Azacitidina Sandoz

Prospecto: Información para el paciente

Azacitidine Sandoz, 100 mg, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermera. Vea el apartado 4.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Azacitidine Sandoz y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidine Sandoz
3. Cómo tomar Azacitidine Sandoz
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Azacitidine Sandoz
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Sandoz y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Sandoz
Azacitidine Sandoz es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados
"antimetabolitos". Azacitidine Sandoz contiene como principio activo la azacitidina.
Para qué se utiliza Azacitidine Sandoz
Azacitidine Sandoz se utiliza en adultos que no pueden recibir un trasplante de células madre, para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos (del inglés myelodysplastic syndromes, MDS) de alto riesgo;
• leucemia mielomonocítica crónica (del inglés chronic myelomonocytic leukaemia, CMML);
• leucemia mieloide aguda (del inglés acute myloid leukaemia, AML).

Estas son enfermedades que afectan a la médula ósea y pueden dificultar la producción normal de glóbulos sanguíneos.
Cómo actúa Azacitidine Sandoz
El efecto de Azacitidine Sandoz consiste en prevenir el crecimiento de células tumorales.
La azacitidina se incorpora al material genético de las células (ácido ribonucleico [ARN] y ácido desoxirribonucleico [ADN]). Se cree que su acción se debe a la modificación del patrón de activación y desactivación de los genes celulares, así como a la alteración de la síntesis de ARN y ADN. Se considera que estos efectos corrigen los trastornos en la maduración y crecimiento de los glóbulos sanguíneos en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células tumorales en la leucemia.
Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine Sandoz o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico o enfermera.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azacitidine Sandoz

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine Sandoz

• si el paciente es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente tiene un cáncer hepático avanzado;
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidine Sandoz, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• tiene recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• padece una enfermedad renal;
• padece una enfermedad hepática;
• ha padecido anteriormente una enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidine Sandoz puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine Sandoz y al inicio de cada período de tratamiento (llamado ciclo), se realizarán análisis de sangre. El objetivo es comprobar si el paciente tiene un número adecuado de células sanguíneas y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Azacitidine Sandoz en niños y adolescentes menores de 18 años.
Azacitidine Sandoz y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, que haya tomado recientemente o que piense tomar. Azacitidine Sandoz puede afectar el modo de acción de otros medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden afectar el modo de acción de Azacitidine Sandoz.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar Azacitidine Sandoz durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Sandoz y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe consultar inmediatamente a su médico.
Si la paciente está embarazada o amamantando, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidine Sandoz. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben provocar un embarazo durante el tratamiento con Azacitidine Sandoz.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Sandoz y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.
Debe consultar con su médico antes de comenzar el tratamiento si desea conservar su esperma.
Conducción y uso de máquinas
Si se producen efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos ni utilizar herramientas ni maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine Sandoz

Antes de administrar al paciente el medicamento Azacitidine Sandoz, el médico le administrará otro medicamento para prevenir la aparición de náuseas y vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico responsable determinará la dosis del medicamento en función del estado general del paciente, su altura y peso. El médico controlará la evolución del paciente y, si fuera necesario, podrá modificar la dosis.
• El medicamento Azacitidine Sandoz se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este ciclo de tratamiento se repite cada 4 semanas. Por lo general, el paciente recibe al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se administra como inyección subcutánea por parte de un médico o una enfermera. Puede administrarse por vía subcutánea en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no afectan a todas las personas.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta alguno de los siguientes
efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y moretones fáciles. Pueden ser signos de insuficiencia hepática y pueden poner en peligro la vida.
• Hinchazón en las piernas y pies, dolor de espalda, disminución de la micción, sed intensa, palpitaciones rápidas, mareos, náuseas, vómitos o pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Pueden ser signos de insuficiencia renal y pueden poner en peligro la vida.
• Fiebre. Puede deberse a una infección provocada por un recuento bajo de glóbulos blancos, lo cual puede ser potencialmente mortal.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que puede ir acompañado de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada "neumonía" y puede poner en peligro la vida.
• Hemorragias. Por ejemplo, sangre en las heces debido a un sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Pueden ser signos de un recuento bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Puede deberse a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor tendencia a hemorragias y moretones.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Moretones.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareo.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales.
• Dolor muscular.
• Debilidad.
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas):

• Hemorragia intracraneal.
• Infección sanguínea causada por bacterias (sepsis). Puede deberse a un recuento bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar un recuento bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección viral que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, hemorragias en el estómago o intestino, hemorragias en la zona anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), hemorragia ocular, hematomas bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, moretones, hematomas en la piel, erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (flegmón).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Disnea durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Inquietud.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y pruriginosa (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas):

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, elevadas, dolorosas y de color púrpura en la piel, con fiebre.
• Inflamación de la membrana que rodea el corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas):

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de desecho de las células tumorales que mueren y pueden incluir: alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede llevar a alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso muerte.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infección de las capas profundas de la piel, que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, potencialmente mortal (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la micción, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo cualquier efecto no mencionado en este prospecto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Médicos de la Oficina de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Azacitidina Sandoz

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del frasco y en el envase, tras la abreviatura EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento de Azacitidina Sandoz, así como de la preparación del medicamento y de la eliminación adecuada de los restos no utilizados.

Frascos no abiertos:
No existen instrucciones especiales de conservación.

Para uso inmediato
Una vez preparada la suspensión, debe administrarse dentro de los 60 minutos siguientes.

Para uso posterior

• Si la suspensión de Azacitidina Sandoz se ha preparado con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C − 8°C) y conservarse en nevera un máximo de 24 horas.
• Si la suspensión de Azacitidina Sandoz se ha preparado con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C − 8°C), la suspensión preparada debe guardarse inmediatamente en nevera (2°C − 8°C) y conservarse un máximo de 36 horas en el frasco y 30 horas en la jeringa, siempre a 2°C − 8°C.

Antes de la administración, se debe permitir que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20°C – 25°C) durante un máximo de 30 minutos.

No utilizar el medicamento si en la suspensión se observan partículas grandes.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine Sandoz
La sustancia activa es azacitidina.

• 1 frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación con 4 ml de agua para preparaciones inyectables, la suspensión contiene 25 mg/ml de azacitidina.
• Otros componentes: manitol.

Aspecto del medicamento Azacitidine Sandoz y contenido del envase
El medicamento Azacitidine Sandoz es un polvo blanco para la elaboración de una suspensión inyectable. El polvo
se encuentra en un frasco de vidrio con tapón de goma y precinto de aluminio con tapa de plástico, que contiene 100 mg de azacitidina. El frasco se presenta en un estuche de cartón.
Tamaño del envase: 1 frasco.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Austria

Fabricante/Importador
Pharmadox Healthcare Ltd
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA 3000
Malta
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526 Ljubljana
Eslovenia
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Alemania

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia
tel. 22 209 70 00

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con los siguientes nombres:
Holanda Azacitidine Sandoz 25 mg/ml, poeder voor suspensie voor injectie
Austria Azacitidin Sandoz 25 mg/ml – Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Bélgica Azacitidin Sandoz 25 mg/ml poeder voor suspensie voor injectie
Bulgaria Азацитидин Сандоз 25 mg/ml прах за инжекционна суспензия
República Checa Azacitidin Sandoz
Alemania Azacitidin HEXAL 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Dinamarca Azacitidine Sandoz
Grecia Azacitidine/Sandoz 25 mg/ml κόνις για ενέσιμο εναιώρημα
España Azacitidina Sandoz 25mg/ml polvo para solucion inyectable EFG
Finlandia Azacitidine Sandoz
Francia AZACITIDINE SANDOZ 25 mg/ml poudre pour suspension injectable
Croacia Azacitidin Sandoz 25 mg/ml prašak za suspenziju za injekciju
Hungría Azacitidin Sandoz 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz
Irlanda Azacitidine Rowex 25 mg/ml Powder for suspension for injection
Islandia Azacitidine Sandoz
Italia Azacitidina Sandoz
Noruega Azacitidine Sandoz
Polonia Azacitidine Sandoz
Portugal Azacitidina Sandoz
Rumanía Azacitidină Sandoz 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă
Suecia Azacitidine Sandoz
Eslovenia Azacitidin Sandoz 25 mg/ml prašek za suspenzijo za injiciranje
Eslovaquia Azacitidine Sandoz 25 mg/ml prášok na injekčnú suspenziu
Irlanda del Norte Azacitidine Sandoz 25 mg/ml powder for suspension for injection

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones sobre manipulación segura
Azacitidine Sandoz es un medicamento citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al preparar y manipular la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediatamente y con abundante agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, deben aclararse cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades
No se debe mezclar este medicamento con otros productos medicinales, excepto los mencionados a continuación (véase "Procedimiento de preparación").

Procedimiento de preparación
El medicamento Azacitidine Sandoz debe prepararse utilizando agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del medicamento preparado puede prolongarse mediante la preparación del producto con agua para inyección enfriada (2°C - 8°C). A continuación se indican los detalles sobre el almacenamiento del producto preparado.

1. Reunir los siguientes materiales: viales de azacitidina, viales de agua para inyección, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas con alcohol, jeringas de 5 ml con agujas para inyección.
2. Aspirar 4 ml de agua para inyección en una jeringa y asegurarse de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa.
3. Insertar la aguja de la jeringa que contiene 4 ml de agua para inyección a través del tapón de goma del vial de azacitidina y a continuación inyectar el agua para inyección en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la preparación, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras su preparación, ya que podría provocar la eliminación de la sustancia activa. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, punzones y sistemas cerrados incluyen filtros. Por consiguiente, estos elementos no deben utilizarse para la administración del medicamento tras su preparación.
5. Limpiar el tapón de goma e insertar una nueva aguja con jeringa en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja quede por debajo del nivel del líquido. A continuación, tirar del émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis prescrita. Asegurarse de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa. Luego, retirar la aguja con la jeringa del vial y desechar la aguja.
6. Colocar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el sitio de administración.
7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Para dosis que requieran el uso de más de un vial, dividir la dosis uniformemente, por ejemplo: dosis de 150 mg = 6 ml, 2 jeringas con 3 ml cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer completamente todo el contenido de la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. Dejar la jeringa llena de la suspensión preparada a temperatura ambiente (aproximadamente 20 °C–25 °C) durante un máximo de 30 minutos antes de la administración. Si transcurre más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis. Para volver a suspender, agitar enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Debe descartarse la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto tras la preparación
Para el producto Azacitidine Sandoz preparado con agua para inyección no refrigerada, se ha demostrado estabilidad química y física del producto durante 60 minutos a 25°C y durante 24 horas a 2°C–8°C, cuando se almacena en el vial o en la jeringa.
El periodo de validez del producto preparado puede prolongarse mediante la preparación con agua para inyección enfriada (2°C–8°C). Para el producto Azacitidine Sandoz preparado con agua para inyección enfriada (2°C–8°C), se ha demostrado estabilidad química y física del producto preparado almacenado a 2°C–8°C durante 36 horas en el vial y durante 30 horas en la jeringa.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto preparado debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes de su uso. La solución no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (sc) de la siguiente manera:
Dosis total = dosis (mg/m²) x sc (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de sc de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión después de su preparación.
El producto preparado de Azacitidina Sandoz debe inyectarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45 - 90°) utilizando una aguja de 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en zonas irritadas, amoratadas, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier residuo no utilizado del producto o sus desechos debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.