Affida Max con arginina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AFFFIDA MAX CON ARGININA (AFFIDA MAX WITH ARGININE)

Composición:

principio activo: ibuprofeno;

1 sobre contiene 400 mg∗ de ibuprofeno;

excipientes: arginina, aspartamo (E 951), azúcar, bicarbonato de sodio, sacarina sódica, laurilsulfato de sodio, mentol, aroma de menta, agua purificada.

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Características físico-químicas principales: gránulos blancos o casi blancos con aroma a menta.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01A E01.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

El ibuprofeno es un compuesto no esteroideo derivado del ácido propiónico, con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas bien definidas. Su mecanismo de acción puede deberse a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel importante en el desarrollo de la fiebre, el dolor y la inflamación. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de bajas dosis de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al tomar 400 mg de ibuprofeno 8 horas antes o hasta 30 minutos después de la administración de una dosis de liberación inmediata de ácido acetilsalicílico (81 mg), el efecto del ácido acetilsalicílico sobre la agregación del tromboxano o plaquetaria se redujo. Sin embargo, la limitación de los datos experimentales y la incertidumbre sobre la posibilidad de extrapolar estos resultados a situaciones clínicas no permiten sacar conclusiones claras sobre la posibilidad de un uso regular de ibuprofeno ni predecir los efectos clínicos con su uso no regular.

Farmacocinética

El ibuprofeno es un medicamento con propiedades farmacocinéticas lineales.

Absorción

El ibuprofeno se absorbe rápidamente y aproximadamente en un 80 % tras la administración oral en el tracto gastrointestinal (TGI). El ibuprofeno con arginina en gránulos para preparar solución oral presenta una absorción rápida y elevada gracias a la presencia del aminoácido L-arginina, que favorece su solubilización y mejora su biodisponibilidad. La concentración máxima en plasma se alcanza ya a los 20 minutos tras la administración. Tras el uso de ibuprofeno con arginina en gránulos para solución oral no se ha observado acumulación del fármaco ni de sus metabolitos.

Distribución

El volumen aparente de distribución del ibuprofeno tras la administración oral oscila entre 0,1 y 0,2 l/kg, con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, aproximadamente del 99 %.

Metabolismo

El ibuprofeno se metaboliza ampliamente en el hígado mediante hidroxilación y carboxilación del grupo isobutilo. Los metabolitos del ibuprofeno carecen de actividad farmacológica.

Eliminación

La eliminación del ibuprofeno del organismo se produce principalmente por vía renal en un plazo de 24 horas. Aproximadamente un 10 % se excreta sin cambios y un 90 % en forma de metabolitos inactivos, principalmente como glucurónidos.

La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa el Tmax (de aproximadamente 2 horas en ayunas a aproximadamente 3 horas tras la ingestión de alimentos), aunque esto no afecta a la cantidad total absorbida.

Características clínicas

Indicaciones

• Tratamiento sintomático de la fiebre.
• Tratamiento del dolor leve y moderado, incluyendo migraña.
• Alivio sintomático de las artritis (incluyendo artritis reumatoide juvenil), artrosis, espondilitis anquilosante y procesos inflamatorios no reumáticos.
• Alivio sintomático del dolor asociado a la dismenorrea primaria.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al ibuprofeno o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Hipersensibilidad a los salicilatos o a otros AINEs (pacientes con antecedentes de asma, rinitis aguda, urticaria, angioedema u otras reacciones de tipo alérgico tras la administración de sustancias con acción similar).
• Enfermedades inflamatorias intestinales.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia renal grave.
• Pacientes con diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas al uso de AINEs.
• Úlcera péptica/ hemorragia en fase activa o recidivas en anamnesis (dos o más episodios confirmados de úlcera o hemorragia).
• Úlcera gástrica o duodenal.
• Insuficiencia cardíaca grave (Clase IV según la clasificación NYHA).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Precauciones de uso»).
• Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias en fase activa.
• Trastornos de la hematopoyesis de etiología desconocida.
• Deshidratación grave (provocada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones

Los AINEs deben usarse con precaución en combinación con otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal o disfunción renal. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Sin embargo, debido a la limitación de estos datos y a la incertidumbre sobre la posibilidad de extrapolarlos a la situación clínica, no puede establecerse una conclusión definitiva respecto al uso regular de ibuprofeno ni sobre los posibles efectos clínicos del uso no regular de ibuprofeno.

El ibuprofeno, al igual que otros AINEs, no debe administrarse en combinación con los siguientes medicamentos.

Anticoagulantes. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes del tipo dicumarínicos, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antiagregantes plaquetarios. Los AINEs aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Ácido acetilsalicílico. Generalmente no se recomienda la administración simultánea de ibuprofeno y ácido acetilsalicílico debido al riesgo potencial de efectos adversos, excepto en casos en que el ácido acetilsalicílico (dosis no superior a 75 mg/día) haya sido prescrito por un médico.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administra simultáneamente. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no puede descartarse la posibilidad de que el uso regular y prolongado de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el caso del uso ocasional de ibuprofeno, se considera improbable un efecto clínicamente significativo (ver sección «Farmacodinamia»).

Corticosteroides. Aumento del riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia al administrarse conjuntamente con AINEs (ver se游戏副本 «Precauciones de uso»).

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Debe evitarse la administración simultánea con otros AINEs, ya que el uso combinado de diferentes AINEs puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragia por efecto sinérgico.

Metotrexato (en dosis de 15 mg/semana o más). Cuando se administran AINEs y metotrexato con un intervalo de 24 horas, se observa un aumento en los niveles plasmáticos de metotrexato (el aclaramiento renal del metotrexato puede reducirse por la acción de los AINEs), con el consiguiente aumento del riesgo de toxicidad del metotrexato. Por tanto, debe evitarse el uso de ibuprofeno en pacientes que reciben tratamiento con metotrexato en dosis altas.

Hidantoínas y sulfamidas. El efecto tóxico de estas sustancias puede potenciarse con la administración conjunta de AINEs. La administración concomitante con ibuprofeno puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Ticlopidina. Los AINEs no deben administrarse en combinación con ticlopidina debido al riesgo de efecto aditivo sobre la supresión de la función plaquetaria.

Litio. Los AINEs pueden aumentar los niveles de litio en plasma debido a la reducción del aclaramiento renal del litio. Debe evitarse la administración simultánea de litio con AINEs, excepto cuando se realice control de los niveles de litio. Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de litio.

Mifepristona. Los AINEs no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que podrían reducir su eficacia.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente con los siguientes medicamentos.

Digoxina. Los AINEs pueden aumentar el riesgo de efectos tóxicos de la digoxina al elevar sus niveles plasmáticos.

Glucósidos cardíacos. Los AINEs pueden agravar la insuficiencia cardíaca al disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos cardíacos.

Metotrexato (en dosis bajas, menos de 15 mg/semana). La administración de ibuprofeno dentro de las 24 horas antes o después de la administración de metotrexato puede provocar un aumento en la concentración de metotrexato y un incremento de su toxicidad. Cuando se administren AINEs en combinación con metotrexato en dosis bajas, debe controlarse cuidadosamente el perfil sanguíneo del paciente, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento combinado. Además, debe realizarse una observación especialmente rigurosa en caso de alteración de la función renal, independientemente del grado, especialmente en pacientes de edad avanzada, y debe controlarse la función renal para prevenir una posible reducción del aclaramiento de metotrexato.

Moclobemida. Aumenta el efecto del ibuprofeno.

Aminoglucósidos. Los AINEs pueden reducir la excreción de aminoglucósidos.

Pentoxifilina. En pacientes que reciben ibuprofeno en combinación con pentoxifilina, puede aumentar el riesgo de hemorragia, por lo que se recomienda monitorear el tiempo de sangrado.

Fenitoína. Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar con la administración concomitante de ibuprofeno.

Probenecida y sulfipirazona. La administración simultánea puede provocar un aumento en la concentración plasmática de ibuprofeno. Esta interacción puede estar relacionada con un mecanismo de inhibición en el sitio de secreción tubular renal y glucuronidación, y puede requerir ajuste de la dosis de ibuprofeno.

Quinolonas. Se han notificado casos de convulsiones que podrían estar relacionadas con la administración concomitante de quinolonas y ciertos AINEs.

Diuréticos tiazídicos, sustancias relacionadas con las tiazidas, diuréticos de asa y diuréticos ahorradores de potasio. Los AINEs pueden reducir el efecto diurético de estos medicamentos, y su administración conjunta con diuréticos puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal debido a la disminución del flujo sanguíneo renal. Como ocurre con otros AINEs, la administración conjunta con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que debe monitorearse el nivel de potasio en plasma.

Sulfonilureas. Los AINEs pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas al desplazarlas de sus uniones con proteínas plasmáticas. Como medida preventiva, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre durante la administración concomitante.

Ciclosporina, tacrolimus. La administración conjunta con AINEs puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad debido a la reducción de la síntesis renal de prostaglandinas. Durante la administración conjunta de estos medicamentos debe controlarse cuidadosamente la función renal.

Medicamentos antihipertensivos (incluyendo inhibidores de la ECA o betabloqueadores) y diuréticos. Los AINEs pueden reducir la eficacia de los diuréticos y de los medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de la angiotensina II con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo una insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por tanto, estas combinaciones deben prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, debe asegurarse una hidratación adecuada del paciente y considerarse la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINEs.

Diuréticos ahorradores de potasio. La administración conjunta de ibuprofeno y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia (se recomienda verificar el potasio en suero).

Inhibidores del citocromo CYP2C9. La administración de ibuprofeno junto con inhibidores de CYP2C9 puede aumentar el efecto del ibuprofeno (substrato de CYP2C9). En un estudio con voriconazol y fluconazol (inhibidores de CYP2C9), se observó un aumento del efecto del S(+)-ibuprofeno del 80 al 100 %. Debe considerarse la reducción de la dosis de ibuprofeno al administrar simultáneamente inhibidores potentes de CYP2C9, especialmente con dosis altas de ibuprofeno, tanto con voriconazol como con fluconazol.

Medicamentos trombolíticos. Puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Zidovudina. La administración concomitante puede aumentar el riesgo de efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos. La anemia grave puede aparecer una semana después del inicio del tratamiento con AINEs. Durante la terapia concomitante con AINEs debe controlarse el perfil sanguíneo, especialmente al inicio del tratamiento. Existen evidencias de un aumento del riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes VIH positivos con hemofilia que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos hipoglucemiantes. El ibuprofeno potencia el efecto hipoglucemiante de los medicamentos orales antidiabéticos y de la insulina. Puede ser necesario ajustar la dosis. Como medida preventiva, se recomienda el control de los niveles de glucosa en sangre durante la administración concomitante de estos medicamentos.

Extractos vegetales. El ginkgo biloba, al administrarse conjuntamente con AINEs, puede aumentar el riesgo de hemorragia.

Alimentos. La administración de ibuprofeno junto con alimentos retrasa la velocidad de absorción del ibuprofeno (ver sección «Farmacocinética»).

Alcohol. Debe evitarse el uso de ibuprofeno en pacientes con abuso de alcohol (14-20 o más bebidas alcohólicas por semana) debido al aumento del riesgo de efectos adversos gastrointestinales, incluyendo hemorragia.

Características de uso

Las reacciones adversas se pueden minimizar aplicando la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Otros AINE. La administración concomitante de ibuprofeno con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, incrementa el riesgo de reacciones adversas, por lo que debe evitarse.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con manifestaciones de lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo debido al mayor riesgo de meningitis aséptica.

Metabolismo de la porfirina. Se debe tener precaución en pacientes con trastornos congénitos del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda).

Riesgos gastrointestinales. Durante el tratamiento con AINE se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones, que pueden tener consecuencias fatales, en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, independientemente de la presencia de hemorragias gastrointestinales graves en la historia clínica.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si la úlcera fue complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe considerar la posibilidad de prescribir simultáneamente medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) en pacientes que también toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de enfermedades gastrointestinales deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (incluyendo hemorragia gastrointestinal) durante el tratamiento, especialmente al comienzo del mismo.

El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como anticoagulantes cumarínicos orales o medicamentos antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). También se debe tener precaución al administrar simultáneamente con corticosteroides orales y SSRIs. En caso de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que recibieron ibuprofeno, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (véase la sección «Contraindicaciones»).

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que puede producirse una exacerbación de estas enfermedades (véase la sección «Reacciones adversas»).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares. Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en la historia clínica deben iniciar el tratamiento con precaución (se requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, como con otros AINE, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión arterial y edemas.

Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg por día) aumente el riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

El ibuprofeno debe administrarse a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica coronaria diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Deben evitarse las dosis altas (2400 mg por día).

Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg por día).

Se han notificado casos de síndrome de Coon’s en pacientes que recibieron ibuprofeno. El síndrome de Coon’s se define como síntomas cardiovasculares secundarios a una reacción alérgica o de hipersensibilidad, relacionados con la constricción de las arterias coronarias y que potencialmente pueden provocar infarto de miocardio.

Reacciones cutáneas graves (RCG). Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RCG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o causar resultados fatales, durante el uso de ibuprofeno (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, el ibuprofeno debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

En casos excepcionales, la varicela puede provocar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no puede descartarse el efecto de los AINE en el empeoramiento de estas infecciones, por lo que se recomienda evitar el uso de ibuprofeno en caso de varicela.

Alergia. Se debe tener precaución en pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, ya que en estos pacientes también existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad al usar ibuprofeno.

En pacientes con fiebre del heno, pólipos nasales, enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias o antecedentes de enfermedades alérgicas, existe un mayor riesgo de reacciones alérgicas, que pueden manifestarse como ataques de asma (llamada asma analgésica), edema de Quincke o urticaria.

Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al medicamento.

Intervenciones quirúrgicas. Se debe tener precaución inmediatamente después de intervenciones quirúrgicas extensas.

Efecto sobre riñón/hígado. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades renales o hepáticas, especialmente durante la terapia concomitante con diuréticos, ya que la inhibición de las prostaglandinas puede provocar retención de líquidos y un deterioro adicional de la función renal. A estos pacientes se les debe administrar la dosis más baja posible de ibuprofeno y se debe controlar regularmente la función renal. Durante el uso prolongado de ibuprofeno, es necesario realizar controles periódicos de los parámetros de función hepática, función renal y hematológica/hemograma.

Efecto sobre el sistema respiratorio. El ibuprofeno debe administrarse con precaución en pacientes con asma bronquial o antecedentes de esta enfermedad, ya que los AINE pueden provocar broncoespasmo en estos pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Efecto sobre la fertilidad en mujeres. Existen datos limitados que indican que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina, con uso prolongado (dosis de 2400 mg por día y duración del tratamiento superior a 10 días), pueden afectar negativamente la fertilidad femenina al influir en la ovulación. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento.

Otros. Como otros AINE, el ibuprofeno puede provocar un ligero aumento temporal de ciertos parámetros de función hepática, así como un aumento significativo de los niveles de AST y ALT. Si se observa un aumento considerable de estos parámetros, el tratamiento debe interrumpirse (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

El ibuprofeno, como otros AINE, puede inhibir reversiblemente la agregación y función plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado. Se recomienda precaución al administrar ibuprofeno concomitantemente con anticoagulantes orales.

Las reacciones adversas pueden minimizarse aplicando la dosis más baja eficaz para controlar los síntomas durante el período más corto posible (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y los riesgos gastrointestinales y cardiovasculares).

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Como con otros AINE, la administración de ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de infección.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones subyacentes. El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que puede provocar retraso en el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana extrahospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si el medicamento se usa para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda monitorear la enfermedad infecciosa. En tratamiento fuera del entorno hospitalario, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Precauciones respecto a excipientes. Este medicamento contiene aspartamo, un derivado de fenilalanina, que puede ser peligroso para pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene sacarosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Si se diagnostica intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar al médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Primer y segundo trimestres del embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos obtenidos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. Además, hay informes de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el ibuprofeno no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre toma ibuprofeno, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento la más corta posible. Debe considerarse la monitorización ecográfica del oligohidramnios y del estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento Afida Max con arginina debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso.

Tercer trimestre del embarazo

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar los siguientes riesgos.

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/estrechamiento del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (véase más arriba).

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El uso de ibuprofeno puede afectar negativamente la fertilidad femenina y no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la necesidad de suspender el ibuprofeno.

Período de lactancia

En estudios limitados, se ha detectado ibuprofeno en leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tenga un efecto negativo en el lactante amamantado. Sin embargo, el ibuprofeno no se recomienda para mujeres durante la lactancia debido al riesgo potencial de supresión de la síntesis de prostaglandinas en recién nacidos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Los pacientes que experimenten mareo, vértigo, somnolencia, alteraciones visuales u otros trastornos del sistema nervioso central durante la administración de ibuprofeno deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria. Cuando se administra una dosis única o un tratamiento de corta duración, no es necesario tomar precauciones especiales.

Vía de administración y dosis

Los efectos adversos pueden reducirse al mínimo si se utiliza la dosis eficaz más baja durante el período más breve necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos

La dosis debe ajustarse individualmente según la gravedad del trastorno y el estado del paciente.

La dosis diaria recomendada es de 1200 mg de ibuprofeno, dividida en varias tomas.

En caso de necesidad de tratamiento prolongado, debe administrarse la dosis más baja eficaz que permita un control adecuado de los síntomas de la enfermedad.

En artritis reumatoide, pueden ser necesarias dosis más altas, pero en ningún caso la dosis diaria máxima debe exceder los 2400 mg.

En dismenorrea primaria, la dosis recomendada es de 400 mg de ibuprofeno para aliviar el dolor. La dosis máxima por toma es de 400 mg y la dosis diaria máxima es de 1200 mg.

En procesos inflamatorios, la dosis diaria recomendada es de 1200–1800 mg de ibuprofeno, dividida en varias tomas. La dosis de mantenimiento suele ser de 800–1200 mg. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2400 mg.

En caso de dolor de intensidad leve o moderada y síntomas de fiebre, la dosis diaria recomendada es de 800–1600 mg, dividida en varias tomas, dependiendo de la intensidad de los síntomas y la respuesta al tratamiento.

niños

En caso de artritis reumatoide juvenil, puede utilizarse ibuprofeno en dosis de hasta 40 mg/kg de peso corporal al día, dividida en varias tomas.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada no se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético, por lo que no se considera necesario ajustar la dosis o la frecuencia de administración. Sin embargo, si es necesario utilizar AINEs, debe administrarse la dosis más baja eficaz, ya que existe un riesgo aumentado de efectos adversos en pacientes de edad avanzada, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardiovascular, así como posibles interacciones con otros medicamentos. En particular, se recomienda utilizar la dosis más baja eficaz. Solo tras haber comprobado la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta la recomendada para adultos.

Insuficiencia renal

Los AINEs deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal leve o moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia hepática

Aunque la farmacocinética del ibuprofeno no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática, los AINEs deben utilizarse con especial precaución en estos pacientes.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y bajo estricta vigilancia. Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Vía oral.

Antes de la administración, el contenido de una sobre debe vaciarse en medio vaso de agua y agitarse durante 2 minutos.

En pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, el medicamento debe tomarse con leche y/o durante las comidas.

niños

El medicamento no se recomienda en niños menores de 12 años, ya que la dosis de ibuprofeno contenida en el producto no corresponde a la dosis recomendada para este grupo de edad.

Sobredosis

La mayoría de los casos de sobredosis notificados han sido asintomáticos. El riesgo de aparición de síntomas aumenta con dosis de ibuprofeno superiores a 80–100 mg/kg.

Los síntomas de sobredosis aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión. Pueden incluir dolor abdominal, náuseas, vómitos (con sangre) y diarrea (con sangre), así como trastornos del sistema nervioso central como cefalea, espasmos, diplopía, acúfenos, mareo y vértigo leve. Además de hipotensión, pueden presentarse alteraciones de la función renal y pérdida de conciencia. También se han notificado raramente nistagmo, hipotermia, disfunción renal, hemorragia gastrointestinal, coma, apnea, así como depresión del sistema nervioso central y depresión respiratoria. Se han notificado casos de toxicidad cardiovascular, incluyendo hipotensión, bradicardia y taquicardia.

En casos de sobredosis significativa, pueden desarrollarse insuficiencia renal y daño hepático. En intoxicaciones graves puede presentarse acidosis metabólica. El uso prolongado de dosis superiores a las recomendadas o el uso excesivo puede provocar acidosis tubular renal y hipokalemia.

El tratamiento es sintomático, no existe un antídoto específico para la sobredosis de ibuprofeno.

Tras la ingestión de pequeñas cantidades del medicamento (menos de 50 mg/kg de ibuprofeno), se recomienda beber agua para minimizar los trastornos gastrointestinales. Tras la ingestión de cantidades significativas, se recomienda la administración oral de carbón activado. El vaciamiento gástrico mediante inducción del vómito puede ser útil solo dentro de los primeros 60 minutos tras la ingestión. Por ello, el lavado gástrico se recomienda solo si han transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis potencialmente tóxica o que ponga en peligro la vida. La utilidad del diuresis forzada, hemodiálisis y hemoperfusión es dudosa, ya que el ibuprofeno presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas están principalmente relacionadas con el efecto farmacológico del ibuprofeno sobre la síntesis de prostaglandinas.

Las reacciones adversas más frecuentes son las que afectan al sistema gastrointestinal (GI). Pueden presentarse úlceras pépticas, perforaciones gastrointestinales o hemorragias, incluso fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante el tratamiento con ibuprofeno se pueden observar náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa y exacerbación de colitis o enfermedad de Crohn (ver sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se han descrito casos de gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión y insuficiencia cardíaca asociados al uso de AINEs.

Las reacciones adversas que posiblemente se relacionan con el ibuprofeno se indican a continuación clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación por órganos y sistemas según MedDRA	Frecuencia
	Frecuente	No frecuente	Raro	Muy raro	Frecuencia desconocida
Enfermedades infecciosas y parasitarias				Exacerbación de enfermedades inflamatorias infecciosas (fascitis necrotizante)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia aplásica	Anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis, prolongación del tiempo de sangrado
Trastornos del sistema inmunitario		Reacciones alérgicas, reacciones de hipersensibilidad con erupción cutánea, picor y ataques de asma	Anafilaxia	Reacciones graves de hipersensibilidad con broncoespasmo, disnea, taquicardia, hipotensión y shock	Shock anafiláctico
Trastornos psiquiátricos		Insomnio, ansiedad, inquietud	Reacciones psicóticas, nerviosismo, irritabilidad, depresión, confusión mental, desorientación
Trastornos del sistema nervioso	Cansancio, somnolencia, dolor de cabeza, mareo	Insomnio, excitación, irritabilidad	Parastesia	Meningitis aséptica
Trastornos oculares		Alteración de la función visual	Ambliopía tóxica reversible		Edema del disco del nervio óptico
Trastornos auditivos y del equilibrio	Mareo	Zumbido de oídos	Alteración de la función auditiva
Trastornos cardíacos				Aceleración del latido cardíaco, insuficiencia cardíaca	Insuficiencia cardiovascular aguda, síndrome de Kounis
Trastornos vasculares				Hipertensión arterial	Trombosis arterial
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Asma, exacerbación de asma, broncoespasmo, disnea			Irritación de garganta
Trastornos gastrointestinales	Acidez, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea, estreñimiento, hemorragias leves	Úlceras gastrointestinales con posible hemorragia y perforación, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis, exacerbación de la enfermedad de Crohn, melena, gastritis	Hematemesis	Esofagitis, pancreatitis, estenosis intestinal	Anorexia
Alteraciones hepatobiliares			Lesión hepática, alteración de la función hepática, hepatitis, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea	Angioedema, urticaria, picor, púrpura	Reacciones anafilácticas	Reacciones adversas cutáneas graves (RACG) (incluyendo eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica)	Reacciones de fotosensibilidad, intensificación de reacciones cutáneas, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)
Trastornos renales y urinarios			Hematuria	Edema, necrosis papilar, aumento del nivel de ácido úrico en suero, nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración				Exacerbación de la inflamación asociada con infección	Edema
Datos de laboratorio e instrumentales			Desviaciones de los parámetros de función hepática respecto a la normalidad		Desviaciones de los parámetros de función renal respecto a la normalidad

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Esto permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10, 20, 30 ó 40 sobres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación

Sin receta.

Fabricante

TOLL MANUFACTURING SERVICES, S.L.

LAMB SAN PROSPERO S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

C/ Aragoneses, 2, Madrid, 28108 Madrid, España.

Via della Pace, 25/A - 41030 San Prospero (MO), Italia.

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∗ 400 mg de ibuprofeno = 740 mg de ibuprofeno arginato