Pronativ

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Pronativ, 500 UI, polvere y disolvente para solución para perfusión

Complejo protrombínico humano
Pronativ, 1000 UI, polvere y disolvente para solución para perfusión
Complejo protrombínico humano
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Pronativ y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Pronativ
3. Cómo usar Pronativ
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Pronativ
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES PRONATIV Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Pronativ pertenece al grupo de medicamentos conocidos como factores de la coagulación y contiene los factores II, VII, IX y X de la coagulación humanos, dependientes de la vitamina K.
Pronativ se utiliza para el tratamiento y la prevención de hemorragias:

• provocadas por medicamentos conocidos como antagonistas de la vitamina K (como la warfarina). Estos medicamentos contrarrestan el efecto de la vitamina K y provocan en el organismo humano una carencia de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K. Pronativ se utiliza cuando es necesaria una corrección rápida de esta carencia
• en personas con déficit congénito de los factores II y X de la coagulación dependientes de la vitamina K. Se utiliza cuando no está disponible el factor específico de la coagulación purificado.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE USAR PRONATIV

No use Pronativ:

• si es alérgico a alguno de los componentes de este producto (indicados en el apartado 6).
• si es alérgico a la heparina o si la heparina le ha causado previamente una disminución de los niveles de plaquetas en la sangre.
• si tiene un déficit de IgA con presencia conocida de anticuerpos anti-IgA.

Advertencias y precauciones

• Siga las indicaciones de un médico especialista en el tratamiento de trastornos de la coagulación cuando tome Pronativ.
• Si tiene una deficiencia adquirida de factores de coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo, inducida por el tratamiento con medicamentos antagonistas de la vitamina K), Pronativ debe utilizarse únicamente cuando sea necesaria una corrección rápida de dicha deficiencia, como en casos de hemorragias graves o emergencias quirúrgicas.

En otros casos, normalmente es suficiente reducir la dosis de los antagonistas de la vitamina K y/o administrar vitamina K.

• Si está tomando un antagonista de la vitamina K (como el warfarin), puede tener un mayor riesgo de formación de coágulos sanguíneos. En tal caso, el tratamiento con Pronativ podría aumentar este riesgo.
• Si tiene un déficit congénito de alguno de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, debe utilizar, cuando esté disponible, el factor de coagulación específico.
• En caso de reacciones alérgicas o anafilácticas, su médico interrumpirá inmediatamente la infusión y le administrará un tratamiento adecuado.
• Cuando se le administre Pronativ (especialmente si se le administra habitualmente), existe el riesgo de trombosis o de coagulación intravascular diseminada (una enfermedad grave con coagulaciones difusas en todo el cuerpo). Esté atento a los primeros signos o síntomas de coagulación intravascular o de trombosis. Esto es particularmente importante si padece enfermedades coronarias o enfermedades hepáticas, si va a someterse a una intervención quirúrgica, o si Pronativ se administra a niños muy pequeños.
• No hay datos disponibles sobre el uso de Pronativ en casos de hemorragias perinatales debidas a deficiencia de vitamina K en recién nacidos.

Seguridad viral

• Cuando los medicamentos se preparan a partir de sangre humana o plasma, se adoptan medidas para evitar la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para asegurarse de que aquellos con riesgo de ser portadores de infecciones sean excluidos, el tamizaje de cada donación individual y de los lotes de plasma para detectar virus/infecciones. Además, los fabricantes de estos productos incluyen en el proceso de producción procedimientos de inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus desconocidos o nuevos, o a otros tipos de infecciones. Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con el sistema inmunológico deprimido o que padecen ciertos tipos de anemia (como anemia falciforme o anemia hemolítica). Se recomienda encarecidamente que se registre el nombre y el número de lote del producto cada vez que reciba una dosis de Pronativ, con el fin de garantizar la trazabilidad de los lotes utilizados.
• También se recomienda una vacunación adecuada (contra la hepatitis A y B) si se trata regular o repetidamente con productos del complejo protrombínico humano derivados del plasma.

Niños y adolescentes
No hay datos disponibles sobre el uso de Pronativ en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y Pronativ
Pronativ no debe mezclarse con otros medicamentos.
Pronativ bloquea el efecto del tratamiento con antagonistas de la vitamina K (como el warfarin), pero
no se conocen interacciones con otros medicamentos.
Pronativ puede alterar los resultados de las pruebas de coagulación que son sensibles a la heparina.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar
cualquier otro medicamento.
Embarazo y lactancia
Pronativ debe administrarse durante el embarazo y la lactancia solo si hay una necesidad inequívocamente documentada. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se conocen efectos de Pronativ sobre la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar maquinaria.
Información importante sobre algunos excipientes de Pronativ

• La heparina puede causar reacciones alérgicas y reducir el número de células sanguíneas, con posibles repercusiones sobre el sistema de coagulación. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas inducidas por heparina deben evitar el uso de medicamentos que contengan heparina.
• Este medicamento contiene 75 - 125 mg (frasco de 500 UI) o 150 - 250 mg (frasco de 1 000 UI) de sodio (componente principal de la sal de cocina) por frasco. Esto equivale al 3,8 - 6,3 % o al 7,5 - 12,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. CÓMO USAR PRONATIV

El tratamiento con Pronativ debe iniciarse bajo la supervisión de un médico especialista en el
tratamiento de los trastornos de la coagulación.

• En primer lugar, el polvo debe disolverse en agua para preparaciones inyectables.
• A continuación, la solución debe ser inyectada por vía intravenosa (vía de administración endovenosa).

La cantidad de Pronativ que debe administrarse y la duración del tratamiento dependen de:

• la gravedad de su enfermedad,
• la localización y la extensión de la hemorragia,
• su estado general.

Si toma más Pronativ del que debe
En caso de sobredosis, existe un mayor riesgo de desarrollar:

• complicaciones de la coagulación (como infarto de miocardio y coágulos en las venas o en los pulmones),
• coagulación intravascular diseminada (una enfermedad grave en la que se forman coágulos en todo el organismo).

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los manifiesten.
Frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Coágulos en los vasos sanguíneos.
No frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Ansiedad, aumento de la presión sanguínea, síntomas similares al asma, tos con sangre, sangrado nasal,
escozor en el lugar de la inyección, coágulos en el dispositivo.
Raro (puede afectar hasta 1 de cada 1 000 personas)
Pueden presentarse reacciones de tipo alérgico.
Se ha observado un aumento transitorio en los resultados de las pruebas hepáticas (transaminasas).
Los pacientes tratados con Pronativ para terapia sustitutiva pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes
(inhibidores) que inhiben uno cualquiera de los factores de la coagulación contenidos en el medicamento. Si se
forman estos inhibidores, la terapia sustitutiva no será completamente eficaz.
Muy raro (puede afectar hasta 1 de cada 10 000 personas)
Se ha observado aumento de la temperatura corporal (fiebre).
Existe el riesgo de formación de coágulos sanguíneos tras la administración de este medicamento.
Desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)
Reacción alérgica grave y shock, hipersensibilidad, temblores, insuficiencia cardíaca, aumento de la
frecuencia cardíaca, insuficiencia circulatoria, descenso de la presión sanguínea, insuficiencia
respiratoria, dificultad para respirar, náuseas, urticaria, erupción cutánea, escalofríos.
La presencia de heparina en el producto puede causar una caída repentina en el número de plaquetas en
la sangre. Esta es una reacción alérgica denominada "trombocitopenia de tipo II inducida por heparina".
En casos raros, en pacientes que previamente no habían manifestado reacciones de hipersensibilidad a la
heparina, esta disminución en el recuento de plaquetas puede presentarse entre 6 y 14 días después del
inicio del tratamiento. En pacientes que previamente mostraron reacciones de hipersensibilidad a la
heparina, esta alteración puede aparecer ya pocas horas después del inicio del tratamiento.
El tratamiento con Pronativ debe interrumpirse inmediatamente en los pacientes que presenten
estas reacciones alérgicas.
Estos pacientes no deben ser tratados en el futuro con medicamentos que contengan heparina.
Para información sobre la seguridad frente a virus, véase el apartado 2.
Notificación de efectos adversos
Si usted manifiesta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos
directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección:
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR PRONATIV

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad hace referencia al último día de dicho mes.
No conserve este medicamento a una temperatura superior a 25°C. No congele. Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la luz.
El polvo debe disolverse inmediatamente antes de la inyección. Se ha demostrado que la solución es estable durante un máximo de 8 horas a una temperatura de +25°C. Sin embargo, para prevenir una posible contaminación, la solución debe utilizarse inmediatamente y en una sola ocasión.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRA INFORMACIÓN

Qué contiene Pronativ, por viales y después de la reconstrucción con 20 mL (500 UI) o 40 mL (1 000 UI) de disolvente

• Los principios activos son:

La actividad específica del producto es de ≥ 0,6 UI/mg, expresada como actividad del Factor IX.
Los demás componentes son:
heparina, citrato sódico trihidratado, agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de Pronativ y contenido del envase
Pronativ se presenta como polvo y disolvente para solución para perfusión; es un polvo o masa
sólida frágil, higroscópica, de color blanco o ligeramente coloreado, contenido en un frasco de
vidrio. El disolvente es agua para preparaciones inyectables, suministrada en un frasco de vidrio. La solución
reconstituida es transparente o ligeramente opalescente y puede estar coloreada.
Pronativ se comercializa en un envase que contiene:

• 1 frasco de polvo para solución para perfusión.
• 1 frasco de disolvente de agua para preparaciones inyectables
• 1 set de transferencia Nextaro

Titular de la autorización de comercialización y productor
Octapharma Italy SpA
Via Cisanello 145
56124 Pisa - Italia
Para cualquier información adicional sobre este medicamento, rogamos contacte con el
Representante local del Titular de la autorización de comercialización.
Productor responsable de la liberación de los lotes
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Str. 235
1100 Viena
Austria
Octapharma Lingolsheim S.A.S.
72 Rue du Maréchal Foch
67380 Lingolsheim
Francia
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con
las siguientes denominaciones:
Octaplex:
Austria, Bélgica, Bulgaria, Croacia, Chipre, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Francia, Alemania,
Hungría, Islandia, Irlanda, Letonia, Lituania, Luxemburgo, Malta, Países Bajos, Noruega, Polonia,
Portugal, República de Eslovenia, República Eslovaca, España, Reino Unido.
Ocplex:
República Checa, Suecia.
Pronativ
Italia y Rumanía.

LA SIGUIENTE INFORMACIÓN ESTÁ DESTINADA EXCLUSIVAMENTE A MÉDICOS

O
AL PERSONAL SANITARIO
La información general sobre cómo utilizar Pronativ se encuentra en el apartado 3.
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o personal sanitario.
Instrucciones para el tratamiento
¡Lea atentamente todas las instrucciones y sígalas cuidadosamente!
Durante el procedimiento descrito a continuación, debe mantenerse estrictamente la asepsia.
El producto se reconstituye rápidamente a temperatura ambiente.
La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente.
No utilice soluciones turbias ni con partículas en suspensión.
Antes de la administración, las soluciones reconstituidas deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cualquier cambio de color.
Tras la reconstitución, la solución debe utilizarse inmediatamente.
El producto no utilizado y los materiales desechables deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
Dosificación
Hemorragias y profilaxis de hemorragias durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K:
La dosis depende del valor del Ratio Normalizado Internacional (INR) previo al tratamiento y del peso corporal. En la siguiente tabla se indican dosis aproximadas de tratamiento (unidades/kg de peso corporal de producto reconstituido).

Las unidades se refieren a Unidades Internacionales.
La dosis se basa en un peso corporal máximo no superior a 100 kg. Para pacientes con peso superior a 100 kg, la dosis máxima única (UI de factor IX), por tanto, no debe exceder las 2500 UI para valores de INR de 2 – < 4; 3500 UI para valores de INR de 4 – 6 y 5000 UI para valores de INR > 6.
Dado que estas recomendaciones se basan en observaciones empíricas y el recobro y la duración de los efectos pueden variar, es indispensable monitorizar el INR durante el tratamiento.

Hemorragias y profilaxis perioperatoria de hemorragias en caso de deficiencia congénita de los factores II y X de la coagulación, dependientes de la vitamina K, cuando no está disponible un producto con el factor específico de la coagulación:
El cálculo de la dosis terapéutica necesaria se basa en la observación empírica de que aproximadamente 1 UI del factor II o del factor X por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor plasmático II o del factor plasmático X, respectivamente, en 0,02 y 0,017 UI/mL.

• Unidades necesarias = peso corporal (kg) x el aumento deseado del factor X (UI/mL) x 60
• donde 60 (mL/kg) es el recíproco del recobro estimado.
• Dosis requerida para el factor II:
• Unidades necesarias = peso corporal (kg) x el aumento deseado del factor II (UI/mL) x 50

Si se conoce el recobro individual, este valor debe utilizarse para el cálculo.

Instrucciones para la reconstitución:

1. Si es necesario, llevar a temperatura ambiente el disolvente (agua para preparaciones inyectables) y el polvo en los viales cerrados. Esta temperatura debe mantenerse durante la reconstitución. Si se utiliza calentamiento en baño maría, debe tenerse cuidado de que el agua no entre en contacto con los tapones de goma ni con las cápsulas de los viales. La temperatura del baño maría no debe superar los 37°C.
2. Retirar las cápsulas de desgarro de los viales del polvo y del disolvente y desinfectar adecuadamente los tapones de goma.
3. Separar la tapa del envoltorio externo del Nextaro. Colocar el vial del disolvente sobre una superficie plana y sujetarlo firmemente. Sin retirar el envoltorio externo, colocar la parte azul del Nextaro sobre la parte superior del vial de disolvente y presionar firmemente hacia abajo hasta que quede bloqueado (Fig. 1). ¡No girar los componentes durante este procedimiento! Manteniendo el vial de disolvente, retirar cuidadosamente el envoltorio externo del Nextaro, teniendo cuidado de dejar el Nextaro firmemente unido al vial de disolvente (Fig. 2).

Fig. 2
Fig. 1

4. Colocar el vial del polvo sobre una superficie plana y sujetarlo firmemente.
   Agarrar el vial del disolvente con el Nextaro unido y darle la vuelta.
   Colocar la parte blanca del conector Nextaro sobre la parte superior del vial con el polvo y presionar firmemente hacia abajo hasta que quede bloqueado (Fig. 3). ¡No girar los componentes durante este procedimiento! El disolvente pasará automáticamente al vial del polvo.
   Fig. 3

5. Con ambos viales aún unidos,

agitar suavemente el vial del polvo hasta que el producto se disuelva completamente. A temperatura ambiente, Pronativ se disuelve rápidamente hasta convertirse en una solución de incolora a ligeramente azulada y transparente. Desatornillar el Nextaro en dos partes (Fig. 4).
Desechar el vial vacío del disolvente junto con la parte azul del Nextaro.
Fig. 4
No utilizar la preparación si el concentrado no se disuelve completamente o si se forman agregados.

Instrucciones para la infusión:
Como medida de precaución, antes y durante la infusión, medir la frecuencia del pulso del paciente. Si se produce un aumento marcado de la frecuencia del pulso, reducir la velocidad de infusión o interrumpir la administración.

1. Conectar una jeringa de 20 mL (para 500 UI) o de 40 mL (para 1000 UI) al puerto luer lock de la parte blanca del Nextaro. Girar el vial boca abajo y aspirar la solución en la jeringa. Una vez que la solución haya sido transferida, sujetar firmemente el émbolo de la jeringa (manteniéndolo orientado hacia abajo) y retirar la jeringa del Nextaro. Desechar el Nextaro y el vial vacío.
2. Desinfectar adecuadamente la zona de inoculación.
3. Inyectar la solución por vía endovenosa a una velocidad de 0,12 mL/kg/min (~3 unidades/kg/min), hasta una velocidad máxima de 8 mL/min (~210 unidades/min), en condiciones de asepsia.

No debe entrar sangre en la jeringa, debido al riesgo de formación de coágulos de fibrina. El Nextaro es únicamente para uso individual.