Nabuser

NABUSER
1g comprimidos recubiertos
1g granulado para suspensión oral
NABUMETONA
COMPOSICIÓN
Un comprimido recubierto contiene:
Principio activo: nabumetona mg 1000.
Excipientes: carboximetilamida sódica; laurilsulfato sódico; estearato magnésico; celulosa microcristalina; hidroxipropil-metilcelulosa; dióxido de titanio (E171); macrogol 400; macrogol 6000.
Una sobre contiene:
Principio activo: nabumetona mg 1000.
Excipientes: hidroxipropilmetilcelulosa; sílice coloidal anhidra; laurilsulfato sódico; aroma de menta; sacarosa.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
30 comprimidos recubiertos de 1 g.
30 sobres de 1 g de granulado para suspensión oral.
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antiinflamatorio y antirreumático no esteroideo.
TITULAR DEL AIC, PRODUCTOR Y CONTROLADOR:
Titular A.I.C.:
PHARMADAY PHARMACEUTICAL S.R.L. Unipersonale – Via Vistarino, 14F -
27010 Copiano (PV).
Productor y controlador de comprimidos:
Industria Farmaceutica Nova Argentia S.p.a. – Via G. Pascoli, 1 -
20064 – Gorgonzola (Milano)
Productor y controlador de sobres:
La.Fa.Re. S.r.l. – Via Sac. Benedetto Cozzolino, 77 – Ercolano (NA).
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Artritis reumatoide, osteoartrosis, espondilitis anquilosante, artropatía gotosa, reumatismo extraarticular.
Afecciones periarticulares, como: bursitis, tendinitis, sinovitis y tenosinovitis, periartritis escapulohumeral.
Procesos inflamatorios agudos incluidos los músculo-esqueléticos, lesiones deportivas.
CONTRAINDICACIONES
Los medicamentos que contienen nabumetona están contraindicados en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la nabumetona o a cualquiera de los excipientes (ver composición). La nabumetona no debe administrarse a pacientes que hayan presentado asma, urticaria o reacciones alérgicas tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINE. En tales pacientes se han notificado reacciones anafilácticas graves, raramente fatales, con los AINE.

• La nabumetona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
• La nabumetona está contraindicada en pacientes con antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal relacionadas con un tratamiento previo con AINE.
• La nabumetona está contraindicada en pacientes con antecedentes de úlcera péptica / hemorragia recurrente o activa (dos o más episodios distintos de ulceración o sangrado demostrados).
• La nabumetona está contraindicada durante el tercer trimestre del embarazo y en mujeres que estén lactando.
• La nabumetona está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, y en pacientes con hemorragia cerebrovascular u otra hemorragia activa.

Además, el producto no debe administrarse en edad pediátrica. El producto no debe administrarse en caso de insuficiencia cardíaca grave.
El producto no debe administrarse en caso de discrasias sanguíneas significativas durante el tratamiento con anticoagulantes, ya que sinergiza su acción.
PRECAUCIONES DE USO
NABUSER debe utilizarse con precaución y bajo control médico en pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (hemorragias gastrointestinales, úlcera péptica) tras tratamiento con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. Dada la ocasional tendencia de los fármacos de este grupo terapéutico a inducir retención de líquidos, el empleo de la nabumetona requiere precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva incipiente o ya establecida, y en aquellos con hipertensión. Como con otros antiinflamatorios no esteroideos, pueden producirse ocasionalmente alteraciones visuales. En tales casos, debe consultarse al médico. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca, en tratamiento diurético y, en general, en pacientes de edad avanzada, especialmente durante tratamientos a largo plazo. Téngase en cuenta que la administración en asmáticos o sujetos predispuestos puede provocar crisis de broncoespasmo y eventualmente shock u otros fenómenos alérgicos. Durante tratamientos prolongados con NABUSER, como con otros antiinflamatorios no esteroideos, se recomiendan, como medida preventiva, controles periódicos de la crasis sanguínea y de la función hepática y renal.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los que no requieran receta médica.
Dado que el producto se une a las proteínas plasmáticas, debe tenerse en cuenta esto en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos que también se unen a proteínas.
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre nabumetona y los medicamentos indicados a continuación. Por ello, se recomienda precaución en caso de tratamiento concomitante con los medicamentos enumerados.
Corticosteroides: aumento del riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal.
Anticoagulantes: los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina y otros anticoagulantes; su administración conjunta con nabumetona debe hacerse con precaución y vigilando cuidadosamente signos de sobredosificación.
Agentes antiagregantes e inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.
No se recomienda el uso de más de un AINE.
En general, los AINE interactúan con los siguientes medicamentos, aumentando su concentración:

• Glicósidos cardiotónicos;
• Metotrexato;
• Litio. Puede desarrollarse hiperpotasemia, especialmente con la administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio. Los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos como los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y los antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA) pueden presentar un efecto disminuido cuando se administran conjuntamente con AINE; en algunas personas (como pacientes ancianos o deshidratados) esto podría conducir a una mayor disminución de la función renal y, finalmente, a insuficiencia renal aguda (IRA). Por consiguiente, se requiere hidratación y monitorización frecuente de estos pacientes. La administración concomitante de nabumetona con otros medicamentos altamente unidos a proteínas, por ejemplo sulfamidas, sulfonilureas o hidantoína, debe hacerse con precaución y vigilando cuidadosamente signos de sobredosificación. Ciclosporina: los AINE aumentan el riesgo de nefrotóxicidad con este medicamento. Mifepristona: la nabumetona no debe usarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir el efecto de mifepristona. Probenecid: reducción del metabolismo de nabumetona y una disminución en la eliminación de nabumetona y sus metabolitos. Antibióticos quinolónicos: los datos en animales indican que los AINE aumentan el riesgo de convulsiones asociadas con antibióticos quinolónicos. Los pacientes que toman nabumetona y quinolonas pueden tener un mayor riesgo de desarrollar convulsiones. Alcohol, bifosfonatos, oxpentifilina (pentoxifilina) y sulfinpirazona: pueden potenciar los efectos adversos gastrointestinales y el riesgo de sangrado o ulceración. Los siguientes medicamentos comúnmente disponibles no afectan el metabolismo ni la biodisponibilidad de la nabumetona: paracetamol, cimetidina, antiácidos a base de hidróxido de aluminio.

ADVERTENCIAS ESPECIALES
Los medicamentos como NABUSER pueden estar asociados con un ligero aumento del riesgo de infarto de miocardio o ictus. Cualquier riesgo es más probable con dosis altas y tratamientos prolongados. No supere la dosis ni la duración del tratamiento recomendadas.
Si tiene problemas cardíacos, antecedentes de ictus o cree que podría estar en riesgo de estas condiciones (por ejemplo, si tiene presión arterial alta, diabetes, colesterol elevado o fuma), debe discutir su tratamiento con su médico o farmacéutico. La formulación en sobres contiene sacarosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes diabéticos y en aquellos sometidos a dietas hipocalóricas.
El uso de nabumetona con otros AINE concomitantes, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debe evitarse.
Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas.
Ancianos:
Los ancianos tienen un mayor riesgo de reacciones adversas a los AINE, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales.
Hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinales:
Durante el tratamiento con todos los AINE, en cualquier momento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales graves, se han notificado hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales. El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinales es mayor con dosis altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si complicada con hemorragia o perforación, y en ancianos. Estos pacientes deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible. La terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) debe considerarse en estos pacientes, así como en aquellos que necesiten dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal. Los pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) deben estar alerta para notificar cualquier síntoma gastrointestinal inusual indicativo de ulceración (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo en las fases iniciales del tratamiento. Debe tenerse precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, otros AINE, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o agentes antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico y clopidogrel (ver “interacciones con otros medicamentos”). Cuando ocurra hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que toman nabumetona, el tratamiento debe interrumpirse. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su condición puede empeorar.
En un análisis de datos pre y postcomercialización de estudios clínicos con nabumetona, las frecuencias medias acumuladas de perforaciones, úlceras o hemorragias gastrointestinales (PUB) en pacientes tratados durante 3-6 meses, 1 año y 2 años fueron del 0,3%, 0,5% y 0,8%, respectivamente. Aunque estas cifras parecen bajas, el médico prescriptor debe ser consciente de que estas reacciones adversas (ADR) pueden ocurrir incluso en ausencia de enfermedad péptica previa.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares:
Se requiere una adecuada monitorización e instrucciones adecuadas en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se han notificado retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINE. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente a dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). No hay datos suficientes para excluir un riesgo similar con la nabumetona. Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica confirmada, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben tratarse con nabumetona solo tras una evaluación cuidadosa. Consideraciones análogas deben hacerse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Reacciones cutáneas:
Se han notificado raramente reacciones cutáneas graves, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser fatales, asociadas al uso de AINE, incluida la nabumetona. En el momento de la prescripción, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas, y debe realizarse una monitorización cuidadosa para detectar la aparición de reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas sugestivos de estas reacciones, la administración de nabumetona debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo (si procede). Los pacientes parecen tener mayor riesgo en las primeras fases del tratamiento; la reacción suele ocurrir en la mayoría de los casos dentro de los primeros dos meses de tratamiento. El tratamiento con nabumetona debe interrumpirse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Si un paciente ha desarrollado una reacción cutánea grave como SSJ, NET o DRESS asociada al uso de nabumetona, el tratamiento con nabumetona nunca debe reanudarse en ese paciente.
Alteración de la fertilidad femenina
El uso de nabumetona puede alterar la fertilidad y no se recomienda en mujeres que intentan quedarse embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a pruebas de infertilidad, debe considerarse la interrupción de nabumetona.
Otros:
Los AINE pueden enmascarar signos o síntomas de infección (fiebre, dolor e hinchazón).
Se han notificado casos de visión borrosa o disminución de la actividad visual con el uso de AINE, incluida la nabumetona. Los pacientes que presenten estos eventos deben someterse a un examen oftalmológico.
Debe tenerse precaución al administrar nabumetona a pacientes con:

• Asma, urticaria u otras reacciones alérgicas previas inducidas por ácido acetilsalicílico u otros AINE. Dado que en tales pacientes se han notificado ataques de asma fatales durante la administración de otros AINE, la primera administración de nabumetona debe supervisarse por un médico.
• Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo: en pacientes con LES y patologías mixtas del tejido conectivo, puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica (ver apartado “efectos indeseados”).
• Compromiso hepático grave. Como con otros AINE, se han notificado anomalías en las pruebas de función hepática, casos raros de ictericia e insuficiencia hepática (algunas de ellas con desenlace fatal). Un paciente con signos/síntomas que sugieran disfunción hepática, o que haya mostrado pruebas de función hepática anormales durante el tratamiento con nabumetona, debe evaluarse para determinar el riesgo de desarrollar una reacción hepática más grave. La nabumetona debe interrumpirse si ocurre tal reacción.
• Compromiso renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min): deben realizarse pruebas de laboratorio antes del inicio del tratamiento y a las pocas semanas del inicio de la terapia. Pruebas adicionales deben realizarse si es necesario; si el deterioro empeora, puede ser necesaria la suspensión del tratamiento. En caso de compromiso renal moderado (clearance de creatinina de 30 a 49 ml/min) hay un aumento del 50% del 6-MNA libre plasmático y puede ser necesaria la reducción de la dosis.
  Embarazo y lactancia.
  NABUSER no debe administrarse durante el embarazo ni durante la lactancia.
  Embarazo.
  No existen datos clínicos sobre el uso de nabumetona durante el embarazo humano. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embriofetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumenta de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de la pérdida pre y postimplantación y de la mortalidad embriofetal. Además, se ha notificado un aumento de la incidencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el periodo de organogénesis.
  No tome Nabuser durante los últimos 3 meses de embarazo, ya que podría dañar al feto o causar problemas durante el parto. Puede causar problemas renales y cardíacos en el feto. Puede afectar la tendencia suya y del bebé al sangrado y retrasar o prolongar más de lo esperado el trabajo de parto.
  No debería tomar NABUSER durante los primeros 6 meses de embarazo, salvo que sea absolutamente necesario y bajo consejo médico.
  Si necesita tratamiento durante este periodo o durante intentos de concepción, debe usarse la dosis mínima durante el menor tiempo posible.
  A partir de la semana 20 de embarazo, NABUSER puede causar problemas renales al feto si se toma durante más de unos días, reduciendo así los niveles de líquido amniótico que rodea al bebé (oligohidramnios) o causar el cierre prematuro de un vaso sanguíneo (conducto arterioso) en el corazón del bebé. Si necesita tratamiento durante más de unos días, el médico podría recomendar un control adicional.
  Por consiguiente, Nabuser está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.
  Lactancia
  No existen datos clínicos sobre el uso de nabumetona durante la lactancia. No se sabe si nabumetona se excreta en la leche materna; sin embargo, el 6-MNA se excreta en la leche de ratas lactantes. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes, debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o suspender el medicamento, considerando la importancia del fármaco para la madre.
  Fertilidad
  Véase la sección Advertencias especiales, respecto a la fertilidad femenina.
  Conducción de vehículos y uso de máquinas: se han notificado vértigo y confusión tras la administración de nabumetona. Si aparecen estos síntomas, el paciente no debe conducir ni utilizar maquinaria.
  Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
  DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DEL TRATAMIENTO
  Adultos:
  Un comprimido o un sobre de 1 g por la noche.
  En casos graves y persistentes o durante exacerbaciones agudas, puede añadirse media comprimido o medio sobre, o un comprimido o un sobre de 1 g por la mañana.
  En afecciones agudas, como lesiones deportivas, se recomienda una dosis de ataque de un comprimido o un sobre seguida de la posología estándar.
  En ancianos, la dosis diaria total no debe superar 1 g (en algunos casos, 500 mg, media comprimido o medio sobre pueden dar resultados satisfactorios).
  Los sobres deben disolverse siempre antes de su uso en medio vaso de agua.
  La suspensión obtenida debe mezclarse con una cucharilla y tomarse inmediatamente después.
  Los sobres son especialmente adecuados para pacientes con dificultad para tragar.
  Actualmente no existen datos sobre su uso en pacientes menores de 14 años.
  La administración concomitante de alimentos no influye en la absorción de NABUSER.
  SOBREDOSIFICACIÓN
  Síntomas y signos
  No hay información sobre sobredosificación.
  Los síntomas incluyen náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, rara vez diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo y ocasionalmente convulsiones. En casos de intoxicación significativa, son posibles la insuficiencia renal aguda y daño hepático.
  Tratamiento
  No existe antídoto específico y el metabolito activo 6-MNA no es dializable.
  La sobredosificación accidental debe tratarse con lavado gástrico seguido de carbón activado y terapia de soporte adecuada.
  EFECTOS ADVERSOS
  Como todos los medicamentos, Nabuser puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los experimenten.
  Erupción cutánea generalizada, temperatura corporal elevada, aumento de las enzimas hepáticas, reducción del número de eosinófilos en sangre, un tipo de glóbulos blancos, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y afectación de otros órganos (reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, también conocida como DRESS o síndrome de hipersensibilidad inducida por fármacos).
  Deje de usar Nabuser si desarrolla alguno de estos síntomas y contacte inmediatamente con su médico. Véase también el apartado 2.
  Los eventos adversos se enumeran a continuación por clasificación orgánica y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 y <1/100), raros (≥1/10.000 y <1/1.000) y muy raros (<1/10.000), incluidas notificaciones aisladas. Los eventos muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de datos de estudios clínicos. La incidencia en los grupos placebo y de comparación no se tuvo en cuenta al evaluar estas frecuencias. Los eventos raros y muy raros se determinaron generalmente a partir de datos espontáneos.
  Trastornos del sistema hematopoyético y linfático:
  Muy raro: trombocitopenia.
  No conocido: anemia (incl. anemia aplásica y anemia hemolítica).
  Trastornos del sistema inmunitario
  Muy raro: anafilaxia, reacción anafilactoide.
  Trastornos psiquiátricos
  Poco frecuente: confusión, nerviosismo, insomnio.
  No conocido: alucinaciones.
  Trastornos del sistema nervioso
  Poco frecuente: somnolencia, mareo, cefalea, parestesia.
  No conocido: meningitis aséptica (especialmente en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, como lupus eritematoso sistémico, enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (ver advertencias especiales).
  Trastornos oculares
  Poco frecuente: alteración visual, patología ocular.
  Trastornos del oído y del laberinto
  Frecuente: tinnitus, trastorno del oído.
  Trastornos vasculares
  Frecuente: aumento de la presión arterial.
  Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
  Poco frecuente: disnea, trastornos respiratorios, epistaxis.
  Muy raro: neumonitis intersticial.
  Trastornos gastrointestinales
  Frecuente: diarrea, estreñimiento, dispepsia, gastritis, náuseas, dolor abdominal, flatulencia.
  Poco frecuente: úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica, trastorno gastrointestinal, melena, vómitos, estomatitis, sequedad de boca.
  Gastrointestinales: los eventos adversos más comúnmente observados son de naturaleza gastrointestinal. Ocurren principalmente úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatales, especialmente en ancianos (ver advertencias especiales). Náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosas, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver apartado advertencias especiales) se han notificado tras la administración. Con menor frecuencia se ha observado gastritis.
  Trastornos hepatobiliares
  Muy raro: insuficiencia hepática, ictericia.
  Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
  Frecuente: erupción cutánea, prurito.
  Poco frecuente: fotosensibilidad, urticaria, sudoración.
  Muy raro: reacciones ampollares, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos, eritema multiforme, angioedema, porfiria pseudoporfiria, alopecia.
  Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
  Poco frecuente: miopatía.
  Trastornos renales y urinarios
  Poco frecuente: trastornos del tracto urinario.
  Muy raro: insuficiencia renal, síndrome nefrótico.
  Trastornos del aparato reproductivo y de la mama
  Muy raro: menorragia.
  Trastornos sistémicos y condiciones en el sitio de administración
  Frecuente: edema.
  Poco frecuente: astenia, fatiga.
  Pruebas diagnósticas
  Poco frecuente: pruebas de función hepática elevadas.
  Edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca se han notificado en asociación con el tratamiento con AINE.
  Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente a dosis altas y durante tratamientos prolongados) puede estar asociado con un mayor riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio, ictus y muerte) (ver apartado advertencias especiales).
  Notificación de efectos adversos:
  Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. También puede notificar efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web:
  https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
  Al notificar efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
  Comunique al médico o farmacéutico cualquier efecto adverso no descrito en este prospecto.
  El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de efectos adversos. Si alguno de los efectos adversos empeora, o si nota la aparición de algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
  CADUCIDAD
  La fecha de caducidad indicada en el envase se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
  ADVERTENCIA
  Atención: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
  No hay precauciones especiales de conservación.
  Los medicamentos no deben tirarse por el desagüe ni con la basura doméstica.
  Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.