Folleto informativo: información para el paciente

Gazyvaro 1 000 mg concentrado para solución para perfusión

obinutuzumab
Lea atentamente este folleto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este folleto

Qué es Gazyvaro y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que se le administre Gazyvaro
Cómo se administra Gazyvaro
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Gazyvaro
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Gazyvaro y para qué se utiliza

Qué es Gazyvaro
Gazyvaro contiene el principio activo obinutuzumab, que pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos actúan uniéndose a objetivos específicos del organismo.

Para qué se utiliza Gazyvaro
Este medicamento se utiliza en adultos para el tratamiento de diversas afecciones. Estas incluyen:

Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)
- Gazyvaro se utiliza en el tratamiento de pacientes adultos que no han recibido tratamientos previos y que presentan otras enfermedades que hacen improbable que puedan tolerar una terapia con dosis completa de otro medicamento utilizado para tratar la LLC, llamado fludarabina.
- Gazyvaro se utiliza en combinación con otro medicamento antitumoral denominado clorambucil.
Linfoma Folicular (LF)
- Gazyvaro se utiliza en pacientes que no han recibido ningún tratamiento previo para el LF.
- Gazyvaro se utiliza en el tratamiento de pacientes adultos que han recibido al menos un tratamiento previo con un medicamento llamado rituximab y cuyo LF ha recaído o empeorado durante o después de dicho tratamiento.
- Al comienzo del tratamiento del LF, Gazyvaro se utiliza en combinación con otros medicamentos antitumorales.
- Posteriormente, Gazyvaro puede utilizarse solo hasta por 2 años como tratamiento de mantenimiento.
Nefritis lúpica (NL)
- Gazyvaro se utiliza en combinación con micofenolato mofetilo (MMF) para el tratamiento de pacientes adultos con NL activa de Clase III o IV, con o sin Clase V concomitante (inflamación del riñón causada por el lupus).

Cómo actúa Gazyvaro

La LLC y el LF son tipos de cáncer sanguíneo que afectan a los glóbulos blancos denominados linfocitos B. Estos linfocitos B afectados se multiplican demasiado rápidamente y viven demasiado tiempo. Gazyvaro se une a objetivos específicos en la superficie de los linfocitos B, provocando su muerte.
- Cuando Gazyvaro se administra a pacientes con LLC y LF en combinación con otros medicamentos antitumorales, esto ralentiza la progresión de la enfermedad.
La NL es un tipo de enfermedad renal en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca erróneamente los riñones.
- Gazyvaro reduce la cantidad de linfocitos B, un tipo de célula del sistema inmunitario implicada en la causa de algunos de los síntomas de la NL.
- Gazyvaro se administra a los pacientes con NL junto con otros medicamentos. Esto ralentiza o impide que el sistema inmunitario ataque las células renales sanas.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Gazyvaro

No debe administrarse Gazyvaro si:

es alérgico a obinutuzumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

Si tiene dudas, consulte a su médico o enfermero antes de que se le administre Gazyvaro.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que se le administre Gazyvaro si:

tiene una infección o ha tenido en el pasado una infección que ha durado mucho tiempo o que se ha repetido varias veces;
ha tomado o se le han administrado en el pasado medicamentos que actúan sobre el sistema inmunitario (como medicamentos quimioterápicos o inmunosupresores);
está tomando medicamentos utilizados para tratar la hipertensión o para fluidificar la sangre: su médico podría necesitar modificar la forma de administración de estos medicamentos;
ha sufrido en el pasado problemas cardíacos;
ha sufrido en el pasado problemas cerebrales (como problemas de memoria, dificultades para moverse o problemas sensitivos, problemas visuales);
ha tenido en el pasado problemas respiratorios o pulmonares;
ha tenido en el pasado hepatitis B, un tipo de enfermedad hepática.

Si alguna de estas condiciones le afecta o si no está seguro, consulte a su médico o enfermero antes
de que se le administre Gazyvaro.
Consulte también a su médico si cree que necesita una vacunación en un futuro inmediato,
incluyendo las vacunas necesarias para viajar a otros países. Algunas vacunas no deben administrarse
simultáneamente con Gazyvaro ni en los meses posteriores al tratamiento con Gazyvaro. Su médico
evaluará si debe vacunarse antes del tratamiento con Gazyvaro.
Tenga especial cuidado con los siguientes efectos adversos
Gazyvaro puede causar algunos efectos adversos graves que debe comunicar inmediatamente a su
médico o enfermero. Estos incluyen:
Reacciones relacionadas con la infusión

Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquiera de las reacciones relacionadas con la infusión descritas al principio de la sección 4. Las reacciones relacionadas con la infusión pueden ocurrir durante la infusión o dentro de las 24 horas posteriores a la misma.
Si presenta una reacción relacionada con la infusión, podría necesitar un tratamiento adicional, o podría ser necesario reducir la velocidad o interrumpir la infusión. Una vez que estos síntomas hayan desaparecido o disminuido, se podrá continuar con la infusión. La probabilidad de presentar estas reacciones es mayor durante la primera infusión. Si presenta una reacción grave relacionada con la infusión, su médico podría decidir suspender el tratamiento con Gazyvaro.
Antes de cada infusión de Gazyvaro se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir el riesgo de posibles reacciones relacionadas con la infusión o del síndrome de lisis tumoral. El síndrome de lisis tumoral es una complicación que puede provocar la muerte causada por alteraciones químicas en la sangre debidas a la ruptura de células tumorales en descomposición (ver sección 3).

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)

Con el uso de Gazyvaro se ha notificado PML, una infección cerebral muy rara que puede provocar la muerte.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota pérdida de memoria, dificultad para hablar, dificultad para caminar o pérdida de la visión.
Si ha presentado alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe inmediatamente a su médico si observa cualquier cambio, ya que podría necesitar atención médica.

Infecciones

Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquier signo de infección tras el tratamiento con Gazyvaro (ver Infecciones en la sección 4).

Niños y adolescentes
No administre Gazyvaro a niños o adolescentes menores de 18 años, ya que no existen
datos sobre su uso en este grupo de edad.
Otros medicamentos y Gazyvaro
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento, incluidos los que se obtienen sin receta médica y los medicamentos
a base de hierbas.
Embarazo

Informe a su médico o enfermero si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo. Ellos la ayudarán a evaluar los beneficios para usted y los riesgos para el bebé asociados con la toma de Gazyvaro durante el embarazo.
Si queda embarazada durante el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero lo antes posible, ya que el tratamiento con Gazyvaro puede afectar a su salud o a la del bebé.

Lactancia

Gazyvaro puede pasar en pequeñas cantidades a la leche materna, por lo que no debe amamantar durante el tratamiento con este medicamento ni en los 18 meses posteriores a la finalización del tratamiento con Gazyvaro.

Anticoncepción

Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Gazyvaro.
Continúe utilizando un método anticonceptivo eficaz durante 18 meses después de finalizar el tratamiento con Gazyvaro.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Es poco probable que Gazyvaro afecte a su capacidad para conducir, montar en bicicleta o utilizar
herramientas o maquinaria. Sin embargo, si desarrolla una reacción relacionada con la infusión (ver sección 4),
no conduzca, no monte en bicicleta ni utilice herramientas o maquinaria hasta que la reacción haya cesado.

3. Cómo se administra Gazyvaro

Cómo se administra Gazyvaro
Normalmente, Gazyvaro se administra bajo la supervisión de un médico con experiencia en este tipo de tratamiento. El medicamento se administra por vía intravenosa mediante perfusión (infusión intravenosa) durante varias horas.

Tratamiento con Gazyvaro
Leucemia Linfática Crónica (LLC)

Se le realizarán 6 ciclos de tratamiento con Gazyvaro en combinación con otro medicamento antitumoral llamado clorambucil. Cada ciclo dura 28 días.
El Día 1 del primer ciclo se le administrará la primera dosis de Gazyvaro de 100 miligramos (mg) mediante una infusión muy lenta. El médico o la enfermera le controlarán cuidadosamente por si aparecen reacciones relacionadas con la infusión.
Si no desarrolla ninguna reacción relacionada con la infusión durante la administración de la pequeña parte de la primera dosis, el resto de la primera dosis (900 mg) se le administrará el mismo día.
Si experimenta una reacción relacionada con la infusión durante la administración de la pequeña parte de la primera dosis, el resto de la primera dosis se le administrará el Día 2.

A continuación se muestra el esquema típico de administración.
Ciclo 1: incluirá tres dosis de Gazyvaro en los 28 días:

Día 1: parte de la primera dosis (100 mg)
Día 2 o Día 1 (continuación): parte restante de la primera dosis (900 mg)
Día 8: dosis completa (1 000 mg)
Día 15: dosis completa (1 000 mg)

Ciclos 2, 3, 4, 5 y 6: incluirán únicamente una dosis de Gazyvaro cada 28 días:

Día 1: dosis completa (1 000 mg)

Linfoma Folicular (LF)

Se le realizarán 6 u 8 ciclos de tratamiento con Gazyvaro en combinación con otros medicamentos antitumorales. Cada ciclo dura 28 o 21 días, según los otros medicamentos antitumorales administrados junto con Gazyvaro.
Este tratamiento de inducción será seguido por una fase de mantenimiento en la que Gazyvaro se le administrará cada 2 meses hasta un máximo de 2 años o hasta que la enfermedad progrese. En función del estado de la enfermedad tras los ciclos iniciales de tratamiento, el médico decidirá si debe continuar con el tratamiento durante la fase de mantenimiento.
A continuación se detalla el esquema típico de dosificación.

Fase de inducción
Ciclo 1: incluirá tres dosis de Gazyvaro en 28 o 21 días, según los otros medicamentos antitumorales administrados junto con Gazyvaro:

Día 1: dosis completa (1 000 mg)
Día 8: dosis completa (1 000 mg)
Día 15: dosis completa (1 000 mg)

Ciclos 2-6 o 2-8: incluirán únicamente una dosis de Gazyvaro cada 28 o 21 días, según los otros medicamentos antitumorales administrados junto con Gazyvaro:

Día 1: dosis completa (1 000 mg)

Fase de mantenimiento

Dosis completa (1 000 mg) una vez cada 2 meses durante un máximo de 2 años o hasta que la enfermedad progrese.

Nefritis Lúpica (NL)
Se le administrarán dosis de 1 000 mg de Gazyvaro mediante infusión intravenosa según el siguiente esquema:

Dosis 1 (infusión inicial): 1 000 mg
Dosis 2 (Semana 2, dos semanas después de la Dosis 1): 1 000 mg
Dosis 3 (Semana 24): 1 000 mg
Dosis 4 (Semana 26, dos semanas después de la Dosis 3): 1 000 mg
Dosis 5 (seis meses después de la Dosis 4 y posteriormente cada seis meses): 1 000 mg

Medicamentos administrados antes de cada infusión
Antes de cada infusión de Gazyvaro se le administrarán medicamentos que ayudarán a reducir el riesgo de posibles reacciones relacionadas con la infusión o del síndrome de lisis tumoral. Estos podrían incluir:

Líquidos
Medicamentos para reducir la fiebre (antipiréticos)
Medicamentos para eliminar o aliviar el dolor (analgésicos)
Medicamentos para reducir la inflamación (corticosteroides)
Medicamentos para reducir el riesgo de reacción alérgica (antihistamínicos)
Medicamentos para prevenir el síndrome de lisis tumoral (como el alopurinol)

Si olvida una administración de Gazyvaro
Si olvida una cita para la administración, consulte con su médico cuándo debe programar la siguiente dosis. Para que este medicamento sea plenamente eficaz, es extremadamente importante seguir el régimen de dosificación indicado.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan. Con este medicamento se han notificado los siguientes efectos adversos:
A. Si está en tratamiento por leucemia linfática crónica (LLC) o linfoma folicular (LF)
Efectos adversos graves
Reacciones relacionadas con la infusión
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si desarrolla alguno de los siguientes síntomas durante la infusión o en las 24 horas posteriores a la misma:
Notificados con mayor frecuencia:

náuseas
fatiga
mareo
dolor de cabeza
diarrea
fiebre, enrojecimiento o escalofríos
vómitos
dificultad para respirar
presión arterial baja o alta
latidos cardíacos muy acelerados
molestias en el pecho

Notificados con menor frecuencia:

latidos cardíacos irregulares
hinchazón en la garganta o en las vías respiratorias
sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho o irritación de la garganta

Si nota la aparición de cualquiera de los efectos adversos mencionados anteriormente, informe inmediatamente a su médico o enfermero.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)
Con el uso de Gazyvaro se ha notificado PML, una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

pérdida de memoria
dificultad para hablar
dificultad para caminar
problemas visuales

Si ha presentado alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe inmediatamente a su médico si nota cualquier cambio al respecto. Podría necesitar atención médica.
Infecciones
Durante y después del tratamiento con Gazyvaro, podría contraer infecciones con mayor facilidad. A menudo estas infecciones son resfriados comunes, pero también se han notificado casos de infecciones más graves. En pacientes que han padecido hepatitis B en el pasado, se ha notificado la reactivación de esta enfermedad afectando al hígado.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota la aparición de cualquier síntoma de infección durante o después del tratamiento con Gazyvaro. Estos incluyen:

fiebre
tos
dolor en el pecho
fatiga
erupción cutánea dolorosa
dolor de garganta
escozor al orinar
sensación de debilidad o malestar general

Si presenta alguno de estos signos después del tratamiento con Gazyvaro, informe inmediatamente a su médico o enfermero. Si ha tenido infecciones recurrentes o infecciones de larga duración antes de comenzar el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero.
Otros efectos adversos
Informe a su médico o enfermero si nota la aparición de cualquiera de los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

fiebre
infección pulmonar
dolor de cabeza
dolor articular, dolor de espalda
sensación de debilidad
sensación de fatiga
dolor en brazos y piernas
diarrea, estreñimiento
insomnio
pérdida de cabello, picor
infección del tracto urinario, inflamación de nariz y garganta, herpes zóster
alteraciones en los análisis de sangre:
- anemia (niveles bajos de glóbulos rojos)
- niveles bajos de todos los tipos de glóbulos blancos (en combinación)
- niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos)
- nivel bajo de plaquetas (un tipo de células sanguíneas que ayudan a la coagulación)
infección de las vías respiratorias superiores (infección de nariz, faringe, laringe y senos paranasales), tos

Frecuentes (pueden presentarse hasta en 1 de cada 10 personas)

herpes labial
depresión, ansiedad
gripe
aumento de peso
secreción o congestión nasal
eccema
dolor en boca o garganta
dolor muscular y en los huesos del tórax
cáncer de piel (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular)
dolor óseo
latidos cardíacos irregulares (fibrilación auricular)
problemas para orinar, incontinencia urinaria
presión arterial alta
problemas digestivos (por ejemplo, acidez), hemorroides
alteraciones en los análisis de sangre:
- niveles bajos de linfocitos (un tipo de glóbulos blancos), fiebre asociada a niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos)
- aumento de los niveles de potasio, fosfato o ácido úrico, lo que puede causar problemas renales (parte del síndrome de lisis tumoral)
- disminución de los niveles de potasio
perforación del estómago o intestino (perforación gastrointestinal, especialmente en casos en los que el cáncer afecta al tracto gastrointestinal)

Poco frecuentes (pueden presentarse hasta en 1 de cada 100 personas)

coagulación anormal, incluida una enfermedad grave en la que se forman coágulos en todo el organismo (coagulación intravascular diseminada)
alteraciones en los análisis de sangre: niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos que ayudan a combatir infecciones)

Informe a su médico o enfermero si nota cualquiera de los efectos adversos mencionados anteriormente.
B. Si está en tratamiento por nefritis lúpica (NL)
Efectos adversos graves
Infecciones
Durante y después del tratamiento con Gazyvaro, podría contraer infecciones con mayor facilidad. A menudo estas infecciones son simples resfriados, pero también se han notificado casos de infecciones más graves.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota la aparición de cualquier signo de infección durante o después del tratamiento con Gazyvaro. Estos incluyen:

estornudos
secreción nasal o goteo posnasal
fiebre
tos
dolor en el pecho
fatiga
erupción cutánea
dolor de garganta
escozor al orinar
síntomas similares a los de la gripe, sensación de debilidad o malestar general

Si presenta alguno de estos signos después del tratamiento con Gazyvaro, informe inmediatamente a su médico o enfermero.
Si ha tenido infecciones recurrentes o infecciones de larga duración antes de comenzar el tratamiento con Gazyvaro, informe a su médico o enfermero.
Neutropenia
La neutropenia implica niveles bajos de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos) en sangre. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

fiebre o escalofríos
tos
dolor de garganta
úlceras bucales causadas por infecciones
alteraciones en los análisis de sangre

Reacciones relacionadas con la infusión
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si desarrolla alguno de los siguientes síntomas durante la infusión o en las 24 horas posteriores a la misma:

náuseas
fatiga
mareo o desmayo
dolor de cabeza
diarrea
fiebre, enrojecimiento o escalofríos
vómitos
dificultad para respirar o respiración corta
presión arterial baja o alta
latidos cardíacos muy acelerados
molestias en el pecho
dolor o molestias abdominales
enrojecimiento, hinchazón o secreción
dolor articular, dolor muscular

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML)
Con el uso de Gazyvaro en otras indicaciones se ha notificado PML, una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

pérdida de memoria
dificultad para hablar
dificultad para caminar
problemas visuales

Si ha presentado alguno de estos síntomas antes del tratamiento con Gazyvaro, informe inmediatamente a su médico si nota cualquier cambio al respecto. Podría necesitar atención médica.
Otros efectos adversos
Informe a su médico o enfermero si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

inflamación de los pulmones (bronquitis)
alteraciones en los análisis de sangre: niveles bajos de inmunoglobulinas (anticuerpos que ayudan a combatir infecciones)

Frecuentes (pueden presentarse hasta en 1 de cada 10 personas)

infección pulmonar (neumonía)
infección viral por herpes simple en la boca (como herpes labial) o en los genitales

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Gazyvaro

Gazyvaro será conservado por los profesionales sanitarios en el hospital o clínica. La información sobre la conservación es la siguiente.

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras Scad./EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C-8°C). No congelar.
Mantener el envase en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.

No tire ningún medicamento por el desagüe ni en los residuos domésticos. El profesional sanitario desechará los medicamentos que ya no se utilicen. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Gazyvaro

El principio activo es obinutuzumab: 1 000 mg/40 mL por vial, lo que corresponde a una concentración antes de la dilución de 25 mg/mL.
Los demás componentes son histidina, clorhidrato de histidina monohidrato, trehalosa dihidrato, poloxámero 188 y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Gazyvaro y contenido del envase
Gazyvaro es un concentrado para solución para perfusión y es un líquido de incoloro a ligeramente marrón. Gazyvaro está disponible en envases que contienen 1 vial de vidrio.
Titular de la autorización de comercialización
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania
Fabricante
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien, Letonia
Luxemburgo/Luxemburg Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.
Tel: +371 - 6 7039831
Bélgica/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
България Lituania
Рош България ЕООД UAB “Roche Lietuva”
Tel: +359 2 474 5444 Tel: +370 5 2546799
República Checa Hungría
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 -1 279 4500
Dinamarca Países Bajos
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Nederland B.V.
Tlf: +45 - 36 39 99 99 Tel: +31 (0) 348 438000
Alemania Noruega
Roche Pharma AG Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140 Tlf: +47 - 22 78 90 00
Estonia Austria
Roche Eesti OÜ Roche Austria GmbH
Tel: + 372 - 6 177 380 Tel: +43 (0) 1 27739
Grecia, Chipre Polonia
Roche (Hellas) A.E. Roche Polska Sp.z o.o.
Grecia Tel: +48 - 22 345 18 88
Tel: +30 210 61 66 100
España Portugal
Roche Farma S.A. Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +351 - 21 425 70 00
Francia Rumanía
Roche Roche România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00 Tel: +40 21 206 47 01
Croacia Eslovenia
Roche d.o.o. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333 Tel: +386 - 1 360 26 00
Irlanda, Malta República Eslovaca
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Slovensko, s.r.o.
Irlanda/L-Irlanda Tel: +421 - 2 52638201
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Islandia Finlandia/Suomi
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Oy
c/o Icepharma hf Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sími: +354 540 8000
Italia Suecia
Roche S.p.A. Roche AB
Tel: +39 - 039 2471 Tel: +46 (0) 8 726 1200
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Posología
Gazyvaro debe administrarse bajo la estrecha supervisión de un médico experimentado y en un entorno con disponibilidad inmediata y completa de equipos para la reanimación.

Profilaxis y premedicación de la síndrome de lisis tumoral (TLS)
Los pacientes con una masa tumoral elevada y/o una elevada cifra de linfocitos circulantes (> 25 x 10⁹/L) y/o con afectación renal (ClCr < 70 mL/min) se consideran en riesgo de TLS y deben recibir profilaxis. La profilaxis debe consistir en una hidratación adecuada y administración de uricostáticos (por ejemplo, allopurinol) o en un tratamiento alternativo adecuado como un urato-oxidasa (por ejemplo, rasburicase), 12-24 horas antes del inicio de la infusión de Gazyvaro, según la práctica clínica habitual.

Todos los pacientes considerados en riesgo deben monitorizarse cuidadosamente durante los primeros días de tratamiento, especialmente en relación con la función renal, los niveles de potasio y ácido úrico. Deben seguirse cualquier otro tratamiento adicional recomendado en las guías clínicas, de acuerdo con la práctica clínica actual. La TLS no se considera un riesgo potencial o identificado en pacientes con NL.

Profilaxis y premedicación para las reacciones relacionadas con la infusión (IRR)
La premedicación con medicamentos administrados para reducir el riesgo de IRR se describe en la Tabla 1. Se recomienda la premedicación con corticosteroides en pacientes con LF y es obligatoria en pacientes con LLC durante el primer ciclo de tratamiento y en pacientes con NL (ver Tabla 1). La premedicación para las infusiones posteriores y otras premedicaciones debe realizarse como se describe a continuación.

Durante la administración intravenosa de Gazyvaro puede producirse hipotensión como síntoma de una IRR. Por lo tanto, debe considerarse la suspensión de tratamientos antihipertensivos en las 12 horas previas, durante toda la duración de cada infusión de Gazyvaro y durante la primera hora posterior a la administración.

Tabla 1. Premedicación con medicamentos que deben administrarse antes de la infusión de Gazyvaro para reducir el riesgo de IRR

Indicación/día del tratamiento/Ciclo	Pacientes que necesitan premedicación	Premedicación	Administración
Ciclo 1: Día 1 para LLC y LF	Todos los pacientes	Corticosteroide intravenoso^1,4 (obligatorio para LLC y recomendado para LF)	Completado al menos 1 hora antes de la infusión de Gazyvaro
		Analgésico/antipirético oral²	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
		Antihistamínico³	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
Ciclo 1: Día 2 solo para LLC	Todos los pacientes	Corticosteroide intravenoso¹ (obligatorio)	Completado al menos 1 hora antes de la infusión de Gazyvaro
Ciclo 1: Día 2 solo para LLC	Todos los pacientes	Analgésico/antipirético oral²
Indicación/día del tratamiento/Ciclo	Pacientes que necesitan premedicación	Premedicación	Administración
		Antihistamínico³	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
Todas las infusiones posteriores para LLC y LF	Pacientes sin IRR durante la infusión anterior	Analgésico/antipirético oral²	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
	Pacientes con una IRR (Grado 1 o 2) durante la infusión anterior	Analgésico/antipirético oral² Antihistamínico³	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
	Pacientes con una IRR de Grado 3 durante la infusión anterior O Pacientes con recuento linfocítico >25 x 10⁹/L antes del siguiente tratamiento	Corticosteroide intravenoso^1,4	Completado al menos 1 hora antes de la infusión de Gazyvaro
		Analgésico/antipirético oral² Antihistamínico³	Al menos 30 minutos antes de la infusión de Gazyvaro
NL	Todos los pacientes	Corticosteroide intravenoso⁵	Completado entre 30 y 60 minutos antes de la infusión de Gazyvaro. A partir de la Dosis 6, el corticosteroide intravenoso debe administrarse únicamente a los pacientes que hayan presentado una IRR en la infusión anterior
		Analgésico/antipirético oral⁶
		Antihistamínico³

Dosis
Leucemia linfática crónica (en asociación con clorambucil)
Para pacientes con LLC, la dosis recomendada de Gazyvaro en asociación con clorambucil se describe
en la Tabla 2.
Ciclo 1
La dosis recomendada de Gazyvaro en asociación con clorambucil es de 1 000 mg administrados el
Día 1 y el Día 2 (o únicamente el Día 1), y el Día 8 y el Día 15 del primer ciclo de tratamiento de
28 días. Para la infusión de los Días 1 y 2 deben prepararse dos bolsas de infusión (100 mg para el
Día 1 y 900 mg para el Día 2). Si se completa la administración de la primera bolsa sin modificaciones
en la velocidad de infusión ni interrupciones, es posible administrar la segunda bolsa el mismo día
(sin necesidad de retrasar la dosis ni repetir la premedicación), siempre que existan el tiempo y las
condiciones necesarios, así como un control médico adecuado durante toda la infusión. Si durante
la administración de los primeros 100 mg se modifican la velocidad de infusión o se producen
interrupciones, la segunda bolsa debe administrarse al día siguiente.
Ciclos 2–6
La dosis recomendada de Gazyvaro en asociación con clorambucil es de 1 000 mg administrados el
Día 1 de cada ciclo.
Tabla 2 Dosis de Gazyvaro que deben administrarse durante los 6 ciclos de tratamiento de 28 días
cada uno para pacientes con LLC

Ciclo	Día de tratamiento	Dosis de Gazyvaro
Ciclo 1	Día 1	100 mg
	Día 2 (o continuación del Día 1)	900 mg
	Día 8	1 000 mg
	Día 15	1 000 mg
Ciclos 2-6	Día 1	1 000 mg

Duración del tratamiento
Seis ciclos de tratamiento, cada uno de 28 días de duración.
Linfoma folicular
Para pacientes con LF, la dosis recomendada de Gazyvaro en combinación con quimioterapia se muestra en la
Tabla 3.
Pacientes con linfoma folicular no tratados previamente
Inducción (en combinación con quimioterapia)
Gazyvaro debe administrarse junto con quimioterapia de la siguiente manera:

Seis ciclos de 28 días en combinación con bendamustina, o
Seis ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (CHOP), seguidos de otros 2 ciclos de Gazyvaro en monoterapia, o
Ocho ciclos de 21 días en combinación con ciclofosfamida, vincristina y prednisona/prednisolona/metilprednisolona (CVP).

Mantenimiento
Los pacientes que obtengan una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción con Gazyvaro en combinación con quimioterapia deben continuar recibiendo Gazyvaro 1 000 mg en monoterapia de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero).
Pacientes con linfoma folicular refractario o que hayan presentado progresión durante o hasta 6 meses después del tratamiento con rituximab o con un régimen que contenga este agente
Inducción (en combinación con bendamustina)
Gazyvaro debe administrarse durante seis ciclos de 28 días de duración en combinación con bendamustina.
Mantenimiento
Los pacientes que hayan obtenido una respuesta completa o parcial al tratamiento de inducción con Gazyvaro en combinación con bendamustina (primeros 6 ciclos de tratamiento) o que presenten enfermedad estable, deben continuar recibiendo Gazyvaro 1 000 mg en monoterapia de mantenimiento una vez cada 2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero).
Tabla 3 Linfoma folicular: dosis de Gazyvaro que debe administrarse durante el tratamiento de inducción, seguido del tratamiento de mantenimiento

Ciclo	Día del tratamiento	Dosis de Gazyvaro
Ciclo 1	Día 1	1 000 mg
	Día 8	1 000 mg
	Día 15	1 000 mg
Ciclos 2–6 o 2-8	Día 1	1 000 mg
Mantenimiento	Cada 2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero)	1 000 mg

Duración del tratamiento
Tratamiento de inducción de aproximadamente seis meses de duración (seis ciclos de tratamiento con Gazyvaro, cada uno
de 28 días de duración, en asociación con bendamustina, u ocho ciclos de tratamiento con Gazyvaro,
cada uno de 21 días de duración, en asociación con CHOP o CVP), seguido de mantenimiento cada
2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero).
Nefritis lúpica
La dosis recomendada de Gazyvaro es de 1 000 mg administrados por vía endovenosa, según la
Tabla 4:
Tabla 4 Dosis de Gazyvaro para pacientes con nefritis lúpica

Número de la dosis	Temporización del tratamiento	Dosis
1	Infusión inicial	1 000 mg
2	Semana 2 (dos semanas después de la Dosis 1)	1 000 mg
3	Semana 24	1 000 mg
4	Semana 26 (dos semanas después de la Dosis 3)	1 000 mg
5* y siguientes	Cada 6 meses	1 000 mg

Modo de administración
Gazyvaro es para uso endovenoso y debe administrarse tras la dilución mediante perfusión
a través de un filtro específico. Gazyvaro no debe administrarse como push o bolo
endovenoso.
Para las instrucciones sobre la dilución de Gazyvaro antes de la administración, véanse las indicaciones siguientes.
Las instrucciones sobre la velocidad de perfusión se indican en las Tablas 4-9.
Leucemia Linfática Crónica (LLC)
Tabla 5 Leucemia linfática crónica: velocidad de perfusión estándar en ausencia de
IRR/hipersensibilidad en pacientes con LLC y recomendaciones en caso de que se presente una
IRR (Reacción Relacionada con la Perfusión) asociada a la perfusión anterior

Ciclo	Día del tratamiento	Velocidad de la infusión La velocidad de infusión puede aumentarse siempre que el paciente la tolere. Para la gestión de las RRI que se presenten durante la infusión, consultar la sección Manejo de las RRI.
Ciclo 1	Día 1 (100 mg)	Administrar a 25 mg/h durante 4 horas. No aumentar la velocidad de infusión.
Ciclo 1	Día 2 (o continuación del Día 1) (900 mg)	Si no se han producido RRI durante la infusión anterior, administrar a 50 mg/h. Es posible aumentar progresivamente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Si el paciente presentó una RRI durante la infusión anterior, iniciar la administración a 25 mg/h. Es posible aumentar progresivamente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.
Ciclo	Día del tratamiento	Velocidad de la infusión La velocidad de infusión puede aumentarse siempre que el paciente la tolere. Para la gestión de las RRI que se presenten durante la infusión, consultar la sección Manejo de las RRI.
	Día 8 (1 000 mg)	Si no se han producido RRI durante la infusión anterior y si la velocidad final de infusión fue de 100 mg/h o más, es posible iniciar las infusiones a una velocidad de 100 mg/h, aumentando en incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos, hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Si el paciente presentó una RRI durante la infusión anterior, iniciar la administración a 50 mg/h. Es posible aumentar progresivamente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.
	Día 15 (1 000 mg)
Ciclos 2-6:	Día 1 (1 000 mg)

Linfoma folicular (LF)
En el Ciclo 1, Gazyvaro debe administrarse mediante perfusión a velocidad estándar (ver
Tabla 6). En los pacientes que durante el Ciclo 1 no presenten reacciones relacionadas con la perfusión (IRR)
de Grado ≥ 3, Gazyvaro puede administrarse mediante perfusión de corta duración (aproximadamente 90 minutos)
(short duration infusion, SDI) a partir del Ciclo 2 (ver Tabla 7).
Tabla 6 Linfoma folicular: velocidad de perfusión estándar y recomendaciones en caso de
aparición de una IRR (Reacción Relacionada con la Perfusión) asociada a la perfusión
anterior

Ciclo	Día del tratamiento	Velocidad de la infusión La velocidad de infusión puede aumentarse siempre que el paciente la tolere. Para la gestión de las RII que se presenten durante la infusión, consulte la sección Manejo de las RII.
Ciclo 1	Día 1 (1 000 mg)	Administrar a 50 mg/h. La velocidad de infusión puede aumentarse en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.
	Día 8 (1 000 mg)	Si no se han producido RII durante la infusión anterior o si se presentó una RII de Grado 1, siempre que la velocidad de infusión final haya sido de 100 mg/h o más rápida, es posible comenzar las infusiones a una velocidad de 100 mg/h, aumentándola con
	Día 15 (1 000 mg)

Ciclos 2-6 o 2-8	Día 1 (1 000 mg)
Ciclo	Día del tratamiento	Velocidad de la infusión La velocidad de infusión puede aumentarse siempre que el paciente la tolere. Para la gestión de las RII que se presenten durante la infusión, consulte la sección Manejo de las RII.
Mantenimiento	Cada 2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero)	incrementos de 100 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Si durante la infusión anterior el paciente presentó una RII de grado igual o superior a 2, administrar a 50 mg/h. Es posible aumentar gradualmente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h.

Tabla 7 Linfoma folicular: velocidad de la infusión de corta duración (ICD) y recomendaciones
en caso de que se presente una RCI (Reacción Relacionada con la Infusión) asociada a la
infusión previa

Ciclo	Día de tratamiento	Velocidad de la infusión Para la gestión de las IRR que se manifiestan durante la infusión, consultar la sección Manejo de las IRR.
Ciclos 2-6 o 2-8	Día 1 (1 000 mg)	Si no se han presentado IRR de Grado ≥ 3 durante el Ciclo 1: 100 mg/h durante 30 minutos, seguido de 900 mg/h durante aproximadamente 60 minutos. Si durante la infusión SDI anterior se presentó una IRR de Grado 1-2 con síntomas persistentes hasta el inicio del siguiente ciclo o una IRR de Grado 3, administrar la siguiente infusión de obinutuzumab a la velocidad estándar (ver Tabla 6).
Mantenimiento	Cada 2 meses durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero)

Nefritis lúpica (NL)
La infusión inicial de Gazyvaro debe administrarse a la velocidad de infusión estándar de la
Dosis 1 (ver Tabla 8).
Los pacientes que no presenten reacciones relacionadas con la infusión de Grado ≥ 3 durante la infusión anterior pueden recibir Gazyvaro mediante una infusión de duración breve (aproximadamente 90 minutos) a partir de la Dosis 2 (ver Tabla 9), manteniendo la premedicación.
Tabla 8 Nefritis lúpica: velocidad de infusión estándar

Número de dosis	Temporización del tratamiento	Velocidad de la infusión
1	Infusión inicial de 1 000 mg	Administrar a una velocidad de 50 mg/h. Es posible aumentar gradualmente la velocidad de infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta una velocidad máxima de 400 mg/h. Para la gestión de las RRI que se presenten durante la infusión, consultar la sección Manejo de las RRI.
2	Semana 2 - dos semanas después de la Dosis 1: 1 000 mg	Administrar a una velocidad de 100 mg/h. La velocidad de infusión puede aumentarse en 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.
3	Semana 24: 1 000 mg
4	Semana 26 - dos semanas después de la Dosis 3: 1 000 mg
5* y siguientes	Cada 6 meses: 1 000 mg

Tabla 9 Nefritis lúpica: velocidad de infusión de corta duración (SDI) y recomendaciones en
caso de presentarse una IRR (Reacción Relacionada con la Infusión) asociada a la infusión
anterior

Número de la dosis	Velocidad de la perfusión
1	Ver Tabla 8
2 y siguientes	Si durante la perfusión anterior no se han presentado IRR de Grado ≥ 3: 100 mg/h durante 30 minutos, seguido de 900 mg/h durante aproximadamente 60 minutos. Si durante la perfusión anterior breve (SDI) se presentó una IRR de Grado 1-2 con síntomas persistentes o una IRR de Grado ≥ 3, administrar las perfusiones de Gazyvaro a la velocidad de perfusión estándar (ver Tabla 8).

Gestión de las RRI
La gestión de las RRI puede requerir la interrupción temporal de la administración, la reducción de la velocidad de perfusión o la interrupción definitiva del tratamiento con Gazyvaro según se indica a continuación.
Leucemia linfática crónica (LLC) y linfoma folicular (LF)

Grado 4 (potencialmente mortal): se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.
Grado 3 (grave): se debe suspender temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede reiniciarse una vez resueltos los síntomas, a una velocidad reducida a la mitad de la velocidad previamente utilizada (es decir, la velocidad empleada en el momento en que se produjo la RRI) y, si el paciente no presenta síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 5-7). En pacientes con LLC, la velocidad de perfusión del Día 1 (Ciclo 1) fraccionada en los dos primeros días puede reiniciarse a un máximo de 25 mg/hora tras una hora, sin aumentarla posteriormente.

Si el paciente presenta una segunda RRI de Grado 3, se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.

Grado 1-2 (leve a moderado): se debe reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede reiniciarse tras la resolución de los síntomas y, si el paciente no presenta síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 5-7). En pacientes con LLC, la velocidad de perfusión del Día 1 (Ciclo 1) fraccionada en los dos primeros días puede reiniciarse a un máximo de 25 mg/hora tras una hora, sin aumentarla posteriormente.

RRI que se presentan durante la perfusión de dosis inicial (SDI)

Grado 4 (potencialmente mortal): se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.
Grado 3 (grave): se debe suspender temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede reiniciarse una vez resueltos los síntomas, a una velocidad reducida no superior a la mitad de la velocidad previamente utilizada (es decir, la velocidad empleada en el momento en que se produjo la RRI) y no superior a 400 mg/hora. Si el paciente presenta una segunda RRI de Grado 3 tras reiniciar la perfusión, se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento. Si el paciente puede completar la perfusión sin otras RRI de Grado 3, la siguiente perfusión debe administrarse a una velocidad no superior a la velocidad estándar.
Grado 1-2 (leve a moderado): se debe reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede continuar tras la resolución de los síntomas y, si el paciente no presenta síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 5 y 6).

Nefritis lúpica

Grado 4 (potencialmente mortal): se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.
Grado 3 (grave): se debe suspender temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede reiniciarse tras la resolución de los síntomas, a una velocidad no superior a la mitad de la velocidad previamente utilizada (es decir, la velocidad empleada en el momento en que se produjo la RRI) y, si el paciente no presenta nuevos síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 8 y 9). Si el paciente presenta una segunda RRI de Grado 3, se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.
Grado 1-2 (leve a moderado): se debe reducir la velocidad de perfusión a la mitad de la velocidad empleada en el momento de la reacción y tratar los síntomas. La perfusión puede continuar tras la resolución de los síntomas, a una velocidad reducida durante otros 30 minutos. Si el paciente no presenta nuevos síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 8 y 9).

RRI que se presentan durante la SDI:

Grado 4 (potencialmente mortal): se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento.
Grado 3 (grave): se debe suspender temporalmente la perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede reiniciarse tras la resolución de los síntomas, a una velocidad no superior a la mitad de la velocidad previamente utilizada (es decir, la velocidad empleada en el momento en que se produjo la RRI) y no superior a 400 mg/hora. Si tras reiniciar la perfusión el paciente presenta una segunda RRI de Grado 3, se debe interrumpir la perfusión y suspender definitivamente el tratamiento. Si el paciente puede completar la perfusión sin otras RRI de Grado 3, la siguiente perfusión debe administrarse a una velocidad no superior a la velocidad estándar (ver Tabla 8).
Grado 1-2 (leve a moderado): se debe reducir la velocidad de perfusión y tratar los síntomas. La perfusión puede continuar tras la resolución de los síntomas y, si el paciente no presenta síntomas de RRI, puede reanudarse gradualmente el aumento de la velocidad de perfusión según los incrementos y tiempos adecuados para la dosis terapéutica (ver Tablas 8-9). Si el paciente presenta síntomas persistentes o si en la perfusión previa de 90 minutos se presentó una RRI de Grado 3 o superior, administrar todas las siguientes perfusiones de Gazyvaro a la velocidad de perfusión estándar (ver Tabla 8).

Instrucciones para la dilución
Gazyvaro debe prepararse por personal sanitario utilizando una técnica aséptica. No agitar el vial. Para la preparación de Gazyvaro deben utilizarse una aguja y una jeringa estériles.
Para LLC ciclos 2-6, LF todos los ciclos y durante todo el tratamiento para la NL
Extraer 40 mL de concentrado del vial y diluirlos en bolsas de perfusión de cloruro de polivinilo (PVC) o poliolefinas no PVC que contengan solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/mL).
Solo para LLC – Ciclo 1
Para que las dos bolsas de perfusión correspondientes a la dosis inicial de 1 000 mg sean diferenciables, se recomienda el uso de bolsas de distinto tamaño con el fin de distinguir la dosis de 100 mg para el Día 1 del Ciclo 1 de la dosis de 900 mg para el Día 1 (continuación) o el Día 2 del Ciclo 1.
Para preparar las dos bolsas de perfusión, extraer 40 mL de concentrado del vial, diluir 4 mL en una bolsa de perfusión de 100 mL de PVC o poliolefinas no PVC y los restantes 36 mL en una bolsa de perfusión de 250 mL de PVC o poliolefinas no PVC que contengan solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/mL). Cada bolsa de perfusión debe etiquetarse claramente.
Tabla 10 Dilución de Gazyvaro (solo para LLC)

Día del tratamiento	Dosis de Gazyvaro a administrar	Cantidad necesaria de Gazyvaro concentrado	Tamaño de la bolsa de infusión en PVC o poliolefina no PVC
Día 1 del Ciclo 1	100 mg	4 mL	100 mL
Día 1 (continuación) o Día 2 del Ciclo 1	900 mg	36 mL	250 mL
A partir del Día 8 del Ciclo 1	1 000 mg	40 mL	250 mL

En los intervalos de concentración comprendidos entre 0,4 mg/mL y 20,0 mg/mL, tras la dilución de
Gazyvaro con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/mL), no se han observado
incompatibilidades entre Gazyvaro y

bolsas de PVC, polietileno (PE), polipropileno (PP) u olefinas
dispositivos de perfusión en PVC, poliuretano (PUR) o PE
filtros en línea opcionales con superficies de contacto en poliéter-sulfona (PES), distribuidores con grifo de tres vías en policarbonato (PC) y catéteres en poliéter-uretano (PEU).

No utilizar otros diluyentes, como por ejemplo una solución de glucosa (al 5%).
La bolsa debe invertirse suavemente para mezclar la solución, evitando la formación excesiva de espuma. No agitar ni congelar la solución diluida.
Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para descartar la presencia de partículas y cualquier cambio de color.
Tras la dilución, se ha demostrado la estabilidad físico-química en una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/mL) a concentraciones de 0,4 mg/mL - 20 mg/mL durante 72 horas a 2-8 °C, seguidas de 48 horas (incluido el tiempo de perfusión) a ≤ 30°C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución para perfusión preparada debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso antes de la administración son responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas a 2-8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Eliminación
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.