Rapamune

Folleto informativo: información para el usuario

Rapamune 1 mg/ml solución oral

sirolimus
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos, ya que podría ser perjudicial para ellas.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Rapamune y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Rapamune
3. Cómo tomar Rapamune
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rapamune
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Rapamune y para qué se utiliza

Rapamune contiene el principio activo sirolimus, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
inmunosupresores. Ayuda a controlar el sistema inmunitario del organismo tras haber sido sometido a un
trasplante de riñón.
Rapamune se utiliza en adultos para prevenir que el organismo rechace los riñones trasplantados y se emplea
habitualmente en combinación con otros medicamentos inmunosupresores denominados corticosteroides y,
inicialmente (durante los primeros 2-3 meses), con ciclosporina.
Rapamune también se utiliza para el tratamiento de pacientes con linfangioleiomiomatosis esporádica (S-LAM)
con enfermedad pulmonar moderada o función pulmonar en descenso. La S-LAM es una enfermedad pulmonar
progresiva y rara que afecta principalmente a mujeres en edad fértil. El síntoma más común de la LAM es la disnea.

2. Qué debe saber antes de tomar Rapamune

No tome Rapamune:

• si es alérgico al sirolimus o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico al cacahuete o a la soja.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rapamune

• Si tiene problemas hepáticos o ha padecido una enfermedad que pueda haber afectado al hígado, informe a su médico, ya que esto puede influir en la dosis de Rapamune que reciba y podría ser necesario realizar pruebas de sangre adicionales.
• Rapamune, como otros medicamentos inmunosupresores, puede reducir la capacidad del organismo para combatir infecciones y puede aumentar el riesgo de desarrollar tumores en los tejidos linfáticos y en la piel.
• Si su índice de masa corporal (IMC) es superior a 30 kg/m², podría haber un mayor riesgo de cicatrización anormal de heridas.
• Si se considera que tiene un alto riesgo de rechazo del riñón, por ejemplo, si ya ha recibido otro trasplante de órgano que fue rechazado.

Su médico realizará análisis para controlar los niveles de Rapamune en sangre. Además, durante el tratamiento con Rapamune, su médico realizará pruebas para evaluar la función renal, los niveles de grasas en sangre (colesterol y/o triglicéridos) y, eventualmente, la función hepática.
Debe limitarse la exposición a la luz solar y a la luz UV cubriendo la piel con ropa adecuada y utilizando una crema solar con un factor de protección elevado, ya que aumenta el riesgo de desarrollar neoplasia cutánea.
Niños y adolescentes
La experiencia con Rapamune en niños y adolescentes menores de 18 años es limitada. No se recomienda el uso de Rapamune en esta población.
Otros medicamentos y Rapamune
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden interferir con la acción de Rapamune, por lo que podría ser necesario ajustar la dosis de Rapamune. En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando:

• cualquier otro medicamento inmunosupresor.
• medicamentos antibióticos o antifúngicos utilizados para tratar infecciones, por ejemplo, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazol, fluconazol, itraconazol. No se recomienda la administración de Rapamune junto con rifampicina, ketoconazol o voriconazol.
• cualquier medicamento antihipertensivo o medicamentos para problemas cardíacos, incluidos nicardipina, verapamilo y diltiazem.
• medicamentos antiepilépticos, incluidos carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
• medicamentos utilizados para tratar úlceras u otros trastornos gastrointestinales, como cisaprida, cimetidina, metoclopramida.
• bromocriptina (utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y diversos desequilibrios hormonales), danazol (utilizado en el tratamiento de trastornos ginecológicos) o inhibidores de proteasas (por ejemplo, para VIH y hepatitis C, como ritonavir, indinavir, boceprevir y telaprevir).
• hipérico ( Hypericum perforatum ).
• letermovir (un medicamento antiviral para prevenir enfermedades por citomegalovirus).
• cannabidiol (cuyos usos incluyen, entre otros, el tratamiento de convulsiones).

Debe evitarse el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con Rapamune. Antes de cualquier vacunación, informe a su médico o farmacéutico que está tomando Rapamune.
El uso de Rapamune puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de colesterol y triglicéridos (grasas en sangre), lo que podría requerir tratamiento. Los medicamentos conocidos como "estatinas" y "fibratos", utilizados para tratar niveles elevados de colesterol y triglicéridos, se han asociado con un mayor riesgo de descomposición muscular (rabdomiolisis). Informe a su médico si está tomando medicamentos para reducir los niveles de grasas en sangre.
El uso de Rapamune junto con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (un tipo de medicamento utilizado para reducir la presión arterial) puede provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos.
Rapamune con alimentos y bebidas
Rapamune debe tomarse siempre en las mismas condiciones, ya sea con las comidas o lejos de las comidas. Si prefiere tomar Rapamune con alimentos, deberá continuar tomándolo siempre con alimentos. Si prefiere tomarlo sin alimentos, deberá continuar tomándolo siempre sin alimentos. Los alimentos pueden influir en la cantidad de medicamento en sangre; por tanto, al tomarlo siempre en las mismas condiciones, los niveles sanguíneos de Rapamune serán más estables.
No debe tomar Rapamune con zumo de pomelo.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Rapamune no debe tomarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Durante el tratamiento con Rapamune y durante las 12 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos eficaces. Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea un embarazo o está lactando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se sabe si Rapamune se excreta en la leche materna. Las pacientes que toman Rapamune deben interrumpir la lactancia.
Se ha observado una disminución del recuento espermático asociada al uso de Rapamune, que generalmente se normaliza tras la interrupción del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Aunque no se espera que el tratamiento con Rapamune afecte a la capacidad de conducir, si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Rapamune contiene etanol (alcohol)
Rapamune contiene hasta un 3,17% en volumen de etanol (alcohol). Una dosis inicial de 6 mg contiene hasta 150 mg de alcohol, equivalente a 3,80 ml de cerveza o 1,58 ml de vino. Esta cantidad de alcohol puede ser perjudicial para personas con alcoholismo, mujeres embarazadas o en período de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes epilépticos o con enfermedad hepática. El alcohol puede modificar o aumentar el efecto de otros medicamentos.
Las dosis de mantenimiento de 4 mg o inferiores contienen pequeñas cantidades de etanol (100 mg o menos de 100 mg), que probablemente son demasiado bajas para causar daño.

3. Cómo tomar Rapamune

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico determinará con precisión la dosis de Rapamune que debe tomar y la frecuencia con la que debe tomarla.
Siga siempre exactamente las instrucciones de su médico y no cambie nunca la dosis por su propia iniciativa.
Rapamune es solo para uso oral. Informe a su médico si tiene dificultades para tomar la solución oral.
Rapamune debe tomarse siempre en las mismas condiciones, con o sin alimentos.

Trasplante de riñón
Generalmente, su médico le recetará una dosis inicial de 6 mg lo antes posible después del trasplante renal. Posteriormente, deberá tomar 2 mg de Rapamune cada día, a menos que su médico indique otra cosa. Su dosis se ajustará en función de la concentración de Rapamune en su sangre. Su médico necesitará realizar análisis de sangre para determinar las concentraciones de Rapamune.

Si también está tomando ciclosporina, debe tomar ambos medicamentos con un intervalo aproximado de 4 horas entre uno y otro.
Se recomienda inicialmente tomar Rapamune en combinación con ciclosporina y corticosteroides. Después de 3 meses, su médico puede interrumpir el tratamiento con Rapamune o con ciclosporina, ya que no se recomienda tomar ambos medicamentos juntos durante períodos más largos.

Linfangioleiomiomatosis esporádica (S-LAM)
Su médico le administrará 2 mg de Rapamune cada día, hasta que le indique otra cosa. La dosis se ajustará según el nivel de Rapamune en su sangre. Su médico deberá realizar análisis de sangre para medir las concentraciones de Rapamune.

Instrucciones para diluir Rapamune

1. Retire la tapa de seguridad del frasco presionando las lengüetas de la tapa y desenroscándola. Introduzca el adaptador para jeringa en el frasco hasta que quede alineado con el borde superior del frasco. No intente retirar el adaptador para jeringa del frasco una vez insertado.

2. Con el émbolo completamente hacia abajo, introduzca una de las jeringas dosificadoras en la abertura del adaptador.

3. Extraiga la cantidad exacta de solución oral de Rapamune según la prescripción médica, tirando suavemente del émbolo de la jeringa dosificadora hasta que el nivel de la solución oral coincida con la marca correspondiente en la jeringa. Durante la extracción, el frasco debe mantenerse en posición vertical. Si durante la extracción se forman burbujas de aire en la solución dentro de la jeringa dosificadora, vacíe la solución de Rapamune nuevamente en el frasco y repita el procedimiento de extracción. Puede ser necesario repetir el paso 3 más de una vez antes de administrar la dosis.

4. Es posible que le hayan recetado tomar la solución oral de Rapamune a una hora determinada del día. Si necesita llevar el medicamento consigo, llene la jeringa dosificadora hasta la marca adecuada y ciérrela cuidadosamente con una tapa – debe escucharse un clic. Luego, coloque la jeringa dosificadora cerrada en el recipiente proporcionado para su transporte. Una vez en la jeringa, el medicamento puede mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25°C) o refrigerarse, y debe usarse dentro de las 24 horas.

5. Vierta el contenido de la jeringa dosificadora en un recipiente de vidrio o plástico que contenga al menos 60 ml de agua o zumo de naranja. Mezcle bien durante un minuto y bébalo inmediatamente. Vuelva a llenar el vaso con al menos 120 ml de agua o zumo de naranja, mézclelo bien y bébalo inmediatamente. No utilice ningún otro líquido para la dilución, incluido el zumo de pomelo. La jeringa dosificadora y la tapa deben usarse una sola vez y luego desecharse.

Cuando se refrigera, la solución en el frasco puede desarrollar una ligera opacidad. Si esto ocurre, simplemente deje que la solución oral de Rapamune alcance la temperatura ambiente y agítela suavemente. La presencia de esta opacidad no afecta la calidad de Rapamune.

Si toma más Rapamune del que debe
Si ha tomado más medicamento del que debía, consulte inmediatamente a un médico o acuda directamente al servicio de urgencias del hospital más cercano. Lleve siempre consigo el frasco etiquetado del medicamento, incluso si está vacío.

Si olvida tomar Rapamune
Si olvida tomar Rapamune, hágalo tan pronto como lo recuerde, pero no dentro de las 4 horas siguientes a la siguiente dosis de ciclosporina. A continuación, continúe tomando el medicamento según lo indicado. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada y tome siempre Rapamune y la ciclosporina con un intervalo aproximado de 4 horas entre una y otra. Si olvida completamente tomar una dosis de Rapamune, debe informar a su médico.

Si interrumpe el tratamiento con Rapamune
No deje de tomar Rapamune a menos que su médico se lo indique, ya que corre el riesgo de rechazar el órgano trasplantado.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas
los presentan.
Reacciones alérgicas
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si presenta síntomas como hinchazón de la cara, de la
lengua y/o de la faringe (parte posterior de la boca) y/o dificultad para respirar (angioedema) o una afección cutánea que provoque desprendimiento de la piel (dermatitis exfoliativa). Estos podrían ser
síntomas de una reacción alérgica grave.
Daño renal asociado a anemia (purpura trombocitopénica/síndrome urémico-hemolítico)
Cuando se toma junto con medicamentos denominados inhibidores de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus),
Rapamune puede aumentar el riesgo de daño renal con trombocitopenia y anemia, con o sin erupción cutánea (purpura trombocitopénica/síndrome urémico-hemolítico). Si presenta síntomas como moretones, erupción cutánea, cambios en la orina o alteraciones del comportamiento u otros síntomas graves, inusuales o prolongados, debe ponerse en contacto con su médico.
Infecciones
Rapamune reduce los mecanismos de defensa de su organismo. Como consecuencia, su cuerpo no podrá combatir las infecciones como lo haría normalmente. Por tanto, si está tomando Rapamune, podría contraer un mayor número de infecciones de lo habitual, como infecciones de la piel, de la boca, del estómago y del intestino, de los pulmones y del tracto urinario (ver lista a continuación). Si sus síntomas son graves, inusuales o prolongados, debe ponerse en contacto con su médico.
Frecuencia de los efectos adversos
Muy frecuente (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

• Acumulación de líquido alrededor del riñón
• Hinchazón del cuerpo, incluyendo manos y pies
• Dolor
• Fiebre
• Cefalea
• Aumento de la presión sanguínea
• Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, náuseas
• Anemia, trombocitopenia
• Aumento de los lípidos en sangre (colesterol y/o triglicéridos), aumento de la glucosa en sangre, bajos niveles de potasio en sangre, bajos niveles de fósforo en sangre, aumento de la proteína lacticodehidrogenasa en sangre, niveles elevados de creatinina en sangre
• Dolor articular
• Acné
• Infecciones del tracto urinario
• Neumonía y otras infecciones bacterianas, virales y fúngicas
• Disminución del número de células sanguíneas que combaten las infecciones (glóbulos blancos)
• Diabetes
• Alteraciones en las pruebas de función hepática, aumento de las enzimas hepáticas AST y/o ALT
• Erupción cutánea (rash)
• Aumento de proteínas en la orina
• Trastornos menstruales (incluyendo amenorrea, dismenorrea o menstruaciones abundantes)
• Cicatrización retardada (que puede incluir separación de los bordes de una herida quirúrgica o de la línea de puntos)
• Taquicardia
• Tendencia general al acúmulo de líquidos en diversos tejidos

Frecuente: (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

• Infecciones (incluidas infecciones potencialmente mortales)
• Coágulos sanguíneos en los vasos de las piernas
• Coágulos sanguíneos en el pulmón
• Úlceras bucales
• Acumulación de líquido en el abdomen
• Daño renal con trombocitopenia y anemia, con o sin erupción cutánea (síndrome urémico-hemolítico)
• Disminución del número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos)
• Deterioro óseo
• Inflamación que puede provocar daño pulmonar, líquido alrededor de los pulmones
• Hemorragia nasal
• Tumor de piel
• Infección renal
• Quistes ováricos
• Acumulación de líquido en la bolsa que rodea al corazón, lo que en algunos casos podría reducir la capacidad del corazón para bombear sangre
• Pancreatitis
• Reacciones alérgicas
• Herpes zóster (culebrilla)
• Infección por citomegalovirus

Poco frecuente: (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes):

• Cáncer del tejido linfático (linfoma/trastornos linfoproliferativos postransplante), disminución simultánea de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas
• Hemorragia pulmonar
• Presencia de proteínas en la orina, ocasionalmente grave y asociada a efectos adversos como hinchazón
• Cicatrización del riñón que puede reducir su función
• Acumulación de fluido en los tejidos debido a un funcionamiento irregular del sistema linfático
• Trombocitopenia, con o sin erupción cutánea (purpura trombocitopénica)
• Reacciones alérgicas graves que pueden causar desprendimiento de la piel
• Tuberculosis
• Infección por el virus de Epstein-Barr
• Diarrea infecciosa por Clostridium difficile
• Daño hepático grave

Raro: (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 pacientes)

• Acumulación de proteínas en los alvéolos pulmonares que puede interferir con la respiración
• Reacciones alérgicas graves que pueden afectar a los vasos sanguíneos (ver el apartado sobre reacciones alérgicas anterior)

Frecuencia no conocida: (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), un trastorno grave del sistema nervioso que presenta los siguientes síntomas: cefalea, náuseas, vómitos, confusión, convulsiones y
  pérdida de la vista. Si presenta todos estos síntomas simultáneamente, debe ponerse en contacto con su
  médico.
  Los pacientes con S-LAM han presentado efectos adversos similares a los de los pacientes sometidos a
  trasplante renal, con la adición de pérdida de peso, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas.
  Notificación de los efectos adversos
  Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
  médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del
  sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, contribuye a
  proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rapamune

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja de cartón tras
“CAD”. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Mantener la solución oral de Rapamune en su frasco original para proteger el medicamento de la luz.
Una vez que el frasco ha sido abierto, su contenido debe conservarse en nevera y utilizarse dentro de los 30 días.
Si es necesario, puede conservar el frasco a temperatura ambiente hasta un máximo de 25°C durante un breve período de tiempo, pero no más de 24 horas.
Una vez llenada con la solución oral de Rapamune, la jeringa dosificadora debe conservarse a temperatura ambiente, pero no a una temperatura superior a 25°C, durante un máximo de 24 horas.
Después de diluir el contenido de la jeringa dosificadora con agua o zumo de naranja, la preparación obtenida debe ingerirse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rapamune
El principio activo es sirolimus. Cada ml de Rapamune solución oral contiene 1 mg de sirolimus.
Los excipientes son:
Polisorbato 80 (E433) y Phosal 50 PG (fosfatidilcolina, glicol propilénico [E1520], mono y
diglicéridos, etanol, ácidos grasos de soja y palmitato de ascorbilo).
Cada ml de este medicamento contiene aproximadamente 350 mg de glicol propilénico (E1520).

Descripción del aspecto de Rapamune y contenido del envase
Rapamune solución oral es una solución de color amarillo pálido a amarillo, suministrada en un frasco de 60 ml.
Cada envase contiene: un frasco (vidrio ámbar) que contiene 60 ml de solución de Rapamune, un adaptador para jeringa, 30 jeringas dosificadoras (de polipropileno ámbar) y una funda para jeringas.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Service Company BV
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruselas
Bélgica

Productor:
Pfizer Europe MA EEIG Hoge Wei 10,
1930 Zaventem
Bélgica

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Bulgaria
Pfizer Luxembourg SARL, клон България
Teл: +359 2 970 4333

Česká Republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111

Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 100

Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000

Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500

Ελλάδα
PFIZER ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 800

España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 914909900

France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777

Ireland
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company
Tel: +1800 633 363 (gratuito)
Tel: +44 (0)1304 616161

Ísland
Icepharma hf
Tel: +354 540 8000

Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21

Κύπρος
PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (Sucursal de Chipre)
Τηλ: +357 22 817690

Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 67035775

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +3705 2514000

Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 3700

Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21 344610

Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)800 63 34 636

Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00

Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 00

Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500

România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00

Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400

Slovenská Republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 5500

Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

Folleto informativo: información para el usuario

Rapamune 0,5 mg comprimidos recubiertos, 1 mg comprimidos recubiertos, 2 mg comprimidos recubiertos

sirolimus
Lea cuidadosamente este prospecto antes de tomar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Rapamune y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Rapamune
3. Cómo tomar Rapamune
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Rapamune
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Rapamune y para qué se utiliza

Rapamune contiene el principio activo sirolimus, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados
inmunosupresores. Ayuda a controlar el sistema inmunitario de su organismo tras un trasplante de riñón.
Rapamune se utiliza en adultos para prevenir que su organismo rechace el riñón trasplantado, y normalmente se emplea en combinación con otros medicamentos inmunosupresores llamados corticosteroides y, al inicio (durante los primeros 2 – 3 meses), junto con ciclosporina.
Rapamune también se utiliza para el tratamiento de pacientes con linfangioleiomiomatosis esporádica
(S-LAM) con enfermedad pulmonar moderada o función pulmonar decreciente. La LAM es una enfermedad pulmonar progresiva rara que afecta principalmente a mujeres en edad fértil. El síntoma más común de la LAM es la disnea.

2. Qué debe saber antes de tomar Rapamune

No tome Rapamune

• si es alérgico al sirolimus o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Rapamune

• Si tiene problemas hepáticos o ha padecido una enfermedad que pueda haber afectado a su hígado, informe a su médico, ya que esto puede influir en la dosis de Rapamune que reciba y puede ser necesario realizar pruebas de sangre adicionales.
• Rapamune, como otros medicamentos inmunosupresores, puede disminuir la capacidad de su organismo para combatir infecciones y puede aumentar el riesgo de desarrollar un tumor en los tejidos linfáticos y en la piel.
• Si su índice de masa corporal (IMC) es superior a 30 kg/m², podría haber un mayor riesgo de que se produzca una cicatrización anormal de las heridas.
• Si se considera un paciente con alto riesgo de rechazo del riñón, como por ejemplo un paciente que haya recibido previamente otro trasplante de órgano que posteriormente se perdió por rechazo.

Su médico realizará análisis para controlar los niveles de Rapamune en su sangre. Asimismo, realizará pruebas para controlar la función de sus riñones, los niveles de grasas en sangre (colesterol y/o triglicéridos) y, eventualmente, la función de su hígado durante el tratamiento con Rapamune.
Debe limitarse la exposición a la luz solar y a la luz UV, cubriendo la piel con ropa adecuada y utilizando una crema solar con un factor de protección elevado, ya que aumenta el riesgo de desarrollar una neoplasia cutánea.
Niños y adolescentes
La experiencia con el uso de Rapamune en niños y adolescentes menores de 18 años es limitada.
No se recomienda el uso de Rapamune en esta población.
Otros medicamentos y Rapamune
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden interferir con la acción de Rapamune y, por tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de Rapamune. En particular, informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes:

• cualquier otro medicamento inmunosupresor.
• medicamentos antibióticos o antifúngicos utilizados para tratar infecciones, por ejemplo claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, ketoconazol o voriconazol. No se recomienda la administración de Rapamune junto con rifampicina, ketoconazol o voriconazol.
• cualquier medicamento antihipertensivo o medicamentos para problemas cardíacos, incluidos nicardipina, verapamilo y diltiazem.
• medicamentos antiepilépticos, incluidos carbamazepina, fenobarbital, fenitoína.
• medicamentos utilizados para tratar la úlcera o trastornos gastrointestinales, como cisaprida, cimetidina, metoclopramida.
• bromocriptina (utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y diversos desequilibrios hormonales), danazol (utilizado en el tratamiento de trastornos ginecológicos) o inhibidores de proteasas (por ejemplo, para VIH y hepatitis C, como ritonavir, indinavir, boceprevir y telaprevir).
• hipérico (Hypericum perforatum).
• letermovir (un medicamento antiviral para prevenir enfermedades por citomegalovirus).
• cannabidiol (cuyos usos incluyen, entre otros, el tratamiento de convulsiones).

Debe evitarse el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con Rapamune. Antes de cualquier vacunación, informe a su médico o farmacéutico que está tomando Rapamune.
El uso de Rapamune puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de colesterol y triglicéridos (grasas en sangre), lo que podría requerir un tratamiento específico. Los medicamentos conocidos como "estatinas" y "fibratos", utilizados para tratar niveles elevados de colesterol y triglicéridos, se han asociado con un mayor riesgo de colapso muscular (rabdomiólisis). Informe a su médico si está tomando medicamentos para reducir los niveles de grasas en sangre.
El uso de Rapamune junto con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (un tipo de medicamento utilizado para reducir la presión arterial) puede provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos.
Rapamune con alimentos y bebidas
Rapamune debe tomarse siempre en las mismas condiciones, ya sea con las comidas o lejos de las comidas. Si prefiere tomar Rapamune con alimentos, deberá tomarlo siempre con alimentos. Si prefiere tomarlo sin alimentos, deberá tomarlo siempre sin alimentos. Los alimentos pueden influir en la cantidad de medicamento en sangre; por tanto, si toma el medicamento siempre en las mismas condiciones, los niveles sanguíneos de Rapamune serán más estables.
No debe tomar Rapamune con zumo de pomelo.
Embarazo, lactancia y fertilidad
No debe tomar Rapamune durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Durante el tratamiento con Rapamune y durante las 12 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos eficaces. Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, está planeando un embarazo o está amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No se sabe si Rapamune se excreta en la leche materna. Las pacientes que toman Rapamune deben interrumpir la lactancia.
Se ha observado una disminución del recuento de espermatozoides asociada con la administración de Rapamune, que generalmente se normaliza tras la interrupción del tratamiento.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Aunque no se espera que el tratamiento con Rapamune afecte a la capacidad de conducir, si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Rapamune contiene lactosa y sacarosa
Rapamune contiene 86,4 mg de lactosa y hasta 215,8 mg de sacarosa. Si su médico le ha indicado que es intolerante a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Rapamune

Tome siempre este medicamento exactamente como le haya indicado el médico. Si tiene dudas, consulte al médico o al farmacéutico.
El médico determinará exactamente cuál debe ser su dosis de Rapamune y con qué frecuencia debe tomarla.
Siga estrictamente las instrucciones del médico y no cambie nunca la dosis por su propia iniciativa.
Rapamune es solo para uso oral. No triture, mastique ni divida las tabletas. Informe al médico si tiene dificultades para tragar la tableta.
Los múltiplos de las tabletas de 0,5 mg no deben utilizarse como sustitutos de otras dosis en tabletas de 1 mg y 2 mg, ya que las diferentes dosis no son directamente intercambiables.
Rapamune debe tomarse siempre en las mismas condiciones, con o sin alimentos.

Trasplante de riñón
El médico le recetará una dosis inicial de 6 mg tan pronto como sea posible tras la intervención de trasplante renal.
Posteriormente, deberá tomar 2 mg de Rapamune cada día, salvo que el médico indique lo contrario. Su dosis se ajustará en función de la concentración de Rapamune en su sangre. El médico necesitará realizar pruebas de sangre para determinar las concentraciones de Rapamune.
Si también está tomando ciclosporina, debe tomar ambos medicamentos con un intervalo aproximado de 4 horas entre uno y otro.
Se recomienda comenzar inicialmente con Rapamune en combinación con ciclosporina y corticosteroides. Transcurridos 3 meses, el médico puede interrumpir el tratamiento con Rapamune o con ciclosporina, ya que no se recomienda tomar ambos medicamentos juntos durante un período más prolongado.

Linfangioleiomiomatosis esporádica (S-LAM)
Su médico le administrará 2 mg de Rapamune cada día, hasta nueva indicación. La dosis se ajustará según el nivel de Rapamune presente en su sangre. El médico deberá realizar análisis de sangre para medir las concentraciones de Rapamune.

Si toma más Rapamune del que debe
Si ha tomado más medicamento del que le fue indicado, consulte inmediatamente a un médico o acuda directamente al servicio de urgencias del hospital más cercano. Lleve siempre consigo el envase blíster etiquetado, aunque esté vacío.

Si olvida tomar Rapamune
Si olvida tomar Rapamune, tómelo tan pronto como se acuerde, pero no dentro de las 4 horas siguientes a la siguiente dosis de ciclosporina. A continuación, continúe tomando el medicamento según lo indicado habitualmente.
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada y tome siempre Rapamune y la ciclosporina con un intervalo aproximado de 4 horas entre ambos. Si olvida completamente tomar una dosis de Rapamune, debe informar al médico.

Si interrumpe el tratamiento con Rapamune
No deje de tomar Rapamune a menos que el médico se lo indique, ya que corre el riesgo de rechazar el órgano trasplantado.
Si tiene cualquier otra pregunta sobre este medicamento, consulte a su médico o al farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Reacciones alérgicas
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si presenta síntomas como hinchazón de la cara, de la
lengua y/o de la faringe (parte posterior de la boca) y/o dificultad para respirar (angioedema) o una afección cutánea que provoca descamación de la piel (dermatitis exfoliativa). Estos
pueden ser síntomas de una reacción alérgica grave.
Daño renal asociado a anemia (purpura trombocitopénica/síndrome urémico-hemolítico)
Cuando se toma junto con medicamentos denominados inhibidores de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimus),
Rapamune puede aumentar el riesgo de daño renal con trombocitopenia y anemia, con o sin erupción cutánea (purpura trombocitopénica/síndrome urémico-hemolítico). Si presenta síntomas como hematomas o erupción cutánea, cambios en la orina o alteraciones del comportamiento u otros síntomas graves, inusuales o prolongados, debe ponerse en contacto con su médico.
Infecciones
Rapamune reduce los mecanismos de defensa de su organismo. Por consiguiente, su organismo no será tan eficaz como habitualmente en la lucha contra las infecciones. Por tanto, si está tomando Rapamune, puede sufrir un mayor número de infecciones de lo normal, como infecciones de la piel, de la boca, del estómago y del intestino, de los pulmones y del tracto urinario (ver lista más abajo). Si sus síntomas son graves, inusuales o prolongados, debe ponerse en contacto con su médico.
Frecuencia de los efectos adversos
Muy frecuentes: (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

• Acumulación de líquido alrededor del riñón
• Hinchazón del cuerpo, incluidas manos y pies
• Dolor
• Fiebre
• Cefalea
• Aumento de la presión sanguínea
• Dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, náuseas
• Anemia, trombocitopenia
• Aumento de los lípidos en sangre (colesterol y/o triglicéridos), aumento de la glucosa en sangre, bajos niveles de potasio en sangre, bajos niveles de fósforo en sangre, aumento de la proteína lactodeshidrogenasa en sangre, niveles elevados de creatinina en sangre
• Dolor articular
• Acné
• Infecciones del tracto urinario
• Neumonía y otras infecciones bacterianas, virales y fúngicas
• Disminución del número de células sanguíneas que combaten las infecciones (glóbulos blancos)
• Diabetes
• Alteraciones en las pruebas de función hepática, aumento de las enzimas hepáticas AST y/o ALT
• Erupción cutánea (rash)
• Aumento de proteínas en la orina
• Trastornos menstruales (incluyendo amenorrea, dismenorrea o menstruaciones abundantes)
• Cicatrización retardada (que puede incluir separación de los bordes de una lesión quirúrgica o de la línea de puntos)
• Taquicardia
• Tendencia general al acumulo de líquidos en diversos tejidos

Frecuentes: (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

• Infecciones (incluidas infecciones potencialmente mortales)
• Coágulos sanguíneos en los vasos de las piernas
• Coágulos sanguíneos en el pulmón
• Ulceraciones bucales
• Acumulación de líquido en el abdomen
• Daño renal con trombocitopenia y anemia, con o sin erupción cutánea (síndrome urémico-hemolítico)
• Disminución del número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos)
• Deterioro óseo
• Inflamación que puede provocar daño pulmonar, líquido alrededor de los pulmones
• Hemorragia nasal
• Tumor de piel
• Infección renal
• Quistes ováricos
• Acumulación de líquido en la bolsa que rodea al corazón, que en algunos casos podría reducir la capacidad del corazón para bombear sangre
• Pancreatitis
• Reacciones alérgicas
• Herpes zóster
• Infección por citomegalovirus

Poco frecuentes: (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

• Cáncer del tejido linfático (linfoma/trastornos linfoproliferativos postransplante), disminución simultánea de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas
• Hemorragia desde los pulmones
• Presencia de proteínas en la orina, ocasionalmente grave y asociada a efectos adversos como hinchazón
• Cicatrización del riñón que puede reducir su función
• Acumulación excesiva de líquido en los tejidos debido a un funcionamiento anormal del sistema linfático
• Trombocitopenia, con o sin erupción cutánea (purpura trombocitopénica)
• Reacciones alérgicas graves que pueden provocar descamación de la piel
• Tuberculosis
• Infección por el virus de Epstein-Barr
• Diarrea infecciosa por Clostridium difficile

Raros: (pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 pacientes)

• Acumulación de proteínas en los alvéolos pulmonares que puede interferir con la respiración
• Reacciones alérgicas graves que pueden afectar a los vasos sanguíneos (ver el apartado sobre reacciones alérgicas anterior)

No conocida: (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), un trastorno grave del sistema nervioso con los siguientes síntomas: cefalea, náuseas, vómitos, confusión, convulsiones y pérdida de la visión. Si se presentan conjuntamente estos síntomas, debe ponerse en contacto con su médico.

Los pacientes con S-LAM han presentado efectos adversos similares a los de los pacientes sometidos a
trasplante de riñón, con la adición de pérdida de peso, que puede afectar a más de 1 de cada 10 personas.
Notificación de los efectos adversos
Si se presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe
consultar a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del
sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Rapamune

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en el estuche de cartón tras CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conserve el medicamento a temperaturas superiores a 25°C.
Mantenga el blíster en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Rapamune
El principio activo es sirolimus.
Cada comprimido recubierto de Rapamune de 0,5 mg contiene 0,5 mg de sirolimus.
Cada comprimido recubierto de Rapamune de 1 mg contiene 1 mg de sirolimus.
Cada comprimido recubierto de Rapamune de 2 mg contiene 2 mg de sirolimus.
Los excipientes son:
Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, macrogol, estearato magnésico, talco
Recubrimiento del comprimido: macrogol, monooleato de glicerol, laca farmacéutica, sulfato cálcico,
celulosa microcristalina, sacarosa, dióxido de titanio, poloxámero 188, -tocoferol, povidona, cera
carnauba. Tinta de impresión (laca, óxido de hierro rojo, glicol propilénico [E1520], solución
concentrada de amoníaco, simeticona). Los comprimidos de 0,5 mg y 2 mg contienen también óxido de
hierro amarillo (E172) y óxido de hierro marrón (E172).
Descripción del aspecto de Rapamune y contenido del envase
Rapamune 0,5 mg se presenta en comprimidos recubiertos de color marrón claro, forma triangular,
marcados en un lado con "RAPAMUNE 0,5 mg".
Rapamune 1 mg se presenta en comprimidos recubiertos de color blanco, forma triangular, marcados
en un lado con "RAPAMUNE 1 mg".
Rapamune se presenta en comprimidos recubiertos de color amarillo tendiendo al beige, forma triangular,
marcados en un lado con "RAPAMUNE 2 mg".
Los comprimidos se presentan en envases de 30 y 100 comprimidos en blíster. No todos los envases
pueden estar comercializados.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Little Connell, Newbridge, Co. Kildare
Ireland
Productor:
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Bélgica
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Mooswaldallee 1
79108 Freiburg Im Breisgau
Alemania
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular
de la autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Teл: +359 2 970 4333
Česká Republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 100
Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Ελλάδα
PFIZER ΕΛΛΑΣ A.E.
Τηλ.: +30 210 6785 800
España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 914909900
France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited Company
Tel: +1800 633 363 (gratuito)
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland
Icepharma hf
Tel: +354 540 8000
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Kύπρος
PFIZER ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (Sucursal de Chipre)
Tηλ: +357 22 817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 67035775
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel: +3705 2514000
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +32 (0)2 554 62 11
Magyarország
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Tel: +36 1 488 3700
Malta
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Tel: +356 21 344610
Nederland
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Tel: +31 (0)800 63 34 636
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 335 61 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská Republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421 2 3355 5500
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.