Alfa Normix
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALFA NORMIX®
Composición:
Principio activo: rifaximina;
Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de rifaximina;
Excipientes: croscarmelosa sódica (tipo A), diglicerinato de glicerol, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, celulosa microcristalina, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), edetato disódico, propilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color rosa, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en infecciones intestinales. Antibióticos. Rifaximina. Código ATC A07AA11.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El medicamento Alfa Normix contiene como principio activo la rifaximina en su forma polimórfica α. La rifaximina es un antibiótico de amplio espectro que constituye un derivado semisintético de la rifampicina SV. Al igual que otros rifamicinas, se une de forma irreversible a las subunidades β de la ARN polimerasa dependiente del ADN bacteriano, inhibiendo así la síntesis de ARN y proteínas bacterianas. Esta unión irreversible al enzima determina el efecto bactericida de la rifaximina frente a bacterias sensibles.
La rifaximina posee un amplio espectro de actividad antimicrobiana frente a bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas que causan infecciones intestinales.
El amplio espectro de actividad antibacteriana de la rifaximina provoca una reducción en el intestino de la cantidad de bacterias patógenas responsables de ciertas enfermedades o implicadas en su patogénesis.
La rifaximina puede reducir:
- la producción bacteriana de amoníaco y otros compuestos tóxicos, proceso implicado en la patogenia y desarrollo de los síntomas clínicos de la encefalopatía hepática en enfermedades hepáticas graves con alteraciones de la función de detoxificación;
- la hiperproliferación bacteriana en el síndrome de sobrecrecimiento bacteriano intestinal;
- la cantidad de bacterias en los divertículos intestinales, que pueden provocar inflamación intra y peridiverticular y probablemente influyen significativamente en el desarrollo de síntomas y complicaciones del diverticulosis;
- los estímulos antigénicos que, en presencia de defectos inmunorregulatorios o de la función de barrera de la mucosa intestinal de origen genético, pueden provocar o mantener la inflamación intestinal crónica;
- el riesgo de complicaciones infecciosas en intervenciones quirúrgicas colorrectales.
Mecanismo de resistencia.
El desarrollo de resistencia a la rifaximina se debe principalmente a una mutación cromosómica reversible de un solo paso en el gen rpoB, que codifica la ARN polimerasa bacteriana. La prevalencia de resistencia entre las bacterias aisladas de pacientes con diarrea del viajero es muy baja.
Los estudios clínicos que evaluaron los cambios en la sensibilidad de la flora intestinal en pacientes con diarrea del viajero durante un tratamiento de 3 días con rifaximina no detectaron microorganismos grampositivos (por ejemplo, enterococos) ni gramnegativos (E. coli) resistentes al fármaco.
El desarrollo de resistencia en la flora bacteriana intestinal normal se ha estudiado tras la administración de dosis altas repetidas de rifaximina en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Durante el estudio aparecieron cepas resistentes a la rifaximina, pero estas fueron inestables, no colonizaron el tracto gastrointestinal y no desplazaron a las cepas sensibles a la rifaximina. Tras la interrupción del tratamiento, las cepas resistentes desaparecieron rápidamente.
Los datos preclínicos y clínicos permiten suponer que el tratamiento con rifaximina en pacientes portadores de Mycobacterium tuberculosis y Neisseria meningitidis no provocará el desarrollo de resistencia a la rifampicina.
Sensibilidad.
La rifaximina es un agente antibacteriano no absorbible. Los resultados de los ensayos de sensibilidad in vitro no pueden utilizarse para establecer de forma fiable la sensibilidad o resistencia de las bacterias frente a la rifaximina. Actualmente, no existen suficientes datos para definir un umbral clínico de sensibilidad a la rifaximina.
In vitro, se ha evaluado el efecto de la rifaximina frente a diversos patógenos responsables de la diarrea del viajero en cuatro regiones distintas del mundo: ETEC (Escherichia coli enterotoxigénica), EAEC (Escherichia coli enteragregante), Salmonella spp., Shigella spp., Non-V. cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. El valor de la CMI90 (concentración mínima inhibitoria) para los aislados bacterianos, que fue de 32 µg/ml, se alcanza fácilmente en la luz intestinal debido a las altas concentraciones de rifaximina en las heces.
Debido a su absorción extremadamente baja desde el tracto gastrointestinal, la rifaximina en su forma polimórfica α actúa localmente en la luz intestinal y no es clínicamente eficaz frente a patógenos invasivos, incluso si dichas bacterias son sensibles in vitro.
Eficacia clínica.
Los estudios clínicos sobre el tratamiento de la diarrea del viajero han demostrado la eficacia clínica de la rifaximina frente a ETEC (Escherichia coli enterotoxigénica) y EAEC (Escherichia coli enteragregante). Estas bacterias son principalmente responsables de la diarrea del viajero en personas que viajan a países del Mediterráneo o a regiones tropicales y subtropicales.
Grupo pediátrico
Se han realizado 9 estudios sobre la eficacia de la rifaximina en el tratamiento de diarrea de origen bacteriano (confirmada antes, durante o después del tratamiento), en los que de un total de 371 participantes, principalmente a partir de los 2 años, 233 niños recibieron rifaximina.
Tanto estudios individuales como un metaanálisis de sus resultados indican la existencia de una respuesta positiva al tratamiento con rifaximina en la diarrea aguda confirmada o sospechada de estar causada por bacterias no invasivas sensibles a la rifaximina, como E. coli.
En estos estudios clínicos limitados, para el tratamiento de niños de 6 a 12 años, la dosis más frecuentemente utilizada fue de 20-30 mg de rifaximina/kg/día, dividida en 2-4 tomas.
Farmacocinética.
Absorción.
Los resultados de estudios farmacocinéticos han mostrado una ausencia prácticamente total de absorción de la rifaximina en su forma polimórfica α (menos del 1 %) tras la administración oral. En estudios farmacocinéticos comparativos se ha demostrado que la absorción de otras formas polimórficas de rifaximina es mayor que la de la forma polimórfica α.
Tras la administración de dosis terapéuticas del medicamento, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con mucosa intestinal afectada (pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), los niveles plasmáticos de rifaximina fueron muy bajos (menos de 10 ng/ml).
La administración de rifaximina 30 minutos después de una comida rica en grasas provocó un aumento clínicamente insignificante de la absorción sistémica de la rifaximina.
Reparto.
La rifaximina se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas. In vivo, el grado medio de unión a proteínas fue del 67,5 % en voluntarios sanos y del 62 % en pacientes con afectación hepática.
Metabolismo.
Los estudios han demostrado que la rifaximina no se metaboliza durante su paso a través del tracto gastrointestinal.
Se ha determinado que se excreta en orina el 0,025 % de la dosis administrada de rifaximina y menos del 0,01 % de la dosis se metaboliza a 25-desacetilrifaximina, el único metabolito identificado de la rifaximina en humanos.
Eliminación.
Los resultados de un estudio con rifaximina marcada radiactivamente indican que el fármaco se elimina casi exclusiva y completamente por las heces (96,9 % de la dosis administrada). La excreción urinaria de la rifaximina marcada no supera el 0,4 % de la dosis administrada.
Linealidad/no linealidad.
Se considera que la velocidad y el grado de exposición sistémica a la rifaximina en humanos se caracterizan por una cinética no lineal dependiente de la dosis, lo que concuerda con la posibilidad de que la absorción esté limitada por la velocidad de disolución de la rifaximina.
Grupo pediátr
Características clínicas.
Indicaciones.
- Infecciones gastrointestinales causadas por bacterias sensibles a la rifaximina, tales como infecciones gastrointestinales agudas y diarrea del viajero;
- síndrome de sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado;
- encefalopatía hepática;
- enfermedad diverticular intestinal (diverticulitis) en fase de exacerbación y inflamación intestinal crónica;
- prevención de complicaciones infecciosas en intervenciones quirúrgicas colorrectales.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a la rifaximina, a otros derivados de la rifamicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento; las reacciones de hipersensibilidad incluyen dermatitis exfoliativa, angioedema y anafilaxia;
- obstrucción intestinal;
- lesiones ulcerosas intestinales graves.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
No existe experiencia sobre la administración concomitante de rifaximina con otros agentes antibacterianos del grupo de las rifamicinas para el tratamiento de infecciones bacterianas sistémicas.
Los datos de estudios in vitro indican que la rifaximina no inhibe las principales enzimas del sistema del citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) responsables del metabolismo de los medicamentos. En estudios in vitro de inducción, la rifaximina no provocó inducción de CYP1A2 ni de CYP2B6, pero actuó como un inductor débil de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.
En estudios clínicos de interacciones medicamentosas con voluntarios sanos, se ha demostrado que la rifaximina no afecta significativamente la farmacocinética de los sustratos de la enzima CYP3A4. Sin embargo, en pacientes con afectación hepática no puede descartarse la posibilidad de que la rifaximina reduzca la eficacia de los sustratos de la enzima CYP3A4 administrados simultáneamente (por ejemplo, warfarina, medicamentos antiepilépticos y antiarrítmicos, y anticonceptivos orales), debido al aumento de la acción sistémica de la rifaximina en estos pacientes en comparación con voluntarios sanos.
En pacientes que reciben warfarina y a quienes se prescribe rifaximina, se han notificado tanto disminuciones como aumentos del valor de la razón normalizada internacional. Si esta combinación es necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la razón normalizada internacional al iniciar o suspender la rifaximina. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales.
Los resultados de estudios in vitro permiten suponer que la rifaximina es un sustrato con afinidad moderada para la glucoproteína-P (P-gp) y que es metabolizada por la enzima CYP3A4. No se sabe si la administración concomitante con medicamentos que inhiben CYP3A4 puede aumentar la acción sistémica de la rifaximina.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de una dosis única de 600 mg de ciclosporina, un potente inhibidor de la glucoproteína-P, y una dosis única de 550 mg de rifaximina, provocó un aumento promedio de 83 veces y 124 veces en los valores de Cmax y AUC∞ para la rifaximina, respectivamente. El significado clínico de este aumento en la acción sistémica es desconocido.
En estudios in vitro se evaluó el potencial de interacciones medicamentosas a nivel de los sistemas de transporte; los resultados de estos estudios sugieren que las interacciones clínicas entre la rifaximina y otras sustancias que son eliminadas mediante P-gp y otras proteínas de transporte (MRP2, MRP4, BCRP y BSEP) son poco probables.
En caso de administración concomitante, la rifaximina debe tomarse al menos 2 horas después de la ingestión de carbón activado.
Características de aplicación.
Los datos clínicos indican que la rifaximina no es eficaz en el tratamiento de las infecciones intestinales causadas por patógenos invasivos como Campylobacter jejuni, Salmonella spp. y Shigella spp., que habitualmente provocan diarrea acompañada de fiebre, deposiciones sanguinolentas y muy frecuentes. Si los síntomas de la diarrea empeoran o no mejoran dentro de las 48 horas, debe suspenderse el tratamiento con este medicamento y comenzar una terapia antimicrobiana alternativa.
Casi todos los antibióticos, incluida la rifaximina, han estado asociados con casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD). No puede descartarse la posibilidad de una relación entre el tratamiento con rifaximina y la CDAD o el colitis pseudomembranosa.
La rifaximina debe administrarse con precaución junto con inhibidores de la glucoproteína P, como la ciclosporina.
A pesar de su absorción mínima, la rifaximina, al igual que otros derivados de la rifamicina, puede teñir la orina de color rojizo, por lo que se debe advertir a los pacientes sobre este efecto.
En pacientes que reciben warfarina, se han notificado tanto disminuciones como aumentos del índice de cociente internacional normalizado (INR), en algunos casos acompañados de hemorragias. Si es necesario combinar ambos medicamentos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso del INR al iniciar o suspender la rifaximina. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.
Los comprimidos recubiertos con película de Alfa Normix contienen menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto, prácticamente son exentos de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existen datos sobre el uso de rifaximina en mujeres embarazadas. En estudios con animales no se observó un efecto perjudicial directo ni indirecto de la rifaximina sobre la fertilidad.
Como medida de precaución, no se recomienda el uso de rifaximina durante el embarazo.
No se sabe si la rifaximina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana, por lo que no puede descartarse el riesgo para los lactantes amamantados. Por lo tanto, durante la lactancia, se deberá decidir entre suspender la lactancia o suspender el tratamiento con el medicamento, teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la madre.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Si durante el tratamiento con este medicamento se produce mareo o somnolencia, se debe abstener de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos y niños a partir de 12 años: de 1 comprimido 3 veces al día hasta 2 comprimidos 2-3 veces al día (equivalente a una dosis diaria de 600-1200 mg de rifaximina).
La duración del tratamiento no debe superar los 7 días y dependerá de la respuesta clínica al mismo. Un tratamiento repetido puede realizarse con un intervalo de 20-40 días.
Las dosis y la frecuencia de administración pueden modificarse según recomendación médica.
Vía de administración
Tomar por vía oral, acompañado de un vaso de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de las comidas.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
Dado que no existen diferencias en la seguridad y eficacia de la rifaximina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, no es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores.
Pacientes con afectación hepática
Los datos clínicos disponibles indican un aumento del efecto sistémico de la rifaximina en pacientes con afectación hepática en comparación con voluntarios sanos. No obstante, este aumento del efecto sistémico de la rifaximina en pacientes con afectación hepática debe considerarse a la luz de su acción local en el tracto gastrointestinal y de su baja biodisponibilidad sistémica, así como de los datos existentes sobre seguridad en pacientes con cirrosis hepática. Por lo tanto, debido a su acción local, no se recomienda ajustar la dosis de rifaximina en estos pacientes. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con afectación renal
No existen datos clínicos sobre la administración de rifaximina en pacientes con afectación renal. Aunque no se prevé ningún ajuste de dosis para estos pacientes, el medicamento debe administrarse con precaución en aquellos con afectación renal.
Niños
Dado que la eficacia, la posología y la seguridad del uso de rifaximina en niños menores de 12 años no han sido establecidas, no existen recomendaciones sobre la dosificación del medicamento para estos pacientes.
Sobredosis
En estudios clínicos sobre el tratamiento de pacientes con diarrea del viajero, dosis de rifaximina de hasta 1800 mg/día fueron bien toleradas sin que se presentaran manifestaciones clínicas graves. La administración de dosis de hasta 2400 mg/día de rifaximina a pacientes y voluntarios sanos durante 7 días no provocó síntomas clínicos significativos relacionados con la administración de dosis elevadas.
En caso de sobredosis, se recomienda realizar un tratamiento sintomático y de soporte.
Reacciones adversas.
Estudios clínicos: durante estudios clínicos controlados doble ciego y estudios de farmacología clínica en los que se comparó rifaximina con placebo u otros antibióticos, se obtuvieron resultados que permiten cuantificar la frecuencia de aparición de reacciones adversas.
Nota. La mayoría de las reacciones adversas indicadas (especialmente trastornos gastrointestinales) también pueden ser síntomas de la enfermedad de base; en los estudios clínicos se observaron con la misma frecuencia que con el uso de placebo.
Experiencia poscomercialización: durante los estudios poscomerciales del uso de rifaximina, se han notificado adicionalmente las siguientes reacciones adversas cuya frecuencia de aparición es desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).
Las reacciones adversas cuyo desarrollo puede estar al menos posiblemente relacionado con rifaximina se clasifican según clases de sistemas orgánicos y frecuencia de aparición de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: candidiasis, infección por herpes, nasofaringitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores.
Frecuencia desconocida: infección por Clostridium.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: linfocitosis, monocitosis, neutropenia.
Frecuencia desconocida: trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario
Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: disminución del apetito, deshidratación.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: sueño anormal, estado depresivo, insomnio, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareo, cefalea.
Poco frecuentes: hipestesia, migraña, parestesia, cefalea en senos paranasales, somnolencia.
Frecuencia desconocida: estado presincopal.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: diplopía.
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: dolor de oído, vértigo.
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: taquicardia.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: aumento de la presión arterial, sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: tos, sequedad de garganta, disnea, congestión nasal, dolor orofaringeo, rinorrea.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, urgencia defecatoria súbita, diarrea, flatulencia, sensación de distensión abdominal, náuseas, vómitos, tenesmo rectal.
Poco frecuentes: dolor en la parte superior del abdomen, ascitis, sequedad de labios, dispepsia, trastornos de la motilidad gastrointestinal, heces duras, heces con sangre o moco, alteraciones del gusto.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa.
Frecuencia desconocida: alteraciones en los parámetros de laboratorio de función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción cutánea, urticaria y exantema, quemaduras solares (se refiere a quemaduras solares propiamente dichas, no a fotosensibilidad).
Frecuencia desconocida: angioedema, dermatitis exfoliativa, dermatitis, eccema, eritema, prurito, púrpura, urticaria.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Poco frecuentes: dolor de espalda, espasmo muscular, debilidad muscular, mialgia, dolor de cuello.
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: hematuria, glucosuria, polaquiuria, poliuria, proteinuria.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
Poco frecuentes: polimenorrea.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes: fiebre.
Poco frecuentes: estados asténicos, resfriado común, sudor frío, hiperhidrosis, síndrome tipo gripal, edema periférico, dolor e incomodidad.
Otros
Frecuencia desconocida: alteraciones en los valores de la razón normalizada internacional (INR).
Periodo de validez. 3 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
- 12 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón;
- 14 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Alfasigma S.p.A.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia /
Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.