Uromitexan

Folleto informativo

UROMITEXAN 400 mg/4 ml solución inyectable para uso endovenoso
Mesna
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Sustancia desintoxicante para tratamientos citostáticos.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Prevención de lesiones tóxicas en las vías urinarias provocadas por oxazafosforinas (ciclofosfamida,
ifosfamida). Durante el tratamiento citostático con ifosfamida se debe administrar siempre
UROMITEXAN. Cuando se administra ciclofosfamida, UROMITEXAN debe utilizarse siempre que el
citostático se administre en forma de bolo (dosis superiores a 10 mg/kg), y también en pacientes con
alto riesgo.
Los principales factores de riesgo son: radioterapia previa de la pelvis menor, episodios de cistitis con
tratamiento previo con ifosfamida y ciclofosfamida, o antecedentes de enfermedades urinarias.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo, a otros compuestos tiólicos o a cualquiera de los excipientes.
PRECAUCIONES DE USO
Debido a posibles reacciones anafilactoides, asegurarse de que estén disponibles medicamentos de
emergencia.
El efecto protector de UROMITEXAN se ejerce únicamente a nivel de las vías urinarias, reduciendo el
riesgo de cistitis hemorrágica debida al tratamiento con oxazafosforinas. Todas las demás medidas
precautorias consideradas necesarias no se ven influenciadas por su uso y, por tanto, deben mantenerse.
La protección del tracto urinario con UROMITEXAN debe iniciarse únicamente tras un análisis cuidadoso
del balance riesgo-beneficio y siempre bajo supervisión médica.
UROMITEXAN no previene la cistitis hemorrágica en todos los pacientes. Por ello, es necesario examinar
una muestra de orina diariamente para detectar hematuria (presencia microscópica de glóbulos rojos)
antes de iniciar el tratamiento con oxazafosforinas.
Es necesario mantener una excreción urinaria suficiente, tal como se requiere para el tratamiento con
oxazafosforinas. En caso de hematuria durante la administración de UROMITEXAN y oxazafosforinas
según la posología indicada en la tabla del apartado DOSIS, VÍA Y TIEMPO DE
ADMINISTRACIÓN, según la gravedad de la hematuria, deberá procederse a la reducción de la dosis o
a la interrupción del tratamiento con oxazafosforinas.
Uso pediátrico
Mesna se utiliza como agente protector frente a la urototoxicidad asociada a las oxazafosforinas. Por tanto, las únicas
referencias relativas a la seguridad y eficacia de mesna en pacientes pediátricos menores de 16 años se encuentran en
la literatura médica publicada sobre el uso de agentes antineoplásicos oxazafosforínicos. No existen estudios clínicos
específicos dedicados exclusivamente al uso de mesna en pediatría.
INTERACCIONES
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso aquellos que no requieran receta médica.
Los efectos sistémicos de las oxazafosforinas no se ven modificados por UROMITEXAN. Estudios clínicos
han demostrado que una sobredosis de UROMITEXAN no disminuye la toxicidad aguda y subaguda, la
actividad leucotóxica ni la eficacia inmunosupresora de las oxazafosforinas. La administración de
ifosfamida y ciclofosfamida en animales con diversos tipos de tumores ha demostrado además que
UROMITEXAN no afecta a la eficacia antineoplásica de estos medicamentos. Asimismo, UROMITEXAN
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no influye en la actividad antineoplásica de otros citostáticos (por ejemplo, doxorubicina, BCNU,
metotrexato, vincristina) ni en el efecto terapéutico de los glucósidos digitálicos.
Interferencias con pruebas diagnósticas
El tratamiento con UROMITEXAN puede provocar falsos positivos en la prueba de acetona (por ejemplo,
prueba de Rothera, prueba de nitroprusiato sódico en orina o tiras reactivas N-Multistick) y falsos
positivos o falsos negativos en la prueba dipstick (tiras reactivas) para hematuria. La reacción cromática
para acetona es amaranto en lugar de violeta, es menos estable y se desvanece inmediatamente al añadir
ácido acético glacial. Se recomienda el examen microscópico para determinar la presencia de hematuria.
El tratamiento con mesna puede causar falsos positivos en la prueba de detección de ácido ascórbico en
orina basada en el reactivo de Tillman.
En estudios de farmacocinética realizados en voluntarios sanos, los valores de creatina fosfocinasa sérica
(CPK) fueron más bajos en muestras obtenidas 24 horas después de la administración de mesna que en
muestras previas a la administración. Aunque los datos disponibles son insuficientes para determinar la
causa de este fenómeno, podría considerarse una interferencia significativa con las pruebas enzimáticas
de CPK dependientes de tiol (por ejemplo, N-acetilcisteína).
Véase también el apartado EFECTOS ADVERSOS para información sobre anomalías en pruebas
diagnósticas observadas en estudios de farmacocinética.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
La protección del tracto urinario con UROMITEXAN debe iniciarse únicamente tras un análisis cuidadoso
del balance riesgo-beneficio y siempre bajo supervisión médica.
Hipersensibilidad
En pacientes con alteraciones del sistema inmunitario a los que se administraban ciclofosfamida y
UROMITEXAN, se han notificado con mayor frecuencia que en pacientes oncológicos reacciones de
hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas y de las mucosas, de diversa extensión y gravedad
(prurito, erupción cutánea, enrojecimiento, formación de ampollas, síndrome de Lyell, síndrome de
Stevens-Johnson), edema local de los tejidos (edema urticarial), conjuntivitis, casos raros de caída de la
presión asociada a trastornos circulatorios, aumento de la frecuencia cardíaca por encima de 100
latidos/minuto (taquicardia) y aumento de la frecuencia respiratoria (taquipnea) debidos a reacciones
graves de hipersensibilidad (reacciones anafilactoides), hipertensión, elevación del segmento ST, mialgias
e incluso un aumento transitorio de los valores de algunos parámetros de la función hepática (transaminasas).
Por tanto, debe procederse a la protección del tracto urinario de pacientes con alteraciones del sistema
inmunitario mediante la administración de mesna, evaluando cuidadosamente la relación riesgo/beneficio
y siempre bajo supervisión médica.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad a mesna tras la administración de mesna como
uroprotector. Estas incluyen:

• Reacciones cutáneas caracterizadas por síntomas como urticaria localizada o generalizada u otras formas de exantema, prurito, escozor, angioedema y/o sofocos.
• Además, se han notificado casos graves de ampollas y ulceración de la piel y reacciones en las mucosas. Algunas reacciones fueron consideradas compatibles con el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o eritema multiforme exudativo.
• Otras reacciones parecían compatibles con un diagnóstico de eritema fijo medicamentoso. También se ha notificado una distribución fotodérmica del rash. En algunos casos, las reacciones cutáneas se acompañaron de uno o más síntomas adicionales:
• Fiebre
• Síntomas cardiovasculares (hipotensión, en algunos casos notificada como refractaria a fluidos, taquicardia, signos electrocardiográficos compatibles con perimicarditis, ver apartado EFECTOS ADVERSOS)

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• Signos compatibles con insuficiencia renal aguda
• Síntomas pulmonares (hipoxia, dificultad respiratoria, broncoespasmo, taquipnea, tos, esputo con sangre, ver sección EFECTOS ADVERSOS)
• Tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) prolongados, pruebas de laboratorio que indican signos de coagulopatía intravascular diseminada (CID)
• Alteraciones hematológicas (leucopenia, eosinofilia, linfopenia, trombocitopenia, pancitopenia, ver sección EFECTOS ADVERSOS)
• Aumento de los niveles de enzimas hepáticas
• Náuseas, vómitos
• Dolor en las extremidades, artralgia, mialgia, malestar general
• Estomatitis
• Conjuntivitis

Algunas reacciones se han presentado como anafilaxia. También se ha notificado fiebre acompañada, por ejemplo, de hipotensión, pero sin manifestaciones cutáneas. Se han descrito reacciones graves, así como leves, con el uso de mesna en regímenes para el tratamiento de enfermedades autoinmunes sistémicas graves y tumores. En la mayoría de los casos, las reacciones se manifestaron durante o después del primer tratamiento o tras varias semanas de exposición a mesna. En otros casos, la reacción inicial solo se observó tras varios meses de exposición. En muchos casos, los síntomas aparecieron el día de la exposición, con tendencia a intervalos más cortos tras exposiciones posteriores. En algunos pacientes, la manifestación y/o gravedad de la reacción parecía variar según la dosis administrada. Se ha notificado recurrencia de las reacciones, en algunos casos con mayor gravedad, tras exposiciones posteriores. Sin embargo, en algunos casos, con la reexposición no se produjo recurrencia de la reacción. Algunos pacientes con antecedentes de una reacción han mostrado resultados positivos con respuesta retardada en la prueba cutánea. No obstante, una respuesta retardada negativa no excluye la hipersensibilidad a mesna. Algunos pacientes han mostrado un resultado positivo con respuesta inmediata en la prueba cutánea, independientemente de una exposición previa a mesna o de antecedentes de reacciones de hipersensibilidad; esto podría estar relacionado con la concentración de la solución de mesna utilizada para la prueba. El médico prescriptor debe:

• estar informado sobre la posibilidad de tales reacciones, que las mismas pueden empeorar con la reexposición y que, en algunos casos, pueden poner en riesgo la vida;
• saber que las reacciones de hipersensibilidad a mesna presentan un cuadro clínico similar al de la sepsis y que, en pacientes con enfermedades autoinmunes, pueden simular una exacerbación de la enfermedad de base.

Compuestos tiólicos
Mesna es un compuesto tiólico, es decir, un compuesto orgánico que contiene un grupo sulfhidrilo (SH). Los compuestos tiólicos presentan ciertas similitudes en su perfil de reacciones adversas, incluida la posibilidad de provocar reacciones cutáneas graves. Ejemplos de medicamentos que son compuestos tiólicos incluyen la amifostina, la penicilamina y el captopril. No está claro si los pacientes que han presentado una reacción adversa a estos medicamentos tienen un mayor riesgo de presentar dichas reacciones o reacciones similares con otro compuesto tiólico. En cualquier caso, en la evaluación del uso de otro compuesto tiólico en estos pacientes, debe considerarse la posibilidad de un riesgo aumentado.

Embarazo y lactancia
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Dado que UROMITEXAN se utiliza como protector urinario durante el tratamiento citostático con
oxazafosforinas, su uso durante el embarazo y la lactancia sigue los mismos criterios que se aplican durante un tratamiento con citostáticos.
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Prospecto

Embarazo:
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de UROMITEXAN durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos ni teratógenos de UROMITEXAN. Dado que los estudios reproductivos en animales no siempre son capaces de predecir la respuesta en el ser humano, este medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia:
No se sabe si la mesna o la dimesna se excretan en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y considerando la posibilidad de reacciones adversas en el recién nacido debidas a UROMITEXAN, será necesario decidir si se suspende la lactancia o la administración del medicamento, en función de las condiciones de la madre.

El médico deberá evaluar cuidadosamente los riesgos potenciales y los beneficios para cada paciente específica antes de recetar mesna.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
Debe tenerse precaución al conducir vehículos o utilizar maquinaria debido a la posibilidad de que ocurran efectos adversos (incluyendo, por ejemplo, síncope, mareo, somnolencia, cefalea, vértigo y visión borrosa) que podrían comprometer la capacidad para conducir o manejar maquinaria. La decisión de conducir o utilizar maquinaria debe tomarse individualmente.

Información importante sobre algunos excipientes:
Contenido de sodio
UROMITEXAN, solución inyectable para uso intravenoso, contiene aproximadamente 59 mg de sodio por cada 400 mg de mesna.

DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN
Salvo prescripción en contrario, UROMITEXAN se administra normalmente por vía intravenosa en una dosis equivalente al 20% de la dosis de oxazafosforinas, en el momento cero (momento de la administración de oxazafosforinas) y posteriormente a las 4 y 8 horas.

Ejemplo:

| Hora | 8.00 | 12.00 | 16.00 |
|----------|----------|----------|----------|
| Dosis de oxazafosforinas | 40 mg/kg | - | - |
| Dosis de UROMITEXAN | 8 mg/kg | 8 mg/kg | 8 mg/kg |

La experiencia terapéutica en niños indica que, en casos individuales, podría ser más útil administrar UROMITEXAN a intervalos más cortos (por ejemplo, cada 3 horas) [dosis total de UROMITEXAN = 60% de la dosis de oxazafosforinas].

En el tratamiento citostático con dosis muy altas de oxazafosforinas (por ejemplo, antes del trasplante de médula ósea), la dosis total de UROMITEXAN puede aumentarse del 120 al 160% de la dosis de oxazafosforinas.

Después de la administración del 20% de UROMITEXAN (en relación con la dosis total de oxazafosforinas) en el momento cero, la dosis restante debería administrarse en un período de 24 horas mediante perfusión intravenosa continua. Como alternativa, es posible una inyección en bolo intermitente: en adultos, 3 x 40% (en los momentos 0, 4 y 8 horas) o 4 x 40% (en los momentos 0, 3, 6 y 9 horas).

En niños, debido a la micción más frecuente, las inyecciones en bolo deben administrarse siempre a intervalos de 3 horas (por ejemplo, 20% en los momentos 0, 1, 3, 6, 9 y 12 horas). Como alternativa a la inyección en bolo, también son posibles infusiones breves de 15 minutos de duración.

En caso de infusión continua de ifosfamida (Holoxan), es preferible administrar UROMITEXAN en el momento cero tras una primera inyección en bolo (inicio de la infusión, tiempo 0), seguida de una infusión con una dosis de hasta el 100% de la dosis de ifosfamida, y continuar la protección urinaria durante las 6-12 horas siguientes a la finalización de la infusión de ifosfamida.

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Ejemplo de administración de UROMITEXAN con infusión de ifosfamida de 24 horas de duración:

Los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración
para comprobar la posible presencia de partículas en suspensión o decoloración.
Si la solución está decolorada, turbia o contiene partículas visibles, no debe utilizarse.
Incompatibilidades:
El mesna resulta ser incompatible in vitro con cisplatino, carboplatino y mostaza nitrogenada, y es reactivo
con la acroleína.
La mezcla de mesna con epirrubicina provoca la inactivación de la epirrubicina y debe evitarse.
SOBRADOSIS
No se conoce un antídoto específico para UROMITEXAN.
Debido a posibles reacciones anafilactoides, asegurarse de que estén disponibles medicamentos de emergencia.
En estudios de tolerabilidad realizados en voluntarios sanos con altas dosis de mesna por vía intravenosa y
oral, se han detectado fenómenos tales como náuseas, vómitos, cólicos, diarrea, cefalea, dolores articulares,
hipotensión, taquicardia, reacciones cutáneas, depresión, irritabilidad, fatiga, debilidad, sofocos, bradicardia,
parestesia, fiebre y broncoespasmo con dosis únicas de 60-70 mg/kg.
En pacientes tratados con oxazafosforinas a los que se administraron dosis diarias intravenosas de mesna ≥ 80 mg/kg,
se observó una frecuencia considerablemente mayor de náuseas, vómitos y diarrea en comparación con pacientes
que recibieron dosis más bajas o solo terapia de hidratación.
En caso de ingestión accidental de una dosis excesiva del medicamento, avisar inmediatamente al médico
y acudir al hospital más cercano.
EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, este también puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
experimentan.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de UROMITEXAN con mayor frecuencia
en pacientes con trastornos del sistema inmunitario que en pacientes con tumores.
Se han descrito algunos casos de hipersensibilidad parcialmente relacionada con órganos (reacciones hipergicas),
tales como disminución del recuento de plaquetas (trombocitopenia), reacciones cutáneas y de las mucosas, de diversa
extensión y gravedad (prurito, eritema, enrojecimiento, formación de ampollas, síndrome de Lyell, síndrome de
Stevens-Johnson), edema local de los tejidos (edema urticarioide), conjuntivitis, casos raros de caída de la
presión asociados con trastornos circulatorios, aumento de la frecuencia cardíaca por encima de 100
latidos/minuto (taquicardia) y aumento de la frecuencia respiratoria (taquipnea) debidos a graves reacciones de
hipersensibilidad (reacciones anafilactoides), hipertensión, elevación del segmento ST, mialgia e incluso un
aumento transitorio de los valores de algunos parámetros de la función hepática (transaminasas). Se han
referido casos raros de irritación venosa en el punto de inyección.
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Folleto informativo

Durante el tratamiento, resulta difícil diferenciar claramente estos efectos adversos de aquellos atribuibles
a las oxazafosforinas en sí o al empleo simultáneo de otros medicamentos.
En el curso de estudios clínicos o en notificaciones espontáneas se han informado frecuentemente efectos adversos
como náuseas, vómitos, flatulencia, diarrea, estreñimiento, cólicos (dolor abdominal), anorexia, síntomas
gripales, fiebre, escalofríos, sofocos, tos, faringitis, vértigo, somnolencia, cefalea, dolor de espalda,
artralgia. También se notifican frecuentemente otros efectos adversos como leucopenia, granulocitopenia,
anemia, alopecia y neumonía que no pueden asociarse razonablemente a la administración de
UROMITEXAN y deben considerarse como reacciones adversas debidas a la administración concomitante de
medicamentos citotóxicos.
Estudios clínicos realizados en pacientes mayores de 65 años no han detectado reacciones adversas
específicas de este grupo de edad.
Efectos adversos: Incidencia
La frecuencia de los efectos adversos se basa en la siguiente escala: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥
1/100 - <1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000 - <1/100), raro (≥ 1/10.000 - <1/1.000), muy raro (<1/10.000),
no conocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

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Folleto informativo

Tiempo de inicio
En estos estudios, algunos sujetos presentaron eventos tras la primera exposición a la mesna y otros tras la
segunda o tercera exposición. En general, el espectro completo de síntomas presentados por el sujeto se
desarrolla en el transcurso de varias horas.
Experiencia tras la reexposición
Algunos sujetos no presentaron reacciones adicionales tras los eventos iniciales, mientras que otros
experimentaron una exacerbación de los eventos tras la repetición de la administración.
Reacciones en el sitio de infusión
En algunos sujetos que habían presentado reacciones cutáneas locales en el sitio de infusión, la exposición
posterior a la mesna provocó eventos cutáneos en otras zonas.
Reacciones cutáneas/mucosas
Tras la administración de mesna se han notificado reacciones cutáneas y mucosas. Dichas reacciones
incluyen erupción cutánea, prurito, sofocos, irritación de las mucosas, dolor pleurítico y conjuntivitis.
Aproximadamente un cuarto de los sujetos con eventos presentaron reacciones cutáneas y/o mucosas junto
con otros síntomas adversos que incluían disnea, fiebre, cefalea, síntomas gastrointestinales, somnolencia,
malestar general, mialgias y síntomas similares a los de la gripe.
Reacciones gastrointestinales
Las reacciones gastrointestinales notificadas en sujetos sanos tras la administración de mesna
incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal/cólicos, dolor/ardor epigástrico, estreñimiento y
flatulencias.
Efecto in vivo sobre el recuento de leucocitos
En estudios de farmacocinética realizados en voluntarios sanos, la administración de dosis únicas de mesna
se asoció comúnmente con una rápida disminución (dentro de las 24 horas) y, en algunos casos, notable del
recuento de leucocitos, generalmente reversible en una semana tras la administración. No existen datos
suficientes para caracterizar la evolución temporal del recuento de leucocitos en caso de administraciones
repetidas durante varios días.
Efecto in vivo sobre los niveles séricos de fósforo
En estudios de farmacocinética realizados en voluntarios sanos, la administración de mesna durante uno o
más días se asoció en algunos casos con un aumento moderado y temporal de la concentración sérica de
fósforo.
Estos fenómenos deben tenerse en cuenta al interpretar los resultados de laboratorio.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en este folleto informativo reduce el riesgo de efectos
indeseables.
Si alguno de los efectos adversos empeora o si observa la aparición de cualquier efecto adverso no
indicado en este folleto informativo, informe a su médico o farmacéutico.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el envase.
Atención: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en los viales y en la caja exterior.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
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Folleto informativo

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C
MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS.
Los medicamentos no deben eliminarse por los desagües ni con los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico
sobre cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
Un vial de 4 ml contiene:
Principio activo:
Mesna: 400 mg;
Excipientes:
edetato sódico, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable para uso endovenoso.
Estuche que contiene 15 viales de 4 ml.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Baxter S.p.A. – Piazzale dell’Industria, 20 - 00144 Roma
FABRICANTE
Baxter Oncology GmbH - Halle - Alemania
REVISIÓN DEL FOLLETO INFORMATIVO POR PARTE DE LA AGENCIA ITALIANA DEL MEDICAMENTO:
Junio 2013
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