Abiraterone Teva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Abiraterona-Teva (Abiraterone-Teva)
Composición:
Principio activo: acetato de abiraterona;
1 tableta recubierta con película contiene 250 mg de acetato de abiraterona;
Sustancias auxiliares: núcleo: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, monohidrato de lactosa, povidona, laurilsulfato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio; recubrimiento de película: alcohol polivinílico (parcialmente hidrolizado), dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, en forma de óvalo modificado, recubiertas con película, con el grabado «TEVA» en un lado y «1125» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes utilizados en terapia hormonal. Antagonistas hormonales y agentes análogos. Otros antagonistas hormonales y agentes similares. Abiraterona. Código ATC L02BX03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción. El acetato de abiraterona se metaboliza in vivo a abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos, y selectivamente inhibe la enzima 17α-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). Esta enzima se expresa en los tejidos tumorales de los testículos, glándulas suprarrenales y próstata, y es necesaria para la biosíntesis de andrógenos. La enzima CYP17 cataliza la transformación del pregnenolona y progesterona en precursores de testosterona —desoxicorticosterona (DHEA) y androstendiona, respectivamente— mediante 17α-hidroxilación y escisión del enlace C17,20. La inhibición de la enzima CYP17 también conduce a un aumento en la producción de mineralocorticoides por las glándulas suprarrenales (ver sección «Precauciones de uso»).
El cáncer de próstata sensible a andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. La terapia de privación androgénica, por ejemplo, mediante agonistas del hormona liberadora de gonadotropina (LHRH) o realización de orquiectomía, reduce la producción de andrógenos en los testículos, pero no afecta la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales ni por el tejido tumoral. El uso de acetato de abiraterona reduce los niveles séricos de testosterona a valores no detectables cuando se administra junto con agonistas de LHRH (o con orquiectomía).
El acetato de abiraterona reduce los niveles séricos de testosterona y otros andrógenos más intensamente que los agonistas de LHRH o la orquiectomía. Esto se debe a la inhibición selectiva de CYP17, enzima necesaria para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático específico (PSA) es un marcador biológico en pacientes con cáncer de próstata. En un estudio clínico de fase III con pacientes tras fracaso de la quimioterapia con taxanos, el 38 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona presentaron una reducción del nivel de PSA de al menos el 50 % respecto al valor basal, en comparación con el 10 % de los pacientes que recibieron placebo.
Farmacocinética.
La farmacocinética de abiraterona y acetato de abiraterona se ha estudiado en voluntarios sanos, pacientes con cáncer de próstata metastásico y pacientes sin cáncer con insuficiencia hepática o renal. In vivo, el acetato de abiraterona se convierte en abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.
Absorción.
Tras la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas.
La exposición sistémica a abiraterona aumenta cuando el acetato de abiraterona se toma con alimentos. La administración de acetato de abiraterona con alimentos en comparación con la administración en ayunas provoca un aumento de hasta 10 veces en el AUC y casi 17 veces en la Cmax de abiraterona respecto al impacto sistémico medio de abiraterona, dependiendo del contenido graso de la comida. Por ello, la ingestión de acetato de abiraterona durante las comidas podría provocar variaciones en la exposición sistémica. Debido a esto, el medicamento no debe tomarse con alimentos. El medicamento Abiraterona-Teva debe administrarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras sin masticar y con una cantidad suficiente de agua (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Distribución.
La unión del abiraterona marcado con 14C a las proteínas plasmáticas es del 99,8 %. El volumen de distribución es de 5630 L, lo que indica que abiraterona se distribuye ampliamente en los tejidos periféricos.
Biotransformación.
Tras la administración oral de acetato de abiraterona marcado con 14C en forma de cápsulas, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que posteriormente sufre reacciones de sulfatación, hidroxilación y oxidación principalmente en el hígado. La mayor parte del fármaco radiactivo circulante (aproximadamente el 92 %) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos detectables, dos metabolitos principales —el sulfato de abiraterona y el N-óxido del sulfato de abiraterona— representan aproximadamente el 43 % cada uno de la radiactividad total.
Eliminación.
El periodo medio de eliminación de abiraterona en plasma es de aproximadamente 15 horas, según datos obtenidos en voluntarios sanos. Tras la administración oral de 1000 mg de acetato de abiraterona marcado con 14C, aproximadamente el 88 % de la dosis radiactiva se excreta por heces y aproximadamente el 5 % por orina. Los compuestos principales presentes en las heces son el acetato de abiraterona sin cambios y abiraterona (aproximadamente el 55 % y el 22 % de la dosis administrada, respectivamente).
Pacientes con insuficiencia hepática.
La farmacocinética del acetato de abiraterona se evaluó en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B según la escala de Child-Pugh, respectivamente) y en un grupo control de voluntarios sanos. La exposición sistémica a abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg aumentó aproximadamente en un 11 % y un 260 % en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, respectivamente. El periodo medio de eliminación de abiraterona se prolongó aproximadamente hasta 18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y hasta 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
En otro estudio, la farmacocinética de abiraterona se evaluó en pacientes (N=8) con insuficiencia hepática grave (clase C según la escala de Child-Pugh) y en 8 voluntarios sanos con función hepática normal. En comparación con los voluntarios sanos, en pacientes con insuficiencia hepática grave, la exposición sistémica (AUC) de abiraterona aumentó aproximadamente en un 600 % y la fracción de fármaco no unido —fármaco libre— en un 80 %.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.
El acetato de abiraterona debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y únicamente si el beneficio del tratamiento supera claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
El acetato de abiraterona no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
A los pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento con acetato de abiraterona puede ser necesario suspender el tratamiento y ajustar la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
Pacientes con insuficiencia renal.
La farmacocinética del acetato de abiraterona se comparó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis continua y en un grupo control de pacientes con función renal normal. El impacto sistémico de abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg no aumentó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal en hemodiálisis. No se requiere ajuste de dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de acetato de abiraterona en este grupo de pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El acetato de abiraterona, un inhibidor de CYP17, está indicado en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de:
- cáncer de próstata resistente a la castración metastásico asintomático o con síntomas leves en hombres adultos tras un resultado insatisfactorio del tratamiento deprivador androgénico y para quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada;
- cáncer de próstata resistente a la castración metastásico en hombres adultos cuya enfermedad progrese durante o después de un tratamiento previo con quimioterapia basada en docetaxel;
- cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico de alto riesgo recién diagnosticado en hombres adultos, en combinación con terapia deprivadora androgénica.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al abiraterona o a cualquiera de los excipientes.
- Insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh).
- Está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan potencialmente quedar embarazadas.
- Abiraterona en combinación con prednisona o prednisolona está contraindicado en combinación con Ra-223.
Precauciones especiales de seguridad.
Debido al mecanismo de acción, el medicamento Abiraterona-Teva puede afectar al desarrollo fetal; por tanto, las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas deben utilizar guantes protectores al manipular el medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de los alimentos sobre el acetato de abiraterona.
La administración del medicamento junto con alimentos aumenta significativamente la absorción del acetato de abiraterona. La eficacia y seguridad del uso de Abiraterona-Teva con alimentos no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse con alimentos (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).
Efecto de otros medicamentos sobre abiraterona.
Algunos medicamentos pueden potenciar o reducir el efecto de la abiraterona, lo que podría aumentar la frecuencia de reacciones adversas o disminuir la eficacia del tratamiento.
En un estudio de interacciones farmacocinéticas con voluntarios sanos que previamente recibieron rifampicina, un potente inductor de la enzima CYP3A4, a una dosis de 600 mg/día durante 6 días, seguido de una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el valor medio del AUC∞ de abiraterona en plasma se redujo en un 55 %.
Debe evitarse la administración concomitante de potentes inductores de CYP3A4 (como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hipérico [Hypericum perforatum]), salvo que no exista una alternativa terapéutica.
En un estudio clínico independiente con voluntarios sanos, se observó que la administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de abiraterona.
Efecto de abiraterona sobre otros medicamentos.
La abiraterona es un inhibidor de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C8, que participan en el metabolismo de fármacos. En un estudio sobre el efecto del acetato de abiraterona (con prednisona) sobre una dosis única de dextrometorfano, un sustrato de CYP2D6, la exposición sistémica (AUC) del dextrometorfano aumentó aproximadamente 2,9 veces. El valor de AUC24 del dextrorfano, metabolito activo del dextrometorfano, aumentó un 33 %.
Se recomienda tener precaución al administrar acetato de abiraterona con medicamentos que son activados o metabolizados por CYP2D6, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis del medicamento que se metaboliza mediante CYP2D6 y que tenga un índice terapéutico estrecho. Entre estos medicamentos se incluyen metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecaína, codeína, oxicodona y tramadol (los tres últimos requieren CYP2D6 para formar metabolitos analgésicos activos).
En un estudio de interacciones medicamentosas con CYP2C8 en voluntarios sanos, la administración conjunta de pioglitazona con una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona aumentó el AUC de pioglitazona en un 46 %, mientras que el AUC de cada uno de sus metabolitos activos, M-III y M-IV, se redujo en un 10 %. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de toxicidad cuando se administren conjuntamente sustratos de CYP2C8 con índice terapéutico estrecho (como pioglitazona y repaglinida).
Los principales metabolitos de abiraterona, el sulfato de abiraterona y el N-óxido de sulfato de abiraterona, han demostrado in vitro inhibición del transportador OATP1B1. Esto podría provocar un aumento en las concentraciones de medicamentos eliminados mediante OATP1B1. No existen datos clínicos que confirmen interacciones dependientes del transportador.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Dado que la terapia deprivadora androgénica puede provocar prolongación del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar Abiraterona-Teva junto con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o que puedan provocar taquicardia ventricular torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, fármacos antipsicóticos, entre otros (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Uso con espironolactona.
La espironolactona se une a los receptores de andrógenos, lo que puede provocar un aumento en los niveles de PSA. No se recomienda su uso concomitante con Abiraterona-Teva.
Características de uso.
Hipertensión arterial, hipopotasemia, retención de líquidos e insuficiencia cardíaca por exceso de mineralocorticoides.
El acetato de abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipopotasemia y retención de líquidos (ver sección «Reacciones adversas») como consecuencia del aumento de los niveles de mineralocorticoides debido a la inhibición de la CYP17. La administración concomitante de corticosteroides suprime la actividad de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), lo que reduce la frecuencia y la gravedad de estos efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes en quienes la exacerbación de la enfermedad subyacente pueda manifestarse como hipertensión arterial, hipopotasemia (especialmente en pacientes que toman glicósidos cardíacos) o retención de líquidos, por ejemplo, en casos de insuficiencia cardíaca, angina severa o inestable, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular, así como en pacientes con insuficiencia renal grave.
El medicamento Abiraterona-Teva debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. En los estudios de fase III con acetato de abiraterona se excluyeron pacientes con hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la escala NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o para quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada), así como pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. En los estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o para quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada, también se excluyeron pacientes con fibrilación auricular y otras arritmias cardíacas que requirieran intervención médica. No se ha establecido la seguridad del uso de acetato de abiraterona en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o insuficiencia cardíaca grado III o IV según la escala NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o para quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada) (ver sección «Reacciones adversas»).
Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad coronaria previa), debe evaluarse la función cardíaca (por ejemplo, mediante ecocardiograma). Los pacientes con insuficiencia cardíaca deben ser tratados y su función cardíaca optimizada antes del inicio de la terapia. La hipertensión arterial, la hipopotasemia y la retención de líquidos deben corregirse y controlarse. Durante el tratamiento, se debe monitorear la presión arterial, los niveles de potasio, la retención de líquidos (aumento de peso corporal, edema periférico) y otros signos de insuficiencia cardíaca congestiva cada dos semanas durante los primeros tres meses y posteriormente cada mes; cualquier alteración debe corregirse. En pacientes tratados con acetato de abiraterona que presentan hipopotasemia, se ha observado alargamiento del intervalo QT.
En caso de detectar alteraciones clínicamente significativas de la función cardíaca, se debe iniciar el tratamiento adecuado y, si es necesario, considerar la conveniencia de suspender el tratamiento.
La terapia de privación androgénica puede alargar el intervalo QT.
Los médicos deben evaluar la relación beneficio-riesgo, incluyendo el riesgo de torsade de pointes, antes de iniciar el tratamiento con abiraterona en pacientes con antecedentes o factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT, así como en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática.
Durante los estudios clínicos se han notificado casos de elevación marcada de las enzimas hepáticas, que requirieron la interrupción del tratamiento o el ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe controlar los niveles séricos de transaminasas antes del inicio del tratamiento con Abiraterona-Teva, cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y posteriormente mensualmente. Si aparecen síntomas clínicos o signos que sugieran hepatotoxicidad, se deben determinar inmediatamente los niveles séricos de transaminasas hepáticas.
Si los niveles de ALT o AST superan más de cinco veces el límite superior normal (LSN), el tratamiento con Abiraterona-Teva debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar una evaluación cuidadosa de la función hepática. La reanudación del tratamiento con una dosis reducida solo es posible si la función hepática se normaliza a los niveles basales.
En caso de desarrollarse hepatotoxicidad grave (niveles de ALT o AST 20 veces superiores al LSN), el medicamento debe retirarse y debe evitarse el uso posterior de abiraterona. Los pacientes con hepatitis vírica en fase activa no participaron en estudios clínicos, por lo que no existen datos sobre el uso de acetato de abiraterona en esta población.
No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C según la clasificación de Child-Pugh). El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si el beneficio esperado supera claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»). No se debe usar Abiraterona-Teva en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Durante el período poscomercialización, se han notificado raramente casos de insuficiencia hepática aguda y hepatitis fulminante, algunos de ellos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»).
Suspensión de corticosteroides y situaciones de estrés.
Debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de insuficiencia suprarrenal tras la suspensión de prednisona o prednisolona. Si el tratamiento con Abiraterona-Teva continúa tras la suspensión de corticosteroides, debe monitorearse al paciente en busca de exceso de mineralocorticoides. Si el paciente experimenta una situación de estrés severo, podría requerir dosis aumentadas de prednisona o prednisolona durante y después de la situación de estrés.
Densidad ósea.
En hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata resistente a la castración), puede producirse una disminución de la densidad mineral ósea. El uso de acetato de abiraterona en combinación con glucocorticoides podría agravar este efecto.
Uso previo de ketoconazol.
Se puede esperar una menor sensibilidad al Abiraterona-Teva en pacientes que previamente hayan recibido ketoconazol.
Hiperglucemia.
El uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia; por lo tanto, los pacientes con diabetes mellitus deben medir frecuentemente sus niveles de glucosa en sangre.
Hipoglucemia.
Se han notificado casos de hipoglucemia cuando el acetato de abiraterona se administró a pacientes con diabetes preexistente que recibían pioglitazona o repaglinida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); por lo tanto, los pacientes con diabetes deben controlar frecuentemente sus niveles de glucosa en sangre.
Uso con quimioterapia.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la administración concomitante del medicamento Abiraterona-Teva con quimioterapia citotóxica.
Riesgos potenciales.
En hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, incluidos aquellos que reciben tratamiento con Abiraterona-Teva, pueden presentarse anemia y disfunción sexual.
Efecto sobre el sistema músculo-esquelético.
Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. Estos eventos ocurren principalmente durante los primeros 6 meses de tratamiento y desaparecen tras la suspensión del medicamento. Debe tenerse precaución al administrar Abiraterona-Teva junto con medicamentos asociados con el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis. En algunos pacientes se ha observado rabdomiólisis con insuficiencia renal.
Interacciones con otros medicamentos.
Debe evitarse la administración concomitante de acetato de abiraterona con inductores potentes de CYP3A4, salvo cuando no exista alternativa terapéutica, debido al riesgo de reducción del efecto sistémico de abiraterona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223.
El tratamiento con abiraterona y prednisona/prednisolona en combinación con Ra-223 está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones») debido al mayor riesgo de fracturas y a la tendencia a una mayor mortalidad observada en pacientes con cáncer de próstata asintomático o con síntomas leves en estudios clínicos.
No se recomienda iniciar el tratamiento con Ra-223 menos de 5 días después de la última dosis de Abiraterona-Teva en combinación con prednisona/prednisolona.
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento contiene 26 mg de sodio en 4 tabletas (dosis diaria), lo que equivale al 1,3 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Mujeres en edad fértil.
No existe información sobre el uso del medicamento Abiraterona-Teva en mujeres embarazadas. Este medicamento está contraindicado en mujeres que puedan quedar embarazadas.
Anticoncepción en hombres y mujeres.
No existen datos sobre la presencia de abiraterona o sus metabolitos en el semen. Se debe usar condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer que pueda quedar embarazada, debe usar condón junto con otros métodos anticonceptivos eficaces. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.
Embarazo.
El medicamento Abiraterona-Teva no está indicado para su uso en mujeres. El acetato de abiraterona está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que puedan quedar embarazadas.
Período de lactancia.
El medicamento Abiraterona-Teva no se administra a mujeres.
Fertilidad.
Los estudios en animales indican que abiraterona afecta la fertilidad, aunque este efecto es reversible.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Abiraterona no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse en ayunas (al menos 2 horas después de la ingestión de alimentos, y se debe evitar la ingestión de alimentos durante 1 hora después de la administración del medicamento). Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar ni triturar. Se recomienda tomarlas con agua.
La dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg (4 tabletas de 250 mg) como dosis única diaria. El medicamento no debe administrarse con alimentos. La administración del medicamento junto con alimentos aumenta la exposición sistémica a abiraterona.
Dosis de prednisona o prednisolona.
Para el tratamiento del cáncer de próstata recién diagnosticado, la dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 5 mg al día.
La dosis recomendada de prednisona o prednisolona para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración es de 10 mg al día.
A los pacientes que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica se les debe continuar con castración médica mediante un análogo de la GnRH durante todo el período de tratamiento con Abiraterona-Teva.
Antes de iniciar el tratamiento con abiraterona, se debe evaluar el nivel de transaminasas séricas, y posteriormente controlarlas cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y luego mensualmente.
Se debe controlar mensualmente la presión arterial, el nivel sérico de potasio y la retención de líquidos. Los pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva deben controlarse cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y posteriormente mensualmente (véase la sección «Precauciones de uso»).
A los pacientes con antecedentes de hipokalemia o que desarrollen hipokalemia durante el tratamiento con abiraterona, se les debe mantener el nivel de potasio ≥ 4,0 mM.
A los pacientes que desarrollen toxicidad de grado ≥ 3, incluyendo hipertensión arterial, hipokalemia, edema y toxicidad no relacionada con mineralocorticoides, se debe interrumpir el tratamiento y tomar las medidas terapéuticas adecuadas. El tratamiento con Abiraterona-Teva puede reiniciarse únicamente cuando los síntomas de toxicidad hayan disminuido a grado 1 o hayan desaparecido.
Si un paciente olvida tomar la dosis diaria de Abiraterona-Teva o de prednisona/prednisolona, debe reanudar el tratamiento al día siguiente tomando la dosis diaria habitual.
Hepatotoxicidad. Si durante el tratamiento se desarrolla hepatotoxicidad (niveles de ALT o AST > 5×LNS), se debe suspender el uso de Abiraterona-Teva (véase la sección «Precauciones de uso»). La reanudación del tratamiento puede considerarse tras la normalización de las pruebas de función hepática, con una dosis reducida del medicamento de 500 mg (2 tabletas) al día. En estos pacientes, se deben controlar los niveles de transaminasas séricas durante 3 meses y posteriormente de forma mensual. Si durante el tratamiento con la dosis reducida de 500 mg/día reaparecen signos de hepatotoxicidad, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.
Si durante la administración del medicamento se desarrolla hepatotoxicidad grave (niveles de ALT o AST superiores a 20 veces los valores normales superiores), el tratamiento con abiraterona debe interrumpirse y no debe reiniciarse posteriormente.
Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh, no se requiere ajuste de dosis.
Se ha demostrado que la insuficiencia hepática moderada (grado B según Child-Pugh) aumenta la exposición sistémica a abiraterona, administrada por vía oral a una dosis de 1000 mg una vez al día, en cuatro veces. No existen datos sobre la seguridad clínica y la eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (grados B o C según Child-Pugh). No puede predecirse un ajuste de dosis. Se debe evaluar cuidadosamente la posibilidad de utilizar Abiraterona-Teva en pacientes con insuficiencia hepática moderada: el beneficio del tratamiento debe superar claramente el riesgo potencial. El medicamento no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de la dosis de abiraterona. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave. Se debe tener precaución al administrar abiraterona a esta categoría de pacientes.
Pacientes pediátricos.
El medicamento no está indicado para uso en niños.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis de acetato de abiraterona es limitada.
No existe antídoto específico. Por lo tanto, en caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración del medicamento y proporcionar tratamiento sintomático, así como monitorización para detectar arritmias, hipokalemia y síntomas de retención de líquidos. Asimismo, se debe evaluar la función hepática.
Reacciones adversas.
En el análisis agregado de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de Fase III con abiraterona, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10 %) fueron edema periférico, hipocaliemia, hipertensión arterial, infecciones del tracto urinario y aumento de los niveles de ALT y/o AST. Otras reacciones adversas importantes incluyen trastornos cardíacos, hepatotoxicidad, fracturas óseas y alveolitis alérgica.
El acetato de abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipocaliemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica de su mecanismo de acción. Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas mineralocorticoides esperadas se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron acetato de abiraterona en comparación con aquellos que recibieron placebo: hipocaliemia (18 % frente a 8 %), hipertensión arterial (22 % frente a 16 %) y retención de líquidos (edema periférico) (23 % frente a 17 %), respectivamente. En pacientes que recibieron tratamiento con acetato de abiraterona, según la escala de toxicidad de reacciones adversas CTCAE, la hipocaliemia de grado 3 y 4 se observó en un 6 % y 2 % de los pacientes, respectivamente; la hipertensión arterial en un 8 % y 5 %, respectivamente; y la retención de líquidos (edema periférico) en un 1 % y 1 %, respectivamente. Las reacciones mineralocorticoides generalmente pueden corregirse satisfactoriamente mediante tratamiento medicamentoso. La administración concomitante de corticosteroides reduce la frecuencia y la gravedad de estas reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).
Durante los estudios, en pacientes con cáncer de próstata metastásico que recibieron un análogo de GnRH o que se sometieron a orquiectomía, el acetato de abiraterona se administró a una dosis de 1000 mg/día en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg o 10 mg al día, según la indicación).
Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización se presentan según las categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y desconocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones del tracto urinario; frecuentes – sepsis.
Sistema inmunitario: desconocidas – reacciones anafilácticas.
Sistema endocrino: poco frecuentes – insuficiencia suprarrenal.
Trastornos del metabolismo y nutrición: muy frecuentes – hipocaliemia; frecuentes – hiperglucemia.
Sistema cardiovascular: frecuentes – insuficiencia cardíaca*, angina de pecho, fibrilación auricular, taquicardia; poco frecuentes – otras arritmias; desconocidas – infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Sistema vascular: muy frecuente – hipertensión arterial.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – alveolitis alérgica.
Sistema gastrointestinal: muy frecuentes – diarrea; frecuentes – dispepsia.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de ALT y/o ASTb; raras – insuficiencia hepática aguda, hepatitis fulminante.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea.
Sistema musculoesquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – miopatía, mialgia, rabdomiólisis.
Sistema urinario: frecuentes – hematuria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: muy frecuentes – edema periférico.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales: frecuentes – fracturas (las fracturas incluyen osteoporosis y todo tipo de fracturas, excepto fracturas patológicas).
* La insuficiencia cardíaca también incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción del ventrículo izquierdo y disminución de la fracción de eyección.
a Informes espontáneos del período poscomercialización.
b Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa, que incluye aumento de AST, ALT y alteración de la función hepática.
Las reacciones adversas de grado 3 según la escala CTCAE observadas en pacientes que recibieron acetato de abiraterona fueron: hipocaliemia (5 %), infecciones del tracto urinario (2 %), aumento de los niveles de ALT y/o AST (4 %), hipertensión arterial (6 %), fracturas (2 %), edema periférico, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria (1 %). Reacciones adversas de grado 3 según la escala CTCAE, como hiperglucemia y angina de pecho, se observaron en < 1 % de los pacientes.
Las reacciones adversas de grado 4 según la escala CTCAE, como infecciones del tracto urinario, aumento de los niveles de ALT y/o AST, hipocaliemia, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria y fracturas, se observaron en < 1 % de los pacientes.
La mayoría de los casos de hipertensión arterial e hipocaliemia se observaron en la población sensible a hormonas (estudio 3011). Se notificó hipertensión en el 36,7 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011), en comparación con el 11,8 % y el 20,2 % en los estudios 301 y 302, respectivamente. La hipocaliemia se observó en el 20,4 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011), en comparación con el 19,2 % y el 14,9 % en los estudios 301 y 302, respectivamente.
Descripción de reacciones adversas individuales.
Reacciones adversas cardiovasculares.
Los estudios de Fase III excluyeron a pacientes con hipertensión arterial no controlada y enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como infarto de miocardio, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes no candidatos a quimioterapia), y valores de fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. Todos los pacientes incluidos en los estudios (tanto los que recibieron abiraterona como los que recibieron placebo) recibieron simultáneamente tratamiento supresor de andrógenos mediante agonistas de la GnRH, que se ha asociado con el desarrollo de diabetes mellitus, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita cardíaca.
La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares durante los estudios de Fase III en pacientes que recibieron abiraterona y en aquellos que recibieron placebo fue la siguiente: fibrilación auricular – 2,6 % frente a 2,0 %, taquicardia – 1,9 % frente a 1,0 %, angina de pecho – 1,7 % frente a 0,8 %, insuficiencia cardíaca – 0,7 % frente a 0,2 %, arritmia – 0,7 % frente a 0,5 %.
Hepatotoxicidad.
Se han notificado casos de hepatotoxicidad con aumento de los niveles de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. Los estudios clínicos de Fase III mostraron que la hepatotoxicidad de grado 3 y 4 (aumento de AST y ALT más de 5 veces el límite superior normal [LSN] y bilirrubina más de 1,5 veces el LSN) se observó en aproximadamente el 6 % de los pacientes tratados con abiraterona, generalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento.
En el estudio 3011, la hepatotoxicidad de grado 3 o 4 se observó en el 8,4 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona. El tratamiento se interrumpió en 10 pacientes debido a hepatotoxicidad; de ellos, 2 presentaron hepatotoxicidad grado 2, 6 grado 3 y 2 grado 4, sin consecuencias fatales. En los estudios clínicos de Fase III, las alteraciones de la función hepática se observaron con mayor frecuencia en pacientes con niveles basales de ALT o AST elevados antes del tratamiento, en comparación con pacientes con valores normales de ALT y AST antes del tratamiento. El tratamiento con abiraterona se suspendió o interrumpió ante el aumento de ALT o AST más de 5 veces el LSN o el aumento de la bilirrubina total más de 3 veces el LSN. En dos casos se observó un aumento significativo de los marcadores funcionales hepáticos. En estos pacientes, con función hepática normal antes del tratamiento, se observó un aumento de ALT o AST entre 15 y 40 veces el LSN y un aumento de bilirrubina entre 2 y 6 veces el LSN durante el tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento, en ambos pacientes se normalizaron las pruebas hepáticas; en uno de ellos se reinició el tratamiento con abiraterona sin recurrencia del aumento de enzimas hepáticas.
En el estudio 302, la toxicidad de grado 3-4 con aumento de ALT o AST se observó en 35 (6,5 %) pacientes que recibieron acetato de abiraterona. El aumento de aminotransferasas se resolvió en todos los casos excepto en 3 pacientes (2 con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1 con aumento de AST aproximadamente 3 semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona). En los estudios clínicos de Fase III, la interrupción del tratamiento por aumento de ALT y AST o alteración de la función hepática se notificó en el 1,1 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona y en el 0,6 % de los que recibieron placebo. No se registraron consecuencias fatales.
En los ensayos clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad se redujo excluyendo a pacientes con hepatitis o alteraciones hepáticas significativas antes del inicio del tratamiento. Del estudio 3011 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el LSN, bilirrubina > 1,5 veces el LSN, así como pacientes con hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; con ascitis o hemorragias gastrointestinales debidas a alteración de la función hepática. Del estudio 301 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el LSN en ausencia de metástasis hepáticas y superiores a 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas. Del estudio 302 se excluyeron pacientes con metástasis hepáticas, así como pacientes con niveles iniciales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el LSN. El aumento de las pruebas hepáticas en pacientes incluidos en los ensayos clínicos se monitorizó y controló mediante la interrupción del tratamiento y su reinicio solo tras la normalización de las pruebas hepáticas al nivel basal. No se recomienda la readministración del tratamiento en pacientes con aumento de ALT o AST superior a 20 veces el LSN. La seguridad de la readministración en estos pacientes es desconocida. El mecanismo de la hepatotoxicidad no ha sido estudiado.
Periodo de validez. 2 años.
Después de la primera apertura del frasco – 60 días.
Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Manténgase fuera del alcance de los niños.
Envase.
120 comprimidos por frasco; 1 frasco por caja.
Cada frasco contiene 6 recipientes con absorbente de oxígeno. No tragar los recipientes con absorbente de oxígeno; déjelos dentro del frasco.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Eli Hurvitz 18, Zona Industrial, Kfar-Saba, Israel.