Azacitidina Eugia

Prospecto: Información para el usuario

Azacitidine Eugia, 25 mg/mL, polvo para suspensión inyectable
Azacitidinum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento se ha recetado exclusivamente para usted. No debe cedérselo a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales, ya que podría perjudicarlas.
Si usted sufre cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.
Contenido del prospecto:

1. Qué es Azacitidine Eugia y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Azacitidine Eugia
3. Cómo usar Azacitidine Eugia
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine Eugia
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Eugia y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Eugia
Azacitidine Eugia es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Azacitidine Eugia contiene la sustancia activa llamada "azacitidina".
Para qué se utiliza Azacitidine Eugia
Azacitidine Eugia se utiliza en adultos no candidatos a trasplante de células madre para el tratamiento de:

• Síndromes mielodisplásicos (del inglés myelodysplastic syndromes, MDS) de alto riesgo.
• Leucemia mielomonocítica crónica (del inglés chronic myelomonocytic leukaemia, CMML).
• Leucemia mieloide aguda (del inglés acute myeloid leukaemia, AML).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir células sanguíneas normalmente.

Cómo actúa Azacitidine Eugia
Azacitidine Eugia actúa impidiendo el crecimiento de las células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (del inglés ribonucleic acid, RNA) y ácido desoxirribonucleico (del inglés deoxyribonucleic acid, DNA)]. Se cree que su acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como en interferir con la producción de nuevo ARN y ADN. Se considera que estos efectos corrigen las alteraciones en la maduración y crecimiento de los glóbulos sanguíneos jóvenes en la médula ósea que causan los trastornos mielodisplásicos, y que destruyen las células cancerosas en la leucemia.

Si tiene preguntas sobre cómo actúa Azacitidine Eugia o sobre los motivos por los que se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Azacitidine Eugia

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Azacitidine Eugia

• si el paciente es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si el paciente padece un cáncer hepático avanzado.
• si la paciente está dando el pecho.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Azacitidine Eugia, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• presenta una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
• padece una enfermedad renal.
• padece una enfermedad hepática.
• ha padecido anteriormente una enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidine Eugia puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).
Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidine Eugia y al inicio de cada período de tratamiento (llamado "ciclo"), se realizarán análisis de sangre al paciente. La finalidad de estos análisis es comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
El medicamento Azacitidine Eugia no se recomienda para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Azacitidine Eugia y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o tenga previsto tomar. El medicamento Azacitidine Eugia puede afectar el efecto de algunos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden afectar el efecto del medicamento Azacitidine Eugia.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar el medicamento Azacitidine Eugia durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el bebé.
Si la paciente puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidine Eugia y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si la paciente está embarazada o dando el pecho, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con el medicamento Azacitidine Eugia. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.
Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben procrear un hijo durante el tratamiento con el medicamento Azacitidine Eugia. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento con Azacitidine Eugia.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su semen antes de comenzar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si se presentan efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine Eugia

Este medicamento debe administrarse siempre según las indicaciones del médico o del farmacéutico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o el farmacéutico.
Antes de la administración de Azacitidine Eugia, el médico administrará otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada de este medicamento es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico determinará la dosis adecuada según el estado general del paciente, su altura y peso. El médico controlará la evolución del tratamiento y, si fuera necesario, podrá modificar la dosis.
• Azacitidine Eugia se administra diariamente durante una semana, seguida de un período de descanso de tres semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repite cada cuatro semanas. El paciente recibe generalmente al menos seis ciclos de tratamiento.

Este medicamento será administrado como una inyección subcutánea por un médico o una enfermera. La inyección subcutánea puede administrarse en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar al médico, al farmacéutico o a la enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, hinchazón abdominal y aparición fácil de hematomas. Pueden ser signos de insuficiencia hepática y pueden poner en peligro la vida.
• Hinchazón en las piernas y pies, dolor de espalda, disminución en la eliminación de orina, sed excesiva, pulso rápido, mareos, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Pueden ser signos de insuficiencia renal y pueden poner en peligro la vida.
• Fiebre. Puede deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual puede poner en peligro la vida.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que pueden ir acompañados de fiebre. Puede deberse a una infección pulmonar denominada «neumonía» y puede poner en peligro la vida.
• Hemorragia. Por ejemplo, sangre en las heces debido a un sangrado en el estómago o intestinos, o hemorragia intracraneal. Pueden ser signos de un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Puede deberse a una reacción de hipersensibilidad (alérgica).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor riesgo de infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor tendencia a sangrar y a presentar hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga (cansancio).
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareos.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales (epistaxis).
• Dolor muscular.
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (septicemia). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar un número bajo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca llagas en los labios (herpes).
• Encías sangrantes, sangrado en el estómago o intestinos, sangrado en la zona anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), sangrado en el ojo, hematomas o hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, hematomas, hemorragia en la piel (equimosis), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal o congestión nasal, o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Apatía.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Capa blanca en la lengua, cara interna de las mejillas y, a veces, encías, paladar y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el lugar de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede provocar fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada, picazón (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Reacción de hipersensibilidad (alérgica).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, moradas, elevadas y dolorosas en la piel, acompañadas de fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (fascitis necrotizante).
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de la descomposición de células tumorales y pueden incluir: alteraciones en la composición química de la sangre; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, lo cual puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunitaria grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la eliminación de orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo cualquier reacción no mencionada en este prospecto, debe informarlos a su médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.
Los efectos adversos también pueden notificarse al responsable del producto.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine Eugia

Mantener el medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y del estuche, tras:
EXP. La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
La responsabilidad del almacenamiento del medicamento Azacitidine Eugia recae en el médico, farmacéutico o enfermero.
Ellos también son responsables de la correcta preparación y eliminación del medicamento Azacitidine Eugia no utilizado.
Viales no abiertos: no existen requisitos especiales de almacenamiento del medicamento.

Para uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes.

Para uso posterior
Si la suspensión del medicamento Azacitidine Eugia se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en refrigeración durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión del medicamento Azacitidine Eugia se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables previamente refrigerada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) tras su preparación y conservarse en refrigeración durante un máximo de 22 horas.
Antes de la administración, la suspensión debe dejarse a temperatura ambiente (20°C - 25°C) durante aproximadamente 30 minutos.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente tras la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso.
Si en la suspensión aparecen partículas grandes, debe desecharse.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine Eugia
La sustancia activa es azacitidina. Un vial contiene 100 mg de azacitidina. Tras la reconstrucción
añadiendo 4 mL de agua para preparaciones inyectables, la suspensión preparada contiene 25 mg/mL de azacitidina.
El resto del contenido es: manitol.
Aspecto del medicamento Azacitidine Eugia y contenido del envase
Cápsula liofilizada blanca o ligeramente amarillenta, o polvo para preparar una suspensión inyectable.
Azacitidine Eugia se presenta en un vial de vidrio que contiene 100 mg de azacitidina.
Cada envase contiene un vial de azacitidina.
Los viales pueden ir empaquetados, si es necesario, en fundas protectoras de plástico.
La presentación de 100 mg de azacitidina está disponible en envases que contienen 1, 5, 7 y 10 viales, en un estuche de cartón.
No todos los tamaños de envase pueden comercializarse.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
Eugia Pharma (Malta) Ltd.
Vault 14, level 2
Valletta Waterfront
Floriana, FRN 1914
Malta
correo electrónico: [email protected]
Fabricante/Importador:
APL Swift Services (Malta) Ltd.
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far
Birzebbugia, BBG 3000
Malta
Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus 19, Venda Nova
2700-487 Amadora
Portugal
Arrow Génériques
26 Avenue Tony Garnier
69007 Lyon
Francia
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo
bajo los siguientes nombres:
Bélgica: Azacitidine Eugia 25mg/ml poeder voor suspensie voor injectie/poudre pour suspension
injectable/Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Alemania: Azacitidin PUREN 25 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionssuspension
Francia: AZACITIDINE ARROW 25 mg/ml, poudre pour suspension injectable
Italia: Azacitidina Aurobindo
Países Bajos: Azacitidine Eugia 25 mg/ml poeder voor suspensie voor injectie
Polonia: Azacitidine Eugia
Portugal: Azacitidina Eugia
España: Azacitidina Eugia 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable EFG

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones para la manipulación segura
El medicamento Azacitidine Eugia es un fármaco citotóxico, y al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y preparar la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, debe lavarse inmediata y minuciosamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, debe enjuagarse abundantemente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos, salvo que se indique a continuación (véase "Procedimiento de reconstrucción").

Procedimiento de reconstrucción
El medicamento Azacitidine Eugia debe disolverse en agua para preparaciones inyectables. El período de validez de la solución reconstituida puede prolongarse disolviéndolo en agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C a 8°C). A continuación se indican detalles específicos sobre el almacenamiento tras la reconstitución.

1. Preparar los siguientes materiales: vial(es) de azacitidina, vial(es) de agua para preparaciones inyectables, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas en alcohol, jeringa(s) de 5 mL con aguja(s).
2. Aspirar 4 mL de agua para preparaciones inyectables en una jeringa y asegurarse de que se haya eliminado todo el aire de la jeringa.
3. Insertar la aguja de la jeringa que contiene 4 mL de agua para preparaciones inyectables a través del tapón de goma del vial de azacitidina y, a continuación, inyectar el agua en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la reconstitución, cada mL de suspensión contendrá 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL). El medicamento preparado debe ser una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Desechar el medicamento si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras la reconstitución, ya que podría eliminarse el principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, punzones y sistemas cerrados contienen filtros, por lo que no deben utilizarse estos sistemas para la administración del medicamento reconstituido.
5. Limpiar el tapón de goma e insertar una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja quede por debajo del nivel del líquido. A continuación, retirar el émbolo para aspirar la cantidad necesaria del medicamento para administrar la dosis adecuada. Asegurarse de que se haya eliminado todo el aire de la jeringa. Luego, retirar la aguja con la jeringa del vial y desechar la aguja.
6. Conectar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) a la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el sitio de inyección.
7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. Para dosis que requieran más de un vial, dividir la dosis de forma equitativa, por ejemplo: dosis de 150 mg = 6 mL, 2 jeringas de 3 mL cada una. Debido al depósito en las paredes del vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, dejar la jeringa llena de la suspensión preparada alcanzar una temperatura de aproximadamente 20°C - 25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis. Para volver a suspender, agitar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Desechar el medicamento si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del medicamento tras la reconstitución
Para uso inmediato
La suspensión de Azacitidine Eugia puede prepararse inmediatamente antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 45 minutos. Si han transcurrido más de 45 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Si el medicamento se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) tras la reconstitución y almacenarse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si el tiempo de almacenamiento en nevera supera las 8 horas, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si el medicamento se preparó utilizando agua para preparaciones inyectables enfriada (2°C - 8°C), la suspensión tras la reconstitución debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) y almacenarse en nevera durante un máximo de 22 horas. Si el tiempo de almacenamiento en nevera supera las 22 horas, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
La jeringa llena con la suspensión preparada debe dejarse reposar durante un máximo de 30 minutos antes de la administración para que alcance una temperatura de aproximadamente 20°C - 25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (sc) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) x sc (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de sc de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión tras la reconstrucción.
El medicamento Azacitidine Eugia, tras la reconstrucción, debe inyectarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45-90°) utilizando una aguja de 25 G en la parte superior del brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 mL deben inyectarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el lugar de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia mínima de 2,5 cm del lugar anterior, y nunca inyectar en zonas irritadas, enrojecidas, amoratadas o endurecidas.
Los restos del medicamento y todos los materiales utilizados para la disolución, dilución y administración deben destruirse de acuerdo con los procedimientos hospitalarios estándar aplicables a medicamentos antineoplásicos, teniendo en cuenta la normativa vigente sobre la eliminación de residuos peligrosos.