Abiraterona-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ABITERONA-VISTA (ABIRATERONE-VISTA)

Composición:

Principio activo: acetato de abiraterona;

1 tableta contiene 500 mg de acetato de abiraterona;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa (E 464), laurilsulfato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), macrogol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color violeta, forma ovalada, con una longitud aproximada de 19 mm y un ancho de 11 mm, con la inscripción «A7TN» grabada en un lado y «500» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes utilizados en terapia hormonal. Antagonistas hormonales y agentes similares. Otros antagonistas hormonales y agentes similares. Abiraterona. Código ATC L02BX03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El acetato de abiraterona se metaboliza in vivo a abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos. En particular, la abiraterona inhibe selectivamente la enzima 17α-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). Esta enzima es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en los tejidos testiculares, la corteza suprarrenal y el tejido tumoral de próstata. La CYP17 cataliza la transformación del pregnenolona y la progesterona en precursores de testosterona, DHEA y androstendiona, respectivamente, mediante hidroxilación 17α y escisión del enlace C17,20. La inhibición de CYP17 también provoca un aumento en la producción de mineralocorticoides por las glándulas suprarrenales (ver sección «Precauciones de uso»). El cáncer de próstata sensible a andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. Sin embargo, las terapias dirigidas a reducir los niveles de andrógenos, como el uso de agonistas de la hormona luteinizante (LH-RH) o la realización de orquiectomía, disminuyen la producción de andrógenos en los testículos, pero no afectan la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales o por el tejido tumoral. El tratamiento con abiraterona reduce los niveles séricos de testosterona a niveles no detectables cuando se administra conjuntamente con agonistas de LH-RH (o tras orquiectomía).

Abiraterona-Vista reduce los niveles séricos de testosterona y otros andrógenos más intensamente que los agonistas de LH-RH o la orquiectomía. Esto se debe a la inhibición selectiva de CYP17, enzima esencial para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático específico (PSA) es un marcador biológico en pacientes con cáncer de próstata. En un estudio clínico de fase III en pacientes con fracaso previo de quimioterapia basada en taxanos, un 38 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona presentaron una reducción del nivel de PSA en al menos un 50 % respecto al valor inicial, frente a un 10 % en los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la abiraterona y del acetato de abiraterona se ha estudiado en voluntarios sanos, pacientes con cáncer de próstata metastásico y pacientes sin cáncer que presentaban insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se metaboliza rápidamente in vivo a abiraterona, que es el inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.

Absorción

Tras la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas. La administración de acetato de abiraterona junto con alimentos, en comparación con su administración en ayunas, provoca un aumento de hasta 10 veces en el AUC y casi 17 veces en la exposición sistémica a la abiraterona, dependiendo del contenido graso de la comida. Por lo tanto, la administración de Abiraterona-Vista con alimentos podría provocar variabilidad en la exposición sistémica al fármaco. Por consiguiente, Abiraterona-Vista no debe administrarse con alimentos. Abiraterona-Vista debe tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y acompañarse de suficiente cantidad de líquido.

Reparto.

La unión del 14C-abiraterona a las proteínas plasmáticas humanas es del 99,8 %. El volumen de distribución es de 5630 L, lo que indica una amplia distribución de la abiraterona en los tejidos periféricos.

Biocatransformación.

Tras la administración oral de acetato de abiraterona-14C en forma de cápsulas, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que posteriormente sufre reacciones de sulfatación, hidroxilación y oxidación, principalmente en el hígado. La mayor parte de la radioactividad circulante (aproximadamente el 92 %) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos detectables, dos metabolitos principales —el sulfato de abiraterona y el N-óxido del sulfato de abiraterona— representan aproximadamente el 43 % de la radioactividad total cada uno.

Eliminación.

El período medio de eliminación de la abiraterona en plasma es de aproximadamente 15 horas, según datos obtenidos en voluntarios sanos. Tras la administración oral de 1000 mg de acetato de abiraterona-14C, aproximadamente el 88 % de la dosis radiactiva se recuperó en heces y aproximadamente el 5 % en orina. Los componentes principales excretados en heces fueron el acetato de abiraterona sin cambios y la abiraterona (aproximadamente el 55 % y el 22 % de la dosis administrada, respectivamente).

Pacientes con insuficiencia hepática.

La farmacocinética del acetato de abiraterona se evaluó en pacientes con insuficiencia hepática preexistente de grado leve o moderado (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh, respectivamente) y en un grupo control de voluntarios sanos. La exposición sistémica a la abiraterona tras una dosis oral única de 1 g aumentó aproximadamente un 11 % y un 260 % en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, respectivamente. El período medio de eliminación de la abiraterona se prolongó hasta aproximadamente 18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y hasta aproximadamente 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En otro estudio, la farmacocinética de la abiraterona se evaluó en 8 pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh) y 8 voluntarios sanos con función hepática normal. En comparación con los voluntarios sanos, en los pacientes con insuficiencia hepática grave, la exposición sistémica (AUC) a la abiraterona aumentó un 600 % y la fracción de fármaco no unido aumentó un 80 %. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Abiraterona-Vista debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si el beneficio terapéutico supera claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Abiraterona-Vista no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). En pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento con acetato de abiraterona, puede ser necesario suspender el tratamiento y ajustar la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal.

La farmacocinética del acetato de abiraterona se comparó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis continua y en un grupo control de pacientes con función renal normal. La exposición sistémica a la abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg no aumentó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal en hemodiálisis. Por lo tanto, no es necesario reducir la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo la insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe administrarse Abiraterona-Vista con precaución a los pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de acetato de abiraterona en este grupo de pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Abiraterona-Vista está indicado para su uso en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de:

• cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas de alto riesgo recién diagnosticado en hombres adultos, en combinación con terapia de privación androgénica;
• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con evolución asintomática o leve en hombres adultos tras una respuesta insuficiente a la bloqueo androgénico y para quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada;
• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico en hombres adultos cuya enfermedad progrese durante o después de una quimioterapia previa con docetaxel.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes.
• Abiraterona-Vista está contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil.
• Insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Precauciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
• Abiraterona-Vista en combinación con prednisona o prednisolona está contraindicado junto con Ra-223.

Precauciones especiales de seguridad.

Debido al mecanismo de acción, abiraterona puede afectar al desarrollo fetal; por lo tanto, las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil deben usar guantes protectores al manipular el medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de los alimentos sobre el acetato de abiraterona.

La administración de Abiraterona-Vista junto con alimentos aumenta significativamente la absorción del acetato de abiraterona. La eficacia y seguridad del medicamento cuando se administra con alimentos no han sido establecidas; por lo tanto, Abiraterona-Vista no debe administrarse junto con alimentos.

Efecto de otros medicamentos sobre abiraterona.

En un estudio de interacción farmacocinética realizado con voluntarios sanos que previamente recibieron rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, a una dosis de 600 mg/día durante 6 días, seguido de una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el valor medio del AUC∞ de abiraterona en plasma se redujo en un 55 %. Se debe evitar el uso de inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hipérico común (Hypericum perforatum)), salvo que no exista alternativa terapéutica. En un estudio clínico independiente con voluntarios sanos, la administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de abiraterona.

Efecto de abiraterona sobre otros medicamentos.

Abiraterona es un inhibidor de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C8, responsables del metabolismo de varios medicamentos. En un estudio diseñado para evaluar los efectos del acetato de abiraterona (con prednisona) sobre una dosis única del sustrato de CYP2D6 dextrometorfano, la exposición sistémica (AUC) del dextrometorfano aumentó aproximadamente 2,9 veces. El valor de AUC24 para dextrorfano, el metabolito activo del dextrometorfano, aumentó en un 33 %.

Se recomienda tener precaución al administrar abiraterona junto con medicamentos que son activados o metabolizados por CYP2D6, especialmente con aquellos que tienen un índice terapéutico estrecho. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del medicamento que es metabolizado por CYP2D6 y que tiene un índice terapéutico estrecho. Entre estos medicamentos se incluyen metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona y tramadol (los tres últimos requieren CYP2D6 para formar metabolitos analgésicos activos).

En un estudio de interacción con CYP2C8 realizado con voluntarios sanos, al administrar pioglitazona junto con una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el AUC de pioglitazona aumentó en un 46 %, mientras que el AUC de cada uno de sus metabolitos activos, M-III y M-IV, disminuyó en un 10 %. Aunque estos resultados indican que no hay un aumento clínicamente relevante en la exposición sistémica de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8, se debe observar cuidadosamente a los pacientes en busca de signos de toxicidad cuando se administren conjuntamente con abiraterona, especialmente con sustratos de CYP2C8 que tengan un índice terapéutico estrecho. Ejemplos de medicamentos metabolizados por CYP2C8 incluyen pioglitazona y repaglinida (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Los principales metabolitos de abiraterona —sulfato de abiraterona y N-óxido de sulfato de abiraterona— demostraron in vitro inhibición del transportador OATP1B1. Como consecuencia, esto podría provocar un aumento en las concentraciones de medicamentos eliminados mediante OATP1B1. No existen datos clínicos que confirmen interacciones dependientes de transportadores.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Dado que la terapia de privación androgénica puede provocar prolongación del intervalo QT, se debe tener precaución al administrar abiraterona junto con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o que puedan causar taquicardia ventricular del tipo torsades de pointes, tales como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino o medicamentos antipsicóticos.

Uso con espironolactona.

La espironolactona se une a los receptores de andrógenos, lo que puede provocar un aumento en los niveles del antígeno específico de próstata (PSA). No se recomienda la administración concomitante con abiraterona.

El tratamiento con abiraterona y prednisona o prednisolona en combinación con Ra-223 está contraindicado debido al mayor riesgo de fracturas y a la tendencia al aumento de la mortalidad en pacientes con cáncer de próstata de evolución asintomática o leve. Se recomienda no iniciar el tratamiento con Ra-223 hasta al menos 5 días después de la última administración de acetato de abiraterona en combinación con prednisona o prednisolona.

Características de uso.

Hipertensión arterial, hipokalemia y retención de líquidos e insuficiencia cardíaca debida al exceso de mineralocorticoides.

El acetato de abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipokalemia y retención de líquidos como resultado del aumento de los niveles de mineralocorticoides debido a la inhibición de la CYP17. La administración concomitante de corticosteroides suprime la actividad de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que reduce la frecuencia y la gravedad de estos efectos adversos. Debe tenerse precaución al utilizar abiraterona en pacientes cuya exacerbación de la enfermedad subyacente pueda manifestarse mediante hipertensión arterial, hipokalemia (especialmente en pacientes que toman glicósidos cardíacos) o retención de líquidos, como en casos de insuficiencia cardíaca, angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente o arritmias ventriculares, así como en pacientes con insuficiencia renal grave.

Abirateron-Vista debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. En los estudios de fase III con acetato de abiraterona se excluyeron pacientes con hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación de la NYHA (en estudios con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (en estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en los que la quimioterapia no estaba clínicamente indicada), así como pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. En los estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en los que la quimioterapia no estaba clínicamente indicada, se excluyeron pacientes con fibrilación auricular y otras arritmias cardíacas que requirieran intervención médica. No se ha establecido la seguridad del acetato de abiraterona en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación de la NYHA (en estudios con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (en estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en los que la quimioterapia no estaba clínicamente indicada) (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada o antecedentes de enfermedad isquémica del corazón), se debe evaluar la función cardíaca (por ejemplo, mediante ecocardiografía). Debe tratarse la insuficiencia cardíaca y optimizarse la función cardíaca antes de iniciar el tratamiento con abiraterona. Es necesario controlar la hipertensión arterial, la hipokalemia y la retención de líquidos. Durante el tratamiento, se debe medir la presión arterial, el nivel de potasio, la retención de líquidos (aumento de peso corporal, edema periférico) y otros signos de insuficiencia cardíaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y posteriormente cada mes; cualquier alteración debe corregirse. En pacientes que desarrollaron hipokalemia durante el tratamiento con acetato de abiraterona, se observó prolongación del intervalo QT. En caso de alteraciones clínicamente significativas de la función cardíaca, se debe iniciar la terapia adecuada y considerar la suspensión del tratamiento con abiraterona si es necesario.

Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática.

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de elevación de enzimas hepáticas que llevaron a la interrupción del tratamiento o ajuste de la dosis de abiraterona. Se deben controlar los niveles séricos de transaminasas antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y posteriormente cada mes. Si aparecen síntomas o signos clínicos que sugieran hepatotoxicidad, se deben determinar inmediatamente los niveles séricos de transaminasas. Si los niveles de ALT o AST superan más de 5 veces el límite superior normal, el tratamiento con este medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar una evaluación cuidadosa de la función hepática. El tratamiento puede reiniciarse con una dosis reducida de abiraterona solo si la función hepática se normaliza al nivel basal del paciente. Si se desarrolla hepatotoxicidad grave (niveles de ALT o AST que superan 20 veces el límite superior normal), el medicamento debe retirarse y debe evitarse su uso posterior con abiraterona. Los pacientes con hepatitis viral en fase activa no participaron en estudios clínicos con acetato de abiraterona, por lo que no existen datos sobre el uso del medicamento en esta población. No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C según la escala de Child-Pugh). Se debe usar abiraterona con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si el beneficio esperado supera claramente los riesgos potenciales. No se debe utilizar Abirateron-Vista en pacientes con insuficiencia hepática grave. En el período poscomercialización, se han notificado raramente casos de insuficiencia hepática aguda y hepatitis fulminante, algunos de ellos con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»).

Supresión de corticosteroides y situaciones de estrés.

Tras la interrupción de la prednisona o prednisolona, se debe controlar cuidadosamente al paciente en busca de signos de insuficiencia suprarrenal. Si se continúa el tratamiento con abiraterona tras la suspensión de corticosteroides, se debe vigilar al paciente por posibles signos de exceso de mineralocorticoides. Si el paciente experimenta una situación de estrés grave, puede requerir dosis aumentadas de prednisona o prednisolona durante y tras la situación de estrés.

Densidad ósea.

En hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata resistente a la castración), puede producirse una disminución de la densidad ósea. El uso de Abirateron-Vista en combinación con glucocorticoides puede agravar este efecto.

Uso previo de ketoconazol.

Se puede esperar una menor sensibilidad a Abirateron-Vista en pacientes que previamente hayan recibido ketoconazol.

Hiperglucemia.

El uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia, por lo que los pacientes con diabetes deben medir frecuentemente sus niveles de glucosa en sangre.

Hipoglucemia.

Se han notificado casos de hipoglucemia con el uso de abiraterona junto con prednisona/prednisolona en pacientes con riesgo de diabetes que recibían pioglitazona o repaglinida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); por lo tanto, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Uso con quimioterapia.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de acetato de abiraterona con quimioterapia citotóxica.

Riesgos potenciales.

En hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, incluidos aquellos que reciben tratamiento con abiraterona, pueden desarrollarse anemia y disfunción sexual.

Efecto sobre el sistema músculo-esquelético.

Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. La mayoría de los casos ocurrieron durante los primeros 6 meses de tratamiento y remitieron tras la suspensión del acetato de abiraterona. Debe tenerse precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos asociados con el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis.

Interacciones con otros medicamentos.

Debe evitarse la administración concomitante de Abirateron-Vista con inductores potentes del CYP3A4, salvo que no exista alternativa terapéutica, debido al riesgo de reducción del efecto sistémico de abiraterona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223.

El tratamiento con abiraterona y prednisona/prednisolona en combinación con Ra-223 está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones») debido al mayor riesgo de fracturas y a la tendencia a una mayor mortalidad observada en pacientes con cáncer de próstata asintomáticos o con síntomas leves en estudios clínicos. No se recomienda iniciar el tratamiento con Ra-223 antes de 5 días tras la última dosis de abiraterona en combinación con prednisona/prednisolona.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Abirateron-Vista.

El medicamento contiene más de 1 mmol de sodio por dosis (2 comprimidos), lo que debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

No existen datos sobre el uso de Abirateron-Vista en mujeres embarazadas. Este medicamento está contraindicado en mujeres que puedan potencialmente quedar embarazadas.

Embarazo.

El medicamento Abirateron-Vista no está indicado para su uso en mujeres. El acetato de abiraterona está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que puedan potencialmente quedar embarazadas.

Anticoncepción en hombres y mujeres.

No existen datos sobre la presencia de abiraterona o sus metabolitos en el semen. Se debe usar preservativo durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, debe usar preservativo junto con otros métodos anticonceptivos eficaces. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia.

El medicamento Abirateron-Vista no debe administrarse a mujeres.

Fertilidad.

Abiraterona afectó la fertilidad en estudios con animales, aunque este efecto fue reversible.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Abirateron-Vista no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento debe tomarse en ayunas (al menos 2 horas después de la comida, y se debe evitar la ingesta de alimentos durante 1 hora después de la administración de abiraterona). La tableta debe tomarse entera, sin masticar ni triturar. Se recomienda tomarla con agua. La dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg (2 tabletas de 500 mg) como dosis única diaria. La administración del medicamento junto con alimentos aumenta el impacto sistémico de abiraterona.

Dosis de prednisona o prednisolona.

Para el tratamiento del cáncer de próstata recién diagnosticado, la dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 5 mg al día.

La dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al día. A los pacientes que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica se les debe continuar con castración médica mediante un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante todo el tratamiento con abiraterona.

Antes de iniciar el tratamiento con abiraterona, se debe realizar un control de los niveles séricos de transaminasas, y posteriormente monitorearlos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y luego mensualmente. Mensualmente también se debe controlar la presión arterial, el potasio sérico y la retención de líquidos. Los pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva deben controlarse cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego mensualmente.

A los pacientes con antecedentes de hipokalemia o que desarrollen hipokalemia durante el tratamiento con Abiraterona-Vista se les debe mantener el nivel de potasio ≥ 4 mM. A los pacientes que desarrollen toxicidad de grado 3, incluyendo hipertensión arterial, hipokalemia, edema y toxicidad no relacionada con mineralocorticoides, se debe interrumpir el tratamiento y tomar las medidas terapéuticas adecuadas. El tratamiento con abiraterona puede reiniciarse solo después de que los síntomas de toxicidad hayan disminuido a grado 1 o hayan desaparecido.

En caso de omitir la dosis diaria tanto de Abiraterona-Vista como de prednisona o prednisolona, el tratamiento debe reiniciarse al día siguiente con la dosis diaria habitual.

Hepatotoxicidad.

El tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta la normalización de la función hepática en pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a cinco veces el límite superior de lo normal). La reanudación del tratamiento es posible tras la normalización de la función hepática, con una dosis reducida de abiraterona de 500 mg (1 tableta) una vez al día. En estos pacientes se debe realizar un control de las transaminasas séricas durante los primeros 3 meses de tratamiento y mensualmente posteriormente. Si reaparecen signos de hepatotoxicidad con la dosis reducida de 500 mg al día, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.

Si un paciente desarrolla hepatotoxicidad grave durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a veinte veces el límite superior de lo normal), el tratamiento con abiraterona debe interrumpirse y no debe reiniciarse posteriormente.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática clase A según la clasificación de Child-Pugh.

Se ha demostrado que la insuficiencia hepática moderada (clase B según la escala de Child-Pugh) aumenta el impacto sistémico de abiraterona administrada por vía oral en dosis de 1000 mg una vez al día en cuatro veces. No existen datos sobre la seguridad clínica y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C según la escala de Child-Pugh). No puede predecirse un ajuste de dosis. Se debe evaluar cuidadosamente la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con insuficiencia hepática moderada, debiendo prevalecer claramente el beneficio terapéutico sobre el riesgo potencial. Abiraterona-Vista no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de dosis de abiraterona. No existe experiencia clínica en el uso del medicamento en pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave. Se debe tener precaución al administrar abiraterona a esta categoría de pacientes.

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas. La experiencia con sobredosis de abiraterona es limitada.

Tratamiento. No existe antídoto específico. Por lo tanto, en caso de sobredosis, se debe suspender la administración de abiraterona y proporcionar tratamiento sintomático y monitoreo para detectar posibles arritmias, hipokalemia y síntomas de retención de líquidos. Asimismo, se debe evaluar la función hepática.

Reacciones adversas

En el análisis agregado de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de Fase III con abiraterona, las reacciones con una frecuencia ≥ 10 % fueron: edema periférico, hipocalemia, hipertensión arterial, infecciones del tracto urinario y aumento de los niveles de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa. Otras reacciones adversas importantes incluyen trastornos cardíacos, hepatotoxicidad, fracturas óseas y alveolitis alérgica. Abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipocalemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica de su mecanismo de acción. Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas relacionadas con efectos mineralcorticoideos esperados se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron abiraterona en comparación con aquellos que recibieron placebo: hipocalemia (18 % frente a 8 %), hipertensión arterial (22 % frente a 16 %) y retención de líquidos (edema periférico) (23 % frente a 17 %), respectivamente. En pacientes que recibieron tratamiento con abiraterona, la hipocalemia de grado III y IV según la escala de toxicidad de reacciones adversas del CTC se observó en un 6 % y 2 % de los pacientes, respectivamente; hipertensión arterial en un 8 % frente a un 5 %, y retención de líquidos (edema periférico) en un 1 % frente a un 1 %, respectivamente. Las reacciones mineralcorticoideas, por lo general, pueden corregirse satisfactoriamente mediante tratamiento medicamentoso. La administración concomitante de corticosteroides reduce la frecuencia y la gravedad de estas reacciones adversas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Durante los estudios realizados en pacientes con cáncer de próstata metastásico que recibían un análogo del GnRH o que habían sido sometidos a orquiectomía, abiraterona se administró a una dosis de 1000 mg/día en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg o 10 mg al día, según la indicación).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y durante el período poscomercialización con el uso de abiraterona se indican en la Tabla 1, clasificadas por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y desconocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

*La insuficiencia cardíaca también incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción del ventrículo izquierdo y disminución de la fracción de eyección.

** Las fracturas incluyen todos los tipos de fracturas, excepto las fracturas patológicas.

a Informes espontáneos del período poscomercialización.

b Elevación de los niveles de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa, que incluye aumento de AST, ALT y alteraciones de la función hepática.

Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE observadas en pacientes que recibieron abiraterona: hipocaliemia (5 %); infecciones del tracto urinario (2 %); elevación de los niveles de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa (4 %); hipertensión arterial (6 %); fracturas (2 %); edema periférico, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria (1 %). Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE, tales como hipertrigliceridemia y angina de pecho, se observaron en < 1 % de los pacientes. Reacciones adversas de grado IV según la escala CTCAE, tales como infecciones del tracto urinario, elevación de los niveles de alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa, hipocaliemia, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria y fracturas, se observaron en < 1 % de los pacientes. La mayoría de los casos de hipertensión arterial e hipocaliemia se observaron en la población sensible a hormonas (estudio 3011). Se notificó hipertensión en el 36,7 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 11,8 % y el 20,2 % en los estudios 301 y 302, respectivamente. La hipocaliemia se observó en el 20,4 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 19,2 % y el 14,9 % en los estudios 301 y 302, respectivamente.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Reacciones adversas cardiovasculares.

Los estudios de Fase III excluyeron pacientes con hipertensión arterial no controlada y enfermedades cardíacas clínicamente significativas, tales como infarto de miocardio, fenómenos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la escala NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca grados II a IV (estudio con pacientes no candidatos a quimioterapia), así como pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. Todos los pacientes incluidos en los estudios (tanto los que recibieron abiraterona como los que recibieron placebo) recibieron simultáneamente tratamiento supresor androgénico con agonistas del LH-RH, que se ha asociado con el desarrollo de diabetes mellitus, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita cardíaca. La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares durante la fase III de los estudios fue la siguiente en pacientes que recibieron abiraterona frente a placebo: fibrilación auricular – 2,6 % frente a 2,0 %; taquicardia – 1,9 % frente a 1,0 %; angina de pecho – 1,7 % frente a 0,8 %; insuficiencia cardíaca – 0,7 % frente a 0,2 %; arritmia – 0,7 % frente a 0,5 %.

Hepatotoxicidad.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad con elevación de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. Los estudios clínicos de Fase III mostraron que la hepatotoxicidad de grado III y IV (elevación de AST y ALT más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad y bilirrubina más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad) se observó en aproximadamente el 6 % de los pacientes que recibieron abiraterona, generalmente durante los primeros tres meses de tratamiento.

En el estudio 3011, la hepatotoxicidad de grado III o IV se observó en el 8,4 % de los pacientes que recibieron abiraterona. El tratamiento con abiraterona se interrumpió en 10 pacientes debido a hepatotoxicidad; de ellos, dos presentaron hepatotoxicidad de grado II, seis de grado III y dos de grado IV, sin consecuencias fatales. En los estudios clínicos de Fase III, las alteraciones de la función hepática fueron más frecuentes en pacientes con niveles basales elevados de ALT o AST que en aquellos con valores normales antes del tratamiento. El tratamiento con abiraterona se suspendía o interrumpía ante un aumento de ALT o AST más de 5 veces por encima del límite superior de la normalidad o un aumento de la bilirrubina total más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad. En dos casos se produjeron elevaciones significativas de las pruebas funcionales hepáticas. En estos pacientes, con función hepática normal antes del tratamiento, se observó un aumento de ALT o AST entre 15 y 40 veces por encima del límite superior de la normalidad y un aumento de la bilirrubina entre 2 y 6 veces por encima del límite superior de la normalidad durante el tratamiento. Tras la interrupción del tratamiento, ambos pacientes mostraron normalización de las pruebas hepáticas; en un paciente se reanudó el tratamiento con abiraterona sin recurrencia del aumento de enzimas hepáticos. En el estudio 302, la toxicidad de grado III-IV con elevación de ALT o AST se observó en 35 pacientes (6,5 %) que recibieron acetato de abiraterona. La elevación de aminotransferasas se corrigió en todos excepto en 3 pacientes (2 con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1 con aumento de AST aproximadamente 3 semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona). En los estudios clínicos de Fase III, se notificó la interrupción del tratamiento debido a elevación de ALT y AST o alteración de la función hepática en el 1,1 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona y en el 0,6 % de los que recibieron placebo. No se registraron casos fatales.

En los ensayos clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad se redujo mediante la exclusión de pacientes con hepatitis o alteraciones significativas en las pruebas hepáticas antes del inicio del tratamiento. Del estudio 3011 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, así como pacientes con hepatitis viral activa o sintomática, enfermedad hepática crónica, ascitis o hemorragia gastrointestinal debida a alteración de la función hepática. Del estudio 301 se excluyeron pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior de la normalidad en ausencia de metástasis hepáticas, y superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad en caso de metástasis hepáticas. Del estudio 302 se excluyeron pacientes con metástasis hepáticas, así como pacientes con niveles basales de ALT y AST superiores a 2,5 veces el límite superior de la normalidad. Los aumentos en las pruebas hepáticas en pacientes incluidos en los ensayos clínicos se monitorizaron y controlaron mediante la interrupción del tratamiento y su reintroducción solo tras la normalización de las pruebas hepáticas al nivel basal. No se recomienda la reutilización del tratamiento en pacientes con elevación de ALT o AST más de 20 veces por encima del límite superior de la normalidad. La seguridad de la reintroducción del tratamiento en estos pacientes es desconocida. El mecanismo de la hepatotoxicidad no ha sido estudiado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia, ya que permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 60 comprimidos en un recipiente de plástico, 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sintón Hispania, S. L.

Domicilio social y dirección del lugar de actividad del fabricante.

C/ Castelló, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.