Velcade

Folleto informativo: información para el usuario

VELCADE 1 mg polvo para solución inyectable

bortezomib
Lea todo este prospecto atentamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es VELCADE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar VELCADE
3. Cómo usar VELCADE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar VELCADE
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es VELCADE y para qué se utiliza

VELCADE contiene el principio activo bortezomib, un denominado «inhibidor del proteosoma». Los
proteosomas desempeñan un papel importante en el control de las funciones y del crecimiento celular.
Al interferir con su función, bortezomib puede destruir las células tumorales.
VELCADE se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un tipo de neoplasia maligna de la médula
ósea) en pacientes mayores de 18 años:

• en monoterapia o en combinación con doxorrubicina liposomal pegilada o dexametasona, en pacientes con enfermedad progresiva tras haber recibido al menos un tratamiento previo o en los que el trasplante de células madre sanguíneas no ha tenido éxito o no es factible.
• en asociación con melfalán y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y que no pueden recibir quimioterapia de altas dosis seguida de trasplante de células madre sanguíneas.
• en combinación con dexametasona o con dexametasona más talidomida, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y antes de recibir quimioterapia de altas dosis con trasplante de células madre sanguíneas (tratamiento de inducción).

VELCADE se utiliza también en el tratamiento del linfoma del manto (un tipo de neoplasia maligna que
afecta a los ganglios linfáticos) en pacientes de 18 años o más. En este caso, VELCADE se utiliza en
combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y para los que el trasplante de células madre sanguíneas no es factible.

2. Qué debe saber antes de usar VELCADE

No use VELCADE

• si es alérgico al bortezomib, al boro o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si tiene problemas graves en los pulmones o en el corazón

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si:

• tiene un recuento bajo de glóbulos rojos o glóbulos blancos
• tiene problemas de sangrado y/o un recuento bajo de plaquetas en sangre
• sufre diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos
• ha tenido episodios previos de desmayos, mareos o sensación de desvanecimiento
• tiene problemas renales
• tiene problemas hepáticos de moderados a graves
• ha tenido anteriormente trastornos como entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos o en los pies (neuropatía)
• padece una enfermedad cardíaca o de presión arterial
• tiene dificultad para respirar o tos
• ha tenido convulsiones
• tiene herpes zóster (incluso si afecta alrededor de los ojos o se extiende al resto del cuerpo)
• presenta síntomas de síndrome de lisis tumoral, como calambres musculares, debilidad muscular, confusión mental, alteraciones visuales o pérdida de la vista, y dificultad para respirar
• pérdida de memoria, dificultad para pensar, problemas para caminar o pérdida de la vista. Estos síntomas podrían indicar una infección grave del cerebro, y su médico podría indicarle exámenes adicionales y controles.

Deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con VELCADE, para
controlar constantemente los niveles de células sanguíneas.
Si tiene linfoma del manto y se le administra rituximab junto con VELCADE, informe a su médico:

• si cree que tiene hepatitis o si la ha padecido en el pasado. En algunos casos, los pacientes que han tenido hepatitis B podrían sufrir una reactivación de la infección, que puede ser fatal. Si ha tenido previamente una infección por el virus de la hepatitis B, su médico deberá controlarlo cuidadosamente en busca de signos y síntomas de hepatitis B activa.

Lea los prospectos de todos los medicamentos que esté tomando junto con VELCADE para obtener
información sobre dichos medicamentos antes de comenzar el tratamiento con VELCADE.
Cuando VELCADE se administra junto con talidomida, preste especial atención a las indicaciones sobre la prueba de embarazo y el programa de prevención del embarazo (ver Embarazo y lactancia en esta sección).
Niños y adolescentes
VELCADE no debe utilizarse en niños ni adolescentes porque no se conoce el efecto del medicamento en estos grupos de edad.
Otros medicamentos y VELCADE
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan alguna de las siguientes sustancias activas:

• ketoconazol, utilizado para tratar infecciones fúngicas
• ritonavir, utilizado para tratar la infección por VIH
• rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
• hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), utilizada para tratar la depresión u otros trastornos
• antidiabéticos orales

Embarazo y lactancia
No debe usar VELCADE durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 8 meses posteriores a la finalización del mismo. Consulte con su médico si desea congelar óvulos antes de comenzar el tratamiento.
Los hombres no deben concebir un hijo durante el tratamiento con VELCADE y deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 5 meses posteriores a la finalización del mismo. Consulte con su médico si desea conservar esperma antes de comenzar el tratamiento.
No debe amamantar durante el tratamiento con VELCADE. Hable con su médico sobre el momento más adecuado para reanudar la lactancia tras finalizar el tratamiento.
El medicamento talidomida causa malformaciones congénitas y muerte fetal. Cuando VELCADE se administra junto con talidomida, debe seguir el programa de prevención del embarazo correspondiente a talidomida (ver prospecto de talidomida).
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
VELCADE puede causar fatiga, mareos, desmayos o visión borrosa.
No conduzca vehículos ni utilice maquinaria si experimenta alguno de estos síntomas.
Tenga especial precaución incluso si no presenta estos efectos.

3. Cómo utilizar VELCADE

Su médico calculará la dosis de VELCADE en función de su altura y su peso. La dosis inicial estándar de VELCADE es de 1,3 mg/m² de superficie corporal, dos veces por semana. Su médico podrá ajustar la dosis y el número total de ciclos de tratamiento en función de su respuesta al tratamiento, de la aparición de determinados efectos adversos y de su estado general de salud (por ejemplo, problemas hepáticos).
Mieloma múltiple en progresión
Cuando VELCADE se administra solo, recibirá 4 dosis de VELCADE por vía endovenosa en los días 1, 4, 8 y 11. A continuación, habrá un período de "descanso" de 10 días sin tratamiento. Este período de 21 días (3 semanas) corresponde a un ciclo de tratamiento. Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).
También podría recibir VELCADE junto con los medicamentos doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona.
Cuando VELCADE se administra junto con doxorubicina liposomal pegilada, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa y 30 mg/m² de doxorubicina liposomal pegilada, que se administrarán el día 4 del ciclo de tratamiento de 21 días de VELCADE como infusión endovenosa después de la inyección de VELCADE.
Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Cuando VELCADE se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa y dexametasona por vía oral a una dosis de 20 mg en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 del ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE.
Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Mieloma múltiple previamente no tratado
Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y no es candidato para trasplante de células madre sanguíneas, recibirá VELCADE por vía endovenosa junto con otros dos medicamentos: melfalán y prednisona.
En este caso, la duración de un ciclo de tratamiento es de 42 días (6 semanas). Recibirá 9 ciclos (54 semanas).

• En los ciclos 1-4, VELCADE se administra dos veces por semana en los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32.
• En los ciclos 5-9, VELCADE se administra una vez por semana en los días 1, 8, 22 y 29.

Melfalán (9 mg/m²) y prednisona (60 mg/m²) se administran por vía oral en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.
Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y es candidato para trasplante de células madre sanguíneas, recibirá VELCADE por vía endovenosa junto con los medicamentos: dexametasona, o dexametasona y talidomida, como tratamiento de inducción.
Cuando VELCADE se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa y dexametasona 40 mg por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE.
Recibirá 4 ciclos (12 semanas de tratamiento).
Cuando VELCADE se administra junto con talidomida y dexametasona, la duración del ciclo de tratamiento es de 28 días (4 semanas).
Dexametasona 40 mg se administra por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 28 días con VELCADE y talidomida se administra diariamente por vía oral a una dosis de 50 mg hasta el día 14 del primer ciclo y, si es tolerada, la dosis de talidomida se aumenta a 100 mg en los días 15-28 y posteriormente podría aumentarse hasta 200 mg al día a partir del segundo ciclo. Podría recibir hasta 6 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Linfoma mantelado previamente no tratado
Si anteriormente nunca ha recibido un tratamiento específico para el linfoma mantelado, recibirá VELCADE por vía endovenosa junto con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.
VELCADE se administra por vía endovenosa en los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de "reposo" sin tratamiento. La duración del ciclo de tratamiento es de 21 días (3 semanas). Podría recibir hasta 8 ciclos de tratamiento (24 semanas).
Los siguientes medicamentos se administran el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE como infusión endovenosa:
Rituximab a 375 mg/m², ciclofosfamida a 750 mg/m² y doxorubicina a 50 mg/m².
Prednisona se administra por vía oral a una dosis de 100 mg/m² en los días 1, 2, 3, 4 y 5 del ciclo de tratamiento con VELCADE.
Cómo se administra VELCADE
Este medicamento es para uso exclusivamente endovenoso. VELCADE será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el manejo de medicamentos citotóxicos.
El polvo de VELCADE debe disolverse antes de la administración. Esto será realizado por un profesional sanitario. La solución resultante se inyecta rápidamente en una vena, en un período de tiempo de entre 3 y 5 segundos.
Si toma más VELCADE del que debe
Dado que este medicamento es administrado por el médico o la enfermera, es improbable que reciba más de la dosis indicada. En el improbable caso de sobredosificación, el médico vigilará los posibles efectos indeseados.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan. Algunos de estos efectos pueden ser graves.
Si se le administra VELCADE para el tratamiento del mieloma múltiple o del linfoma mantel, informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

• calambres musculares, debilidad muscular
• confusión, trastornos visuales o pérdida de la vista, ceguera, convulsiones, dolor de cabeza
• dificultad para respirar, hinchazón de los pies o cambios en el ritmo cardíaco, presión arterial alta, cansancio, desmayo
• tos y dificultad para respirar o sensación de opresión en el pecho.

El tratamiento con VELCADE puede causar muy frecuentemente una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en la sangre. Por ello, deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con VELCADE, para controlar periódicamente el recuento de células sanguíneas. Podría presentar una reducción en el número de:

• plaquetas, lo que podría hacerle más propenso a presentar moretones o sangrado sin lesión evidente (por ejemplo, sangrado intestinal, gástrico, de boca y encías, o hemorragia cerebral o hepática)
• glóbulos rojos, lo que puede causar anemia, con síntomas como fatiga y palidez
• glóbulos blancos, lo que puede predisponerle más a infecciones o síntomas similares a la gripe.

Si se le administra VELCADE para el tratamiento del mieloma múltiple, los efectos adversos que podrían presentarse se enumeran a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o los pies, debidos a daño nervioso
• Disminución del número de glóbulos rojos y/o glóbulos blancos (véase más arriba)
• Fiebre
• Náuseas o vómitos, pérdida de apetito
• Estreñimiento con o sin exceso de gases intestinales (puede ser grave)
• Diarrea: si ocurre, es importante que beba mucha más agua de lo habitual. Su médico puede recetarle medicamentos para controlar la diarrea
• Cansancio (fatiga), sensación de debilidad
• Dolor muscular, dolor óseo

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Presión arterial baja, caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo
• Aumento de la presión arterial
• Disminución de la función renal
• Dolor de cabeza
• Sensación de malestar general, dolor, mareo, sensación de vacío en la cabeza, debilidad o pérdida de conciencia
• Escalofríos
• Infecciones, incluida neumonía, infecciones respiratorias, bronquitis, infección fúngica, tos con flema, enfermedad similar a la gripe
• Infección por Herpes zoster (localizada incluso alrededor de los ojos o diseminada por el cuerpo)
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar durante la actividad física
• Diferentes tipos de erupciones cutáneas (rash)
• Picor de la piel, nódulos en la piel o piel seca
• Enrojecimiento del rostro o pequeñas roturas de capilares
• Enrojecimiento de la piel
• Deshidratación
• Acidez, hinchazón, eructos, presencia de gases, dolor de estómago, sangrado intestinal o gástrico
• Alteración de la función hepática
• Irritación de la boca o de los labios, sequedad bucal, úlceras orales o dolor de garganta
• Pérdida de peso, pérdida del gusto
• Calambres musculares, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor en brazos y piernas
• Visión borrosa
• Infección de la capa más externa del ojo y de la superficie interna de los párpados (conjuntivitis)
• Hemorragia (sangrado) nasal
• Alteraciones o problemas del sueño, sudoración, ansiedad, cambios de humor, estado de ánimo deprimido, inquietud o agitación, cambios en el estado mental, desorientación
• Hinchazón del cuerpo, incluida hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida
• Insuficiencia renal
• Inflamación de una vena, trombosis venosa y en los pulmones
• Problemas de coagulación sanguínea
• Insuficiencia circulatoria
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón o presencia de líquido alrededor del corazón
• Infecciones incluidas infecciones del tracto urinario, gripe, infecciones por virus del herpes, infección del oído y celulitis
• Presencia de sangre en las heces o sangrado de membranas mucosas, por ejemplo boca, vagina
• Trastornos cerebrovasculares
• Parálisis, convulsiones, caídas, trastornos del movimiento, sensibilidad anormal, alterada o reducida (sentir/oir, gustar, oler), trastorno de atención, temblor, espasmos
• Artritis, incluida inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos, de los pies y de la mandíbula
• Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aliento, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial y difícil o necesidad de detenerse, sibilancias
• Hipo, trastornos del habla
• Aumento o disminución de la producción de orina (daño renal), dolor al orinar o presencia de sangre/proteínas en la orina, retención de líquidos
• Niveles alterados de conciencia, confusión, insuficiencia o pérdida de memoria
• Hipersensibilidad
• Pérdida de audición, sordera o zumbidos en los oídos, molestias en el oído
• Alteraciones hormonales que pueden afectar a la reabsorción de sales y agua
• Hiperactividad de la glándula tiroides
• Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a niveles normales de insulina
• Ojos irritados o inflamados, ojos excesivamente húmedos, dolor ocular, sequedad ocular, infecciones oculares, inflamación del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados, secreciones oculares, trastornos visuales, sangrado ocular
• Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos
• Rigidez articular o muscular, sensación de pesadez, dolor en la ingle
• Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello
• Reacciones alérgicas
• Enrojecimiento o dolor en el lugar de inyección
• Dolor en la boca
• Infección o inflamación de la boca, úlceras bucales, del esófago, del estómago y del intestino, a veces asociadas a dolor o sangrado, disminución de la motilidad intestinal (incluido obstrucción intestinal), molestias abdominales o esofágicas, dificultad para tragar, vómitos con sangre
• Infecciones de la piel
• Infecciones bacterianas y virales
• Infección dental
• Inflamación del páncreas, obstrucción de los conductos biliares
• Dolor en los genitales, problemas de erección
• Aumento de peso
• Sensación de sed
• Hepatitis
• Trastornos en el lugar de inyección o en el sitio del catéter
• Reacciones cutáneas o trastornos (que pueden ser graves y poner en peligro la vida), ulceraciones de la piel
• Moretones, caídas y lesiones
• Inflamación o hemorragia de los vasos sanguíneos que puede manifestarse con pequeños puntos rojos o violáceos (generalmente en las piernas) que pueden convertirse en grandes hematomas en la piel o en los tejidos
• Quistes benignos
• Una afección grave y reversible del cerebro que incluye convulsiones, presión arterial alta, dolor de cabeza, cansancio, confusión, ceguera u otros problemas visuales.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Problemas cardíacos incluidos infarto de miocardio, angina
• Grave inflamación de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré)
• Sofocos
• Alteración del color de las venas
• Inflamación del nervio espinal
• Problemas en el oído, sangrado del oído
• Disminución de la actividad de la glándula tiroides
• Síndrome de Budd-Chiari (los signos clínicos son causados por el bloqueo de las venas del hígado)
• Cambio o funcionamiento anormal del intestino
• Hemorragia (sangrado) cerebral
• Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia)
• Grave reacción alérgica (shock anafiláctico), cuyos signos incluyen dificultad respiratoria, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor de la piel o aparición de hinchazones en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso
• Trastornos en la mama
• Secreciones vaginales
• Hinchazón de los genitales
• Incapacidad para tolerar el consumo de alcohol
• Deterioro o pérdida de masa corporal
• Aumento del apetito
• Fístulas
• Derrame articular
• Quistes en la membrana que recubre las articulaciones (quistes sinoviales)
• Fracturas
• Ruptura de fibras musculares que conduce a otras complicaciones
• Hígado agrandado, hemorragia hepática
• Tumor de riñón
• Afección cutánea similar a la psoriasis
• Tumor de la piel
• Palidez de la piel
• Aumento de plaquetas o de células plasmáticas (un tipo de glóbulos blancos) en la sangre
• Coágulo sanguíneo en pequeños vasos (microangiopatía trombótica)
• Reacción anormal a la transfusión sanguínea
• Pérdida parcial o total de la vista
• Disminución de la libido
• Pérdida de saliva
• Protrusión ocular
• Fotofobia (sensibilidad excesiva del ojo a la luz)
• Respiración rápida
• Dolor en el recto
• Cálculos biliares
• Hernia
• Lesiones
• Uñas frágiles o débiles
• Depósito anormal de proteínas en órganos vitales
• Coma
• Úlceras intestinales
• Daño en múltiples órganos
• Muerte

Si se le administra VELCADE junto con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma mantel, los efectos adversos que podrían presentarse se enumeran a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Neumonía
• Pérdida de apetito
• Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o los pies, debidos a daño nervioso
• Náuseas y vómitos
• Diarrea
• Úlceras en la boca
• Estreñimiento intestinal
• Dolor muscular, dolor óseo
• Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello
• Cansancio, sensación de debilidad
• Fiebre

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección por Herpes zoster (localizada incluso alrededor de los ojos o diseminada por el cuerpo)
• Infección por virus del herpes
• Infecciones bacterianas y virales
• Infecciones respiratorias, bronquitis, tos con flema, enfermedad similar a la gripe
• Infecciones por hongos
• Hipersensibilidad (reacción alérgica)
• Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a niveles normales de insulina
• Retención de líquidos
• Dificultad o problemas para dormir
• Pérdida de conciencia
• Niveles alterados de conciencia, estado de confusión
• Sensación de mareo
• Latido cardíaco acelerado, presión arterial alta, sudoración
• Trastornos visuales, visión borrosa
• Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida
• Presión arterial alta o baja
• Caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo
• Dificultad para respirar durante la actividad física
• Tos
• Hipo
• Zumbidos en los oídos, molestias en el oído
• Sangrado intestinal o gástrico
• Acidez
• Dolor de estómago, hinchazón
• Dificultad para tragar
• Infección o inflamación del estómago y del intestino
• Dolor de estómago
• Irritación de la boca o de los labios, dolor de garganta
• Alteración de la función hepática
• Picor de la piel
• Enrojecimiento de la piel
• Erupción cutánea
• Espasmos musculares
• Infección del tracto urinario
• Dolor en las extremidades
• Hinchazón del cuerpo, incluida hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo
• Escalofríos
• Enrojecimiento y dolor en el lugar de inyección
• Sensación de malestar general
• Pérdida de peso corporal
• Aumento de peso corporal

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Hepatitis
• Grave reacción alérgica (reacción anafiláctica), cuyos signos pueden incluir dificultad respiratoria, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor de la piel o aparición de hinchazones en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso
• Trastornos del movimiento, parálisis, contracciones
• Mareos
• Pérdida de audición, sordera
• Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aliento, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración que se vuelve superficial, difícil o que se interrumpe, sibilancias
• Coágulos de sangre en los pulmones
• Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia)
• Inflamación del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Coágulo sanguíneo en pequeños vasos (microangiopatía trombótica)
• Grave inflamación de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré)

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar VELCADE

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el envase, tras
CAD.
Conservar a una temperatura no superior a 30°C. Mantener el vial en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente, las condiciones y tiempos de uso son responsabilidad del preparador. No obstante, la solución reconstituida es estable durante 8 horas a 25°C antes de la administración, cuando se conserva en el vial original y/o en una jeringa, con un tiempo máximo de conservación del medicamento reconstituido no superior a 8 horas.
VELCADE es de uso único. El producto no utilizado y los desechos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene VELCADE

• El principio activo es bortezomib. Cada vial contiene 1 mg de bortezomib (como éster borónico del manitol). Tras la reconstitución, 1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de bortezomib.
• Los excipientes son manitol (E421) y nitrógeno.

Descripción del aspecto de VELCADE y contenido del envase
VELCADE 1 mg o 3,5 mg polvo para solución inyectable es un polvo de color blanco a blanco-crema.
Cada envase de VELCADE 1 mg contiene 1 vial de vidrio con tapón de cierre de color verde, contenido en un blíster transparente.
Titular de la autorización de comercialización:
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Fabricante
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien Lietuva
Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel/Tél: +32 14 64 94 11 Tel: +370 5 278 68 88
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
„Джонсън & Джонсън България” ЕООД Janssen-Cilag NV
Tel.: +359 2 489 94 00 Tél/Tel: +32 14 64 94 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft.
Tel: +420 227 012 227 Tel.: +36 1 884 2858
[email protected]
Danmark Malta
Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD
Tlf.: +45 4594 8282 Tel: +356 2397 6000
[email protected]
Deutschland Nederland
Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V.
Tel: 0800 086 9247 /+49 2137 955 6955 Tel: +31 76 711 1111
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal Janssen-Cilag AS
Tel: +372 617 7410 Tlf: +47 24 12 65 00
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH
Α.Ε.Β.Ε. Tel: +43 1 610 300
Tηλ: +30 210 80 90 000
España Polska
Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 722 81 00 Tel.: +48 22 237 60 00
[email protected]
France Portugal
Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
Tél: 0 800 25 50 75 / + 33 1 55 00 40 03 Tel: +351 214 368 600
[email protected]
Hrvatska România
Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700 Tel: +40 21 207 1800
[email protected]
Ireland Slovenija
Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: 1 800 709 122 Tel: +386 1 401 18 00
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o.
c/o Vistor hf. Tel: +421 232 408 400
Sími: +354 535 7000
[email protected]
Italia Suomi/Finland
Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy
Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 Puh/Tel: +358 207 531 300
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB
Τηλ: +357 22 207 700 Tfn: +46 8 626 50 00
[email protected]
Latvija United Kingdom
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā (Northern Ireland)
Tel: +371 678 93561 Janssen Sciences Ireland UC
[email protected] Tel: +44 1 494 567 444
[email protected]
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

1. RECONSTITUCIÓN PARA LA INYECCIÓN INTRAVENOSA

Nota: VELCADE es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras prendas de protección para evitar el contacto con la piel.
DADO QUE NO CONTIENE NINGÚN TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA MANIPULACIÓN DE VELCADE DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS DE TÉCNICA ASÉPTICA.
1.1 Preparación del vial de 1 mg: con cuidado, añadir 1 ml de solución estéril inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo de VELCADE, utilizando una jeringa de 1 ml y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
La concentración de la solución obtenida es de 1 mg/ml. La solución será transparente e incolora, con un pH final entre 4 y 7. No es necesario comprobar el pH de la solución.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Verificar la concentración indicada en el vial para asegurar que se administre la dosis correcta por vía intravenosa (1 mg/ml).
1.3 La solución reconstituida carece de conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, aunque es química y físicamente estable durante 8 horas a 25°C en el vial original y/o en una jeringa, con un máximo de 8 horas en la jeringa. El tiempo total de conservación del medicamento reconstituido no debe exceder las 8 horas antes de la administración. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente después de su preparación, es responsabilidad del usuario garantizar el cumplimiento de las condiciones y tiempos de conservación del producto antes de su uso.
No es necesario proteger el medicamento reconstituido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

• Una vez disuelto, extraer la fracción adecuada de la solución reconstituida de acuerdo con la dosis calculada en función de la superficie corporal del paciente.
• Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté etiquetada para administración endovenosa).
• Inyectar la solución por vía endovenosa en bolo durante 3-5 segundos, mediante un catéter venoso periférico o central.
• Lavar el catéter venoso con solución estéril inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

VELCADE 1 mg polvo para solución inyectable SOLO PARA USO ENDOVENOSO. No administrar por otras vías. La administración intratecal ha provocado muertes.

3. ELIMINACIÓN

El frasco es de un solo uso y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Folleto informativo: información para el usuario

VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable

bortezomib
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es VELCADE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar VELCADE
3. Cómo usar VELCADE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar VELCADE
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es VELCADE y para qué se utiliza

VELCADE contiene el principio activo bortezomib, un denominado «inhibidor del proteosoma». Los
proteosomas desempeñan un papel importante en el control de las funciones y del crecimiento celular.
Al interferir con su función, bortezomib puede destruir las células tumorales.
VELCADE se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un tipo de neoplasia maligna de la médula
ósea) en pacientes mayores de 18 años:

• solo o junto con los medicamentos doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona, en pacientes con enfermedad empeorando (progresiva) tras haber recibido al menos un tratamiento previo o en quienes el trasplante de células madre sanguíneas no ha tenido éxito o no es viable
• en combinación con los medicamentos melfalán y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y que no pueden recibir dosis altas de quimioterapia seguida de trasplante de células madre sanguíneas.
• en asociación con dexametasona o dexametasona junto con talidomida, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y antes de recibir dosis altas de quimioterapia con trasplante de células madre sanguíneas (tratamiento de inducción).

VELCADE se utiliza también en el tratamiento del linfoma del manto (un tipo de neoplasia maligna que
afecta a los ganglios linfáticos) en pacientes de 18 años de edad o mayores. En este caso, VELCADE se utiliza en
combinación con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, en pacientes con
enfermedad no tratada previamente y para quienes el trasplante de células madre sanguíneas no es
factible.

2. Qué debe saber antes de utilizar VELCADE

No utilice VELCADE

• si es alérgico a bortezomib, al boro o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si tiene problemas graves en los pulmones o en el corazón.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si padece:

• recuento bajo de glóbulos rojos o glóbulos blancos
• problemas de sangrado y/o recuento bajo de plaquetas en sangre
• diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos
• antecedentes de episodios de desmayo, mareo o sensación de desvanecimiento
• problemas renales
• problemas hepáticos de moderados a graves
• antecedentes de trastornos como entumecimiento, hormigueo o dolor en manos o pies (neuropatía)
• trastorno cardíaco o de presión arterial
• dificultad para respirar o tos
• convulsiones
• herpes zóster (incluso localizado alrededor de los ojos o que se extienda al resto del cuerpo)
• síntomas del síndrome de lisis tumoral, como por ejemplo calambres musculares, debilidad muscular, confusión, alteraciones visuales o pérdida de la vista, y dificultad respiratoria
• pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista. Estos síntomas podrían ser signos de una infección grave del cerebro y su médico podría indicarle pruebas y controles adicionales.

Deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con VELCADE, para controlar constantemente los valores de las células sanguíneas.
Si tiene linfoma manteloso y se le administra rituximab junto con VELCADE, informe a su médico:

• si cree que tiene hepatitis o si la ha padecido en el pasado. En algunos casos, los pacientes que han tenido hepatitis B podrían presentar un nuevo brote de la enfermedad, que puede ser fatal. Si ha padecido previamente una infección por hepatitis B, su médico deberá controlarlo cuidadosamente en busca de signos y síntomas de hepatitis B activa.

Lea los prospectos de todos los medicamentos que esté tomando junto con VELCADE para obtener información sobre ellos antes de comenzar el tratamiento con VELCADE.
Cuando VELCADE se administra junto con el medicamento talidomida, preste especial atención a las indicaciones sobre la prueba de embarazo y el programa de prevención del embarazo (ver "Embarazo y lactancia" en esta sección).
Niños y adolescentes
VELCADE no debe utilizarse en niños y adolescentes porque no se conoce cómo actúa este medicamento en estos grupos de edad.
Otros medicamentos y VELCADE
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan alguna de las siguientes sustancias activas:

• ketoconazol, utilizado para tratar infecciones fúngicas
• ritonavir, utilizado para tratar la infección por VIH
• rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
• hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), utilizada para tratar la depresión u otras afecciones
• antidiabéticos orales.

Embarazo y lactancia
No debe utilizar VELCADE si está embarazada, salvo que sea estrictamente necesario.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 8 meses después de finalizarlo. Consulte con su médico si desea congelar óvulos antes de comenzar el tratamiento.
Los hombres no deben embarazar a una mujer durante el tratamiento con VELCADE y deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 5 meses después de finalizarlo. Consulte con su médico si desea conservar esperma antes de comenzar el tratamiento.
No debe amamantar durante la toma de VELCADE. Hable con su médico sobre el momento más adecuado para reanudar la lactancia tras finalizar el tratamiento.
El medicamento talidomida provoca malformaciones congénitas y muerte fetal. Cuando VELCADE se administra junto con talidomida, debe seguir el programa de prevención del embarazo de talidomida (ver prospecto de talidomida).
Conducción y uso de máquinas
VELCADE puede provocar fatiga, mareos, desmayos o visión borrosa.
No conduzca vehículos ni utilice maquinaria si experimenta alguno de estos síntomas. Tenga especial precaución incluso si no presenta estos efectos.

3. Cómo utilizar VELCADE

Su médico calculará la dosis de VELCADE en función de su altura y peso. La dosis inicial estándar de VELCADE es de 1,3 mg/m² de superficie corporal, dos veces por semana. Su médico podrá ajustar la dosis y el número total de ciclos de tratamiento según su respuesta al tratamiento, la aparición de determinados efectos adversos y su estado general de salud (por ejemplo, problemas hepáticos).
Mieloma múltiple en progresión
Cuando VELCADE se administra solo, recibirá 4 dosis de VELCADE por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11. A continuación, habrá un período de "descanso" de 10 días sin tratamiento. Este período de 21 días (3 semanas) constituye un ciclo de tratamiento. Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).
También podría recibir VELCADE junto con los medicamentos doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona.
Cuando VELCADE se administra junto con doxorubicina liposomal pegilada, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa o subcutánea, y 30 mg/m² de doxorubicina liposomal pegilada se administrarán el día 4 del ciclo de tratamiento de 21 días de VELCADE como infusión endovenosa tras la inyección de VELCADE.
Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Cuando VELCADE se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa o subcutánea y dexametasona por vía oral a una dosis de 20 mg en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 del ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE.
Podría recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Mieloma múltiple previamente no tratado
Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y no es candidato al trasplante de células madre sanguíneas, recibirá VELCADE junto con otros dos medicamentos: melfalán y prednisona.
En este caso, la duración de un ciclo de tratamiento es de 42 días (6 semanas). Recibirá 9 ciclos (54 semanas).

• En los ciclos 1-4, VELCADE se administra dos veces por semana, en los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32.
• En los ciclos 5-9, VELCADE se administra una vez por semana, en los días 1, 8, 22 y 29. Melfalán (9 mg/m²) y prednisona (60 mg/m²) se administran por vía oral en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.

Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y es candidato al trasplante de células madre sanguíneas, recibirá VELCADE por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos: dexametasona, o dexametasona y talidomida, como tratamiento de inducción.
Cuando VELCADE se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con VELCADE por vía endovenosa o subcutánea y dexametasona 40 mg por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 21 días de VELCADE.
Recibirá 4 ciclos (12 semanas de tratamiento).
Cuando VELCADE se administra junto con talidomida y dexametasona, la duración del ciclo de tratamiento es de 28 días (4 semanas).
Dexametasona 40 mg se administra por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 28 días con VELCADE, y talidomida se administra diariamente por vía oral a una dosis de 50 mg hasta el día 14 del primer ciclo; si se tolera, la dosis de talidomida se aumenta a 100 mg en los días 15-28 y puede aumentarse posteriormente hasta 200 mg al día a partir del segundo ciclo. Podría recibir hasta 6 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Linfoma manteloso previamente no tratado
Si nunca ha recibido antes un tratamiento específico para el linfoma manteloso, recibirá VELCADE por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.
VELCADE se administra por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de "descanso" sin tratamiento. La duración del ciclo de tratamiento es de 21 días (3 semanas). Podría recibir hasta 8 ciclos de tratamiento (24 semanas).
Los siguientes medicamentos se administran el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días de VELCADE como infusión endovenosa: rituximab a 375 mg/m², ciclofosfamida a 750 mg/m² y doxorubicina a 50 mg/m².
Prednisona se administra por vía oral a una dosis de 100 mg/m² en los días 1, 2, 3, 4 y 5 del ciclo de tratamiento con VELCADE.
Cómo se administra VELCADE
Este medicamento es para uso endovenoso o subcutáneo. VELCADE será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos citotóxicos.
El polvo de VELCADE debe disolverse antes de su administración. Esto será realizado por un profesional sanitario. La solución resultante se inyecta rápidamente en una vena o subcutáneamente.
La inyección endovenosa es rápida, en un período de tiempo de entre 3 y 5 segundos. La inyección subcutánea puede realizarse tanto en el muslo como en el abdomen.
Si toma más VELCADE del que debe
Dado que este medicamento se administra por el médico o enfermero, es improbable que reciba más de lo que debe. En el improbable caso de sobredosis, su médico vigilará los posibles efectos adversos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan. Algunos de estos efectos pueden ser graves.
Si se le administra VELCADE para el tratamiento del mieloma múltiple o del linfoma mantel, informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

• calambres musculares, debilidad muscular
• confusión, trastornos visuales o pérdida de la vista, ceguera, convulsiones, dolor de cabeza
• dificultad para respirar, hinchazón de los pies o cambios en el ritmo cardíaco, presión arterial alta, fatiga, desmayos
• tos y dificultad para respirar o sensación de opresión en el pecho.

El tratamiento con VELCADE puede causar muy frecuentemente una disminución del número de glóbulos rojos y blancos y de plaquetas en la sangre. Por ello, deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con VELCADE, para controlar periódicamente el recuento de células sanguíneas. Podría presentar una reducción en el número de:

• plaquetas, lo que podría hacerle más propenso a la formación de moretones o sangrado sin lesión evidente (por ejemplo, sangrado intestinal, gástrico, de boca y encías o hemorragia cerebral o hepática)
• glóbulos rojos, lo que puede causar anemia, con síntomas como fatiga y palidez
• glóbulos blancos, lo que puede predisponerle más a infecciones o síntomas similares a los de la gripe.

Si se le administra VELCADE para el tratamiento del mieloma múltiple, los efectos adversos que podrían presentarse se enumeran a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Hipersensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o los pies, debido a daño nervioso.
• Disminución del número de glóbulos rojos y/o blancos (ver arriba).
• Fiebre.
• Náuseas o vómitos, pérdida de apetito.
• Estreñimiento con o sin exceso de gases intestinales (puede ser grave).
• Diarrea: si ocurre, es importante que beba mucha más agua de lo habitual. Su médico puede recetarle medicamentos para controlar la diarrea.
• Fatiga (cansancio), sensación de debilidad.
• Dolor muscular, dolor óseo.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Presión arterial baja, caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayos.
• Aumento de la presión arterial.
• Disminución de la función renal.
• Dolor de cabeza.
• Sensación de malestar general, dolor, mareos, sensación de vacío en la cabeza, debilidad o pérdida de conciencia.
• Escalofríos.
• Infecciones, incluyendo neumonía, infecciones respiratorias, bronquitis, infección fúngica, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
• Infección por Herpes zoster (localizada, incluyendo alrededor de los ojos, o diseminada por el cuerpo).
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar durante la actividad física.
• Diferentes tipos de erupciones cutáneas (rash).
• Picor de la piel, nódulos en la piel o piel seca.
• Enrojecimiento del rostro o pequeñas roturas de capilares.
• Enrojecimiento de la piel.
• Deshidratación.
• Acidez, hinchazón, eructos, presencia de gases, dolor de estómago, sangrado intestinal o gástrico.
• Alteración de la función hepática.
• Irritación de la boca o de los labios, sequedad de boca, úlceras en la cavidad oral o dolor de garganta.
• Pérdida de peso, pérdida del gusto.
• Calambres musculares, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor en brazos y piernas.
• Visión borrosa.
• Infección de la capa más externa del ojo y de la superficie interna de los párpados (conjuntivitis).
• Hemorragia (sangrado) nasal.
• Alteraciones o problemas del sueño, sudoración, ansiedad, cambios de humor, estado de ánimo deprimido, inquietud o agitación, cambios en el estado mental, desorientación.
• Hinchazón del cuerpo, incluyendo hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
• Insuficiencia renal.
• Inflamación de una vena, trombosis en venas y pulmones.
• Problemas de coagulación sanguínea.
• Insuficiencia circulatoria.
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón o presencia de líquido alrededor del corazón.
• Infecciones incluyendo infecciones del tracto urinario, gripe, infecciones por virus del herpes, infección del oído y celulitis.
• Presencia de sangre en las heces, o sangrado de membranas mucosas, por ejemplo boca, vagina.
• Trastornos cerebrovasculares.
• Parálisis, convulsiones, caídas, trastornos del movimiento, sensibilidad anormal, modificada o reducida (sentir, oír, gustar, oler), trastorno de la atención, temblores, espasmos.
• Artritis, incluyendo inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos, de los pies y de la mandíbula.
• Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aire, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial y difícil o necesidad de detenerse, sibilancias.
• Hipo, trastornos del habla.
• Aumento o disminución de la producción de orina (daño renal), orinar con dolor o presencia de sangre/proteínas en la orina, retención de líquidos.
• Niveles alterados de conciencia, confusión, insuficiencia o pérdida de memoria.
• Hipersensibilidad.
• Pérdida de audición, sordera o zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
• Alteraciones hormonales que pueden afectar la reabsorción de sales y agua.
• Hiperactividad de la glándula tiroides.
• Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a los niveles normales de insulina.
• Ojos irritados o inflamados, ojos excesivamente húmedos, dolor ocular, sequedad ocular, infecciones oculares, abultamiento del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados, secreciones oculares, trastornos visuales, sangrado ocular.
• Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.
• Rigidez articular o muscular, sensación de pesadez, dolor en la ingle.
• Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
• Reacciones alérgicas.
• Enrojecimiento o dolor en el lugar de inyección.
• Dolor en la boca.
• Infección o inflamación de la boca, úlceras bucales, del esófago, del estómago y del intestino, a veces asociadas con dolor o sangrado, disminución de la motilidad intestinal (incluyendo obstrucción intestinal), molestias abdominales o esofágicas, dificultad para tragar, vómitos con sangre.
• Infecciones de la piel.
• Infecciones bacterianas y virales.
• Infección dental.
• Inflamación del páncreas, obstrucción de los conductos biliares.
• Dolor en los genitales, problemas de erección.
• Aumento de peso.
• Sensación de sed.
• Hepatitis.
• Trastornos en el lugar de inyección o en el sitio del catéter.
• Reacciones cutáneas o trastornos (que pueden ser graves y poner en peligro la vida), ulceraciones de la piel.
• Moretones, caídas y lesiones.
• Inflamación o hemorragia de los vasos sanguíneos que puede manifestarse con pequeños puntos rojos o violáceos (generalmente en las piernas) que pueden evolucionar a grandes hematomas en la piel o en los tejidos.
• Quistes benignos.
• Una afección grave y reversible del cerebro que incluye convulsiones, presión arterial alta, dolor de cabeza, fatiga, confusión, ceguera u otros problemas visuales.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Problemas cardíacos incluyendo infarto de miocardio, angina.
• Inflamación grave de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).
• Sofocos.
• Alteración del color de las venas.
• Inflamación del nervio espinal.
• Problemas en el oído, sangrado del oído.
• Actividad reducida de la glándula tiroides.
• Síndrome de Budd-Chiari (los signos clínicos son causados por el bloqueo de las venas del hígado).
• Cambio o función intestinal anormal.
• Hemorragia (sangrado) cerebral.
• Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
• Reacción alérgica grave (shock anafiláctico); los signos incluyen dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor de la piel o aparición de bultos en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
• Trastornos en la mama.
• Secreciones vaginales.
• Hinchazón de los genitales.
• Incapacidad para tolerar el consumo de alcohol.
• Deterioro o pérdida de masa corporal.
• Aumento del apetito.
• Fístulas.
• Derrame articular.
• Quistes en la membrana que recubre las articulaciones (quistes sinoviales).
• Fracturas.
• Ruptura de fibras musculares que conduce a otras complicaciones.
• Hígado agrandado, hemorragia hepática.
• Tumor de riñón.
• Afección cutánea similar a la psoriasis.
• Tumor de piel.
• Palidez de la piel.
• Aumento de plaquetas o de células plasmáticas (un tipo de glóbulos blancos) en la sangre.
• Coágulo sanguíneo en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
• Reacción anormal a la transfusión de sangre.
• Pérdida parcial o total de la vista.
• Disminución de la libido.
• Pérdida de saliva.
• Protrusión ocular.
• Fotofobia (sensibilidad excesiva del ojo a la luz).
• Respiración rápida.
• Dolor rectal.
• Cálculos biliares.
• Hernia.
• Lesiones.
• Uñas frágiles o débiles.
• Depósito anormal de proteínas en órganos vitales.
• Coma.
• Úlceras intestinales.
• Daño en múltiples órganos.
• Muerte.

Si se le administra VELCADE junto con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma mantel, los efectos adversos que podrían presentarse se enumeran a continuación:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Neumonía.
• Pérdida de apetito.
• Hipersensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o los pies, debido a daño nervioso.
• Náuseas y vómitos.
• Diarrea.
• Úlceras bucales.
• Estreñimiento intestinal.
• Dolor muscular, dolor óseo.
• Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
• Fatiga, sensación de debilidad.
• Fiebre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Infección por Herpes zoster (localizada, incluyendo alrededor de los ojos o diseminada por el cuerpo).
• Infección por herpes virus.
• Infecciones bacterianas y virales.
• Infecciones respiratorias, bronquitis, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
• Infecciones por hongos.
• Hipersensibilidad (reacción alérgica).
• Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a los niveles normales de insulina.
• Retención de líquidos.
• Dificultad o problemas para dormir.
• Pérdida de conciencia.
• Niveles alterados de conciencia, estado de confusión.
• Sensación de mareo.
• Aumento del ritmo cardíaco, presión arterial alta, sudoración.
• Trastornos visuales, visión borrosa.
• Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
• Presión arterial alta o baja.
• Caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayos.
• Dificultad para respirar durante la actividad física.
• Tos.
• Hipo.
• Zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
• Sangrado intestinal o gástrico.
• Acidez.
• Dolor de estómago, hinchazón.
• Dificultad para tragar.
• Infección o inflamación del estómago y del intestino.
• Dolor de estómago.
• Irritación de la boca o de los labios, dolor de garganta.
• Alteración de la función hepática.
• Picor de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Erupción cutánea.
• Espasmos musculares.
• Infección del tracto urinario.
• Dolor en las extremidades.
• Hinchazón del cuerpo, incluyendo hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.
• Escalofríos.
• Enrojecimiento y dolor en el lugar de inyección.
• Sensación de malestar general.
• Pérdida de peso corporal.
• Aumento de peso corporal.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Hepatitis.
• Reacción alérgica grave (reacción anafiláctica), cuyos signos pueden incluir dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor de la piel o aparición de bultos en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
• Trastornos del movimiento, parálisis, contracciones.
• Mareos.
• Pérdida de audición, sordera.
• Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aire, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial, difícil o que se interrumpe, sibilancias.
• Coágulos de sangre en los pulmones.
• Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
• Abultamiento del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

• Coagulación de sangre en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
• Inflamación grave de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar VELCADE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el envase, tras
CAD.
Conservar a una temperatura no superior a 30°C. Mantener el vial en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente, las condiciones y tiempos de uso son responsabilidad del preparador. No obstante, la solución reconstituida es estable durante 8 horas a 25°C antes de la administración, cuando se conserva en el vial original y/o en una jeringa, con un tiempo máximo de conservación del medicamento reconstituido no superior a 8 horas.
VELCADE es de un solo uso. Los productos no utilizados y los desechos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales vigentes.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene VELCADE

• El principio activo es bortezomib. Cada vial contiene 3,5 mg de bortezomib (como éster borónico del manitol). Tras la reconstrucción, 1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de bortezomib.
• Los excipientes son manitol (E421) y nitrógeno.

Reconstrucción para uso intravenoso: tras la reconstrucción, 1 ml de solución para inyección intravenosa contiene 1 mg de bortezomib.
Reconstrucción para uso subcutáneo: tras la reconstrucción, 1 ml de solución para inyección subcutánea contiene 2,5 mg de bortezomib.
Descripción del aspecto de VELCADE y contenido del envase
VELCADE polvo para solución inyectable es de color blanco a blanco-crema.
Cada envase de VELCADE 3,5 mg contiene 1 vial de vidrio de 10 ml con tapón de cierre de color azul, incluido en un blíster transparente.
Titular de la autorización de comercialización:
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Fabricante
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg, 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización.
Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel/Tel: +32 14 64 94 11 Tel: +370 5 278 68 88
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
„Djonsъn & Djonsъn Bъlgaria” EOOD Janssen-Cilag NV
Tel.: +359 2 489 94 00 Tel/Tel: +32 14 64 94 11
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Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft.
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Dinamarca Malta
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Estonia Noruega
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Grecia Austria
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Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.
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Croacia Rumanía
Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL
Tel: +385 1 6610 700 Tel: +40 21 207 1800
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Irlanda Eslovenia
Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: 1 800 709 122 Tel: +386 1 401 18 00
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Islandia República Eslovaca
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Italia Finlandia
Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy
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Chipre Suecia
Varnavas Chatzipanagis Ltd Janssen-Cilag AB
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UAB "JOHNSON & JOHNSON" filial en Letonia (Irlanda del Norte)
Tel: +371 678 93561 Janssen Sciences Ireland UC
[email protected] Tel: +44 1 494 567 444
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Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu.
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios.

1. RECONSTITUCIÓN PARA LA INYECCIÓN INTRAVENOSA

Nota: VELCADE es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras prendas protectoras para evitar el contacto con la piel.
DADO QUE NO CONTIENE NINGÚN TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA MANIPULACIÓN DE VELCADE DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS DE TÉCNICA ASÉPTICA.
1.1 Preparación del vial de 3,5 mg: con cuidado, añadir 3,5 ml de solución inyectable estéril de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo de VELCADE, utilizando una jeringa adecuada y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
La concentración de la solución obtenida es de 1 mg/ml. La solución será transparente e incolora, con un pH final entre 4 y 7. No es necesario controlar el pH de la solución.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Verificar la concentración indicada en el vial para asegurar que se administre la dosis correcta por vía intravenosa (1 mg/ml).
1.3 La solución reconstituida carece de conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, aunque químicamente y físicamente sea estable durante 8 horas a 25°C en el vial original y/o en una jeringa, con un máximo de 8 horas en la jeringa. El tiempo total de conservación del medicamento reconstituido no debe exceder las 8 horas antes de la administración. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente después de la preparación, es responsabilidad del usuario garantizar las condiciones y tiempos de conservación del producto antes de su uso.
No es necesario proteger el medicamento reconstituido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

• Una vez disuelto, extraer la fracción adecuada de la solución reconstituida de acuerdo con la dosis calculada en base al área de la superficie corporal del paciente.
• Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté marcada para administración endovenosa).
• Inyectar la solución por vía endovenosa en bolo durante un período de 3-5 segundos, mediante un catéter venoso periférico o central.
• Aclarar el catéter venoso con solución estéril inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable ES PARA USO SUBCUTÁNEO O
ENDOVENOSO. No administrar por otras vías. La administración intratecal ha
provocado muertes.

3. ELIMINACIÓN

El frasco es de un solo uso y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Solo el frasco de 3,5 mg puede administrarse por vía subcutánea como se describe a continuación.

1. RECONSTITUCIÓN PARA LA INYECCIÓN SUBCUTÁNEA

Nota: VELCADE es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial
precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras
prendas de protección para evitar el contacto con la piel.
DADO QUE NO CONTIENE NINGÚN TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE VELCADE DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS DE TÉCNICA
ASEPTICA.
1.1 Preparación del vial de 3,5 mg: con cuidado, añadir 1,4 ml de solución inyectable estéril de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo de VELCADE, utilizando una jeringa adecuada y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
La concentración de la solución obtenida es de 2,5 mg/ml. La solución será clara e incolora, con un pH final entre 4 y 7. No es necesario comprobar el pH de la solución.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Confirmar la concentración indicada en el vial con el fin de asegurar que se administre la dosis correcta por vía subcutánea (2,5 mg/ml).
1.3 La solución reconstituida carece de conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, aunque es química y físicamente estable durante 8 horas a 25°C en el vial original y/o en una jeringa, con un máximo de 8 horas en la jeringa. El tiempo total de conservación del medicamento reconstituido no debe exceder las 8 horas antes de la administración. Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente después de la preparación, es responsabilidad del usuario cumplir con las condiciones y tiempos de conservación del producto antes de su uso.
No es necesario proteger el medicamento reconstituido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

• Una vez disuelto, extraer la fracción adecuada de la solución reconstituida de acuerdo con la dosis calculada en función de la superficie corporal del paciente.
• Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté etiquetada para administración subcutánea).
• Inyectar la solución por vía subcutánea, con un ángulo de 45-90°.
• La solución reconstituida se administra por vía subcutánea en los muslos (derecho o izquierdo) o en el abdomen (derecho o izquierdo).
• En las administraciones posteriores, es necesario cambiar rotatoriamente el sitio de inyección.
• Si tras la inyección subcutánea de VELCADE aparecen reacciones locales en el lugar de inyección, puede administrarse una concentración más baja de la solución de VELCADE 3,5 mg (1 mg/ml en lugar de 2,5 mg/ml) o se recomienda pasar a la inyección intravenosa.

VELCADE 3,5 mg polvo para solución inyectable ES PARA USO SUBCUTÁNEO O
INTRAVENOSO. No administrar por otras vías. La administración intratecal ha
provocado fallecimientos.

3. ELIMINACIÓN

El frasco es de un solo uso y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.