Emoclot

Prospecto: Información para el usuario

EMOCLOT, 500 U.I., polvo y disolvente para solución para
inyección e infusión
EMOCLOT, 1000 U.I., polvo y disolvente para solución para
inyección e infusión
Factor VIII de la coagulación sanguínea humana
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Este medicamento podría perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas que presentan son iguales.
• Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos que no estén mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es EMOCLOT y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de EMOCLOT
3. Cómo se utiliza EMOCLOT
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar EMOCLOT
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es EMOCLOT y para qué se utiliza

EMOCLOT es un concentrado altamente purificado del factor de coagulación VIII obtenido
del plasma humano. El factor VIII es una proteína con actividad antihemorrágica.
EMOCLOT se utiliza:

• para el tratamiento y la profilaxis de hemorragias en pacientes con déficit congénito del factor VIII (hemofilia A);
• para el tratamiento de hemorragias en pacientes con déficit adquirido del factor VIII;
• para el tratamiento de pacientes con hemofilia que presentan anticuerpos contra el factor VIII (inhibidores).

Este medicamento no contiene una cantidad farmacológicamente eficaz del factor de von Willebrand, por lo tanto no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento EMOCLOT

Cuándo no debe utilizarse EMOCLOT
si el paciente tiene alergia al factor VIII humano o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (indicados en el apartado 6).
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar EMOCLOT, debe hablar con su médico.
Hipersensibilidad
Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad alérgica relacionadas con el medicamento EMOCLOT.
EMOCLOT contiene trazas de proteínas humanas distintas del factor VIII. Los pacientes deben
informarse sobre los primeros síntomas de reacciones de hipersensibilidad. La administración del medicamento debe
interrumpirse inmediatamente si el paciente presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar una
reacción alérgica: erupción cutánea, urticaria generalizada, opresión en el pecho, respiración sibilante, presión arterial baja y reacción alérgica aguda.
En caso de presentarse un shock, debe interrumpirse inmediatamente la administración y actuar según las directrices para el tratamiento del shock.
Anticuerpos
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el
tratamiento con cualquier medicamento que contenga factor VIII. Estos inhibidores, especialmente a concentraciones altas, pueden interferir con un tratamiento adecuado, por lo que el paciente será cuidadosamente monitorizado en busca de la formación de dichos inhibidores. Si el sangrado no se controla adecuadamente tras la administración de Emoclot, debe informarse inmediatamente al médico.
Eventos cardiovasculares
En pacientes con factores de riesgo preexistentes de enfermedad cardiovascular, el tratamiento sustitutivo con factor VIII puede aumentar el riesgo de trastornos cardiovasculares.
Complicaciones relacionadas con la administración mediante catéter
Si se requiere el uso de un dispositivo para la administración intravenosa central, debe considerarse el riesgo de complicaciones asociadas a su uso, incluyendo infección local, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.
Seguridad frente a virus
En medicamentos elaborados a partir de sangre humana o plasma, se toman medidas adecuadas para prevenir la transmisión de agentes infecciosos a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección de donantes de sangre y plasma para asegurarse de excluir a personas con riesgo de portar infecciones;
• el análisis de cada donación y de la piscina de plasma (conjunto de donaciones) en busca de virus e infecciones;
• la inclusión en el proceso de fabricación de procedimientos que inactivan o eliminan virus.
  A pesar de estas medidas, no puede descartarse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos elaborados a partir de sangre humana o plasma. Esto incluye también virus desconocidos o recientemente descubiertos y otros patógenos. Se considera que las medidas preventivas empleadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA). Estas medidas podrían tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser perjudicial para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para pacientes con inmunodeficiencia o ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).

Se recomienda encarecidamente registrar, cada vez que se administre EMOCLOT al paciente,
el nombre y el número de lote del producto para poder identificar en el futuro qué lote recibió el paciente.
En pacientes que reciben regular o repetidamente factor VIII derivado del plasma, debe considerarse la vacunación adecuada (frente a la hepatitis viral tipos A y B).
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones mencionadas se aplican tanto a adultos como a niños.
Más información al final de este prospecto, en la sección destinada al personal médico especializado.
Interacción de EMOCLOT con otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar.
No se han notificado interacciones del factor VIII con otros medicamentos.
No existen datos específicos sobre su uso en niños.
Embarazo y lactancia

• Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento.
• No se han realizado estudios sobre el efecto del factor VIII en la reproducción animal. Debido a la baja incidencia de hemofilia A en mujeres, no existen experiencias clínicas con el uso de factor VIII en mujeres embarazadas o en período de lactancia. Por tanto, el factor VIII solo debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia cuando existan indicaciones estrictas.

Conducción de vehículos y manejo de máquinas
EMOCLOT no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria.
EMOCLOT contiene sodio
El medicamento contiene hasta 41 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial de 10 ml. Esto equivale al
2,05% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
3. Cómo utilizar EMOCLOT
Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia.
Dosis recomendada
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de deficiencia de factor VIII, del lugar y extensión del sangrado y del estado clínico del paciente.
Tratamiento a demanda
La cantidad y frecuencia de administración deben determinarse según la eficacia clínica en cada caso individual.
Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, se utilizan habitualmente dosis de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 a 3 días.
En ciertos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario administrar el medicamento con intervalos más cortos o en dosis más altas.
Los pacientes tratados con factor VIII deben ser observados cuidadosamente y sometidos a pruebas para detectar la formación de anticuerpos.
Durante el tratamiento, debe evaluarse el nivel adecuado de factor VIII para ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones. Especialmente en el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un control preciso del tratamiento sustitutivo mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII en plasma).
Niños y adolescentes
EMOCLOT no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Más información sobre dosificación y duración del tratamiento se proporciona al final de este prospecto, en la sección destinada a médicos y personal sanitario especializado.
Vía de administración
El medicamento se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión lenta.
En caso de inyección intravenosa, se recomienda respetar un tiempo de administración de 3 a 5 minutos, controlando la frecuencia cardíaca del paciente y deteniendo o reduciendo la velocidad de infusión si aumenta la frecuencia cardíaca. La velocidad de infusión debe ajustarse individualmente para cada paciente.
Debe utilizarse exclusivamente el conjunto de inyección o infusión suministrado, ya que la adsorción del factor VIII humano en las superficies internas de ciertos dispositivos médicos para inyección o infusión podría provocar un fracaso terapéutico.
Incompatibilidades: debido a la falta de estudios de compatibilidad, no debe mezclarse con otros productos medicinales.
Reconstitución del polvo con el disolvente:

1. llevar el vial con polvo y el vial con disolvente a temperatura ambiente;
2. mantener la temperatura ambiente durante todo el proceso de reconstitución (máximo 10 minutos);
3. retirar las tapas protectoras de los viales con polvo y con disolvente;
4. limpiar con alcohol los tapones de ambos viales;
5. abrir el envase del material médico para la reconstitución retirando cuidadosamente la tapa, sin tocar el dispositivo dentro del envase (fig. A);
6. no extraer el dispositivo del envase;
7. colocar el envase con el dispositivo boca abajo e insertar la punta plástica a través del tapón del vial con disolvente, conectando la parte azul del dispositivo al vial del disolvente (fig. B);
8. sujetando el borde del envase, retirarlo del dispositivo sin tocar este último (fig. C);
9. asegurarse de que el vial con polvo esté sobre una superficie estable; colocar el dispositivo conectado y el vial con disolvente en posición invertida, de modo que el vial con disolvente quede encima; presionar el adaptador transparente/blanco sobre el tapón del vial con polvo para que la punta plástica del dispositivo atraviese el tapón; el disolvente fluirá automáticamente al vial con polvo (fig. D);
10. una vez que el disolvente haya entrado completamente, desenroscar la parte azul del dispositivo de reconstitución junto con el vial de disolvente y desecharlo (fig. E);
11. mezclar suavemente girando el vial hasta que el polvo se disuelva completamente. No agitar vigorosamente para evitar espumar la solución (fig. F). Asegurarse de que el polvo se haya disuelto completamente, ya que de lo contrario se produciría una pérdida de eficacia del producto.

Fig. A	Fig. B
Fig. C	Fig. D
Fig. E	Fig. F

Administración de la solución
Después de la reconstitución, la solución puede contener algunas pequeñas escamas o partículas.
El producto reconstituido debe examinarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas sólidas o descoloración.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deben utilizarse soluciones turbias ni aquellas que contengan sedimentos.

1. Llenar la jeringa con aire retirando el émbolo, conectar la jeringa al dispositivo e introducir el aire en el frasco con la solución reconstituida presionando el émbolo (fig. G);
2. Manteniendo el émbolo inmóvil, invertir el frasco y la jeringa de forma que el frasco con la solución reconstituida quede en la parte superior; lentamente, retirar el émbolo para aspirar la solución hacia la jeringa (fig. H);
3. Desconectar la jeringa girándola en sentido contrario a las agujas del reloj;
4. Examinar visualmente la solución en la jeringa, que debe ser transparente o ligeramente opalescente y exenta de partículas;
5. Conectar la aguja tipo mariposa a la jeringa y administrar mediante infusión o inyección intravenosa lenta.

Fig. G

Fig. H

Uso de una dosis mayor que la recomendada del medicamento EMOCLOT
No se conocen síntomas de sobredosificación con el factor de coagulación VIII humano.
En caso de ingestión accidental o sobredosificación con el medicamento EMOCLOT, debe acudirse inmediatamente al hospital más cercano.
Si persisten dudas sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este producto puede producir efectos adversos, aunque no ocurren en todas las personas.
Si aparece alguno de los síntomas adversos indicados a continuación, debe informar inmediatamente al médico o acudir al hospital más cercano:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad): hinchazón rápida y progresiva de la piel y membranas mucosas alrededor de la boca y la cara (angioedema). Esta reacción se ha observado raramente, pero en algunos casos puede agravarse hasta provocar una reacción alérgica aguda, incluyendo anafilaxia.
• En pacientes con hemofilia A pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII, lo que se manifiesta por una respuesta clínica deficiente al tratamiento. En estos casos, se recomienda consultar con un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Otros posibles efectos adversos:

• Otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad) pueden incluir:
• escozor y dolor en el lugar de administración;
• escalofríos, enrojecimiento súbito de la cara, urticaria generalizada (erupción en la piel de todo el cuerpo), erupción cutánea;
• dolor de cabeza;
• descenso de la presión arterial (hipotensión), inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, respiración silbante;
• somnolencia (letargo);
• náuseas, vómitos;
• sensación de hormigueo.
  Estas reacciones adversas se han observado raramente tras la administración de medicamentos que contienen factor VIII, pero en algunos casos pueden agravarse hasta provocar reacciones alérgicas agudas, incluyendo anafilaxia.
  La frecuencia de aparición de efectos adversos tras la introducción del medicamento Emoclot en el mercado es desconocida, lo que significa que no puede determinarse con base en los datos disponibles.
  También se ha observado la aparición de fiebre.
  En niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, pueden formarse anticuerpos inhibidores (véase punto 2) con muy alta frecuencia (más de 1 de cada 10 pacientes). Sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es poco frecuente (menos de 1 de cada 100 pacientes). Si esto ocurre, los medicamentos pueden dejar de actuar adecuadamente y puede presentarse sangrado persistente. En tal caso, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico.

Efectos adversos adicionales en niños
Aunque no existen datos específicos sobre la población pediátrica, varios estudios publicados sobre eficacia y seguridad no han mostrado diferencias importantes entre adultos y niños que padecen la misma enfermedad.

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico o a la enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Médicos del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsovia,
tel: 22 4921301,
fax: 22 4921309,
Página web: https://smz2.ezdrowie.gov.pl/
Gracias a la notificación de efectos adversos, es posible recopilar mayor información sobre la seguridad del medicamento.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular del medicamento.
Información sobre seguridad relativa a la transmisión de agentes infecciosos, véase punto 2.

5. Cómo conservar EMOCLOT

Mantener el medicamento en un lugar inaccesible y fuera de la vista de los niños. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

Conservar en el refrigerador (2°C - 8°C). No congelar. Conservar en el envase exterior para protegerlo de la luz.

Antes de la reconstitución y durante el período de validez del medicamento, el frasco con polvo puede conservarse a temperatura ambiente, sin superar los 25°C, durante un máximo de 6 meses consecutivos. Transcurrido este tiempo, el medicamento debe desecharse. En ningún caso se podrá volver a colocar el medicamento en el refrigerador si ha sido almacenado a temperatura ambiente.

En el envase exterior (caja), debe anotarse la fecha inicial de almacenamiento a temperatura ambiente.

Una vez abierto el frasco, su contenido debe utilizarse inmediatamente. El contenido del frasco está destinado a una sola administración.

No tire los medicamentos por el retrete ni por el desagüe, ni los retire al cubo de residuos domésticos. Consulte con el farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene EMOCLOT
La sustancia activa del medicamento es el factor VIII de coagulación sanguínea humano.

La potencia del producto (U.I.) ha sido determinada mediante un método cromogénico de acuerdo con la Farmacopea Europea.
La actividad específica del medicamento es de aproximadamente 80 U.I./mg de proteína.
Medicamento obtenido a partir del plasma humano de donantes.
El medicamento contiene: factor von Willebrand humano: actividad de cofactor de ristocetina (RCO) no inferior a
10 U.I./ml para el tamaño de 500 U.I./10 ml y no inferior a 20 U.I./ml para el tamaño de 1000 U.I./10 ml.
Los demás componentes del medicamento son citrato sódico, cloruro sódico, glicina, cloruro cálcico.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de EMOCLOT y contenido del envase
Polvo y disolvente para preparar una solución para inyección e infusión.
Después de la reconstitución, la solución puede contener algunas pequeñas escamas o partículas.
La solución reconstituida (solución) debe examinarse visualmente en busca de partículas sólidas o descoloración.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deben utilizarse soluciones turbias
ni aquellas que contengan sedimentos.
El envase del medicamento EMOCLOT contiene un vial con polvo, un vial con disolvente para la preparación de la solución para administración, y un conjunto estéril para la preparación y administración de la solución compuesto por un dispositivo de reconstitución, una jeringa de un solo uso y una aguja tipo mariposa con tubo de PVC.
Emoclot, 500 U.I./10 ml
1 vial con polvo + 1 vial con disolvente + conjunto para la preparación y administración de la solución.
Emoclot, 1000 U.I./10 ml,
1 vial con polvo + 1 vial con disolvente + conjunto para la preparación y administración de la solución.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italia
Fabricante
Kedrion S.p.A. - 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), Italia
Para obtener información más detallada, diríjase al representante del titular del permiso de comercialización:
MB&S Medical Business and Science, ul. Pilicka 4, 02-629 Varsovia
correo electrónico: [email protected]

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

Monitorización del tratamiento
Durante el tratamiento, debe evaluarse el nivel adecuado del factor VIII para ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones. La respuesta al factor VIII puede variar entre pacientes en cuanto a su vida media y niveles de recuperación. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso.
Particularmente en el caso de intervenciones quirúrgicas más graves, es esencial una monitorización precisa del tratamiento sustitutivo mediante la medición del coeficiente de coagulación (actividad del factor VIII en plasma) para determinar con exactitud la dosis y frecuencia de las infusiones.
Cuando se utiliza una prueba de coagulación in vitro en un solo paso basada en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) para medir la actividad del factor VIII en muestras de sangre de pacientes, tanto el tipo de reactivo aPTT como el patrón de referencia utilizados en la prueba pueden influir significativamente en los resultados de la medición de la actividad del factor VIII en plasma.
Asimismo, pueden existir diferencias considerables entre los resultados de la prueba de coagulación en un solo paso basada en aPTT y los resultados de la prueba cromogénica realizada de acuerdo con la Farmacopea Europea. Esto es especialmente importante cuando se cambia de laboratorio y/o de reactivos utilizados en la prueba.

Dosificación
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de deficiencia del factor VIII, del lugar y extensión del sangrado y del estado clínico del paciente.
El número de unidades del factor VIII administrado se expresa en unidades internacionales (UI), según los estándares actuales de la OMS para productos del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa bien en porcentaje (en relación con el plasma humano normal), bien en unidades internacionales (referidas a los estándares internacionales de factor VIII en plasma).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma de una persona sana.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en datos empíricos que demuestran que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma entre un 1,5% y un 2%.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Dosis requerida (UI) = peso corporal [kg] × incremento deseado de la actividad del factor VIII [% (UI/dl)] × 0,4
Al establecer la cantidad y frecuencia de administración, debe tenerse siempre en cuenta la eficacia clínica en cada caso individual.
En los siguientes casos de sangrado, la actividad del factor VIII en plasma no debe disminuir por debajo del valor indicado (en % del valor normal o en UI/dl) en el momento adecuado.
La siguiente tabla puede servir como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y procedimientos quirúrgicos:

| Gravedad del sangrado / Tipo de procedimiento quirúrgico | Nivel requerido de factor VIII (%) (UI/dl) | Frecuencia de dosificación (horas) | Duración del tratamiento (días) | |-------------------------------------------------------------|---------------------------------------------|----------------------------------------|-------------------------------------| | Sangrado: | | | | | Hemartrosis precoz, hemorragia muscular o sangrado oral | 20 - 40 | Repetir infusiones cada 12 a 24 horas | Durante al menos 1 día, hasta la cesación del sangrado evaluada por la desaparición del dolor o la cicatrización de la herida | | Hemartrosis más grave, hemorragia muscular o hematoma | 30 - 60 | Repetir cada 12-24 horas | Durante 3-4 días o más, hasta la desaparición del dolor o la recuperación funcional | | Sangrado amenazante para la vida | 60 - 100 | Repetir cada 8 a 24 horas | Hasta que desaparezca la amenaza vital | | Procedimientos quirúrgicos: | | | | | Pequeñas intervenciones quirúrgicas, incluida extracción dental | 30 – 60 | Repetir infusiones cada 24 horas | Durante al menos 1 día, hasta la cicatrización | | Intervenciones quirúrgicas mayores (antes y después de la cirugía) | 80 – 100 | Repetir cada 8 a 24 horas | Hasta la cicatrización de la herida, seguido de al menos 7 días adicionales para mantener la actividad del factor VIII entre el 30% y el 60% (30 UI/dl - 60 UI/dl) |

Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, se utilizan habitualmente dosis de entre 20 y 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 a 3 días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario administrar el medicamento con intervalos más cortos o en dosis más altas.

Niños y adolescentes
EMOCLOT no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia. La dosificación en adolescentes (12-18 años) se calcula según el peso corporal en cada indicación.

Vía de administración
Administrar por vía intravenosa en forma de inyección o infusión lenta.
En el caso de inyección intravenosa, se recomienda respetar un tiempo de administración de entre 3 y 5 minutos, controlando la frecuencia cardíaca del paciente y deteniendo o reduciendo la velocidad de infusión si aumenta la frecuencia cardíaca.
La velocidad de infusión debe ajustarse individualmente para cada paciente.
Para las instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de su administración, véase el apartado 3: Cómo utilizar EMOCLOT.

Inhibidores
La importancia clínica de un inhibidor formado dependerá de su título, siendo los inhibidores con títulos bajos los que presentan menor riesgo de respuesta clínica insuficiente que los de título alto.
En general, todos los pacientes tratados con productos del factor de coagulación VIII deben monitorizarse cuidadosamente respecto a la formación de inhibidores, mediante la observación del estado clínico y la evaluación de pruebas de laboratorio. Si, a pesar de la administración de la dosis adecuada, no se logra el nivel esperado de actividad del factor VIII en plasma o no se controla el sangrado, debe realizarse una prueba para detectar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con actividad significativa de inhibidores, el tratamiento con factor VIII puede ser ineficaz y debe considerarse otras opciones terapéuticas. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el manejo de la hemofilia y de los inhibidores del factor VIII.