Protromplex Tim 3

Folleto informativo: información para el paciente

PROTROMPLEX TIM 3

600 U.I. polvo y disolvente para solución para perfusión.
Complejo protrombínico humano parcial
(concentrado de tres factores de la coagulación: Factor II, IX y X)
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, porque podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es PROTROMPLEX TIM 3 y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar PROTROMPLEX TIM 3
3. Cómo usar PROTROMPLEX TIM 3
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar PROTROMPLEX TIM 3
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es PROTROMPLEX TIM 3 y para qué se utiliza

PROTROMPLEX TIM 3 contiene el complejo protrombínico humano, es decir, un conjunto de factores necesarios para la formación del coágulo sanguíneo y, por tanto, para detener la hemorragia.
Los factores II, IX y X participan en la coagulación de la sangre. La carencia de estos factores en la sangre provoca el riesgo de que la sangre no coagule en un tiempo normal (fisiológico), con el consiguiente aumento de la tendencia a sangrar. Mediante la administración de PROTROMPLEX TIM 3 se obtiene un aumento de estos factores en circulación en breves periodos de tiempo, permitiendo corregir temporalmente los mecanismos de coagulación sanguínea (hemostasia).
PROTROMPLEX TIM 3 se utiliza para el tratamiento y la prevención de hemorragias en pacientes de todas las edades que padecen trastornos congénitos o adquiridos de la coagulación, provocados por la deficiencia de los factores de coagulación II, IX y X, tales como:

• enfermedades del hígado (epatopatías parenquimatosas con alteración de la síntesis o consumo aumentado de los factores coagulantes);
• prevención de hemorragias tras la realización de un examen invasivo en el hígado (biopsia hepática);
• hemorragias en recién nacidos, especialmente en prematuros, que padecen deficiencia de factores de coagulación (en particular deficiencia de factores dependientes de la vitamina K), o como consecuencia del tratamiento de la madre con anticoagulantes (medicamentos utilizados para hacer más fluida la sangre);
• tratamiento de hemorragias tras la administración de una clase específica de medicamentos anticoagulantes (dicumáricos);
• tratamiento preparatorio antes de intervenciones quirúrgicas en pacientes que padecen enfermedad hepática (epatopatías).

2. Qué debe saber antes de usar PROTROMPLEX TIM 3

No use PROTROMPLEX TIM 3

• si es alérgico al complejo protrombínico humano parcial o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6);
• si es alérgico a la heparina o ha padecido una disminución del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia) tras la administración de heparina.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar PROTROMPLEX TIM 3.
En particular, informe a su médico:

• si padece una enfermedad de la coagulación sanguínea (por ejemplo, coagulación intravascular diseminada [CID]);
• si padece deficiencia de factores de la coagulación dependientes de la vitamina K;
• si ha sido tratado con concentrados de complejo protrombínico humano, especialmente con dosis repetidas;
• si ha padecido una enfermedad de las arterias coronarias (arterias que llevan sangre al corazón);
• si padece una enfermedad hepática;
• si va a ser sometido a una intervención quirúrgica o si ha sido intervenido recientemente;
• si el receptor del medicamento es un recién nacido;
• si tiene riesgo de desarrollar trastornos de la coagulación sanguínea.

Si ha tomado un antagonista de la vitamina K, puede presentar un estado de hipercogulabilidad agravado por la infusión de complejo protrombínico humano: en el caso de déficit congénito de uno de los factores dependientes de la vitamina K, debe utilizarse, cuando esté disponible, un producto basado en el factor específico de la coagulación.
La sospecha de una reacción alérgica o anafiláctica requiere la interrupción inmediata de la infusión. En caso de shock, deben aplicarse los tratamientos médicos estándar para el shock.
Si padece un déficit congénito o adquirido de factores de la coagulación y utiliza concentrados de complejo protrombínico humano, incluido PROTROMPLEX TIM 3, especialmente con dosis repetidas, debe saber que existe riesgo de trombosis o de coagulación intravascular diseminada (CID). El riesgo puede ser mayor en el tratamiento de un déficit aislado del Factor VII.
El uso de PROTROMPLEX TIM 3 se ha asociado con eventos tromboembólicos (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ictus trombótico) y con la formación diseminada de coágulos en circulación (CID).
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre complejo protrombínico humano, se le supervise cuidadosamente la aparición de signos y síntomas de coagulación intravascular o trombosis, especialmente si tiene antecedentes de enfermedad coronaria, de trastornos hepáticos, si se encuentra en fase pre- o postoperatoria, si es un recién nacido o si tiene alto riesgo de desarrollar eventos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada.
Ante los primeros signos o síntomas de trombosis o embolia, debe interrumpirse inmediatamente la infusión y deben adoptarse las medidas diagnósticas y terapéuticas adecuadas.

Seguridad viral
PROTROMPLEX TIM 3 es un medicamento derivado del plasma humano (la fracción líquida de la sangre).
Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humanos, se aplican una serie de medidas de seguridad para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de plasma y sangre, para garantizar que los posibles portadores de infección sean excluidos, y el control de cada donación y grupo de plasma para detectar la presencia de virus e infecciones.
Los fabricantes de estos medicamentos también introducen en el proceso de elaboración ciertos pasos capaces de inactivar o eliminar virus patógenos.
A pesar de estas medidas, cada vez que se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse completamente la posibilidad de transmitir una infección. Esto también se aplica a virus u otros tipos de infecciones emergentes o desconocidos.
Las medidas adoptadas en la producción de PROTROMPLEX TIM 3 se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus sin cápside lipídica, como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.
Debe considerarse una vacunación adecuada (hepatitis A y B) para los pacientes sometidos a tratamiento regular o repetido con productos basados en complejo protrombínico derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre PROTROMPLEX TIM 3, se registren el nombre y el número de lote del producto, a fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Otros medicamentos y PROTROMPLEX TIM 3
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico:

• si está tomando antagonistas de la vitamina K (sus efectos se neutralizan con la administración simultánea de medicamentos basados en complejo protrombínico humano);
• si debe someterse a análisis de sangre, ya que PROTROMPLEX TIM 3 puede alterar los resultados de las pruebas de coagulación.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Durante el embarazo y la lactancia, su médico le administrará PROTROMPLEX TIM 3 solo si es estrictamente necesario.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

PROTROMPLEX TIM 3 contiene sodio y heparina
Sodio
Este medicamento contiene 81,7 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial o 0,14 mg de sodio por Unidad Internacional. Esto equivale al 4,1 % de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.
Heparina
Puede causar reacciones alérgicas y reducción del número de glóbulos rojos que puede comprometer la coagulación sanguínea. Si ha tenido en el pasado reacciones alérgicas provocadas por heparina, no debe tomar medicamentos que contengan heparina.
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3. Cómo utilizar PROTROMPLEX TIM 3

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte con su médico.
PROTROMPLEX TIM 3 debe administrarse únicamente por vía endovenosa (en una vena).
La dosis será determinada por el médico en función de la gravedad del trastorno de la coagulación, la localización y la extensión de la hemorragia, así como de la condición clínica del paciente.
El tratamiento con PROTROMPLEX TIM 3 debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.
El médico evaluará la cantidad y la frecuencia de las administraciones en función de su respuesta individual al tratamiento y de los resultados de las pruebas de laboratorio que evalúan los parámetros de la coagulación (por ejemplo: tiempo de protrombina, INR).

Uso en niños y adolescentes
La dosis será determinada por el médico en función del estado de salud del niño o del adolescente a tratar.

Si toma más PROTROMPLEX TIM 3 del que debe
Es muy improbable que usted pueda tomar una dosis mayor de la indicada, ya que su médico o enfermero lo monitorizarán durante el tratamiento.
En caso de que se administren dosis elevadas de PROTROMPLEX TIM 3, el médico interrumpirá la administración y lo monitorizará cuidadosamente para prevenir la aparición de eventos adversos tales como infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada (CID), trombosis venosa y embolia pulmonar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentan.
Si durante el tratamiento con PROTROMPLEX TIM 3 presenta alguno de los siguientes efectos adversos,
informe inmediatamente a su médico, quien INTERRUMPIRÁ inmediatamente la administración al primer signo de alarma y le proporcionará el tratamiento adecuado para tratar estos síntomas, que podrían llevar a la muerte:

• Hipersensibilidad y reacciones alérgicas que, en algunos casos, pueden progresar hasta convertirse en reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico). Las reacciones alérgicas pueden incluir los siguientes síntomas:
  o urticaria, disminución de la presión sanguínea, aumento de la frecuencia cardíaca;
  o formación de coágulos en la sangre;
  o obstrucción de una arteria o una vena (trombosis o tromboembolias), reducción del flujo sanguíneo al organismo (shock hipovolémico).

Los demás efectos adversos se resumen a continuación:
Efectos relacionados con el sistema inmunitario (sistema de defensa del organismo):

• formación de anticuerpos circulantes que afectan negativamente su respuesta al medicamento.

Efectos relacionados con el sistema vascular y la circulación sanguínea:

• obstrucción de un vaso sanguíneo (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico de base trombótica)
• presencia diseminada en la sangre de coágulos (CID o coagulación intravascular diseminada)
• sofocos

Efectos relacionados con el sistema nervioso central:

• dolor de cabeza

Efectos relacionados con el aparato cardiovascular:

• aumento de la frecuencia cardíaca

Efectos relacionados con el aparato respiratorio:

• dificultad para respirar (disnea y broncoespasmo)
• respiración sibilante
• tos

Efectos relacionados con el aparato gastrointestinal:

• dolor abdominal
• náuseas

Efectos relacionados con el tejido cutáneo y subcutáneo:

• hinchazón localizada de la piel de la cara (angioedema)
• erupción cutánea
• picor

Efectos relacionados con el aparato renal:

• enfermedad renal (síndrome nefrótico)

Efectos sistémicos y en el lugar de administración:

• reacción en el sitio de infusión, incluido dolor en el sitio de infusión

Reacciones de clase
Los siguientes efectos adversos se han notificado con otros productos que contienen complejo protrombínico y/o productos basados en Factor IX:

• infarto de miocardio (infarto de corazón),
• aparición de anticuerpos (inhibidores) frente a uno o más factores del complejo protrombínico humano,
• reacción alérgica grave (shock anafiláctico),
• disminución de la presión sanguínea (hipotensión),
• aumento de la presión sanguínea (hipertensión),
• sensación de opresión en el pecho (constricción torácica),
• vértigo,
• entumecimiento (parestesias),
• somnolencia persistente (letargo),
• inquietud,
• vómitos,
• urticaria,
• enrojecimiento de la piel (eritema),
• fiebre,
• escalofríos.

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar PROTROMPLEX TIM 3

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Mantenga el envase en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras Scad:. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No utilice este medicamento si la solución reconstituida aparece turbia, presenta depósitos o una coloración anormal.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene PROTROMPLEX TIM 3

• Los principios activos son: Factor II (Protrombina) 600 unidades*
  Factor IX 600 unidades*
  Factor X (Factor de Stuart-Prower) 600 unidades*

* 1 unidad corresponde a la actividad del respectivo factor en 1 ml de plasma humano normal fresco
Los demás componentes son: heparina, citrato sódico, cloruro sódico (ver sección 2: PROTROMPLEX TIM 3 contiene heparina y sodio), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de PROTROMPLEX TIM 3 y contenido del envase
PROTROMPLEX TIM 3 es un polvo blanco o ligeramente coloreado.
Después de la reconstrucción, la solución es clara o ligeramente opalescente y libre de cuerpos extraños.
PROTROMPLEX TIM 3 se presenta en un envase que contiene un frasco de polvo de 600 UI + un frasco de disolvente de 20 ml + un juego para la reconstrucción y la infusión.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67
A - 1221 Viena
Productor
Baxter AG, Industriestrasse 67, A - 1221 Viena
Representante en Italia:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN
A continuación se indican orientaciones generales sobre la posología. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación. La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen de la gravedad del trastorno de la hemostasia, del lugar y magnitud de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
La cantidad a administrar y la frecuencia de las aplicaciones deben calcularse siempre en función de la respuesta individual.
El intervalo entre dosis debe adaptarse a las diferentes semividas circulantes de los distintos factores de coagulación del complejo protrombínico.
Las dosis individuales requeridas deben determinarse mediante mediciones regulares de los niveles plasmáticos individuales de los factores de coagulación implicados o mediante análisis globales del nivel del complejo protrombínico (por ejemplo: tiempo de protrombina, INR) y mediante el seguimiento continuo de la respuesta clínica del paciente.
Se recomienda administrar dosis iniciales elevadas con el fin de obtener un aumento rápido de los factores de coagulación deficitarios en el plasma del paciente. Teniendo en cuenta el período de semivida in vivo de los factores (factor II aproximadamente 50-60 horas; factor IX aproximadamente 12-30 horas; factor X aproximadamente 40-60 horas), se recomienda repetir la administración a intervalos de aproximadamente 6-12 horas.
Las pruebas de control de la coagulación deben realizarse a intervalos regulares.
El tiempo de protrombina es indicativo de los factores II y X, y el tiempo de tromboplastina parcial lo es del factor IX.
Como fórmula general para el cálculo de la dosis puede proponerse la siguiente:
Unidades Internacionales requeridas (UI) = peso corporal (kg) x incremento deseado del Tiempo de Protrombina parcial (%) x 1,2
(esta fórmula se basa en la evidencia de que 1 UI del Complejo Protrombínico Parcial aumenta el valor del Tiempo de Protrombina parcial en un 1%)
PROTROMPLEX TIM 3 ofrece la ventaja de lograr, mediante la administración de un volumen reducido de líquido y bajo contenido proteico, una alta concentración de factores de coagulación (II, IX, X) en la circulación, por lo que resulta especialmente adecuado para el tratamiento de neonatos o pacientes con hipertensión arterial. Los pacientes con enfermedad hepática y déficit de los factores del complejo protrombínico que deban someterse a intervención quirúrgica, biopsia o esplenoporfografía deben ser tratados con PROTROMPLEX TIM 3 de modo que se mantenga el valor del Normotest por encima del 50% durante varios días.
Los pacientes que reciben un antagonista de la vitamina K pueden presentar un estado de hipercogulabilidad que puede agravarse con la infusión de complejo protrombínico humano.
En el déficit congénito de uno de los factores dependientes de la vitamina K debe utilizarse, cuando esté disponible, un producto basado en el factor específico de coagulación.
Mediante la infusión de dosis adecuadas de PROTROMPLEX TIM 3 es posible obtener un aumento suficiente de los factores II, IX y X en circulación en un breve período de tiempo y así crear las condiciones para una hemostasia normal. En los casos de alteraciones adquiridas del proceso de coagulación con reducción simultánea de los factores II, IX y X, puede ser útil administrar también por vía endovenosa vitamina K, necesaria para la síntesis hepática de estos factores de coagulación. Sin embargo, debe destacarse que la vitamina K, a diferencia de PROTROMPLEX TIM 3, sólo se vuelve activa varias horas después de su administración endovenosa.

Vía de administración
El producto debe administrarse únicamente por vía endovenosa. La velocidad de infusión no debe superar los 2 ml por minuto.

INSTRUCCIONES PARA LA RECONSTITUCIÓN Y ADMINISTRACIÓN
La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. No utilizar soluciones turbias, con depósitos o con coloraciones anormales.
Antes de la administración, los productos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas o coloraciones anormales. No administrar si se observan partículas o coloraciones anormales.

Reconstitución del liofilizado
El liofilizado debe reconstituirse únicamente inmediatamente antes de la administración. No reutilizar cualquier sobrante.

1. Calentar el frasco que contiene el disolvente (20 ml) hasta temperatura ambiente (no superior a 37°C).
2. Retirar las tapas protectoras de los frascos del liofilizado y del disolvente (fig. 1) y desinfectar los tapones de goma de ambos frascos.
3. Ambas puntas de la aguja de transferencia están protegidas por dos tapones de plástico unidos por un punto de soldadura. Girar uno de los tapones para romper el punto de soldadura (fig. 2), liberar la aguja e insertarla en el tapón de goma del frasco del disolvente (fig. 3).
4. Retirar el otro tapón de la aguja de transferencia, teniendo cuidado de no tocar la aguja.
5. Dar la vuelta al frasco del disolvente e insertar el extremo libre de la aguja de transferencia hasta la mitad de su longitud en el tapón de goma del frasco del liofilizado (fig. 4). Dado que el frasco con la sustancia liofilizada está bajo vacío, el disolvente será aspirado automáticamente.
6. Separar el frasco del disolvente, con la aguja insertada, del frasco del liofilizado (fig. 5) y agitar suavemente este último para favorecer la disolución.
7. Tras la completa disolución de la sustancia liofilizada, insertar la aguja de ventilación (fig. 6); la espuma que pudiera haberse formado desaparecerá rápidamente. Retirar la aguja de ventilación.

Infusión

1. Girar el tapón protector de la aguja filtro para romper la soldadura y retirarlo. Aplicar la aguja filtro a la jeringa desechable y aspirar la solución en la jeringa (fig. 7).
2. Retirar la aguja filtro y colocar en la jeringa la aguja para infusión (o la aguja mariposa). Administrar la solución lentamente (no más de 2 ml/min) por vía endovenosa.

Si la solución se administra mediante un sistema de perfusión, es imprescindible que este incluya un filtro.