Flebogamma Dif

Folleto informativo: información para el usuario

Flebogamma DIF 50 mg/ml solución para perfusión

Inmunoglobulina humana normal (IVIg)
Lea todo el folleto antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos, ya que podría ser perjudicial.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Flebogamma DIF y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Flebogamma DIF
3. Cómo usar Flebogamma DIF
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Flebogamma DIF
6. Contenido del envase y demás información

1. ¿Qué es Flebogamma DIF y para qué se utiliza?

¿Qué es Flebogamma DIF?
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal, una proteína altamente purificada
extraída del plasma humano (una parte de la sangre de los donantes). Este medicamento pertenece al grupo
de medicamentos denominados inmunoglobulinas endovenosas. Se utilizan en el tratamiento de enfermedades en las que
el sistema inmunitario de defensa contra las infecciones no funciona correctamente.

¿Para qué se utiliza Flebogamma DIF?
Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) que no tienen un nivel suficiente de
anticuerpos (Flebogamma DIF se utiliza como terapia sustitutiva). Existen dos grupos:

• Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria (PID), con un déficit de anticuerpos diagnosticado desde el nacimiento (grupo 1).
• Pacientes con síndromes de inmunodeficiencia secundaria (SID) con infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz y que presentan incapacidad demostrada para producir anticuerpos específicos (PSAF)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l (grupo 2).

*PSAF = incapacidad para producir un aumento de al menos 2 veces del título de anticuerpos IgG frente a las vacunas
antineumocócica polisacárida y frente a antígenos peptídicos polivalentes.

Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) susceptibles en los que la vacunación activa
contra el sarampión no está indicada o no se recomienda.

Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) con alteraciones autoinmunes
(inmunomodulación). Existen cinco grupos:

• Trombocitopenia inmune primaria (ITP), en la que la cantidad de plaquetas en sangre está muy reducida. Las plaquetas representan una parte importante del proceso de coagulación y su disminución puede provocar hemorragias no deseadas y moretones. El medicamento también se utiliza en pacientes con alto riesgo de presentar moretones o antes de una hospitalización para ajustar el recuento de plaquetas.
• Síndrome de Guillain-Barré, en el que el sistema inmunitario daña los nervios e impide su correcto funcionamiento.
• Enfermedad de Kawasaki (en este caso junto con la terapia con ácido acetilsalicílico), una enfermedad infantil en la que los vasos sanguíneos (arterias) se dilatan.
• Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP), una enfermedad rara y progresiva que provoca debilidad en las extremidades, entumecimiento, dolor y fatiga.
• Neuropatía motora multifocal (MMN), una enfermedad rara que provoca un deterioro progresivo y asimétrico lento de las extremidades, sin pérdida sensorial.

2. Qué debe saber antes de usar Flebogamma DIF

No use Flebogamma DIF

• Si es alérgico a las inmunoglobulinas normales o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6).
• Si padece déficit de inmunoglobulinas A (IgA) o ha desarrollado anticuerpos contra las IgA.
• Si padece intolerancia hereditaria a la fructosa, una enfermedad genética rara en la que falta la enzima que metaboliza la fructosa. En recién nacidos y niños pequeños (0-2 años), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) podría no haber sido aún diagnosticada y, en tales pacientes, la ingestión de este medicamento puede causar la muerte. Por tanto, los recién nacidos y niños pequeños no deben recibir este medicamento (véanse las advertencias especiales sobre los excipientes al final de esta sección).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Flebogamma DIF.
Algunos efectos adversos pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• si la infusión intravenosa es demasiado rápida
• si recibe Flebogamma DIF por primera vez, si se le ha cambiado el medicamento a base de inmunoglobulinas humanas normales, o si ha transcurrido un largo período desde la última infusión intravenosa (por ejemplo, varias semanas). Se le monitorizará cuidadosamente durante una hora tras la infusión para detectar posibles efectos adversos.

Las reacciones alérgicas son raras. Pueden producirse si no tiene suficientes IgA en sangre o si ha desarrollado anticuerpos anti-IgA.
Pacientes con factores de riesgo preexistentes
Informe a su médico si padece otra enfermedad o condición desfavorable, ya que es necesario un control en pacientes con factores de riesgo preexistentes relacionados con eventos trombóticos (formación de coágulos en la sangre). En particular, informe a su médico si:

• tiene diabetes
• tiene presión arterial elevada
• tiene antecedentes de enfermedades vasculares o trombosis
• tiene sobrepeso
• tiene una disminución del volumen sanguíneo
• padece enfermedades que provocan un aumento de la viscosidad de la sangre
• tiene más de 65 años.

Pacientes con problemas renales
Si padece una enfermedad renal y recibe Flebogamma DIF por primera vez, podría presentarse un problema renal.
Su médico valorará los factores de riesgo y tomará medidas como reducir la velocidad de la infusión o interrumpir el tratamiento.
Efectos sobre los análisis de sangre
Tras recibir Flebogamma DIF, los resultados de algunos análisis de sangre pueden alterarse durante un tiempo. Si va a realizarse un análisis de sangre tras haber tomado Flebogamma DIF, informe al personal de laboratorio o al médico de que ha tomado este medicamento.
Advertencias especiales sobre seguridad
Cuando los medicamentos se producen a partir de plasma o sangre humana, se toman medidas preventivas para evitar infecciones que podrían transmitirse a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección del plasma y de la sangre de los donantes, para asegurarse de que se descartan aquellos con riesgo de infección
• pruebas de cada donación y de cada grupo de plasma para detectar virus o infecciones
• la inclusión de métodos de inactivación o eliminación viral en el proceso de fabricación del plasma o sangre humana.

A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos producidos a partir de plasma o sangre humana, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de una infección. Esto incluye todos los virus de origen aún desconocido, virus emergentes u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos en lípidos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C, así como frente a virus no envueltos en lípidos, como la hepatitis A y el parvovirus B19.
No se han asociado las inmunoglobulinas con infecciones por hepatitis A o parvovirus B19, probablemente porque los anticuerpos contra estas infecciones, presentes en el producto, tienen un efecto protector.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre Flebogamma DIF, se registren el nombre y el número de lote del medicamento (indicados en la etiqueta y en la caja tras el término Lote), con el fin de mantener un seguimiento de los lotes utilizados.
Niños y adolescentes
Durante la infusión de Flebogamma DIF deben vigilarse los parámetros vitales (temperatura corporal, presión sanguínea, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria).
Otros medicamentos y Flebogamma DIF
 Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento.

• Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso del sarampión, paperas y varicela, debe transcurrir un período de hasta 3 meses tras la administración de este producto antes de recibir dichas vacunas. En el caso del sarampión, este período debe ampliarse hasta 1 año.
• Durante el tratamiento con Flebogamma DIF debe evitar el uso concomitante de medicamentos que aumenten la excreción de agua del organismo (diuréticos de asa).

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo, tiene previsto quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Durante el tratamiento pueden producirse reacciones (por ejemplo, mareo o náuseas) que pueden afectar a la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha diagnosticado (o al niño) intolerancia hereditaria a la fructosa, una enfermedad genética rara, usted (o el niño) no debe tomar este medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no pueden transformar la fructosa, cuya acumulación puede causar graves efectos adversos.
Antes de tomar este medicamento, informe a su médico si usted (o el niño) padece intolerancia hereditaria a la fructosa o si el niño se siente mal, vomita o presenta reacciones desagradables como hinchazón y calambres abdominales o diarrea al ingerir alimentos o bebidas azucaradas.
Flebogamma DIF contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 7,35 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) en 100 ml. Esto equivale al 0,37 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar Flebogamma DIF

Flebogamma DIF se administra mediante inyección en vena (administración endovenosa). Puede
ser administrado por usted mismo si ha sido adecuadamente instruido por personal hospitalario o por un profesional
sanitario. Debe realizar la infusión exactamente del mismo modo en que se le ha mostrado, para evitar
la introducción de microorganismos. Nunca debe administrarse el tratamiento por su cuenta; siempre debe estar presente un profesional
sanitario experto en la preparación del medicamento, en la colocación de la cánula, en la
administración y en el control de las reacciones adversas.
La dosis a administrar depende de su enfermedad y de su peso corporal, y será calculada por su
médico (véase el apartado de instrucciones para el personal sanitario, al final de este prospecto).
Al comienzo de la infusión, recibirá Flebogamma DIF a una velocidad baja (0,01 - 0,02 ml/kg/min).
Si se encuentra bien, el médico podrá entonces aumentar gradualmente la velocidad de infusión (hasta
0,1 ml/kg/min).
Uso en niños mayores de 2 años
La dosis en niños no se considera diferente a la de los adultos, ya que se determina según la
enfermedad y el peso del niño.
Si administra más Flebogamma DIF del que debiera
Si toma Flebogamma DIF en mayor cantidad de la que debe, su organismo podría acumular demasiados líquidos.
Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, un paciente anciano o
un paciente con problemas cardíacos o renales. Informe inmediatamente a su médico.
Si olvida administrar Flebogamma DIF
Informe inmediatamente a su médico o farmacéutico y siga sus instrucciones.
No debe recibir una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o
enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
En casos raros y aislados, se han notificado los siguientes efectos adversos con las preparaciones de inmunoglobulinas. Consulte inmediatamente a su médico si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos durante o después de la infusión:

• Una caída repentina de la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico (cuyos signos, entre otros, son erupción cutánea, hipotensión, palpitaciones, sibilancias, tos, estornudos y dificultad para respirar), incluso si no ha mostrado hipersensibilidad en la administración previa.
• Casos de meningitis aséptica transitoria (cuyos signos son dolor de cabeza, fotofobia o intolerancia a la luz, rigidez de nuca).
• Casos de reducción temporal de glóbulos rojos en sangre (anemia hemolítica reversible/hemólisis).
• Casos de reacciones cutáneas transitorias (efectos secundarios en la piel).
• Aumento del nivel sérico de creatinina (una prueba que mide la función renal) y/o insuficiencia renal aguda (cuyos signos son dolor en la parte baja de la espalda, fatiga, disminución de la cantidad de orina).
• Reacciones tromboembólicas, tales como: infarto de miocardio (sensación de opresión en el pecho con sensación de latidos cardíacos demasiado rápidos), accidente cerebrovascular (debilidad de los músculos faciales, brazos o piernas, dificultad para hablar o comprender a los demás), embolia pulmonar (falta de aire, dolor en el pecho y fatiga), trombosis venosa profunda (dolor e hinchazón en un miembro).
• Casos de lesión pulmonar aguda asociada a la transfusión (TRALI) que causa hipoxia (falta de oxígeno), disnea (dificultad para respirar), taquipnea (respiración acelerada), cianosis (falta de oxígeno en la sangre), fiebre e hipotensión.

Otros efectos adversos
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 infusiones):

• dolor de cabeza
• fiebre (temperatura corporal elevada)
• taquicardia (aceleración del ritmo cardíaco)
• hipotensión

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 infusiones):

• bronquitis
• rinofaringitis
• mareo (cinetosis)
• hipertensión
• aumento de la presión sanguínea
• sibilancias
• tos productiva
• dolor abdominal (incluido dolor en la parte superior del abdomen)
• diarrea
• vómitos
• náuseas
• urticaria
• prurito
• erupción cutánea (erupción en la piel)
• dolor de espalda
• mialgia (dolores musculares)
• artralgia (dolores articulares)
• escalofríos febriles (sensación de frío con temblores) o escalofríos
• dolor
• reacción en el sitio de inyección
• prueba de Coombs positiva
• disminución de la presión sanguínea

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 infusiones):

• hipersensibilidad
• comportamiento anormal
• migraña
• fluctuaciones de la presión sanguínea
• sofoco (enrojecimiento)
• tos
• asma
• disnea (dificultad para respirar)
• epistaxis (hemorragia nasal)
• molestias nasales
• dolor de laringe
• dermatitis de contacto
• hiperhidrosis (sudoración excesiva)
• erupción cutánea
• espasmos musculares
• dolor de cuello
• dolor en las extremidades
• retención urinaria
• astenia (fatiga)
• dolor en el pecho
• reacciones en el sitio de infusión (eritema, extravasación, inflamación, dolor)
• reacciones en el sitio de inyección (incluyendo edema, dolor, prurito e hinchazón en el sitio de inyección)
• edema periférico
• alanina aminotransferasa (transaminasa hepática) elevada

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
En comparación con los adultos, en los niños se ha observado una mayor frecuencia de dolor de cabeza, fiebre, aumento de la frecuencia cardíaca y presión sanguínea baja.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Flebogamma DIF

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase tras
CAD.
No conserve el medicamento a una temperatura superior a 30 ºC. No congele.
La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. No utilice este medicamento si observa que la
solución está turbia o presenta un sedimento.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Flebogamma DIF

• El principio activo es inmunoglobulina humana normal (IVIg). Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulinas humanas normales, de las cuales al menos el 97 % corresponde a IgG.

Cada vial de 10 ml contiene: 0,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 50 ml contiene: 2,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 400 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de las subclases de IgG es aproximadamente 66,6 % IgG , 28,5 % IgG , 2,7 % IgG y 2,2 % IgG .
Contiene IgA en trazas (menos de 50 microgramos/ml).

• Los demás componentes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver el apartado 2 para obtener más información sobre los componentes).

Descripción del aspecto de Flebogamma DIF y contenido del envase
Flebogamma DIF es una solución para perfusión. La solución es transparente o ligeramente opalescente y
incolora o amarillo pálido.
Fleogamma DIF se presenta en viales de 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml y
20 g/400 ml.
Envase de 1 vial.
Puede que no todas las presentaciones estén comercializadas.
Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - España
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular
de la autorización de comercialización:
AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/ CY/EL
LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UK(NI) Instituto Grifols, S.A.
Instituto Grifols, S.A. Τηλ: +34 93 571 01 00
Tel: +34 93 571 01 00
CZ DE
Grifols S.R.O. Grifols Deutschland GmbH
Tel: +4202 2223 1415 Tel: +49 69 660 593 100
DK/FI/IS/NO/SE FR
Grifols Nordic AB Grifols France
Tel: +46 8 441 89 50 T é l: +33 (0)1 53 53 08 70
IT PL
Grifols Italia S.p.A. Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +39 050 8755 113 Tel: +48 22 378 85 60
PT
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .
La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios (para más información, ver el apartado 3):
Posología y forma de administración
La dosis y el esquema posológico dependen de la indicación.
La dosis debe adaptarse a las necesidades específicas de cada paciente, determinadas por la respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso. Los esquemas posológicos descritos a continuación se proporcionan como orientación.
Las dosis recomendadas se resumen en la siguiente tabla:

Flebogamma DIF debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,01 - 0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml/kg/minuto.
En un ensayo clínico realizado en pacientes con PTI crónica se alcanzó un aumento significativo del nivel medio de plaquetas (64.000/µl), aunque no se alcanzaron niveles normales.
Población pediátrica
Dado que la dosis para cada indicación se calcula en función del peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica de las condiciones mencionadas anteriormente, la dosificación en niños no se considera diferente de la de adultos.
Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos ni fluidos para administración intravenosa y debe administrarse mediante una línea intravenosa independiente.
Precauciones especiales
Sorbitol
No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, salvo que sea estrictamente necesario.
En niños menores de 2 años puede no haberse diagnosticado aún la intolerancia hereditaria a la fructosa. Los medicamentos que contienen sorbitol/fructosa administrados por vía intravenosa pueden poner en peligro la vida y deben estar contraindicados en estos pacientes, a menos que exista una necesidad clínica evidente y no haya alternativas terapéuticas disponibles.
Debe recopilarse la historia clínica de los pacientes, prestando especial atención a los síntomas de intolerancia hereditaria a la fructosa antes de administrar este medicamento.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre Flebogamma DIF, se registre el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener un vínculo entre los pacientes y los lotes utilizados.
Instrucciones para la manipulación y eliminación
El producto debe llevarse a temperatura ambiente (no superior a 30 °C) antes de su uso.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice Flebogamma DIF si observa que la solución está turbia o presenta sedimentos.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.

Folleto informativo: Información para el usuario

Flebogamma DIF 100 mg/ml solución para perfusión

Inmunoglobulina humana normal (IVIg)
Lea todo este prospecto con atención antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Flebogamma DIF y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Flebogamma DIF
3. Cómo usar Flebogamma DIF
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Flebogamma DIF
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Flebogamma DIF y para qué se utiliza

Qué es Flebogamma DIF
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal, una proteína altamente purificada
extraída del plasma humano (una parte de la sangre de los donantes). Este medicamento pertenece al grupo
de medicamentos denominados inmunoglobulinas endovenosas. Se utilizan en el tratamiento de afecciones en las que
el sistema inmunitario de defensa contra enfermedades no funciona correctamente.
Para qué sirve Flebogamma DIF
Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) que no tienen un nivel suficiente de
anticuerpos (Flebogamma DIF se utiliza como terapia sustitutiva). Existen dos grupos:

• Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia primaria (PID), con un déficit de anticuerpos diagnosticado desde el nacimiento (grupo 1)
• Pacientes con síndromes de inmunodeficiencia secundaria (SID) con infecciones graves o recurrentes, tratamiento antimicrobiano ineficaz y que presentan incapacidad demostrada para producir anticuerpos específicos (PSAF)* o niveles séricos de IgG < 4 g/l (grupo 2)

*PSAF = incapacidad para producir un aumento de al menos 2 veces del título de anticuerpos IgG frente a las vacunas
pneumocócica polisacárida y que contienen el antígeno polipeptídico.
Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) susceptibles en los que la vacunación activa
contra el sarampión no está indicada o no se recomienda.
Tratamiento de adultos, niños y adolescentes (2-18 años) con alteraciones autoinmunes
(inmunomodulación). Existen cinco grupos:

• Trombocitopenia inmune primaria (ITP), en la que la cantidad de plaquetas en la sangre está muy reducida. Las plaquetas representan una parte importante del proceso de coagulación y su reducción puede causar hemorragias no deseadas y moretones. El medicamento también se utiliza
  en pacientes con alto riesgo de formación de moretones, o bien antes de una hospitalización para
  ajustar el recuento de plaquetas.

• Síndrome de Guillain-Barré, en el que el sistema inmunitario daña los nervios e impide su correcto funcionamiento.

• Enfermedad de Kawasaki (en este caso junto con la terapia con ácido acetilsalicílico), una enfermedad infantil en la que los vasos sanguíneos (arterias) se dilatan.

• Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP), una enfermedad rara y progresiva que causa debilidad en las extremidades, entumecimiento, dolor y fatiga.

• Neuropatía motora multifocal (MMN), una enfermedad rara que provoca un debilitamiento progresivo lento y asimétrico de las extremidades, sin pérdida sensorial.

2. Qué debe saber antes de usar Flebogamma DIF

No use Flebogamma DIF

• Si es alérgico a las inmunoglobulinas normales o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• Si padece déficit de inmunoglobulinas A (IgA) o ha desarrollado anticuerpos contra las IgA.
• Si padece intolerancia hereditaria a la fructosa, una enfermedad genética rara en la que falta la enzima que metaboliza la fructosa. En recién nacidos y niños pequeños (0-2 años), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) podría no haber sido aún diagnosticada, y en tales pacientes la administración de este medicamento puede provocar la muerte. Por tanto, los recién nacidos y niños pequeños no deben recibir este medicamento (ver las advertencias especiales sobre los excipientes al final de esta sección).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Flebogamma DIF.
Algunos efectos adversos pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• si la infusión intravenosa es demasiado rápida.
• si recibe Flebogamma DIF por primera vez, si anteriormente usaba otro medicamento basado en inmunoglobulinas humanas (IVIg), o si ha transcurrido un largo período desde la última infusión intravenosa (por ejemplo, varias semanas). Será estrechamente vigilado hasta una hora después de la infusión para controlar posibles efectos adversos.

Las reacciones alérgicas son raras. Pueden presentarse en casos raros de déficit de IgA o si ha desarrollado anticuerpos anti-IgA.
Pacientes con factores de riesgo preexistentes
Informe a su médico si padece alguna otra enfermedad o condición desfavorable, ya que es necesario un control en pacientes con factores de riesgo preexistentes relacionados con eventos trombóticos (formación de coágulos en la sangre). En particular, informe a su médico si:

• tiene diabetes
• tiene la presión arterial elevada
• tiene antecedentes de enfermedades vasculares o trombosis
• tiene sobrepeso
• tiene una disminución del volumen sanguíneo
• padece enfermedades que provocan un aumento de la viscosidad de la sangre
• tiene más de 65 años

Pacientes con problemas renales
Si padece una enfermedad renal y recibe Flebogamma DIF por primera vez, puede presentarse un problema renal.
Su médico considerará los factores de riesgo y tomará medidas como reducir la velocidad de la infusión o interrumpir el tratamiento.
Efectos sobre los análisis de sangre
Tras recibir Flebogamma DIF, los resultados de algunos análisis de sangre pueden alterarse durante un cierto tiempo. Si va a realizarse un análisis de sangre tras haber tomado Flebogamma DIF, informe al técnico de laboratorio o al médico de que ha tomado este medicamento.
Advertencias especiales sobre la seguridad
Cuando los medicamentos se producen a partir de plasma o sangre humana, se toman medidas de precaución para prevenir infecciones que podrían transmitirse a los pacientes. Estas medidas incluyen:

• una cuidadosa selección del plasma y de la sangre de los donantes, para asegurarse de que se descartan aquellos con riesgo de infección
• pruebas de cada donación y de cada grupo de plasma para detectar virus o infecciones
• la inclusión de métodos de inactivación o eliminación viral en el proceso de fabricación del plasma o sangre humana.

A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos producidos a partir de plasma o sangre humana, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de una infección. Esto se aplica a todos los virus de origen aún desconocido, virus emergentes u otros tipos de infecciones.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B y la hepatitis C, así como frente a virus sin envoltura lipídica, como la hepatitis A y el parvovirus B19.
No se han asociado infecciones por hepatitis A o parvovirus B19 con el uso de inmunoglobulinas, probablemente porque los anticuerpos contra estas infecciones, presentes en el producto, tienen un efecto protector.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre Flebogamma DIF, se registren el nombre y el número de lote del medicamento (indicados en la etiqueta y en la caja tras la palabra Lote), para mantener un seguimiento de los lotes utilizados.
Niños y adolescentes
Durante la infusión de Flebogamma DIF deben vigilarse los parámetros vitales (temperatura corporal, presión sanguínea, frecuencia cardíaca y frecuencia respiratoria).
Otros medicamentos y Flebogamma DIF

• Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento.
• Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso del sarampión, paperas y varicela, debe transcurrir un período de hasta 3 meses tras la administración de este producto antes de recibir dichas vacunas. En el caso del sarampión, este período debe ampliarse hasta 1 año.
• Durante el tratamiento con Flebogamma DIF debe evitar el uso concomitante de medicamentos que aumentan la excreción de agua del organismo (diuréticos de asa).

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o tiene previsto quedarse embarazada, o si está dando el pecho, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Durante el tratamiento pueden presentarse reacciones (por ejemplo, mareo o náuseas) que pueden afectar a la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
El sorbitol es una fuente de fructosa. Si su médico le ha diagnosticado (o al niño) intolerancia hereditaria a la fructosa, una enfermedad genética rara, usted (o el niño) no debe tomar este medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no pueden transformar la fructosa, cuya acumulación puede provocar graves efectos adversos.
Antes de tomar este medicamento, informe a su médico si usted (o el niño) padece intolerancia hereditaria a la fructosa o si el niño se siente mal, vomita o presenta reacciones desagradables como hinchazón y calambres abdominales o diarrea al ingerir alimentos o bebidas dulces.
Flebogamma DIF contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 7,35 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en 100 ml. Esto equivale al 0,37 % de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar Flebogamma DIF

Flebogamma DIF se administra mediante inyección en vena (administración endovenosa). Puede ser administrado por usted mismo si ha sido adecuadamente instruido por personal hospitalario o por un profesional sanitario. Debe realizar la infusión exactamente del mismo modo en que se le ha mostrado, para evitar la introducción de microorganismos. Nunca debe administrarse el tratamiento por su cuenta; debe haber siempre presente un profesional sanitario experimentado en la preparación del medicamento, en la colocación de la cánula, en la administración y en el control de las reacciones adversas.
La dosis a administrar depende de su peso y será calculada por su médico (véase el apartado de instrucciones para el personal sanitario, al final de este prospecto).
Al inicio de la infusión, recibirá Flebogamma DIF a una velocidad baja (0,01 ml/kg/min). Si se encuentra bien, su médico podrá aumentar gradualmente la velocidad de infusión (hasta 0,08 ml/kg/min).
Uso en niños mayores de 2 años
La dosis en niños no se considera diferente a la de los adultos, ya que se ajusta según la enfermedad y el peso del niño.
Si utiliza más Flebogamma DIF del que debe
Si toma más Flebogamma DIF de la cantidad indicada, su organismo podría acumular demasiados líquidos. Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, un paciente anciano o un paciente con problemas cardíacos o renales. Informe inmediatamente a su médico.
Si olvida utilizar Flebogamma DIF
Informe inmediatamente a su médico o farmacéutico y siga sus indicaciones.
No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
En casos raros y aislados, se han notificado los siguientes efectos adversos con las preparaciones de inmunoglobulinas. Consulte inmediatamente a su médico si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos durante o después de la infusión:

• Una caída repentina de la presión arterial y, en casos aislados, shock anafiláctico (cuyos signos, entre otros, son erupción cutánea, hipotensión, palpitaciones, sibilancias, tos, estornudos y dificultad para respirar), incluso si no hubiera mostrado hipersensibilidad en la administración previa.
• Casos de meningitis aséptica transitoria (cuyos signos son dolor de cabeza, fotofobia o intolerancia a la luz, rigidez de nuca).
• Casos de reducción transitoria de glóbulos rojos en sangre (anemia hemolítica reversible/hemólisis).
• Casos de reacciones cutáneas transitorias (efectos secundarios en la piel).
• Aumento del nivel sérico de creatinina (una prueba que mide la función renal) y/o insuficiencia renal aguda (cuyos signos son dolor en la parte baja de la espalda, fatiga, disminución de la cantidad de orina).
• Reacciones tromboembólicas, tales como: infarto de miocardio (sensación de opresión en el pecho con sensación de latidos cardíacos demasiado rápidos), accidente cerebrovascular (debilidad de los músculos faciales, brazos o piernas, dificultad para hablar o comprender a los demás), embolia pulmonar (falta de aire, dolor en el pecho y fatiga), trombosis venosa profunda (dolor e hinchazón en un miembro).
• Casos de daño pulmonar agudo asociado a la transfusión (TRALI), que causa hipoxia (falta de oxígeno), disnea (dificultad para respirar), taquipnea (respiración acelerada), cianosis (falta de oxígeno en la sangre), fiebre e hipotensión.

Otros efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 infusiones):

• dolor de cabeza

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 infusiones):

• taquicardia (aceleración del ritmo cardíaco)
• hipotensión (presión arterial baja)
• fiebre (temperatura corporal elevada)
• escalofríos febriles (sensación de frío con temblores) o escalofríos
• náuseas
• vómitos
• dolor de espalda
• mialgia (dolores musculares)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 infusiones):

• hipersensibilidad
• gripe
• mareo (cinetosis)
• temblor (temblar)
• fotofobia (sensibilidad excesiva a la luz)
• vértigo
• hipertensión (presión arterial elevada)
• sibilancias
• dolor abdominal (incluido dolor en la parte superior del abdomen)
• diarrea
• flatulencia
• prurito
• erupción cutánea
• molestias en las extremidades
• espasmos musculares y tensión muscular
• dolor de cuello
• dolor en las extremidades
• molestias en el pecho/dolor en el pecho
• fatiga
• sensación de frío
• malestar general
• edema periférico
• aumento del ritmo cardíaco
• contusión
• infección urinaria
• meningitis aséptica (meningitis no infecciosa)
• disminución de glóbulos rojos y glóbulos blancos
• anorexia (falta de apetito)
• insomnio
• síndrome radicular (dolores en el cuello o espalda y otros síntomas como debilidad, hormigueo o entumecimiento en brazos y piernas)
• síncope vasovagal (pérdida temporal de conciencia)
• conjuntivitis (inflamación de la conjuntiva de los ojos)
• maculopatía (enfermedad de la mácula, en la retina del ojo)
• visión borrosa
• dolor de oído
• cianosis (coloración azulada de la piel)
• aumento o disminución de la presión sanguínea
• sofoco (enrojecimiento)
• hematoma
• trombosis
• linfedema
• disnea (dificultad para respirar)
• epistaxis (hemorragia nasal)
• goteo nasal (producción excesiva de moco)
• dolor de senos paranasales
• síndrome de las vías respiratorias con tos
• molestias e hinchazón abdominal
• boca seca
• hematemesis (expulsión de sangre con el vómito)
• acné
• alopecia
• hiperhidrosis (sudoración excesiva)
• equimosis (hematoma extendido de la piel)
• eritema (enrojecimiento de la piel)
• artralgia (dolor articular)
• molestias musculoesqueléticas
• reacción relacionada con la infusión y reacción en el lugar de infusión (incluyendo eritema y dolor en el sitio de infusión)
• irritabilidad (nerviosismo)
• síndrome parainfluenzal
• deterioro del estado general de salud física
• disminución de hemoglobina
• recuento de reticulocitos aumentado
• disminución del ritmo cardíaco

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
En comparación con los adultos, en los niños se ha observado una mayor frecuencia de dolor de cabeza, escalofríos, fiebre, náuseas, vómitos, presión arterial baja, aumento de la frecuencia cardíaca y dolor de espalda.
La cianosis (falta de oxígeno en la sangre) se ha notificado en un niño, pero no en adultos.
Los efectos adversos pueden reducirse pasando a Flebogamma DIF 50 mg/ml. Si experimenta un aumento de los efectos adversos, consulte a su médico.
Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Flebogamma DIF

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase, tras
CAD.
No conserve a temperatura superior a 30 ºC. No congele.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice este medicamento si observa que la
solución está turbia o presenta un sedimento.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Flebogamma DIF

• El principio activo es inmunoglobulina humana normal (IVIg). Un ml contiene 100 mg de inmunoglobulinas humanas normales, de las cuales al menos el 97 % son IgG.

Cada vial de 50 ml contiene: 5 g de inmunoglobulinas humanas normales.
Cada vial de 100 ml contiene: 10 g de inmunoglobulinas humanas normales.
Cada vial de 200 ml contiene: 20 g de inmunoglobulinas humanas normales.
El porcentaje de las subclases de IgG es aproximadamente 66,6 % IgG_, 27,9 % IgG_, 3,0 % IgG_ y 2,5 % IgG_.
Contiene IgA solo en trazas (menos de 100 microgramos/ml).

• Los demás componentes son sorbitol y agua para inyección (véase el apartado 2 para obtener más información sobre los componentes).

Descripción del aspecto de Flebogamma DIF y contenido del envase
Flebogamma DIF es una solución para perfusión. La solución es transparente o ligeramente opalescente y
incolora o amarillo pálido.
Fleogamma DIF se presenta en viales de 5 g/50 ml, 10 g/100 ml y 20 g/200 ml.
Envase de 1 vial.
Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona - España
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
AT/BE/BG/EE/ES/HR/HU/IE/LV/CY/EL/LT/LU/MT/NL/RO/SI/SK/UK(NI) Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00
CZ DE
Grifols S.R.O. Grifols Deutschland GmbH
Tel: +4202 2223 1415 Tel: +49 69 660 593 100
DK/FI/IS/NO/SE FR
Grifols Nordic AB Grifols France
Tel: +46 8 441 89 50 Tél: +33 (0)1 53 53 08 70
IT PL
Grifols Italia S.p.A. Grifols Polska Sp. z o.o.
Tel: +39 050 8755 113 Tel: +48 22 378 85 60
PT
Grifols Portugal, Lda.
Tel: +351 219 255 200
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios (para más información, véase el apartado 3):
Posología y forma de administración
La dosis y el esquema posológico dependen de la indicación.
La dosis debe adaptarse a las necesidades específicas de cada paciente, determinadas por la respuesta clínica. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso. Los esquemas posológicos descritos a continuación se proporcionan como orientación.
Las dosis recomendadas se resumen en la siguiente tabla:

Flebogamma DIF debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad inicial de 0,01 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si es bien tolerada, aumentar la velocidad de administración a 0,02 ml/kg/min durante los siguientes 30 minutos. De nuevo, si es bien tolerada, aumentar la velocidad de administración a 0,04 ml/kg/min durante los siguientes 30 minutos. Si la administración es bien tolerada por el paciente, pueden realizarse aumentos adicionales de 0,02 ml/kg/min a intervalos de 30 minutos, hasta un máximo de 0,08 ml/kg/min.
Se ha notificado que la frecuencia de reacciones adversas a las inmunoglobulinas intravenosas (IVIg) aumenta con la velocidad de administración. La velocidad de administración durante las primeras infusiones debe ser lenta. Si no aparecen reacciones adversas, la velocidad de infusión en administraciones posteriores puede aumentarse lentamente hasta la velocidad máxima. En pacientes en los que hayan aparecido reacciones adversas, se recomienda reducir la velocidad de infusión en administraciones posteriores y limitar la velocidad máxima a 0,04 ml/kg/min, o bien administrar IVIg al 5 %.

Población pediátrica
Dado que la posología para cada indicación se calcula en función del peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica a las condiciones mencionadas anteriormente, la posología en niños no se considera diferente a la de adultos.

Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos ni fluidos para administración intravenosa y debe administrarse a través de una línea intravenosa independiente.

Precauciones especiales

Sorbitol
No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, salvo que sea estrictamente necesario.
En niños menores de 2 años puede no haberse diagnosticado aún la intolerancia hereditaria a la fructosa. Los medicamentos que contienen sorbitol/fructosa administrados por vía intravenosa pueden poner en peligro la vida y deben estar contraindicados en estos pacientes, salvo que exista una necesidad clínica evidente y no haya alternativas terapéuticas disponibles.
Debe obtenerse la historia clínica de los pacientes, prestando especial atención a los síntomas de intolerancia hereditaria a la fructosa antes de administrar este medicamento.

Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre Flebogamma DIF, se registren el nombre y el número de lote del producto, con el fin de mantener un vínculo entre los pacientes y los lotes utilizados.

Instrucciones para la manipulación y eliminación
El producto debe llevarse a temperatura ambiente (no superior a 30 °C) antes de su uso.
La solución debe estar clara o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogamma DIF si se observa que la solución está turbia o presenta sedimentos.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.