Caripul
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FOLLETO INFORMATIVO
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
CARIPUL 0,5 mg, Polvo y Disolvente para Solución para Perfusión
CARIPUL 1,5 mg, Polvo y Disolvente para Solución para Perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 0,531 mg de epoprostenol sódico, equivalente a 0,5 mg de epoprostenol.
Un mL de solución reconstituida contiene 0,1 miligramos de epoprostenol (como epoprostenol sódico)
(0,5 mg de epoprostenol en 5 mL de disolvente).
Cada vial contiene 1,593 mg de epoprostenol sódico, equivalente a 1,5 mg de epoprostenol.
Un mL de solución reconstituida contiene 0,3 miligramos de epoprostenol (como epoprostenol sódico)
(1,5 mg de epoprostenol en 5 mL de disolvente).
Cada frasco de disolvente contiene 100 mL de agua para preparaciones inyectables.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión
Polvo de blanco a blanco-amarillento
Disolvente para uso parenteral
Solución transparente, incolora
Para el pH de la solución diluida, ver apartado 4.4
4. INFORMACIÓN CLÍNICA
4.1 Indicaciones terapéuticas
CARIPUL está indicado para:
Hipertensión Arterial Pulmonar
CARIPUL está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (HAP idiopática o
hereditaria y HAP asociada a enfermedades del tejido conectivo) para mejorar la capacidad de ejercicio físico
en pacientes con síntomas correspondientes a las Clases Funcionales WHO III-IV (ver sección 5.1).
Diálisis Renal
CARIPUL está indicado para su uso en hemodiálisis en situaciones de emergencia cuando el uso de heparina conlleve un
alto riesgo de provocar o exacerbar hemorragias o en presencia de otras contraindicaciones al uso
de la heparina (ver sección 5.1).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Hipertensión Arterial Pulmonar
CARIPUL está indicado únicamente para perfusión continua intravenosa.
El tratamiento debe iniciarse y monitorizarse exclusivamente por un médico experto en el tratamiento de la hipertensión
arterial pulmonar.
Intervalo de dosis en el tratamiento a corto plazo (agudo)
Este procedimiento debe realizarse en un hospital con equipamiento adecuado de reanimación. Para
determinar la velocidad de perfusión en el tratamiento a largo plazo se requiere un procedimiento a corto plazo con intervalo de dosis administradas mediante un catéter venoso periférico o central.
La velocidad de perfusión inicial es de 2 nanogramos/kg/min y debe aumentarse en incrementos de 2
nanogramos/kg/min cada 15 minutos o más, hasta que se alcance el máximo beneficio
hemodinámico o los efectos farmacológicos limitantes de la dosis.
Si la velocidad inicial de perfusión de 2 nanogramos/kg/min no es tolerada, debe identificarse una dosis
inferior que sea tolerada por el paciente.
Perfusión continua a largo plazo
La perfusión continua a largo plazo de CARIPUL debe realizarse mediante un catéter venoso
central. Pueden utilizarse temporalmente perfusiones intravenosas periféricas hasta obtener acceso central. Las
perfusiones a largo plazo deben iniciarse a una velocidad inferior en 4 nanogramos/kg/min respecto a la
velocidad de perfusión máxima tolerada, que se habrá determinado durante el tratamiento a corto plazo con
el intervalo de dosis. Si la velocidad máxima de perfusión tolerada es igual o inferior a 5 nanogramos/kg/min,
la perfusión a largo plazo debe iniciarse a 1 ng/kg/min.
Ajuste de dosis
Los ajustes de la velocidad de perfusión a largo plazo deben basarse en la persistencia, recurrencia o
empeoramiento de los síntomas del paciente relacionados con la hipertensión arterial pulmonar o en la aparición de
una reacción adversa debida a dosis excesivas de CARIPUL.
En general, con el tiempo será necesario aumentar la dosis respecto a la dosis inicial. Deben considerarse aumentos de dosis si los síntomas de hipertensión arterial pulmonar persisten o reaparecen tras una mejoría. La velocidad de perfusión debe aumentarse en incrementos de 1 a 2
nanogramos/kg/min y con intervalos suficientes para evaluar la respuesta clínica; dichos intervalos deben
ser de al menos 15 minutos. Tras establecer una nueva velocidad de perfusión, el paciente debe mantenerse bajo observación clínica y, durante varias horas, deben monitorizarse la presión arterial en posición ortostática y clinostática y la frecuencia cardíaca con el fin de verificar que la nueva dosis sea tolerada.
Durante la perfusión a largo plazo, la aparición de eventos farmacológicos relacionados con la dosis, similares a los
observados durante el período de selección de dosis, puede requerir la necesidad de reducir la velocidad de
perfusión; sin embargo, las reacciones adversas pueden ocasionalmente resolverse sin modificación de la
dosificación. Las reducciones de dosis deben realizarse gradualmente, con disminuciones de 2
nanogramos/kg/min cada 15 minutos o más, hasta la resolución de los efectos limitantes de la dosis. La interrupción
brusca de CARIPUL, o reducciones marcadas e imprevistas de la velocidad de perfusión, deben evitarse debido al riesgo de efectos rebote potencialmente fatales (ver sección 4.4). Excepto en situaciones de riesgo vital (por ejemplo: pérdida de conciencia, colapso, etc.), las velocidades de
perfusión de CARIPUL deben modificarse únicamente bajo control médico.
Diálisis Renal
CARIPUL está indicado únicamente para administración mediante perfusión continua, ya sea intravascular o en la sangre
que fluye hacia el dializador.
En adultos, ha demostrado ser eficaz el siguiente esquema de perfusión:
- Antes de la diálisis: 4 nanogramos/kg/min por vía intravenosa durante 15 minutos
- Durante la diálisis: 4 nanogramos/kg/min en la entrada arterial del dializador
La perfusión debe interrumpirse al finalizar la diálisis.
La dosis recomendada para la diálisis renal solo debe superarse en presencia de un control cuidadoso
de la presión sanguínea del paciente.
Pacientes de edad avanzada
No hay información específica disponible sobre el uso de CARIPUL, en diálisis renal o en hipertensión
arterial pulmonar, en pacientes mayores de 65 años. En general, la determinación de la dosis en un
paciente anciano debe realizarse con precaución, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de
insuficiencia hepática, renal (en caso de hipertensión arterial pulmonar) o cardiaca, así como enfermedades
concomitantes u otras terapias farmacológicas.
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de epoprostenol en niños menores de 18 años aún no han sido establecidas.
Forma de administración
La administración a largo plazo de epoprostenol debe realizarse por vía intravenosa mediante un catéter venoso central utilizando una bomba de perfusión ambulatoria. El paciente debe recibir instrucciones adecuadas sobre los aspectos relacionados con el cuidado del catéter venoso central, la preparación
aséptica de la solución inyectable intravenosa de CARIPUL, la preparación y sustitución del depósito del sistema de administración de la bomba de perfusión y del correspondiente conjunto de extensión.
Más información sobre materiales potencialmente adecuados, bombas ambulatorias e instrucciones sobre la
conexión de los sistemas de acceso IV para la administración de CARIPUL se describe en la sección 6.6.
Reducción del riesgo de infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter
Debe prestarse especial atención a las recomendaciones descritas en la sección 4.4 y siguientes, con el fin de reducir el riesgo de infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter.
El cuidado del catéter venoso central y de la vía de comunicación del catéter con el exterior debe seguir procedimientos médicos codificados.
Solo deben utilizarse dispositivos de extensión que incluyan un filtro de 0,22 micrómetros en línea, colocado entre la bomba de perfusión y el catéter venoso central. Se recomienda el uso de filtros con membrana hidrófila de poliéter sulfona. El dispositivo de extensión y el filtro en línea deben sustituirse al menos cada 48 horas (ver sección 6.6).
Preparación de la solución intravenosa inyectable de CARIPUL
Las soluciones reconstituidas deben diluirse inmediatamente hasta la concentración final.
La solución reconstituida debe examinarse antes de la dilución adicional. Está prohibido su uso si se observan cambios de color o presencia de partículas.
Para las instrucciones sobre la reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
El epoprostenol no debe administrarse mediante bolo inyectable.
4.3 Contraindicaciones
CARIPUL está contraindicado en pacientes:
- con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1.
- con insuficiencia cardíaca congestiva debida a disfunción ventricular izquierda grave.
- CARIPUL no debe usarse de forma crónica en pacientes que desarrollen edema pulmonar durante la titulación de la dosis.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso
El pH de las soluciones "listas para usar" diluidas disminuye con la dilución y varía desde 12,0 para concentraciones de 90 000 ng/mL hasta 11,7 para concentraciones de 45 000 ng/mL, y hasta 11,0 para concentraciones de 3 000 ng/mL.
Por tanto, la administración intravenosa periférica debe limitarse en duración y realizarse con bajas concentraciones.
Debido al alto pH de las soluciones finales para perfusión, debe tenerse cuidado durante la administración para evitar extravasación y el consiguiente riesgo de daño tisular.
CARIPUL es un potente vasodilatador pulmonar y sistémico. Los efectos cardiovasculares que se manifiestan durante la perfusión desaparecen en menos de 30 minutos tras finalizar la administración.
CARIPUL es un potente inhibidor de la agregación plaquetaria; por consiguiente, debe considerarse un riesgo incrementado de complicaciones hemorrágicas, especialmente en pacientes que presenten otros factores de riesgo hemorrágico (ver sección 4.5).
Si se produce hipotensión excesiva durante la administración de CARIPUL, debe reducirse la dosis o interrumpirse la perfusión. En caso de sobredosificación, la hipotensión puede ser grave y provocar pérdida de conciencia (ver sección 4.9).
La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben monitorizarse durante la perfusión de CARIPUL.
CARIPUL puede tanto reducir como aumentar la frecuencia cardíaca. Se considera que este cambio depende tanto de la frecuencia cardíaca basal como de la velocidad de perfusión a la que se administra CARIPUL.
Los efectos de CARIPUL sobre la frecuencia cardíaca pueden enmascararse con el uso concomitante de medicamentos que actúen sobre los reflejos cardiovasculares.
Debe tenerse extrema precaución en pacientes con enfermedad coronaria.
Se han descrito niveles elevados de glucosa sérica (ver sección 4.8).
El disolvente no contiene conservantes; por consiguiente, cada viaampolla debe usarse una sola vez y luego desecharse.
Hipertensión Arterial Pulmonar
Algunos pacientes con hipertensión arterial pulmonar han desarrollado edema pulmonar durante la titulación de la dosis, lo cual puede estar asociado a enfermedad veno-oclusiva pulmonar. CARIPUL no debe usarse crónicamente en pacientes que desarrollen edema pulmonar durante la titulación de la dosis (ver sección 4.3).
Debe evitarse la suspensión brusca o interrupciones de la perfusión, excepto en situaciones de riesgo vital. Una interrupción brusca del tratamiento puede provocar un efecto rebote de la hipertensión pulmonar, causando vértigo, astenia, aumento de la disnea y puede conducir a la muerte (ver sección 4.2).
CARIPUL se perfunde de forma continua mediante un catéter venoso central permanente a través de una pequeña bomba de perfusión portátil. Por tanto, el tratamiento con CARIPUL requiere el compromiso del paciente en la reconstitución estéril del medicamento, su administración, el cuidado del catéter venoso central permanente y disponibilidad para una formación continua y cuidadosa en esta práctica.
En la preparación del medicamento y el cuidado del catéter deben aplicarse condiciones de asepsia. Incluso breves interrupciones en la administración de CARIPUL pueden provocar un rápido empeoramiento de la sintomatología. La decisión de administrar CARIPUL para la hipertensión arterial pulmonar debe basarse en la concienciación por parte del paciente de que existe una alta probabilidad de que el tratamiento con CARIPUL sea necesario durante períodos prolongados, incluso años, y debe evaluarse cuidadosamente la capacidad del paciente para aceptar tanto la correcta gestión del catéter endovenoso permanente como de la bomba de perfusión.
Diálisis Renal
El efecto hipotensor de CARIPUL puede verse acentuado por el uso de tampón acetato en la solución dialítica durante la diálisis renal.
Durante la diálisis renal con CARIPUL debe asegurarse que el gasto cardíaco aumente adecuadamente para que no disminuya la liberación de oxígeno a los tejidos periféricos.
CARIPUL no es un anticoagulante convencional. El epoprostenol se ha utilizado con éxito como sustituto de la heparina en la diálisis renal, pero en un pequeño porcentaje de casos se ha observado formación de coágulos en el circuito dialítico, lo que ha requerido la interrupción de la diálisis. Cuando el epoprostenol se usa solo, determinaciones como el tiempo de coagulación del sangre total activado pueden no ser fiables.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente «sin sodio».
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se administra CARIPUL a pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes, se recomienda el control estándar de los parámetros de coagulación.
Los efectos vasodilatadores de CARIPUL pueden aumentar o verse aumentados por el uso concomitante de otros vasodilatadores.
Como se ha descrito con otros análogos de prostaglandinas, CARIPUL puede reducir la eficacia trombolítica del activador tisular del plasminógeno (t-PA) al aumentar la depuración hepática del t-PA.
Cuando se usan simultáneamente AINE o otros medicamentos que afecten la agregación plaquetaria, es posible que CARIPUL aumente el riesgo de hemorragia.
Los pacientes en tratamiento con digoxina, tras el inicio de la terapia con CARIPUL, pueden presentar un aumento de las concentraciones de digoxina que, aunque transitorio, puede ser clínicamente relevante en pacientes predispuestos a intoxicación por digoxina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los datos sobre el uso de epoprostenol en mujeres embarazadas son limitados.
Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos adversos (ver sección 5.3).
Dada la ausencia de alternativas terapéuticas, el epoprostenol puede utilizarse en aquellas mujeres que decidan continuar su embarazo a pesar del riesgo conocido asociado a la hipertensión arterial pulmonar durante el embarazo.
Lactancia
No se sabe si el epoprostenol o sus metabolitos se excretan en la leche humana. No puede descartarse el riesgo para los lactantes. La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con CARIPUL.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos del epoprostenol sobre la fertilidad en humanos. Los estudios de reproducción en modelos animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La hipertensión arterial pulmonar y su tratamiento terapéutico pueden alterar la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.
No hay datos sobre el efecto de CARIPUL, cuando se utiliza en diálisis renal, sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.
4.8 Efectos adversos
Los efectos adversos se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas y según la frecuencia. Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes ≥ 1/10 (≥ 10%); frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10 (≥ 1% y < 10%); poco frecuentes ≥ 1/1 000 y < 1/100 (≥ 0,1% y < 1%); raras ≥ 1/10 000 y < 1/1 000 (≥ 0,01% y < 0,1%); muy raras < 1/10 000 (< 0,01%) y no conocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
| Infecciones e infestaciones | |
| Común | Sepsis, septicemia (principalmente relacionadas con el sistema de administración de CARIPUL)1 |
| Trastornos del sistema hematopoyético y linfático | |
| Común | Disminución del recuento de plaquetas, hemorragias en distintas localizaciones (por ejemplo, pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, posquirúrgica, retroperitoneal) |
| No conocido | Esplenomegalia, hipersplenismo |
| Trastornos endocrinos | |
| Muy raro | Hipertiroidismo |
| Trastornos psiquiátricos | |
| Común | Ansiedad, nerviosismo |
| Muy raro | Agitación |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Muy común | Cefalea |
| Trastornos cardíacos | |
| Común | Taquicardia2, bradicardia3 |
| No conocido | Insuficiencia cardíaca de alto gasto |
| Trastornos vasculares | |
| Muy común | Enrojecimiento facial (observado también en pacientes anestesiados) |
| Común | Hipotensión |
| Muy raro | Pálida |
| No conocido | Ascitis |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
| No conocido | Edema pulmonar |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Muy común | Náuseas, vómitos, diarrea |
| Común | Cólicos abdominales, a veces descritos como sensación de molestia abdominal |
| No común | Secura de boca |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
| Común | Erupción cutánea |
| No común | Sudoración |
| No conocido | Urticaria |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo | |
| Muy común | Dolor en la mandíbula |
| Común | Artralgia |
| Trastornos sistémicos y condiciones relacionadas con el sitio de administración | |
| Muy común | Dolor (no especificado) |
| Común | Dolor en el sitio de inyección*, dolor torácico |
| Raro | Infección local* |
| Muy raro | Eritema en el sitio de infusión*, obstrucción del catéter venoso central de larga duración*, sensación de fatiga, opresión torácica |
| Pruebas de diagnóstico | |
| No conocido | Aumento de los niveles de glucosa en sangre |
* Asociado con el sistema de administración de epoprostenol
Se han detectado infecciones relacionadas con el uso del catéter causadas por organismos que no siempre se consideran patógenos (incluido el micrococo).
Se ha notificado taquicardia tras la administración de epoprostenol a dosis de 5 nanogramos/kg/min y dosis inferiores.
En voluntarios sanos, con una dosis de epoprostenol superior a 5 nanogramos/kg/min, se han descrito casos de bradicardia, acompañados en ocasiones de hipotensión ortostática. En voluntarios sanos conscientes, tras la administración intravenosa de una dosis de epoprostenol equivalente a 30 nanogramos/kg/min, se ha notificado bradicardia asociada a una considerable caída de la presión arterial sistólica y diastólica.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se requiere a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de:
Sitio web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa
4.9 Sobredosificación
El síntoma principal de sobredosificación es probablemente la hipotensión.
En general, los eventos observados tras una sobredosificación de CARIPUL representan efectos farmacológicos exagerados del medicamento (por ejemplo: hipotensión y complicaciones derivadas de la hipotensión).
En caso de sobredosificación, debe reducirse la dosis o interrumpirse la infusión, y aplicar medidas terapéuticas de apoyo adecuadas; por ejemplo, expandir el volumen plasmático y/o ajustar el flujo de la bomba.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Categoría farmacoterapéutica: Agentes antitrombóticos; inhibidores de la agregación plaquetaria excluida la heparina, código ATC: B01AC09
El valor de pH de CARIPUL es más alto que el pH de otros productos a base de epoprostenol.
En comparación con otras soluciones diluidas de epoprostenol, tamponadas con glicina, Caripul contiene L-arginina, con una capacidad tamponante más baja. Esto determina un intervalo más amplio de valores de pH en la solución diluida. Tras la dilución, el pH disminuye de 12,0 a concentraciones de 90 000 ng/mL a 11,7 para concentraciones de 45 000 ng/mL, hasta 11,0 para concentraciones de 3 000 ng/mL.
Los estudios descritos a continuación en el apartado "Efectos farmacodinámicos" se refieren a estudios realizados con soluciones de epoprostenol tamponadas con glicina y con un pH comprendido entre 10,3 y 10,8 (Flolan).
Mecanismo de acción
El epoprostenol sódico, la sal monosódica del epoprostenol, es una prostaglandina natural normalmente producida por la túnica íntima de los vasos sanguíneos. El epoprostenol es el inhibidor más potente de la agregación plaquetaria conocido. También es un potente vasodilatador.
Muchas de las acciones del epoprostenol ocurren a través de la estimulación de la adenilato ciclasa, con el consiguiente aumento de los niveles intracelulares de 3’-5’ adenosina monofosfato cíclico (cAMP). En plaquetas humanas se ha descrito una estimulación secuencial de la adenilato ciclasa, seguida de la activación de la fosfodiesterasa. Los altos niveles de cAMP regulan las concentraciones de calcio intracelular estimulando la eliminación del calcio; por lo tanto, la agregación plaquetaria queda finalmente inhibida por la reducción del calcio citoplasmático, del cual dependen los cambios en la forma de las plaquetas, la agregación y la reacción de liberación.
Efectos farmacodinámicos
Una infusión de 4 nanogramos/kg/min durante 30 minutos ha demostrado no tener efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial, aunque puede producirse enrojecimiento facial a estas dosis.
Hipertensión arterial pulmonar
Infusiones endovenosas de epoprostenol de hasta 15 minutos han mostrado un aumento dependiente de la dosis del índice cardíaco (CI) y del volumen sistólico (SV), y reducciones dependientes de la dosis de las resistencias vasculares pulmonares (PVR), de la resistencia pulmonar total (TPR) y de la presión arterial sistémica media (SAPm). En pacientes con hipertensión arterial pulmonar idiopática o hereditaria, los efectos del epoprostenol sobre la presión media de la arteria pulmonar (PAPm) han sido variables y de escasa entidad.
Diálisis renal
La administración de 2-16 ng/kg/min de epoprostenol por vía endovenosa produce efectos dependientes de la dosis sobre la agregación plaquetaria. A dosis iguales o superiores a 4 ng/kg/min se observa además una inhibición significativa de la agregación inducida por la adenosina difosfato.
Se ha observado que los efectos sobre las plaquetas desaparecen en un plazo de 2 horas tras la interrupción de la infusión y que las alteraciones hemodinámicas debidas al epoprostenol vuelven a los valores basales dentro de los 10 minutos posteriores al final de una sesión de infusión de 60 minutos con dosis comprendidas entre 1 y 16 ng/kg/min.
Concentraciones circulantes más elevadas de epoprostenol (20 ng/kg/min) provocan la dispersión de los agregados plaquetarios circulantes y un aumento del tiempo de sangrado cutáneo hasta el doble.
El epoprostenol potencia la actividad anticoagulante de la heparina en aproximadamente un 50%, probablemente mediante la reducción de la liberación del factor neutralizante de la heparina.
Eficacia y seguridad clínica
Hipertensión arterial pulmonar
Las infusiones crónicas continuas de epoprostenol en pacientes con HPAP idiopática o hereditaria han sido estudiadas en dos ensayos prospectivos, abiertos y aleatorizados, de 8 y 12 semanas de duración (N=25 y N=81, respectivamente), comparando epoprostenol más terapia convencional frente a terapia convencional sola. La terapia convencional variaba entre pacientes e incluía algunos o todos los siguientes tratamientos: anticoagulantes en prácticamente todos los pacientes; vasodilatadores orales, diuréticos y digoxina en la mitad a dos tercios de los pacientes; oxígeno suplementario en aproximadamente la mitad de los pacientes. Excepto por 2 pacientes en Clase Funcional II de la New York Heart Association (NYHA), todos los pacientes estaban en Clase Funcional III o IV. Dado que los resultados fueron similares en ambos estudios, se describen los resultados del análisis combinado. Los valores medianos del "test de la caminata de 6 minutos" (6-minute walk test [6MWT]) al inicio del estudio, para el grupo con terapia convencional y para el grupo con epoprostenol más terapia convencional, fueron respectivamente de 266 metros y 301 metros.
Las mejoras respecto a la línea basal del índice cardíaco (0,33 vs -0,12 l/min/m²), volumen sistólico (6,01 vs -1,32 mL/latido), saturación de oxígeno arterial (1,62 vs -0,85%), presión media de la arteria pulmonar (-5,39 vs 1,45 mmHg), presión media auricular derecha (-2,26 vs 0,59 mmHg), resistencia pulmonar total (-4,52 vs 1,41 U Wood), resistencia vascular pulmonar (-3,60 vs 1,27 U Wood) y resistencia vascular sistémica (-4,31 vs 0,18 U Wood) fueron estadísticamente diferentes entre los pacientes que recibieron epoprostenol de forma crónica y los que no lo recibieron. La presión arterial sistémica media no fue significativamente diferente entre ambos grupos (-4,33 vs -3,05 mmHg). Estas mejoras hemodinámicas parecieron ser persistentes cuando el epoprostenol se administró durante al menos 36 meses en un estudio abierto no aleatorizado.
Se observó una mejora estadísticamente significativa en la capacidad de ejercicio (p=0,001), medida mediante el 6MWT, en pacientes que recibieron epoprostenol por vía endovenosa continua en combinación con terapia convencional (N=52) durante 8 o 12 semanas, en comparación con pacientes que recibieron solo terapia convencional ([N=54]; cambio combinado a las 8 y 12 semanas respecto al valor basal: mediana: 49 vs -4 metros; media: 55 vs -4 metros). Las mejoras fueron evidentes desde la primera semana de tratamiento. Al final del período de tratamiento en el estudio de 12 semanas, la supervivencia mejoró en pacientes de Clases Funcionales III y IV de la NYHA. Fallecieron 8 de 40 pacientes (20%) que recibieron terapia convencional sola, mientras que ninguno de los 41 pacientes que recibieron epoprostenol falleció (p=0,003).
Las infusiones crónicas continuas de epoprostenol en pacientes con HPAP/SSD fueron estudiadas en un ensayo prospectivo, abierto y aleatorizado de 12 semanas de duración, comparando epoprostenol más terapia convencional (N=56) frente a terapia convencional sola (N=55). Excepto por 5 pacientes en Clase Funcional II de la NYHA, todos los pacientes estaban en Clase Funcional III y IV. La terapia convencional variaba entre pacientes e incluía algunos o todos los siguientes tratamientos: anticoagulantes en prácticamente todos los pacientes, oxígeno suplementario y diuréticos en dos tercios de los pacientes, vasodilatadores orales en el 40% de los pacientes y digoxina en un tercio de los pacientes. El "punto final" primario de eficacia del estudio fue una mejora en el 6MWT. El valor mediano basal para el grupo con terapia convencional y para el grupo con epoprostenol más terapia convencional fue de 240 metros y 270 metros, respectivamente. Tras 12 semanas de tratamiento, en los pacientes que recibieron epoprostenol de forma crónica en comparación con los que no lo recibieron, se observó un aumento estadísticamente significativo en el CI y reducciones estadísticamente significativas en la PAPm, RAPm, PVR y SAPm.
Durante 12 semanas, se observó una diferencia estadística (p < 0,001) en el cambio respecto al valor basal del 6MWT entre el grupo que recibió epoprostenol más terapia convencional y el grupo con terapia convencional sola (mediana: 63,5 vs -36,0 metros; media: 42,9 vs -40,7 metros).
En algunos pacientes, las mejoras fueron evidentes al final de la primera semana de tratamiento. Los aumentos en la capacidad de ejercicio iban acompañados de mejoras estadísticamente significativas en la disnea, medida mediante el uso del Índice de Disnea de Borg. A las 12 semanas, la clase funcional NYHA mejoró en 21 de 51 pacientes (41%) tratados con epoprostenol, frente a ninguno de los 48 pacientes tratados con terapia convencional sola. Sin embargo, más pacientes en ambos grupos de tratamiento (28/51 [55%] con epoprostenol y 35/48 [73%] con terapia convencional sola) no mostraron cambio en la clase funcional, y 2/51 (4%) con epoprostenol y 13/48 (27%) con terapia convencional sola empeoraron.
No se observó diferencia estadística en la supervivencia a las 12 semanas entre pacientes con HPAP/SSD tratados con epoprostenol frente a los tratados con terapia convencional sola. Al final del período de tratamiento, fallecieron 4 de 56 pacientes (7%) que recibieron epoprostenol, frente a 5 de 55 (9%) pacientes tratados con terapia convencional sola.
Diálisis renal
Seis estudios controlados con heparina y cinco estudios de emergencia investigaron el papel del epoprostenol en la gestión general de la diálisis renal, utilizando diferentes técnicas. Las mediciones primarias de eficacia incluyeron la eliminación intradiálisis de urea (BUN) y creatinina, la eliminación intradiálisis de líquidos (ultrafiltración) y la coagulación dentro del circuito extracorpóreo.
Coágulos importantes (interrupción permanente de la diálisis o que requieren modificación del riñón artificial) ocurrieron en aproximadamente el 9% (n = 56) de todas las diálisis con epoprostenol y en < 1% (n = 1) de las diálisis con heparina en los principales estudios controlados y estudios de emergencia. La mayoría de las diálisis con epoprostenol (67%) que requirieron sustitución del riñón artificial se completaron posteriormente con epoprostenol sin coágulos adicionales. Sin embargo, 9 de las 27 diálisis con epoprostenol fracasaron tras varios intentos.
Independientemente de las dificultades técnicas que rara vez ocurrieron con ambos tratamientos, coágulos importantes que limitaban la diálisis no ocurrieron en el 93% de todas las diálisis con epoprostenol y en el 99% de todas las diálisis con heparina.
Coágulos menores (suficientes para requerir intervención, pero no la suspensión permanente de la diálisis o que requieran modificación del riñón artificial) se notificaron con mayor frecuencia durante la diálisis con epoprostenol que con heparina. Ninguna de las diálisis con heparina y el 5% (n = 32) de las diálisis con epoprostenol presentaron coágulos menores.
Coágulos visibles (que no requieren intervención) se notificaron en otro 31% de las diálisis con epoprostenol y en el 5% de las diálisis con heparina.
Para determinar si los pacientes en diálisis renal con mayor riesgo de hemorragia sangran menos frecuentemente con epoprostenol que con heparina, se realizaron dos grandes estudios controlados prospectivos. Cada paciente fue asignado aleatoriamente a una secuencia de diálisis con heparina o epoprostenol y recibió hasta 6 diálisis por tipo en un estudio y hasta 3 diálisis por tipo en el otro estudio.
El riesgo de sangrado se definió como:
- Riesgo muy elevado: presencia de sangrado activo en el momento del inicio de la diálisis
- Riesgo alto: sangrado activo en los 3 días previos a la diálisis que se interrumpió en la fase de prediálisis o heridas quirúrgicas o traumáticas en los 3 días previos a la diálisis
En importantes estudios controlados, doce pacientes con riesgo muy elevado de hemorragia fueron sometidos a 35 diálisis con epoprostenol y 11 pacientes a 28 diálisis con heparina. En estudios de emergencia, dieciséis pacientes recibieron 24 diálisis con epoprostenol.
En los estudios controlados más relevantes, cuando todas las diálisis se combinaron para cada tratamiento (heparina o epoprostenol), más pacientes con heparina sangraron durante el día anterior a la diálisis (N = 13/17 vs 8/23), el día de la diálisis (N = 25/28 vs 16/35) y el día posterior a la diálisis (N = 16/24 vs 5/24), en comparación con pacientes tratados con epoprostenol durante los mismos períodos de tiempo.
Los pacientes que continuaron sangrando fueron evaluados para cambios en relación con la gravedad del sangrado. La gravedad del sangrado en estos pacientes mejoró más frecuentemente con epoprostenol el día anterior a la diálisis y el día de la diálisis (prediálisis: N = 4/8; diálisis: N = 6/16) que con heparina (prediálisis: N = 4/13; diálisis: N = 4/25). Sin embargo, el fenómeno contrario se observó respecto a los días posteriores a la diálisis con epoprostenol (N = 1/5) frente a heparina (N = 8/16). Con epoprostenol, la gravedad del sangrado empeoró solo durante un día de diálisis (N = 1/16), mientras que con heparina, la gravedad empeoró durante 5 días de diálisis (N = 5/25) y en 2 días de prediálisis (N = 2/13).
Los pacientes que no tenían signos evidentes de sangrado justo antes de la diálisis en el primer estudio, pero que habían sangrado dentro de los 3 días previos, se clasificaron como de alto riesgo de hemorragia.
En los principales estudios controlados, diecinueve pacientes recibieron 51 diálisis con heparina y 19 recibieron 44 diálisis con epoprostenol.
Cuando se combinaron todos los datos sobre diálisis, se observó que un número ligeramente superior de pacientes tratados con epoprostenol sangraron durante los días previos a la diálisis (N = 12/25 vs 8/32), los días de diálisis (23/44 vs 14/51) y los días posteriores a la diálisis (8/34 vs 5/44), en comparación con pacientes tratados con heparina, en los mismos períodos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Debido a la inestabilidad química, la alta potencia y la corta vida media del epoprostenol, ningún análisis preciso y exacto ha sido identificado como adecuado para cuantificar el epoprostenol en fluidos biológicos.
El epoprostenol administrado por vía endovenosa se distribuye rápidamente desde la sangre a los tejidos.
A pH fisiológico normal y temperatura, el epoprostenol se disocia espontáneamente en 6-oxo-prostaglandina F alfa, aunque también hay alguna degradación enzimática en otros productos.
Tras la administración de epoprostenol radiomarcado en humanos, se han encontrado al menos 16 metabolitos, de los cuales 10 han sido identificados estructuralmente.
A diferencia de muchas otras prostaglandinas, el epoprostenol no se metaboliza durante el paso por la circulación pulmonar.
La vida media por disociación espontánea a 6-oxo-prostaglandina-F alfa en humanos no debería exceder los 6 minutos y puede ser más corta (2-3 minutos), según lo estimado a partir de la velocidad de degradación in vitro en cultivo de sangre humana entera.
Tras la administración de epoprostenol radiomarcado en humanos, las excreciones de radioactividad en orina y heces fueron respectivamente del 82% y del 4%.
5.3 Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos no revelan riesgos particulares para el ser humano sobre la base de estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad en la reproducción y en el desarrollo. No se ha realizado ningún estudio a largo plazo en animales para determinar el potencial carcinogénico del epoprostenol.
6. INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
6.1 Lista de excipientes
Polvo para solución para perfusión:
Sacarosa
Arginina
Hidróxido de sodio (para regulación del pH)
Disolvente para uso parenteral:
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos mencionados en el
apartado 6.6.
6.3 Periodo de validez
Polvo y disolvente para solución para perfusión: 3 años.
Validez del producto reconstituido/solución diluida para perfusión:
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente a continuación para obtener la concentración final.
La solución diluida debe conservarse en el depósito específico del sistema de administración del medicamento
para protegerla de la luz y puede mantenerse hasta un máximo de 8 días a una temperatura comprendida entre
2 y 8 °C.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No congelar.
El disolvente no contiene conservantes; por consiguiente, cada frasco debe utilizarse una sola vez y luego
desecharse.
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente a continuación para obtener la concentración final
(consulte el apartado 4.2, el apartado 6.3 y el apartado 6.6).
CARIPUL diluido a la concentración final en el depósito específico del sistema de administración del
medicamento, según las instrucciones, puede administrarse a temperatura ambiente (25 °C) inmediatamente
después de la dilución o conservarse hasta un máximo de 8 días a una temperatura comprendida entre 2 y
8°C, tal como se indica en las condiciones de uso descritas en la Tabla 2, apartado 6.6. No exponer la
solución diluida a la concentración final a la luz solar directa.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Polvo para solución para perfusión:
10 mL en frasco de vidrio transparente tipo I cerrado con tapón de goma y anillo desprendible de aluminio
(con disco blanco en la formulación de 0,5 mg/frasco y con disco rojo en la formulación de 1,5 mg/frasco).
Disolvente para uso parenteral:
Envase de plástico de polietileno de baja densidad. El frasco está cerrado con un disco de goma (Tipo I) sin
látex sujeto mediante un tapón.
Presentaciones:
Hipertensión Arterial Pulmonar
Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, están disponibles las siguientes 4 presentaciones:
- Un frasco que contiene 0,5 mg de polvo y un frasco de disolvente.
- Un frasco que contiene 1,5 mg de polvo y un frasco de disolvente.
- Un frasco que contiene 0,5 mg de polvo.
- Un frasco que contiene 1,5 mg de polvo.
Diálisis Renal
Hay disponibles las siguientes 2 presentaciones para uso en diálisis renal:
- Un frasco que contiene 0,5 mg de polvo y un frasco de disolvente.
- Un frasco que contiene 0,5 mg de polvo.
Puede que no todas las presentaciones estén comercializadas.
6.6 Precauciones especiales para la eliminación y manipulación
Las bombas adecuadas para uso ambulatorio que deben utilizarse para la administración de CARIPUL son:
- CADD-Legacy 1
- CADD-Legacy PLUS
- CADD-Solis VIP (perfil de perfusión variable)
Fabricadas por la empresa Smiths Medical.
Los accesorios de la bomba compatibles con la administración de CARIPUL son:
- Depósito-recipiente descartable CADD para medicamentos de 50 mL; 100 mL de Smith Medical.
- Dispositivo de extensión CADD con filtro en línea de 0,2 micrones (dispositivo de extensión CADD con conector macho luer, filtro de eliminación de aire de 0,2 micrones, pinza y válvula antirretorno integrada con conector macho luer) de Smith Medical.
Según los datos disponibles procedentes de ensayos internos y de las instrucciones de uso de los accesorios proporcionadas por los fabricantes, los materiales para la preparación y administración que parecen ser compatibles incluyen:
- Acrílicos
- Acrilonitrilo butadieno estireno (ABS)
- Policarbonato
- Polietersulfona
- Polipropileno
- Politetrafluoroetileno (PTFE)
- Poliuretano
- Cloruro de polivinilo (PVC) (plastificado con DEHP)
- Silicona
No se sabe si el tereftalato de polietileno (PET) y el tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG) son compatibles con CARIPUL, ya que dichos materiales no han sido ensayados con CARIPUL; por tanto, no se recomienda el uso de estos materiales.
Se recomienda que la bomba de perfusión no entre en contacto permanente con la piel, con el fin de evitar cambios de temperatura en el recipiente.
Al conectar el dispositivo de extensión, asegurarse de que no haya solución diluida en el espacio entre el sistema de acceso EV y el conector luer bloqueable. Las primeras gotas procedentes del dispositivo de extensión deben eliminarse cuidadosamente antes de conectar el dispositivo de extensión al sistema de acceso EV.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
El disolvente no contiene conservantes; por consiguiente, cada frasco debe utilizarse una sola vez y luego desecharse.
La estabilidad de la solución de CARIPUL depende del valor de pH.
La polvo para solución para perfusión debe reconstituirse utilizando el disolvente suministrado con el envase.
La dilución adicional debe realizarse empleando el mismo diluyente utilizado para la reconstitución del polvo estéril liofilizado.
Reconstitución, dilución y cálculo de la velocidad de perfusión:
Debe prestarse especial atención a la preparación de la perfusión y al cálculo de la velocidad de perfusión. Debe seguirse cuidadosamente el procedimiento descrito a continuación.
La reconstitución y la dilución deben realizarse en condiciones asépticas.
Diálisis Renal
Hay 2 presentaciones disponibles para uso en diálisis renal:
- Un frasco que contiene CARIPUL estéril liofilizado, equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, suministrado con un frasco de 100 mL de disolvente.
- Un frasco que contiene CARIPUL estéril liofilizado equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, en envase individual.
Reconstitución:
Aspirar 5 mL de diluyente en una jeringa estéril, inyectar el contenido de la jeringa en el frasco que contiene CARIPUL y agitar suavemente hasta disolución completa del polvo. La solución reconstituida no utilizada debe desecharse de acuerdo con la normativa local vigente. La solución reconstituida debe examinarse antes de la dilución posterior. Está prohibido su uso si se observa un cambio de color o la presencia de partículas.
Dilución:
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente a continuación hasta la concentración final.
La dilución adicional debe realizarse empleando el mismo diluyente utilizado para la reconstitución del polvo estéril liofilizado.
Cálculo de la velocidad de perfusión:
La velocidad de perfusión puede calcularse utilizando la siguiente fórmula:
Velocidad de perfusión (mL/min) = Dosis (ng/kg/min) x peso corporal (kg)
Concentración de la solución (ng/mL)
Velocidad de perfusión (mL/hora) = Velocidad de perfusión (mL/min) x 60
La dilución comúnmente utilizada es 2 000 nanogramos/mL de CARIPUL:
| Dosificación (nanogramos/kg/min) | Peso corporal (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 1 | 0,90 | 1,20 | 1,50 | 1,80 | 2,10 | 2,40 | 2,70 | 3,00 |
| 2 | 1,80 | 2,40 | 3,00 | 3,60 | 4,20 | 4,80 | 5,40 | 6,00 |
| 3 | 2,70 | 3,60 | 4,50 | 5,40 | 6,30 | 7,20 | 8,10 | 9,00 |
| 4 | 3,60 | 4,80 | 6,00 | 7,20 | 8,40 | 9,60 | 10,80 | 12,00 |
| 5 | 4,50 | 6,00 | 7,50 | 9,00 | 10,50 | 12,00 | 13,50 | 15,00 |
| Velocidad de flujo en mL/h | ||||||||
Hipertensión Arterial Pulmonar
Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, están disponibles los siguientes 4 envases:
- Un frasco conteniendo CARIPUL, polvo estéril liofilizado equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, suministrado con un frasco de 100 mL de disolvente.
- Un frasco conteniendo CARIPUL, polvo estéril liofilizado equivalente a 1,5 mg de CARIPUL, suministrado con un frasco de 100 mL de disolvente.
- Un frasco conteniendo CARIPUL, polvo estéril liofilizado equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, suministrado por separado.
- Un frasco conteniendo CARIPUL, polvo estéril liofilizado equivalente a 1,5 mg de CARIPUL, suministrado por separado.
Inicialmente debe utilizarse el envase que contiene disolvente para uso parenteral. Durante el tratamiento crónico con CARIPUL, la concentración final de la solución puede aumentarse mediante la adición de otros frascos de polvo liofilizado de CARIPUL de 0,5 mg o 1,5 mg.
Reconstitución:
Aspirar 5 mL de diluyente en una jeringa estéril, inyectar el contenido de la jeringa en el frasco que contiene CARIPUL y agitar suavemente hasta completa disolución. Está prohibido el uso si se observa un cambio de color o la presencia de partículas. La solución reconstituida no utilizada debe eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
Dilución:
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente a continuación hasta alcanzar la concentración final. Las diluciones posteriores deben realizarse utilizando el mismo diluyente empleado para la reconstitución del polvo estéril liofilizado. CARIPUL, cuando se administra crónicamente, debe prepararse en el depósito específico del sistema de administración del medicamento compatible con la bomba de infusión. Solo deben utilizarse dispositivos de extensión que incorporen en línea un filtro de 0,22 micrómetros situado entre la bomba de infusión y el catéter. Se recomienda el uso de filtros con membrana hidrófila de poliéter sulfona. El dispositivo de extensión y el filtro en línea deben sustituirse al menos cada 48 horas (ver sección 4.4).
El frasco que contiene 0,5 mg de epoprostenol debe utilizarse para la preparación de soluciones con concentraciones finales inferiores a 15 000 ng/mL.
La Tabla 1 muestra ejemplos para la preparación de las concentraciones de CARIPUL más frecuentemente utilizadas.
El contenido de cada frasco debe utilizarse únicamente una vez.
Tabla 1. Concentraciones Frecuentemente Utilizadas – Ejemplos de Reconstitución y Dilución
| Concentración final (ng/mL) | Instrucciones: |
| 3 000 ng/mL | Disolver el contenido de un frasco que contiene 0,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar 3 mL del contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 5 000 ng/mL | Disolver el contenido de un frasco de 0,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 10 000 ng/mL | Disolver el contenido de dos frascos de 0,5 mg cada uno con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido de los frascos y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 15 000 ng/mL* | Disolver el contenido de un frasco de 1,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 30 000 ng/mL* | Disolver el contenido de dos frascos de 1,5 mg cada uno con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido de los frascos y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 30 000 ng/mL* | Disolver el contenido de un frasco de 1,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 50 mL. |
* Pueden ser necesarias soluciones con concentraciones finales más altas en pacientes que reciben
CARIPUL durante largos períodos de tiempo.
CARIPUL, diluido hasta la concentración final en el depósito del sistema de administración del medicamento, puede
administrarse inmediatamente a temperatura ambiente (25°C) o, si se almacena, hasta un máximo
de 8 días a una temperatura comprendida entre 2 y 8°C, según las condiciones de uso indicadas en la Tabla 2.
Tabla 2. Duración Máxima de Administración (horas) a Temperatura Ambiente (25°C) de las Soluciones
Diluidas por Completo, Almacenadas en el Depósito del Sistema de Administración del Medicamento
| Intervalos de la concentración final | Administración inmediata Conservación hasta 8 días entre 2 y 8 °C |
| ≧ 3 000 ng/mL y < 15 000 ng/mL | 48 horas 24 horas |
| ≧ 15 000 ng/mL | 48 horas 48 horas |
No exponer la solución completamente diluida a la luz solar directa.
Cálculo de la velocidad de infusión:
La velocidad de infusión puede calcularse utilizando la siguiente fórmula:
Velocidad de infusión (mL/min) = Dosis (ng/kg/min) x peso corporal (kg)
Concentración de la solución (ng/mL)
Velocidad de infusión (mL/h) = Velocidad de infusión (mL/min) x 60
A continuación se indican ejemplos de algunas concentraciones comúnmente utilizadas en la hipertensión arterial pulmonar.
Tabla 3. Velocidad de Infusión de CARIPUL a la Concentración de 5 000 ng/mL
| Ejemplo de Dosificación para el uso de una Concentración de 5 000 nanogramos/mL | ||||||||||
| Dosificación (nanogramos/kg/min) | Peso corporal (kg) | |||||||||
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 2 | 1,0 | 1,2 | 1,4 | 1,7 | 1,9 | 2,2 | 2,4 | |||
| 4 | 1,0 | 1,4 | 1,9 | 2,4 | 2,9 | 3,4 | 3,8 | 4,3 | 4,8 | |
| 6 | 1,4 | 2,2 | 2,9 | 3,6 | 4,3 | 5,0 | 5,8 | 6,5 | 7,2 | |
| 8 | 1,0 | 1,9 | 2,9 | 3,8 | 4,8 | 5,8 | 6,7 | 7,7 | 8,6 | 9,6 |
| 10 | 1,2 | 2,4 | 3,6 | 4,8 | 6,0 | 7,2 | 8,4 | 9,6 | 10,8 | 12,0 |
| 12 | 1,4 | 2,9 | 4,3 | 5,8 | 7,2 | 8,6 | 10,1 | 11,5 | 13,0 | 14,4 |
| 14 | 1,7 | 3,4 | 5,0 | 6,7 | 8,4 | 10,1 | 11,8 | 13,4 | 15,1 | 16,8 |
| 16 | 1,9 | 3,8 | 5,8 | 7,7 | 9,6 | 11,5 | 13,4 | 15,4 | 17,3 | 19,2 |
| Velocidad de flujo en mL/h | ||||||||||
Tabla 4. Velocidad de infusión de CARIPUL a la concentración de 15 000 nanogramos/mL
| Ejemplo de Dosificación para el uso de una Concentración de 15 000 nanogramos/mL | ||||||||
| Dosificación (nanogramos/kg/min) | Peso corporal (kg) | |||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |
| 4 | 1,0 | 1,1 | 1,3 | 1,4 | 1,6 | |||
| 6 | 1,0 | 1,2 | 1,4 | 1,7 | 1,9 | 2,2 | 2,4 | |
| 8 | 1,0 | 1,3 | 1,6 | 1,9 | 2,2 | 2,6 | 2,9 | 3,2 |
| 10 | 1,2 | 1,6 | 2,0 | 2,4 | 2,8 | 3,2 | 3,6 | 4,0 |
| 12 | 1,4 | 1,9 | 2,4 | 2,9 | 3,4 | 3,8 | 4,3 | 4,8 |
| 14 | 1,7 | 2,2 | 2,8 | 3,4 | 3,9 | 4,5 | 5,0 | 5,6 |
| 16 | 1,9 | 2,6 | 3,2 | 3,8 | 4,5 | 5,1 | 5,8 | 6,4 |
| Velocidad de flujo en mL/h | ||||||||
Tabla 5. Velocidad de infusión de CARIPUL a la concentración de 30 000 nanogramos/mL
| Ejemplo de Dosificación para el uso de una Concentración de 30 000 nanogramos/mL | ||||||||||
| Dosificación (nanogramos/kg/min) | Peso corporal (kg) | |||||||||
| 30 | 40 | 50 | 60 | 70 | 80 | 90 | 100 | |||
| 6 | 1,0 | 1,1 | 1,2 | |||||||
| 8 | 1,0 | 1,1 | 1,3 | 1,4 | 1,6 | |||||
| 10 | 1,0 | 1,2 | 1,4 | 1,6 | 1,8 | 2,0 | ||||
| 12 | 1,0 | 1,2 | 1,4 | 1,7 | 1,9 | 2,2 | 2,4 | |||
| 14 | 1,1 | 1,4 | 1,7 | 2,0 | 2,2 | 2,5 | 2,8 | |||
| 16 | 1,0 | 1,3 | 1,6 | 1,9 | 2,2 | 2,6 | 2,9 | 3,2 | ||
| Velocidad de flujo en mL/h | ||||||||||
Pueden ser necesarias dosis más altas, y por tanto soluciones más concentradas, en la administración a largo plazo de CARIPUL.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
0,5 mg polvo y disolvente para solución para perfusión - N.º de AIC 042119038
1,5 mg polvo y disolvente para solución para perfusión - N.º de AIC 042119040
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización:
22 de febrero de 2014
Fecha de la renovación más reciente:
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Folleto informativo: información para el usuario
CARIPUL 0,5 mg, Polvo para Solución para Perfusión, 1,5 mg, Polvo para Solución para Perfusión
epoprostenol
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.
- Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
- Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.
Contenido de este prospecto:
- Qué es CARIPUL y para qué se utiliza
- Qué debe saber antes de usar CARIPUL
- Cómo usar CARIPUL
- Posibles efectos adversos
- Cómo conservar CARIPUL
- Contenido del envase y otra información
1. Qué es CARIPUL y para qué se utiliza
CARIPUL contiene el principio activo epoprostenol, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados prostaglandinas, cuya función es impedir que la sangre se coagule y dilatar los vasos sanguíneos.
CARIPUL se utiliza para el tratamiento de una afección denominada "hipertensión arterial pulmonar". Esta afección se produce por un aumento de la presión dentro de los vasos sanguíneos de los pulmones. CARIPUL dilata los vasos sanguíneos para disminuir la presión sanguínea en los pulmones.
CARIPUL se utiliza para prevenir la coagulación de la sangre durante la diálisis renal cuando no puede usarse heparina.
2. Qué debe saber antes de tomar CARIPUL
No tome CARIPUL
- si es alérgico a CARIPUL o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
- si padece insuficiencia cardíaca.
- si, tras haber comenzado este tratamiento, ha comenzado a acumularse líquido en sus pulmones, lo que le provoca dificultad para respirar.
Si cree que alguno de estos casos le afecta, no tome CARIPUL hasta que no haya
realizado una consulta con su médico.
Advertencias y precauciones
Antes de que le administren CARIPUL, su médico necesita saber:
- si ha tenido algún problema de hemorragia.
Daño tisular en el sitio de inyección
CARIPUL se inyecta en una vena. Es importante que este medicamento no se salga de la vena hacia los
tejidos circundantes. Si esto ocurriera, la piel podría resultar dañada. Los síntomas son:
- dolor
- escozor
- sensación similar a una picadura de aguja
- hinchazón
- enrojecimiento.
Estos síntomas pueden ir seguidos de la aparición de ampollas y descamación de la piel. Durante el
tratamiento con CARIPUL es importante controlar la zona de inyección.
Póngase en contacto con el hospital inmediatamente para una consulta si la zona se irrita, duele, se hincha o si
observa la aparición de ampollas o descamación.
Efecto de CARIPUL sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca
CARIPUL puede provocar aceleración o ralentización del ritmo cardíaco. También puede producir una disminución importante de la presión arterial. Durante el tratamiento con CARIPUL deben controlarse el ritmo cardíaco y la presión sanguínea. Los síntomas de una presión arterial baja incluyen mareos y desmayos.
Informe a su médico si presenta estos síntomas. Puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir la
infusión.
Niños y adolescentes
La seguridad y eficacia de CARIPUL en niños aún no han sido establecidas.
Otros medicamentos y CARIPUL
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier
otro medicamento, incluidos medicamentos sin receta médica.
Algunos medicamentos pueden interferir con la forma en que actúa CARIPUL, o facilitar la aparición de
efectos adversos. Asimismo, CARIPUL puede interferir con la acción de otros medicamentos si se toma
simultáneamente. Estos medicamentos incluyen:
- medicamentos usados para tratar la hipertensión arterial
- medicamentos usados para prevenir la formación de coágulos sanguíneos
- medicamentos usados para disolver coágulos sanguíneos
- medicamentos usados para tratar inflamación o dolor (llamados también “AINEs”)
- digoxina (usada para tratar la enfermedad cardíaca). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de estos medicamentos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está dando el pecho,
consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento, ya que sus síntomas podrían empeorar durante el embarazo.
No se sabe si los componentes de CARIPUL pueden pasar a la leche materna. Es necesario interrumpir
la lactancia durante el tratamiento con CARIPUL.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
El tratamiento podría alterar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
No conduzca ni utilice maquinaria a menos que se sienta bien.
CARIPUL contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente ‘sin sodio’.
3. Cómo tomar CARIPUL
Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene
dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
CARIPUL se presenta en forma de polvo en un frasco de vidrio. El polvo debe disolverse antes de su uso.
CARIPUL no debe administrarse mediante una inyección endovenosa rápida. Debe administrarse siempre mediante una infusión endovenosa lenta.
Su médico determinará la cantidad adecuada de CARIPUL. La dosis que se administra varía según el peso corporal y el tipo de enfermedad. Su dosis puede aumentarse o disminuirse en función de la respuesta al tratamiento.
CARIPUL se administra mediante una infusión lenta (gota a gota) en una vena.
Hipertensión arterial pulmonar
El primer tratamiento se le administrará en el hospital. Esto se debe a que su médico necesitará monitorearlo y determinar la dosis adecuada para usted.
Comenzará con una infusión de CARIPUL. La dosis se irá aumentando hasta que los síntomas mejoren y sea posible controlar cualquier efecto adverso. Una vez determinada la dosis adecuada, se insertará un pequeño tubo permanente (catéter) en una vena. A partir de entonces, el tratamiento podrá iniciarse mediante el uso de una bomba de infusión.
Diálisis renal
Se le administrará una infusión de CARIPUL durante toda la duración de la diálisis.
Uso de CARIPUL en el hogar (solo para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar)
Si el tratamiento se realiza en el hogar, su médico o enfermero le mostrará cómo preparar y usar CARIPUL. Asimismo, le darán indicaciones sobre cómo interrumpir el tratamiento, si fuera necesario.
La interrupción de CARIPUL debe hacerse de forma gradual. Es muy importante que siga atentamente todas sus instrucciones.
CARIPUL se presenta en forma de polvo en un frasco de vidrio. Antes del uso, el polvo debe disolverse en el líquido suministrado. El líquido no contiene conservantes. Si queda un poco de líquido sobrante, debe desecharse.
Cuidado del sitio de inyección
Si se ha insertado un catéter en una vena, es muy importante mantener esta zona limpia, ya que de lo contrario podría infectarse. Su médico o enfermero le mostrarán cómo limpiar el catéter y la zona circundante. Es muy importante que siga atentamente todas sus instrucciones. Además, es muy importante que siga cuidadosamente todas las instrucciones sobre cómo cambiar el depósito del sistema de administración del medicamento y que, según las indicaciones recibidas de su médico, utilice siempre un dispositivo de infusión con filtro en línea, con el fin de reducir el riesgo de infección. Al volver a conectar el dispositivo de extensión, asegúrese siempre de eliminar cualquier exceso de gotas para que no quede líquido en el espacio externo entre el dispositivo de extensión y los conectores de la línea de inyección, ya que esto podría dañar los materiales.
Si toma más CARIPUL del que debe
Consulte urgentemente a su médico si cree que ha tomado o se le ha administrado demasiado CARIPUL. Los síntomas de sobredosis pueden incluir dolor de cabeza, náuseas, vómitos, aceleración del latido cardiaco, sensación de calor o hormigueo, o sensación de desmayo (sensación de fatiga/ mareo).
Si olvida tomar CARIPUL
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si interrumpe el tratamiento con CARIPUL
La interrupción de CARIPUL debe hacerse de forma gradual. Si el tratamiento se interrumpe demasiado rápidamente, pueden presentarse efectos adversos graves, incluyendo mareos, sensación de debilidad y dificultad para respirar. Si tiene problemas con la bomba de infusión o con la línea de inyección (catéter) que interrumpan o impidan el tratamiento con CARIPUL, consulte inmediatamente a su médico, enfermero o al hospital.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermero.
4. Posibles efectos adversos
Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Efectos adversos muy frecuentes
Pueden afectar a más de 1 persona de cada 10:
- dolor de cabeza
- dolor en la mandíbula
- dolor
- vómitos
- náuseas
- diarrea
- enrojecimiento facial (sofocos)
Efectos adversos frecuentes
Pueden afectar a hasta 1 persona de cada 10:
- infección en la sangre ( septicemia )
- aceleración del ritmo cardíaco
- ralentización del ritmo cardíaco
- presión arterial baja
- hemorragias en distintas partes del cuerpo, por ejemplo, nariz o encías, y formación de hematomas con mayor facilidad de lo normal
- trastornos o dolores estomacales
- dolor en el pecho
- dolor en las articulaciones
- ansiedad, nerviosismo
- enrojecimientos
- dolor en el lugar de la inyección
Efectos adversos que pueden detectarse mediante análisis de sangre
- disminución del número de plaquetas (células que facilitan la coagulación de la sangre)
Efectos adversos poco frecuentes
Pueden afectar a hasta 1 persona de cada 100:
- sudoración
- boca seca
Efectos adversos raros
Pueden afectar a hasta 1 persona de cada 1 000:
- infección en el lugar de la inyección
Efectos adversos muy raros
Pueden afectar a hasta 1 persona de cada 10 000:
- sensación de opresión en el pecho
- sensación de cansancio, debilidad
- agitación
- palidez cutánea
- enrojecimiento en el lugar de la inyección
- hiperactividad tiroidea
- obstrucción del catéter de inyección
Otros efectos adversos
No se sabe cuántas personas pueden verse afectadas:
- agrandamiento o hiperactividad del bazo
- acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
- aumento del azúcar (glucosa) en sangre
- ascitis (acumulación de líquido en el abdomen)
- exceso de bombeo de sangre por el corazón que provoca falta de aliento, cansancio, hinchazón en las piernas y el abdomen debido al aumento de líquidos, tos persistente
- erupciones cutáneas (urticaria)
Notificación de los efectos adversos
Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta alguno de los siguientes síntomas, ya que podrían ser signos de infección en la sangre, presión arterial baja o hemorragia grave:
- Si nota que el corazón late con demasiada fuerza, o si siente dolor en el pecho o dificultad para respirar.
- Si tiene sensación de mareo o se siente fatigado, especialmente al ponerse de pie.
- Si tiene fiebre o escalofríos.
- Si presenta períodos de hemorragia más frecuentes o más prolongados.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema de notificación: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Cómo conservar CARIPUL
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No congele.
El disolvente no contiene conservantes; por consiguiente, cada vial debe utilizarse solamente una vez y luego desecharse.
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente hasta la concentración final (ver Información para los Profesionales Sanitarios).
Para las condiciones de conservación del medicamento después de la reconstitución y dilución, consulte Información para los Profesionales Sanitarios.
No utilice este medicamento si observa partículas en la solución reconstituida.
No tire medicamentos por los desagües ni por los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase y otra información
Qué contiene CARIPUL
CARIPUL 0,5 mg, Polvo para solución para perfusión
- El principio activo es epoprostenol (como epoprostenol sódico). Cada vial contiene 0,531 mg de epoprostenol sódico, equivalente a 0,5 mg de epoprostenol. Un mL de solución reconstituida contiene 0,1 miligramos de epoprostenol (como epoprostenol sódico).
CARIPUL 1,5 mg, Polvo para solución para perfusión - El principio activo es epoprostenol (como epoprostenol sódico). Cada vial contiene 1,593 mg de epoprostenol sódico, equivalente a 1,5 mg de epoprostenol. Un mL de solución reconstituida contiene 0,3 miligramos de epoprostenol (como epoprostenol sódico).
- Los demás componentes son sacarosa, arginina e hidróxido sódico (para la regulación del pH).
Descripción del aspecto de CARIPUL y contenido del envase
Polvo de blanco a blanco-amarillento en un vial de vidrio transparente cerrado con tapón de goma y precinto
removible de aluminio.
Cada envase contiene un vial con 0,5 mg de polvo.
Cada envase contiene un vial de 1,5 mg de polvo.
Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización:
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Productor:
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino
Unido (Irlanda del Norte) con las siguientes denominaciones:
Bélgica, República Checa, Francia, Alemania, Grecia, Hungría, Irlanda, Luxemburgo, Países Bajos, Polonia,
Portugal, Eslovaquia, España, Reino Unido (Irlanda del Norte): VELETRI
Italia: CARIPUL
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
INFORMACIÓN PARA LOS PROFESIONALES SANITARIOS
Diálisis Renal
Existe un envase disponible para uso en diálisis renal:
- Un frasco de vidrio que contiene CARIPUL estéril liofilizado equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, suministrado en envase individual.
Reconstitución:
Aspirar 5 mL de diluyente en una jeringa estéril, inyectar el contenido de la jeringa en el frasco que contiene CARIPUL y agitar suavemente hasta la disolución completa del polvo. La solución reconstituida no utilizada debe eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente. Debe examinarse la solución reconstituida antes de cualquier nueva dilución. Está prohibido su uso si se observan cambios en el color o si aparecen partículas.
Dilución:
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente hasta alcanzar la concentración final deseada. La dilución adicional debe realizarse utilizando el mismo disolvente empleado para la reconstitución del polvo liofilizado estéril.
Cálculo de la velocidad de infusión:
La velocidad de infusión puede calcularse utilizando la siguiente fórmula:
Velocidad de infusión (mL/min) = Dosis (ng/kg/min) × peso corporal (kg)
Concentración de la solución (ng/mL)
Velocidad de infusión (mL/h) = velocidad de infusión (mL/min) × 60
Hipertensión Arterial Pulmonar
Para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, están disponibles los siguientes 4 envases:
- Un frasco que contiene CARIPUL, estéril y liofilizado, equivalente a 0,5 mg de CARIPUL, suministrado por separado.
- Un frasco que contiene CARIPUL, estéril y liofilizado, equivalente a 1,5 mg de CARIPUL, suministrado por separado.
Reconstitución:
Aspirar 5 mL de disolvente en una jeringa estéril, inyectar el contenido de la jeringa en el frasco que contiene CARIPUL y agitar suavemente hasta la disolución completa del polvo. La solución reconstituida no utilizada debe eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.
Dilución:
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente a continuación hasta alcanzar la concentración final deseada. La dilución adicional debe realizarse utilizando el mismo disolvente empleado para la reconstitución del polvo liofilizado estéril.
Si se utiliza para terapia crónica, CARIPUL debe prepararse en el depósito específico del sistema de administración compatible con la bomba de infusión.
Las bombas adecuadas para uso ambulatorio que deben utilizarse para la administración de CARIPUL son:
- CADD-Legacy 1
- CADD-Legacy PLUS
- CADD-Solis VIP (perfil de infusión variable)
Fabricadas por la empresa Smiths Medical.
Los accesorios de la bomba compatibles con la administración de CARIPUL son:
- Depósito desechable CADD para medicamentos de 50 mL; 100 mL de Smith Medical.
- Dispositivo de extensión CADD con filtro en línea de 0,2 micrones (dispositivo de extensión CADD con conector luer macho, filtro de eliminación de aire de 0,2 micrones, pinza y válvula antisifón integrada con conector luer macho) de Smith Medical.
Con base en los datos disponibles procedentes de pruebas internas y de las instrucciones de uso de los accesorios proporcionadas por los fabricantes, los materiales para la preparación y administración que parecen ser compatibles incluyen:
- Acrílicos
- Acrilonitrilo butadieno estireno (ABS)
- Policarbonato
- Poliéter sulfona
- Polipropileno
- Politetrafluoroetileno (PTFE)
- Poliuretano
- Cloruro de polivinilo (PVC) (plastificado con DEHP)
- Silicona
No se sabe si el tereftalato de polietileno (PET) y el tereftalato de polietileno modificado con glicol (PETG) son compatibles con CARIPUL, ya que estos materiales no han sido ensayados con CARIPUL; por lo tanto, no se recomienda el uso de estos materiales.
Solo deben utilizarse dispositivos de extensión que incorporen un filtro en línea de 0,22 micrones colocado entre la bomba de infusión y el catéter. Se recomienda el uso de filtros con membrana hidrófila de poliéter sulfona. El dispositivo de extensión y el filtro en línea deben sustituirse al menos cada 48 horas.
El frasco que contiene 0,5 mg de epoprostenol debe utilizarse para la preparación de soluciones con concentraciones finales inferiores a 15 000 ng/mL.
La tabla 1 proporciona algunos ejemplos para la preparación de concentraciones de solución de CARIPUL más frecuentemente utilizadas. Cada frasco debe usarse únicamente una vez.
Tabla 1. Concentraciones más frecuentemente utilizadas - Ejemplos de reconstitución y dilución
| Concentración Final (ng/mL) | Indicaciones: |
| 3 000 ng/mL | Disolver el contenido de un frasco con 0,5 mg en 5 mL de disolvente. Aspirar 3 mL del contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 5 000 ng/mL | Disolver el contenido de un frasco de 0,5 mg con 5 mL de disolvente. |
| Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. | |
| 10 000 ng/mL | Disolver el contenido de dos frascos de 0,5 mg cada uno con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido de los frascos y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 15 000 ng/mL* | Disolver el contenido de un frasco de 1,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 30 000 ng/mL* | Disolver el contenido de dos frascos de 1,5 mg cada uno con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido de los frascos y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 100 mL. |
| 30 000 ng/mL* | Disolver el contenido de un frasco de 1,5 mg con 5 mL de disolvente. Aspirar todo el contenido del frasco y añadirlo a un volumen suficiente del mismo diluyente hasta obtener un volumen total de 50 mL. |
* Soluciones con concentraciones finales más altas pueden ser necesarias en pacientes que reciben
CARIPUL durante mucho tiempo.
CARIPUL diluido hasta la concentración final en el depósito del sistema de administración del medicamento como
se indica, puede administrarse inmediatamente a temperatura ambiente (25°C), o bien puede conservarse
hasta 8 días a una temperatura comprendida entre 2 y 8°C, según se indica en las condiciones de uso descritas
en la Tabla 2.
Tabla 2. Duración Máxima de la Administración (horas) a Temperatura Ambiente (25°C) de las
Soluciones Completamente Diluidas Conservadas en el Depósito del Sistema de Administración del Medicamento
| Intervalos de la concentración final | Administración inmediata Si se conserva hasta 8 días a una temperatura de 2 a 8 °C |
| ≧ 3 000 ng/mL y < 15 000 ng/mL | 48 horas 24 horas |
| ≧ 15 000 ng/mL | 48 horas 48 horas |
No exponer la solución completamente diluida a la luz directa del sol.
Precauciones particulares de conservación
No congelar.
La solución reconstituida debe diluirse inmediatamente más aún hasta alcanzar la concentración final.
La reconstitución y la dilución deben realizarse inmediatamente antes de su uso.
Las soluciones diluidas de epoprostenol preparadas al momento para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar pueden administrarse inmediatamente a 25 °C o conservarse protegidas de la luz en el depósito adecuado del sistema de administración del medicamento hasta un máximo de 8 días a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C, según indicado en las condiciones de uso descritas en la Tabla 2.