Folleto informativo: información para el paciente

Tafinlar 50 mg cápsulas duras, 75 mg cápsulas duras

dabrafenib
Lea todo este prospecto detenidamente porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial para ellas.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Tafinlar y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de tomar Tafinlar
Cómo tomar Tafinlar
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Tafinlar
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Tafinlar y para qué se utiliza

Tafinlar es un medicamento que contiene el principio activo dabrafenib. Se utiliza solo o en asociación con otro medicamento que contiene trametinib en adultos para tratar un tipo de cáncer de piel denominado melanoma que se ha diseminado a otras partes del cuerpo o que no puede eliminarse mediante cirugía.
Tafinlar en asociación con trametinib también se utiliza para prevenir la recidiva del melanoma tras la extirpación quirúrgica.
Tafinlar en combinación con trametinib también se emplea para tratar un tipo de cáncer de pulmón denominado cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC).
Ambos tipos de cáncer presentan una alteración específica (mutación) en un gen llamado BRAF en la posición V600. Esta mutación del gen puede haber provocado el desarrollo del tumor. Este medicamento actúa sobre las proteínas producidas por este gen BRAF mutado y ralentiza o bloquea el crecimiento del tumor.

2. Qué debe saber antes de tomar Tafinlar

Tafinlar debe utilizarse únicamente para tratar melanomas y CPNM con mutación BRAF. Por lo tanto,
antes de iniciar el tratamiento, su médico verificará la presencia de esta mutación.
Si su médico decide que usted deba recibir el tratamiento combinado de Tafinlar y trametinib, lea
atentamente el prospecto de trametinib y este prospecto.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o
enfermero.
No tome Tafinlar:

si es alérgico a dabrafenib o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6). Consulte con su médico si cree que esto le afecta.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de tomar Tafinlar. Su médico debe saber si:

tiene algún problema hepático.
tiene o ha tenido algún problema renal. Su médico puede tomar muestras de sangre para controlar la función hepática y renal durante el tratamiento con Tafinlar.
ha tenido otros tipos de cáncer distintos del melanoma o del CPNM, ya que podría tener un mayor riesgo de desarrollar otros tumores cutáneos y extracutáneos con la toma de Tafinlar.
está recibiendo o va a recibir tratamiento con radioterapia, ya que Tafinlar puede empeorar los efectos adversos (véase también “Si ha recibido recientemente radioterapia” en el apartado 4).

Antes de tomar Tafinlar en combinación con trametinib, su médico debe saber si:

tiene problemas cardíacos, como insuficiencia cardíaca o alteraciones del ritmo cardíaco.
tiene problemas oculares, incluyendo un bloqueo de la vena que drena el ojo (oclusión venosa retiniana) o hinchazón ocular que puede deberse a una fuga de líquido (coriorretinopatía).
tiene problemas pulmonares o respiratorios, incluyendo dificultad para respirar, a menudo acompañada de tos seca, disnea y fatiga.
tiene o ha tenido problemas gastrointestinales, como diverticulitis (bolsas inflamadas en el colon) o metástasis en el tracto gastrointestinal.

Consulte con su médico si cree que alguno de estos problemas podría afectarle.
Condiciones que pueden requerir precaución
Algunas personas que toman Tafinlar desarrollan otras afecciones que pueden ser graves. Debe
conocer los signos y síntomas importantes a los que debe prestar atención durante el tratamiento con
este medicamento. Algunos de estos síntomas (hemorragias, fiebre, cambios cutáneos y problemas
oculares) se mencionan brevemente en este apartado, pero una información más detallada se encuentra
en el apartado 4 ‘Posibles efectos adversos’.
Hemorragia
La toma de Tafinlar en combinación con trametinib puede causar hemorragias graves que
incluyen hemorragia cerebral, en el aparato digestivo (como estómago, recto o intestino), en los
pulmones y en otros órganos, y puede provocar la muerte. Los síntomas pueden incluir:

dolor de cabeza, mareo o sensación de debilidad
sangre en las heces o heces negras
sangre en la orina
dolor abdominal
tos o vómitos con sangre

Informe a su médico lo antes posible si presenta alguno de estos síntomas.
Fiebre
La toma de Tafinlar o de la combinación de Tafinlar y trametinib puede causar fiebre, aunque es
más probable si está tomando el tratamiento combinado (véase también el apartado 4). En
algunos casos, las personas con fiebre pueden desarrollar presión arterial baja, mareos u otros
síntomas.
Informe inmediatamente a su médico si tiene fiebre superior a 38 °C o siente que la fiebre aumenta
mientras toma este medicamento.
Trastornos cardíacos
Tafinlar puede causar problemas cardíacos o empeorar problemas cardíacos preexistentes (véase también
‘Afecciones del corazón’ en el apartado 4), en personas que toman Tafinlar en combinación con
trametinib.
Informe a su médico si tiene un trastorno cardíaco. Su médico realizará pruebas para verificar que el
corazón funcione correctamente antes y durante el tratamiento con Tafinlar en combinación con
trametinib.
Informe inmediatamente a su médico si nota que su corazón late con fuerza, con rapidez o de forma
irregular, o si experimenta mareos, fatiga, vértigo, disnea o hinchazón en las piernas. Si es
necesario, su médico puede decidir suspender el tratamiento o interrumpirlo por completo.
Cambios cutáneos que pueden indicar un nuevo cáncer de piel
Su médico examinará su piel antes de comenzar este medicamento y periódicamente durante el
tratamiento.
Informe inmediatamente a su médico si nota cualquier cambio en la piel durante o después del
tratamiento (véase también el apartado 4).
Problemas oculares
Debe realizarse un control ocular mientras toma este medicamento.
Informe inmediatamente a su médico si presenta enrojecimiento e irritación ocular, visión borrosa,
dolor ocular u otros cambios visuales durante el tratamiento (véase también el apartado 4).
Tafinlar, cuando se toma en combinación con trametinib, puede causar problemas oculares, incluyendo
ceguera. No se recomienda Tafinlar si ha tenido un bloqueo de la vena que drena el ojo (oclusión venosa
retiniana). Informe inmediatamente a su médico si presenta los siguientes síntomas de problemas
oculares: visión borrosa, pérdida de la visión u otros cambios visuales, puntos de colores en la visión o
halos (visión del borde de los objetos borrosa) durante el tratamiento. Si es necesario, su
médico puede decidir suspender el tratamiento o interrumpirlo por completo.
➔ Lea la información sobre fiebre, cambios cutáneos y problemas oculares en el apartado 4 de este
prospecto. Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si presenta alguno de los signos y
síntomas indicados.
Problemas hepáticos
Tafinlar en combinación con trametinib puede causar problemas hepáticos que pueden progresar a
afecciones graves como hepatitis e insuficiencia hepática, que pueden ser fatales. Su médico le
controlará periódicamente. Los signos de que su hígado puede no funcionar correctamente incluyen:

pérdida de apetito
náuseas
vómitos
dolor abdominal
coloración amarilla de la piel o del blanco de los ojos (ictericia)
orina oscura
picor de la piel

Informe a su médico lo antes posible si presenta alguno de estos síntomas.
Dolor muscular
Tafinlar en combinación con trametinib puede causar rotura muscular (rabdomiólisis). Informe a su
médico lo antes posible si presenta alguno de estos síntomas:

dolor muscular
orina oscura debida a daño renal

Si es necesario, su médico puede decidir suspender el tratamiento o interrumpirlo por completo.
Perforación del estómago o intestino
La toma de la combinación de Tafinlar y trametinib puede aumentar el riesgo de desarrollar orificios
en la pared intestinal. Informe a su médico lo más pronto posible si siente un fuerte dolor abdominal.
Reacciones cutáneas graves
Se han observado reacciones cutáneas graves en personas que toman Tafinlar en combinación con
trametinib. Informe inmediatamente a su médico si nota cambios en la piel (véase el apartado 4
para los síntomas de los que debe estar informado).
Enfermedad inflamatoria que afecta principalmente a la piel, los pulmones, los ojos y los ganglios linfáticos
Una enfermedad inflamatoria que afecta principalmente a la piel, los pulmones, los ojos y los ganglios linfáticos. Los síntomas comunes de la sarcoidosis pueden incluir tos, disnea, hinchazón de los ganglios linfáticos, trastornos visuales, fiebre, fatiga, dolor e hinchazón articular y bultos dolorosos en la piel.
Informe a su médico si presenta alguno de estos síntomas.
Trastornos del sistema inmunitario
Tafinlar en combinación con trametinib puede, en casos raros, causar una afección (linfohistiocitosis
hemofagocítica o HLH) en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos. Los síntomas pueden incluir:
aumento del tamaño del hígado y/o del bazo, erupción cutánea, hinchazón de los ganglios linfáticos, problemas respiratorios, facilidad para presentar hematomas, anomalías renales y problemas cardíacos. Informe
inmediatamente a su médico si presenta varios síntomas simultáneamente, como fiebre, hinchazón de
las glándulas linfáticas, hematomas o erupción cutánea.
Síndrome de lisis tumoral
Si presenta los siguientes síntomas, informe inmediatamente a su médico, ya que podría tratarse de una
afección potencialmente mortal: náuseas, dificultad para respirar, latidos cardíacos irregulares, calambres
musculares, convulsiones, orina turbia, disminución de la producción de orina y fatiga. Estos síntomas pueden deberse a un grupo de complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer y que son causadas por los productos de degradación de las células cancerosas muertas (síndrome de lisis tumoral o TLS), y pueden provocar alteraciones en la función renal (véase también el apartado 4).
Niños y adolescentes
No se recomienda Tafinlar en niños y adolescentes. No se conocen los efectos de Tafinlar en personas menores de 18 años.
Otros medicamentos y Tafinlar
Antes de iniciar el tratamiento, informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha
tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los que no requieren
receta médica.
Algunos medicamentos pueden afectar el funcionamiento de Tafinlar o aumentar la probabilidad de
efectos adversos. Tafinlar también puede afectar el funcionamiento de otros medicamentos. Estos incluyen:

medicamentos anticonceptivos ( anticonceptivos ) que contienen hormonas, como píldoras, inyecciones o parches
warfarina y acenocumarol, medicamentos utilizados para fluidificar la sangre
digoxina, utilizada para tratar los trastornos cardíacos
medicamentos para tratar infecciones fúngicas, como ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol
algunos antagonistas del calcio, utilizados para tratar la hipertensión arterial, como diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino o verapamilo
medicamentos para tratar el cáncer, como cabazitaxel
algunos medicamentos para reducir los lípidos en sangre, como gemfibrozil
algunos medicamentos utilizados para tratar ciertos trastornos psiquiátricos, como haloperidol
algunos antibióticos, como claritromicina, doxiciclina y telitromicina
algunos medicamentos para la tuberculosis (TB), como rifampicina
algunos medicamentos que reducen los niveles de colesterol, como atorvastatina y simvastatina
algunos inmunosupresores, como ciclosporina, tacrolimus y sirolimus
algunos medicamentos antiinflamatorios, como dexametasona y metilprednisolona
algunos medicamentos para tratar el VIH, como ritonavir, amprenavir, indinavir, darunavir, delavirdina, efavirenz, fosamprenavir, lopinavir, nelfinavir, tipranavir, saquinavir y atazanavir
algunos medicamentos para aliviar el dolor, como fentanilo y metadona
medicamentos para tratar convulsiones ( epilepsia ), como fenitoína, fenobarbital, primidona, ácido valproico o carbamazepina
medicamentos antidepresivos, como nefazodona y medicamentos que contienen hierba de San Juan ( Hypericum perforatum )

➔ Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando alguno de estos medicamentos (o si
no está seguro). Su médico puede decidir modificar la dosis.
Lleve una lista de los medicamentos que toma, para poder mostrársela a su médico, farmacéutico o
enfermero.
Embarazo, lactancia y fertilidad
No se recomienda Tafinlar durante el embarazo.

Si está embarazada, sospecha estarlo o está planeando quedarse embarazada, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento. No se recomienda Tafinlar durante el embarazo porque podría causar daño al feto.
Si es mujer en edad fértil, debe utilizar un método anticonceptivo fiable durante la toma de Tafinlar y durante al menos 2 semanas después de dejar de tomarlo, y durante 16 semanas después de la última dosis de trametinib tomada en combinación con Tafinlar.
Los medicamentos anticonceptivos que contienen hormonas (como píldoras, inyecciones o parches) pueden no ser tan eficaces durante la toma de Tafinlar o del tratamiento combinado (Tafinlar y trametinib). Debe utilizar otro método anticonceptivo eficaz para evitar un embarazo durante el tratamiento. Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si queda embarazada mientras toma este medicamento, informe inmediatamente a su médico.

No se recomienda Tafinlar durante la lactancia materna.
No se sabe si los componentes de este medicamento pueden pasar a la leche materna.
Si está lactando o planea hacerlo, debe informar a su médico. Usted y su médico decidirán si tomar este medicamento o si lactar.
Fertilidad – hombres y mujeres
Los estudios en animales han mostrado que el principio activo dabrafenib puede reducir de forma
permanente la fertilidad. Además, los hombres que toman Tafinlar pueden tener una reducción en el número de espermatozoides, y este número puede no recuperarse a niveles normales tras dejar el medicamento.
Antes de iniciar el tratamiento con Tafinlar, hable con su médico sobre las opciones para mejorar la posibilidad de tener hijos en el futuro.
Toma de Tafinlar con trametinib: trametinib puede afectar la fertilidad en hombres y mujeres.
Si tiene más dudas sobre los efectos de este medicamento en el número de espermatozoides, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Conducción y uso de máquinas
Tafinlar puede tener efectos adversos que pueden afectar su capacidad para conducir vehículos o
utilizar máquinas.
Evite conducir vehículos o utilizar máquinas si tiene problemas de visión, se siente cansado o débil, o si sus niveles de energía son bajos.
Las descripciones de estos efectos se pueden encontrar en los apartados 2 y 4.
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero si tiene dudas. También la enfermedad, los síntomas y las condiciones del tratamiento pueden afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas.

3. Cómo tomar Tafinlar

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico, farmacéutico o enfermero. Si tiene dudas, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Dosis recomendada

La dosis recomendada de Tafinlar, ya sea solo o en combinación con trametinib, es de dos cápsulas de 75 mg dos veces al día (equivalente a una dosis diaria de 300 mg). La dosis recomendada de trametinib, cuando se utiliza en combinación con Tafinlar, es de 2 mg una vez al día.

Su médico puede decidir que debe tomar una dosis más baja si presenta efectos adversos.

Tafinlar también está disponible en cápsulas de 50 mg, en caso de que se recomiende una reducción de la dosis.

No tome más Tafinlar del que su médico le ha indicado, ya que esto podría aumentar el riesgo de efectos indeseados.

Cómo tomarlo

Trague las cápsulas enteras con agua, una tras otra.

No mastique ni triture las cápsulas, ya que podrían perder su efecto.

Tome Tafinlar dos veces al día con el estómago vacío. Esto significa que:

debe esperar al menos 1 hora después de tomar Tafinlar antes de comer.
debe esperar al menos 2 horas después de comer antes de tomar Tafinlar.

Tome Tafinlar por la mañana y por la noche, con un intervalo aproximado de 12 horas. Tome las dosis de Tafinlar por la mañana y por la noche a la misma hora todos los días. Esto aumentará la probabilidad de recordar tomar las cápsulas.

No tome las dosis matutina y nocturna de Tafinlar al mismo tiempo.

Si toma más Tafinlar del que debe

Si toma demasiadas cápsulas de Tafinlar, póngase en contacto con su médico, farmacéutico o enfermero para recibir consejo. Si es posible, muéstreles el envase de Tafinlar con este prospecto.

Si olvida tomar una dosis de Tafinlar

Si olvida una dosis y han pasado menos de 6 horas, tómela tan pronto como se acuerde.

Si olvida una dosis y han pasado más de 6 horas, omita esa dosis y tome la siguiente dosis a la hora habitual. Continúe tomando las cápsulas a intervalos regulares como de costumbre.

No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Tafinlar

Tome Tafinlar durante todo el tiempo que su médico le haya indicado. No interrumpa el tratamiento a menos que su médico, farmacéutico o enfermero le indiquen que lo haga.

Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Cómo tomar Tafinlar en combinación con trametinib

Tome Tafinlar en combinación con trametinib siguiendo exactamente las instrucciones de su médico, farmacéutico o enfermero. No modifique la dosis ni interrumpa el tratamiento con Tafinlar o trametinib sin que su médico, farmacéutico o enfermero se lo indiquen.
Tome Tafinlar dos veces al día y tome trametinib una vez al día. Puede serle más fácil tomar ambos medicamentos a la misma hora cada día. Las dosis de Tafinlar deben tomarse con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Trametinib, cuando se toma en combinación con Tafinlar, debe tomarse bien con la dosis matutina de Tafinlar, bien con la dosis nocturna de Tafinlar.
Tome Tafinlar y trametinib con el estómago vacío, al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida. Trague las cápsulas o el comprimido enteros con un vaso lleno de agua.
Si olvida tomar una dosis de Tafinlar o de trametinib, tómela tan pronto como se acuerde. No compense la dosis olvidada; tome directamente la siguiente dosis en el momento programado:
o Si faltan menos de 6 horas para la siguiente dosis de Tafinlar (que debe tomarse dos veces al día).
o Si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis de trametinib (que debe tomarse una vez al día).
Si toma demasiadas cápsulas de Tafinlar o comprimidos de trametinib, póngase en contacto inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermero. Si es posible, lleve consigo las cápsulas de Tafinlar y los comprimidos de trametinib. Si es posible, muéstreles el envase de Tafinlar y trametinib con los prospectos.
Si presenta efectos indeseados, su médico puede decidir reducir su dosis de Tafinlar y/o trametinib. Tome las dosis de Tafinlar y trametinib siguiendo exactamente las instrucciones de su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Posibles efectos adversos graves
Problemas de sangrado
Tafinlar puede causar graves problemas de sangrado, especialmente en el cerebro cuando se toma en combinación con trametinib. Consulte inmediatamente a su médico o enfermera si presenta cualquier signo inusual de sangrado, que incluye:

dolor de cabeza, mareos o debilidad
tos con sangre o coágulos de sangre
vómitos con sangre o con aspecto similar a posos de café
heces rojas o negras con aspecto alquitranado

Fiebre
La toma de Tafinlar puede provocar fiebre en más de 1 de cada 10 personas. Informe inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermera si presenta fiebre (temperatura de 38 ºC o superior) o sensación de subida térmica mientras está tomando este medicamento. Se realizarán pruebas para descartar otras causas de la fiebre y tratar el problema.
En algunos casos, las personas con fiebre pueden experimentar una bajada de la presión arterial y mareos. Si la fiebre es grave, su médico puede recomendarle dejar de tomar Tafinlar o Tafinlar y trametinib, mientras se trata la fiebre con otros medicamentos. Una vez que la fiebre esté controlada, su médico puede recomendarle reanudar la toma de Tafinlar.
Alteraciones cardíacas
Tafinlar puede afectar al funcionamiento del corazón como bomba cuando se toma en combinación con trametinib. Es más probable que esto ocurra en personas que ya tienen un problema cardíaco preexistente.
Se le realizarán controles para detectar cualquier problema cardíaco mientras esté tomando Tafinlar en combinación con trametinib. Los signos y síntomas de problemas cardíacos incluyen:

sensación de latidos fuertes, acelerados o irregulares
mareos
fatiga
confusión mental
dificultad para respirar
hinchazón en las piernas

Informe a su médico lo antes posible si presenta alguno de estos síntomas, ya sea por primera vez o si empeoran.
Alteraciones cutáneas
Se han observado reacciones cutáneas graves en personas que toman Tafinlar en combinación con trametinib (frecuencia desconocida). Si nota cualquiera de las siguientes reacciones:

manchas rojizas circulares o en forma de diana en el tronco, con vesículas centrales. Exfoliación de la piel. Úlceras en boca, garganta, nariz, genitales y ojos. Estas erupciones cutáneas graves pueden ir precedidas de fiebre y síntomas similares a los de la gripe (síndrome de Stevens-Johnson).
Erupción cutánea extensa, fiebre e inflamación de los ganglios linfáticos (síndrome DRESS o reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos). ➔ Interrumpa el uso del medicamento y contacte inmediatamente con su médico.

Los pacientes que toman Tafinlar pueden desarrollar comúnmente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas) un tipo diferente de tumor de la piel llamado carcinoma cutáneo de células escamosas (cuSCC). Otros pueden desarrollar un tipo de tumor de la piel llamado carcinoma basocelular (BCC). Generalmente, estos cambios cutáneos permanecen localizados y pueden eliminarse quirúrgicamente, pudiendo continuar el tratamiento con Tafinlar sin interrupción.
Algunas personas que toman Tafinlar pueden también notar la aparición de nuevos melanomas. Estos melanomas generalmente se eliminan quirúrgicamente y el tratamiento con Tafinlar puede continuar sin interrupción.
Su médico le examinará la piel antes de comenzar a tomar Tafinlar, luego lo hará mensualmente durante el tratamiento y durante 6 meses después de finalizarlo. Esto con el fin de detectar cualquier nuevo tumor de la piel.
Su médico también le examinará la cabeza, cuello, boca y ganglios linfáticos, y realizará escáneres periódicos (denominados escáneres TC) en la zona torácica y abdominal. También puede realizar análisis de sangre. Estos controles sirven para detectar si se desarrollan otros tumores, incluido el carcinoma de células escamosas, dentro del cuerpo. También se recomiendan exámenes pélvicos (en mujeres) y anales antes y al finalizar el tratamiento.
Revise su piel regularmente mientras esté tomando Tafinlar.
Si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

una nueva verruga
lesiones cutáneas o protuberancias rojizas que sangren o no cicatricen
cambios en el tamaño o color de un lunar. ➔ Informe a su médico, farmacéutico o enfermera lo antes posible si presenta alguno de estos síntomas, ya sea por primera vez o si empeoran.

Reacciones en la piel (erupción cutánea) pueden ocurrir durante la toma de Tafinlar en combinación con trametinib. Informe a su médico si presenta una erupción cutánea durante el tratamiento con Tafinlar en combinación con trametinib.
Problemas oculares
Los pacientes que toman Tafinlar solo pueden desarrollar, no frecuentemente (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas), un problema ocular llamado uveítis, que puede dañar la vista si no se trata. Esto puede ocurrir frecuentemente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas) en pacientes que toman Tafinlar en combinación con trametinib.
La uveítis puede desarrollarse rápidamente y los síntomas incluyen:

enrojecimiento e irritación del ojo
visión borrosa
dolor ocular
mayor sensibilidad a la luz
puntos flotantes delante de los ojos ➔ Contacte inmediatamente con su médico, farmacéutico o enfermera si presenta estos síntomas.

Tafinlar puede causar problemas oculares cuando se toma en combinación con trametinib. Trametinib no se recomienda si ha tenido una oclusión de la vena que drena el ojo (oclusión de la vena de la retina). Su médico puede recomendar un examen ocular antes de comenzar Tafinlar en combinación con trametinib y durante el tratamiento. Su médico puede pedirle que interrumpa la toma de trametinib o derivarle a un especialista si desarrolla signos y síntomas visuales que incluyan:

pérdida de la vista
enrojecimiento e irritación del ojo
puntos coloreados en la visión
halos (visión borrosa del contorno de los objetos)
visión borrosa ➔ Informe a su médico, farmacéutico o enfermera tan pronto como sea posible si presenta alguno de estos síntomas.

Es muy importante informar inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermera si desarrolla estos síntomas, especialmente si tiene dolor y enrojecimiento en el ojo que no mejora rápidamente. Pueden programarle una visita con un oftalmólogo para un examen completo del ojo.
Alteraciones del sistema inmunitario
Informe inmediatamente a su médico si presenta varios síntomas simultáneamente, como fiebre, hinchazón de los ganglios linfáticos, moretones o erupción cutánea. Estos pueden ser signos de una afección (linfohistiocitosis hemofagocítica) en la que el sistema inmunitario produce una cantidad excesiva de células que combaten las infecciones, llamadas histiocitos y linfocitos, y que puede causar diversos síntomas; véase el apartado 2 (frecuencia rara).
Síndrome de lisis tumoral
Informe inmediatamente a su médico si presenta los siguientes síntomas: náuseas, dificultad para respirar, latidos cardíacos irregulares, calambres musculares, convulsiones, orina turbia, disminución de la producción de orina y fatiga. Estos pueden ser signos de una afección derivada de la rápida destrucción de células cancerosas que, en algunas personas, puede ser fatal (síndrome de lisis tumoral o TLS); véase el apartado 2 (frecuencia desconocida).
Si ha recibido recientemente radioterapia
En pacientes que han recibido radioterapia antes, durante o después del tratamiento con Tafinlar, puede empeorar los efectos adversos del tratamiento con radiación (frecuencia común). Esto puede ocurrir en la zona tratada con radiación, como la piel o la columna vertebral. Si tras el tratamiento con radiación aparece cualquier síntoma, que incluye, pero no se limita a:

erupción cutánea, ampollas, descamación o cambio de color de la piel
dolor de espalda ➔ Informe inmediatamente a su médico o enfermera

Posibles efectos adversos en pacientes que toman solo Tafinlar
Los efectos adversos que puede presentar al tomar Tafinlar solo son los siguientes:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Papiloma (un tipo de tumor de la piel que generalmente no es peligroso)
Disminución del apetito
Dolor de cabeza
Tos
Náuseas, vómitos
Diarrea
Engrosamiento de las capas externas de la piel
Pérdida o adelgazamiento inusual del cabello
Erupción cutánea (rash)
Enrojecimiento e hinchazón de las palmas de las manos, dedos y plantas de los pies (véase "Alteraciones cutáneas" al inicio del apartado 4)
Dolor articular, muscular o en manos o pies
Fiebre (véase "Fiebre" al inicio del apartado 4)
Falta de energía
Escalofríos
Debilidad

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Alteraciones cutáneas, incluyendo carcinoma cutáneo de células escamosas (un tipo de cáncer de piel), crecimientos similares a verrugas, fibromas colgantes (acrocordones), crecimientos cutáneos no controlados o lesiones (carcinoma basocelular), sequedad de la piel, picor o enrojecimiento de la piel, áreas de piel engrosada y escamosa, o piel áspera (queratosis actínica), lesiones cutáneas, enrojecimiento de la piel, aumento de la sensibilidad de la piel al sol
Estreñimiento
Enfermedad tipo gripal
Afección que afecta a los nervios y que puede causar dolor, pérdida de sensibilidad o hormigueo en manos y pies y/o debilidad muscular (neuropatía periférica)

Efectos adversos frecuentes que pueden detectarse mediante análisis de sangre

Nivel bajo de fósforo (hipofosfatemia) en sangre
Aumento de los niveles de azúcar en sangre (hiperglucemia)

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Aparición de un nuevo melanoma
Reacciones alérgicas (hipersensibilidad)
Inflamación del ojo (uveítis, véase "Problemas oculares" al inicio del apartado 4)
Inflamación del páncreas (que causa un fuerte dolor abdominal)
Inflamación de la capa grasa bajo la piel (panniculitis)
Problemas renales, insuficiencia renal
Inflamación de los riñones
Manchas o úlceras elevadas, dolorosas, de color rojo a rojo oscuro en la piel, localizadas principalmente en brazos, piernas, cara y cuello, acompañadas de fiebre (signos de dermatosis neutrófila febril aguda)

Posibles efectos adversos cuando Tafinlar y trametinib se toman conjuntamente
Durante la toma conjunta de Tafinlar y trametinib, puede presentar alguno de los efectos adversos listados anteriormente, aunque la frecuencia puede cambiar (aumentar o disminuir).
Además, puede presentar efectos adversos adicionales debidos a la toma conjunta de trametinib con Tafinlar.
Informe a su médico lo antes posible si presenta alguno de estos efectos adversos, ya sea por primera vez o si empeoran.
Lea también el prospecto de trametinib para obtener detalles sobre los efectos adversos que puede presentar con trametinib.
Los efectos adversos que puede presentar durante la toma de Tafinlar en combinación con trametinib son los siguientes:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Inflamación de la nariz y garganta
Disminución del apetito
Dolor de cabeza
Mareos
Presión arterial alta (hipertensión)
Sangrado en distintas partes del cuerpo, que puede ser leve o grave (hemorragia)
Tos
Dolor abdominal
Estreñimiento
Diarrea
Náuseas, vómitos
Erupción cutánea (rash), piel seca, picor, enrojecimiento de la piel
Dolor articular, muscular o en manos y pies
Espasmos musculares
Falta de energía, sensación de debilidad
Escalofríos
Hinchazón de manos o pies (edema periférico)
Fiebre
Enfermedad tipo gripal

Efectos adversos muy frecuentes que pueden detectarse mediante análisis de sangre

Resultados anómalos en pruebas de laboratorio relacionadas con el hígado

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Infección del tracto urinario
Alteraciones cutáneas, incluyendo infección de la piel (celulitis), inflamación de los folículos pilosos, alteraciones de las uñas como cambios en la cama ungueal, dolor de uñas, infección e hinchazón de las cutículas, erupción cutánea con pústulas, carcinoma cutáneo de células escamosas (un tipo de cáncer de piel), papiloma (un tipo de tumor de la piel que generalmente no es peligroso), crecimientos similares a verrugas, aumento de la sensibilidad de la piel al sol (véase también "Alteraciones cutáneas" al inicio del apartado 4)
Deshidratación (bajos niveles de agua o líquidos)
Visión borrosa, problemas visuales, inflamación del ojo (uveítis)
Corazón que bombea de forma menos eficiente
Presión arterial baja (hipotensión)
Hinchazón tisular localizada
Dificultad para respirar
Boca seca
Dolor bucal o úlceras en la boca, inflamación de las membranas mucosas
Problemas similares al acné
Engrosamiento de la capa externa de la piel (hiperqueratosis), áreas de piel engrosada o escamosa y con costras (queratosis actínica), grietas o lesiones cutáneas
Aumento de la sudoración, sudoración nocturna
Pérdida o adelgazamiento inusual del cabello
Manos y pies rojos y dolorosos
Inflamación de la capa grasa bajo la piel (panniculitis)
Inflamación de la mucosa
Hinchazón del rostro
Afección que afecta a los nervios y que puede causar dolor, pérdida de sensibilidad o hormigueo en manos y pies y/o debilidad muscular (neuropatía periférica)
Latidos cardíacos irregulares (bloqueo atrioventricular)

Efectos adversos frecuentes que pueden detectarse mediante análisis de sangre

Niveles bajos de glóbulos blancos en sangre
Disminución del número de glóbulos rojos (anemia), plaquetas (células que ayudan a la coagulación sanguínea) y de un tipo de glóbulos blancos (leucopenia)
Niveles bajos de sodio (hiponatremia) o de fosfato (hipofosfatemia) en sangre
Aumento de los niveles de azúcar en sangre
Aumento de la creatinfosfocinasa, una enzima presente principalmente en el corazón, cerebro y músculos esqueléticos
Aumento de ciertas sustancias (enzimas) producidas por el hígado

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Aparición de un nuevo tumor de la piel (melanoma)
Fibromas cutáneos (acrocordones)
Reacciones alérgicas (hipersensibilidad)
Alteraciones oculares que incluyen hinchazón de los ojos causada por pérdida de líquido (coriorretinopatía), separación de la membrana posterior fotosensible del ojo (la retina) de su capa de soporte (desprendimiento de retina) e hinchazón alrededor de los ojos
Frecuencia cardíaca más baja de lo normal y/o disminución de la frecuencia cardíaca
Inflamación del pulmón (neumonitis)
Inflamación del páncreas
Inflamación del intestino (colitis)
Insuficiencia renal
Inflamación de los riñones
Enfermedad inflamatoria que afecta principalmente a la piel, pulmones, ojos y ganglios linfáticos (sarcoidosis)
Manchas o úlceras elevadas, dolorosas, de color rojo a rojo oscuro en la piel, localizadas principalmente en brazos, piernas, cara y cuello, acompañadas de fiebre (signos de dermatosis neutrófila febril aguda)

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

Un orificio (perforación) en el estómago o intestino

Desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Inflamación del músculo cardíaco (miocarditis), que puede causar dificultad para respirar, fiebre, palpitaciones y dolor en el pecho
Piel inflamada y escamosa (dermatitis exfoliativa)
Reacciones cutáneas localizadas en tatuajes

Notificación de efectos adversos
Si presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Tafinlar

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco y en
la caja después de Cad. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Pregunte a su farmacéutico
cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tafinlar

El principio activo es dabrafenib. Cada cápsula dura contiene dabrafenib mesilato equivalente a 50 mg o 75 mg de dabrafenib.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, óxido de hierro rojo (E172), dióxido de titanio (E171) e hipromelosa (E464). Además, las cápsulas están impresas con tinta negra que contiene óxido de hierro negro (E172), goma laca y propilenglicol.

Descripción del aspecto de Tafinlar y contenido del envase
Las cápsulas duras de Tafinlar 50 mg son opacas, de color rojo oscuro y llevan impresos ‘GS TEW’ y ‘50 mg’.
Las cápsulas duras de Tafinlar 75 mg son opacas, de color rosa oscuro y llevan impresos ‘GS LHF’ y ‘75 mg’.
Los frascos son opacos, de plástico de color blanco, con tapón de rosca en plástico.
Los frascos incluyen también un desecante de gel de sílice en un pequeño recipiente cilíndrico.
El desecante debe permanecer dentro del frasco y no debe ingerirse.
Tafinlar 50 mg y 75 mg cápsulas duras está disponible en envases que contienen 28 o 120 cápsulas. Es posible que no todos los envases estén comercializados en su país.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlanda

Fabricante
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova ulica 57
1526, Liubliana
Eslovenia
Novartis Pharmaceutical Manufacturing LLC
Verovskova ulica 57
1000, Liubliana
Eslovenia
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Vía de les Corts Catalanes 764
08013 Barcelona
España
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Núremberg
Alemania

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50

Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
Tel: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11

República Checa Hungría
Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00

Dinamarca Malta
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
Tlf.: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872

Alemania Países Bajos
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 555

Estonia Noruega
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00

Grecia Austria
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
Tel: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570

España Polonia
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888

Francia Portugal
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600

Croacia Rumanía
Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01

Irlanda Eslovenia
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50

Islandia República Eslovaca
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439

Italia Finlandia/Suomi
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Chipre Suecia
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
Tel: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00

Letonia
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.
Este prospecto está disponible en todos los idiomas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos.

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Informe Periódico de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para dabrafenib, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
Dada la disponibilidad de datos sobre eventos de recuerdo a la radiación y sensibilización procedentes de estudios clínicos, literatura científica y notificaciones espontáneas, que en algunos casos muestran una estrecha relación temporal y localización del evento dentro del área irradiada, y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre el dabrafenib y el aumento de la toxicidad por radiación. El PRAC concluye que debe modificarse en consecuencia la información del producto de los medicamentos que contienen dabrafenib.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los argumentos que sustentan dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas sobre dabrafenib, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de los medicamentos que contienen dabrafenib permanece inalterada, siempre que se realicen las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.