Methotrexat-Ebewe: información detallada

22 de enero de 2004 / junio de 2005

Prospecto: información para el usuario

Methotrexat-Ebewe, 100 mg/ml, concentrado para preparar solución para perfusión
Methotrexatum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos. Podría perjudicar a otras personas.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido del prospecto:

Qué es Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Methotrexat-Ebewe
Cómo se usa Methotrexat-Ebewe
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Methotrexat-Ebewe
Contenido del envase y otra información

1. Qué es el medicamento Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza

Methotrexat-Ebewe es un medicamento antineoplásico del grupo de los antimetabolitos. Los tejidos particularmente sensibles a la acción de este fármaco son aquellos de crecimiento rápido, como los tejidos tumorales, la médula ósea, las células del feto, la mucosa oral e intestinal o las células de la vejiga urinaria. El mecanismo de acción del medicamento consiste en la inhibición del crecimiento tumoral. Si la proliferación celular en el tejido tumoral es más intensa que en los tejidos sanos, el metotrexato puede inhibir el crecimiento del tumor sin ejercer efectos perjudiciales sobre los tejidos normales.
La proliferación celular del epitelio cutáneo es considerablemente mayor en los pacientes con psoriasis que en personas sanas; este fenómeno constituye la base para el uso de metotrexato en formas graves de psoriasis.
Indicaciones para su uso:

Neoplasias malignas, por ejemplo: leucemia linfoblástica aguda (LLA), incluyendo la leucemia meníngea, linfoma no Hodgkin (LNH), cáncer de mama, cáncer de testículo, cáncer de ovario, tumores de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células pequeñas, coriocarcinoma y sarcomas óseos;
Psoriasis resistente a otros tratamientos.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Methotrexat-Ebewe

Cuándo no debe utilizarse Methotrexat-Ebewe

si el paciente es alérgico a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
si el paciente padece alteraciones de la función hepática;
si el paciente padece alteraciones graves de la función renal (en caso de administración de dosis bajas de metotrexato (<100 mg/m² de superficie corporal)) o alteraciones moderadas de la función renal (en caso de administración de dosis medias o altas de metotrexato (>100 mg/m² de superficie corporal));
si el paciente padece alteraciones del sistema hematopoyético (por ejemplo, tras radioterapia o quimioterapia previa);
si el paciente padece infecciones graves y/o agudas activas;
si el paciente tiene abuso de alcohol;
si el paciente padece alteraciones del sistema inmunitario;
si el paciente tiene inflamación de la mucosa bucal o enfermedad ulcerosa activa del estómago o duodeno;
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durante la lactancia y además durante el embarazo, si la paciente está tomando el medicamento para indicaciones no oncológicas (en el tratamiento de enfermedades no tumorales) (ver apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»).

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe consultar con su médico si:

el paciente padece diabetes y está siendo tratado con insulina;
el paciente tiene una infección crónica inactiva (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis B o C, o herpes zóster);
el paciente padece o ha padecido previamente enfermedad renal o hepática;
el paciente padece alteraciones de la función pulmonar;
el paciente tiene obesidad marcada;
el paciente presenta acumulación de líquido en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la pared torácica (ascitis, derrame pleural);
el paciente está deshidratado o padece trastornos que puedan provocar deshidratación (vómitos, diarrea, mucositis).

Durante el tratamiento con metotrexato puede producirse reaparición de dermatitis provocada por radiación (dermatitis por radiación) o quemaduras solares (llamada «reacción de recordatorio»).
La exposición a la radiación UV durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe puede agravar las lesiones cutáneas asociadas con la psoriasis.
El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitarse la exposición intensa al sol y no debe utilizarse camas o lámparas solares sin consultar previamente con el médico.
Para proteger la piel de la exposición intensa al sol, debe usarse ropa adecuada o aplicarse un protector solar con un factor de protección alto.

Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumática subyacente. Si el paciente presenta hemoptisis (expectoración de esputo con sangre), debe acudir inmediatamente al médico.
Si el paciente, su pareja o su cuidador observan la aparición de nuevos síntomas neurológicos o la intensificación de los ya existentes, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que lleven a desorientación y cambios de personalidad, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que podrían ser síntomas de una infección cerebral grave y muy rara denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés).

Exámenes de control y precauciones recomendadas
Incluso tras la administración de dosis bajas de Methotrexat-Ebewe pueden presentarse efectos adversos graves. Con el fin de detectarlos lo antes posible, el médico debe realizar exámenes clínicos y analíticos periódicos.

Antes de iniciar el tratamiento
Antes de comenzar el tratamiento, el médico solicitará análisis de sangre para comprobar el recuento de células sanguíneas, la función hepática y detectar posibles hepatitis. Se realizarán análisis del nivel de albúmina en suero (una proteína en sangre), pruebas para detectar inflamación hepática y pruebas de función renal. El médico también puede recomendar otras pruebas hepáticas, como pruebas de imagen o biopsia hepática (extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis). Asimismo, puede recomendar una radiografía de tórax o pruebas de función pulmonar para descartar tuberculosis. Otras pruebas pueden realizarse durante y tras finalizar el tratamiento.

Durante el tratamiento:
El médico puede solicitar las siguientes pruebas:

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exploración de la cavidad bucal y faríngea para descartar lesiones en las membranas mucosas, como inflamación o úlceras;
análisis de sangre y/o hemograma completo con evaluación del número de diferentes tipos de células sanguíneas y determinación de la concentración sérica de metotrexato;
análisis de sangre para controlar la función hepática;
pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
biopsia hepática para un análisis más detallado;
análisis de sangre para controlar la función renal;
control de la función del sistema respiratorio y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Debe acudir a todas las pruebas de sangre y demás exámenes recomendados por el médico.
Si alguno de estos análisis da resultados anormales, el tratamiento no se reanudará hasta que todos los parámetros analizados hayan regresado a valores normales.

Niños y adolescentes
El tratamiento con metotrexato en niños y adolescentes debe iniciarse y controlarse por un especialista con experiencia adecuada en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades indicadas.
Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, el médico controlará especialmente el estado del niño para detectar lo antes posible posibles efectos adversos.

Pacientes de edad avanzada
Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe controlarse especialmente el estado de los pacientes de edad avanzada para detectar lo antes posible posibles efectos adversos.
Las dosis utilizadas en pacientes de edad avanzada deben ser relativamente bajas, entre otros motivos debido a las alteraciones de la función hepática y renal asociadas con la edad, así como a las reservas reducidas de ácido fólico en el organismo.

Precauciones especiales relativas al uso de Methotrexat-Ebewe
El metotrexato interfiere temporalmente en la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede provocar abortos y malformaciones congénitas graves. La paciente debe evitar quedar embarazada durante la administración de metotrexato y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento. Los hombres deben evitar embarazar a su pareja durante la administración de metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizar el tratamiento. Véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad».

Methotrexat-Ebewe y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, incluyendo aquellos que no requieran receta médica, productos herbales o de origen natural. Si el médico le receta otros medicamentos, debe informarle que está tomando Methotrexat-Ebewe.
Es especialmente importante informar al médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
colestiramina, salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoína, antibióticos (como tetraciclina, cloranfenicol, ciprofloxacino, penicilina, pristinamicina), sulfasalazina, doxorrubicina, ciclofosfamida, barbitúricos, probenecid, alcaloides de Vinca, medicamentos que contienen ácido fólico, suplementos vitamínicos y preparados orales de hierro que contengan ácido fólico, medicamentos modificadores del curso de la enfermedad (como sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina), citarabina, leflunomida, pirimetamina, cotrimoxazol, inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, pantoprazol), antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas, triamtereno, levitiracetam, amiodarona, antiinflamatorios no esteroideos, metamizol (sinónimos: noramidopirina y dipirona) [potente analgésico y/o antipirético], antagonistas de los folatos (trimetoprim/sulfametoxazol), etretinato, fenitoína, medicamentos sedantes, anticonceptivos orales, medicamentos nefrotóxicos y hepatotóxicos, medicamentos excretados por el riñón y vacunas vivas.

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Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, provocando un posible aumento de los efectos adversos.
Durante el tratamiento con metotrexato, la respuesta inmunitaria tras una vacunación simultánea puede estar debilitada.
No se recomienda la administración conjunta de metotrexato y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) cuando existan factores de riesgo, como insuficiencia renal, incluso leve.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo
No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe durante el embarazo, salvo que el médico lo haya prescrito para una indicación oncológica. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, afectar negativamente al feto o provocar aborto. Esto se asocia con malformaciones del desarrollo del cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por ello, es muy importante que las mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no tomen metotrexato, salvo por indicaciones oncológicas.
Si la paciente tiene edad fértil, antes de iniciar el tratamiento por indicaciones no oncológicas debe confirmarse que no está embarazada, por ejemplo mediante una prueba de embarazo. No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe si la paciente está embarazada o intenta quedarse embarazada. La paciente debe evitar absolutamente quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses tras finalizarlo. Durante todo este tiempo debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente con su médico. Si queda embarazada durante el tratamiento, debe obtener asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento sobre el feto.
Si la paciente planea quedarse embarazada, debe consultar con su médico, quien puede derivarla a un especialista para obtener asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.

Lactancia
No debe amamantarse durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna. Si el médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en ese momento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad en hombres
Las evidencias disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o abortos tras la exposición del padre al metotrexato en dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo; tampoco existen datos sobre dosis más altas de metotrexato. El metotrexato puede tener efectos genotóxicos, lo que significa que puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a la producción de espermatozoides, lo que podría provocar malformaciones congénitas.
El paciente debe evitar embarazar a su pareja y donar semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizarlo. Debido a que el tratamiento con dosis altas de metotrexato, típicas en el tratamiento del cáncer, puede provocar infertilidad y mutaciones genéticas, en hombres tratados con metotrexato en dosis superiores a 30 mg/semana se recomienda la criopreservación del semen antes de iniciar el tratamiento (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).

22 de enero de 2004 / junio de 2005 Conducción y uso de máquinas Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe pueden presentarse efectos adversos en el sistema nervioso central, como sensación de fatiga y mareos. En algunos casos, estos efectos pueden afectar a la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si el paciente experimenta fatiga o mareos, no debe conducir ni manejar maquinaria.

Methotrexat-Ebewe contiene sodio
El medicamento contiene aproximadamente 11,15 mg de sodio por ml de concentrado.
El medicamento contiene sodio (componente principal de la sal de mesa) en las siguientes cantidades:

55,75 mg de sodio en el vial de 5 ml (equivalente al 2,8% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos);
111,5 mg de sodio en el vial de 10 ml (equivalente al 5,6% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos);
557,5 mg de sodio en el vial de 50 ml (equivalente al 27,9% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos).

El medicamento puede diluirse en solución salina al 0,9%. Debe tenerse en cuenta el contenido de sodio procedente del diluyente al calcular el contenido total de sodio en la solución preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, debe consultarse el prospecto del diluyente empleado.

3. Cómo utilizar el medicamento Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe solo puede ser prescrito por médicos que conozcan bien las propiedades de este medicamento y su modo de acción.
Siempre debe utilizar Methotrexat-Ebewe según las indicaciones de su médico. En caso de dudas, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera.
La dosis de Methotrexat-Ebewe puede variar en amplios márgenes dependiendo de la indicación y del régimen terapéutico empleado, por lo que es extremadamente importante que el tratamiento sea supervisado por personal médico cualificado.
El medicamento Methotrexat-Ebewe se administra normalmente directamente o después de disolverse en solución salina fisiológica o en una solución de glucosa al 5%. Puede administrarse por vía intravenosa (inyección rápida o perfusión), intramuscular, intraarterial o intratecal.
El medicamento puede administrarse tanto en forma de inyección rápida (bolus) como mediante perfusión prolongada de varias horas. Las perfusiones prolongadas se utilizan cuando se administran altas dosis de Methotrexat-Ebewe.
La dosis la determinará el médico en función del diagnóstico de la enfermedad de base, la superficie corporal o la masa corporal del paciente, la vía de administración (monoterapia o combinación con otros citostáticos), así como la función de la médula ósea y de los órganos parenquimatosos (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, en la que la dosis máxima recomendada es de 15 mg y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.
En pacientes con alteraciones de la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe reducirse.

Neoplasias malignas y leucemias agudas:
Las dosis de metotrexato habitualmente utilizadas son bajas (dosis única ≤ 100 mg/m² de superficie corporal), medias (dosis única de 100 mg/m² a 1000 mg/m² de superficie corporal) o altas (dosis única > 1000 mg/m² de superficie corporal), dependiendo del régimen de quimioterapia polifarmacológica empleado.

22 de enero de 2004 / junio de 2005 Psoriasis:

Advertencia importante sobre la dosificación de Methotrexat-Ebewe (metotrexato):
En el tratamiento de la psoriasis resistente a otros tratamientos, Methotrexat-Ebewe debe administrarse exclusivamente una vez a la semana. La administración de una mayor cantidad de Methotrexat-Ebewe (metotrexato) puede provocar la muerte. Lea atentamente el apartado 3 de este prospecto. Ante cualquier duda, consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar el medicamento.

Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada en psoriasis es de 7,5 mg una vez por semana.
Habitualmente, la dosis semanal óptima oscila entre 10 y 25 mg.

Sobredosificación con Methotrexat-Ebewe
El antídoto específico que reduce los efectos tóxicos de Methotrexat-Ebewe es el leucovorina cálcica (folinato de calcio). Puede administrarse por vía oral, intramuscular o intravenosa, en forma de bolus o perfusión prolongada. En caso de sobredosificación con Methotrexat-Ebewe, se debe administrar leucovorina cálcica dentro de la primera hora, en una dosis igual o superior a la dosis de metotrexato administrada, y continuar su administración hasta alcanzar un nivel seguro de metotrexato.
Tras una sobredosificación con Methotrexat-Ebewe, los pacientes podrían también requerir diálisis renal o transfusión sanguínea.

Olvido de una dosis de Methotrexat-Ebewe
No debe administrar una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Debe continuar tomando la dosis recomendada según lo indicado. Consulte a su médico si tiene dudas.

Interrupción del tratamiento con Methotrexat-Ebewe
No debe interrumpir ni finalizar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe sin consultar previamente con su médico. Si sospecha la aparición de efectos adversos graves, debe consultar inmediatamente con su médico.

Si tiene cualquier otra pregunta o duda sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentarán.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta de forma repentina silbidos al respirar,
dificultad para respirar, hinchazón de párpados, cara o labios, erupción cutánea o picor (especialmente
si afecta a todo el cuerpo).
Efectos adversos graves
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si se presentan los siguientes efectos
adversos:

Trastornos pulmonares (pueden manifestarse con malestar general, tos seca y persistente, dificultad respiratoria, disnea en reposo, dolor en el pecho o fiebre);
Fuerte descamación de la piel o formación de ampollas en la piel;
Hemorragias inexplicadas (incluyendo vómitos con sangre) o aparición de hematomas;
Diarrea grave;
Úlceras en la mucosa oral;
Heces negras o alquitranadas;
Presencia de sangre en la orina o en las heces;
Pequeñas manchas rojas en la piel;
Fiebre;
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Ictericia (coloración amarillenta de la piel);
Dolor o dificultad para orinar;
Sensación de sed intensa y (o) micción frecuente;
Convulsiones;
Pérdida de conciencia;
Visión borrosa o alteraciones visuales;
Hemoptisis, es decir, expectoración de secreciones con sangre (notificado durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedad reumática de base).

Otros posibles efectos adversos
Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas):

Disminución de la inmunidad frente a infecciones
Faringitis
Disminución del número de plaquetas (trombocitopenia), disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia)
Dolor de cabeza, mareo
Tos
Pérdida de apetito
Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos
Estomatitis ulcerosa
Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT), fosfatasa alcalina
Aumento de la concentración de bilirrubina en sangre
Disminución del aclaramiento de creatinina
Alopecia
Fatiga, malestar general

Frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas):

Herpes zóster
Anemia, (disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia), ausencia total o casi total de granulocitos (agranulocitosis)
Supresión de la función de la médula ósea
Somnolencia
Sensación de entumecimiento o hormigueo o disminución de la sensibilidad a los estímulos
Conjuntivitis
Complicaciones pulmonares debidas a neumonitis intersticial, inflamación de los alvéolos pulmonares (pueden causar la muerte), edema pulmonar agudo
Erupción cutánea, enrojecimiento, picor, ulceración de la piel
Fotosensibilidad

Poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas):

Infecciones oportunistas (potencialmente mortales)
Linfoma maligno
Reacciones alérgicas hasta anafilaxia
Supresión de la función del sistema inmunitario
Diabetes
Depresión
Hemiplejía
Confusión
Convulsiones
Encefalopatía/leucoencefalopatía
Vasculitis, vasculitis alérgica
Fibrosis pulmonar, derrame pleural
Úlceras en la mucosa gástrica e intestinal
Hemorragia
Pancreatitis
Efecto tóxico sobre el hígado
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Esteatosis hepática
Fibrosis crónica y cirrosis hepática
Disminución de la concentración de albúmina en suero
Exantemas cutáneos, exantemas similares al herpes
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)
Urticaria
Aumento de la pigmentación de la piel
Reacciones similares a quemaduras solares debidas a una mayor sensibilidad de la piel a la luz solar
Nódulos relacionados con el metotrexato
Alteraciones en la cicatrización de heridas
Dolor en lesiones por psoriasis
Dolor articular, dolor muscular
Osteoporosis
Nefropatía, insuficiencia renal
Cistitis ulcerosa
Hematuria
Trastornos urinarios, micción dolorosa, oliguria, anuria
Malformaciones congénitas en el feto
Vaginitis ulcerosa
Fiebre

Raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas):

Sepsis (incluyendo casos con desenlace fatal)
Anemia megaloblástica
Alteraciones del estado de ánimo, trastornos transitorios de la percepción
Parálisis
Trastornos del habla, incluyendo disartria y afasia
Mielopatía (tras administración intratecal)
Alteraciones visuales (también graves)
Trombosis grave de los vasos retinianos
Hipotensión arterial
Eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial y de vasos cerebrales, flebitis trombótica, trombosis venosa profunda)
Faringitis
Paro respiratorio
Embolia pulmonar
Enteritis
Gingivitis
Heces alquitranadas
Hepatitis aguda
Acné
Púrpura
Eritema multiforme
Exantemas eritematosos cutáneos
Acentuación de cambios pigmentarios en las uñas, separación de la lámina ungueal
Fracturas por estrés óseo
Aumento de la concentración de ácido úrico, urea y creatinina en suero, azotemia

Muy raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 000 personas):

Hepatitis provocada por el virus del herpes simple
Criptococosis, histoplasmosis, nocardiosis
Infecciones provocadas por el virus de citomegalia (incluyendo neumonitis)
Infección diseminada por el virus del herpes simple
Neumonitis por Pneumocystis jirovecii
Síndrome de lisis tumoral (en pacientes tratados por enfermedad neoplásica)
Anemia aplásica
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Eosinofilia, neutropenia
Linfadenopatía
Trastornos linfoproliferativos (producción excesiva de glóbulos blancos)
Hipogammaglobulinemia
Miotonía
Dolor en las extremidades
Alteraciones del gusto (sabor metálico)
Meningitis aséptica aguda con reacción pleocitaria
Síntomas de meningitis sin infección (parálisis, vómitos)
Trastornos de los nervios craneales
Edema periorbitario
Blefaritis
Lagrimeo debido a un drenaje insuficiente de la película lagrimal
Fotofobia
Ceguera transitoria, pérdida de visión
Pericarditis, taponamiento pericárdico, derrame pericárdico
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Reacciones similares al asma bronquial con tos, disnea y cambios observados en las pruebas de función pulmonar
Vómitos con sangre
Necrosis hepática aguda, degeneración hepática aguda, insuficiencia hepática
Acrodermatitis, telangiectasias, onicólisis aguda
Hematuria, proteinuria
Muerte fetal
Alteraciones en la producción de espermatozoides, alteraciones en la producción de óvulos
Infertilidad
Alteraciones del ciclo menstrual
Pérdida de libido
Impotencia
Secreciones vaginales
Ginecomastia
Escalofríos

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Neumonitis
Reactivación de la hepatitis B
Agudización de la hepatitis C
Neurotoxicidad
Aracnoiditis adhesiva
Mieliopatía transversa
Estupor
Ataxia
Demencia
Aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo
Dolor en el pecho
Hipoxia
Hemorragia alveolar (notificada durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedad reumática de base)
Peritonitis no infecciosa
Perforación intestinal
Glossitis
Megacolon agudo
Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
Dermatitis
Enrojecimiento y descamación de la piel
Agravamiento de lesiones por psoriasis tras exposición simultánea a radiación UV
Ulceración de la piel (en pacientes con psoriasis)
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Hinchazón
Necrosis ósea
Osteonecrosis de la mandíbula (como consecuencia de la producción excesiva de glóbulos blancos)
Cáncer de piel (en pacientes tratados por psoriasis)
Retinopatía
Trastornos del sistema urinario y genital
Destrucción del tejido en el lugar de inyección

Si el paciente presenta diarrea o úlceras en la boca y garganta, debe informarse inmediatamente
al médico, ya que podría ser necesario interrumpir el tratamiento debido al riesgo de perforación
del tracto gastrointestinal o de colitis hemorrágica.
El uso de metotrexato puede provocar la reaparición de dermatitis y quemaduras de piel
provocadas por radioterapia (llamadas reacciones de recuerdo).
Tras la administración intramuscular, pueden presentarse efectos adversos en el lugar de inyección (sensación
de ardor) o lesión tisular (formación de absceso estéril, daño del tejido adiposo).
Efectos adversos especialmente relacionados con la administración intratecal
Graves: meningitis química, manifestada por dolor de cabeza, espalda, brazos, rigidez de nuca y fiebre.
Subagudos: pueden incluir parálisis (generalmente transitoria), parálisis de extremidades inferiores, parálisis de nervios, trastornos cerebelosos.
Crónicos: leucoencefalopatía, que se manifiesta con irritabilidad, confusión, desorden, espasticidad
y, ocasionalmente, convulsiones, demencia, somnolencia, coma e incluso muerte. Se ha demostrado que
la radioterapia craneal combinada con la administración intratecal de metotrexato aumenta la frecuencia
de leucoencefalopatía.
También se han descrito otras reacciones adicionales con relación demostrada o probable al uso
de metotrexato, como osteoporosis, morfología anormal de los glóbulos rojos (generalmente
"megaloblástica"), diabetes, otros trastornos metabólicos y muerte súbita.
Carcinogenicidad, mutagenicidad y alteraciones de la fertilidad
Se ha demostrado que el metotrexato daña los cromosomas en células somáticas de animales y en células
de médula ósea humana, siendo este efecto transitorio y reversible. En pacientes tratados con
metotrexato, estas propiedades podrían aumentar el riesgo de desarrollar tumores
(habitualmente linfoma, generalmente reversible), aunque no existen pruebas suficientes para
formular conclusiones definitivas. Se ha observado que el metotrexato durante el tratamiento y durante un breve período tras la suspensión del medicamento en humanos provoca alteraciones de la fertilidad, oligospermia, alteraciones menstruales y amenorrea.
Además, el metotrexato tiene efectos perjudiciales sobre el embrión, provoca abortos y malformaciones fetales. Por ello, al paciente en edad fértil debe informársele sobre el posible efecto adverso sobre la reproducción.
Notificación de efectos adversos
Si se presentan cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Sanitarios, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

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5. Cómo conservar Methotrexat-Ebewe

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el frasco, tras la etiqueta EXP.
La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
Conservar a temperatura inferior a 25°C y proteger de la luz.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Este tipo de actuación ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Methotrexat-Ebewe
La sustancia activa es metotrexato.
1 ml de concentrado para preparar solución para perfusión contiene 100 mg de metotrexato.
El vial de 5 ml contiene 500 mg de metotrexato.
El vial de 10 ml contiene 1000 mg de metotrexato.
El vial de 50 ml contiene 5000 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto de Methotrexat-Ebewe y contenido del envase
Methotrexat-Ebewe es un concentrado transparente y amarillo para preparar solución para perfusión.
El envase contiene respectivamente:

1 ó 5 viales de 500 mg de metotrexato en 5 ml
1 vial de 1000 mg de metotrexato en 10 ml
1 vial de 5000 mg de metotrexato en 50 ml.
Los viales pueden estar colocados en envases protectores de plástico (ONKO-Safe o Sleeving).

Titular y fabricante
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria

Para obtener información más detallada, dirigirse a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00

January 22 , 2004 / June, 2005 ___________________________________________________________________________ Información exclusiva para personal médico especializado Fecha de caducidad Tras la apertura El producto debe extraerse inmediatamente antes de su uso. Por razones microbiológicas, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento del producto restante recae en el usuario. Tras la primera extracción, el producto restante no debe conservarse más de 24 horas a temperatura ambiente, salvo que la extracción se haya realizado en condiciones controladas y verificadas con estricta asepsia. El producto almacenado en nevera o a temperatura ambiente sin exposición a la luz mantiene su estabilidad físico-química hasta 28 días.

El medicamento Methotrexat-Ebewe 100 mg/ml mantiene su estabilidad físico-química hasta 28 días a temperatura ambiente con exposición a la luz.
Después de la dilución
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario. Las soluciones preparadas no deben conservarse más de 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas con estricta asepsia.
Se ha demostrado estabilidad física y química durante 28 días de la solución de Methotrexat-Ebewe 100 mg/ml diluida a concentraciones de 5 mg/ml y 20 mg/ml en solución de NaCl al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, cuando se almacena en nevera o a temperatura ambiente sin exposición a la luz, y hasta 7 días a temperatura ambiente con exposición a la luz.
Para la solución al 5 mg/ml diluida en solución de NaCl al 0,9 %, también se ha demostrado estabilidad física y química durante 28 días a temperatura ambiente con exposición a la luz.

Instrucciones sobre la preparación, administración del medicamento y eliminación de residuos:
El metotrexato puede administrarse mediante inyección intravenosa (bolo o perfusión), intraarterial, intramuscular o intratecal. La solución debe diluirse con cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.
Debido a los diversos esquemas posológicos propuestos, se recomienda que el medicamento sea utilizado exclusivamente bajo supervisión médica por profesionales con experiencia en terapia citotóxica.
La dosis depende del diagnóstico de la enfermedad de base, de la superficie corporal o la masa corporal del paciente, de la vía de administración (monoterapia o asociación con otros citostáticos) y de la función de la médula ósea y órganos parenquimatosos (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, en la que la dosis máxima recomendada es de 15 mg y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.
Los esquemas posológicos de protección con folinato cálcico varían según la dosis de metotrexato administrada. Habitualmente se administra hasta 150 mg en dosis fraccionadas durante 12-24 horas mediante inyección intramuscular, inyección intravenosa en bolo rápido, perfusión intravenosa o vía oral, seguido de 12-25 mg por vía intramuscular o intravenosa, o 15 mg por vía oral (una cápsula) cada seis horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento de protección comienza con un retraso de 8 a 24 horas tras el inicio de la perfusión con metotrexato. Si se han administrado dosis menores de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de folinato cálcico cada seis horas durante 48 a 72 horas.
En pacientes con alteraciones de la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe reducirse.
Las dosis altas de Methotrexat-Ebewe (superiores a 100 mg) se administran generalmente mediante perfusión intravenosa durante un período no superior a 24 horas. Parte de la dosis puede administrarse como una inyección rápida previa.
La administración de altas dosis de metotrexato puede provocar la precipitación del metotrexato o de sus metabolitos en los túbulos renales. A modo preventivo, se recomienda la administración de grandes cantidades de líquidos y la alcalinización de la orina hasta un pH de 6,5-7,0 mediante la administración oral o intravenosa de bicarbonato sódico (5 comprimidos x 625 mg cada tres horas) o acetazolamida (500 mg por vía oral cuatro veces al día). Cuando se administren dosis superiores a 150 mg/m², es necesario administrar simultáneamente folinato cálcico para revertir el efecto tóxico sobre las células normales. La vía de administración del folinato cálcico depende de la dosis de Methotrexat-Ebewe. Habitualmente se administra hasta 150 mg en dosis fraccionadas durante 12-24 horas mediante inyección intramuscular, inyección intravenosa en bolo rápido, perfusión intravenosa o vía oral, seguido de 12-25 mg por vía intramuscular o intravenosa, o 15 mg por vía oral (una cápsula), cada seis horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento de protección comienza con un retraso de 8 a 24 horas tras el inicio de la perfusión con metotrexato. Si se han administrado dosis menores de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de folinato cálcico cada seis horas durante 48 a 72 horas.

Debido a las propiedades tóxicas de la sustancia, deben observarse las siguientes normas de seguridad:
La preparación, administración y eliminación de residuos del medicamento solo debe realizarse por personal cualificado; del mismo modo que ocurre con todos los medicamentos citostáticos, las mujeres embarazadas no deben estar expuestas al contacto con el medicamento;
El personal que manipule el metotrexato debe llevar ropa de protección: gafas, batas, guantes desechables y mascarillas desechables;
El metotrexato no presenta propiedades cáusticas y, en contacto con la piel, no debería causar daños; sin embargo, el producto debe lavarse inmediatamente con agua; en caso de sensación de escozor transitoria, puede aplicarse una crema suave. Si existe riesgo de absorción sistémica de cantidades significativas de metotrexato por cualquier vía, debe administrarse folinato cálcico;
Los residuos no utilizados o derramados deben eliminarse mediante incineración; no existen recomendaciones específicas sobre la temperatura de incineración;
Actuar conforme a las directrices relativas a sustancias citotóxicas.
Incompatibilidades
Oxidantes fuertes y ácidos. La mezcla con clorhidrato de clorpromacina, droperidol, idarubicina, clorhidrato de metoclopramida, solución de heparina, fosfato sódico de prednisolona y clorhidrato de prometacina provoca la precipitación o turbidez de la solución.