Envatus

Prospecto: información para el paciente

Envarsus 0,75 mg comprimidos de liberación prolongada, 1 mg comprimidos de liberación prolongada, 4 mg comprimidos de liberación prolongada

tacrolimus
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Envarsus y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de tomar Envarsus
3. Cómo tomar Envarsus
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Envarsus
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Envarsus y para qué se utiliza

Envarsus contiene el principio activo tacrolimus. Es un medicamento inmunosupresor. Tras un trasplante de riñón o de hígado, el sistema inmunitario del cuerpo intentará rechazar el nuevo órgano.
Envarsus se utiliza para controlar la respuesta inmunitaria del organismo, permitiéndole aceptar el órgano trasplantado.
Asimismo, puede recibir Envarsus si está sufriendo un rechazo del hígado, riñón, corazón u otro órgano trasplantado, en caso de que alguno de los tratamientos que tomaba anteriormente no haya resultado eficaz para controlar esta respuesta inmunitaria tras el trasplante.
Envarsus se utiliza en adultos.

2. Qué debe saber antes de tomar Envarsus

No tome Envarsus

• si es alérgico al tacrolimus o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico al sirolimus o a cualquier antibiótico macrólido (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, josamicina).

Advertencias y precauciones
Envarsus contiene el principio activo tacrolimus en una formulación de liberación prolongada.
Envarsus se toma una vez al día y no es intercambiable con otros medicamentos que contienen tacrolimus (de liberación inmediata o de liberación prolongada) a la misma dosis.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Envarsus:

• si tiene o ha tenido problemas hepáticos.
• si tiene diarrea desde hace más de un día.
• si está tomando algún medicamento mencionado en la sección “Otros medicamentos y Envarsus”.
• si tiene una alteración de la actividad eléctrica del corazón denominada “prolongación del intervalo QT”.
• si tiene fuertes dolores abdominales, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos.
• si tiene una infección que causa problemas renales o síntomas neurológicos.
• si tiene dolor de cabeza, alteración del estado mental, convulsiones o trastornos visuales.
• si tiene debilidad, alteración del color de la piel o de los ojos, aparición fácil de moretones, infección, tos o anemia.
• si tiene o ha tenido daño en los vasos sanguíneos más pequeños, conocido como microangiopatía trombótica/porfiria trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico. Informe a su médico si aparecen fiebre, moretones bajo la piel (que pueden verse como puntos rojos), fatiga inexplicable, confusión, ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos), disminución de la producción de orina, pérdida de la vista o crisis convulsivas (ver sección 4). Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar estos síntomas puede aumentar.

Por favor, evite tomar cualquier remedio de origen vegetal, como la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o cualquier otro producto de origen vegetal, ya que podría alterar la eficacia y la dosis de Envarsus que necesita. Si tiene dudas, consulte a su médico antes de tomar cualquier producto o remedio de origen vegetal.
Su médico podría necesitar ajustar la dosis de Envarsus o decidir interrumpir el tratamiento con tacrolimus.
Debe mantener un contacto regular con su médico. De vez en cuando, su médico podría considerar necesario realizarle análisis de sangre y orina, o controles cardíacos o oculares, para determinar la dosis adecuada de Envarsus.
Debe limitar su exposición al sol y a la luz ultravioleta (UV) mientras esté tomando Envarsus.
Esto es necesario porque los inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de cáncer de piel.
Use ropa protectora adecuada y aplique un protector solar con alto factor de protección.
Niños y adolescentes
El uso de Envarsus no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Envarsus
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos los que no requieren receta médica y los productos herbales.
No se recomienda tomar Envarsus junto con ciclosporina (otro medicamento utilizado para prevenir el rechazo en trasplantes de órganos).
Si acude a un médico que no sea especialista en trasplantes, informe que está tomando
tacrolimus. Es posible que su médico deba consultar con el especialista en trasplantes si necesita
tomar otro medicamento que pueda aumentar o disminuir las concentraciones de tacrolimus en
sangre.
Los niveles de Envarsus en sangre pueden verse afectados por otros medicamentos que esté tomando, y viceversa, los niveles en sangre de otros medicamentos pueden verse afectados por la toma de Envarsus, lo que podría requerir la interrupción, un aumento o una disminución de la dosis de Envarsus.
Algunos pacientes han presentado aumentos de las concentraciones de tacrolimus en sangre al tomar otros medicamentos. Esto puede provocar efectos adversos graves, como problemas renales, trastornos del sistema nervioso y alteraciones del ritmo cardíaco (ver sección 4).
Un efecto sobre las concentraciones de Envarsus en sangre puede ocurrir muy pronto después de comenzar otro medicamento, por lo que puede ser necesario un seguimiento frecuente y continuo de la concentración de Envarsus en sangre durante los primeros días tras iniciar el otro medicamento y durante todo el tratamiento con este. Algunos medicamentos pueden provocar una disminución de las concentraciones de tacrolimus en sangre, lo que podría aumentar el riesgo de rechazo del órgano trasplantado. En particular, debe informar a su médico si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos como:

• medicamentos antifúngicos y antibióticos, especialmente los llamados antibióticos macrólidos, usados para tratar infecciones (por ejemplo, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazida y flucloxacilina)
• letermovir, usado para prevenir una enfermedad causada por el CMV (citomegalovirus humano)
• inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, saquinavir), el potenciador cobicistat y combinaciones en comprimidos o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH (efavirenz, etravirenina, nevirapina) usados para tratar la infección por VIH
• inhibidores de la proteasa del VHC (por ejemplo, telaprevir, boceprevir, la combinación ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, elbasvir/grazoprevir y glecaprevir/pibrentasvir) usados para tratar la hepatitis C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamida, enzalutamida o mitotano (usados para tratar ciertos tipos de cáncer)
• ácido micofenólico, usado para inhibir el sistema inmunitario y prevenir el rechazo del trasplante
• medicamentos para la úlcera gástrica y el reflujo ácido (por ejemplo, omeprazol, lansoprazol o cimetidina)
• antieméticos, usados para tratar náuseas y vómitos (por ejemplo, metoclopramida)
• cisaprida o el antiácido hidróxido de magnesio-aluminio, usados para tratar la acidez estomacal (pirosis)
• anticonceptivos orales u otros tratamientos hormonales que contengan etinilestradiol, o tratamientos hormonales con danazol
• medicamentos para la presión arterial alta (hipertensión) o problemas cardíacos (por ejemplo, nifedipina, nicardipina, diltiazem y verapamilo)
• medicamentos antiarrítmicos (amiodarona) usados para controlar la arritmia (irregularidades del ritmo cardíaco)
• medicamentos llamados "estatinas", usados para tratar niveles elevados de colesterol y triglicéridos
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, para tratar la epilepsia
• metamizol, usado para tratar el dolor y la fiebre
• corticosteroides prednisolona y metilprednisolona, pertenecientes a la clase de corticosteroides y usados para tratar inflamaciones o suprimir el sistema inmunitario (por ejemplo, en el rechazo del trasplante de órgano)
• nefazodona, usada para tratar la depresión
• preparaciones de origen vegetal que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) o extractos de Schisandra sphenanthera
• cannabidiol (cuyos usos incluyen, entre otros, el tratamiento de crisis convulsivas)

Informe a su médico si está recibiendo tratamiento para la hepatitis C. El tratamiento farmacológico para la hepatitis C puede alterar la función hepática y afectar las concentraciones de tacrolimus en sangre. Las concentraciones de tacrolimus en sangre pueden aumentar o disminuir dependiendo de los medicamentos recetados para la hepatitis C. Su médico podría necesitar monitorear cuidadosamente las concentraciones de tacrolimus en sangre y realizar ajustes de dosis necesarios tras iniciar el tratamiento para la hepatitis C.
Informe a su médico si está tomando o debe tomar ibuprofeno (para tratar fiebre, inflamación y dolor), antibióticos (cotrimoxazol, vancomicina o antibióticos aminoglucósidos como la gentamicina), anfotericina B (para tratar infecciones fúngicas) o medicamentos antivirales (para tratar infecciones virales, por ejemplo, aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Estos medicamentos pueden agravar los problemas renales o neurológicos si se toman junto con Envarsus.
Informe a su médico si está tomando sirolimus o everolimus. Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar microangiopatía trombótica, porfiria trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico puede aumentar (ver sección 4).
Su médico también necesita saber si, mientras toma Envarsus, está tomando suplementos de potasio o ciertos diuréticos usados para la insuficiencia cardíaca, hipertensión y enfermedades renales (por ejemplo, amilorida, triamtereno o espironolactona), o los antibióticos trimetoprim o cotrimoxazol que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, ibuprofeno), usados contra la fiebre, para tratar estados inflamatorios y el dolor, anticoagulantes (fluidificantes de la sangre), o medicamentos orales para la diabetes.
Si debe vacunarse, hable primero con su médico.
Envarsus con alimentos y bebidas
Evite el pomelo (también el zumo) durante el tratamiento con Envarsus, ya que puede afectar los niveles del medicamento en sangre.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está dando el pecho, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. En un estudio se evaluaron los resultados del embarazo en mujeres tratadas con tacrolimus y en mujeres tratadas con otros inmunosupresores. Aunque las evidencias recopiladas en este estudio no son suficientes para sacar conclusiones, se han notificado tasas más elevadas de aborto espontáneo entre pacientes trasplantadas de hígado y riñón que recibieron tacrolimus, así como tasas más altas, entre pacientes trasplantadas de riñón, de hipertensión persistente asociada a pérdida de proteínas en la orina, que se desarrolla durante el embarazo o en el período posparto (una condición llamada preeclampsia). No se ha detectado un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas al uso de Envarsus.
El tacrolimus se excreta en la leche materna. Por lo tanto, no debe amamantar mientras esté tomando Envarsus.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si siente mareo o somnolencia, o si no ve con claridad tras tomar Envarsus. Estos efectos son más frecuentes si también consume alcohol.
Envarsus contiene lactosa
Envarsus contiene lactosa (el azúcar de la leche).

• Envarsus 0,75 mg comprimidos: 41,7 mg
• Envarsus 1 mg comprimidos: 41,7 mg
• Envarsus 4 mg comprimidos: 104 mg
  Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Envarsus

Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento debe ser recetado exclusivamente por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes trasplantados.

Información importante
Asegúrese de recibir siempre el mismo medicamento que contiene tacrolimus cada vez que recoge su receta, a menos que el especialista en trasplantes que le sigue haya acordado cambiar a otro medicamento distinto que contenga tacrolimus.
Este medicamento debe tomarse una vez al día. Si el aspecto de este medicamento no es el mismo de siempre, o si las instrucciones sobre la dosis han cambiado, consulte lo antes posible con su médico o farmacéutico para asegurarse de que ha recibido el medicamento correcto.

¿Qué dosis de Envarsus debo tomar?
La dosis inicial para prevenir el rechazo del órgano trasplantado será determinada por su médico y calculada en función de su peso corporal.
Las dosis diarias iniciales, inmediatamente después del trasplante, estarán generalmente comprendidas entre 0,11 y 0,17 mg por cada kg de peso corporal por día, según el órgano trasplantado. Para tratar el rechazo pueden utilizarse las mismas dosis.
Su dosis depende de su estado general y de qué otro medicamento inmunosupresor esté tomando. Tras comenzar el tratamiento con este medicamento, su médico le realizará análisis de sangre frecuentes para determinar la dosis adecuada. Posteriormente, serán necesarios análisis de sangre periódicos por parte del médico para definir la dosis correcta y ajustarla según sea necesario.
Normalmente, su médico reducirá su dosis de Envarsus cuando su estado se haya estabilizado.

¿Cómo debo tomar las tabletas de Envarsus?
Envarsus se toma por vía oral una vez al día, generalmente con el estómago vacío.
Tome las tabletas inmediatamente después de extraerlas del envase blíster. Las tabletas deben tragarse íntegras con un vaso de agua. No trague el desecante contenido en el envoltorio de aluminio.

¿Durante cuánto tiempo debo tomar las tabletas de Envarsus?
Deberá tomar Envarsus cada día mientras necesite inmunosupresión para prevenir el rechazo del órgano trasplantado. Debe mantener un contacto regular con su médico.

Si toma más Envarsus del que debe
Si ha tomado accidentalmente demasiado Envarsus, consulte inmediatamente a su médico o acuda al servicio de urgencias del hospital más cercano.

Si olvida tomar Envarsus
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Tome la tableta tan pronto como le sea posible el mismo día.

Si interrumpe el tratamiento con Envarsus
La interrupción del tratamiento con Envarsus puede aumentar el riesgo de rechazo de su órgano trasplantado. No suspenda el tratamiento, a menos que su médico le indique que lo haga.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Tacrolimus reduce el mecanismo de defensa de su cuerpo (el sistema inmunitario), que no será tan eficaz como antes para combatir las infecciones. Por lo tanto, puede ser más susceptible a infecciones mientras esté tomando Envarsus. Algunas infecciones podrían ser graves o fatales y pueden incluir infecciones causadas por bacterias, virus, hongos, parásitos u otras infecciones.
Informe inmediatamente a su médico si presenta signos de infección, entre ellos:

• Fiebre, tos, dolor de garganta, sensación de debilidad o malestar general
• Pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista: estos síntomas podrían deberse a una infección cerebral muy rara y grave que puede ser fatal (leucoencefalopatía multifocal progresiva o PML).

Si presenta efectos graves, consulte inmediatamente a su médico. Pueden ocurrir efectos graves, incluyendo reacciones alérgicas y anafilácticas. Se han notificado casos de tumores benignos y malignos tras el tratamiento con Envarsus.

Informe inmediatamente a su médico si tiene o sospecha que podría tener alguno de los siguientes efectos adversos graves:

Efectos adversos graves frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
­ Perforación gastrointestinal: fuerte dolor abdominal, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos.
­ Insuficiencia del órgano trasplantado.
­ Visión borrosa.

Efectos adversos graves poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
­ Microangiopatía trombótica (daño a los vasos sanguíneos más pequeños), incluida la síndrome urémica hemolítica, una afección con los siguientes síntomas: disminución o ausencia de orina (insuficiencia renal aguda), extrema fatiga, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia) y aparición de hematomas (equimosis) o sangrado anormal, así como signos de infección.

Efectos adversos graves raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1 000 personas):
­ Purpura trombótica trombocitopénica: una afección que incluye daño a los vasos sanguíneos más pequeños y se caracteriza por fiebre y equimosis subcutáneas que pueden presentarse como puntos rojos, con o sin extrema fatiga inexplicable, confusión, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), síntomas de insuficiencia renal aguda (disminución o ausencia de orina), pérdida de la vista y crisis convulsivas.
­ Necrólisis epidérmica tóxica: erosión y formación de ampollas en la piel o en las membranas mucosas, piel enrojecida e hinchada que puede desprenderse en amplias zonas del cuerpo.
­ Ceguera.

Efectos adversos graves muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas):
­ Síndrome de Stevens-Johnson: dolor cutáneo inexplicable y generalizado, hinchazón de la cara, enfermedad grave con formación de ampollas en la piel, boca, ojos y genitales, urticaria, hinchazón de la lengua, enrojecimiento cutáneo rojo o violáceo que se extiende, descamación de la piel.
­ Taquicardia ventricular torsade de pointes: cambio en la frecuencia cardíaca que puede o no ir acompañado de síntomas como dolor torácico (angina), desmayo, mareo o náuseas, palpitaciones (sensación intensa del latido cardíaco) y dificultad para respirar.

Efectos adversos graves – frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles):
­ Infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y por protozoos): diarrea prolongada, fiebre y dolor de garganta.
­ Tras el tratamiento, se ha notificado la aparición de tumores benignos y malignos, consecuencia de la inmunosupresión, incluyendo cánceres de piel malignos y un tipo raro de cáncer que puede incluir lesiones cutáneas, denominado sarcoma de Kaposi. Los síntomas incluyen alteraciones en la piel, como cambios en el color, lesiones o nódulos nuevos o cambiantes.
­ Se han notificado casos de aplasia pura de la serie roja (reducción muy grave del recuento de glóbulos rojos), anemia hemolítica (disminución de glóbulos rojos debido a su destrucción anómala, acompañada de fatiga) y neutropenia febril (disminución del tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones, acompañada de fiebre). No se conoce con exactitud con qué frecuencia ocurren estos efectos adversos. Puede no presentar síntomas o, dependiendo de la gravedad, puede experimentar: fatiga, apatía, palidez anormal de la piel, respiración jadeante, mareos, dolor de cabeza, dolor torácico y enfriamiento de manos y pies.
­ Se han notificado casos de agranulocitosis (cantidad muy reducida de glóbulos blancos, acompañada de úlceras bucales, fiebre e infección(es)). Puede no presentar síntomas o puede tener fiebres repentinas, escalofríos y dolor de garganta.
­ Reacciones alérgicas y anafilácticas con los siguientes síntomas: erupción repentina con picor (urticaria), hinchazón de las manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (que puede causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de debilidad.
­ Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES): dolor de cabeza, confusión, cambios de humor, convulsiones y trastornos visuales. Estos pueden ser signos de un trastorno denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible, que se ha notificado en algunos pacientes tratados con tacrolimus.
­ Neuropatía óptica (anomalía del nervio óptico): problemas visuales, como visión borrosa, cambios en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles o restricción del campo visual.

También pueden ocurrir los siguientes efectos adversos tras la toma de Envarsus y podrían ser graves:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Aumento del azúcar en sangre (glucosa), diabetes mellitus, aumento del potasio en sangre
• Dificultad para dormir
• Temblores, dolor de cabeza
• Aumento de la presión arterial
• Resultados anómalos en las pruebas de función hepática
• Diarrea, náuseas
• Problemas renales

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• Disminución del número de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos), aumento de los niveles de glóbulos blancos, variaciones en los niveles de glóbulos rojos (detectadas en análisis de sangre)
• Disminución del magnesio, fósforo, potasio, calcio o sodio en sangre, sobrecarga de líquidos, aumento del ácido úrico o de los lípidos en sangre, pérdida de apetito, disminución del apetito, aumento de la acidez en sangre, otros cambios en el equilibrio salino de la sangre (detectados en análisis de sangre)
• Síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, cambios de humor, pesadillas, alucinaciones, trastornos mentales
• Convulsiones, alteraciones del estado de conciencia, hormigueo y entumecimiento (a veces con dolor) en manos y pies, mareos, dificultad para escribir, trastornos del sistema nervioso
• Aumento de la sensibilidad a la luz, trastornos oculares
• Zumbidos en los oídos
• Disminución del flujo sanguíneo en los vasos cardíacos, aumento de la frecuencia cardíaca
• Sangrado, oclusión parcial o total de vasos sanguíneos, disminución de la presión arterial
• Dificultad respiratoria, alteraciones del tejido pulmonar, acumulación de líquido alrededor de los pulmones, inflamación de la faringe, tos, síntomas similares a los de la gripe
• Inflamaciones o úlceras que causan dolor abdominal o diarrea, sangrado gástrico, inflamaciones o úlceras en la boca, acumulación de líquido en el abdomen, vómitos, dolor abdominal, indigestión, estreñimiento, flatulencias, hinchazón, heces blandas, problemas gastrointestinales
• Trastornos de las vías biliares, coloración amarillenta de la piel por problemas hepáticos, daño en el tejido hepático e inflamación hepática
• Picor, erupción cutánea (rash), pérdida de cabello, acné, aumento de la sudoración
• Dolor en articulaciones, extremidades o espalda, calambres musculares
• Insuficiencia renal, disminución de la producción de orina, micción dificultosa o dolorosa
• Debilidad generalizada, fiebre, acumulación de líquidos en el cuerpo, dolor e incomodidad, aumento de la enzima fosfatasa alcalina en sangre, aumento de peso, sensación de alteración de la temperatura corporal

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• Alteraciones en la coagulación sanguínea, disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas (detectadas en análisis de sangre)
• Deshidratación
• Comportamiento psicótico como delirios, alucinaciones y confusión
• Disminución de proteínas o azúcar en sangre, aumento del fósforo en sangre
• Coma, hemorragia cerebral, ictus, parálisis, trastornos cerebrales, anomalías en la expresión verbal y del lenguaje, problemas de memoria
• Opacidad del cristalino del ojo, pérdida parcial o total de la audición
• Latido cardíaco irregular, paro cardíaco, disminución del rendimiento cardíaco, trastornos del músculo cardíaco, agrandamiento del músculo cardíaco, latido cardíaco más fuerte, anomalías en el electrocardiograma (ECG), anomalías en la frecuencia cardíaca y el pulso
• Coágulo sanguíneo en una vena de una extremidad, shock
• Dificultad respiratoria, trastornos respiratorios, asma
• Inflamación aguda o crónica del páncreas, inflamación del revestimiento de la pared abdominal interna, obstrucción intestinal, aumento de los niveles de la enzima amilasa en sangre, reflujo del contenido gástrico hacia la garganta, vaciamiento gástrico retardado
• Inflamación de la piel, sensación de ardor con exposición al sol
• Trastornos articulares
• Incapacidad para orinar, menstruaciones dolorosas y pérdidas menstruales anómalas
• Insuficiencia multiorgánica, síndrome similar a la gripe, aumento de la sensibilidad al calor y al frío, sensación de opresión en el pecho, sensación de inquietud o malestar, aumento de la enzima lactato deshidrogenasa en sangre, pérdida de peso

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1 000 personas):

• Pequeñas hemorragias cutáneas causadas por coágulos sanguíneos
• Aumento de la rigidez muscular
• Sordera
• Acumulación de líquido alrededor del corazón
• Insuficiencia respiratoria aguda
• Formación de quistes en el páncreas, obstrucción intestinal en fase inicial
• Problemas de circulación sanguínea en el hígado
• Enfermedad grave con aparición de ampollas en la piel, boca, ojos y genitales
• Aumento del vello corporal
• Sed, caídas, sensación de opresión en el pecho, disminución de la movilidad, úlcera

Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10 000 personas):

• Debilidad muscular
• Alteración de la audición
• Anomalías en el ecocardiograma
• Insuficiencia hepática
• Micción dolorosa, con presencia de sangre en la orina
• Aumento del tejido adiposo

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Envarsus

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, en el blíster y en el envoltorio tras «Cad.» o «EXP». La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No conserve el medicamento a una temperatura superior a 25 ºC.
Mantenga el medicamento en su envoltorio de aluminio original para protegerlo de la luz.
Utilice todas las tabletas de liberación prolongada dentro de los 45 días siguientes a la apertura del envoltorio de aluminio.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Envarsus

• El principio activo es el tacrolimus.

Envarsus 0,75 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 0,75 mg de tacrolimus (como monohidrato).
Envarsus 1 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 1,0 mg de tacrolimus (como monohidrato).
Envarsus 4 mg comprimidos de liberación prolongada
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4,0 mg de tacrolimus (como monohidrato).

• Los demás excipientes son hipromelosa, lactosa monohidrato, macrogol 6000, poloxámero 188, estearato de magnesio, ácido tartárico (E334), butilhidroxitolueno (E321), dimeticona 350.

Descripción del aspecto de Envarsus y contenido del envase
Envarsus 0,75 mg comprimidos de liberación prolongada son comprimidos ovalados, no recubiertos, de color blanco a blanco-amarillento, con la inscripción “0.75” grabada en un lado y “TCS” en el otro lado.
Envarsus 1 mg comprimidos de liberación prolongada son comprimidos ovalados, no recubiertos, de color blanco a blanco-amarillento, con la inscripción “1” grabada en un lado y “TCS” en el otro lado.
Envarsus 4 mg comprimidos de liberación prolongada son comprimidos ovalados, no recubiertos, de color blanco a blanco-amarillento, con la inscripción “4” grabada en un lado y “TCS” en el otro lado.
Envarsus se presenta en envases blíster de PVC/Aluminio que contienen 10 comprimidos. 3 blísteres se empaquetan conjuntamente en un sobre protector de aluminio que incluye un desecante.
Existen envases de 30, 60 y 90 comprimidos de liberación prolongada.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo, 26/A
43122 Parma
Italia

Productor
Rottendorf Pharma GmbH
Ostenfelder Straße 51 - 61
59320 Ennigerloh
Alemania
o bien
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via San Leonardo 96
43122 Parma
Italia
o bien
Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Gonzagagasse 16/16
1010 Wien
Austria

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/België/Belgien Lituania
Chiesi sa/nv Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00 Tel: +43 1 4073919

Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Chiesi Bulgaria EOOD Chiesi sa/nv
Tel.: +359 29201205 Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00

República Checa Hungría
Chiesi CZ s.r.o. Chiesi Hungary Kft.
Tel: +420 261221745 Tel.: +36-1-429 1060

Dinamarca Malta
Chiesi Pharma AB Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tlf: +46 8 753 35 20 Tel: +39 0521 2791

Alemania Países Bajos
Chiesi GmbH Chiesi Pharmaceuticals B.V.
Tel: +49 40 89724-0 Tel: +31 0 88 5016400

Estonia Noruega
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Chiesi Pharma AB
Tel: +43 1 4073919 Tlf: +46 8 753 35 20

Grecia Austria
Chiesi Hellas AEBE Chiesi Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +30 210 6179763 Tel: +43 1 4073919

España Polonia
Chiesi España, S.A.U. Chiesi Poland Sp. z.o.o.
Tel: +34 93 494 8000 Tel.: +48 22 620 1421

Francia Portugal
Chiesi S.A.S Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tél: +33 1 47688899 Tel: +39 0521 2791

Croacia Rumanía
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Chiesi Romania S.R.L.
Tel: +43 1 4073919 Tel: +40 212023642

Irlanda Eslovenia
Chiesi Farmaceutici S.p.A. CHIESI SLOVENIJA, d.o.o.
Tel: +39 0521 2791 Tel: +386-1-43 00 901

Islandia República Eslovaca
Chiesi Pharma AB Chiesi Slovakia s.r.o.
Sími: +46 8 753 35 20 Tel: +421 259300060

Italia Finlandia/Suomi
Chiesi Italia S.p.A. Chiesi Pharma AB
Tel: +39 0521 2791 Puh/Tel: +46 8 753 35 20

Chipre Suecia
Chiesi Farmaceutici S.p.A. Chiesi Pharma AB
Τηλ: +39 0521 2791 Tel: +46 8 753 35 20

Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Chiesi Pharmaceuticals GmbH Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Tel: +43 1 4073919 Tel: +39 0521 2791

Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.