron anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen infecciones (y el proceso inflamatorio asociado), edad avanzada y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la alteración del valor de RNI se debe a la infección o al tratamiento. Puede ser conveniente un control más frecuente de la RNI. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con las que se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente significativa con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro sobre las enzimas del citocromo P450 humano han confirmado lo anterior. Por lo tanto, una interacción metabólica a través de las enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacciones con alimentos

No se han detectado interacciones clínicamente significativas entre moxifloxacina y alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Se debe evitar el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en casos de infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG). El análisis de los resultados del ECG mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 % en comparación con el nivel basal). Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los fármacos que alargan el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles a los efectos del medicamento sobre el intervalo QT.

Se debe tener precaución al administrar moxifloxacino junto con otros medicamentos que puedan provocar hipokalemia (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe prescribir moxifloxacino con precaución en pacientes con condiciones proarritmogénicas persistentes (especialmente pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes y paro cardíaco (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la concentración del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen síntomas de arritmia, se debe suspender el tratamiento y realizar un ECG.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del fármaco. En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender el uso de moxifloxacino e iniciar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Alteraciones hepáticas graves

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden llevar a insuficiencia hepática, incluso con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, se recomienda que los pacientes consulten a su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen síntomas de disfunción hepática, se deben realizar pruebas de función hepática.

Reacciones adversas graves en la piel

Con el uso de moxifloxacino se han notificado reacciones adversas graves en la piel, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática pustulosa aguda generalizada (EEAG) y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas graves y la necesidad de monitorearlos cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, el uso de moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, EEAG o DRESS durante el tratamiento con moxifloxacino, en ningún caso se debe reanudar el tratamiento con este fármaco.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si ocurren convulsiones, se debe suspender el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), en pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de su edad o factores de riesgo. No existen métodos farmacológicos eficaces para tratar los síntomas de reacciones adversas prolongadas o incapacitantes asociadas con el uso de fluorquinolonas. Ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, el uso de moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe consultar a un médico para una evaluación adecuada y evitar efectos adicionales del fármaco que podrían empeorar la reacción adversa.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas o fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocaron parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre cualquier síntoma neurológico como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden desarrollarse incluso tras la primera dosis de quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psicóticas han llevado a pensamientos suicidas y conductas autolesivas, incluyendo intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, se debe suspender el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se debe tener precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de estos.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Debido al uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino, se ha notificado la aparición de diarrea asociada a antibióticos (DAA) y colitis asociada a antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, con gravedad variable desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma DAA o CAA, el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, debe suspenderse inmediatamente y comenzar el tratamiento terapéutico adecuado. Además, deben tomarse medidas higiénico-epidemiológicas para reducir el riesgo de transmisión de la infección. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes con diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

Moxifloxacino debe usarse con precaución en pacientes con miastenia grave debido al riesgo de empeoramiento de los síntomas.

Tendinitis y roturas tendinosas

La tendinitis y las roturas tendinosas (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, o incluso meses después de finalizar la terapia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). Los pacientes de edad avanzada, con alteraciones de la función renal, trasplante de órganos o que toman corticosteroides tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis y roturas tendinosas. Por ello, se debe evitar la administración concomitante de corticosteroides con moxifloxacino.

Si aparecen los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, inflamación, hinchazón con dolor), se debe suspender el uso de moxifloxacino y considerar un tratamiento alternativo. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Aneurisma / disección de aorta, regurgitación / insuficiencia valvular

En estudios epidemiológicos se ha notificado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas.

Se han recibido notificaciones de casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con desenlace fatal), y de regurgitación / insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma de aorta o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad valvular cardíaca, así como otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan su desarrollo:

• tanto para aneurisma/disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, enfermedades del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide);
• para aneurisma/disección de aorta (por ejemplo, enfermedades vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren);
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma/disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que toman corticosteroides concomitantemente.

Ante la aparición de dolor abdominal, torácico o dorsal intenso, los pacientes deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Se debe usar moxifloxacino con precaución en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal que no puedan mantener una ingesta adecuada de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Si se observa deterioro de la visión u otros efectos en los órganos de la vista, se debe consultar inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, con el uso de moxifloxacino se han observado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se ha presentado principalmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento concomitante con hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina.

Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, estudios han mostrado que moxifloxacino tiene un riesgo más bajo de causar fotosensibilización. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (conocida o en antecedentes familiares) tienen predisposición a reacciones hemolíticas con el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, se debe usar moxifloxacino con precaución en estos pacientes.

Pacientes con enfermedades inflamatorias pélvicas

En pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), para quienes se considera necesaria la terapia intravenosa, no se recomienda el tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en estos casos, el uso empírico de moxifloxacino debe combinarse con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina) si no se puede excluir completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, se debe revisar la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis o pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para detectar Mycobacterium spp. debido a la inhibición del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que están tomando actualmente moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por MRSA. En caso de infección sospechada o confirmada por MRSA, se debe iniciar el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes, por lo que su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto, es decir, prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano no se conoce.

Debido al riesgo de daño articular por fluorquinolonas en animales jóvenes (según datos experimentales) y a casos de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del fármaco en mujeres que amamantan. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna.

Dado el desconocimiento de datos en humanos y la evidencia experimental de riesgo de daño al cartílago en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar negativamente esta capacidad debido a reacciones del SNC, como mareo, pérdida visual aguda transitoria, pérdida aguda y breve de conciencia o síncope (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes observar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Se recomienda tomar 1 tableta (400 mg) de moxifloxacino al día.

Las tabletas deben tomarse sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente del momento de ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos depende del tipo de infección y es la siguiente:

• exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis –
  5–10 días;

• neumonía adquirida en la comunidad – 10 días;

• sinusitis bacteriana aguda – 7 días;

• infecciones inflamatorias pélvicas de intensidad moderada o media – 14 días.

Según datos de estudios clínicos, la duración del tratamiento con moxifloxacino en forma de comprimidos fue hasta de 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la vía intravenosa a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con moxifloxacino en forma de solución y tabletas es de 7–14 días para neumonías adquiridas en la comunidad y de 7–21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda superar la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para ninguna indicación.

Alteraciones de la función renal/hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de intensidad moderada o grave, ni en pacientes sometidos a hemodiálisis continua o a diálisis peritoneal ambulatoria prolongada (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información fiable sobre pacientes con alteraciones de la función hepática (ver también sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada / pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Niños.

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños (ver también sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se requieren medidas específicas. En caso de sobredosis, se debe basar el manejo en la sintomatología clínica, proporcionando tratamiento sintomático de soporte y monitorización ECG, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 %. En caso de sobredosis por vía oral, la administración temprana de carbón activado durante la fase inicial de absorción puede ser eficaz para prevenir el aumento de la acción sistémica del moxifloxacino.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino en una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), infrecuentes (≥1/10000, <1/1000), raros (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

En casos raros, tras el tratamiento con otros fluorquinolonas, se han notificado las siguientes reacciones adversas que podrían eventualmente observarse también con el uso de moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

*Se han notificado reacciones adversas graves muy raras, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos o a órganos sensoriales, a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, fatiga, trastornos psiquiátricos, alteraciones de la memoria, del sueño, de la audición, de la vista, del gusto y del olfato), en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, en algunos casos sin factores de riesgo identificados (ver sección «Instrucciones de uso»). Estas reacciones adversas pueden manifestarse como una serie de síntomas psiquiátricos que pueden incluir, aunque no se limitan exclusivamente a, trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, confusión o depresión. No existen tratamientos farmacológicos eficaces para eliminar los síntomas de reacciones adversas prolongadas o incapacitantes asociadas con el uso de fluorquinolonas. La frecuencia de estas reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles no puede estimarse con precisión a partir de los datos disponibles, pero la frecuencia obtenida a partir de notificaciones sugiere que es al menos de 1/1000 a 1/10000 (correspondiente a la categoría «raro»).

**Se han recibido notificaciones de casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con desenlace fatal), así como de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

7 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster. 1 o 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM FARM».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Skriabina, 54, ciudad de Sumy, región de Sumy, 40020, Ucrania.