Carmustina Waymade

Folleto informativo: información para el usuario

Carmustina Waymade 100 mg polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión

Medicamento equivalente
Lea todo este folleto atentamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este folleto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es Carmustina Waymade y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Carmustina Waymade
3. Cómo usar Carmustina Waymade
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Carmustina Waymade
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Carmustina Waymade y para qué se utiliza

Carmustina Waymade es un medicamento que contiene carmustina como principio activo. La carmustina pertenece a un grupo de fármacos antitumorales conocidos como nitrosoureas, que actúan ralentizando el crecimiento de las células tumorales.
Carmustina Waymade es eficaz en los siguientes tumores malignos como agente único o en combinación con otros agentes antineoplásicos y/o otras medidas terapéuticas (radioterapia, cirugía):

• tumores cerebrales (glioblastoma, gliomas del tronco encefálico, meduloblastoma, astrocitoma y ependimoma), metástasis cerebrales;
• terapia de segunda línea en linfomas no Hodgkin y enfermedad de Hodgkin;
• como tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas autólogas (HPTC) en enfermedades hematológicas malignas (enfermedad de Hodgkin / linfoma no Hodgkin).
• Mieloma múltiple (tumor maligno que se desarrolla a partir de la médula ósea) - en combinación con glucocorticoides como la prednisona.

2. Qué debe saber antes de usar Carmustina Waymade

No use Carmustina Waymade:

• si es alérgico a la carmustina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si padece una inhibición en la formación de células sanguíneas en la médula ósea y, por tanto, el número de plaquetas, glóbulos blancos (leucocitos) o glóbulos rojos (eritrocitos) está reducido, como consecuencia de una quimioterapia o por otras causas;
• si padece insuficiencia renal grave;
• en niños y adolescentes;
• durante el embarazo o la lactancia.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Carmustina Waymade.
El principal efecto adverso de este medicamento es la mielosupresión retardada, que puede manifestarse con fatiga, sangrado de la piel y de las mucosas, así como infecciones y fiebre debidas a alteraciones en la sangre. Por ello, tras cada dosis, su médico controlará periódicamente el recuento sanguíneo semanalmente durante al menos 6 semanas. Según las dosis recomendadas, los ciclos de tratamiento con Carmustina Waymade no deben administrarse con una frecuencia superior a cada 6 semanas. La dosis se confirmará mediante el recuento sanguíneo.
La función hepática, pulmonar y renal se verificará antes del tratamiento y se mantendrá bajo observación regular durante el mismo.
Dado que el uso de Carmustina Waymade puede provocar daño pulmonar, antes de iniciar el tratamiento se realizará una radiografía de tórax y pruebas de función pulmonar (ver también el apartado "Posibles efectos adversos").
Un tratamiento con dosis elevadas de Carmustina Waymade (hasta 600 mg/m²) solo se administra en combinación con un trasplante posterior de células madre. Una dosis tan alta puede aumentar la frecuencia o gravedad de la toxicidad a nivel pulmonar, renal, hepático, cardíaco y gastrointestinal, así como de infecciones y alteraciones electrolíticas (niveles bajos de potasio, magnesio y fosfato en sangre).
Puede presentarse dolor de estómago (enterocolitis neutrópénica) como evento adverso relacionado con el tratamiento tras la administración de agentes quimioterápicos.
Su médico le informará sobre la posibilidad de daño pulmonar y reacciones alérgicas, así como sobre los síntomas correspondientes. Si aparecen tales síntomas, debe contactar inmediatamente con su médico (ver el apartado 4).
Niños y adolescentes
Carmustina Waymade no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Carmustina Waymade
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría necesitar tomar cualquier otro medicamento, incluidos aquellos que no requieran receta médica, tales como:

• fenitoína, utilizada en el tratamiento de la epilepsia;
• dexametasona, utilizada como agente inmunosupresor y antiinflamatorio;
• cimetidina, utilizada para trastornos gástricos como la indigestión;
• digoxina, utilizada en alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias);
• melfalán, un medicamento antineoplásico.

Carmustina Waymade y alcohol
La cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede alterar el efecto de otros fármacos.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está amamantando, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Embarazo y fertilidad
Carmustina Waymade no debe usarse durante el embarazo porque puede causar daño al feto. Por tanto, este medicamento normalmente no debe administrarse a mujeres embarazadas. Si se utiliza durante el embarazo, la paciente debe ser consciente de los posibles riesgos para el feto. Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces para evitar un embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizarlo.
Los pacientes de sexo masculino deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Carmustina Waymade y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento, con el fin de evitar un embarazo en su pareja.
Lactancia
No debe amamantar durante el periodo de administración del medicamento ni durante los 7 días posteriores al tratamiento. No puede descartarse el riesgo para los recién nacidos/lactantes.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Carmustina Waymade no altera o altera de forma insignificante la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, debe consultar a su médico antes de conducir o utilizar herramientas o maquinaria, ya que la cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede afectar su capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
Carmustina Waymade contiene etanol anhidro (alcohol)
Este medicamento contiene 2,4 g de alcohol (etanol) por vial, lo que equivale a 7,68 g en la dosis máxima (320 mg). La cantidad de alcohol en la dosis máxima (200 mg/m² en pacientes de 70 kg de peso) equivale a la cantidad presente en 192 ml de cerveza o 76,8 ml de vino.
Dado que este medicamento se administra generalmente lentamente durante un período de 6 horas, los efectos del alcohol pueden reducirse.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria, ya que el alcohol puede alterar la capacidad de juicio y la rapidez de reacción ante estímulos.
Si padece epilepsia o problemas hepáticos, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
El alcohol presente en este medicamento puede alterar los efectos de otros fármacos. Hable con su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos.
Si está embarazada, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Si tiene dependencia al alcohol, hable con su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

3. Cómo utilizar Carmustina Waymade

Carmustina Waymade siempre le será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos antineoplásicos.
Este medicamento está indicado para administración por infusión intravenosa.
Adultos
La dosis depende del estado clínico, la constitución corporal y la respuesta al tratamiento. Se administra generalmente al menos cada 6 semanas. La dosis recomendada de Carmustina Waymade como agente único en pacientes no tratados previamente oscila entre 150 y 200 mg/m² por vía intravenosa cada 6 semanas. Puede administrarse en una única dosis o fraccionada en infusiones diarias de 75-100 mg/m² durante dos días consecutivos. La dosis también puede variar según el posible uso de Carmustina Waymade en combinación con otros medicamentos antineoplásicos.
Las dosis se ajustarán según la respuesta al tratamiento.
La dosis recomendada de Carmustina Waymade administrada en combinación con otros agentes quimioterápicos antes de un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas es de 300 - 600 mg/m² por vía intravenosa.
Se realizarán controles frecuentes del hemograma para prevenir la toxicidad en la médula ósea y, si es necesario, se ajustará la dosis.
Vía de administración
Tras la reconstrucción y dilución, Carmustina Waymade se administra por vía intravenosa mediante perfusión durante un período de 1-2 horas, protegido de la luz. La duración de la infusión no debe ser inferior a una hora para evitar escozor y dolor en el sitio de inyección. El sitio de inyección se controlará durante la administración.
La duración del tratamiento será determinada por el médico y puede variar para cada paciente.
Si utiliza más Carmustina Waymade de la que debe
Dado que será un médico o una enfermera quienes le administren este medicamento, es improbable que reciba una dosis incorrecta. Informe al médico o al personal de enfermería si tiene alguna duda sobre la cantidad de medicamento que le ha sido administrada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si observa lo siguiente:
silbido respiratorio repentino, dificultad para respirar, hinchazón de los párpados, del rostro o de los
labios, erupción cutánea o sensación de picor (especialmente en todo el cuerpo) y sensación de
desmayo. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
La carmustina Waymade puede provocar los siguientes efectos adversos:
muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10):

• mielosupresión retardada (disminución de las células sanguíneas en la médula ósea), que puede aumentar la probabilidad de contraer infecciones en caso de disminución de los glóbulos blancos (leucocitos);
• ataxia (ausencia de coordinación voluntaria de los movimientos musculares);
• mareo;
• cefalea;
• enrojecimiento temporal de los ojos, visión borrosa debida a hemorragia de la retina;
• hipotensión (descenso de la presión arterial);
• flebitis (inflamación de las venas) asociada a dolor, hinchazón, enrojecimiento y dolor a la palpación;
• trastornos respiratorios (trastornos pulmonares) con dificultad respiratoria. Este medicamento puede provocar daño pulmonar grave (incluso fatal) que puede manifestarse años después del tratamiento. Acuda inmediatamente al médico si observa alguno de los siguientes síntomas: respiración sibilante, tos persistente, dolor torácico, debilidad/fatiga persistente;
• náuseas y vómitos graves;
• si se utiliza sobre la piel, inflamación cutánea (dermatitis);
• el contacto accidental con la piel puede provocar una hiperpigmentación transitoria (oscurecimiento de una zona de la piel o de las uñas);

frecuentes (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10)

• leucemia aguda y displasia medular (desarrollo anómalo de la médula ósea). Entre los síntomas pueden incluirse sangrado de las encías, dolor óseo, fiebre, infecciones frecuentes, sangrado nasal frecuente o grave, nódulos causados por hinchazón de los ganglios linfáticos del cuello y áreas circundantes, axilas, abdomen o ingle, palidez de la piel, respiración sibilante, debilidad, fatiga o disminución general de la energía;
• anemia (disminución de la cantidad de glóbulos rojos en sangre);
• encefalopatías (trastorno del cerebro). Entre los síntomas pueden incluirse debilidad muscular en una zona determinada, escasa capacidad para tomar decisiones o concentrarse, contracción involuntaria, temblor, dificultad para hablar o tragar, crisis convulsivas;
• anorexia;
• estreñimiento;
• diarrea;
• inflamación de la boca y de los labios;
• hepatotoxicidad reversible con dosis altas, que puede provocar un aumento de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina (detectado mediante análisis de sangre);
• alopecia (pérdida del cabello);
• enrojecimiento de la piel;
• reacciones en el lugar de la inyección;

raros (pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1.000)

• enfermedad veno-oclusiva (obstrucción progresiva de las venas), en la que venas muy pequeñas del hígado (de tamaño microscópico) se obstruyen. Entre los síntomas pueden incluirse: acumulación de líquido en el abdomen, aumento del tamaño del bazo, sangrado grave del esófago, coloración amarilla de la piel y del blanco de los ojos;
• problemas respiratorios causados por fibrosis intersticial (con dosis inferiores);
• problemas renales;
• ginecomastia (desarrollo de las mamas en el hombre);

no conocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• dolor muscular;
• crisis convulsivas (ataques), incluido estado epiléptico;
• daño en los tejidos debido a la extravasación en el lugar de inyección;
• cualquier signo de infección;
• infertilidad;
• se ha demostrado que la carmustina afecta negativamente al desarrollo del feto;
• alteraciones electrolíticas (y desequilibrios electrolíticos (niveles bajos de potasio, magnesio y fosfato en sangre)).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a
su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente
a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-
reazioni-avverse. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Carmustina Waymade

Este medicamento será conservado por el médico o por el personal sanitario encargado.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase, tras
"CAD.". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). No congelar.
Mantenga ambos viales (activo y disolvente) en el envase exterior para proteger el medicamento de la luz.

Después de la reconstrucción y dilución
Después de la reconstrucción, Carmustina Waymade es estable durante 24 horas en condiciones de refrigeración (2°C - 8°C), conservado en un recipiente de vidrio y protegido de la luz.

La solución reconstruida se diluye posteriormente con 500 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o 500 ml de solución de dextrosa 50 mg/ml (5%) en recipiente de vidrio o polipropileno. Debe conservarse a temperatura ambiente, protegida de la luz y utilizarse dentro de las 4 horas. Estas soluciones también son estables durante 24 horas en condiciones de refrigeración (2°C - 8°C) y durante otras 6 horas a temperatura ambiente y protegidas de la luz.

Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstrucción/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso son responsabilidad del usuario.

No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los residuos domésticos. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Carmustina Waymade
El principio activo es carmustina.
Cada frasco con polvo para concentrado para solución para perfusión contiene 100 mg de
carmustina. Tras la reconstrucción y dilución, 1 ml de solución contiene 3,3 mg de carmustina.

• Excipientes:
• polvo: ningún excipiente;
• disolvente: etanol anhidro.

Descripción del aspecto de Carmustina Waymade y contenido del envase
Un envase de Carmustina Waymade es un conjunto de polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión, que contiene un frasco con 100 mg de polvo de carmustina y un frasco con 3 ml de disolvente, etanol anhidro.
El polvo es liofilizado en escamas o en masa compacta de color amarillo pálido, suministrado en un frasco de vidrio ámbar.
El disolvente es un líquido transparente e incoloro, suministrado en un frasco de vidrio transparente.
Escamas o masa compacta liofilizada de color amarillo pálido, destinadas a la reconstrucción.
Aspecto de la solución: la solución reconstruida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Polvo: frasco de vidrio tipo I ámbar (30 ml) con tapón de goma bromobutílica gris de 20 mm y precinto superior azul mate tipo flip-off.
Disolvente: frasco de vidrio tipo I (5 ml) con tapón de goma clorobutílica gris de 13 mm y precinto superior azul mate tipo flip-off.

Titular de la autorización de comercialización y Productor
Titular de la autorización de comercialización
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Ámsterdam,
Países Bajos

Productor
Drehm Pharma GmbH
Grünbergstraße 15/3/3,
Viena, 1120, Austria
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Ámsterdam,
Países Bajos

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Se proporciona una breve descripción de la preparación y/o manipulación, incompatibilidades,
posología del medicamento, sobredosis o medidas de control e investigaciones de laboratorio,
basada en el resumen actual de las características del producto.
Carmustina Waymade polvo para concentrado para solución para perfusión no contiene conservantes y
no es un frasco multidosis. La reconstitución y posteriores diluciones deben realizarse en condiciones
asépticas.
Siguiendo las instrucciones de conservación del producto, es posible evitar el deterioro del frasco
íntegro hasta la fecha de caducidad indicada en el envase.
El producto liofilizado no contiene conservantes y es de un solo uso. El liofilizado puede presentarse
como escamas o masa aglomerada. La presencia de una película oleosa puede indicar la disolución del
medicamento. En tales casos no debe utilizarse debido al riesgo de exposición térmica superior a 30 °C.
El medicamento no debe utilizarse más. Si no se está seguro del adecuado enfriamiento del producto,
se debe examinar inmediatamente cada frasco individual del envase. Para realizar esta verificación,
exponer el frasco a luz intensa.
Reconstitución y dilución del polvo para concentrado para solución para perfusión:
Disolver los 100 mg de Carmustina Waymade polvo para concentrado para solución para perfusión con
3 ml del solvente etanol anhidro estéril refrigerado, suministrado en el envase. La carmustina debe
disolverse completamente en etanol anhidro antes de añadir agua estéril para inyecciones. A continuación, añadir en condiciones asépticas 27 ml de agua estéril para inyecciones a la solución alcohólica. La solución madre de 30 ml debe mezclarse cuidadosamente. La reconstitución, realizada según lo recomendado, da como resultado una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Antes de su uso, comprobar si se han formado cristales en los frascos reconstituidos. Si se observan cristales, pueden redisolverse calentando el frasco a temperatura ambiente con agitación. Tras la reconstitución, Carmustina Waymade es estable durante 24 horas bajo refrigeración (2 °C - 8 °C), conservado en un recipiente de vidrio y protegido de la luz.
La solución reconstituida debe diluirse posteriormente con 500 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) o con 500 ml de solución de dextrosa 50 mg/ml (5%). La solución reconstituida y diluida (es decir, la solución lista para usar) debe mezclarse durante al menos 10 segundos antes de la administración. La solución lista para usar debe conservarse a temperatura ambiente en un recipiente de vidrio o polipropileno, protegido de la luz y utilizarse dentro de las 4 horas. Estas soluciones también son estables durante 24 horas bajo refrigeración (2 °C - 8 °C) y durante otras 6 horas a temperatura ambiente, protegidas de la luz.
El pH y la osmolaridad de las soluciones listas para usar para perfusión:
El pH de las soluciones listas para usar para perfusión oscila entre 4,0 y 6,8.
Vía de administración
La solución reconstituida y diluida (es decir, la solución lista para usar) debe administrarse por vía
endovenosa y debe administrarse mediante perfusión durante un período de entre una y dos horas. La administración de la perfusión debe realizarse utilizando un sistema de perfusión o recipientes de PE sin PVC. Durante la administración del medicamento, el recipiente debe ser exclusivamente de vidrio o de polipropileno. Asegurarse de que los recipientes de polipropileno utilizados sean libres de PVC y DEHP. La carmustina tiene un punto de fusión bajo (30,5 °C - 32,0 °C o 86,9 °F - 89,6 °F). La exposición de este fármaco a esta temperatura o superior provocará la licuefacción del medicamento y aparecerá como una película oleosa en los frascos. Esto es un signo de descomposición y los frascos deben eliminarse.
La perfusión de Carmustina Waymade en intervalos más cortos puede provocar dolor intenso y escozor en el sitio de inyección. El sitio de inyección debe monitorizarse durante la administración.
Debe respetarse las directrices para la manipulación y eliminación segura de agentes antineoplásicos.
Posología e investigaciones de laboratorio
Dosis iniciales
La dosis recomendada de Carmustina Waymade como agente único en pacientes no tratados previamente oscila entre 150 y 200 mg/m² por vía endovenosa cada 6 semanas. Puede administrarse en una única dosis o dividida en infusiones diarias de 75-100 mg/m² durante dos días consecutivos.
Cuando Carmustina Waymade se utiliza en combinación con otros medicamentos mielosupresores o en pacientes con depleción de la reserva medular, las dosis deben ajustarse al perfil hematológico del paciente, como se indica a continuación.
Monitorización y dosis posteriores
No debe administrarse un nuevo ciclo de Carmustina Waymade hasta que los elementos sanguíneos circulantes hayan regresado a niveles aceptables (plaquetas por encima de 100.000/mm³, leucocitos por encima de 4.000/mm³), lo cual suele ocurrir en un período de seis semanas. Los valores sanguíneos deben monitorizarse frecuentemente y no deben administrarse ciclos repetidos antes de seis semanas debido a la toxicidad hematológica tardía.
Las dosis posteriores a la dosis inicial deben ajustarse según la respuesta hematológica del paciente a la dosis previa, tanto en monoterapia como en terapia combinada con otros medicamentos mielosupresores. La tabla a continuación se proporciona como guía para el ajuste posológico:

En los casos en que el nadir tras la dosis inicial no se encuentre en la misma fila para leucocitos y plaquetas (por ejemplo,
leucocitos >4.000 y plaquetas <25.000), debe utilizarse el valor con el porcentaje más bajo de la
dosis anterior (por ejemplo, con plaquetas <25.000 debe administrarse como máximo el 50 % de la
dosis anterior).
No existen límites para el período de aplicación del tratamiento con carmustina. En caso de que el
tumor permanezca incurable o aparezcan reacciones adversas graves o insoportables, el tratamiento con
carmustina debe interrumpirse.
Tratamiento de acondicionamiento previo al TPHC
La carmustina se administra por vía intravenosa en combinación con otros agentes
quimioterápicos en pacientes con enfermedades hematológicas malignas previamente al TPHC a una
dosis de 300 - 600 mg/m².
Poblaciones especiales
Población pediátrica
Por motivos de seguridad, la carmustina no debe utilizarse en sujetos menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada
En general, la elección de la dosis en un paciente de edad avanzada debe ser prudente, comenzando normalmente por el extremo inferior del intervalo de dosificación, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como posibles enfermedades concomitantes o tratamientos con otros medicamentos. Dado que en los pacientes de edad avanzada es mayor la probabilidad de una función renal reducida, debe tenerse especial cuidado en la elección de la dosis, monitorizando la velocidad de filtración glomerular y reduciendo la dosis en consecuencia.
Alteración renal
En pacientes con alteración renal, la dosis de Carmustina Waymade debe reducirse si existe una disminución de la velocidad de filtración glomerular.
Compatibilidad/Incompatibilidad con los envases
La solución intravenosa es inestable en envases de cloruro de polivinilo. No utilizar envases de PVC. La solución de Carmustina solo puede administrarse desde envases de vidrio o polipropileno. Asegurarse de que los envases de polipropileno utilizados estén libres de PVC y DEHP.