Rebif

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 22 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

interferón beta-1a
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos los que no aparecen en este folleto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un papel esencial en el sistema inmunitario. Mediante mecanismos que no se conocen completamente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento ha demostrado ser eficaz en la reducción del número y la gravedad de las recaídas, así como en la desaceleración de la progresión de la discapacidad.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes de iniciar el tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en “Cómo usar Rebif” para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejido), que se ha notificado en pacientes tratados con Rebif. Si ha presentado problemas con reacciones locales, contacte a su médico.
• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos sanguíneos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos trombos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos puede ocurrir desde varias semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir realizarle controles de la presión arterial, análisis de sangre (recuento de plaquetas) y función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de convulsiones, para que su médico pueda supervisar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se esperan efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada tanto por la enfermedad subyacente como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con el médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
Se ha relacionado el alcohol bencílico con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos problemas respiratorios (síndrome del jadeo) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que el médico o el farmacéutico recomienden otra cosa.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como la acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Dosis
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana. Su médico le ha recetado una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), también tres veces por semana. Esta dosis inferior se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles, viernes);
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración
Rebif debe administrarse por vía subcutánea (bajo la piel).
La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede administrarse en casa por usted mismo, por un familiar, un amigo o un cuidador, utilizando la jeringa de Rebif. El producto también puede administrarse con un autoinyector compatible.

Para la administración de Rebif, lea atentamente las siguientes instrucciones:
Este medicamento es para uso individual.
Utilice únicamente una solución de aspecto claro a lechoso, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro.

¿Cómo inyectar Rebif?

• Elección del lugar de inyección. Su médico le informará sobre las zonas posibles para la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Sujete la jeringa como un lápiz o como una diana. Se recomienda anotar y rotar el lugar de inyección para que no se utilice la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de reducir al mínimo el riesgo de necrosis en el sitio de inyección. NOTA: no elija una zona que presente endurecimientos, nódulos o dolor; para cualquier aclaración, consulte a su médico o a un profesional sanitario cualificado.
• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque la jeringa de Rebif del envase levantando la tapa del envoltorio de plástico.
• Antes de la inyección, utilice una compresa impregnada de alcohol para limpiar el lugar de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda un poco de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de picor.

Tome con dos dedos la piel donde se realizará la inyección y levántela ligeramente.

• Apoye la muñeca sobre la piel cerca del punto de inyección, introduzca la aguja en la piel en ángulo recto y con un movimiento rápido y decidido.

Inyecte el medicamento lentamente y con presión constante (presione el émbolo hasta vaciar completamente la jeringa).

• Coloque una gasa sobre el lugar de inyección. Retire la aguja de la piel.
• Masajee suavemente el lugar de inyección con una bola de algodón seca o con una gasa.
• Deseche todo el material utilizado: una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente la jeringa en un contenedor adecuado.

Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosis, contacte inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif
Si no administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte a su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado antes con su médico.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico y suspenda el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, poco después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría presentarse junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picazón en todo el cuerpo, sensación de debilidad o desmayo, acuda inmediatamente al médico o a un centro de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas posibles relacionados con un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), picazón generalizada, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y facilidad para la aparición de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse con signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente a su médico.

Consulte a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más frecuentes al inicio del tratamiento, disminuyendo con el tiempo. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, hinchazón, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de reacciones en el lugar de inyección suele disminuir con el tiempo. La necrosis (destrucción del tejido), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si nota alguno de estos síntomas, contacte a su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son notados por el paciente (no hay síntomas), son generalmente reversibles, moderados y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede estar alterada (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que podrían indicar trastornos hepáticos, como pérdida de apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente a su médico (ver “Informe inmediatamente al médico...”).
• La disfunción tiroidea es infrecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o con deficiencia. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca se notan como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo recidivas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted presente síntomas similares a una recidiva de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados con fiebre o síntomas similares a los de la gripe descritos anteriormente. Si nota cualquiera de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picazón, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos como trombosis venosa profunda
• Trastornos en la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones en la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, debilidad extrema, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función renal.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen dentro de una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo fibrosis que puede reducir la función renal. Si presenta uno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso, informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin haber consultado previamente a su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que aparece en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras Cad.
Conservar en el refrigerador (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar su congelación accidental).
Es posible mantener el envase de Rebif en uso fuera del refrigerador a una temperatura no superior a 25°C, una sola vez y durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe guardarse nuevamente en el refrigerador y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la luz.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada jeringa contiene 22 microgramos, equivalentes a 6 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con aguja fija para la autoadministración. La solución de Rebif varía de transparente a lechosa. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 mL de solución.
Rebif se presenta en envases de 1, 3, 12 y 36 jeringas precargadas. Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Países Bajos

Productor
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 44 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

interferón beta-1a
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales
que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un
papel esencial en el sistema inmunitario. Mediante mecanismos que no se conocen completamente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la
esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido
en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento se ha demostrado eficaz para reducir el número y la gravedad de las exacerbaciones y para ralentizar la progresión de la discapacidad. Su uso también está autorizado en pacientes que han presentado un único episodio clínico considerado como un probable primer signo de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes de iniciar el tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en “Cómo usar Rebif” para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejido), que se ha notificado en pacientes tratados con Rebif. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.
• Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos sanguíneos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos trombos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos podría ocurrir desde varias semanas hasta varios años después de iniciar el tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterle a controles de la presión arterial, análisis de sangre (recuento de plaquetas) y función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de convulsiones epilépticas, para que el médico pueda controlar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar al médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se esperan efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada tanto por la enfermedad de base como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con el médico si es aplicable.

Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente “sin sodio”.
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis. No debe administrarse a prematuros ni recién nacidos. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos problemas respiratorios (síndrome del jadeo) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que el médico o farmacéutico indique lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento exactamente según las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Dosis

Pacientes que han presentado un solo episodio clínico
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.

Pacientes con esclerosis múltiple
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), también administrada tres veces por semana, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta.

Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• los mismos tres días de cada semana (con un intervalo mínimo de 48 horas, por ejemplo, lunes, miércoles y viernes);
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración
Rebif se administra por vía subcutánea (bajo la piel).
La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede administrarse en casa por usted mismo, por un familiar, amigo o cuidador, utilizando la jeringa de Rebif. El producto también puede administrarse con un autoinyector compatible.

Para la administración de Rebif, lea atentamente las siguientes instrucciones:
Este medicamento es para uso individual.
Utilice únicamente una solución de apariencia transparente a lechosa, sin partículas visibles ni signos de deterioro.

Cómo inyectar Rebif

• Selección del lugar de inyección. Su médico le informará sobre las zonas posibles para la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Sujete la jeringa como si fuera un lápiz o una diana. Se recomienda anotar y rotar los lugares de inyección para que no se utilice con frecuencia la misma zona, con el fin de reducir al mínimo el riesgo de necrosis en el lugar de inyección. NOTA: no elija una zona con endurecimientos, nódulos o dolor; para cualquier aclaración, consulte a su médico o a un profesional sanitario cualificado.
• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque la jeringa de Rebif del envase levantando la cubierta del envoltorio de plástico.
• Antes de la inyección, utilice una gasa impregnada en alcohol para limpiar el lugar de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

Pellizque con dos dedos la piel donde se realizará la inyección y levántela
ligeramente.

• Apoye el dedo sobre la piel cerca del punto de inyección, introduzca la aguja en la piel en ángulo recto y con un movimiento rápido y decidido.

Inyecte el medicamento lentamente y con presión constante (presione el émbolo hasta vaciar completamente la jeringa).

• Aplique un algodón en el lugar de inyección. Retire la aguja de la piel.
• Masajee suavemente el lugar de inyección con una gasa seca o un algodón.
• Deseche todo el material utilizado: tras finalizar la inyección, deseche inmediatamente la jeringa en un contenedor adecuado.

Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosis, contacte inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif
Si no administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrar la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse de inmediato. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte a su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente con su médico.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si tras la administración de Rebif siente de forma repentina dificultad para respirar, que podría aparecer junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor generalizado y sensación de debilidad o desmayo, debe acudir inmediatamente al médico o a un centro de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).

• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas posibles relacionados con un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos y facilidad para formar hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden estar asociados a signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.

• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o desarrolla pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más comunes al inicio del tratamiento, disminuyendo con su continuación. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, tales como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de reacciones en el lugar de inyección suele disminuir con el tiempo. La destrucción del tejido (necrosis), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si observa la aparición de alguno de estos síntomas, contacte con su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son notados por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles y moderados, y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede verse alterada (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que puedan relacionarse con trastornos hepáticos, como pérdida del apetito asociada a otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (véase “Informe inmediatamente al médico...”).
• La disfunción tiroidea no es frecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o por defecto. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca se notan como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo recidivas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted presente síntomas similares a una recidiva de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si observa alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos de sangre como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos de sangre, con consecuentes problemas visuales (trastornos de la vista, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones en las mucosas
• Trombos (coágulos de sangre) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función de sus riñones.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen dentro de una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo cicatrización que puede reducir la función renal. Si aparece alguno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso, informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan la sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis) que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis prescrita sin haber consultado previamente con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras Scad.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar un congelamiento accidental).
Es posible mantener el envase de Rebif en uso fuera del frigorífico a una temperatura que no supere los 25°C, una sola vez, durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe guardarse nuevamente en el frigorífico y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada jeringa contiene 44 microgramos, equivalentes a 12 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif se presenta como una solución inyectable en una jeringa precargada con aguja fija para la autoaplicación. La solución de Rebif varía de transparente a lechosa. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 mL de solución.
Rebif se presenta en envases de 1, 3, 12 y 36 jeringas precargadas. Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos

Productor
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 8,8 microgramos solución inyectable en jeringa precargada, 22 microgramos solución inyectable en jeringa precargada

interferón beta-1a
Envase de inicio de tratamiento
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo utilizar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales
que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un
papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no son completamente
conocidos, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la
esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido
en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento se ha demostrado eficaz para
reducir el número y la gravedad de las exacerbaciones, así como para ralentizar la progresión de la discapacidad.
Su uso también está aprobado en pacientes que han presentado un único episodio clínico considerado como un
primer signo probable de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.

• Antes del tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en "Cómo usar Rebif" para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones de la piel y destrucción del tejido), que se ha notificado en pacientes tratados con Rebif. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.

• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.

• Durante el tratamiento pueden formarse trombos (coágulos sanguíneos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos trombos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos podría ocurrir desde varias semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterle a controles de la presión arterial, de sangre (recuento de plaquetas) y de la función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de crisis epilépticas, para que el médico pueda vigilar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, si sospecha que lo está o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se prevén efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada tanto por la enfermedad de base como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con su médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente "sin sodio".
Este medicamento contiene 1,0 mg de alcohol bencílico por la dosis de 0,2 mL y 2,5 mg de alcohol bencílico por la dosis de 0,5 mL. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos problemas respiratorios (síndrome del jadeo) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que su médico o farmacéutico indique lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Inicio del tratamiento
El tratamiento comienza con un aumento gradual de la dosis (la llamada "titulación de la dosis") durante un período de 4 semanas, con el fin de reducir ciertos efectos adversos. Se recomienda lo siguiente:

• Durante las semanas uno y dos, debe inyectarse Rebif 8,8 microgramos tres veces por semana.
• Durante las semanas tres y cuatro, debe inyectarse Rebif 22 microgramos tres veces por semana.

A partir de la quinta semana, tras completar la fase inicial, deberá seguir el régimen posológico habitual prescrito por su médico.

Dosis
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), tres veces por semana, puede ser recomendada para pacientes con esclerosis múltiple que no toleren la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, siempre que sea posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles, viernes);
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración
Rebif debe administrarse por vía subcutánea (bajo la piel).
La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede administrarse en casa por usted mismo, por un familiar, amigo o cuidador, utilizando la jeringa de Rebif. El producto también puede administrarse con un autoinyector compatible.

Para la administración de Rebif, lea atentamente las siguientes instrucciones:
Este medicamento es para uso individual.
Utilice únicamente una solución de aspecto transparente a lechoso, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro.

Cómo inyectar Rebif

Elección del sitio de inyección. Su médico le informará sobre las zonas posibles para la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Sujete la jeringa como si fuera un lápiz o una flecha. Se recomienda anotar y rotar el sitio de inyección para que no se utilice la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de minimizar el riesgo de necrosis en el sitio de inyección.
NOTA: no elija una zona que presente endurecimientos, nódulos o dolor; ante cualquier duda, consulte a su médico o a un profesional sanitario cualificado.

• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque la jeringa de Rebif del envase levantando la cubierta del envoltorio de plástico.
• Antes de la inyección, utilice una gasa impregnada en alcohol para limpiar el sitio de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

Pellizque la piel con dos dedos en el lugar donde se va a realizar la inyección y levántela ligeramente.

• Apoye la muñeca sobre la piel cerca del punto de inyección, introduzca la aguja en la piel en ángulo recto y con un movimiento rápido y decidido.

• Inyecte el medicamento lentamente y con presión constante (presione el émbolo hasta vaciar completamente la jeringa).
• Aplique un gasa sobre el sitio de inyección. Retire la aguja de la piel.
• Masajee suavemente el sitio de inyección con una gasa seca o un algodón.
• Deseche todo el material utilizado: tras finalizar la inyección, deseche inmediatamente la jeringa en un contenedor adecuado.

Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosis, póngase en contacto inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif
Si no se administra una dosis, continúe el tratamiento según el siguiente día programado para la dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte a su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente a su médico.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si tras la administración de Rebif siente de forma repentina dificultad para respirar, que podría aparecer junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor generalizado o sensación de debilidad o desmayo, acuda inmediatamente al médico o a un centro de urgencias. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y facilidad para la aparición de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse a otros signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos de suicidio, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más comunes al inicio del tratamiento, disminuyendo con el tiempo. Para reducirlos, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.

• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de estas reacciones suele disminuir con el tiempo. La destrucción del tejido (necrosis), absceso o nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en la sección “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda la zona puede ser muy dolorosa. Si nota alguno de estos síntomas, contacte con su médico.

• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son percibidos por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles, moderados y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro) . Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicado. La función hepática puede estar alterada (muy frecuente) . También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que puedan indicar trastornos hepáticos, como pérdida del apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (ver “Informe inmediatamente al médico...”).

• La disfunción tiroidea no es frecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o por defecto. Estos cambios en la actividad tiroidea rara vez se notan como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.

• Pseudo-recaídas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted presente síntomas similares a una recaída de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desea. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si nota alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos como trombosis venosa profunda
• Trastornos en la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, que pueden provocar problemas visuales (alteraciones visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesión de la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico-urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en la sangre y en la función renal.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso asociado al uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen dentro de una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo cicatrización que puede reducir la función renal. Si presenta uno o más de los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin consultar previamente con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras Cad.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congelar. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar la congelación accidental).
Es posible mantener el envase de Rebif en uso fuera del frigorífico a una temperatura no superior a 25°C, una sola vez y durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe volver a guardarse en el frigorífico y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es el interferón beta-1a.
  • Cada jeringa de 8,8 microgramos contiene 8,8 microgramos de interferón beta-1a (2,4 millones UI).
  • Cada jeringa de 22 microgramos contiene 22 microgramos de interferón beta-1a (6 millones UI).
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato sódico, ácido acético, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif 8,8 microgramos está disponible como solución inyectable en una jeringa precargada con aguja fija para la autoaplicación. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,2 mL de solución.
Rebif 22 microgramos está disponible como solución inyectable en una jeringa precargada con aguja fija para la autoaplicación. La jeringa precargada está lista para su uso y contiene 0,5 mL de solución.
La solución de Rebif es de transparente a opalescente.
Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos se suministran en un envase de inicio de tratamiento, diseñado para su uso durante las primeras 4 semanas del tratamiento, durante las cuales se recomienda un aumento gradual de la dosis de Rebif.
El envase mensual de inicio de tratamiento contiene seis jeringas precargadas de Rebif 8,8 microgramos y seis jeringas precargadas de Rebif 22 microgramos.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos

Productor
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia

Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: informaciones para el usuario

Rebif 22 microgramos/0,5 mL solución inyectable en cartucho

interferón beta-1a
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un papel esencial en el sistema inmunitario. Mediante mecanismos que no se conocen completamente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento ha demostrado ser eficaz en la reducción del número y la gravedad de las exacerbaciones, así como en la desaceleración de la progresión de la discapacidad.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes del tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en “Cómo usar Rebif” para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejido), que se ha notificado en pacientes tratados con Rebif. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.
• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos coágulos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos puede ocurrir desde varias semanas hasta varios años después de iniciar el tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterle a controles de la presión arterial, de la sangre (recuento de plaquetas) y de la función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de convulsiones epilépticas, para que el médico pueda supervisar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se prevén efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse alterada tanto por la propia enfermedad de base como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con el médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos problemas respiratorios (síndrome del jadeo) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años) a menos que su médico o farmacéutico indique lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Este medicamento es para uso múltiple.
Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico.
Dosis
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana. Su médico le ha recetado una dosis inferior de 22 microgramos (6 millones UI), también tres veces por semana. Esta dosis inferior se recomienda para pacientes que no toleran la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles, viernes)
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños ni adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.
Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.
Vía de administración

• Rebif debe administrarse por vía subcutánea (bajo la piel).
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede administrarse en casa por usted mismo, por un familiar, amigo o cuidador, utilizando las cartuchas de Rebif con el dispositivo suministrado.
• La cartucha debe utilizarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart.
• Las instrucciones detalladas de uso se proporcionan junto con el dispositivo. Siga escrupulosamente dichas instrucciones.
• A continuación se indican breves instrucciones sobre el uso de la cartucha de Rebif.

Antes de comenzar

• Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón.
• Saque la cartucha de Rebif del envase blíster retirando la cubierta de plástico.
• Compruebe (inmediatamente después de sacar la cartucha del frigorífico) que la cartucha no se haya congelado accidentalmente dentro del envase o del dispositivo. Solo deben utilizarse soluciones límpidas u opalescentes, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro.
• Para insertar la cartucha en el dispositivo y realizar la inyección, siga el manual de instrucciones (Instrucciones de uso) suministrado con el dispositivo.

Dónde inyectar Rebif

• Selección del lugar de inyección. Su médico le informará sobre las zonas posibles para la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Se recomienda anotar y rotar el lugar de inyección para que una misma zona no se utilice con demasiada frecuencia, con el fin de minimizar el riesgo de necrosis en el lugar de inyección.
• NOTA: no elija un área con endurecimientos, nódulos o que sea dolorosa; ante cualquier duda, consulte con su médico o un profesional sanitario cualificado.
• Antes de la inyección, utilice una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Espere a que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

Cómo inyectar Rebif

• Su médico le indicará cómo seleccionar la dosis correcta de 22 microgramos. Lea también las instrucciones incluidas en el manual proporcionado con el dispositivo (RebiSmart).

RebiSmart • Antes de la inyección, compruebe que la dosis indicada en la pantalla del dispositivo corresponda a la dosis prescrita de 22 microgramos.

• Coloque RebiSmart perpendicularmente (90°) sobre la piel.
• Pulse el botón de inyección. Durante la inyección, el botón emite una luz intermitente.
• Espere a que la luz se apague. Esto indica que la inyección ha finalizado.
• Retire RebiSmart del lugar de inyección.

Después de la inyección de Rebif con RebiSmart

• Retire y deseche la aguja según lo indicado en el manual de instrucciones suministrado con el dispositivo.
• Masajee suavemente el lugar de inyección con una bola de algodón seca o una gasa.
• Guarde el dispositivo que contiene una cartucha de Rebif según lo indicado en el apartado 5 “Cómo conservar Rebif”.

Si tiene alguna duda, consulte con su médico, enfermero/a o farmacéutico.
Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosis, contacte inmediatamente con su médico.
Si olvida utilizar Rebif
Si no administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte con su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si tras la administración de Rebif siente una dificultad repentina para respirar, que podría aparecer junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor en todo el cuerpo, sensación de debilidad o desmayo, acuda inmediatamente al médico o a un centro de urgencias. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas posibles relacionados con un problema hepático: ictericia (coloración amarilla de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos y facilidad para la formación de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden estar asociados con signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más frecuentes al inicio del tratamiento, disminuyendo con su continuación. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de reacciones en el lugar de inyección suele disminuir con el tiempo. La necrosis tisular (destrucción del tejido), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si observa alguno de estos síntomas, contacte con su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son notados por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles y moderados, y con frecuencia no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede alterarse (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que puedan estar relacionados con trastornos hepáticos, como pérdida del apetito asociada a otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (ver “Informe inmediatamente al médico...”).
• La disfunción tiroidea no es frecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o en defecto. Estos cambios en la actividad tiroidea rara vez se notan como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo-recaídas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif presente síntomas similares a una recaída de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados con fiebre o con los síntomas similares a los de la gripe descritos anteriormente. Si observa alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuente (puede afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de visión)
• Aumento del sudor

Raro (puede afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones en la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareo o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función de sus riñones.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen en una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo cicatrización que puede reducir la función renal. Si aparece uno o varios de los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso, informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareo
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin haber consultado previamente con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta tras CAD.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar su congelación accidental).
Utilice dentro de los 28 días siguientes a la primera inyección.
El dispositivo (RebiSmart) que contiene una cartucha precargada de Rebif debe conservarse en su estuche dentro de la nevera (2°C-8°C). Es posible mantener el envase de Rebif en uso fuera del frigorífico a una temperatura no superior a 25°C, una única vez y durante un período máximo de 14 días. Posteriormente, Rebif debe volver a guardarse en el frigorífico y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa signo alguno de deterioro visible, por ejemplo, si la solución en la cartucha ya no es transparente e incolora o si contiene partículas.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a través de los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada cartucho contiene 66 microgramos, equivalentes a 18 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Cartucho precargado (vidrio tipo 1), con un tapón émbolo (de goma) y una cápsula de cierre roscada (de aluminio y goma halobutilica), que contiene 1,5 mL de solución inyectable. Envase de
4 o 12 cartuchos. Es posible que no todos los envases estén comercializados.
El cartucho debe utilizarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart. Este dispositivo se suministra por separado.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Productor
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 44 microgramos/0,5 mL solución inyectable en cartucho

interferón beta-1a
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otra información

1. ¿Qué es Rebif y para qué se utiliza?

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un papel esencial en el sistema inmunológico. Mediante mecanismos que no son completamente conocidos, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento ha demostrado ser eficaz en la reducción del número y la gravedad de las recaídas, así como en la desaceleración de la progresión de la discapacidad. Su uso también está aprobado en pacientes que han presentado un único episodio clínico considerado como un posible primer signo de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes del tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en "Cómo usar Rebif" para reducir el riesgo de necrosis en el sitio de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejido), que se ha notificado en pacientes en tratamiento con Rebif. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte a su médico.
• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos sanguíneos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos trombos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos podría ocurrir desde varias semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterlo a controles de la presión arterial, de sangre (recuento de plaquetas) y de la función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de convulsiones, para que el médico pueda supervisar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas afecciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se prevén efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse alterada por la propia enfermedad o por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con el médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente «sin sodio».
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
Se ha asociado el alcohol bencílico con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos problemas respiratorios (síndrome del respiro jadeante) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que el médico o el farmacéutico indiquen lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto porque grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Este medicamento es para uso múltiple.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con el médico.
Dosis
Pacientes que han presentado un solo episodio clínico
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.
Pacientes con esclerosis múltiple
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), también tres veces por semana, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles, viernes)
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños ni adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.
Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.
Vía de administración

• Rebif debe administrarse por vía subcutánea (bajo la piel).
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede ser administrado en casa por usted mismo, por un familiar, un amigo o un cuidador, utilizando las cartuchos de Rebif con el dispositivo suministrado.
• El cartucho debe usarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart.
• Las instrucciones detalladas de uso se proporcionan junto con el dispositivo. Siga escrupulosamente dichas instrucciones.
• A continuación se indican breves instrucciones sobre el uso del cartucho de Rebif.

Antes de comenzar

• Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón.
• Saque el cartucho de Rebif del envase blíster retirando la cubierta de plástico.
• Compruebe (inmediatamente después de sacar el cartucho del frigorífico) que el cartucho no se haya congelado accidentalmente dentro del envase o del dispositivo. Solo deben utilizarse soluciones límpidas u opalescentes, sin partículas visibles y sin signos evidentes de deterioro.
• Para insertar el cartucho en el dispositivo y realizar la inyección, siga el manual de instrucciones (Instrucciones de uso) proporcionado con el dispositivo.

Dónde inyectar Rebif

Elección del sitio de inyección. Su médico le informará sobre las posibles zonas para realizar la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Se recomienda anotar y rotar el sitio de inyección de forma que no se use la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de minimizar el riesgo de necrosis en el sitio de inyección.

• NOTA: no elija una zona que presente endurecimientos, nódulos o dolor; para cualquier aclaración, consulte con el médico o un profesional sanitario cualificado.
• Antes de la inyección, utilice una compresa impregnada de alcohol para limpiar la piel en el sitio de inyección. Espere a que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

Cómo inyectar Rebif

• Su médico le indicará cómo seleccionar la dosis correcta de 44 microgramos. Lea también las instrucciones incluidas en el manual proporcionado con el dispositivo (RebiSmart).

RebiSmart • Antes de la inyección, compruebe que la dosis indicada en la pantalla del dispositivo corresponda a la dosis prescrita de 44 microgramos.

• Coloque RebiSmart en ángulo recto (90°) sobre la piel.
• Pulse el botón de inyección. Durante la inyección, el botón emite una luz intermitente.
• Espere a que la luz se apague. Esto indica que la inyección ha finalizado.
• Retire RebiSmart del sitio de inyección.

Después de la inyección de Rebif con RebiSmart

• Retire y deseche la aguja según lo indicado en el manual de instrucciones proporcionado con el dispositivo.
• Masajee suavemente el sitio de inyección con una bola de algodón seca o con una gasa.
• Guarde el dispositivo que contiene un cartucho de Rebif según se indica en el apartado 5 “Cómo conservar Rebif”.

Si tiene alguna duda, consulte con el médico, la enfermera o el farmacéutico.
Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosis, póngase en contacto inmediatamente con el médico.
Si olvida utilizar Rebif
Si no administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte con el médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado primero con el médico.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte con el médico, el farmacéutico o la enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, poco después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría aparecer junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor generalizado y sensación de debilidad o desmayo, debe acudir inmediatamente al médico o a un servicio de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y facilidad para la formación de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse con otros signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más comunes al inicio del tratamiento, disminuyendo a medida que este continúa. Para reducirlos, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. Estas reacciones suelen disminuir con el tiempo. La necrosis tisular, el absceso y el nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en la sección “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda la zona puede ser muy dolorosa. Si observa alguno de estos síntomas, contacte con su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no se notan por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles, moderados y en muchos casos no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro) . Posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducida capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede verse alterada (muy frecuente) . También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente) . Sin embargo, si nota síntomas que podrían indicar trastornos hepáticos, como pérdida del apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, debe contactar inmediatamente con su médico (véase “Informe inmediatamente al médico...”).
• La disfunción tiroidea es infrecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o con deficiencia. Estos cambios en la actividad tiroidea rara vez se notan como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo-recaídas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif presente síntomas similares a una recaída de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desea. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a los de la gripe descritos anteriormente. Si observa alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos, como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con consecuentes problemas visuales (trastornos visuales, pérdida de la visión)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones de la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función de sus riñones.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular y erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen dentro de una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo cicatrización que puede reducir la función renal. Si presenta uno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que provoca un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, lo que provoca un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede provocar una sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis prescrita sin haber consultado previamente con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que se indica en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras CAD.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar
la congelación accidental).
Utilizar dentro de los 28 días siguientes a la primera inyección.
El dispositivo (RebiSmart) que contiene una cartuchera precargada de Rebif debe conservarse en su
funda dentro de la nevera (2°C-8°C). Es posible conservar el envase de Rebif en uso fuera de la
nevera a una temperatura no superior a 25°C, una sola vez y durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe guardarse nuevamente en la nevera y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la
solución en la cartuchera ya no es transparente e incolora o si contiene partículas.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es el interferón beta-1a. Cada cartucho contiene 132 microgramos, equivalentes a 36 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Cartucho precargado (vidrio tipo 1), con un tapón émbolo (de goma) y una cápsula de cierre roscada (de aluminio y goma halobutilica), que contiene 1,5 mL de solución inyectable. Envase de
4 o 12 cartuchos. Es posible que no todos los envases estén comercializados.
El cartucho debe utilizarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart. Este
dispositivo se suministra por separado.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 8,8 microgramos/0,1 mL solución inyectable en cartucho, 22 microgramos/0,25 mL solución inyectable en cartucho

interferón beta-1a
Envase de inicio de tratamiento
Lea cuidadosamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales
que transmiten señales entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan
un papel esencial en el sistema inmunológico. A través de mecanismos que no se conocen completamente,
los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la
esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido
en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento ha demostrado ser eficaz en la
reducción del número y de la gravedad de las recaídas, y en la desaceleración de la progresión de la discapacidad.
Su uso también está aprobado en pacientes que han presentado un único episodio clínico considerado como un
primer signo probable de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.

• Antes del tratamiento con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en «Cómo usar Rebif» para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejado) que se ha notificado en pacientes en tratamiento con Rebif. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.

• Consulte a su médico o farmacéut游戏副本

3. Cómo utilizar Rebif

Este medicamento es para uso múltiple.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico.

Inicio del tratamiento
El tratamiento comienza con un aumento gradual de la dosis (la llamada "titulación de la dosis") durante un período de 4 semanas, con el fin de reducir algunos efectos adversos. Se recomienda lo siguiente:

• Durante las semanas una y dos, debe inyectarse Rebif 8,8 microgramos tres veces por semana.
• Durante las semanas tres y cuatro, debe inyectarse Rebif 22 microgramos tres veces por semana.

A partir de la quinta semana, una vez completado el período inicial, deberá seguir el régimen posológico habitual prescrito por su médico.

Dosis
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), tres veces por semana, puede ser recomendada para pacientes con esclerosis múltiple que no toleren la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, siempre que sea posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles y viernes)
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños ni adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración

• Rebif debe administrarse por vía subcutánea (bajo la piel).
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, el medicamento puede administrarse en casa por usted mismo, por un familiar, un amigo o un cuidador, utilizando las cartucheras de Rebif con el dispositivo suministrado.
• El envase de inicio de tratamiento contiene dos cartucheras idénticas de Rebif: puede comenzar el tratamiento con cualquiera de estas cartucheras.
• La cartuchera debe utilizarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart.
• Las instrucciones detalladas de uso se proporcionan junto con el dispositivo. Siga escrupulosamente dichas instrucciones.
• A continuación se indican breves instrucciones sobre el uso de la cartuchera de Rebif.

Antes de comenzar

• Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón.

• Saque la cartuchera de Rebif del envase blíster retirando la cubierta de plástico.

• Compruebe (inmediatamente después de sacar la cartuchera del frigorífico) que la cartuchera no se haya congelado accidentalmente dentro del envase o del dispositivo.

• Solo deben utilizarse soluciones transparentes u opalescentes, sin partículas visibles y sin signos evidentes de deterioro.

• Para insertar la cartuchera en el dispositivo y realizar la inyección, siga el manual de instrucciones (Instrucciones de uso) suministrado con el dispositivo.

Dónde inyectar Rebif

Elección del lugar de inyección. Su médico le informará sobre las posibles zonas para la inyección (zonas adecuadas son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen). Se recomienda anotar y rotar el lugar de inyección para que una misma zona no se utilice con demasiada frecuencia, con el fin de reducir al mínimo el riesgo de necrosis en el lugar de inyección.

• NOTA: no elija un área que presente endurecimientos, nódulos o dolor; ante cualquier duda, consulte con su médico o un profesional sanitario cualificado.
• Antes de la inyección, utilice una gasa impregnada en alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. Espere a que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol en la piel, podría sentir una sensación de escozor.

Cómo inyectar Rebif

• Su médico le indicará cómo seleccionar la dosis correcta. Lea también las instrucciones incluidas en el manual proporcionado con el dispositivo (RebiSmart).

RebiSmart • RebiSmart está programado para guiarle durante todo el procedimiento de inicio del tratamiento y aumenta automáticamente la dosis durante la fase inicial. El dispositivo también le avisará cuándo debe cambiar la cartuchera.

• Usted o su médico deberán ajustar la dosis prescrita mediante el menú de RebiSmart, para que se registre la dosis correcta.
• Para activar el menú de "dosis inicial", usted o su médico deben haber seleccionado "cartuchera" "44 mcg", luego "dosis inicial", seleccionar "activado" y confirmar "dosis inicial sí" pulsando "ok".
• El dispositivo hará que:
  • durante las semanas una y dos se inyecten 8,8 microgramos de Rebif tres veces por semana.
  • durante las semanas tres y cuatro se inyecten 22 microgramos de Rebif tres veces por semana.
  • a partir de la semana cinco, RebiSmart pase automáticamente al régimen posológico habitual.
• Coloque RebiSmart perpendicularmente (90°) sobre la piel.
• Pulse el botón de inyección. Durante la inyección, el botón parpadea.
• Espere a que la luz se apague. Esto indica que la inyección ha finalizado.
• Retire RebiSmart del lugar de inyección.

Después de la inyección de Rebif con RebiSmart

• Retire y deseche la aguja de acuerdo con el manual de instrucciones proporcionado con el dispositivo.
• Masajee suavemente el lugar de inyección con una bola de algodón seca o una gasa.
• Guarde el dispositivo que contiene una cartuchera de Rebif según se indica en el apartado 5 "Cómo conservar Rebif".

Si tiene alguna duda, consulte con su médico, enfermero/a o farmacéutico.

Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosificación, póngase en contacto inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif
Si no se administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte con su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente con su médico.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, inmediatamente después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría presentarse junto con hinchazón en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor generalizado y sensación de debilidad o desmayo, debe acudir inmediatamente al médico o a un centro de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes posibles síntomas relacionados con un problema hepático: ictericia (color amarillento de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y facilidad para la formación de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse a signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más frecuentes al inicio del tratamiento, disminuyendo con su progresión. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de reacciones en el lugar de inyección suele disminuir con el tiempo. La necrosis tisular, absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100).

Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en
“Avisos y precauciones”.
El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda la zona puede ser muy dolorosa. Si observa alguno de estos síntomas, contacte con su médico.

• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son notados por el paciente (no hay síntomas), suelen ser reversibles y moderados, y en muchos casos no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede estar alterada (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que puedan relacionarse con trastornos hepáticos, como pérdida del apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (véase “Informe inmediatamente al médico...”).
• La disfunción tiroidea no es frecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o con deficiencia. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca son notados por el paciente como síntomas, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo-recidivas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted experimente síntomas similares a una recidiva de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden volverse muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desea. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si observa alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones de la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función de sus riñones.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen dentro de una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo fibrosis que puede reducir la función renal. Si presenta uno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso, informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin consultar previamente con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta tras Scad.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar su congelación accidental).
Utilizar dentro de los 28 días siguientes a la primera inyección.
El dispositivo (RebiSmart) que contiene una cartucho precargado de Rebif debe conservarse en su estuche dentro de la nevera (2°C – 8°C). Se puede conservar el envase de Rebif en uso fuera de la nevera a una temperatura no superior a 25°C, una sola vez y durante un período máximo de 14 días. Posteriormente, Rebif debe volver a guardarse en la nevera y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la solución del cartucho ya no es transparente e incolora o si contiene partículas.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada cartucho contiene 132 microgramos, equivalentes a 36 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Cartucho precargado (vidrio tipo 1), con un tapón émbolo (de goma) y una cápsula de cierre roscada (de aluminio y goma halobutilica), que contiene 1,5 mL de solución inyectable. Envase de
2 cartuchos.
El cartucho debe utilizarse con el dispositivo inyector electrónico RebiSmart. Este
dispositivo se suministra por separado.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 22 microgramos solución inyectable en pluma precargada

interferón beta-1a
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo utilizar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales
que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un
papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no se conocen completamente, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la
esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido
en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento se ha demostrado eficaz para reducir el número y la gravedad de las exacerbaciones, así como para ralentizar la progresión de la discapacidad.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes del tratamiento con Rebif, para reducir el riesgo de necrosis en el sitio de inyección (lesiones en la piel y destrucción del tejido), descrito en pacientes tratados con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en las "Instrucciones para el uso de RebiDose" proporcionadas por separado. Si ha presentado problemas con reacciones locales, contacte a su médico.
• Consulte a su médico o farmacéut游戏副本

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Dosis

La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana. Su médico le ha recetado una dosis inferior de 22 microgramos (6 millones UI), también tres veces por semana. Esta dosis inferior se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta.

Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• en los mismos tres días de cada semana (con un intervalo mínimo de 48 horas, por ejemplo, lunes, miércoles, viernes)
• a la misma hora del día (preferiblemente por la tarde o noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)

No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)

No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración

• Rebif se administra mediante una inyección subcutánea (bajo la piel) utilizando el bolígrafo precargado denominado “RebiDose”.
• Cada RebiDose es de un solo uso.
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, un amigo o un cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando el bolígrafo precargado de Rebif.
• Antes de su uso, lea atentamente las “Instrucciones de uso de RebiDose” proporcionadas por separado.

Utilice únicamente una solución de aspecto transparente a lechoso, sin partículas visibles ni signos de deterioro.

Si utiliza más Rebif del que debe

En caso de sobredosificación, póngase en contacto inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif

Si no administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif

Los efectos de Rebif pueden no manifestarse de forma inmediata. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte a su médico.

No interrumpa el tratamiento sin haber consultado antes con su médico.

Si tiene alguna duda sobre cómo utilizar este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico y suspenda el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, poco después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría presentarse junto con edema en la cara, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor en todo el cuerpo, sensación de debilidad o desmayo, acuda inmediatamente al médico o a un centro de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y facilidad para presentar hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse con otros signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10). Estos síntomas suelen ser leves y son más frecuentes al comienzo del tratamiento, disminuyendo con su progresión. Para reducirlos, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de estas reacciones suele disminuir con el tiempo. La destrucción del tejido (necrosis), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en la sección «Precauciones y advertencias». El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si nota alguno de estos síntomas, contacte con su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no se perciben por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles, moderados y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicado. La función hepática puede alterarse (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que podrían indicar trastornos hepáticos, como pérdida del apetito asociada a otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (véase «Informe inmediatamente al médico...»).
• La disfunción tiroidea es infrecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o por defecto. Estos cambios en la actividad tiroidea rara vez se perciben como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo recidivas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al comienzo del tratamiento con Rebif usted presente síntomas similares a una recidiva de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden estar muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si nota alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones de la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función de sus riñones.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen en una o dos semanas tras la interrupción del tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo fibrosis que pueden reducir la función renal. Si presenta uno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso, informe a su médico, ya que estos podrían ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos han sido notificados con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis prescrita sin consultar antes con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras Cad.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar su congelación accidental).
Es posible conservar el envase de Rebif en uso fuera del frigorífico a una temperatura no superior a 25°C, una sola vez y durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe guardarse nuevamente en el frigorífico y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire medicamentos por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada pluma precargada contiene 22 microgramos, equivalentes a 6 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif se presenta como una solución inyectable en pluma precargada para la autoadministración. La
solución de Rebif varía de transparente a lechosa. La pluma precargada está lista para su uso y contiene
0,5 mL de solución.
Rebif se comercializa en envases de 1, 3 ó 12 plumas precargadas (RebiDose). Puede que no todos los
envases estén disponibles en el mercado.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Instrucciones de uso de RebiDose

CÓMO USAR LA PLUMA PRECARGADA REBIF (RebiDose)

• Esta sección explica cómo usar RebiDose.
• Rebif debe administrarse mediante una inyección bajo la piel (vía subcutánea).
• Cada RebiDose es de un solo uso.
• La primera administración (o primeras administraciones) debe realizarse bajo supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, amigo o cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando RebiDose. Si tiene alguna pregunta sobre la inyección, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Lea cuidadosamente las instrucciones siguientes antes de usar RebiDose.

Materiales necesarios
Para realizar la autoinyección necesitará:

• un nuevo RebiDose
• torundas impregnadas con alcohol o similares
• una torunda de algodón seca o una gasa.

La figura siguiente muestra los componentes de RebiDose.
Antes de la inyección

Después de la inyección

A. Tapón
B. Ventana transparente
C. Émbolo
D. Etiqueta
E. Cuerpo principal
F. Botón
G. Cilindro protector
H. Aguja

Antes de comenzar

• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque RebiDose del envase tras retirar la cubierta de plástico.
• Compruebe el aspecto de Rebif a través de la ventana transparente. La solución debe ser de transparente a lechosa, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro. Si observa partículas o cualquier otro signo de deterioro, no use la solución y consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Compruebe la fecha de caducidad indicada en la etiqueta o en el envase de RebiDose (indicada como “Cad.”). No use RebiDose si ha superado la fecha de caducidad.

Dónde inyectar RebiDose

Elección del lugar de inyección. Su médico le informará sobre
las zonas posibles para la inyección (zonas adecuadas son la
parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen).

• Registre y rote los sitios de inyección para que no se use la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de reducir al mínimo el daño en la piel (necrosis).
• NOTA: no elija un área con endurecimientos, nódulos o que sea dolorosa; para cualquier aclaración, consulte con su médico o un profesional sanitario cualificado.

Cómo inyectar RebiDose

• No retire el tapón hasta que esté listo para realizar la inyección.
• Antes de la inyección, use una torunda impregnada con alcohol para limpiar el lugar de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

• Sujete RebiDose con una mano agarrando el cuerpo principal y con la otra mano retire el tapón.
• Apoye RebiDose sobre el lugar de inyección formando un ángulo recto (90 grados). Empuje la pluma contra la piel hasta que sienta resistencia. De este modo se desbloquea el botón.

Manteniendo una presión suficiente sobre la piel, pulse el
botón con el pulgar. Escuchará un clic que indica el inicio
de la inyección y el émbolo comenzará a moverse. Mantenga
RebiDose presionado contra la piel durante al menos 10 segundos,
para asegurar que todo el medicamento se inyecte.
Una vez iniciada la inyección, ya no es necesario mantener
el botón presionado con el pulgar.

Aleje RebiDose del lugar de inyección.
El cilindro protector cubre automáticamente la aguja y se
bloquea para protegerle del pinchazo con la aguja.
Después de la inyección

Compruebe a través de la ventana transparente que el
émbolo se haya desplazado hacia abajo, tal como se indica
en la figura.

• Compruebe que no quede líquido. Si hay líquido residual, no se ha inyectado todo el medicamento; en este caso, consulte con su médico o enfermero.
• Masajee suavemente el lugar de inyección con una torunda de algodón seca o con una gasa.
• Nunca vuelva a colocar el tapón protector de la aguja en un RebiDose ya utilizado. Esto porque la aguja queda cubierta por el cilindro protector. No introduzca nunca los dedos dentro del cilindro protector.
• RebiDose es de un solo uso y nunca debe reutilizarse.
• Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente RebiDose. Consulte con su farmacéutico cómo desechar RebiDose.

Para obtener más información, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
Las presentes Instrucciones de uso se actualizaron por última vez en:

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 44 microgramos solución inyectable en pluma precargada

interferón beta-1a
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. ¿Qué es Rebif y para qué se utiliza?

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales que transmiten mensajes entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un papel esencial en el sistema inmunitario. A través de mecanismos que no son completamente conocidos, los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento ha demostrado ser eficaz en la reducción del número y la gravedad de las exacerbaciones, así como en la ralentización de la progresión de la discapacidad. Su uso también está autorizado en pacientes que han presentado un único episodio clínico considerado como un probable primer indicio de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6),
• si actualmente tiene una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes del tratamiento con Rebif, para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones cutáneas y destrucción del tejido), descrito en pacientes tratados con Rebif, lea atentamente y siga las instrucciones descritas en las “Instrucciones para el uso de RebiDose” proporcionadas por separado. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.
• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos sanguíneos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos trombos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos puede ocurrir desde varias semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterle a controles de la presión arterial, de sangre (recuento de plaquetas) y de la función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de crisis epilépticas, para que su médico pueda supervisar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se prevén efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada tanto por la enfermedad de base como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con su médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves, incluyendo problemas respiratorios (síndrome de jadeo) en niños pequeños.
No debe usarse durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que su médico o farmacéutico indique lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico.

Dosis

Pacientes que han presentado un solo episodio clínico
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.

Pacientes con esclerosis múltiple
La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) administrados tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), también administrada tres veces por semana, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más elevada.

Rebif debe administrarse tres veces por semana y, si es posible:

• los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles y viernes);
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)
No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)
No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Forma de administración

• Rebif debe administrarse mediante una inyección subcutánea (bajo la piel) utilizando la pluma precargada denominada "RebiDose".
• Cada RebiDose es de un solo uso.
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, un amigo o un cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando la pluma precargada de Rebif.
• Antes de su uso, lea atentamente las "Instrucciones de uso de RebiDose" proporcionadas por separado.

Utilice únicamente una solución de apariencia desde clara hasta lechosa, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro.

Si utiliza más Rebif del que debe
En caso de sobredosificación, contacte inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif
Si no administra una dosis, continúe el tratamiento en el día programado para la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif
Los efectos de Rebif pueden no manifestarse de inmediato. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte con su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente con su médico.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecen.

Informe inmediatamente a su médico e interrumpa el tratamiento con Rebif si presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, poco después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría aparecer junto con hinchazón en la cara, los labios, la lengua o la garganta, erupciones cutáneas, picor generalizado y sensación de debilidad o desmayo, debe acudir inmediatamente al médico o a un servicio de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes posibles síntomas relacionados con un problema hepático: ictericia (coloración amarilla de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y aparición frecuente de hematomas en la piel. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse a otros signos adicionales, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente con su médico.

Consulte a su médico si observa cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas). Estos síntomas suelen ser leves y son más frecuentes al comienzo del tratamiento, disminuyendo con su progresión. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.

• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, hinchazón, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de reacciones en el lugar de inyección suele disminuir con el tiempo. La destrucción del tejido (necrosis), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en la sección “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si nota la aparición de alguno de estos síntomas, contacte con su médico.

• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son percibidos por el paciente (no hay síntomas), son generalmente reversibles, moderados y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede estar alterada (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que puedan relacionarse con trastornos hepáticos, como pérdida del apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente con su médico (ver “Informe inmediatamente al médico...”).

• La disfunción tiroidea es infrecuente. La glándula tiroides puede funcionar en exceso o en defecto. Estos cambios en la actividad tiroidea casi nunca se perciben como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.

• Pseudo recurrencias de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted experimente síntomas similares a una recurrencia de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden volverse muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados a fiebre o a los síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si nota alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos de sangre, como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos de sangre, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones en las mucosas
• Coágulos (trombos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareo o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en su sangre y en la función renal.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular, erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen en una o dos semanas tras interrumpir el tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo fibrosis que pueden reducir la función renal. Si presenta uno o todos los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareo
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidad y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que causa un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hasta los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en distintos momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin consultar previamente con su médico.

Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.

Notificación de efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta tras Cad.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar su congelación accidental).
Es posible conservar el envase de Rebif en uso fuera del refrigerador, una sola vez, a una temperatura no superior a 25°C, durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe guardarse nuevamente en el refrigerador y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la luz.
No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Rebif

• El principio activo es interferón beta-1a. Cada pluma precargada contiene 44 microgramos, equivalentes a 12 millones de Unidades Internacionales (UI) de interferón beta-1a.
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif se presenta como una solución inyectable en pluma precargada para la autoadministración.
La solución de Rebif es de transparente a lechosa. La pluma precargada está lista para su uso y contiene
0,5 mL de solución.
Rebif se comercializa en envases de 1, 3 ó 12 plumas precargadas (RebiDose). Puede que no todos
los envases estén disponibles en el mercado.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Instrucciones de uso de RebiDose

CÓMO USAR LA PLUMA PRECARGADA REBIF (RebiDose)

• Esta sección explica cómo usar RebiDose.
• Rebif debe administrarse mediante una inyección bajo la piel (vía subcutánea).
• Cada RebiDose es de uso único.
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, amigo o cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando RebiDose. Si tiene alguna pregunta sobre la inyección, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Lea atentamente las instrucciones siguientes antes de usar RebiDose.

Materiales necesarios
Para realizar la autoinyección necesitará:

• un RebiDose nuevo
• torundas impregnadas en alcohol o similares
• una torunda de algodón seca o una gasa.

La figura siguiente muestra los componentes de RebiDose.
Antes de la inyección

Después de la inyección

A. Tapón
B. Ventana transparente
C. Émbolo
D. Etiqueta
E. Cuerpo principal
F. Botón
G. Cilindro protector
H. Aguja

Antes de comenzar

• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque RebiDose del envase tras retirar la cubierta de plástico.
• Compruebe el aspecto de Rebif a través de la ventana transparente. La solución debe ser desde clara hasta lechosa, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro. Si observa partículas u otros signos visibles de deterioro, no use la solución y consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Compruebe la fecha de caducidad indicada en la etiqueta o en el envase de RebiDose (indicada como “Cad.”). No use RebiDose si ha superado la fecha de caducidad.

Dónde inyectar RebiDose

Elección del sitio de inyección. Su médico le informará sobre
las zonas posibles para realizar la inyección (zonas adecuadas
son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen).

• Registre y rote los sitios de inyección de forma que no se utilice la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de minimizar el daño en la piel (necrosis).
• NOTA: no elija una zona que presente endurecimientos, nódulos o dolor; para cualquier aclaración, consulte con su médico o un profesional sanitario cualificado.

Cómo inyectar RebiDose

• No retire el tapón hasta que esté listo para realizar la inyección.
• Antes de la inyección, use una torunda impregnada en alcohol para limpiar el sitio de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

• Sujete con una mano RebiDose agarrando el cuerpo principal y con la otra mano retire el tapón.
• Apoye RebiDose sobre el sitio de inyección formando un ángulo recto (90 grados). Empuje la pluma contra la piel hasta que note resistencia. De este modo se desbloquea el botón.

Manteniendo una presión suficiente sobre la piel, presione el
botón con el pulgar. Oirá un clic que indica el inicio de la
inyección y el émbolo comenzará a moverse. Mantenga RebiDose
presionado contra la piel durante al menos 10 segundos,
para asegurar que todo el medicamento se inyecte.
Una vez iniciada la inyección, ya no es necesario mantener
presionado el botón con el pulgar.

Retire RebiDose del sitio de inyección.
El cilindro protector cubre automáticamente la aguja y se
bloquea para protegerle del pinchazo.

Después de la inyección

Compruebe a través de la ventana transparente que el
émbolo se haya desplazado hacia abajo, tal como se indica
en la figura.

• Compruebe si queda líquido. Si hay líquido residual, no se ha inyectado todo el medicamento; en este caso, consulte con su médico o enfermero.
• Masajee suavemente el sitio de inyección con una torunda de algodón seca o con una gasa.
• Nunca vuelva a colocar el tapón protector de la aguja en un RebiDose ya utilizado. Esto se debe a que la aguja queda cubierta por el cilindro protector. No introduzca nunca los dedos en el cilindro protector.
• RebiDose es de uso único y nunca debe reutilizarse.
• Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente RebiDose. Consulte con su farmacéutico cómo desechar RebiDose adecuadamente.

Para obtener más información, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
Estas Instrucciones de uso se actualizaron por última vez en:

Folleto informativo: información para el usuario

Rebif 8,8 microgramos solución inyectable en pluma precargada, 22 microgramos solución inyectable en pluma precargada

interferón beta-1a
Envase de inicio de tratamiento
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Rebif
3. Cómo usar Rebif
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rebif
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Rebif y para qué se utiliza

Rebif pertenece a una clase de medicamentos conocidos como interferones. Se trata de sustancias naturales
que transmiten señales entre las células. Los interferones son producidos por el organismo y desempeñan un
papel esencial en el sistema inmunológico. A través de mecanismos que no se conocen completamente,
los interferones ayudan a limitar el daño del sistema nervioso central asociado a la
esclerosis múltiple.
Rebif es una proteína soluble altamente purificada que es similar al interferón beta natural producido
en el cuerpo humano.
Rebif está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El tratamiento se ha demostrado eficaz en
la reducción del número y la gravedad de las exacerbaciones, así como en la desaceleración de la progresión de la discapacidad. Su uso también está aprobado en pacientes que han presentado un único evento clínico considerado como un probable primer signo de esclerosis múltiple.

2. Qué debe saber antes de usar Rebif

No use Rebif

• si es alérgico al interferón beta natural o recombinante o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si actualmente padece una depresión grave.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Rebif.

• Rebif debe utilizarse únicamente bajo supervisión médica.
• Antes del tratamiento con Rebif, para reducir el riesgo de necrosis en el lugar de inyección (lesiones cutáneas y destrucción del tejido), descrito en pacientes en tratamiento con Rebif, lea atentamente y

siga las instrucciones descritas en las “Instrucciones para el uso de RebiDose” proporcionadas por separado. Si ha tenido problemas con reacciones locales, contacte con su médico.

• Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rebif si es alérgico (hipersensible) a cualquier otro medicamento.
• Durante el tratamiento pueden formarse coágulos (trombos) dentro de los pequeños vasos sanguíneos. Estos coágulos podrían afectar a los riñones. La formación de trombos podría producirse desde varias semanas hasta varios años después del inicio del tratamiento con Rebif. Su médico podría decidir someterle a controles de la presión sanguínea, análisis de sangre (recuento de plaquetas) y función renal.

Informe a su médico si padece enfermedades

• de la médula ósea,
• renales,
• hepáticas,
• cardíacas,
• de la tiroides,
• si ha tenido episodios de depresión,
• si ha tenido episodios de crisis epilépticas, para que su médico pueda controlar estrechamente su tratamiento y cualquier empeoramiento de estas condiciones.

Otros medicamentos y Rebif
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
En particular, debe informar a su médico si está tomando antiepilépticos o antidepresivos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se prevén efectos nocivos en recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. Rebif puede utilizarse durante la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
La capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada tanto por la propia enfermedad de base como por el tratamiento. Este aspecto debe discutirse con su médico si le afecta.
Rebif contiene sodio y alcohol bencílico
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene 1,0 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,2 mL y 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 mL. El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.
El alcohol bencílico se ha asociado con el riesgo de efectos adversos graves, incluidos trastornos respiratorios (síndrome del jadeo) en niños pequeños.
No lo use durante más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años de edad) a menos que su médico o farmacéutico indique lo contrario.
Consulte a su médico o farmacéutico si está embarazada o en periodo de lactancia, o si padece una enfermedad hepática o renal. Esto se debe a que grandes cantidades de alcohol bencílico pueden acumularse en el organismo y causar efectos adversos (como acidosis metabólica).

3. Cómo utilizar Rebif

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Inicio del tratamiento

El tratamiento comienza con un aumento gradual de la dosis (la llamada "titulación de la dosis") durante un período de 4 semanas, con el fin de reducir ciertos efectos adversos. Se recomienda lo siguiente:

• Durante las semanas primera y segunda, debe inyectarse Rebif 8,8 microgramos tres veces por semana.
• Durante las semanas tercera y cuarta, debe inyectarse Rebif 22 microgramos tres veces por semana.

A partir de la quinta semana, tras completar la fase inicial, deberá seguir el régimen posológico habitual.

Dosis

La dosis habitual es de 44 microgramos (12 millones UI) tres veces por semana.
Una dosis inferior, de 22 microgramos (6 millones UI), tres veces por semana, se recomienda para pacientes con esclerosis múltiple que no toleren la dosis más alta.
Rebif debe administrarse tres veces por semana y, siempre que sea posible:

• en los mismos tres días de cada semana (con al menos 48 horas de intervalo, por ejemplo, lunes, miércoles y viernes),
• a la misma hora del día (preferiblemente por la noche).

Uso en niños y adolescentes (de 2 a 17 años)

No se han realizado estudios clínicos formales en niños o adolescentes. Sin embargo, existen algunos datos clínicos que sugieren que el perfil de seguridad en niños y adolescentes tratados con Rebif 22 microgramos o con Rebif 44 microgramos tres veces por semana es similar al observado en adultos.

Uso en niños (menores de 2 años)

No se recomienda el uso de Rebif en niños menores de 2 años.

Vía de administración

• Rebif debe administrarse mediante una inyección subcutánea (bajo la piel) utilizando la pluma precargada denominada "RebiDose".
• Cada RebiDose es de un solo uso.
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, un amigo o un cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando la pluma precargada de Rebif.
• Antes de su uso, lea atentamente las "Instrucciones de uso de RebiDose" proporcionadas por separado.

Utilice únicamente una solución de clara a lechosa, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro.

Si utiliza más Rebif del que debe

En caso de sobredosis, contacte inmediatamente con su médico.

Si olvida utilizar Rebif

Si no se administra una dosis, continúe el tratamiento el día en que deba administrarse la siguiente dosis. No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Rebif

Los efectos de Rebif pueden no manifestarse inmediatamente. Por lo tanto, no debe interrumpir el tratamiento con Rebif, sino continuar con regularidad para alcanzar los resultados deseados. Si tiene dudas sobre los beneficios del tratamiento, consulte a su médico.
No interrumpa el tratamiento sin haber consultado previamente a su médico.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico y suspenda el tratamiento con Rebif si presenta alguno
de los siguientes efectos adversos graves:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad). Si, inmediatamente después de la administración de Rebif, nota una dificultad repentina para respirar, que podría presentarse junto con hinchazón del rostro, labios, lengua o garganta, manifestaciones cutáneas, picor generalizado y sensación de debilidad o desmayo, debe acudir inmediatamente al médico o a un centro de urgencias médicas. Estas reacciones son raras (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000).
• Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar un problema hepático: ictericia (coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos), picor generalizado, pérdida del apetito acompañada de náuseas y vómitos, y tendencia a presentar hematomas con facilidad. Los problemas hepáticos graves pueden asociarse con otros signos, como dificultad para concentrarse, somnolencia y confusión.
• La depresión es frecuente (puede afectar hasta a 1 persona de cada 10) en pacientes tratados con esclerosis múltiple. Si se siente deprimido o tiene pensamientos suicidas, contacte inmediatamente a su médico.

Consulte a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Síntomas similares a los de la gripe, como dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolores musculares y articulares, fatiga y náuseas, son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas). Estos síntomas suelen ser leves y son más comunes al inicio del tratamiento, disminuyendo con su progresión. Para reducir estos síntomas, su médico puede recetarle un antipirético antes de la administración de una dosis de Rebif y 24 horas después de cada inyección.
• Reacciones en el lugar de inyección, como enrojecimiento, edema, despigmentación, inflamación, dolor y lesiones cutáneas, son muy frecuentes. La aparición de estas reacciones suele disminuir con el tiempo. La necrosis tisular (destrucción del tejido), absceso y nódulo en el lugar de inyección son infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100). Para minimizar el riesgo de reacciones en el lugar de inyección, lea las recomendaciones en la sección “Advertencias y precauciones”. El lugar de inyección puede infectarse (infrecuente); la piel puede hincharse, volverse sensible y endurecerse, y toda el área puede ser muy dolorosa. Si nota alguno de estos síntomas, contacte a su médico.
• Algunos análisis de laboratorio pueden mostrar alteraciones. Estos cambios generalmente no son percibidos por el paciente (no hay síntomas), son normalmente reversibles, moderados y en muchas ocasiones no requieren tratamiento específico. Puede disminuir el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas, individualmente (muy frecuente) o todos los valores simultáneamente (raro). Los posibles síntomas derivados de estos cambios pueden incluir fatiga, reducción de la capacidad para combatir infecciones, hematomas o sangrado inexplicable. La función hepática puede verse alterada (muy frecuente). También se ha notificado inflamación del hígado (infrecuente). Sin embargo, si nota síntomas que podrían indicar trastornos hepáticos, como pérdida del apetito acompañada de otros síntomas como náuseas, vómitos o ictericia, contacte inmediatamente a su médico (véase “Informe inmediatamente a su médico...”).
• La disfunción tiroidea es infrecuente. La glándula tiroides puede tener un funcionamiento excesivo o deficiente. Estos cambios en la actividad tiroidea rara vez se perciben como síntomas por el paciente, sin embargo, su médico puede recomendar realizar análisis específicos.
• Pseudo-recaídas de esclerosis múltiple (frecuencia desconocida). Es posible que al inicio del tratamiento con Rebif usted presente síntomas similares a una recaída de esclerosis múltiple. Por ejemplo, sus músculos pueden volverse muy tensos o muy débiles, impidiéndole moverse como desee. A veces, estos síntomas están asociados con fiebre o síntomas similares a la gripe descritos anteriormente. Si nota alguno de estos síntomas, hable con su médico.

Otros posibles efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Insomnio (dificultad para conciliar el sueño)
• Diarrea, náuseas, vómitos
• Picor, erupción cutánea (rash)
• Dolor muscular y articular
• Fatiga, fiebre, escalofríos
• Caída del cabello

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Urticaria
• Crisis epilépticas
• Inflamación del hígado (hepatitis)
• Dificultad para respirar
• Coágulos sanguíneos, como trombosis venosa profunda
• Trastornos de la retina (fondo del ojo), como inflamación o coágulos sanguíneos, con problemas visuales consecuentes (trastornos visuales, pérdida de la vista)
• Aumento de la sudoración

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• Intento de suicidio
• Reacciones graves de la piel, algunas con lesiones de la mucosa
• Trombos (coágulos sanguíneos) en los pequeños vasos sanguíneos que pueden afectar a los riñones (purpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico-urémico). Los síntomas pueden incluir aumento de hematomas, sangrado, fiebre, extrema debilidad, dolor de cabeza, mareos o sensación de cabeza vacía. Es probable que su médico detecte alteraciones en la sangre y en la función renal.
• Lupus eritematoso inducido por fármacos: un efecto adverso derivado del uso prolongado de Rebif. Los síntomas pueden incluir dolor muscular, dolor e hinchazón articular y erupción cutánea. Además, pueden aparecer otros signos como fiebre, pérdida de peso y fatiga. Generalmente, los síntomas desaparecen en una o dos semanas tras interrumpir el tratamiento.
• Problemas renales, incluyendo fibrosis que pueden reducir la función renal. Si presenta uno o más de los siguientes síntomas:
  • orina espumosa
  • fatiga
  • hinchazón, especialmente en tobillos y párpados, y aumento de peso informe a su médico, ya que estos pueden ser signos de un posible problema renal.

Los siguientes efectos adversos se han notificado con interferón beta (frecuencia desconocida):

• Mareos
• Nerviosismo
• Pérdida de apetito
• Vasodilatación y palpitaciones
• Irregularidades y/o alteraciones del flujo menstrual
• Hipertensión arterial pulmonar: una enfermedad que provoca un estrechamiento grave de los vasos sanguíneos en los pulmones, provocando un aumento de la presión en los vasos que transportan sangre desde el corazón hacia los pulmones. La hipertensión arterial pulmonar se ha observado en diferentes momentos durante el tratamiento, incluso varios años después del inicio del tratamiento con Rebif.
• Inflamación del tejido adiposo subcutáneo (panniculitis), que puede causar sensación de endurecimiento de la piel y, eventualmente, la formación de manchas o nódulos rojos y dolorosos.

No debe interrumpir ni modificar la dosis sin consultar antes con su médico.
Niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes son similares a los observados en adultos.
Notificación de efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rebif

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras "Cad".
Mantener en nevera (2°C – 8°C).
No congele. (Tenga cuidado de no colocar el producto cerca del compartimento del congelador, para evitar la congelación accidental).
Es posible conservar el envase de Rebif en uso fuera del refrigerador a una temperatura no superior a 25°C, una única vez, durante un período máximo de 14 días.
Posteriormente, Rebif debe volver a guardarse en el refrigerador y utilizarse antes de la fecha de caducidad.
Mantener en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa cualquier signo visible de deterioro, por ejemplo, si la solución ya no es transparente o contiene partículas.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rebif

• El principio activo es el interferón beta-1a.
  • Cada pluma precargada de 8,8 microgramos contiene 8,8 microgramos de interferón beta-1a (2,4 millones UI).
  • Cada pluma precargada de 22 microgramos contiene 22 microgramos de interferón beta-1a (6 millones UI).
• Los demás componentes son: manitol, poloxámero 188, L-metionina, alcohol bencílico, acetato de sodio, ácido acético, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Rebif y contenido del envase
Rebif 8,8 microgramos está disponible en forma de solución inyectable en pluma precargada para la autoaplicación. La pluma precargada está lista para su uso y contiene 0,2 mL de solución.
Rebif 22 microgramos está disponible en forma de solución inyectable en pluma precargada para la autoaplicación. La pluma precargada está lista para su uso y contiene 0,5 mL de solución.
La solución de Rebif es desde transparente hasta lechosa.
Rebif 8,8 microgramos y Rebif 22 microgramos se suministran en un envase de inicio de tratamiento, diseñado para su uso durante las primeras 4 semanas de tratamiento, período durante el cual se recomienda un aumento gradual de la dosis de Rebif.
El envase mensual de inicio de tratamiento contiene seis plumas precargadas de Rebif 8,8 microgramos y seis plumas precargadas de Rebif 22 microgramos.
Titular de la autorización de comercialización
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Italia
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

Instrucciones de uso de RebiDose

CÓMO USAR LA PLUMA PRECARGADA REBIF (RebiDose)

• Esta sección explica cómo utilizar RebiDose.
• Rebif debe administrarse mediante una inyección bajo la piel (vía subcutánea).
• Cada RebiDose es de uso único.
• La primera administración (o las primeras administraciones) debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Tras una formación adecuada, usted mismo, un familiar, amigo o cuidador podrán administrar el medicamento en casa utilizando RebiDose. Si tiene alguna pregunta sobre la inyección, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Lea atentamente las instrucciones siguientes antes de usar RebiDose.

Materiales necesarios
Para realizar la autoinyección necesitará:

• un RebiDose nuevo
• torundas impregnadas en alcohol o similares
• una torunda de algodón seca o una gasa.

La siguiente figura muestra los componentes de RebiDose.
Antes de la inyección

Después de la inyección

A. Tapón
B. Ventana transparente
C. Émbolo
D. Etiqueta
E. Cuerpo principal
F. Botón
G. Cilindro protector
H. Aguja

Antes de comenzar

• Lávese las manos con agua y jabón.
• Saque RebiDose del envase tras retirar la cubierta de plástico.
• Compruebe el aspecto de Rebif a través de la ventana transparente. La solución debe ser de transparente a lechosa, sin partículas visibles ni signos evidentes de deterioro. Si observa partículas o cualquier otro signo visible de deterioro, no utilice la solución y consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
• Compruebe la fecha de caducidad indicada en la etiqueta o en el envase de RebiDose (indicada como “Cad.”). No utilice RebiDose si ha superado la fecha de caducidad.

Dónde inyectar RebiDose

Elección del sitio de inyección. Su médico le informará sobre
las zonas posibles para realizar la inyección (zonas adecuadas
son la parte superior del muslo y la parte inferior del abdomen).

• Registre y rote los sitios de inyección para que no se utilice la misma zona con demasiada frecuencia, con el fin de reducir al mínimo el daño en la piel (necrosis).
• NOTA: no elija una zona que presente endurecimientos, nódulos o que sea dolorosa; para cualquier aclaración, consulte con su médico o con un profesional sanitario cualificado.

Cómo inyectar RebiDose

• No retire el tapón hasta que esté listo para realizar la inyección.
• Antes de la inyección, utilice una torunda impregnada en alcohol para limpiar el sitio de inyección. Asegúrese de que la piel esté seca. Si queda algo de alcohol sobre la piel, podría sentir una sensación de escozor.

• Sujete RebiDose con una mano agarrando el cuerpo principal y con la otra mano retire el tapón.
• Apoye RebiDose sobre el sitio de inyección formando un ángulo recto (90 grados). Empuje la pluma contra la piel hasta que sienta resistencia. De este modo se desbloquea el botón.

Manteniendo una presión suficiente sobre la piel, presione el
botón con el pulgar. Sentirá un clic que indica el inicio
de la inyección y el émbolo comenzará a moverse. Mantenga
RebiDose presionado contra la piel durante al menos 10 segundos,
para asegurar que todo el medicamento se inyecte.
Una vez iniciada la inyección, ya no es necesario mantener
el botón presionado con el pulgar.

Retire RebiDose del sitio de inyección.
El cilindro protector cubre automáticamente la aguja y se
bloquea para protegerle de la misma.

Después de la inyección

Compruebe a través de la ventana transparente que el
émbolo se haya desplazado hacia abajo, tal como se indica
en la figura.

• Compruebe si queda líquido. Si hay líquido presente, no se ha inyectado todo el medicamento; en este caso, consulte con su médico o enfermero.
• Masajee suavemente el sitio de inyección con una torunda de algodón seca o con una gasa.
• No vuelva a colocar nunca el tapón protector de la aguja en un RebiDose ya utilizado. Esto porque la aguja queda cubierta por el cilindro protector. No introduzca nunca los dedos en el cilindro protector.
• RebiDose es de uso único y nunca debe reutilizarse.
• Una vez finalizada la inyección, deseche inmediatamente RebiDose. Consulte con su farmacéutico cómo desechar RebiDose.

Para obtener más información, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
Las presentes Instrucciones de uso fueron actualizadas en: