Atoris®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Aторис® (Atoris®)

Composición:

Principio activo: atorvastatina;

1 tableta contiene 30 mg, 60 mg o 80 mg de atorvastatina en forma de calcio de atorvastatina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, crospovidona, polisorbato 80, hidróxido de sodio, estearato de magnesio;

revestimiento: alcohol polivinílico, talco, macrogol 3000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

30 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, ligeramente biconvexas, recubiertas con película, con borde biselado;

60 mg: tabletas blancas o casi blancas, ovales, biconvexas, recubiertas con película;

80 mg: tabletas blancas o casi blancas, en forma de cápsula, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Atorvastatina. Código ATC C10AA05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Atoris® contiene como sustancia activa atorvastatina. La atorvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza la conversión del 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, precursor de los esteroles, incluido el colesterol. Los triglicéridos y el colesterol en el hígado se incorporan a las moléculas de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), pasan a la sangre y se transportan a los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se metabolizan principalmente mediante la interacción con receptores de LDL de alta afinidad (receptores LDL).

La atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y lipoproteínas en suero mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa y la biosíntesis de colesterol en el hígado, así como mediante el aumento del número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, lo que conduce a una mayor captación y catálisis de LDL.

La atorvastatina disminuye la formación de LDL y el número de partículas de LDL. Produce un aumento marcado y sostenido de la actividad de los receptores LDL en combinación con cambios favorables en la calidad de las partículas de LDL circulantes. La atorvastatina reduce eficazmente los niveles de colesterol (C) en LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, un grupo que no siempre ha respondido a la terapia hipolipemiante.

Además del efecto sobre los lípidos plasmáticos, la atorvastatina tiene otros efectos que potencian su acción antiaterosclerótica. Inhibe la síntesis de isoprenoides, sustancias que actúan como factores de crecimiento para la proliferación de células musculares lisas vasculares, disminuye la viscosidad plasmática y la actividad de algunos factores de coagulación, favoreciendo la normalización de los procesos de coagulación sanguínea. Además, los inhibidores de la HMG-CoA reductasa afectan el metabolismo de los macrófagos y, por lo tanto, inhiben su activación, lo que reduce el riesgo de ruptura de placas ateroscleróticas.

Se ha demostrado que la atorvastatina reduce las concentraciones de colesterol total (30–46 %), colesterol en LDL (41–61 %), apolipoproteína B (34–50 %) y triglicéridos (14–33 %), provocando un aumento variable del colesterol en HDL y apolipoproteína A en un estudio sobre la dependencia dosis-respuesta. Estos resultados son coherentes con los datos obtenidos en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia y hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Se ha demostrado que la reducción de los niveles de colesterol total, colesterol en LDL y apolipoproteína B disminuye el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares.

Farmacocinética

Absorción

La atorvastatina se absorbe rápidamente tras la administración oral y alcanza la concentración máxima en plasma entre 1 y 2 horas. El grado de absorción y la concentración plasmática de atorvastatina dependen de la dosis. La biodisponibilidad de la atorvastatina en forma de comprimidos es del 95 % y del 99 % en comparación con la solución. La biodisponibilidad absoluta de la atorvastatina es aproximadamente del 12–14 %, y la disponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente el 30 %. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y a la biotransformación durante el paso hepático de primer paso.

Distribución

El volumen medio de distribución de la atorvastatina es de aproximadamente 381 L. La unión a proteínas plasmáticas es > 98 %. La relación concentración sangre/plasma, que es aproximadamente 0,25, indica una baja penetración del fármaco en los eritrocitos.

Metabolismo

La atorvastatina se metaboliza ampliamente, formando derivados orto- y para-hidroxilados y diversos productos de β-oxidación. In vitro, los metabolitos orto- y para-hidroxilados muestran una actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa equivalente a la de la atorvastatina. El efecto inhibitorio del fármaco frente a la HMG-CoA reductasa se debe aproximadamente en un 70 % a la actividad de los metabolitos circulantes.

Eliminación

La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente por la vía biliar tras la biotransformación hepática y/o extrah hepática, sin experimentar recirculación enterohepática. El periodo medio de semivida de eliminación de la atorvastatina en humanos es de aproximadamente 14 horas. La actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa persiste entre 20 y 30 horas debido a la presencia de metabolitos activos. Menos del 2 % de la dosis administrada se excreta por orina tras la administración oral.

La atorvastatina es sustrato de transportadores hepáticos, el péptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y 1B3 (OATP1B3). Los metabolitos de la atorvastatina también son sustratos de OATP1B1. La atorvastatina también se identifica como sustrato de la proteína de resistencia a fármacos 1 (MDR1) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), que pueden limitar la absorción intestinal y el aclaramiento biliar de la atorvastatina.

Poblaciones de pacientes

Pacientes de edad avanzada

La concentración plasmática de atorvastatina en voluntarios sanos de edad avanzada (mayores de > 65 años) es mayor que en sujetos más jóvenes, aunque los efectos hipolipemiantes son comparables a los observados en pacientes jóvenes.

Pacientes pediátricos

El aclaramiento oral aparente de atorvastatina en niños resultó similar al de los adultos cuando se escaló alométricamente según la masa corporal, ya que la masa corporal fue la única covariable significativa en el modelo farmacocinético poblacional de atorvastatina, que incluyó datos de niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica (entre 6 y 17 años de edad).

Sexo

La concentración plasmática de atorvastatina en mujeres difiere de la de los hombres (la concentración máxima en plasma [Cmáx] es aproximadamente un 20 % mayor, y el área bajo la curva [AUC] es un 10 % menor). Sin embargo, estas diferencias no tienen relevancia clínica, y el efecto hipolipemiante del fármaco es prácticamente igual en hombres y mujeres.

Insuficiencia renal

La enfermedad renal no afecta la concentración plasmática ni los efectos hipolipemiantes de la atorvastatina ni de sus metabolitos activos.

Hemodiálisis. Aunque no se han realizado estudios con pacientes en estadio terminal de enfermedad renal, se considera que la hemodiálisis no aumenta significativamente el aclaramiento del fármaco, ya que la atorvastatina se une intensamente a las proteínas plasmáticas.

Insuficiencia hepática

La concentración plasmática de atorvastatina está notablemente elevada en pacientes con enfermedad hepática crónica por alcoholismo. Los valores de Cmáx y AUC son cuatro veces mayores en pacientes con enfermedad hepática grado A según la escala de Child-Pugh.

En pacientes con enfermedad hepática grado B según la escala de Child-Pugh, los valores de Cmáx y AUC aumentan aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente (ver sección «Contraindicaciones»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En pacientes adultos sin enfermedad coronaria isquémica (ECI) clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de ECI, tales como edad avanzada, tabaquismo, hipertensión arterial, niveles bajos de HDL-c o antecedentes familiares de ECI precoz, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV);
• reducir el riesgo de angina de pecho y necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica.

En pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 y sin enfermedad coronaria isquémica clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de desarrollo de ECI, tales como retinopatía, albúminuria, tabaquismo o hipertensión arterial, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV).

En pacientes adultos con enfermedad coronaria isquémica clínicamente evidente, el medicamento está indicado para:

• reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal;
• reducir el riesgo de accidente cerebrovascular (ACV) fatal y no fatal;
• reducir el riesgo de necesidad de procedimientos de revascularización miocárdica;
• reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva;
• reducir el riesgo de angina de pecho.

Hiperlipidemia

En adultos

• Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) y dislipidemia mixta (tipos IIa e IIb según la clasificación de Fredrickson). Como complemento a la dieta, para reducir los niveles elevados de colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL).
• Hipertrigliceridemia (tipo IV según la clasificación de Fredrickson). Como complemento a la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de triglicéridos en suero.
• Disbetalipoproteinemia primaria (tipo III según la clasificación de Fredrickson). Para el tratamiento de pacientes cuando la dieta no resulta suficientemente eficaz.
• Hipercolesterolemia familiar homocigota. Para reducir el CT y el C-LDL, como complemento a otros métodos terapéuticos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando dichos métodos no están disponibles.
• Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años). Como complemento a la dieta para reducir los niveles de CT, C-LDL y apolipoproteína B en adolescentes varones y niñas después del inicio de la menarquia, de 10 a 17 años de edad, cuando tras una terapia dietética adecuada los resultados analíticos son:

a) colesterol-LDL persistente ≥ 190 mg/dl (4,91 mmol/l), o

b) colesterol-LDL ≥ 160 mg/dl (4,14 mmol/l) y:

• antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz, o
• presencia de dos o más factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular en el paciente pediátrico.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
• Enfermedad hepática en fase aguda o elevación persistente (de origen desconocido) de los niveles séricos de transaminasas en tres veces o más.
• El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas, en mujeres que amamantan y en mujeres en edad reproductiva que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Tratamiento con el régimen antiviral glecaprevir/pibrentasvir para la hepatitis C.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Atorvastatina es sustrato del CYP3A4 y de transportadores (por ejemplo, OATP1B1/1B3, P-gp o BCRP). Los niveles plasmáticos de atorvastatina pueden aumentar significativamente cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 y de transportadores. En la tabla 1 se muestra una lista de medicamentos que pueden aumentar la exposición al medicamento Atoris® y el riesgo de desarrollar miopatía y rabdomiólisis cuando se administran simultáneamente, así como recomendaciones para el tratamiento y la prevención de estos riesgos (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Tabla 1

Interacción del medicamento Atoris® con otros medicamentos que aumenta el riesgo de miopatía y rabdomiólisis con Atoris®.

Tabla 2

Interacción con medicamentos que pueden reducir la exposición al medicamento Atoris®

Tabla 3

Influencia del medicamento Aторis® sobre otros medicamentos

Clorhidrato de diltiazem.

La administración concomitante de atorvastatina (40 mg) y diltiazem (240 mg) se asocia con un aumento de la concentración plasmática de atorvastatina.

Cimetidina.

En estudios realizados no se han observado signos de interacción entre atorvastatina y cimetidina.

Antiácidos.

La administración oral concomitante de atorvastatina y una suspensión de antiácido que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio se asocia con una reducción aproximada del 35 % en la concentración plasmática de atorvastatina. No obstante, la actividad hipolipemiante de la atorvastatina no se modificó.

Azitromicina.

La administración concomitante de atorvastatina (10 mg una vez al día) y azitromicina (500 mg una vez al día) no se asoció con cambios en la concentración plasmática de atorvastatina.

Inhibidores de proteínas de transporte.

Los inhibidores de proteínas de transporte pueden aumentar el efecto sistémico de la atorvastatina (ver tabla 1). La ciclosporina y letermovir son inhibidores de transportadores que participan en la distribución de atorvastatina, incluyendo OATP1B1/1B3, P-gp y BCRP, lo que conduce a un aumento de la exposición sistémica a atorvastatina (ver tabla 1). El efecto de la inhibición de las proteínas de transporte acumulativas sobre la exposición a atorvastatina en las células hepáticas es desconocido. Si no es posible evitar la administración concomitante, se recomienda reducir la dosis y realizar un seguimiento clínico de la eficacia del tratamiento (ver tabla 1).

No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir junto con ciclosporina (ver «Precauciones de uso»).

Gemfibrozilo/derivados del ácido fibróico.

El uso de fármacos fibratos como monoterapia se ha asociado con eventos musculares, incluyendo rabdomiólisis. El riesgo de tales eventos puede aumentar con la administración concomitante de derivados del ácido fibróico y atorvastatina. Si no es posible evitar la administración concomitante, se debe utilizar la dosis más baja posible de atorvastatina para alcanzar la dosis terapéutica deseada y se debe controlar adecuadamente el estado del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

Ezetimiba.

El uso exclusivo de ezetimiba se ha asociado con complicaciones musculares, incluyendo rabdomiólisis. Por lo tanto, el riesgo de tales eventos puede aumentar con la administración concomitante de ezetimiba y atorvastatina. Se recomienda un seguimiento clínico adecuado de estos pacientes.

Colestipol.

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron menores (aproximadamente un 25 %) cuando se administró colestipol simultáneamente con atorvastatina. Sin embargo, los efectos sobre los lípidos fueron mayores cuando se administraron conjuntamente atorvastatina y colestipol que cuando se administró cada fármaco por separado.

Ácido fusídico.

No se han realizado estudios sobre la interacción entre atorvastatina y ácido fusídico. Como con otros estatinas, durante la administración concomitante de atorvastatina y ácido fusídico se han observado complicaciones musculares, incluyendo rabdomiólisis. El mecanismo de esta interacción es desconocido. Se debe observar cuidadosamente al paciente, y puede ser conveniente la suspensión temporal del tratamiento con atorvastatina.

Colchicina.

Se han notificado casos de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, con la administración concomitante de atorvastatina y colchicina; por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir atorvastatina junto con colchicina.

Daptomicina.

Se han notificado casos de miopatía y/o rabdomiólisis con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina. Si no puede evitarse la administración concomitante, se recomienda realizar un monitoreo clínico adecuado (ver sección «Precauciones de uso»).

Efecto de la atorvastatina sobre otros medicamentos administrados concomitantemente

Digoxina.

Con la administración concomitante de dosis múltiples del fármaco y digoxina, las concentraciones plasmáticas en equilibrio de digoxina aumentan aproximadamente un 20 %. Se debe controlar adecuadamente el estado de los pacientes que toman digoxina.

Anticonceptivos orales.

La administración concomitante de atorvastatina con anticonceptivos orales provocó un aumento en las concentraciones plasmáticas de nor-etisterona y etinilestradiol. Estos aumentos deben tenerse en cuenta al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Warfarina.

En un estudio clínico en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con warfarina, la administración concomitante de 80 mg de atorvastatina diarios junto con warfarina provocó una reducción leve (aproximadamente 1,7 segundos) del tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de tratamiento, aunque este parámetro regresó a la normalidad durante los siguientes 15 días de tratamiento con atorvastatina. Aunque solo se han notificado casos muy raros de interacciones anticoagulantes clínicamente significativas, antes de iniciar la terapia con atorvastatina, en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos se debe determinar con frecuencia el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento para confirmar la ausencia de cambios significativos. Una vez que se haya establecido un tiempo de protrombina estable, el parámetro puede controlarse con intervalos similares a los recomendados habitualmente para pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos. Si se interrumpe el tratamiento o se modifica la dosis de atorvastatina, este procedimiento debe repetirse. En pacientes que no toman anticoagulantes, el tratamiento con atorvastatina no se asoció con hemorragia ni con cambios en el tiempo de protrombina.

Características de uso.

Miopatía y rabdomiólisis

El medicamento puede provocar miopatía (dolor muscular, sensibilidad o debilidad combinada con un aumento de la creatincinasa [CK] superior a 10 veces el límite superior de la normalidad) y rabdomiólisis (con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria o sin ella). Se han notificado casos raros de fallecimiento por rabdomiólisis durante el tratamiento con estatinas, incluyendo Atoris®.

Factores de riesgo de desarrollo de miopatía

Los factores de riesgo de desarrollo de miopatía incluyen edad ≥65 años, hipotiroidismo no controlado, alteración de la función renal, administración concomitante con ciertos medicamentos y uso de dosis elevadas del medicamento Atoris® (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medidas para evitar o reducir el riesgo de miopatía y rabdomiólisis

La exposición al medicamento Atoris® puede aumentar debido a interacciones con otros fármacos mediante la inhibición de la enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y/o transportadores (por ejemplo, proteína de resistencia al cáncer de mama [BCRP], péptido transportador de aniones orgánicos [OATP1B1/OATP1B3], glucoproteína P [P-gp]), lo que incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. No se recomienda la administración concomitante con Atoris® de ciclosporina, gemfibrozilo, combinaciones de tipranavir + ritonavir o glecaprevir + pibrentasvir. Se recomienda modificar la dosificación de Atoris® en pacientes que toman ciertos antivirales, agentes antifúngicos azólicos o antibióticos macrólidos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Se han notificado casos de miopatía/rabdomiólisis con la administración concomitante de atorvastatina con dosis modificadoras del perfil lipídico (>1 g/día) de niacina, fibratos, colchicina y la combinación ledipasvir + sofosbuvir. Debe evaluarse si el beneficio del uso de estos medicamentos supera el riesgo incrementado de miopatía y rabdomiólisis (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el consumo simultáneo de grandes cantidades de zumo de pomelo (más de 1,2 litros al día) en pacientes que toman Atoris® (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe suspenderse el tratamiento con Atoris® si se observa un aumento significativo del nivel de CK o si se diagnostica o se sospecha miopatía. Los síntomas musculares y el aumento de CK desaparecen tras la interrupción de la atorvastatina. Se debe suspender temporalmente Atoris® en pacientes con estados agudos o graves con alto riesgo de insuficiencia renal inducida por rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis; shock; hipovolemia grave; cirugía mayor; traumatismo; alteraciones metabólicas, endocrinas o electrolíticas graves; epilepsia no controlada).

Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis de Atoris®. Deben recomendarse a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados de malestar general o fiebre.

Miopatía necrotizante inducida por mecanismos inmunológicos

Se han notificado casos raros de miopatía necrotizante inducida por mecanismos inmunológicos (MNIM) durante o después del tratamiento con ciertas estatinas. Clínicamente, la MNIM se caracteriza por debilidad persistente de los músculos proximales y aumento de la creatincinasa en suero, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; presencia de anticuerpos contra la HMG-CoA reductasa; biopsia muscular que revela miopatía necrotizante y mejoría con el uso de inmunosupresores. Puede ser necesario realizar estudios neuromusculares y serológicos adicionales. Puede requerirse tratamiento inmunosupresor. Se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de MNIM antes de iniciar otro estatina. Si se inicia otro estatina, debe realizarse un seguimiento de signos y síntomas de MNIM.

Efecto sobre el hígado

Antes de iniciar la terapia con el medicamento, se recomienda obtener los resultados de los análisis de enzimas hepáticos y realizar controles periódicos posteriormente. En pacientes que presenten síntomas que sugieran afectación hepática, se debe realizar un análisis de función hepática. En pacientes con aumento de transaminasas, se debe controlar la función hepática hasta que las anomalías se resuelvan. Si se produce un aumento persistente de los niveles séricos de transaminasas en 3 veces o más respecto al límite superior de la normalidad (LSN), se recomienda suspender el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes que abusan del alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática.

Prevención del accidente cerebrovascular mediante reducción intensiva del colesterol (SPARCL)

En un análisis post hoc de subtipos de accidente cerebrovascular en pacientes sin enfermedad coronaria (EC) que habían sufrido recientemente un accidente cerebrovascular o una isquemia transitoria (AIT), se observó un mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico con atorvastatina 80 mg en comparación con placebo. El riesgo incrementado fue especialmente notable en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar al momento de la inclusión en el estudio. En pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o infarto lacunar, el balance entre riesgo y beneficio con atorvastatina 80 mg no está definido; por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento debe evaluarse cuidadosamente el riesgo potencial de accidente cerebrovascular hemorrágico.

Músculos esqueléticos

La atorvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en casos aislados puede afectar al músculo esquelético y provocar mialgias, miositis y miopatía, que pueden progresar a rabdomiólisis —un estado potencialmente mortal caracterizado por un aumento significativo de la creatincinasa (CK) (>10 veces por encima de lo normal), mioglobinemia y mioglobinuria, que pueden conducir a insuficiencia renal.

Antes del inicio del tratamiento

La atorvastatina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a rabdomiólisis. Antes de iniciar el tratamiento con estatinas en pacientes con predisposición a rabdomiólisis, debe determinarse el nivel de CK en caso de:

• alteración de la función renal;
• hipofunción tiroidea;
• trastornos musculares hereditarios en antecedentes familiares o personales;
• antecedentes previos de efectos tóxicos de estatinas o fibratos sobre los músculos;
• antecedentes previos de enfermedad hepática y/o abuso de alcohol.

En el tratamiento de pacientes de edad avanzada (≥70 años), la necesidad de estas medidas debe evaluarse considerando la presencia de otros factores de riesgo para rabdomiólisis.

Un aumento de los niveles del fármaco en plasma es posible, especialmente en caso de interacciones (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción») y en grupos de pacientes especiales, incluyendo pacientes con enfermedades hereditarias (véase la sección «Farmacocinética»).

En tales casos, se recomienda evaluar la relación riesgo-beneficio del tratamiento y realizar un seguimiento clínico del paciente.

Si antes del inicio del tratamiento el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), no debe iniciarse el tratamiento.

Medición del nivel de creatincinasa

El nivel de CK no debe determinarse tras ejercicio físico intenso o en presencia de cualquier causa alternativa posible de elevación de CK, ya que esto podría dificultar la interpretación de los resultados. Si al inicio se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces el LSN), debe repetirse la medición tras 5-7 días para confirmar el resultado.

Durante el tratamiento

• Los pacientes deben conocer la necesidad de informar inmediatamente sobre aparición de dolor muscular, calambres o debilidad, especialmente si se acompañan de malestar general o fiebre.
• Si aparecen estos síntomas durante el tratamiento con atorvastatina, debe determinarse el nivel de CK en el paciente. Si el nivel de CK está significativamente elevado (más de 5 veces el LSN), debe suspenderse el tratamiento.
• Debe considerarse la conveniencia de suspender el tratamiento si el aumento de CK no alcanza 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares son graves y causan molestias diarias.
• Tras la desaparición de los síntomas y la normalización del nivel de CK, puede considerarse la posibilidad de reanudar el tratamiento con atorvastatina o iniciar otro estatina, con la dosis mínima posible y un seguimiento cuidadoso del paciente.
• El tratamiento con atorvastatina debe suspenderse si se observa un aumento clínicamente significativo del nivel de CK (más de 10 veces el LSN) o si se diagnostica o se sospecha rabdomiólisis.

Uso concomitante con otros medicamentos

El riesgo de rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de atorvastatina con ciertos medicamentos que pueden incrementar la concentración plasmática de atorvastatina, como inhibidores potentes del CYP3A4 o proteínas transportadoras (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir, e inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.). El riesgo de miopatía también puede aumentar con la administración concomitante de gemfibrozilo y otros derivados del ácido fíbrico, antivirales para el tratamiento de la hepatitis C (VHC) (por ejemplo, boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), eritromicina, niacina o ezetimiba. Siempre que sea posible, deben considerarse métodos alternativos de tratamiento (no interactivos) en lugar de estos medicamentos.

Si es necesario administrar conjuntamente atorvastatina con los medicamentos mencionados, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre beneficio y riesgo. Si los pacientes toman medicamentos que aumentan la concentración plasmática de atorvastatina, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina a la mínima posible. Además, en caso de usar inhibidores potentes del CYP3A4, debe considerarse una dosis inicial más baja de atorvastatina y realizar un seguimiento clínico adecuado de estos pacientes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No debe administrarse atorvastatina junto con medicamentos sistémicos de ácido fusídico ni durante los 7 días posteriores a la suspensión del tratamiento con ácido fusídico. En pacientes en los que el tratamiento con ácido fusídico sea esencial, debe suspenderse la terapia con estatinas durante todo el periodo de tratamiento con ácido fusídico. Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluyendo algunos fatales) en pacientes que recibieron ácido fusídico y estatinas simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben acudir inmediatamente al médico si presentan signos de debilidad, dolor o sensibilidad muscular.

La terapia con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis de ácido fusídico.

En casos excepcionales, cuando sea necesaria una terapia prolongada con ácido fusídico, por ejemplo para tratar infecciones graves, la posibilidad de administrar conjuntamente atorvastatina y ácido fusídico debe evaluarse caso por caso y bajo supervisión médica continua.

El riesgo de miopatía y/o rabdomiólisis puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, atorvastatina) y daptomicina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con Atoris® en pacientes que toman daptomicina, a menos que el beneficio supere el riesgo. Si no puede evitarse la administración concomitante, debe controlarse el nivel de creatincinasa 2-3 veces por semana, y los pacientes deben estar bajo supervisión cuidadosa para detectar cualquier signo o síntoma de miopatía.

Enfermedad pulmonar intersticial

Con el uso de ciertas estatinas se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con tratamiento prolongado (véase la sección «Reacciones adversas»). Las manifestaciones pueden incluir disnea, tos seca y empeoramiento del estado general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente desarrolla enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas.

Población pediátrica

En un estudio de tres años basado en la evaluación del desarrollo general según la escala de Tanner y la medición de altura y peso corporal, no se observó un efecto clínicamente significativo sobre el desarrollo general y sexual (véase «Reacciones adversas»).

Diabetes mellitus

Algunos datos indican que las estatinas como clase aumentan los niveles de HbA1c y glucosa en suero, y en algunos pacientes con alto riesgo de diabetes pueden provocar hiperglucemia que requiera tratamiento específico. Sin embargo, este riesgo queda compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas, por lo que no constituye motivo para suspender el tratamiento. De acuerdo con las normas nacionales, debe realizarse un seguimiento clínico y bioquímico en pacientes de riesgo (glucosa en ayunas entre 5,6 y 6,9 mmol/l, índice de masa corporal >30 kg/m², niveles elevados de triglicéridos, hipertensión).

Miastenia grave

En casos aislados se ha notificado que las estatinas inducen miastenia grave de novo o agravan una miastenia grave o miastenia ocular preexistente (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de empeoramiento de los síntomas, debe suspenderse la atorvastatina. Se han notificado recurrencias con la reutilización del mismo o de otro estatina.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Durante el tratamiento, las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una paciente decide quedarse embarazada durante el tratamiento con atorvastatina, debe suspender el medicamento al menos un mes antes del embarazo planeado.

Embarazo

Atoris® está contraindicado durante el embarazo, ya que no se ha establecido su seguridad y no existen estudios controlados sobre el uso de atorvastatina en mujeres embarazadas. Se han notificado casos raros de anomalías congénitas tras exposición intrauterina a inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Los estudios en animales mostraron efectos tóxicos sobre la función reproductiva.

El tratamiento con atorvastatina puede reducir los niveles intrauterinos de mevalonato, necesario para la biosíntesis del colesterol. Dado que la aterosclerosis es un proceso crónico, la interrupción del tratamiento con medicamentos hipolipemiantes durante el embarazo no debería tener un impacto significativo sobre los resultados del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria.

Por tanto, no debe administrarse atorvastatina a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen o sospechen estar embarazadas. El tratamiento con Atoris® debe suspenderse durante el embarazo o si se confirma que la mujer no está embarazada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No se sabe si la atorvastatina y sus metabolitos pasan a la leche materna, aunque se sabe que pequeñas cantidades de atorvastatina o sus metabolitos pasan a la leche de ratas. Debido al riesgo potencial de efectos adversos graves, las mujeres que toman atorvastatina deben suspender la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

La atorvastatina está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

En estudios en animales, la atorvastatina no afectó la fertilidad de machos ni hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No hay informes sobre el efecto del medicamento Atoris® sobre la capacidad para conducir vehículos o usar dispositivos técnicos. Sin embargo, durante el uso del medicamento algunos pacientes pueden experimentar mareo o calambres musculares. Por lo tanto, durante el tratamiento debe tenerse precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Atoris®, debe determinarse el grado de hipercolesterolemia y controlarse el cumplimiento de una dieta adecuada, la actividad física, la reducción del peso corporal en pacientes con obesidad y el tratamiento de otros problemas médicos subyacentes. Durante la administración de Atoris® el paciente debe seguir una dieta estándar que reduzca los niveles de colesterol.

Hiperlipidemia y dislipidemia mixta

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg o 20 mg una vez al día. En pacientes que requieran una reducción sustancial del colesterol LDL (más del 45 %), el tratamiento puede iniciarse con una dosis de 40 mg una vez al día.

El rango de dosificación del medicamento es de 10 mg a 80 mg una vez al día. El medicamento puede administrarse en una sola toma a cualquier hora del día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis inicial y de mantenimiento debe ajustarse individualmente según los niveles de colesterol LDL, el objetivo terapéutico y la respuesta obtenida. Tras el inicio del tratamiento y/o cualquier cambio de dosis, deben monitorizarse los niveles de lípidos a las 2-4 semanas y ajustarse la dosis en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg/día, siendo el rango de dosis habitual de 10 mg a 20 mg por vía oral una vez al día. Las dosis deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. La respuesta terapéutica se manifiesta en

2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. El ajuste de la dosis debe realizarse con intervalos de 4 semanas o más.

Hipercolesterolemia familiar homocigota

La dosis de atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota oscila entre 10 mg y 80 mg al día (véase la sección «Farmacodinámica»). La atorvastatina debe utilizarse como complemento a otros métodos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o cuando otros tratamientos hipolipemiantes no estén disponibles.

Tratamiento hipolipemiante combinado

Atoris® puede administrarse junto con secuestrantes de ácidos biliares. La combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y fibratos debe emplearse generalmente con precaución (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Prevención de enfermedades cardiovasculares

La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día. Para alcanzar el nivel objetivo de colesterol LDL según las recomendaciones vigentes, pueden ser necesarias dosis más elevadas.

Alteración de la función renal

La enfermedad renal no influye ni en la concentración plasmática ni en la reducción del colesterol LDL con el medicamento; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»).

Insuficiencia hepática

Atoris® debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Farmacocinética»). Atoris® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática en fase aguda (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con otros medicamentos

Debe evitarse el tratamiento con el medicamento en pacientes que toman ciclosporina o inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir + ritonavir), o inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (telaprevir). Debe administrarse con precaución en pacientes con VIH que toman lopinavir + ritonavir, utilizando la dosis más baja necesaria. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, o pacientes con VIH que toman combinaciones de saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir + ritonavir, la dosis terapéutica del medicamento debe limitarse a 20 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima eficaz. En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa del VIH nelfinavir o el inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C boceprevir, el tratamiento con el medicamento debe limitarse a una dosis de hasta 40 mg, y se recomienda realizar controles clínicos adecuados para asegurar el uso de la dosis mínima eficaz (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 70 años o más, al utilizar las dosis recomendadas de atorvastatina, la eficacia y seguridad del tratamiento deben evaluarse considerando la presencia de otros factores de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis.

Uso concomitante con otros medicamentos

En pacientes que toman simultáneamente atorvastatina y el antiviral para la hepatitis C elbasvir/grazoprevir o letermovir para la prevención de infección por citomegalovirus, la dosis de atorvastatina no debe exceder los 20 mg/día (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda el uso de atorvastatina en pacientes que toman letermovir junto con ciclosporina (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

Hipercolesterolemia familiar heterocigota

En pacientes de 10 años o más con hipercolesterolemia familiar heterocigota, la dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 mg al día (véase la sección «Farmacodinámica»). La dosis puede aumentarse hasta 80 mg al día según la respuesta y tolerancia. Las dosis deben ajustarse individualmente según el objetivo terapéutico. Los ajustes deben realizarse con intervalos de 4 semanas o más. La titulación de la dosis hasta 80 mg al día está respaldada por datos de estudios en adultos y datos clínicos limitados en niños con hipercolesterolemia familiar heterocigota (véanse las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Los datos sobre la seguridad y eficacia en niños de 6 a 10 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota provienen de estudios abiertos. No debe administrarse atorvastatina para el tratamiento de pacientes menores de 10 años (véanse las secciones «Reacciones adversas», «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Para este grupo de pacientes, puede ser más adecuada otra forma farmacéutica o dosificación.

Se han reportado estudios sobre la eficacia clínica del uso de atorvastatina en dosis de hasta 80 mg/día durante 1 año en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, incluyendo 8 pacientes pediátricos (véase la sección «Hipercolesterolemia familiar homocigota»).

Sobredosis.

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. En caso de sobredosis, el paciente debe tratarse sintomáticamente y, si es necesario, aplicarse medidas de soporte. Deben realizarse análisis de función hepática y monitorización del nivel de CPK en suero. Debido al alto grado de unión de la atorvastatina a las proteínas plasmáticas, no se espera un aumento significativo del aclaramiento de atorvastatina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Dado que los estudios clínicos se realizan en condiciones variables, la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de un medicamento no puede compararse directamente con las cifras obtenidas en estudios clínicos de otro fármaco, y puede no coincidir con las frecuencias observadas en la práctica clínica.

Según los datos de estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento y que ocurrieron con una frecuencia mayor (> 2 %) que en el grupo placebo en pacientes que recibieron tratamiento con atorvastatina fueron: mialgia (0,7 %), diarrea (0,5 %), náuseas (0,4 %), aumento de alanina aminotransferasa (ALT) (0,4 %) y enzimas hepáticos (0,4 %).

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2 % en comparación con placebo), independientemente de la causa, en pacientes que recibieron placebo en los estudios (n = 8755), fueron: nasofaringitis (8,3 %), artralgia (6,9 %), diarrea (6,8 %), dolor en extremidades (6,0 %) e infección del tracto urinario (5,7 %).

Otras reacciones adversas notificadas durante estudios controlados con placebo incluyen:

Alteraciones generales: sensación de malestar, fiebre.

Del sistema gastrointestinal: molestias gastrointestinales, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: dolor músculo-esquelético, fatiga muscular aumentada, dolor de cuello, hinchazón articular, tendinopatía (a veces complicada con rotura del tendón).

Del metabolismo y nutrición: aumento de transaminasas, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa, hiperglucemia.

Del sistema nervioso: pesadillas.

Del sistema respiratorio: epistaxis.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

De los órganos de la visión: visión borrosa, trastornos visuales.

De los órganos del oído y equilibrio: acúfenos.

Del sistema vascular: vasculitis.

Del sistema urinario y genital: leucocituria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: ginecomastia.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se definió de la siguiente manera: frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1000, < 1/100); rara (> 1/10000, < 1/1000); muy rara (< 1/10000).

Del sistema nervioso: frecuente: cefalea; poco frecuente: mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia; rara: neuropatías periféricas; frecuencia desconocida: miastenia grave.

De los órganos de la visión: frecuencia desconocida: miastenia ocular.

Del tracto gastrointestinal: frecuente: estreñimiento; poco frecuente: pancreatitis, vómitos.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: frecuente: dolor articular, dolor de espalda; rara: miopatía, miositis, rabdomiólisis y orina de color rojo-marrón.

Alteraciones generales: poco frecuente: astenia, dolor torácico, edemas periféricos, fatiga.

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente: hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.

Del hígado y vesícula biliar: muy rara: insuficiencia hepática.

De la piel y tejido subcutáneo: poco frecuente: erupciones cutáneas, prurito, alopecia; rara: angioedema, dermatitis ampollar (incluida eritema multiforme), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, reacción liquenoide inducida por medicamento.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: frecuente: dolor de garganta y faringe.

Del sistema sanguíneo y linfático: rara: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: frecuente: reacciones alérgicas; muy rara: anafilaxia.

De los órganos de la visión: poco frecuente: visión borrosa.

Alteraciones en los resultados de análisis de laboratorio: frecuente: alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre; poco frecuente: resultado positivo en el análisis de leucocitos en orina.

Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en pacientes que tomaron atorvastatina se observó un aumento en la actividad de las transaminasas en suero. Estos cambios fueron generalmente leves, transitorios y no requirieron intervención ni tratamiento. Un aumento clínicamente significativo de la actividad de transaminasas en suero (más de 3 veces el límite superior normal) se observó en el 0,8 % de los pacientes que tomaron atorvastatina. Este aumento fue dependiente de la dosis y reversible en todos los pacientes.

En el 2,5 % de los pacientes que tomaron atorvastatina se observó un aumento de la actividad de la creatincinasa en suero superior a 3 veces el límite superior normal. Esto concuerda con las observaciones durante el uso de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa en estudios clínicos. En el 0,4 % de los pacientes que recibieron atorvastatina se observaron niveles que superaron el límite superior normal más de 10 veces.

Reacciones adversas observadas durante estudios clínicos: infección del tracto urinario, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular, aumento de la actividad de transaminasas en suero (de carácter dependiente de la dosis y reversible en todos los pacientes), aumento de la actividad de la creatincinasa en suero, diabetes mellitus.

Experiencia tras la comercialización

Durante el uso poscomercialización de atorvastatina se han detectado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes sobre estas reacciones se recibieron de forma voluntaria en una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con atorvastatina y notificadas tras la comercialización del producto, independientemente de la evaluación de causalidad, incluyen: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollares (incluida eritema multiforme exudativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiólisis, miositis, fatiga aumentada, rotura de tendones, insuficiencia hepática fatal y no fatal, mareo, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis.

Se han recibido informes raros de casos de miopatía necrotizante inmunomediada asociada con el uso de estatinas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han recibido informes raros posteriores a la comercialización sobre trastornos cognitivos (por ejemplo, pérdida parcial de memoria, olvido, amnesia, alteraciones de la memoria, confusión mental) asociados con el uso de estatinas. Estos trastornos cognitivos se han registrado con todas las estatinas. En general, las reacciones no se consideraron graves y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con estatinas, con tiempos variables hasta la aparición de los síntomas (desde 1 día hasta varios años) y desaparición de los mismos (la mediana de duración fue de 3 semanas).

Durante el uso de algunas estatinas se han descrito eventos adversos como alteraciones de la función sexual; casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante tratamientos a largo plazo.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, anafilaxia (incluido shock anafiláctico).

Del metabolismo y nutrición: aumento de peso.

Del sistema nervioso: cefalea, hipoestesia, disgeusia.

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal.

Del oído y laberinto: acúfenos.

De la piel y tejido subcutáneo: urticaria.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: artralgia, dolor de espalda, síndrome lúpico, rotura muscular.

Alteraciones generales: dolor torácico, edema periférico, malestar, fatiga.

Alteraciones en los resultados de análisis de laboratorio: aumento de la actividad de alanina aminotransferasa, aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en sangre.

Población pediátrica

Los pacientes pediátricos de 10 a 17 años que recibieron atorvastatina tuvieron un perfil de reacciones adversas generalmente similar al de los pacientes que recibieron placebo. En un estudio de tres años basado en la evaluación del desarrollo general según la escala de Tanner y en la medición de altura y peso, no se observó un impacto clínicamente significativo sobre el desarrollo general y sexual. El perfil de seguridad y tolerabilidad en pacientes pediátricos fue similar al perfil conocido de seguridad de atorvastatina en adultos.

La base de datos de seguridad clínica incluye datos de seguridad de 520 pacientes pediátricos que recibieron atorvastatina, de los cuales 7 tenían menos de 6 años, 121 tenían entre 6 y 9 años, y 392 tenían entre 10 y 17 años. Según los datos disponibles, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños son similares a las de los adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3, 6 o 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.