Citrato de cafeína Neupharm

HOJA DE INFORMACIÓN QUE ACOMPAÑA AL ENVASE: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

¡Atención! Conservar la hoja, información en el envase primario en idioma extranjero!
Citrat de cafeină Neupharm
20 mg/ml, solución para perfusión y solución oral
Coffeini citras
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para el recién nacido.

• Guarde este prospecto, ya que puede ser necesario volver a leerlo.
• Consulte con el médico que atiende al niño si tiene alguna duda.
• Si aparece cualquier efecto adverso en el recién nacido, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe inmediatamente al médico que atiende al niño. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Kofeiny cytrynian Neupharm y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Kofeiny cytrynian Neupharm al recién nacido
3. Cómo se utiliza Kofeiny cytrynian Neupharm
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se conserva Kofeiny cytrynian Neupharm
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Kofeiny cytrynian Neupharm y para qué se utiliza

Kofeiny cytrynian Neupharm contiene como principio activo citrato de cafeína, un estimulante del sistema nervioso central, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados metilxantinas.
Kofeiny cytrynian Neupharm se utiliza en el tratamiento de los trastornos respiratorios en neonatos prematuros (apnea del prematuro).
Estos episodios breves de cese de la respiración en recién nacidos prematuros se deben al desarrollo incompleto de los centros respiratorios.
Se ha demostrado que este medicamento reduce el número de episodios de apnea en recién nacidos prematuros.

2. Información importante antes de usar Kofeina citrato Neupharm en recién nacidos

Cuándo no debe utilizarse Kofeina citrato Neupharm

• Si el recién nacido es alérgico a la cafeína citrato o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar Kofeina citrato Neupharm en un recién nacido, debe hablar con el médico que atiende al niño.
Antes de iniciar el tratamiento de la apnea del prematuro con Kofeina citrato Neupharm, el médico que atiende al niño debe descartar u tratar adecuadamente otras causas de apnea.
Debe tenerse precaución al utilizar Kofeina citrato Neupharm. Informe al médico si el recién nacido:

• presenta convulsiones;
• padece una enfermedad cardíaca;
• padece una enfermedad hepática o renal;
• presenta con frecuencia regurgitación de alimentos;
• aumenta la cantidad de orina eliminada por el recién nacido;
• disminuye el aumento de peso o la ingesta de alimentos del recién nacido;
• la madre ha consumido grandes cantidades de café antes del parto.

Kofeina citrato Neupharm y otros medicamentos
Debe informar al médico que atiende al niño sobre todos los medicamentos que el recién nacido esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee utilizar.
Debe informar al médico si el recién nacido ha sido tratado previamente con teofilina.
No debe utilizar los siguientes medicamentos durante el tratamiento con Kofeina citrato Neupharm sin consultar previamente con el médico que atiende al niño. El médico puede decidir modificar la dosis o sustituir uno de los medicamentos por otro:

• teofilina (utilizada en el tratamiento de trastornos respiratorios);
• doxapram (utilizado en el tratamiento de trastornos respiratorios);
• cimetidina (utilizada en el tratamiento de enfermedades del estómago);
• ketoconazol (utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas);
• fenobarbital (utilizado en el tratamiento de la epilepsia);
• fenitoína (utilizada en el tratamiento de la epilepsia).

Este medicamento puede aumentar el riesgo de enfermedad intestinal grave con heces sanguinolentas (enterocolitis necrotizante) cuando se administra junto con medicamentos utilizados para tratar enfermedades del estómago (como antagonistas H2 de acción antihistamínica e inhibidores de la bomba de protones, que reducen la secreción de ácido gástrico).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la madre del recién nacido está amamantando durante el tratamiento con Kofeina citrato Neupharm, no debe consumir café ni ningún producto que contenga grandes cantidades de cafeína, ya que la cafeína pasa a la leche materna.

Kofeina citrato Neupharm contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera que el medicamento es "libre de sodio".

3. Cómo utilizar el medicamento Caffeina citrato Neupharm

El medicamento Caffeina citrato Neupharm debe administrarse exclusivamente en una unidad de cuidados intensivos neonatales, donde se disponga de los dispositivos adecuados para la supervisión y monitorización del paciente.
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados intensivos neonatales.

Dosis
El médico responsable del niño prescribirá la dosis adecuada del medicamento Caffeina citrato Neupharm en función del peso corporal del niño.
La dosis inicial es de 20 mg por kg de peso corporal (equivalente a 1 ml por kg de peso corporal).
La dosis de mantenimiento es de 5 mg por kg de peso corporal (equivalente a 0,25 ml por kg de peso corporal) cada 24 horas.

Vía y forma de administración
El medicamento Caffeina citrato Neupharm se administrará por vía intravenosa mediante una infusión intravenosa controlada, utilizando una bomba de infusión de jeringa o cualquier otro dispositivo de administración de infusión con capacidad de medición. Este método es comúnmente conocido como "goteo".
Algunas dosis (dosis de mantenimiento) pueden administrarse por vía oral.
Durante el tratamiento, puede ser necesario realizar periódicamente controles del nivel de cafeína en sangre del niño con el fin de evitar la toxicidad.

Duración del tratamiento
El médico responsable del niño decidirá la duración del tratamiento con el medicamento Caffeina citrato Neupharm.
Si el niño no ha presentado episodios de apnea durante 5–7 días, el médico suspenderá el tratamiento.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Caffeina citrato Neupharm
Si se administra al niño una dosis superior a la recomendada de citrato de cafeína, en el recién nacido pueden aparecer fiebre, respiración rápida, convulsiones, temblores musculares, vómitos, niveles elevados de glucosa en sangre (hiperglucemia), niveles bajos de potasio en sangre (hipokalemia), niveles elevados en sangre de determinadas sustancias químicas (urea), aumento del número de ciertas células (leucocitos) y crisis convulsivas.
En caso de presentarse esta situación, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con el medicamento Caffeina citrato Neupharm, y el médico responsable del niño deberá tratar la sobredosis.

Si tiene cualquier duda adicional sobre la utilización de este medicamento, debe consultar al médico responsable del niño.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no ocurren en todas las personas.
Sin embargo, es difícil distinguirlos de las complicaciones frecuentes que aparecen en recién nacidos prematuros y de las complicaciones relacionadas con la enfermedad.
Durante el tratamiento con Caffeína citrato Neupharm en recién nacidos, pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Efectos adversos graves
Efectos adversos cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• enfermedad intestinal grave con heces con sangre (enterocolitis necrotizante).

El médico responsable del tratamiento del niño también puede considerar que los siguientes efectos adversos son graves, dependiendo de la evaluación clínica general.
Otros efectos adversos
Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 pacientes):

• reacciones inflamatorias locales en el sitio de administración de la infusión;
• alteraciones del funcionamiento del corazón, como latidos rápidos (taquicardia);
• aumento de la concentración de glucosa en sangre o en suero (hiperglucemia).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 100 pacientes):

• estimulación del sistema nervioso central, manifestada, por ejemplo, como convulsiones;
• alteraciones del funcionamiento del corazón, como latidos irregulares (arritmia).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en no más de 1 de cada 1.000 pacientes):

• reacciones de hipersensibilidad.

Efectos adversos cuya frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles:

• infección en sangre (septicemia);
• alteraciones en la concentración de glucosa en sangre o en suero (hipoglucemia), falta de crecimiento adecuado, intolerancia alimentaria;
• estimulación del sistema nervioso central, incluyendo irritabilidad, nerviosismo, inquietud, daño cerebral;
• sordera;
• regurgitación, aumento del volumen del aspirado gástrico;
• aumento de la eliminación urinaria, aumento de la concentración de determinados componentes en la orina (sodio y calcio);
• alteraciones en los análisis de sangre (disminución de la concentración de hemoglobina tras un tratamiento prolongado y disminución de la concentración de la hormona tiroidea al inicio del tratamiento).

Notificación de efectos adversos
Si aparecen en el recién nacido cualquier síntoma adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico responsable del tratamiento del niño.
Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia,
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Fax: + 48 22 49 21 309,
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Caffeina citrato Neupharm

El medicamento debe conservarse en un lugar no visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
No conservar en el refrigerador ni congelar.
Antes de la administración, todos los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y decoloración. Una vez abierta la ampolla, el producto debe utilizarse inmediatamente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Kofeina citrato Neupharm

• La sustancia activa del medicamento es citrato de cafeína. Un ml contiene 20 mg de citrato de cafeína (equivalente a 10 mg/ml de cafeína).
• Los demás componentes son: ácido cítrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento Kofeina citrato Neupharm y contenido del envase
El medicamento Kofeina citrato Neupharm es una solución para perfusión y solución oral.
Kofeina citrato Neupharm es una solución clara e incolora, suministrada en ampollas de vidrio incoloro (tipo I), empaquetadas en cajas de cartón. Cada caja de cartón contiene 10 ampollas.
Para obtener información más detallada, se debe contactar con el titular del permiso de comercialización o con el importador paralelo.
Titular del permiso de comercialización en Italia, país de exportación:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venecia Mestre
Italia
Fabricante:
Monico spa
Via Ponte di Pietra 7
30173 Venecia Mestre
Italia
Importador paralelo:
Neupharm Sp. z o.o. i wspólnicy Sp. k.
ul. Chełmska 30/34
00-725 Varsovia
Reenvasado por:
LABOR Przedsiębiorstwo Farmaceutyczno-Chemiczne Sp. z o.o.
ul. Długosza 49
51-162 Breslavia
Shiraz Productions Sp. z o. o.
ul. Tymiankowa 24/28
95-054 Ksawerów
Número de autorización de comercialización en Italia, país de exportación: 048245029
Número de autorización de importación paralela: 287/23

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

El tratamiento con citrato de cafeína debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en cuidados intensivos neonatales. El medicamento debe utilizarse únicamente en una unidad de cuidados intensivos neonatales equipada con los dispositivos adecuados para la vigilancia y monitorización del paciente.

Dosificación

El esquema posológico recomendado para lactantes no tratados previamente es una dosis de carga de 20 mg de citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrada mediante perfusión intravenosa lenta durante 30 minutos mediante una bomba de infusión de jeringa o cualquier otro dispositivo preciso con capacidad de medición. Tras un intervalo de 24 horas, puede administrarse una dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal mediante perfusión intravenosa lenta de 10 minutos de duración, cada 24 horas. Alternativamente, las dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal pueden administrarse por vía oral cada 24 horas, por ejemplo, mediante sonda nasogástrica.

A continuación se muestra una tabla con las dosis de carga y de mantenimiento recomendadas de citrato de cafeína, que refleja la relación entre el volumen de inyección y las dosis de citrato de cafeína administradas.

La dosis de cafeína equivale a la mitad de la dosis de citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína).

*24 horas después de la dosis de carga.
En recién nacidos prematuros con respuesta clínica insuficiente a la dosis de carga recomendada, puede administrarse una segunda dosis de carga de hasta 10-20 mg/kg de peso corporal tras 24 horas.
Si la respuesta sigue siendo inadecuada, puede considerarse el uso de una dosis de mantenimiento más alta de 10 mg/kg de peso corporal, teniendo en cuenta la posibilidad de acumulación de cafeína debido a su larga vida media en recién nacidos prematuros y al progresivo aumento del metabolismo de cafeína en relación con la edad gestacional contada desde la fecha del último período menstrual. Se debe monitorizar la concentración plasmática de cafeína.
El diagnóstico de apnea del prematuro puede necesitar ser reconsiderado en caso de falta de respuesta adecuada a la segunda dosis de carga o a una dosis de mantenimiento de 10 mg/kg/día.

Ajuste de dosis y monitorización
Puede ser necesario realizar controles periódicos de la concentración plasmática de cafeína durante el tratamiento en caso de respuesta clínica incompleta o síntomas de toxicidad.
Además, puede ser necesaria una modificación de la dosis según criterio médico tras la monitorización rutinaria de concentraciones plasmáticas de cafeína en situaciones de riesgo, tales como:

• recién nacidos prematuros muy precoces (edad gestacional <28 semanas y/o peso corporal <1000 g), especialmente si reciben nutrición parenteral;
• lactantes con alteraciones de la función hepática y renal;
• lactantes con convulsiones;
• lactantes con enfermedad cardíaca diagnosticada y clínicamente significativa;
• lactantes que reciben simultáneamente medicamentos conocidos por afectar el metabolismo de la cafeína;
• lactantes alimentados con leche materna de madres que consumen productos que contienen cafeína.

Se recomienda determinar la concentración basal de cafeína en:

• lactantes cuyas madres pudieron haber consumido grandes cantidades de cafeína antes del parto;
• lactantes previamente tratados con teofilina, que se metaboliza en cafeína.

La vida media de la cafeína en los prematuros es prolongada y puede producirse acumulación, lo que puede requerir monitorización en lactantes tratados durante períodos prolongados.
Las muestras de sangre para control deben tomarse justo antes de la siguiente dosis en caso de fracaso terapéutico, y entre 2 y 4 horas después de la administración de la dosis anterior en caso de sospecha de toxicidad.
Aunque no se ha establecido en la literatura un rango terapéutico definitivo para las concentraciones plasmáticas de cafeína, los beneficios clínicos se han observado en estudios con concentraciones entre 8 y 30 mg/l, y generalmente el grado de seguridad no se redujo con concentraciones plasmáticas inferiores a 50 mg/l.

Duración del tratamiento
No se ha determinado una duración óptima del tratamiento. En un reciente estudio amplio y multicéntrico con recién nacidos prematuros, la duración media del tratamiento fue de 37 días.
En la práctica clínica, el tratamiento generalmente se continúa hasta que el recién nacido alcance una edad gestacional de 37 semanas desde la fecha del último período menstrual, momento en el cual la apnea del prematuro tiende a remitir espontáneamente. Sin embargo, este límite puede modificarse según la evaluación clínica individual, dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de episodios de apnea a pesar del tratamiento u otras indicaciones clínicas. Se recomienda interrumpir la administración de citrato de cafeína si no se producen episodios significativos de apnea durante 5-7 días.
Si la apnea reaparece en un paciente, puede reiniciarse la administración de citrato de cafeína utilizando una dosis de mantenimiento o la mitad de la dosis de carga, según la duración del intervalo entre la interrupción del tratamiento y la reaparición de la apnea.
Debido a la eliminación lenta de la cafeína en este grupo de pacientes, no es necesario reducir la dosis al finalizar el tratamiento.
Dado que existe riesgo de reaparición de apnea tras la interrupción del tratamiento con citrato de cafeína, debe continuarse el monitorización del paciente durante aproximadamente una semana.

Alteraciones de la función hepática y renal
La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática es limitada. En un estudio de seguridad posterior a la comercialización, la frecuencia de eventos adversos en un pequeño grupo de recién nacidos prematuros muy precoces con alteraciones hepáticas o renales pareció ser mayor que en prematuros sin alteraciones orgánicas.
En caso de alteración de la función renal, existe un mayor riesgo de acumulación de la sustancia. Debe reducirse la dosis diaria de mantenimiento de citrato de cafeína y ajustarse según la concentración plasmática de cafeína.
En recién nacidos prematuros muy precoces, la depuración de cafeína no depende de la función hepática. El metabolismo de la cafeína en el hígado se desarrolla progresivamente en las semanas posteriores al nacimiento, y en lactantes mayores, la enfermedad hepática puede requerir la monitorización de la concentración plasmática de cafeína y el ajuste de la dosis.

Vía de administración
El citrato de cafeína puede administrarse mediante infusión intravenosa o vía oral. No debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea, intratecal ni intraperitoneal.
En caso de administración intravenosa, el citrato de cafeína debe administrarse mediante infusión intravenosa controlada, exclusivamente mediante bomba de infusión de jeringa u otro dispositivo que permita la administración precisa de la dosis. El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones estériles para perfusión, como solución de glucosa al 50 mg/ml (5%), solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) o solución de gluconato cálcico al 100 mg/ml (10%), inmediatamente después de extraerlo del vial.

Preparación de la solución para perfusión
Durante la preparación del medicamento, debe observarse estrictamente la técnica aséptica, ya que el producto no contiene conservantes.
Antes de la administración, el medicamento citrato de cafeína Neupharm debe examinarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. Los viales que contengan decoloración o partículas visibles deben desecharse.
El medicamento citrato de cafeína Neupharm puede usarse sin diluir o diluido en soluciones estériles para perfusión, como glucosa al 5% (50 mg/ml), solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) o solución de gluconato cálcico al 10% (100 mg/ml), inmediatamente después de extraerlo del vial.
La solución diluida debe ser clara e incolora. Antes de la administración, todas las soluciones no diluidas y diluidas administradas por vía parenteral deben examinarse visualmente en busca de partículas sólidas y cambios de color. No debe usarse la solución si se observan decoloraciones o partículas sólidas.
Exclusivamente para uso único. La parte no utilizada restante en el vial debe desecharse. No deben conservarse restos no utilizados para su administración posterior.
No requiere condiciones especiales de eliminación.

Estabilidad y condiciones de almacenamiento de la solución diluida
Tras abrir el vial, el medicamento debe usarse inmediatamente. La dilución debe realizarse con técnica aséptica.

Sobredosificación
Las concentraciones plasmáticas de cafeína publicadas tras sobredosificación oscilan entre 50 mg/l y 350 mg/l.

Síntomas
Los síntomas objetivos y subjetivos descritos en la literatura tras sobredosificación de cafeína en prematuros incluyen hiperglucemia, hipopotasemia, temblor de extremidades, inquietud, hipertonía, opistótonos, movimientos tónico-clónicos, convulsiones, taquipnea, taquicardia, vómitos, irritación gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, fiebre, temblor, aumento de la urea sanguínea y del recuento de leucocitos, y movimientos incoordinados de mandíbula y labios.
Se ha notificado un caso de sobredosificación de cafeína con complicación de hemorragia intraventricular y secuelas neurológicas a largo plazo. No se han observado muertes relacionadas con sobredosificación de cafeína en recién nacidos prematuros.

Tratamiento
El tratamiento de la sobredosificación de cafeína es principalmente sintomático y de soporte. Debe monitorizarse y corregirse la hipopotasemia y la hiperglucemia en suero. Se ha demostrado que la concentración plasmática de cafeína disminuye tras transfusión sanguínea. El temblor puede tratarse con anticonvulsivantes intravenosos (diazepam o barbitúricos como pentobarbital sódico o fenobarbital).

Incompatibilidades farmacéuticas
Este medicamento no debe mezclarse ni administrarse en la misma vía intravenosa con otros medicamentos, excepto con aquellos mencionados en el apartado "Preparación de la solución para perfusión".