Пронатив

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Пронатив, 500 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инфузий

Человеческий протромбиновый комплекс
Пронатив, 1000 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инфузий
Человеческий протромбиновый комплекс
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При возникновении каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный препарат был выписан исключительно для вас. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Пронатив и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Пронатива
3. Как применять Пронатив
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Пронатив
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЕ ПРОНАТИВ И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРЕДНАЗНАЧЕН

Пронатив относится к группе лекарственных средств, известных как факторы свёртывания, и содержит человеческие витамин-К-зависимые факторы свёртывания II, VII, IX и X.
Пронатив используется для лечения и профилактики кровотечений:

• вызванных лекарственными средствами, известными как антагонисты витамина К (например, варфарин). Эти препараты подавляют действие витамина К и вызывают у человека дефицит витамин-К-зависимых факторов свёртывания крови. Пронатив применяется в случаях, когда требуется быстрая коррекция этого дефицита;
• у пациентов с врождённым дефицитом факторов свёртывания II и X, зависимых от витамина К. Средство используется в тех случаях, когда недоступен очищенный специфический фактор свёртывания.

2. ЧТО ВАМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОНАТИВА

Не используйте Пронатив:

• если у вас аллергия на один из компонентов этого препарата (перечисленных в разделе 6);
• если у вас аллергия на гепарин или если гепарин ранее вызывал у вас снижение уровня тромбоцитов в крови;
• если у вас дефицит IgA с известным наличием антител против IgA.

Предостережения и меры предосторожности

• Следуйте указаниям врача-специалиста при лечении нарушений свёртывания крови, когда вы принимаете Пронатив.
• Если у вас приобретённая недостаточность факторов свёртывания, зависимых от витамина К (например, вызванная лечением препаратами-антагонистами витамина К), Пронатив следует применять только при необходимости быстрой коррекции этого дефицита, например, при массивных кровотечениях или в хирургических экстренных ситуациях.

Во всех остальных случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагонистов витамина К и/или ввести витамин К.

• Если вы принимаете антагонист витамина К (например, варфарин), у вас может быть повышенный риск образования тромбов. В этом случае лечение Пронативом может дополнительно увеличить этот риск.
• При врождённой недостаточности одного из факторов свёртывания, зависимых от витамина К, следует использовать, если он доступен, специфический фактор свёртывания.
• При возникновении аллергических или анафилактических реакций ваш врач немедленно прекратит инфузию и назначит соответствующее лечение.
• При введении Пронатива (особенно если он вводится регулярно) существует риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (тяжёлое заболевание, при котором в организме возникают множественные очаги свёртывания крови). Обращайте внимание на первые признаки или симптомы внутрисосудистого свёртывания или тромбоза. Это особенно важно, если у вас есть заболевания коронарных артерий или болезни печени, если вы готовитесь к хирургической операции, а также в случае введения Пронатива очень маленьким детям.
• Отсутствуют данные об использовании Пронатива при перинатальных кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых.

Безопасность в отношении вирусов

• При производстве лекарственных препаратов из человеческой крови или плазмы принимаются определённые меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. К ним относятся тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций, скрининг каждой отдельной донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов/инфекций. Кроме того, производители препаратов, полученных из крови или плазмы, включают в технологический процесс этапы инактивации и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных средств, полученных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это относится и к неизвестным или новым вирусам, и к другим типам инфекций. Принимаемые меры считаются эффективными против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV). Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как вирус гепатита А (HAV) и парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (внутриутробная инфекция плода), а также у пациентов с ослабленной иммунной системой или страдающих некоторыми формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия). Настоятельно рекомендуется фиксировать название и номер серии препарата каждый раз, когда вы получаете дозу Пронатива, чтобы обеспечить прослеживаемость использованных серий.
• Также рекомендуется проведение соответствующей вакцинации (против гепатита А и В) при регулярном или повторном лечении препаратами протромбинового комплекса, полученных из плазмы человека.

Дети и подростки
Отсутствуют данные об использовании Пронатива у детей и подростков.
Другие лекарственные препараты и Пронатив
Пронатив нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Пронатив блокирует действие препаратов-антагонистов витамина К (например, варфарина), однако взаимодействия с другими лекарственными средствами не описаны.
Пронатив может влиять на результаты тестов свёртывания крови, чувствительных к гепарину.
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Беременность и грудное вскармливание
Пронатив следует применять во время беременности и лактации только в случае чётко документированной необходимости. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем использовать какие-либо лекарства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Влияние Пронатива на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами неизвестно.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах Пронатива

• Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижать количество клеток крови, что может повлиять на систему свёртывания. Пациентам с анамнезом аллергических реакций, вызванных гепарином, следует избегать применения лекарственных средств, содержащих гепарин.
• Данный препарат содержит 75–125 мг (флакон 500 МЕ) или 150–250 мг (флакон 1 000 МЕ) натрия (основного компонента поваренной соли) на один флакон. Это составляет 3,8–6,3 % или 7,5–12,5 % от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОНАТИВ

Лечение препаратом Пронатив должно начинаться под наблюдением врача-специалиста, занимающегося лечением нарушений свёртывания крови.

• Сначала порошок необходимо растворить в воде для приготовления инъекционных растворов.
• Затем раствор должен быть введён внутривенно (внутривенный путь введения).

Количество вводимого Пронатива и продолжительность лечения зависят от:

• степени тяжести вашего заболевания,
• локализации и объёма кровотечения,
• вашего общего состояния.

Если вы применили больше Пронатива, чем необходимо
При передозировке возрастает риск развития:

• осложнений со свёртыванием крови (например, инфаркт миокарда и тромбы в венах или лёгких),
• диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (тяжёлое заболевание, при котором образуются тромбы по всему организму).

4. ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Часто (может наблюдаться у до 1 из 10 человек):
Сгустки крови в сосудах.

Нечасто (может наблюдаться у до 1 из 100 человек):
Тревожность, повышение артериального давления, симптомы, схожие с астмой, кашель с кровью, кровотечение из носа, жжение в месте инъекции, образование сгустков в устройстве введения.

Редко (может наблюдаться у до 1 из 1 000 человек):
Могут возникать аллергические реакции.
Отмечалось временное повышение показателей печеночных проб (трансаминаз).
У пациентов, получающих Пронатив в рамках заместительной терапии, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы), которые подавляют один или несколько факторов свёртывания крови, содержащихся в препарате. При образовании таких ингибиторов заместительная терапия может оказаться недостаточно эффективной.

Очень редко (может наблюдаться у до 1 из 10 000 человек):
Отмечалось повышение температуры тела (лихорадка).
Существует риск образования сгустков крови после введения этого лекарственного средства.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):
Тяжёлые аллергические реакции и шок, гиперчувствительность, дрожь, сердечная недостаточность, учащение сердцебиения, циркуляторная недостаточность, снижение артериального давления, дыхательная недостаточность, затруднённое дыхание, тошнота, крапивница, кожная сыпь, ознобы.
Наличие гепарина в препарате может вызвать резкое снижение числа тромбоцитов в крови. Это аллергическая реакция, известная как «гепарин-индуцированная тромбоцитопения типа II».
В редких случаях у пациентов, ранее никогда не проявлявших гиперчувствительности к гепарину, такое снижение числа тромбоцитов может возникнуть через 6–14 дней после начала лечения. У пациентов, ранее имевших реакции гиперчувствительности на гепарин, это нарушение может появиться уже через несколько часов после начала терапии.
Лечение Пронативом должно быть немедленно прекращено у пациентов, у которых возникают такие аллергические реакции.
В дальнейшем этим пациентам не следует применять лекарственные средства, содержащие гепарин.

Сведения о вирусной безопасности — см. раздел 2.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, в том числе не указанный в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ПРОНАТИВ

Храните этот лекарственный препарат вдали от солнечных лучей и в недоступном для детей месте.
Не используйте лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Порошок следует растворять непосредственно перед введением. Стабильность раствора сохраняется в течение максимум 8 часов при температуре +25 °C. Однако, во избежание загрязнения, раствор необходимо использовать сразу и однократно.

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит Пронатив, в одном флаконе и после восстановления 20 мл (500 МЕ) или 40 мл (1 000 МЕ) растворителя

• Действующие вещества:

Специфическая активность препарата составляет ≥ 0,6 МЕ/мг, выраженная как активность фактора IX.
Другие компоненты:
гепарин, цитрат натрия трехзамещённый двухводный, вода для инъекций.
Описание внешнего вида Пронатива и содержимого упаковки
Пронатив представляет собой порошок и растворитель для раствора для инфузий; порошок или хрупкая твёрдая масса гигроскопичны, белого или слегка окрашенного цвета, содержится во флаконе из стекла. Растворитель — вода для инъекций, поставляется во флаконе из стекла. Восстановленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий, может быть окрашенным.
Пронатив продается в упаковке, содержащей:

• 1 флакон с порошком для раствора для инфузий;
• 1 флакон с растворителем — водой для инъекций;
• 1 набор для переноса Nextaro.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Octapharma Italy SpA
Via Cisanello 145
56124 Пиза — Италия
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате, пожалуйста, обращайтесь к официальному представителю держателя регистрационного удостоверения.
Производитель, ответственный за выпуск серии
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Str. 235
1100 Вена
Австрия
Octapharma Lingolsheim S.A.S.
72 Rue du Maréchal Foch
67380 Лингольсхайм
Франция
На этом препарате получена регистрация в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими торговыми наименованиями:
Octaplex:
Австрия, Бельгия, Болгария, Хорватия, Кипр, Дания, Эстония, Финляндия, Франция, Германия, Венгрия, Исландия, Ирландия, Латвия, Литва, Люксембург, Мальта, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Словенская Республика, Словацкая Республика, Испания, Великобритания.
Ocplex:
Чешская Республика, Швеция.
Пронатив
Италия и Румыния.

СЛЕДУЮЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ ВРАЧЕЙ

ИЛИ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
Общая информация о применении Пронатив содержится в параграфе 3.
Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников.
Инструкции по применению
Пожалуйста, внимательно прочитайте и строго соблюдайте все инструкции!
Во время описанной ниже процедуры необходимо соблюдать стерильные условия!
Препарат быстро восстанавливается при комнатной температуре.
Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
Не используйте мутные растворы или растворы с наличием осадка.
Перед введением восстановленные препараты необходимо визуально проверить на наличие
частиц и изменение цвета.
После восстановления раствор следует использовать немедленно.
Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с
действующими законами.
Дозировка
Кровотечения и профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К:
Доза определяется значением Международного нормализованного отношения (МНО) до начала
лечения и массой тела. В следующей таблице приведены приблизительные дозы препарата
(единицы/кг массы тела восстановленного препарата).

Единицы измерения соответствуют международным единицам (МЕ).
Доза рассчитывается исходя из массы тела не более 100 кг. У пациентов с массой тела более 100 кг максимальная однократная доза (МЕ фактора IX) не должна превышать 2500 МЕ при значениях МНО 2 – < 4; 3500 МЕ при значениях МНО 4 – 6 и 5000 МЕ при значениях МНО > 6.
Поскольку эти рекомендации основаны на эмпирических наблюдениях, а уровень восстановления и продолжительность действия могут варьироваться, необходимо контролировать МНО в ходе лечения.

Кровотечения и профилактика периперационных кровотечений при врождённой недостаточности факторов свёртывания II и X, зависимых от витамина К, когда отсутствует препарат, содержащий специфический фактор свёртывания:

Расчёт необходимой терапевтической дозы основан на эмпирических данных о том, что примерно 1 МЕ фактора II или фактора X на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора II или плазменного фактора X соответственно на 0,02 и 0,017 МЕ/мл.

• Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60
• где 60 (мл/кг) — обратная величина предполагаемого восстановления.
• Расчёт дозы для фактора II:
• Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора II (МЕ/мл) × 50

Если известен индивидуальный уровень восстановления, его следует использовать для расчёта дозы.

Инструкции по восстановлению:

1. При необходимости довести до комнатной температуры растворитель (вода для инъекций) и флаконы с порошком, не вскрывая их. Эту температуру необходимо поддерживать в течение всего процесса восстановления. При использовании водяной бани необходимо следить за тем, чтобы вода не соприкасалась с резиновыми пробками или колпачками флаконов. Температура воды в бане не должна превышать 37 °С.
2. Снять защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя и тщательно продезинфицировать резиновые пробки.
3. Снять крышку с внешней упаковки устройства Nextaro. Поместить флакон с растворителем на ровную поверхность и надёжно зафиксировать его. Не снимая внешнюю упаковку, установить синюю часть устройства Nextaro на верхнюю часть флакона с растворителем и плотно нажать вниз до фиксации (рис. 1). Не поворачивать компоненты в ходе этой процедуры! Удерживая флакон с растворителем, аккуратно снять внешнюю упаковку с устройства Nextaro, следя за тем, чтобы оно осталось надёжно закреплённым на флаконе с растворителем (рис. 2).

Рис. 2
Рис. 1

4. Поместить флакон с порошком на ровную поверхность и надёжно зафиксировать его.

Взять флакон с растворителем с закреплённым устройством Nextaro и перевернуть его.
Установить белую часть соединителя Nextaro на верхнюю часть флакона с порошком и плотно нажать вниз до фиксации (рис. 3). Не поворачивать компоненты в ходе этой процедуры! Растворитель автоматически перейдёт во флакон с порошком.
Рис. 3

5. При сохранении соединения между флаконами

аккуратно перемешать содержимое флакона с порошком до полного растворения. При комнатной температуре Пронатив быстро растворяется, образуя прозрачный раствор от бесцветного до слегка голубоватого. Разъединить устройство Nextaro на две части (рис. 4).
Утилизировать пустой флакон растворителя вместе с синей частью устройства Nextaro.
Рис. 4
Не использовать препарат, если концентрат не полностью растворился или образовались агрегаты.

Инструкции по инфузии:
В целях предосторожности измерять частоту пульса пациента до и во время инфузии. При выраженной тахикардии снизить скорость инфузии или прекратить введение препарата.

1. Подсоединить шприц объёмом 20 мл (для 500 МЕ) или 40 мл (для 1000 МЕ) к Luer-Lock порту белой части устройства Nextaro. Перевернуть флакон вверх дном и набрать раствор в шприц.

После переноса раствора надёжно удерживать поршень шприца (направив его вниз) и отсоединить шприц от устройства Nextaro. Утилизировать устройство Nextaro и пустой флакон.

2. Тщательно продезинфицировать место введения.
3. Ввести раствор внутривенно со скоростью 0,12 мл/кг/мин (~3 единицы/кг/мин), но не более 8 мл/мин (~210 единиц/мин), соблюдая асептические условия.

Не допускать попадания крови в шприц из-за риска образования фибриновых сгустков. Устройство Nextaro предназначено только для однократного использования.