Folleto informativo: información para el usuario

ZAVEDOS 5 mg/5 ml polvo y disolvente para solución inyectable para uso intravenoso, 10 mg polvo para solución inyectable para uso intravenoso

Clorhidrato de idarubicina
Lea todo este prospecto detenidamente antes de que se le administre este medicamento, porque contiene información importante para usted.

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Si tiene alguna duda, consulte a su médico, al médico que trata a su hijo o a la enfermera.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o a la enfermera. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Zavedos y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que le administren Zavedos
Cómo se administra Zavedos
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Zavedos
Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Zavedos y para qué se utiliza

Zavedos contiene el principio activo llamado clorhidrato de idarubicina, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antibióticos citotóxicos que actúan contra los tumores. Zavedos actúa interfiriendo con el crecimiento de las células tumorales.
Zavedos se utiliza:

en adultos y en niños para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, un tumor de la sangre;
en adultos y en niños para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda, un tumor de la sangre, cuando los tratamientos previos no han sido eficaces o no han sido adecuados.

2. Qué debe saber antes de que le administren Zavedos

No debe administrársele Zavedos:

si es alérgico a la idarubicina, a otros medicamentos pertenecientes al mismo grupo (antraciclinas o antracenedionas) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
si padece graves problemas hepáticos (insuficiencia hepática grave);
si padece graves problemas renales (insuficiencia renal grave);
si padece graves problemas cardíacos (cardiomiopatía grave), arritmia grave o ha sufrido recientemente un infarto de miocardio;
si tiene un número bajo de células sanguíneas (mielosupresión);
si en el pasado ya ha recibido la dosis máxima de clorhidrato de idarubicina y/o de otros medicamentos del grupo de las antraciclinas y antracenedionas (ver sección “Otros medicamentos y Zavedos”);
si está lactando (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Zavedos, si:

ha seguido un tratamiento contra el tumor (terapia citotóxica) que puede haber causado efectos de toxicidad como inflamación y úlceras en la boca (estomatitis), disminución del número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en sangre e infecciones en distintas partes del cuerpo (generalizadas). Antes de iniciar el tratamiento con Zavedos, estos efectos tóxicos deben haber desaparecido o reducirse considerablemente;
padece o ha padecido en el pasado un problema cardíaco. Zavedos puede provocar alteraciones en el funcionamiento del corazón (toxicidad cardíaca), especialmente si ha padecido previamente trastornos cardíacos. Además, el riesgo de que aparezcan estos trastornos aumenta si está recibiendo o ha sido recientemente sometido a radioterapia en la zona torácica, si ha sido tratado con otros medicamentos contra el tumor similares a Zavedos (llamados antraciclinas o antracenedionas) o si está tomando otros medicamentos que afectan al corazón (por ejemplo, trastuzumab). El trastuzumab (un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tumores) puede tardar hasta 7 meses en eliminarse del organismo. Dado que el trastuzumab puede afectar al corazón, no debe administrarse Zavedos hasta 7 meses después de interrumpir el tratamiento con trastuzumab. Si Zavedos se administra dentro de este período, la función cardíaca debe vigilarse cuidadosamente (ver sección “Otros medicamentos y Zavedos”);
tiene un problema hepático o renal. En este caso, los efectos tóxicos de Zavedos podrían ser mayores de lo esperado y el médico le prescribirá una dosis inferior de este medicamento. Informe al médico o al enfermero si cualquiera de las siguientes condiciones aparece o empeora durante el tratamiento con Zavedos (ver también la sección 4 “Posibles efectos adversos”):
problemas cardíacos que pueden ser:
- agudos (aparecen inmediatamente después del inicio del tratamiento): aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y alteraciones del ritmo (arritmias). Estos trastornos son fácilmente detectables mediante un electrocardiograma (ECG) y no suelen ser tan graves como para requerir la interrupción del tratamiento con este medicamento;
- tardíos (aparecen mucho tiempo después del inicio del tratamiento, a veces tras 2-3 meses, pero también meses o años después de finalizar el tratamiento). Las manifestaciones más comunes de toxicidad tardía son:
  - incapacidad del corazón para bombear sangre en cantidad suficiente para satisfacer las necesidades del organismo (insuficiencia cardíaca). Los síntomas más frecuentes son: dificultad para respirar (disnea), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), hinchazón en otras partes del cuerpo, especialmente en piernas y tobillos (edema dependiente), agrandamiento del corazón (cardiomegalia) y del hígado (hepatomegalia), disminución de la producción de orina (oliguria), acumulación de líquido en el abdomen (ascitis) y en el espacio entre los pulmones y la caja torácica (derrame pleural), alteración del ritmo cardíaco (ritmo de galope). A veces, la insuficiencia cardíaca puede ser grave y provocar la muerte;
  - inflamación de la membrana que rodea el corazón (pericarditis);
  - inflamación del músculo cardíaco (miocarditis). Los niños tienen mayor predisposición a presentar problemas cardíacos (ver sección “Niños”).
disminución en sangre del número total de glóbulos blancos (leucopenia) o de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos (neutropenia) o de plaquetas (trombocitopenia) o de glóbulos rojos (anemia). Generalmente, la disminución de glóbulos blancos y plaquetas es máxima entre los días 10 y 14 tras el inicio del tratamiento y vuelve a niveles normales hacia el día 21. A veces, las consecuencias de esta disminución pueden ser graves, con fiebre, infecciones en distintos órganos y en sangre, shock, hemorragia, disminución del oxígeno al cerebro e incluso muerte;
tumor de los glóbulos blancos de la sangre (leucemia) que no estaba presente antes del inicio del tratamiento con Zavedos (leucemia secundaria). La leucemia puede aparecer entre 1 y 3 años después de finalizar el tratamiento con Zavedos y es más probable que ocurra si este medicamento se administra en dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos antitumorales;
vómitos e inflamación de las mucosas de la boca (estomatitis) y del esófago. En casos graves, también pueden aparecer úlceras en la mucosa, así como en el estómago e intestino, con perforación y sangrado. Generalmente, la desaparición de estas lesiones ocurre dentro de las tres primeras semanas de tratamiento;
problemas hepáticos y renales, ya que aumenta el riesgo de manifestaciones tóxicas generalizadas por parte de este medicamento. El médico ajustará la dosis de Zavedos según su estado;
inflamación de la vena (flebitis) donde se han administrado inyecciones repetidas de Zavedos, inflamación y obstrucción de la vena (tromboflebitis), salida del medicamento de la vena donde se insertó la aguja (extravasación). En caso de extravasación, puede aparecer dolor local, ampollas, enrojecimiento de la piel y, en los casos más graves, necrosis; por ello, la administración de Zavedos debe interrumpirse inmediatamente. Estos riesgos pueden evitarse si se siguen estrictamente las instrucciones para la administración endovenosa de Zavedos;
aumento excesivo de la cantidad de ácido úrico en sangre;
inflamación y formación de coágulos en las venas, principalmente en piernas, pelvis (tromboflebitis) y pulmones (embolia pulmonar).

Puede observar una coloración roja de la orina que dura hasta 1-2 días después de la administración de Zavedos.

Durante el tratamiento con Zavedos no debe vacunarse con vacunas denominadas “vivas” o “atenuadas” (por ejemplo, contra la fiebre amarilla), ya que, debido a su debilitado sistema inmunitario, podrían producirse infecciones graves o fatales. Sin embargo, puede vacunarse con vacunas denominadas “muertas” o “inactivadas”, aunque la eficacia de este tipo de vacunas podría ser reducida. Por tanto, consulte a su médico antes de recibir cualquier vacuna.

Zavedos puede afectar a la fertilidad masculina. Hable con su médico sobre la conservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento. Tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (ver sección “Embarazo, lactancia y fertilidad”). Consulte a su médico si desea tener hijos tras el tratamiento con Zavedos.

Antes y durante el tratamiento con Zavedos, el médico le realizará controles de laboratorio frecuentes y regulares para evaluar su estado y la eficacia de este medicamento.

Niños
Los recién nacidos y los niños están más expuestos a los efectos tóxicos de Zavedos sobre el corazón. Por ello, es necesario realizar controles periódicos y prolongados de la función cardíaca.

Otros medicamentos y Zavedos
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Los siguientes medicamentos pueden aumentar la eficacia y/o los efectos tóxicos de Zavedos:

ciclosporina (medicamento para prevenir el rechazo tras un trasplante de órgano);
otros medicamentos contra el tumor. Si se administra Zavedos junto con otros medicamentos antitumorales, pueden aumentar los efectos tóxicos sobre la médula ósea;
medicamentos potencialmente tóxicos para el corazón o medicamentos para reducir la presión arterial (llamados “antagonistas del calcio”). Si se administra Zavedos junto con estos medicamentos, puede aumentar el riesgo de alteraciones en el funcionamiento cardíaco (toxicidad cardíaca);
anticoagulantes orales (medicamentos utilizados para reducir la formación de coágulos sanguíneos en las venas);
medicamentos que afectan a la función renal y/o hepática.

Durante el tratamiento con Zavedos no debe vacunarse con vacunas vivas (por ejemplo, vacuna contra la fiebre amarilla), ya que podría desarrollarse una enfermedad sistémica potencialmente fatal derivada de la vacuna. Si su médico lo considera necesario, puede administrársele una vacuna inactivada (ver sección “Advertencias y precauciones”).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está lactando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo
Evite quedar embarazada mientras usted o su pareja estén recibiendo tratamiento con Zavedos.
Zavedos puede causar daño al feto, por lo que es importante que hable con su médico si cree que podría estar embarazada. Si está embarazada, el médico solo le administrará este medicamento si es estrictamente necesario.

Anticoncepción en mujeres en edad fértil
Debe utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 6,5 meses después de la última dosis. Hable con su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para usted y su pareja.

Anticoncepción en hombres
Los hombres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 3,5 meses después de la última dosis.

Lactancia
No debe lactar durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 14 días después de la última dosis, ya que parte del medicamento puede pasar a la leche materna y podría dañar al bebé.

Fertilidad
Tanto hombres como mujeres deben informarse sobre la conservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
No hay datos disponibles para determinar el efecto de este medicamento sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

3. Cómo se administra Zavedos

Zavedos debe administrarse bajo la supervisión de médicos expertos en terapia oncológica con
fármacos antineoplásicos.
Este medicamento solo puede utilizarse en centros adecuados (hospitales, clínicas y casas de cura) que
garanticen un tratamiento inmediato y eficaz de posibles complicaciones, incluso graves, provocadas por
la enfermedad o por el tratamiento con Zavedos.
Si el médico lo considera necesario, puede decidir administrar Zavedos en combinación con otros
medicamentos para el tratamiento del tumor.

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda, un tumor de la sangre
En adultos, la dosis recomendada es de 8 mg/m² de superficie corporal al día durante 5 días. En caso de tratamiento combinado con citarabina, la dosis recomendada es de 12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días. En niños, la dosis recomendada es de 10-12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días en combinación con citarabina.
Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda
En adultos, la dosis recomendada es de 12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días. En niños, la dosis recomendada es de 10 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días.

El médico determinará la dosis y frecuencia de administración de Zavedos (idarubicina clorhidrato) más adecuadas para usted, en función de su estado de salud y de la administración simultánea de otros medicamentos para el tratamiento del tumor.
Vía de administración
Zavedos se le administra por vía intravenosa.
Si se le administra más Zavedos del necesario
Si cree que se le ha administrado más Zavedos del necesario, informe inmediatamente al médico o al
enfermero, ya que podrían presentarse:

una reducción grave del número de todas las células sanguíneas, como leucocitos, glóbulos rojos y plaquetas (mielosupresión), generalmente dentro de las primeras 1-2 semanas;
trastornos graves del corazón en las primeras 24 horas. Los daños cardiacos también pueden manifestarse varios meses después de la sobredosis de este medicamento;
hemorragia intestinal y daños graves en las mucosas.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Consulte inmediatamente a su médico si usted o su hijo presentan alguno de los siguientes efectos adversos, ya que pueden ser graves:

reducción considerable de la producción de células sanguíneas (glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas) en la médula ósea
problemas cardíacos (insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
inflamación de la vena (flebitis) o inflamación y obstrucción de la vena (tromboflebitis)
pérdida de sangre en el estómago y/o intestino
infecciones en la sangre (sepsis, sépticemia)
tumores de las células sanguíneas (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
infarto de miocardio
shock
muerte de los tejidos
hemorragias cerebrales
reacción alérgica grave
obstrucción de una vena por un coágulo sanguíneo (tromboembolismo)

También pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

infección
disminución del apetito (anorexia)
inflamación y/o ulceración de la mucosa bucal (mucositis, estomatitis)
diarrea
vómitos
náuseas
dolor abdominal
sensación de ardor en el estómago
pérdida del cabello (alopecia)
coloración rojiza de la orina durante 1 o 2 días tras la administración (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
fiebre
dolor de cabeza
escalofríos

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

hemorragia
disminución de la frecuencia cardíaca
aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia)
alteraciones en el ecocardiograma debidas a trastornos en el funcionamiento del corazón
dolor de estómago
aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, una sustancia producida por el hígado
erupción cutánea
picazón
mayor sensibilidad de la piel expuesta a radiaciones

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

deshidratación
aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (hiperuricemia)
alteraciones en el electrocardiograma (ECG) debidas a trastornos en el funcionamiento del corazón
inflamación del esófago (esofagitis)
inflamación de una parte del intestino (colitis)
oscurecimiento de la piel y de las uñas (hiperpigmentación)
urticaria
celulitis

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

inflamación de la superficie externa o del músculo cardíaco (pericarditis/miocarditis)
alteraciones en la frecuencia cardíaca
sofocos
lesiones en el estómago
sensación de hormigueo, quemazón, inflamación y hinchazón en las palmas de las manos y las plantas de los pies (eritema acral)

Frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles):

reducción del número de todas las células sanguíneas (pancitopenia)
ruptura de células tumorales (síndrome de lisis tumoral)
reacción local

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zavedos

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, en el frasco y en el vial, tras la palabra «Cad.». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. Deseche la parte de solución no utilizada.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. El personal sanitario sabe cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Zavedos
El principio activo es idarubicina clorhidrato.
Zavedos 5 mg/5 ml polvo y disolvente para solución inyectable
Cada vial de polvo contiene 5 mg de idarubicina clorhidrato.
El otro componente es lactosa.
El vial del disolvente contiene agua para preparaciones inyectables.
Zavedos 10 mg polvo para solución inyectable
Cada vial de polvo contiene 10 mg de idarubicina clorhidrato.
El otro componente es lactosa.
Descripción del aspecto de Zavedos y contenido del envase
Zavedos 5 mg/5 ml polvo y disolvente para solución inyectable está disponible en envases que contienen 1 vial de vidrio con tapón de goma y anillo de aluminio + 1 vial de disolvente de vidrio de 5 ml.
Zavedos 10 mg polvo para solución inyectable está disponible en envases que contienen 1 vial de vidrio con tapón de goma y anillo de aluminio.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Productor
Corden Pharma Latina S.p.A, Via Murillo, 7 - 04013 Sermoneta, Latina (Italia)

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios

Información sobre la reconstitución:
Desde un punto de vista químico y físico, la solución reconstituida es químicamente estable durante 48 horas si se conserva a una temperatura de 2°C/8°C y durante 24 horas si se mantiene a temperatura ambiente.
Desechar cualquier parte de la solución no utilizada.
Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de uso quedan bajo la responsabilidad del usuario y normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2°C y 8°C, a menos que la reconstitución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.

Incompatibilidades
Zavedos (clorhidrato de idarubicina) no debe mezclarse con heparina, ya que podría producirse la formación de un precipitado.
Asimismo, no se recomienda mezclar Zavedos (clorhidrato de idarubicina) con otros medicamentos.
Debe evitarse el contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino, ya que podría provocar la degradación del fármaco.

Posología
Leucemia mieloide aguda (LMA)
Adultos: la dosis recomendada de Zavedos (clorhidrato de idarubicina) es de 12 mg/m² por vía intravenosa al día durante 3 días, en régimen combinado con citarabina.
Otro esquema posológico utilizado en LMA en monoterapia y en combinación es de 8 mg/m² por vía intravenosa al día durante 5 días.
Niños: la dosis recomendada de Zavedos (clorhidrato de idarubicina) por vía intravenosa es de 10-12 mg/m² al día durante 3 días, en combinación con citarabina.
NOTA: Estas son directrices generales. Para la dosis exacta, consultar los protocolos individuales.

Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Adultos: en monoterapia, la dosis sugerida es de 12 mg/m² por vía intravenosa al día durante 3 días.
Niños: en monoterapia, la dosis sugerida es de 10 mg/m² por vía intravenosa al día durante 3 días.
NOTA: Estas son directrices generales. Para la dosis exacta, consultar los protocolos individuales.

No obstante, es necesario adaptar los esquemas posológicos recomendados a las condiciones hematológicas del paciente y, en caso de tratamiento combinado, a las dosis de otros fármacos citotóxicos.
Normalmente, la dosis se calcula en función de la superficie corporal.

Vía de administración
Zavedos debe administrarse únicamente por vía intravenosa.
Se recomienda administrar la solución reconstituida por vía intravenosa en un periodo de 5-10 minutos, a través de la línea de perfusión de una solución salina isotónica en curso, tras asegurarse de que la aguja esté correctamente colocada en la vena. Esta técnica reduce el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa, evento que podría provocar celulitis grave y necrosis.
Puede observarse esclerosis venosa cuando la inyección se realiza en vasos pequeños o se repite en la misma vena.

Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
El frasco de Zavedos contiene polvo para reconstituir bajo presión negativa, con el fin de evitar la formación de aerosoles durante la reconstitución; debe tenerse especial precaución al insertar la aguja en el frasco.
Evitar la inhalación de aerosoles que pudieran generarse durante la reconstitución.

Para preparar la solución inyectable, el contenido del frasco de Zavedos Polvo para Solución Inyectable debe disolverse en agua para preparaciones inyectables. Las cantidades de diluyente a utilizar son: 5 ml para el frasco de 5 mg y 10 ml para el frasco de 10 mg.

Se recomienda seguir las siguientes medidas de seguridad, válidas para todos los agentes antineoplásicos:

el personal debe estar debidamente capacitado en las buenas prácticas de reconstitución y manipulación;
el personal en estado de gestación debe excluirse de estas tareas;
el personal que manipule el fármaco debe utilizar ropa protectora: gafas, batas, mascarillas y guantes desechables;
debe designarse un área específica para la reconstitución del fármaco (preferiblemente equipada con un sistema de flujo laminar vertical); la superficie de trabajo debe protegerse con papel absorbente con fondo plástico;
todos los materiales utilizados en la reconstitución, administración y limpieza, incluidos los guantes, deben colocarse en bolsas especiales para residuos de alto riesgo, destinadas a incineración a alta temperatura;
en caso de contacto accidental del fármaco con la piel o los ojos, lavar inmediatamente con abundante agua, agua y jabón o con una solución de bicarbonato sódico, y solicitar asistencia médica;
cualquier derrame o fuga accidental del fármaco debe eliminarse con una solución de hipoclorito sódico al 1%, seguida de enjuague con agua;
los materiales de limpieza deben eliminarse según lo indicado anteriormente.

Para más información, consultar el Resumen de las Características del Producto.

Folleto informativo: información para el usuario

ZAVEDOS 5 mg/5 ml solución inyectable para uso intravenoso, 10 mg/10 ml solución inyectable para uso intravenoso

Clorhidrato de idarubicina
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que le administren este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte con el médico que trata a su niño, con el médico o con la enfermera.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe al médico o a la enfermera. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Zavedos y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que le administren Zavedos
Cómo se administra Zavedos
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Zavedos
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Zavedos y para qué se utiliza

Zavedos contiene el principio activo llamado clorhidrato de idarubicina, que pertenece a un grupo de
medicamentos denominados antibióticos citotóxicos que actúan contra los tumores. Zavedos actúa interfiriendo con el
crecimiento de las células tumorales.
Zavedos se utiliza:

en adultos y en niños para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda, un tumor de la sangre;
en adultos y en niños para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, un tumor de la sangre, cuando los tratamientos previos no han sido eficaces o no han sido adecuados.

2. Qué debe saber antes de que le administren Zavedos

No debe administrársele Zavedos:

si es alérgico a la idarubicina, a otros medicamentos del mismo grupo (antraciclinas o antracenedionas) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
si padece problemas graves del hígado (insuficiencia hepática grave);
si padece problemas graves de los riñones (insuficiencia renal grave);
si padece problemas graves del corazón (cardiomiopatía grave), arritmia grave o ha sufrido recientemente un infarto de miocardio;
si tiene un número bajo de células sanguíneas (mielosupresión);
si en el pasado ya ha recibido la dosis máxima de clorhidrato de idarubicina y/o de otros medicamentos del grupo de las antraciclinas y antracenedionas (véase el apartado “Otros medicamentos y Zavedos”);
si está amamantando (véase el apartado “Embarazo, lactancia y fertilidad”).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Zavedos si:

ha seguido un tratamiento contra el tumor (terapia citotóxica) que podría haber causado problemas de toxicidad como inflamación y úlceras en la boca (estomatitis), reducción del número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en sangre e infecciones en distintas partes del cuerpo (generalizadas). Antes de iniciar el tratamiento con Zavedos, es necesario que estos efectos tóxicos hayan desaparecido o se hayan reducido considerablemente;
padece o ha padecido en el pasado un problema del corazón. Zavedos puede provocar alteraciones en el funcionamiento del corazón (toxicidad cardiaca), especialmente si ha padecido en el pasado trastornos cardíacos. Además, el riesgo de que aparezcan estas alteraciones aumenta si está recibiendo o ha recibido recientemente radioterapia en la zona del tórax, si ha sido tratado con otros medicamentos contra el tumor similares a Zavedos (llamados antraciclinas o antracenedionas) o si está tomando otros medicamentos que provocan alteraciones en el funcionamiento del corazón (por ejemplo, trastuzumab). El trastuzumab (un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tumores) puede tardar hasta 7 meses en eliminarse del organismo. Dado que el trastuzumab puede afectar al corazón, no debe administrarse Zavedos hasta 7 meses después de la interrupción del tratamiento con trastuzumab. Si Zavedos se administra dentro de este período, la función cardíaca debe vigilarse cuidadosamente (véase el apartado “Otros medicamentos y Zavedos”);
tiene un problema hepático o renal. En este caso, los efectos tóxicos de Zavedos podrían ser superiores a lo esperado y el médico le recetará una dosis menor de este medicamento. Informe al médico o enfermero si cualquiera de las siguientes condiciones aparece o empeora durante el tratamiento con Zavedos (véase también el apartado 4 “Posibles efectos adversos”):
problemas del corazón que pueden ser:
agudos (aparecen inmediatamente después del inicio del tratamiento): aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias). Estos trastornos son fácilmente detectables mediante un electrocardiograma (ECG) y no suelen ser tan graves como para requerir la interrupción del tratamiento con este medicamento;
tardíos (aparecen mucho tiempo después del inicio del tratamiento, a veces tras 2-3 meses, pero también meses o años después de finalizar el tratamiento). Las manifestaciones más comunes de toxicidad tardía son:
o incapacidad del corazón para bombear sangre en cantidad suficiente para satisfacer las necesidades del organismo (insuficiencia cardíaca). Los síntomas más comunes son: dificultad para respirar (disnea), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), hinchazón en otras partes del cuerpo, especialmente en las piernas y tobillos (edema dependiente), agrandamiento del corazón (cardiomegalia) y del hígado (hepatomegalia), disminución de la producción de orina (oliguria), acumulación de líquido en el abdomen (ascitis) y en el espacio entre los pulmones y la caja torácica (derrame pleural), alteración del latido cardíaco (ritmo de galope). A veces, la insuficiencia cardíaca puede ser grave y provocar la muerte;
o inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis);
o inflamación del músculo cardíaco (miocarditis). Los niños presentan con mayor frecuencia problemas cardíacos (véase el apartado “Niños”).
disminución en sangre del número total de glóbulos blancos (leucopenia) o de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos (neutropenia) o de plaquetas (trombocitopenia) o de glóbulos rojos (anemia). Generalmente, la disminución de glóbulos blancos y plaquetas alcanza su punto máximo entre los 10 y 14 días tras el inicio del tratamiento y vuelve a niveles normales hacia el día 21. A veces, las consecuencias de esta disminución pueden ser graves, con fiebre, infecciones en distintos órganos y en sangre, shock, hemorragia, disminución de oxígeno en el cerebro y muerte;
tumor de los glóbulos blancos de la sangre (leucemia) que no estaba presente antes de iniciar el tratamiento con Zavedos (leucemia secundaria). La leucemia puede aparecer entre 1 y 3 años después de finalizar el tratamiento con Zavedos y es más probable que ocurra si este medicamento se administra en dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos antitumorales;
vómitos e inflamación de las mucosas de la boca (estomatitis) y del esófago. En casos graves, también pueden aparecer úlceras en la mucosa, así como úlceras en el estómago y en el intestino con perforación y sangrado. Generalmente, la desaparición de estas lesiones se produce en las tres primeras semanas de tratamiento;
problemas hepáticos y renales, ya que aumenta el riesgo de manifestaciones tóxicas generalizadas por este medicamento. El médico ajustará la dosis de Zavedos según su estado;
inflamación de la vena (flebitis) en la que se han realizado inyecciones repetidas de Zavedos, inflamación y obstrucción de la vena (tromboflebitis), o salida del medicamento de la vena donde se insertó la aguja (extravasación). En caso de extravasación, puede aparecer dolor local, ampollas, enrojecimiento de la piel y, en los casos más graves, necrosis; por ello, la administración de Zavedos debe interrumpirse inmediatamente. Estos riesgos pueden evitarse si se siguen estrictamente las instrucciones para la administración intravenosa de Zavedos;
aumento excesivo de la cantidad de ácido úrico en sangre;
inflamación y formación de coágulos en las venas, principalmente en las piernas y la pelvis (tromboflebitis) y en los pulmones (embolia pulmonar). Puede observar una coloración roja de la orina que dura hasta 1-2 días después de la administración de Zavedos.

Durante el tratamiento con Zavedos no debe vacunarse con vacunas denominadas “vivas” o “atenuadas” (por ejemplo, la vacuna contra la fiebre amarilla), ya que, debido a sus defensas inmunitarias reducidas, podrían producirse infecciones graves o fatales. Sí puede vacunarse con vacunas denominadas “muertas” o “inactivadas”, aunque el efecto de este tipo de vacunación podría ser menor. Por tanto, consulte con su médico antes de recibir cualquier vacuna.
Zavedos puede afectar a la fertilidad masculina. Hable con su médico sobre la conservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento. Tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (véase el apartado “Embarazo, lactancia y fertilidad”). Consulte con su médico si desea tener hijos tras el tratamiento con Zavedos.
Antes y durante el tratamiento con Zavedos, su médico le realizará controles de laboratorio frecuentes y regulares para evaluar su estado y la eficacia de este medicamento.
Niños
Los recién nacidos y los niños están más expuestos a los efectos tóxicos de Zavedos sobre el corazón. Por ello, es necesario controlar periódicamente y durante un largo período de tiempo la función cardíaca.
Otros medicamentos y Zavedos
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar la eficacia y/o los efectos tóxicos de Zavedos:

ciclosporina (medicamento para prevenir el rechazo tras un trasplante de órgano);
otros medicamentos contra el tumor. Si se administra Zavedos junto con otros medicamentos antitumorales, pueden aumentar los efectos tóxicos sobre la médula ósea;
medicamentos potencialmente tóxicos para el corazón o medicamentos para reducir la presión arterial (denominados “antagonistas del calcio”). Si se administra Zavedos junto con estos medicamentos, puede aumentar el riesgo de alteraciones en el funcionamiento del corazón (toxicidad cardiaca);
anticoagulantes orales (medicamentos utilizados para reducir la formación de coágulos en las venas);
medicamentos que afectan a la función renal y/o hepática.

Durante el tratamiento con Zavedos no debe vacunarse con vacunas vivas (por ejemplo, vacuna contra la fiebre amarilla), ya que podría producirse una condición potencialmente mortal (enfermedad sistémica fatal por vacunación). Si su médico lo considera necesario, puede administrársele una vacuna inactivada (véase el apartado “Advertencias y precauciones”).
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, cree estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo
Evite quedar embarazada mientras usted o su pareja estén recibiendo tratamiento con Zavedos.
Zavedos puede dañar al feto, por lo que es importante que hable con su médico si cree que podría estar embarazada. Si está embarazada, su médico solo le administrará este medicamento si es estrictamente necesario.
Anticoncepción en mujeres en edad fértil
Debe utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 6,5 meses después de la última dosis. Hable con su médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para usted y su pareja.
Anticoncepción en hombres
Los hombres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 3,5 meses después de la última dosis.
Lactancia
No amamante durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 14 días después de la última dosis, ya que parte del medicamento puede pasar a la leche materna y podría dañar al bebé.
Fertilidad
Tanto hombres como mujeres deben informarse sobre la conservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
No hay datos disponibles para determinar el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

3. Cómo se administra Zavedos

Zavedos debe administrarse bajo la supervisión de médicos expertos en terapia oncológica con
medicamentos antineoplásicos.
Este medicamento solo puede utilizarse en centros adecuados (hospitales, clínicas y casas de salud) que
garanticen un tratamiento inmediato y eficaz de cualquier complicación, incluso grave, provocada por la
enfermedad o por el tratamiento con Zavedos.
Si el médico lo considera necesario, puede decidir administrar Zavedos en combinación con otros
medicamentos para el tratamiento del tumor.

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda, un tumor de la sangre
En adultos, la dosis recomendada es de 8 mg/m² de superficie corporal al día durante 5 días. En caso de tratamiento combinado con citarabina, la dosis recomendada es de 12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días. En niños, la dosis recomendada es de 10-12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días en combinación con citarabina.
Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda
En adultos, la dosis recomendada es de 12 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días. En niños, la dosis recomendada es de 10 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días.

El médico determinará la dosis y la frecuencia de administración de Zavedos (idarubicina clorhidrato) más adecuadas para usted, en función de su estado de salud y de la administración simultánea de otros medicamentos para el tratamiento del tumor.
Vía de administración
Zavedos se le administra por vía intravenosa.
Si se le administra más Zavedos del necesario
Si cree que se le ha administrado más Zavedos del necesario, informe inmediatamente al médico o al
enfermero, ya que podrían presentarse los siguientes efectos:

Reducción grave del número de todas las células sanguíneas, como leucocitos, glóbulos rojos y plaquetas (mielosupresión), generalmente dentro de las primeras 1-2 semanas;
Trastornos graves del corazón en las primeras 24 horas. Los daños cardiacos también pueden manifestarse varios meses después de la sobredosis de este medicamento;
Hemorragia intestinal y lesiones graves en las mucosas.

4. Posibles efectos adversos

reducción notable de la producción de células sanguíneas (glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas) en la médula ósea
problemas cardiacos (insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
inflamación de la vena (flebitis) o inflamación y oclusión de la vena (tromboflebitis)
pérdida de sangre en el estómago y/o intestino
infecciones en la sangre (sepsis, septicemia)
tumores de las células sanguíneas (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
infarto de miocardio
shock
muerte del tejido
hemorragias cerebrales
reacción alérgica grave
obstrucción de una vena por un coágulo sanguíneo (tromboembolismo)

También pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

infección
reducción del apetito (anorexia)
inflamación y/o ulceración de la mucosa bucal (mucositis, estomatitis)
diarrea
vómitos
náuseas
dolor abdominal
sensación de ardor en el estómago
pérdida del cabello (alopecia)
coloración rojiza de la orina durante 1 o 2 días tras la administración (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
fiebre
dolor de cabeza
escalofríos

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

hemorragia
disminución de la frecuencia cardíaca
aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia)
alteraciones en el ecocardiograma debidas a trastornos del funcionamiento del corazón
dolor de estómago
aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, una sustancia producida por el hígado
erupción cutánea
prurito
mayor sensibilidad de la piel expuesta a radiaciones

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

deshidratación
aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (hiperuricemia)
alteraciones en el electrocardiograma (ECG) debidas a trastornos del funcionamiento del corazón
inflamación del esófago (esofagitis)
inflamación de una parte del intestino (colitis)
oscurecimiento de la piel y de las uñas (hiperpigmentación)
urticaria
celulitis

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

inflamación de la superficie externa o del músculo cardíaco (pericarditis/miocarditis)
alteraciones en la frecuencia cardíaca
sofocos
lesiones en el estómago
sensación de hormigueo, ardor, inflamación y hinchazón en las palmas de las manos y las plantas de los pies (eritema acral)

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

reducción del número de todas las células sanguíneas (pancitopenia)
ruptura de células tumorales (síndrome de lisis tumoral)
reacción local

Notificación de los efectos adversos
Si usted presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zavedos

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el frasco después de
"Cad.". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C – 8°C). Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. El personal sanitario sabe cómo eliminar los medicamentos que ya no se utilizan. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Zavedos
El principio activo es idarubicina clorhidrato.
Zavedos 5 mg/5 ml solución inyectable
Cada vial contiene 5 mg de idarubicina clorhidrato.
Los demás componentes son: glicerol, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.
Zavedos 10 mg/10 ml solución inyectable
Cada vial contiene 10 mg de idarubicina clorhidrato.
Los demás componentes son: glicerol, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Zavedos y contenido del envase
Zavedos 5 mg/5 ml solución inyectable está disponible en envases que contienen 1 vial de polipropileno con tapón de goma y cápsula de cierre de aluminio y plástico.
Zavedos 10 mg/10 ml solución inyectable está disponible en envases que contienen 1 vial de polipropileno con tapón de goma y cápsula de cierre de aluminio y plástico.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Fabricante
Pfizer Service Company bvba - Hoge Wei 10, 1930 Zaventem (Bélgica)

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios

Incompatibilidades
Zavedos (clorhidrato de idarubicina) no debe mezclarse con heparina, ya que podría producirse la formación
de un precipitado.
Asimismo, no se recomienda mezclar Zavedos (clorhidrato de idarubicina) con otros medicamentos.
Debe evitarse el contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino, ya que ello provocaría la
degradación del fármaco.

Posología
Leucemia mieloide aguda (LMA)
Adultos: la dosis recomendada de Zavedos (clorhidrato de idarubicina) es de 12 mg/m² por vía intravenosa al día durante 3 días, en régimen de combinación con citarabina.
Otro esquema posológico utilizado en la LMA en monoterapia y en combinación es de 8 mg/m² por vía intravenosa al día durante 5 días.
Niños: la dosis recomendada de Zavedos (clorhidrato de idarubicina) por vía intravenosa es de 10-12 mg/m² al día durante 3 días, en combinación con citarabina.
NOTA: Estas son directrices generales. Para la dosis exacta, consultar los protocolos individuales.

En cualquier caso, deben adaptarse los esquemas posológicos recomendados a las condiciones hematológicas del paciente y, en tratamientos combinados, a las dosis de los otros agentes citotóxicos.
Habitualmente, la dosis se calcula en función de la superficie corporal.

Modo de administración
Zavedos debe administrarse únicamente por vía intravenosa.
Se recomienda administrar la solución preparada en un período de 5 a 10 minutos a través de la línea de perfusión de una solución salina en curso, tras verificar que la aguja esté correctamente colocada en la vena. Esta técnica reduce el riesgo de trombosis o de extravasación periférica, evento que podría provocar celulitis grave y necrosis.
Puede observarse esclerosis venosa cuando la inyección se realiza en venas pequeñas o se repite en la misma vena.

Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
Se recomienda seguir las siguientes medidas de seguridad, válidas para todos los agentes antineoplásicos:

el personal debe estar debidamente capacitado en las buenas prácticas de reconstitución y manipulación;
el personal en estado de gestación debe excluirse de estas tareas;
el personal que manipule el medicamento debe utilizar ropa protectora: gafas, batas, mascarillas y guantes desechables;
debe designarse una zona específica para la reconstitución del medicamento (preferiblemente equipada con un sistema de flujo laminar vertical); la superficie de trabajo debe protegerse con papel absorbente con fondo plástico;
todos los materiales utilizados en la reconstitución, administración y limpieza, incluidos los guantes, deben depositarse en bolsas de desecho para residuos de alto riesgo, destinadas a la incineración a alta temperatura;
en caso de contacto accidental del medicamento con la piel o los ojos, lavar inmediatamente con abundante agua, agua y jabón o con una solución de bicarbonato sódico, y solicitar asistencia médica;
los derrames o fugas accidentales del medicamento deben eliminarse con una solución de hipoclorito sódico al 1 %, y posteriormente con agua;
los materiales de limpieza deben eliminarse según lo indicado anteriormente.

Para más información, consultar el Resumen de las Características del Producto.

Folleto informativo: información para el usuario

ZAVEDOS 5 mg cápsulas duras, 10 mg cápsulas duras, 25 mg cápsulas duras

Clorhidrato de idarubicina
Lea atentamente este prospecto antes de tomar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Zavedos y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Zavedos
Cómo tomar Zavedos
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Zavedos
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Zavedos y para qué se utiliza

Zavedos contiene el principio activo idarubicina clorhidrato, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados antibióticos citotóxicos que actúan contra los tumores. Zavedos actúa interfiriendo con el crecimiento de las células tumorales.
Zavedos se utiliza en adultos para el tratamiento del tumor de la sangre conocido como leucemia aguda no linfoblástica o del cáncer de mama en fase avanzada cuando los tratamientos previos no han sido eficaces o no eran adecuados.
Asimismo, puede utilizarse en combinación con otros medicamentos antitumorales.

2. Qué debe saber antes de tomar Zavedos

No tome Zavedos:

si es alérgico a la idarubicina, a otros medicamentos del mismo grupo (antraciclinas o antracenedionas) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
si padece problemas graves en el hígado (insuficiencia hepática grave);
si padece problemas graves en los riñones (insuficiencia renal grave);
si padece problemas graves en el corazón (cardiomiopatía grave), arritmia grave o ha sufrido recientemente un infarto de miocardio;
si tiene un número bajo de células sanguíneas (mielosupresión);
si ha recibido previamente la dosis máxima de clorhidrato de idarubicina y/o de otros medicamentos del grupo de las antraciclinas y antracenedionas (ver apartado «Otros medicamentos y Zavedos»);
si está dando el pecho (ver «Embarazo, lactancia y fertilidad»).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico ANTES de tomar Zavedos si:

ha seguido un tratamiento contra el cáncer (terapia citotóxica) que pueda haber causado efectos de toxicidad como inflamación y úlceras en la boca (estomatitis), disminución del número de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas en sangre e infecciones en distintas partes del cuerpo (generalizadas). Antes de comenzar el tratamiento con Zavedos, es necesario que estos efectos tóxicos hayan desaparecido o se hayan reducido considerablemente;
padece o ha padecido en el pasado un problema cardíaco. Zavedos puede provocar alteraciones en el funcionamiento del corazón (toxicidad cardiaca), especialmente si ha tenido problemas cardíacos previos. Además, el riesgo de presentar estas alteraciones aumenta si está recibiendo o ha recibido recientemente radioterapia en la zona torácica, si ha sido tratado con otros medicamentos contra el cáncer similares a Zavedos (llamados antraciclinas o antracenedionas) o si está tomando otros medicamentos que afectan al funcionamiento del corazón (por ejemplo, trastuzumab). El trastuzumab (un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tumores) puede tardar hasta 7 meses en eliminarse del organismo. Debido a que el trastuzumab puede afectar al corazón, no se debe administrar Zavedos hasta 7 meses después de interrumpir el tratamiento con trastuzumab. Si Zavedos se administra dentro de este periodo, la función cardíaca debe vigilarse estrechamente (ver apartado «Otros medicamentos y Zavedos»);
tiene un problema hepático o renal. En este caso, los efectos tóxicos de Zavedos podrían ser mayores de lo esperado y su médico le recetará una dosis inferior de este medicamento.

Informe a su médico o farmacéutico si alguna de las siguientes condiciones aparece o empeora durante el tratamiento con Zavedos (ver también el apartado 4 «Posibles efectos adversos»):

problemas cardíacos que pueden ser:
- agudos (que aparecen inmediatamente después del inicio del tratamiento): aumento o disminución de la frecuencia cardíaca y alteraciones del ritmo (arritmias). Estos trastornos son fácilmente detectables mediante un electrocardiograma (ECG) y no suelen ser tan graves como para requerir la interrupción del tratamiento;
- tardíos (que aparecen mucho tiempo después del inicio del tratamiento, a veces tras 2-3 meses, e también meses o años después de finalizar el tratamiento). Las manifestaciones más comunes de toxicidad tardía son:
  - incapacidad del corazón para bombear sangre en cantidad suficiente según las necesidades del organismo (insuficiencia cardíaca). Los síntomas más frecuentes son: dificultad para respirar (disnea), acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar), hinchazón en otras partes del cuerpo, especialmente en piernas y tobillos (edema dependiente), agrandamiento del corazón (cardiomegalia) y del hígado (hepatomegalia), disminución de la producción de orina (oliguria), acumulación de líquido en el abdomen (ascitis) y en el espacio entre los pulmones y la pared torácica (derrame pleural), alteración del ritmo cardíaco (ritmo de galope). A veces, la insuficiencia cardíaca puede ser grave y provocar la muerte;
  - inflamación de la membrana que rodea el corazón (pericarditis);
  - inflamación del músculo cardíaco (miocarditis).
disminución en sangre del número total de glóbulos blancos (leucopenia) o de un tipo de glóbulos blancos llamados neutrófilos (neutropenia), o de plaquetas (trombocitopenia), o de glóbulos rojos (anemia). Generalmente, la disminución de glóbulos blancos y plaquetas es máxima entre los 10 y 14 días tras el inicio del tratamiento y vuelve a niveles normales hacia el día 21. A veces, las consecuencias de esta disminución pueden ser graves, con fiebre, infecciones en distintos órganos y en sangre, shock, hemorragias, disminución de oxígeno en el cerebro e incluso muerte;
aparición de un tumor de los glóbulos blancos en sangre (leucemia) que no existía antes de comenzar el tratamiento con Zavedos (leucemia secundaria). La leucemia puede aparecer entre 1 y 3 años después de finalizar el tratamiento con Zavedos, y es más probable que ocurra si este medicamento se administra en dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos antitumorales;
vómitos e inflamación de las mucosas de la boca (estomatitis) y del esófago. En casos graves, también pueden aparecer úlceras en la mucosa, así como úlceras gástricas e intestinales con perforación y sangrado. Normalmente, estas lesiones desaparecen en las primeras tres semanas de tratamiento;
problemas hepáticos y renales, ya que aumenta el riesgo de efectos tóxicos generalizados por este medicamento. Su médico ajustará la dosis de Zavedos (clorhidrato de idarubicina) según su estado;
aumento excesivo de la cantidad de ácido úrico en sangre;
inflamación y formación de coágulos en las venas, principalmente en las piernas, la pelvis (tromboflebitis) y los pulmones (embolia pulmonar).

Durante el tratamiento con Zavedos, es posible que observe una coloración roja de la orina, que puede persistir hasta 1-2 días después de la administración del medicamento.
Durante el tratamiento con Zavedos, no debe recibir vacunas con vacunas llamadas "vivas" o "atenuadas" (por ejemplo, la vacuna contra la fiebre amarilla), ya que, debido a la disminución de las defensas inmunitarias, podrían producirse infecciones graves o fatales. Sí puede recibir vacunas llamadas "muertas" o "inactivadas", aunque la respuesta a este tipo de vacunas podría ser reducida. Por tanto, consulte a su médico antes de recibir cualquier vacuna.
Zavedos puede afectar a la fertilidad masculina. Hable con su médico sobre la preservación de la fertilidad antes de comenzar el tratamiento. Tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (ver apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»). Consulte a su médico si desea tener hijos tras el tratamiento con Zavedos.
Antes y durante el tratamiento con Zavedos, su médico le realizará controles de laboratorio frecuentes y regulares para evaluar su estado y la eficacia de este medicamento.

Otros medicamentos y Zavedos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Los siguientes medicamentos pueden aumentar la eficacia y/o los efectos tóxicos de Zavedos:

ciclosporina (medicamento para prevenir el rechazo tras un trasplante de órgano);
otros medicamentos contra el cáncer. Si se administra Zavedos junto con otros medicamentos antitumorales, pueden aumentar los efectos tóxicos sobre la médula ósea;
medicamentos potencialmente tóxicos para el corazón o medicamentos para reducir la presión arterial (llamados "antagonistas del calcio"). Si se toma Zavedos junto con estos medicamentos, puede aumentar el riesgo de alteraciones en el funcionamiento del corazón (toxicidad cardiaca);
anticoagulantes orales (medicamentos usados para reducir la formación de coágulos sanguíneos);
medicamentos que afectan la función renal y/o hepática.

Durante el tratamiento con Zavedos, no debe vacunarse con vacunas vivas (por ejemplo, la vacuna contra la fiebre amarilla), ya que podría desarrollarse una enfermedad sistémica grave y potencialmente mortal. Si su médico lo considera necesario, puede administrarle una vacuna inactivada (ver apartado «Advertencias y precauciones»).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo
Evite quedar embarazada mientras usted o su pareja estén en tratamiento con Zavedos.
Zavedos puede causar daño al feto, por lo que es importante que hable con su médico si cree que podría estar embarazada. Si está embarazada, su médico solo le administrará este medicamento si es estrictamente necesario.

Anticoncepción en hombres
Los hombres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zavedos y durante al menos 3,5 meses después de la última dosis.

Lactancia
No amamante durante el tratamiento con Zavedos ni durante al menos 14 días después de la última dosis, ya que parte del medicamento puede pasar a la leche materna y podría dañar al bebé.

Fertilidad
Tanto hombres como mujeres deben informarse sobre la preservación de la fertilidad antes de iniciar el tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
No hay datos disponibles que permitan determinar el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas.

3. Cómo tomar Zavedos

Tome este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico.
Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento debe ser recetado bajo la supervisión de médicos expertos en terapia oncológica con fármacos antineoplásicos.
Si su médico lo considera necesario, puede decidir administrar Zavedos en combinación con otros medicamentos para el tratamiento del tumor.

Tratamiento del cáncer de sangre (leucemia aguda no linfoblástica): La dosis recomendada es de 30 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días. En caso de tratamiento combinado con otros medicamentos antineoplásicos, la dosis recomendada es de 15 a 30 mg/m² de superficie corporal al día durante 3 días.
Tratamiento del cáncer de mama en fase avanzada: La dosis recomendada es de 45 mg/m² de superficie corporal, administrada como dosis única o dividida durante 3 días consecutivos (15 mg/m² al día). El ciclo de tratamiento debe repetirse cada 3-4 semanas según su estado clínico. En caso de tratamiento combinado con otros medicamentos antineoplásicos, la dosis recomendada es de 35 mg/m² de superficie corporal administrada en un solo día.

Pacientes con alteraciones hepáticas
Si su hígado no funciona correctamente, su médico podría decidir recetarle una dosis reducida.

Vía de administración
Las cápsulas de Zavedos deben tomarse por vía oral e ingerirse directamente del frasco para evitar el contacto directo con la piel.
Trague las cápsulas enteras con un poco de agua. Las cápsulas no deben chuparse, masticarse, abrirse ni partirse.
En caso de que el polvo contenido en las cápsulas entre accidentalmente en contacto con los ojos, la piel o las mucosas, lávese cuidadosamente con agua y consulte inmediatamente a su médico.
Se recomienda tomar este medicamento durante una comida ligera.

Si toma más Zavedos del que debe
Si toma una dosis excesiva de este medicamento, informe inmediatamente a su médico, ya que podría presentar:

una reducción grave del número de todas las células sanguíneas, como glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas (mielosupresión), generalmente dentro de las 1-2 semanas siguientes;
problemas graves del corazón en las primeras 24 horas. Los daños cardíacos pueden manifestarse incluso varios meses después de la sobredosis de este medicamento;
hemorragia intestinal y daños graves en las mucosas.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Consulte inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos, ya que
pueden ser graves:

reducción notable de la producción de células sanguíneas (glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas) en la médula ósea
problemas cardíacos (insuficiencia cardíaca, cardiomiopatía) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
inflamación de la vena (flebitis) o inflamación y obstrucción de la vena (tromboflebitis)
pérdida de sangre dentro del estómago y/o intestino
infecciones en la sangre (sepsis, septicemia)
tumores de las células sanguíneas (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico) (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
infarto de miocardio
shock
muerte de los tejidos
hemorragias cerebrales
reacción alérgica grave
obstrucción de una vena por un coágulo sanguíneo (tromboembolismo)

También pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

infección
reducción del apetito (anorexia)
inflamación y/o ulceración de la mucosa bucal (mucositis, estomatitis)
diarrea
vómitos
náuseas
dolor abdominal
sensación de ardor en el estómago
pérdida del cabello (alopecia)
coloración rojiza de la orina durante 1 o 2 días tras la administración (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”)
fiebre
dolor de cabeza
escalofríos

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

hemorragia
disminución de los latidos del corazón
aumento de los latidos del corazón (taquicardia)
alteraciones en el ecocardiograma debidas a trastornos en el funcionamiento del corazón
dolor de estómago
aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina, una sustancia producida por el hígado
erupción cutánea
picor
mayor sensibilidad de la piel expuesta a radiaciones

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

deshidratación
aumento de los niveles de ácido úrico en sangre (hiperuricemia)
alteraciones en el electrocardiograma (ECG) debidas a trastornos en el funcionamiento del corazón
inflamación del esófago (esofagitis)
inflamación de una parte del intestino (colitis)
coloración más oscura de la piel y de las uñas (hiperpigmentación)
urticaria
celulitis

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

inflamación de la superficie externa o del músculo cardíaco (pericarditis/miocarditis)
alteraciones en la frecuencia del latido cardíaco
sofocos
lesiones en el estómago
sensación de hormigueo, ardor, inflamación e hinchazón en las palmas de las manos y las plantas de los pies (eritema acral)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

reducción del número de todas las células sanguíneas (pancitopenia)
rotura de las células tumorales (síndrome de lisis tumoral)
reacción local

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
comuníquelo a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente
a través del sistema nacional de notificación en la dirección
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Zavedos

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el frasco después de
«Cad.». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo
desechar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Zavedos
El principio activo es idarubicina clorhidrato.
Cada cápsula de 5 mg contiene 5 mg de idarubicina clorhidrato.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, gliceril palmitoestearato.
La cubierta de la cápsula contiene gelatina, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo (E172).
Cada cápsula de 10 mg contiene 10 mg de idarubicina clorhidrato.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, gliceril palmitoestearato.
La cubierta de la cápsula contiene gelatina, dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro rojo (E172).
Cada cápsula de 25 mg contiene 25 mg de idarubicina clorhidrato.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, gliceril palmitoestearato.
La cubierta de la cápsula contiene gelatina y dióxido de titanio (E171).

Descripción del aspecto de Zavedos y contenido del envase
Las cápsulas están envasadas en frascos de vidrio.
Cada frasco contiene 1 cápsula blanda de 5 mg o de 10 mg o de 25 mg.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Fabricante
Cápsulas de 5 mg y cápsulas de 10 mg:
Corden Pharma Latina S.p.A
Via Murillo, 7
04013 Sermoneta,
Latina

Cápsulas de 25 mg:
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10,
20014 Nerviano (MI).