Antitrombina III Baxalta

Folleto informativo: información para el paciente

ANTITROMBINA III BAXALTA polvo y disolvente para solución para perfusión

Antitrombina III derivada de plasma humano
Lea atentamente este prospecto antes de utilizar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es ANTITROMBINA III BAXALTA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ANTITROMBINA III BAXALTA
3. Cómo usar ANTITROMBINA III BAXALTA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ANTITROMBINA III BAXALTA
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es ANTITROMBINA III BAXALTA y para qué se utiliza

ANTITROMBINA III BAXALTA es un medicamento que contiene antitrombina III derivada de plasma humano.
La antitrombina tiene una acción anticoagulante, es decir, hace que la sangre sea más fluida.
Si usted padece de déficit de antitrombina, congénito o adquirido, el nivel de antitrombina en su sangre es inferior al normal y puede presentar una mayor tendencia a la formación de coágulos en los vasos sanguíneos, o una respuesta reducida o ausente a la heparina.
ANTITROMBINA III BAXALTA se utiliza en pacientes adultos y en niños a partir de los 6 años de edad para la prevención y el tratamiento de la formación de coágulos sanguíneos causados por:

1. Déficit congénito de antitrombina, especialmente en caso de intervención quirúrgica, embarazo o parto.
2. Déficit adquirido de antitrombina, especialmente en caso de:
   • Riesgo u oclusión de vasos sanguíneos en pacientes con enfermedad renal o hepática (síndrome nefrótico o enteropatías).
   • Intervenciones quirúrgicas y hemorragias masivas en pacientes con enfermedad hepática grave, especialmente si esta requiere un tratamiento sustitutivo con concentrados de factores de coagulación (complejo protrombínico).

2. Qué debe saber antes de usar ANTITROMBINA III BAXALTA

No use ANTITROMBINA III BAXALTA

• si es alérgico a la antitrombina III derivada del plasma humano o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6),
• si ha padecido una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) inducida por heparina, otro medicamento utilizado para hacer más fluida la sangre.

Advertencias y precauciones
Traza-bilidad
Con el fin de mejorar la traza-bilidad de los medicamentos biológicos, deben registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Consulte a su médico antes de usar ANTITROMBINA III BAXALTA.
Su médico le realizará controles y pruebas durante el tratamiento con ANTITROMBINA III BAXALTA.
Agentes transmisibles
ANTITROMBINA III BAXALTA es un medicamento derivado de sangre o plasma (el componente líquido de la sangre) humano. Cuando los medicamentos se producen a partir de sangre o plasma humano, se aplican ciertas medidas de seguridad para prevenir que se transmitan infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• la cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma, para garantizar que se excluyan a los posibles portadores de infección,
• el análisis de cada donación y grupo de plasma para detectar signos de la presencia de virus e infecciones,
• la inclusión de etapas durante el procesamiento de la sangre o del plasma que pueden inactivar o eliminar los virus. A pesar de estas medidas, cada vez que se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede descartarse completamente la posibilidad de transmitir una infección. Esto incluye también virus desconocidos o emergentes u otros tipos de infecciones.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), y frente a virus sin envoltura lipídica como el virus de la hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.
Su médico, si recibe regularmente o repetidamente medicamentos derivados de plasma humano, puede recomendarle que se someta a una vacunación adecuada frente a la hepatitis A y B.
Niños
No hay datos disponibles que respalden el uso de ANTITROMBINA III BAXALTA en niños menores de 6 años.
Otros medicamentos y ANTITROMBINA III BAXALTA
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando heparina, un medicamento utilizado para hacer más fluida la sangre, ya que esto aumenta el riesgo de hemorragia, especialmente si tiene un número reducido de plaquetas (trombocitopenia). El efecto de la antitrombina se potencia fuertemente con la heparina. Su médico puede pedirle que se realice análisis de sangre periódicos para controlar la fluidez de la misma.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que lo está o si está planeando un embarazo, o si está dando el pecho, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
La experiencia sobre la seguridad del uso de productos a base de antitrombina administrados durante el embarazo o la lactancia no ha sido evaluada en estudios clínicos controlados, y por tanto es limitada.
Su médico le administrará ANTITROMBINA III BAXALTA durante el embarazo y el período de lactancia solo si es estrictamente necesario, teniendo en cuenta que durante el embarazo aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.
ANTITROMBINA III BAXALTA contiene sodio
500 UI/10 ml:
Este medicamento contiene 37,7 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 1,9% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
1000 UI/20 ml:
Este medicamento contiene 75,5 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 3,8% de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar ANTITROMBINA III BAXALTA

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene
dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento debe administrarse por vía intravenosa siguiendo exactamente las instrucciones de su
médico.
La dosis será determinada por el médico en función de sus antecedentes familiares y de su estado de salud.
Si utiliza más ANTITROMBINA III BAXALTA de lo que debe
Hasta la fecha, no se conocen síntomas de sobredosificación con antitrombina.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Si durante el tratamiento con ANTITROMBINA III BAXALTA presenta alguno de los siguientes efectos adversos,
informe inmediatamente al médico o al enfermero, que INTERRUMPIRÁ inmediatamente la
administración al primer signo de alarma, y le administrará el tratamiento adecuado para tratar estos
síntomas, que podrían provocar la muerte, tales como:
hipersensibilidad y reacciones alérgicas que, en algunos casos, pueden progresar hasta convertirse en reacciones
alérgicas graves (anafilaxia) que afectan a todo el organismo.
Las reacciones alérgicas pueden incluir los siguientes síntomas:
o hinchazón del rostro (angioedema), urticaria, sensación de opresión en el pecho, dificultad para
respirar (disnea), descenso de la presión sanguínea;
o disminución del flujo sanguíneo a los órganos (shock);
o escozor e irritación en el lugar de inyección, escalofríos, enrojecimiento,
o dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, inquietud, latido cardíaco acelerado (taquicardia),
fiebre, hormigueo, vómitos.
Debe disponerse inmediatamente de equipo, medicamentos y personal sanitario adecuados para el tratamiento de emergencia de estos efectos adversos.
Efectos adversos observados con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• hipersensibilidad, reacción anafiláctica
• temblor
• sofocos

Efectos adversos relacionados con la sangre
Rara vez se observa una reducción en el número de plaquetas en sangre (trombocitopenia) inducida por una reacción inmuno-mediada contra la heparina. En estos casos, las plaquetas pueden disminuir en un 50 % o caer por debajo de 100.000/microlitro.
En raras ocasiones se ha observado fiebre.
Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través de la siguiente dirección web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar ANTITROMBINA III BAXALTA

Conservar en nevera (2 °C–8 °C).
No congele.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras «Cad.:».
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No utilice este medicamento si observa soluciones no transparentes o con depósitos.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene ANTITROMBINA III BAXALTA

• El principio activo es antitrombina III derivada de plasma humano.
• Los demás excipientes son glucosa, sodio cloruro, sodio citrato dihidrato (ver sección 2 “ANTITROMBINA III BAXALTA contiene sodio”), tris(hidroximetil)aminometano, agua para preparaciones inyectables (disolvente). ANTITROMBINA III BAXALTA se presenta como polvo y disolvente para solución para perfusión que contiene:

Este medicamento contiene 0,164 mmol (3,77 mg) de sodio por ml.
Descripción del aspecto de ANTITROMBINA III BAXALTA y contenido del envase
ANTITROMBINA III BAXALTA es un polvo o sólido frágil de color amarillo claro a verde claro. El disolvente (agua para preparaciones inyectables) es un líquido claro e incoloro.
Después de la reconstrucción, la solución es amarilla, transparente o ligeramente opalescente.
ANTITROMBINA III BAXALTA, polvo y disolvente, está contenido en viales cerrados con tapones de goma y tapones protectores.
ANTITROMBINA III BAXALTA está disponible en los siguientes envases:

• un vial de polvo de 500 UI, un vial de disolvente de 10 ml y un juego para la reconstrucción e inyección
• un vial de polvo de 1000 UI, un vial de disolvente de 20 ml y un juego para la reconstrucción e inyección
  Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor
Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A - 1221 Viena
Representante en Italia:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601
Productor
Baxter AG, Industriestrasse 67, A - 1221 Viena, Austria
Takeda Manufacturing Austria AG, Industriestrasse 67, A-1221 Viena, Austria

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Interacciones con otros medicamentos
Heparina: el tratamiento sustitutivo con antitrombina durante la administración de heparina en dosis terapéuticas aumenta el riesgo de hemorragia. El efecto de la antitrombina se potencia fuertemente con la heparina. La vida media de la antitrombina puede reducirse considerablemente con un tratamiento concomitante con heparina debido a un turnover acelerado de la antitrombina. Por tanto, la administración simultánea de heparina y antitrombina en un paciente con riesgo aumentado de sangrado debe controlarse clínica y biológicamente.
En general, para la terapia combinada con heparina, se recomiendan controles regulares del TTP (tiempo de tromboplastina parcial) y el correspondiente ajuste de la dosis de heparina.
Además, en pacientes con trombocitopenia puede existir una deficiencia del factor plaquetario 4, lo que contribuye a reducir la neutralización de la heparina, aumentando así la tendencia hemorrágica.
Precauciones y advertencias especiales de uso
Como con cualquier producto proteico administrado por vía endovenosa, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse cuidadosamente durante el período de infusión. Deben informarse a los pacientes sobre los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, incluso generalizada, sensación de opresión torácica, disnea, hipotensión y anafilaxia. Si aparecen tales síntomas, los pacientes deben contactar inmediatamente con su médico.
En caso de shock, deben seguirse los procedimientos médicos estándar para el tratamiento del shock.
Ante reacciones alérgicas o anafilácticas, se debe interrumpir inmediatamente la administración.
Las reacciones leves pueden controlarse con la administración de antihistamínicos. El tratamiento de las reacciones graves hipotónicas corresponde al tratamiento moderno del shock.
Debe considerarse una vacunación adecuada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciben antitrombina humana de forma regular.
Trazabilidad
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Vigilancia clínica y biológica cuando la antitrombina se utiliza junto con heparina:

• para ajustar la dosis de heparina y evitar una excesiva hipocoagulabilidad, deben realizarse controles regulares del grado de anticoagulación (TCA y, cuando proceda, actividad anti-FXa), a intervalos frecuentes y especialmente en los primeros minutos/horas tras el inicio de la administración de antitrombina;
• para ajustar la dosis individual, deben controlarse diariamente los niveles de antitrombina, debido al riesgo de disminución de los niveles de antitrombina provocado por un tratamiento prolongado con heparina no fraccionada.

Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico especializado en el tratamiento de pacientes con deficiencia de antitrombina.
Posología
En las deficiencias congénitas, la dosis debe individualizarse para cada paciente, teniendo en cuenta los antecedentes familiares, especialmente en relación con eventos tromboembólicos, los factores de riesgo clínicos actuales y las pruebas de laboratorio.
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo en las deficiencias adquiridas dependen del nivel plasmático de antitrombina, de la presencia de signos de aumento del turnover, de la enfermedad de base y de la gravedad del estado clínico. La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben basarse siempre, en cada caso individual, en la eficacia clínica y en las pruebas de laboratorio.
La cantidad de unidades de antitrombina administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estándar actual de la OMS para la antitrombina. La actividad de la antitrombina en plasma se expresa tanto en porcentaje (relativo al plasma humano normal) como en Unidades Internacionales (relativas al estándar internacional para la antitrombina plasmática).

1. Indicaciones específicas para la dosificación en la coagulopatía por consumo

La base para una dosificación adecuada es la determinación de la actividad de la antitrombina III, que debe realizarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos cortos de aproximadamente 4-6 horas. El nivel plasmático debe aumentarse al menos hasta el 80-100 % del valor normal. Si la actividad desciende por debajo del 70 %, será necesaria una administración adicional. Para el cálculo de la dosis puede aplicarse la siguiente fórmula orientativa:
U.I. de AT III a infundir = ID x kg de peso corporal
ID = Incremento Deseado de Antitrombina III (diferencia entre la actividad de AT III que se desea alcanzar y su valor basal).
En caso de administración concomitante con heparina, debe tenerse en cuenta que la acción de esta última se ve potenciada por la antitrombina III (ver el apartado «Interacciones con otros medicamentos»).

2. Indicaciones específicas para la dosificación en otros estados de carencia de antitrombina III

En general, puede administrarse una dosis inicial de aproximadamente 1500 UI y posteriormente la mitad de la dosis inicial a intervalos de 8-24 horas.
Para establecer la dosis exacta es indispensable la determinación de la actividad de la antitrombina III:
Para el cálculo de la dosis puede aplicarse la siguiente fórmula orientativa:
ID x kg de peso corporal
UI de AT III a infundir =
2
La actividad inicial de antitrombina que se desea alcanzar depende de la situación clínica. Cuando existe indicación para la sustitución de antitrombina, la dosificación debe ser suficiente para alcanzar la actividad de antitrombina deseada y mantener un nivel eficaz. La dosis debe individualizarse y controlarse en base a las determinaciones de la actividad antitrombínica en laboratorio; dichas determinaciones deben realizarse al menos dos veces al día hasta que el paciente se haya estabilizado, y posteriormente una vez al día, preferiblemente inmediatamente antes de la siguiente infusión. El ajuste de la dosis debe tener en cuenta tanto los signos de un mayor recambio de antitrombina, según los controles de laboratorio, como la evolución clínica. La actividad de antitrombina debe mantenerse por encima del 80 % durante toda la duración del tratamiento, salvo que las características clínicas indiquen un nivel eficaz diferente.
La dosis inicial habitual en las deficiencias congénitas es de 30-50 UI/kg.
Posteriormente, la dosis, la frecuencia y la duración del tratamiento deben ajustarse en función de los datos biológicos y de la situación clínica.

Población pediátrica
La seguridad y eficacia de ANTITROMBINA III BAXALTA en niños menores de 6 años aún no han sido establecidas. Por tanto, no puede recomendarse el uso del producto en este grupo de pacientes.

Vía de administración
Disolver el liofilizado según se describe en el apartado “Precauciones particulares para la eliminación y manipulación”.
El producto debe administrarse por vía intravenosa.
La velocidad de administración no debe superar los 5 ml/min.

Precauciones particulares para la eliminación y manipulación
Esquema para la reconstitución del liofilizado y administración de la solución
ANTITROMBINA III BAXALTA debe conservarse en forma liofilizada y reconstituirse únicamente inmediatamente antes de la administración. Utilizar una técnica aséptica durante todo el proceso de reconstitución. La solución debe administrarse inmediatamente, ya que no contiene conservantes.
Tras la reconstitución, la solución debe inspeccionarse visualmente para detectar la posible presencia de partículas o coloración anómala antes de la administración. Habitualmente, la solución es amarilla, transparente o ligeramente opalescente. No deben administrarse soluciones que no sean transparentes o que contengan depósitos.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.

Reconstitución del liofilizado:

1. Calentar el vial que contiene el disolvente hasta temperatura ambiente (no superior a 37 °C).
2. Retirar las tapas protectoras de los viales del liofilizado y del disolvente (fig. 1) y desinfectar los tapones de goma de ambos viales.
3. Las dos puntas de la aguja de transferencia están protegidas por dos capuchones de plástico unidos por un punto de soldadura. Girar uno de los capuchones para romper el punto de soldadura, liberar la aguja (fig. 2) e insertarla en el tapón de goma del vial del disolvente (fig. 3).
4. Retirar el otro capuchón de la aguja de transferencia, teniendo cuidado de no tocar la aguja.
5. Dar la vuelta al vial del disolvente e introducir la punta libre de la aguja de transferencia hasta la mitad de su longitud en el tapón de goma del vial del liofilizado (fig. 4). Dado que el vial con la sustancia liofilizada está bajo vacío, el disolvente será aspirado automáticamente hacia su interior.
6. Separar el vial del disolvente con la aguja insertada del vial del liofilizado (fig. 5) y agitar suavemente este último para favorecer la disolución.
7. Tras la completa disolución de la sustancia liofilizada, insertar la aguja de ventilación (fig. 6); la espuma que eventualmente se haya formado desaparecerá rápidamente. Retirar la aguja de ventilación.

Administración de la solución:

1. Girar el capuchón protector de la aguja filtro para romper la soldadura y retirarlo. Aplicar la aguja filtro a la jeringa desechable y aspirar la solución en la jeringa (fig. 7).
2. Retirar la aguja filtro y colocar en la jeringa la aguja para inyección (o la aguja de mariposa).
3. Administrar la solución lentamente (no más de 5 ml/minuto) por vía intravenosa.

Si la solución se administra por infusión, es recomendable utilizar dispositivos de infusión desechables equipados con filtro.