Advate

Folleto informativo: información para el usuario

ADVATE 250 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 2000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 3000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable

octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana recombinante)
Lea todo el folleto antes de empezar a usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede tener necesidad de leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento se le ha recetado solamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si aparece cualquier efecto adverso, incluidos los no mencionados en este folleto, consulte a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este folleto:

1. Qué es ADVATE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ADVATE
3. Cómo usar ADVATE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ADVATE
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES ADVATE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ADVATE contiene la sustancia activa octocog alfa, factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante. El factor VIII es necesario para que la sangre forme coágulos y detenga la hemorragia. En las personas afectadas por hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII), esta sustancia está ausente o no funciona correctamente.
ADVATE se utiliza para el tratamiento y la prevención de la hemorragia en pacientes de todas las edades con hemofilia A (un trastorno hemorrágico hereditario causado por la carencia de factor VIII).
ADVATE se prepara sin la adición de ninguna proteína humana o animal durante todo el proceso de producción.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE USAR ADVATE

No use ADVATE

• si es alérgico a octocog alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico a las proteínas del ratón o del hámster.

En caso de dudas, consulte a su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar ADVATE. Debe informarle si ha sido tratado previamente con medicamentos que contienen factor VIII, especialmente si ha desarrollado inhibidores, ya que podría existir un riesgo elevado de que esto ocurra nuevamente. Los inhibidores son anticuerpos que neutralizan el factor VIII y reducen la eficacia de ADVATE para prevenir y controlar la hemorragia. La aparición de inhibidores es una complicación bien conocida en el tratamiento de la hemofilia A. Si la hemorragia no se controla con el uso de ADVATE, informe inmediatamente a su médico.
Existe un riesgo, aunque raro, de que desarrolle una reacción anafiláctica (una reacción alérgica grave e inmediata) frente a ADVATE. Es importante que reconozca los signos precoces de estas reacciones alérgicas, que incluyen: erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas), picazón generalizada, edema de los labios y de la lengua, dificultad para respirar, jadeo, opresión en el pecho, sensación de malestar y mareo. Estos síntomas pueden ser señales tempranas de un shock anafiláctico, cuyas manifestaciones pueden incluir también un mareo extremo, pérdida de conciencia y dificultad respiratoria muy grave. Si aparece alguno de estos síntomas, interrumpa inmediatamente la inyección/infusión del medicamento y consulte a su médico. En caso de síntomas graves, incluyendo dificultad para respirar y desmayos (o sensación de desvanecimiento), es necesario un tratamiento de emergencia inmediato.
Pacientes que desarrollan inhibidores del factor VIII
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Los inhibidores, especialmente a concentraciones elevadas, impiden que el tratamiento actúe adecuadamente, por lo que usted o su hijo serán vigilados cuidadosamente para detectar el desarrollo de estos inhibidores. Si ADVATE no logra controlar la hemorragia suya o de su hijo, informe inmediatamente a su médico.
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones indicadas se aplican tanto a adultos como a niños (de 0 a 18 años de edad).
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o tiene previsto quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
ADVATE no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.
ADVATE contiene sodio
Este medicamento contiene 10 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 0,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. CÓMO USAR ADVATE

El tratamiento con ADVATE debe ser iniciado por un médico experto en el tratamiento de pacientes con hemofilia A.
El médico determinará la dosis de ADVATE (en unidades internacionales o UI) según las condiciones físicas y el peso corporal, y si se utiliza para la prevención o el tratamiento de la hemorragia.
La frecuencia de la administración dependerá de la evaluación de la eficacia de ADVATE en su caso. En general, la terapia sustitutiva con ADVATE dura toda la vida.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Prevención de las hemorragias
La dosis habitual de octocog alfa es entre 20 UI y 40 UI por kg de peso corporal, administrada cada 2-3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser necesarias inyecciones más frecuentes o dosis más altas.

Tratamiento de las hemorragias
La dosis de octocog alfa se calcula según el peso corporal y los niveles de factor VIII que deben alcanzarse. Los niveles óptimos de factor VIII dependerán de la gravedad y la localización de la hemorragia.
DOSIS (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0,5
Si tiene la impresión de que el efecto de ADVATE es insuficiente, consulte a su médico.
El médico realizará pruebas de laboratorio adecuadas para asegurarse de que tenga niveles adecuados de factor VIII. Esto es particularmente importante si debe someterse a cirugías mayores.

Uso en niños y adolescentes (de 0 a 18 años de edad)
Para el tratamiento de hemorragias, la dosis en niños no difiere de la de los pacientes adultos. Para la prevención de hemorragias en niños menores de 6 años, se recomiendan dosis de 20 a 50 UI por kg de peso corporal, 3-4 veces por semana. La administración de ADVATE en niños (por vía intravenosa) no difiere de la administración en adultos. Para permitir las infusiones frecuentes de productos del factor VIII, podría ser necesario un dispositivo de acceso venoso central (CVAD).

Cómo administrar ADVATE
ADVATE se inyecta generalmente por vía intravenosa, administrado por un médico o un enfermero.
Usted mismo o otra persona podrían inyectar ADVATE, pero solo después de haber recibido una formación adecuada. Las instrucciones detalladas para la autoadministración se incluyen al final de este prospecto.

Si usa ADVATE en mayor cantidad de la que debe
Utilice ADVATE siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Si toma una dosis de ADVATE mayor que la recomendada, informe a su médico tan pronto como sea posible.

Si olvida usar ADVATE
No se inyecte una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Continúe con la siguiente inyección según lo programado y siga las indicaciones de su médico.

Si interrumpe el tratamiento con ADVATE
No interrumpa el tratamiento con ADVATE sin haber consultado antes a su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
En caso de reacciones alérgicas (anafilácticas) graves e inesperadas , debe interrumpir
inmediatamente la inyección . Debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente si nota
alguno de los siguientes síntomas precoces de reacciones alérgicas:

• erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas) y picor generalizado,
• edema de los labios y de la lengua,
• dificultad para respirar, respiración sibilante, opresión en el pecho,
• sensación general de malestar,
• mareo, pérdida de la conciencia.

Los síntomas graves, como dificultad para respirar y desmayos (sensación de desfallecimiento), requieren un
tratamiento de emergencia inmediato.
En niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de
anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 personas); sin embargo,
en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es
poco frecuente (menos de 1 de cada 100 personas). Si esto ocurre, es posible que el medicamento que usted o
su hijo estén tomando deje de actuar correctamente, y usted o su hijo podrían presentar un sangrado persistente.
Si esto sucede, debe contactar con su médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Inhibidores del factor VIII (en niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen
factor VIII).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
Cefalea y fiebre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
Inhibidores del factor VIII (en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días
de tratamiento)), mareo, gripe, desmayo, latido cardiaco anormal, manchas rojizas e hinchadas con picor en la
piel, molestia en el pecho, formación de hematomas en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección,
picor, aumento de la sudoración, sabor inusual en la boca, sofocos, migraña, alteración de la memoria, escalofríos,
diarrea, náuseas, vómitos, dificultad respiratoria, laringitis, infección de los vasos linfáticos, decoloración de la
piel, inflamación ocular, erupción cutánea, sudoración excesiva, hinchazón de los pies y piernas, disminución
de la fracción corpuscular de la sangre (hematocrito), aumento de un tipo de glóbulos blancos (monocitos) y
dolor en los cuadrantes superiores del abdomen o en la parte inferior del tórax.
Relacionados con la cirugía
Infección del catéter, disminución del hematocrito, edema de extremidades y articulaciones, sangrado prolongado
tras la retirada del drenaje, disminución del nivel de factor VIII y hematoma postoperatorio.
Relacionados con dispositivos de acceso venoso central (CVAD)
Infección del catéter, infección sistémica y coágulo sanguíneo local en el lugar del catéter.
Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos
disponibles)
Reacciones potencialmente graves (anafilaxia) y otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad), trastornos
generales (fatiga, falta de energía).
Efectos adversos adicionales en niños
Además del desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y las
complicaciones relacionadas con el catéter, durante los estudios clínicos no se han observado diferencias
específicas por edad en cuanto a efectos adversos.
Notificación de efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico.
Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que
figura en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ADVATE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras la palabra Cad. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congelar.
Durante el período de validez, el frasco con polvo puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un único período de tiempo no superior a 6 meses. En este caso, el medicamento caducará al finalizar dicho período de 6 meses o en la fecha de caducidad impresa en el frasco del producto, lo que ocurra primero. Registre el final del período de conservación de 6 meses a temperatura ambiente en la etiqueta exterior. Una vez conservado a temperatura ambiente, el medicamento no puede volver a guardarse en nevera.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
El medicamento es de uso único. Deseche adecuadamente los residuos no utilizados.
Utilice el producto inmediatamente después de que el polvo liofilizado se haya disuelto completamente.
No refrigere la solución después de su preparación.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRA INFORMACIÓN

Qué contiene ADVATE

• El principio activo es octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante). Cada vial de polvo contiene nominalmente 250, 500, 1000, 1500, 2000 o 3000 UI de octocog alfa.
• Los demás componentes son manitol, cloruro de sodio, histidina, trehalosa, cloruro de calcio, trometamol, polisorbato 80 y glutatión (reducido).

Vial de disolvente: Agua para preparaciones inyectables 5 mL
Descripción del aspecto de ADVATE y contenido del envase
ADVATE es un polvo frágil de color blanco o ligeramente amarillento.
Tras la reconstitución, la solución es clara, incolora y libre de partículas extrañas.
Cada envase contiene un dispositivo para la reconstitución (BAXJECT II).
Titular de la autorización de comercialización
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Tel: +800 66838470
correo electrónico: [email protected]
Fabricantes
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: + 420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Takeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 tel: +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ.: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones para la preparación y administración
Durante la preparación de la solución y su administración debe utilizarse una técnica aséptica.
Utilice únicamente agua para preparaciones inyectables y los dispositivos para la reconstitución y preparación suministrados en cada envase de ADVATE. No debe mezclarse ADVATE con otros medicamentos ni disolventes.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre ADVATE, se registren el nombre y el número de lote del producto.
Instrucciones para la reconstitución de la solución

• No utilice el producto después de la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y en el cartón.

• No utilice el producto si el dispositivo BAXJECT II, su sistema estéril de barrera o su envase están dañados o muestran signos de deterioro, como indica el símbolo: .

• No conserve la solución en nevera después de su preparación.

1. Si el producto aún está almacenado en nevera, saque tanto el polvo liofilizado de ADVATE como el vial de disolvente y déjelos a temperatura ambiente (entre 15-25 °C).
2. Lávese bien las manos con agua y jabón caliente.
3. Retire las tapas de los viales de polvo liofilizado y de disolvente.
4. Limpie las tapas con algodón impregnado de alcohol. Coloque los viales sobre una superficie limpia y plana.
5. Abra el envase de BAXJECT II retirando la parte superior, evitando tocar el interior (Fig. a). No retire el dispositivo del envase. No utilice el producto si el dispositivo BAXJECT II, su sistema estéril de barrera o su envase están dañados o muestran signos de deterioro.
6. Gire la caja, inserte la punta de plástico transparente a través del tapón del disolvente. Sujete el borde de la caja y extráigala para liberar el dispositivo BAXJECT II (Fig. b). No retire la tapa azul del dispositivo BAXJECT II. Para la reconstitución, utilice únicamente el agua esterilizada para preparaciones inyectables y el dispositivo de reconstitución incluido en el envase. Manteniendo el BAXJECT II conectado al vial de disolvente, invierta el sistema de modo que el vial de disolvente quede por encima del dispositivo. Inserte la punta de plástico blanco a través del tapón del vial de polvo de ADVATE. El disolvente será aspirado al interior del vial de polvo de ADVATE (Fig. c).
7. Agite suavemente hasta la completa disolución del producto. Asegúrese de que el polvo de ADVATE se haya disuelto completamente, ya que de lo contrario no toda la solución reconstituida pasará a través del filtro del dispositivo. El producto se disuelve rápidamente (normalmente en menos de 1 minuto). Tras la reconstitución, la solución aparece clara, incolora y libre de partículas extrañas.

Figura a Figura b Figura c

Instrucciones para la inyección
Para la administración, utilice una jeringa con sistema de bloqueo Luer.
Nota importante:

• No intente realizar la inyección a menos que haya recibido instrucciones específicas por parte de personal médico o de enfermería.
• Compruebe la solución para detectar la presencia de materiales no disueltos o un color anómalo (la solución debe ser clara, incolora y libre de partículas extrañas). No utilice ADVATE si la solución no es completamente transparente o no está completamente disuelta.
  1. Retire la tapa azul de BAXJECT II. No introduzca aire en la jeringa. Conecte la jeringa al BAXJECT II (Fig. d).
  2. Invierta el sistema (el vial con la solución reconstituida debe estar por encima). Aspire lentamente la solución reconstituida en la jeringa tirando suavemente del émbolo (Fig. e).
  3. Desconecte la jeringa. Conecte la aguja de mariposa a la jeringa e inyecte la solución reconstituida en una vena. La solución debe administrarse lentamente, a una velocidad determinada por el nivel de confort del paciente, sin superar los 10 mL por minuto. (Véase el apartado 4 "Posibles efectos adversos").
  4. Deseche adecuadamente los residuos no utilizados.

Figura d Figura e

---

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Tratamiento
En caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe descender por debajo de los niveles de actividad plasmática determinados (en % o en UI/dL) respecto a los niveles normales durante el período correspondiente. La siguiente tabla puede utilizarse como referencia para la dosificación en episodios hemorrágicos y en cirugía.
La dosis y la frecuencia de administración deben adaptarse a la respuesta clínica de cada caso individual. En ciertas circunstancias (por ejemplo, presencia de un inhibidor de bajo título), pueden ser necesarias dosis superiores a las calculadas utilizando la fórmula.

Folleto informativo: información para el usuario

ADVATE 250 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 2000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 3000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable

octocog alfa (factor VIII de coagulación humana recombinante)
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte con su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es ADVATE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ADVATE
3. Cómo usar ADVATE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ADVATE
6. Contenido del envase y otra información

1. QUÉ ES ADVATE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ADVATE contiene la sustancia activa octocog alfa, factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante. El factor VIII es necesario para que la sangre forme coágulos y detenga la hemorragia. En personas afectadas por hemofilia A (deficiencia congénita de factor VIII), este factor está ausente o no funciona correctamente.
ADVATE se utiliza para el tratamiento y la prevención de hemorragias en pacientes de todas las edades con hemofilia A (un trastorno hemorrágico hereditario causado por la deficiencia de factor VIII).
ADVATE se prepara sin añadir ninguna proteína humana o animal durante todo el proceso de producción.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE UTILIZAR ADVATE

No utilice ADVATE

• si es alérgico a octocog alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico a las proteínas del ratón o del hámster.

En caso de dudas, consulte a su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de utilizar ADVATE. Debe informarle si ha sido tratado previamente con medicamentos que contienen factor VIII, especialmente si ha desarrollado inhibidores, ya que podría existir un riesgo elevado de que esto ocurra nuevamente. Los inhibidores son anticuerpos que bloquean la acción del factor VIII y reducen la eficacia de ADVATE para prevenir y controlar la hemorragia. La aparición de inhibidores es una complicación bien conocida en el tratamiento de la hemofilia A. Si la hemorragia no se controla con el uso de ADVATE, informe inmediatamente a su médico.
Existe un riesgo, aunque raro, de que desarrolle una reacción anafiláctica (una reacción alérgica grave e inmediata) frente a ADVATE. Es importante que reconozca los signos precoces de estas reacciones alérgicas, que incluyen: erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas), picazón generalizada, edema de los labios y de la lengua, dificultad respiratoria, jadeo, opresión en el pecho, sensación de malestar y mareo. Estos síntomas pueden ser señales tempranas de un shock anafiláctico, cuyas manifestaciones pueden incluir también un mareo extremo, pérdida de conciencia y dificultad extrema para respirar. Si aparece alguno de estos síntomas, interrumpa inmediatamente la inyección/infusión del medicamento y consulte a su médico. En caso de síntomas graves, incluyendo dificultad para respirar y desmayos (o sensación de desvanecimiento), se requiere atención de emergencia inmediata.
Pacientes que desarrollan inhibidores del factor VIII
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con cualquier medicamento que contenga factor VIII. Los inhibidores, especialmente a niveles elevados, impiden que el tratamiento funcione adecuadamente, por lo que usted o su hijo serán sometidos a un seguimiento cuidadoso para detectar la aparición de estos inhibidores. Si ADVATE no logra controlar la hemorragia en usted o en su hijo, informe inmediatamente a su médico.
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones indicadas son aplicables tanto a adultos como a niños (de 0 a 18 años de edad).
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría llegar a utilizar cualquier otro medicamento.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
ADVATE no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.
ADVATE contiene sodio
Este medicamento contiene 10 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 0,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. CÓMO USAR ADVATE

El tratamiento con ADVATE debe ser iniciado por un médico experto en el tratamiento de pacientes
con hemofilia A.
El médico determinará la dosis de ADVATE (en unidades internacionales o UI) según las condiciones
físicas y el peso corporal, y según se utilice para la prevención o el tratamiento de la hemorragia.
La frecuencia de administración dependerá de la evaluación de la eficacia de ADVATE en su caso.
Generalmente, la terapia sustitutiva con ADVATE dura toda la vida.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene
dudas, consulte a su médico.

Prevención de las hemorragias
La dosis habitual de octocog alfa es entre 20 UI y 40 UI por kg de peso corporal, administradas cada
2-3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser
necesarias inyecciones más frecuentes o dosis más altas.

Tratamiento de las hemorragias
La dosis de octocog alfa se calcula en función del peso corporal y de los niveles de factor VIII que
deben alcanzarse. Los niveles óptimos de factor VIII dependerán de la gravedad y localización de la
hemorragia.
DOSIS (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0,5
Si tiene la impresión de que el efecto de ADVATE es insuficiente, consulte a su médico.
Su médico realizará las pruebas de laboratorio adecuadas para asegurarse de que tenga niveles
adecuados de factor VIII. Esto es particularmente importante si debe someterse a cirugías mayores.

Uso en niños y adolescentes (de 0 a 18 años de edad)
Para el tratamiento de hemorragias, la dosis en niños no difiere de la de los pacientes adultos. Para la
prevención de hemorragias en niños menores de 6 años, se recomiendan dosis de 20 a 50 UI por kg de
peso corporal, 3-4 veces por semana. La administración de ADVATE en niños (por vía intravenosa) no
difiere de la administración en adultos. Para permitir las infusiones frecuentes de productos de factor
VIII, podría ser necesario un dispositivo de acceso venoso central (CVAD).

Cómo se administra ADVATE
ADVATE se inyecta generalmente por vía intravenosa por un médico o un enfermero.
Usted mismo o otra persona podrían inyectar ADVATE, pero solo después de haber recibido una
formación adecuada. Instrucciones detalladas para la autoadministración se incluyen al final de este
prospecto.

Si usa más ADVATE del que debe
Utilice ADVATE siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas,
consulte a su médico.
Si toma una dosis de ADVATE mayor que la recomendada, informe a su médico tan pronto como sea
posible.

Si olvida usar ADVATE
No se inyecte una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Continúe con la siguiente inyección
según lo programado y siga las indicaciones de su médico.

Si interrumpe el tratamiento con ADVATE
No interrumpa el tratamiento con ADVATE sin haber consultado antes a su médico.

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. EFECTOS ADVERSOS POSIBLES

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los padezcan.
En caso de reacciones alérgicas (anafilácticas) graves e inesperadas, debe interrumpir
inmediatamente la inyección. Debe ponerse en contacto con el médico inmediatamente si nota alguno de
los siguientes síntomas precoces de reacciones alérgicas:

• erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas) y picor generalizado,
• edema de los labios y de la lengua,
• dificultad para respirar, respiración sibilante, opresión en el pecho,
• sensación general de malestar,
• mareo, pérdida de la conciencia.

Los síntomas graves, como dificultad para respirar y desmayos (sensación de desfallecimiento), requieren un
tratamiento de emergencia inmediato.
En niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de
anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 personas); sin embargo,
en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es
poco frecuente (menos de 1 de cada 100 personas). Si esto ocurre, el medicamento que usted o su hijo
estén tomando podría dejar de actuar correctamente, y usted o su hijo podrían experimentar un sangrado
persistente. Si esto sucede, debe ponerse en contacto con el médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 persona de cada 10)
Inhibidores del factor VIII (en niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen
factor VIII).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
Cefalea y fiebre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
Inhibidores del factor VIII (en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días
de tratamiento)), mareo, gripe, desmayo, latido cardíaco anormal, enrojecimiento, hinchazón y picor en la
piel, molestias en el pecho, formación de hematomas en el lugar de inyección, reacción en el lugar de
inyección, picor, aumento de la sudoración, sabor anómalo en la boca, sofocos, migraña, alteración de la
memoria, escalofríos, diarrea, náuseas, vómitos, dificultad respiratoria, laringitis, infección de los vasos
linfáticos, palidez de la piel, inflamación ocular, exantema, sudoración excesiva, hinchazón de los pies y las
piernas, disminución de la fracción corpuscular de la sangre (hematocrito), aumento de un tipo de glóbulos
blancos (monocitos) y dolor en los cuadrantes superiores del abdomen o en la parte inferior del tórax.
Relacionados con la cirugía
Infección del catéter, disminución del hematocrito, edema de extremidades y articulaciones, sangrado prolongado
tras la retirada del drenaje, disminución del nivel de factor VIII y hematoma postoperatorio.
Relacionados con dispositivos de acceso venoso central (CVAD)
Infección del catéter, infección sistémica y coágulo sanguíneo local en el lugar del catéter.
Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos
disponibles)
Reacciones potencialmente graves (anafilaxia) y otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad), trastornos
generales (fatiga, falta de energía).
Efectos adversos adicionales en niños
Además del desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y las
complicaciones relacionadas con el catéter, durante los estudios clínicos no se han observado diferencias en
los efectos adversos específicos de la edad.
Notificación de los efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más
información sobre la seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ADVATE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta tras Cad. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congele.
Durante el período de validez, el blíster con el producto puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un único período de tiempo no superior a 6 meses. En este caso, el medicamento caducará al final de este período de 6 meses o en la fecha de caducidad impresa en el blíster, lo que ocurra primero. Registre el final del período de conservación de 6 meses a temperatura ambiente en la etiqueta exterior. El medicamento no podrá volver a conservarse en nevera tras haberse conservado a temperatura ambiente.
Mantenga el blíster con el producto en el envase exterior para protegerlo de la luz.
El medicamento es de uso único. Elimine adecuadamente los residuos no utilizados.
Utilice el producto inmediatamente después de que el polvo liofilizado se haya disuelto completamente.
No refrigere la solución tras su preparación.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRA INFORMACIÓN

Qué contiene ADVATE

• El principio activo es octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante). Cada vial de polvo contiene nominalmente 250, 500, 1000, 1500, 2000 o 3000 UI de octocog alfa.
• Los demás componentes son manitol, cloruro sódico, histidina, trehalosa, cloruro cálcico, trometamol, polisorbato 80 y glutatión (reducido).

Vial de disolvente: Agua para preparaciones inyectables 5 mL
Descripción del aspecto de ADVATE y contenido del envase
ADVATE es un polvo frágil de color blanco o blanco-amarillento.
Después de la reconstitución, la solución es clara, incolora y libre de partículas extrañas.
Titular de la autorización de comercialización
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Tel: +800 66838470
correo electrónico: [email protected]
Productores
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
България Luxembourg/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Тел.: +359 2 958 27 36 Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
Česká republika Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: + 420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Danmark Malta
Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070
[email protected] [email protected]
Deutschland Nederland
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Eesti Norge
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Ελλάδα Österreich
Takeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polska
Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 tel: +48223062447
[email protected] [email protected]
France Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Hrvatska România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected]
Ireland Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Κύπρος Sverige
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Τηλ.: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones para la preparación y administración
ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos ni con otros disolventes.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre ADVATE, se registren el nombre y el número de lote del producto.
Instrucciones para la reconstitución de la solución

• No utilizar el producto después de la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y en el cartón.
• No utilizar el producto si la parte superior no está completamente sellada en el blíster.
• No conservar la solución en nevera después de su preparación.
  1. Si el producto aún se encuentra en refrigeración, sacar el blíster sellado (que contiene los viales de polvo y disolvente preensamblados con el sistema de reconstitución) del frigorífico y dejarlo a temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).
  2. Lavarse cuidadosamente las manos con agua y jabón caliente.
  3. Abrir el envase de ADVATE retirando la tapa superior. Sacar el sistema BAXJECT III del blíster.
  4. Colocar ADVATE sobre una superficie plana con el vial del disolvente encima (Fig. 1). En el vial del disolvente hay una banda azul. No retirar la tapa azul hasta que se indique en una instrucción posterior.
  5. Manteniendo ADVATE en el sistema BAXJECT III con una mano, presionar firmemente el vial del disolvente con la otra mano hasta que el sistema entre completamente y el disolvente fluya al vial de ADVATE (Fig. 2). No invertir el sistema hasta que finalice la transferencia.

6. Verificar que la transferencia del disolvente se haya completado. Agitar suavemente hasta la disolución completa de la sustancia. Asegurarse de que el polvo de ADVATE esté completamente disuelto, ya que de lo contrario no toda la solución reconstituida pasará a través del filtro del dispositivo. El producto se disuelve rápidamente (generalmente en menos de 1 minuto). Tras la reconstitución, la solución aparece clara, incolora y libre de partículas extrañas.

Figura 1 Figura 2 Figura 3

Instrucciones para la inyección
Durante la administración debe utilizarse una técnica aséptica.
Para la administración, utilizar una jeringa con conexión luer-lock.
Nota importante:

• No intentar realizar la inyección a menos que se hayan recibido instrucciones específicas por parte de personal médico o de enfermería.
• Comprobar la solución en busca de materiales no disueltos o de coloración anómala (la solución debe ser clara, incolora y libre de partículas extrañas). No utilizar ADVATE si la solución no es completamente clara o no está completamente disuelta.
  1. Retirar la tapa azul del sistema BAXJECT III. No introducir aire en la jeringa. Conectar la jeringa al sistema BAXJECT III.
  2. Invertir el sistema (el vial con la solución reconstituida debe quedar arriba). Aspirar lentamente la solución reconstituida en la jeringa tirando del émbolo hacia atrás.
  3. Desconectar la jeringa. Conectar la aguja de mariposa a la jeringa e inyectar la solución reconstituida en una vena. La solución debe administrarse lentamente, a una velocidad determinada por el nivel de confort del paciente, sin superar los 10 mL por minuto. (Véase el apartado 4 "Posibles efectos adversos").
  4. Eliminar adecuadamente los residuos no utilizados.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Tratamiento
En caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe disminuir por debajo de los niveles de actividad plasmática determinados (en % o en UI/dL) con respecto a los niveles normales durante el período correspondiente. La siguiente tabla puede utilizarse como referencia para la dosificación en episodios hemorrágicos y en cirugía.
La dosis y la frecuencia de administración deben adaptarse a la respuesta clínica de cada caso individual. En ciertas circunstancias (por ejemplo, presencia de un inhibidor de bajo título), pueden ser necesarias dosis superiores a las calculadas mediante la fórmula.

Folleto informativo: información para el usuario

ADVATE 250 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable

octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana recombinante)
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es ADVATE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ADVATE
3. Cómo usar ADVATE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ADVATE
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. QUÉ ES ADVATE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ADVATE contiene la sustancia activa octocog alfa, factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante. El factor VIII es necesario para que la sangre forme coágulos y detenga la hemorragia. En personas afectadas por hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII), esta sustancia está ausente o no funciona correctamente.
ADVATE se utiliza para el tratamiento y la prevención de hemorragias en pacientes de todas las edades con hemofilia A (un trastorno hemorrágico hereditario causado por la carencia de factor VIII).
ADVATE se prepara sin añadir ninguna proteína humana o animal durante todo el proceso de producción.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE USAR ADVATE

No use ADVATE

• si es alérgico a octocog alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico a las proteínas del ratón o del hámster.

En caso de dudas, consulte a su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar ADVATE. Debe informarle si ha sido tratado previamente con medicamentos que contienen factor VIII, especialmente si ha desarrollado inhibidores, ya que podría existir un riesgo elevado de que esto ocurra nuevamente. Los inhibidores son anticuerpos que inactivan al factor VIII y reducen la eficacia de ADVATE para prevenir y controlar la hemorragia. La aparición de inhibidores es una complicación bien conocida en el tratamiento de la hemofilia A. Si la hemorragia no se controla con el uso de ADVATE, informe inmediatamente a su médico.
Existe un riesgo, aunque raro, de que desarrolle una reacción anafiláctica (una reacción alérgica grave e inmediata) frente a ADVATE. Es importante que reconozca los signos precoces de estas reacciones alérgicas, que incluyen: erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas), picazón generalizada, edema de los labios y de la lengua, dificultad respiratoria, jadeo, opresión en el pecho, sensación de malestar y mareo. Estos síntomas pueden ser señales tempranas de un shock anafiláctico, cuyas manifestaciones pueden incluir también un mareo extremo, pérdida de conciencia y dificultad respiratoria muy grave.
Si aparece alguno de estos síntomas, interrumpa inmediatamente la inyección/infusión del medicamento y consulte a su médico. En caso de síntomas graves, incluyendo dificultad para respirar y desmayos (o sensación de desvanecimiento), es necesario un tratamiento de emergencia inmediato.
Pacientes que desarrollan inhibidores del factor VIII
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Los inhibidores, especialmente a concentraciones elevadas, impiden que el tratamiento tenga el efecto deseado, por lo que usted o su hijo serán vigilados cuidadosamente para detectar la aparición de estos inhibidores. Si ADVATE no controla la hemorragia en usted o en su hijo, informe inmediatamente a su médico.
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones mencionadas son aplicables tanto a adultos como a niños (de 0 a 18 años de edad).
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Si está embarazada, sospecha que podría estar embarazada o tiene previsto quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico antes de usar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
ADVATE no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria.
ADVATE contiene sodio
Este medicamento contiene 10 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 0,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Administración incorrecta de ADVATE
Debe evitarse la administración incorrecta (inyección en una arteria o fuera de la vena), ya que podría provocar reacciones leves de corta duración en el lugar de inyección, como hematoma y enrojecimiento.

3. CÓMO USAR ADVATE

El tratamiento con ADVATE debe ser iniciado por un médico experto en el tratamiento de pacientes con hemofilia A.
El médico determinará la dosis de ADVATE (en unidades internacionales o UI) según las condiciones físicas y el peso corporal, y si se utiliza para la prevención o el tratamiento de la hemorragia.
La frecuencia de administración dependerá de la evaluación de la eficacia de ADVATE en su caso. En general, la terapia sustitutiva con ADVATE dura toda la vida.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Prevención de las hemorragias
La dosis habitual de octocoag alfa está entre 20 UI y 40 UI por kg de peso corporal, administrada cada 2-3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser necesarias inyecciones más frecuentes o dosis más altas.

Tratamiento de las hemorragias
La dosis de octocoag alfa se calcula en función del peso corporal y los niveles de factor VIII que deben alcanzarse. Los niveles óptimos de factor VIII dependerán de la gravedad y la localización de la hemorragia.

DOSIS (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0,5

Si tiene la impresión de que el efecto de ADVATE es insuficiente, consulte a su médico.
Su médico realizará las pruebas de laboratorio adecuadas para asegurarse de que tenga niveles adecuados de factor VIII. Esto es especialmente importante si debe someterse a intervenciones quirúrgicas mayores.

Uso en niños y adolescentes (de 0 a 18 años de edad)
Para el tratamiento de las hemorragias, la dosis en niños no difiere de la de los pacientes adultos. Para la prevención de hemorragias en niños menores de 6 años de edad, se recomiendan dosis de 20 a 50 UI por kg de peso corporal, 3-4 veces por semana. La administración de ADVATE en niños (por vía endovenosa) no difiere de la administración en adultos. Para permitir las infusiones frecuentes de productos del factor VIII, podría ser necesario un dispositivo de acceso venoso central (CVAD).
Debido a la reducción del volumen de inyección de ADVATE reconstituido en 2 mL, se reduce aún más el tiempo disponible para reaccionar ante reacciones de hipersensibilidad durante una inyección. Por lo tanto, se recomienda prestar especial atención durante la inyección de ADVATE reconstituido en 2 mL, especialmente en pacientes pediátricos.

Cómo tomar ADVATE
ADVATE generalmente se inyecta por vía intravenosa (por vía endovenosa) por un médico o una enfermera.
Usted mismo o otra persona podría administrar la inyección de ADVATE, pero solo después de haber recibido una formación adecuada. Instrucciones detalladas para la autoadministración se encuentran al final de este prospecto.

Si usa ADVATE en dosis superior a la indicada
Utilice ADVATE siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Si toma una dosis de ADVATE mayor que la recomendada, informe a su médico tan pronto como sea posible.

Si olvida usar ADVATE
No se inyecte una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Continúe con la siguiente inyección según lo programado y siga las indicaciones de su médico.

Si interrumpe el tratamiento con ADVATE
No interrumpa el tratamiento con ADVATE sin haber consultado antes a su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
En caso de reacciones alérgicas (anafilácticas) graves e inesperadas , debe interrumpir
inmediatamente la inyección. Debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente si nota alguno de
los siguientes síntomas precoces de reacciones alérgicas:

• erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas) y picor generalizado,
• edema de los labios y de la lengua,
• dificultad para respirar, respiración silbante, opresión en el pecho,
• sensación general de malestar,
• mareo, pérdida de conciencia.

Síntomas graves, como dificultad para respirar y desmayos (sensación de desvanecimiento), requieren un
tratamiento de emergencia inmediato.
En niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de
anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 personas); sin embargo,
en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es
poco frecuente (menos de 1 de cada 100 personas). Si esto ocurre, el medicamento que usted o su hijo
estén tomando podría dejar de actuar correctamente y usted o su hijo podrían presentar hemorragias
persistentes. Si esto sucede, debe contactar con su médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Inhibidores del factor VIII (en niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor
VIII).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
Cefalea y fiebre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
Inhibidores del factor VIII (en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de
tratamiento)), mareo, gripe, desmayo, latido cardiaco anormal, manchas rojizas e hinchadas con picor en la piel,
molestia en el pecho, formación de hematomas en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección,
picor, aumento de la sudoración, sabor anómalo en la boca, sofocos, migraña, alteración de la memoria,
escalofríos, diarrea, náuseas, vómitos, dificultad respiratoria, laringitis, infección de los vasos linfáticos,
blanqueamiento de la piel, inflamación ocular, erupción cutánea, sudoración excesiva, hinchazón de los pies y
piernas, disminución de la fracción corpuscular de la sangre (hematocrito), aumento de un tipo de glóbulos
blancos (monocitos) y dolor en los cuadrantes superiores del abdomen o en la parte inferior del tórax.
Relacionados con cirugía
Infección del catéter, disminución del hematocrito, edema de extremidades y articulaciones, hemorragia
prolongada tras la retirada del drenaje, disminución del nivel de factor VIII y hematoma postoperatorio.
Relacionados con dispositivos de acceso venoso central (CVAD)
Infección del catéter, infección sistémica y coágulo sanguíneo local en el lugar del catéter.
Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los
datos disponibles)
Reacciones potencialmente mortales (anafilaxia) y otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad),
trastornos generales (fatiga, falta de energía).
Efectos adversos adicionales en niños
Además del desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y las
complicaciones relacionadas con el catéter, durante los estudios clínicos no se observaron diferencias en
efectos adversos específicos de la edad.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar
más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ADVATE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras «Cad.». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congele.
Durante el período de validez, el frasco con polvo puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un único período no superior a 6 meses. En este caso, el medicamento caducará al finalizar dicho período de 6 meses o en la fecha de caducidad impresa en el frasco del producto, lo que ocurra primero. Registre el final del período de conservación de 6 meses a temperatura ambiente en la etiqueta exterior. El medicamento no podrá volver a conservarse en nevera tras haberse mantenido a temperatura ambiente.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
El medicamento es de un solo uso. Deseche adecuadamente los residuos no utilizados.
Utilice el producto inmediatamente después de la completa disolución del polvo liofilizado.
No refrigere la solución tras su preparación.
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRA INFORMACIÓN

Qué contiene ADVATE

• El principio activo es octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante). Cada vial de polvo contiene nominalmente 250, 500, 1000 o 1500 UI de octocog alfa.
• Los demás componentes son manitol, cloruro sódico, histidina, trehalosa, cloruro cálcico, trometamol, polisorbato 80 y glutatión (reducido).

Vial de disolvente: Agua para preparaciones inyectables 2 mL
Descripción del aspecto de ADVATE y contenido del envase
ADVATE es un polvo frágil de color blanco o ligeramente amarillento.
Tras la reconstitución, la solución es clara, incolora y libre de partículas extrañas.
Cada envase contiene un dispositivo para la reconstitución (BAXJECT II).
Titular de la autorización de comercialización
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Tel: +800 66838470
correo electrónico: [email protected]
Fabricantes
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV
Tel.: +359 2 958 27 36 Tel/Tél: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
República Checa Hungría
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Takeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polonia
Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 tel: +48223062447
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: +33 1 40 67 33 00 Tel: +351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Croacia Rumanía
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected]
Irlanda Eslovenia
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: +386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Islandia República Eslovaca
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia/Suomi
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Tel.: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones para la preparación y administración
Durante la preparación de la solución y su administración debe utilizarse una técnica aséptica.
Utilice únicamente agua para preparaciones inyectables y los dispositivos para la reconstitución y preparación suministrados en cada envase de ADVATE. ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos ni disolventes.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre ADVATE, se registren el nombre y el número de lote del producto.
Instrucciones para la reconstitución de la solución

• No utilizar el producto después de la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y en el cartón.

• No utilizar el producto si el dispositivo BAXJECT II, su sistema estéril de barrera o su envase están dañados o muestran signos de deterioro, como se indica mediante el símbolo: .

• No conservar en nevera la solución tras la preparación.

1. Si el producto aún se encuentra almacenado en nevera, retire tanto el polvo liofilizado de ADVATE como el vial de disolvente del frigorífico y déjelos a temperatura ambiente (entre 15-25 °C).
2. Lávese cuidadosamente las manos con agua y jabón caliente.
3. Retire las tapas de los viales del polvo liofilizado y del disolvente.
4. Limpie las tapas con algodón impregnado de alcohol. Coloque los viales sobre una superficie limpia y plana.
5. Abra el envase del BAXJECT II retirando la parte superior sin tocar el interior (Fig. a). No retire el dispositivo del envase. No utilice el producto si el dispositivo BAXJECT II, su sistema estéril de barrera o su envase están dañados o muestran signos de deterioro.
6. Gire la caja, introduzca la punta de plástico transparente a través de la tapa del disolvente. Sujete el borde de la caja y extráigala para liberar el dispositivo BAXJECT II (Fig. b). No retire la tapa azul del dispositivo BAXJECT II. Para la reconstitución, utilice únicamente el agua esterilizada para preparaciones inyectables y el dispositivo de reconstitución incluido en el envase. Manteniendo el BAXJECT II conectado al vial del disolvente, invierta el sistema de modo que el vial del disolvente quede por encima del dispositivo. Inserte la punta de plástico blanco a través de la tapa del vial de polvo de ADVATE. El disolvente será aspirado dentro del vial de polvo de ADVATE (Fig. c).
7. Agite suavemente hasta la disolución completa de la sustancia. Asegúrese de que el polvo de ADVATE esté completamente disuelto, ya que de lo contrario no toda la solución reconstituida pasará a través del filtro del dispositivo. El producto se disuelve rápidamente (normalmente en menos de 1 minuto). Tras la reconstitución, la solución aparece clara, incolora y libre de partículas extrañas.

Fig. a Fig. b Fig. c

Instrucciones para la inyección
Para la administración, utilice una jeringa con sistema de bloqueo luer-lock.
Nota importante:

• No intente realizar la inyección a menos que haya recibido instrucciones específicas por parte de personal médico o de enfermería.
• Compruebe la solución para detectar la presencia de materiales no disueltos o cualquier coloración anómala (la solución debe ser clara, incolora y libre de partículas extrañas). No utilice ADVATE si la solución no es completamente transparente o no está completamente disuelta.
  1. Retire la tapa azul del BAXJECT II. No introduzca aire en la jeringa. Conecte la jeringa al BAXJECT II (Fig. d).

2. Invierta el sistema (el vial con la solución reconstituida debe quedar por encima). Aspire lentamente la solución reconstituida en la jeringa tirando suavemente del émbolo hacia atrás (Fig. e).
3. Desconecte la jeringa.
4. Conecte la aguja de mariposa a la jeringa e inyecte la solución reconstituida en una vena. La solución debe administrarse lentamente, a una velocidad determinada por el nivel de confort del paciente, sin superar los 10 mL por minuto. (Véase el apartado 4 "Posibles efectos adversos").
5. Elimine adecuadamente los residuos no utilizados.

Figura d Figura e

---

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Tratamiento
En caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe descender por debajo de los niveles de actividad plasmática determinados (en % o en UI/dL) respecto a los niveles normales durante el período correspondiente. La siguiente tabla puede utilizarse como referencia para la dosificación en episodios hemorrágicos y en cirugía.
La dosis y la frecuencia de administración deben adaptarse a la respuesta clínica de cada caso individual. En ciertas circunstancias (por ejemplo, presencia de un inhibidor de bajo título), pueden requerirse dosis superiores a las calculadas mediante la fórmula.

Folleto informativo: información para el usuario

ADVATE 250 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable, 1500 UI Polvo y disolvente para solución inyectable

octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana recombinante)
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es ADVATE y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar ADVATE
3. Cómo usar ADVATE
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar ADVATE
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. QUÉ ES ADVATE Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ADVATE contiene la sustancia activa octocog alfa, factor VIII de la coagulación humana producido
mediante tecnología de ADN recombinante. El factor VIII es necesario para que la sangre forme
coágulos y detenga la hemorragia. En las personas afectadas por hemofilia A (deficiencia congénita de factor
VIII), este factor está ausente o no funciona correctamente.
ADVATE se utiliza para el tratamiento y la prevención de la hemorragia en pacientes de todas las
edades con hemofilia A (un trastorno hemorrágico hereditario causado por la carencia de factor VIII).
ADVATE se prepara sin la adición de ninguna proteína humana o animal durante todo el proceso
de producción.

2. QUÉ DEBE SABER ANTES DE UTILIZAR ADVATE

No utilice ADVATE

• si es alérgico a octocog alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico a proteínas de ratón o de hámster.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de utilizar ADVATE. Debe informar al médico si ha sido tratado previamente con medicamentos que contienen factor VIII, especialmente si ha desarrollado inhibidores, ya que podría existir un riesgo elevado de que esto vuelva a ocurrir. Los inhibidores son anticuerpos que bloquean al factor VIII y reducen la eficacia de ADVATE para prevenir y controlar la hemorragia. La aparición de inhibidores es una complicación bien conocida en el tratamiento de la hemofilia A. Si la hemorragia no se controla con el uso de ADVATE, informe inmediatamente a su médico.
Existe un riesgo, aunque raro, de que desarrolle una reacción anafiláctica (una reacción alérgica grave e inmediata) frente a ADVATE. Es importante que reconozca los signos precoces de estas reacciones alérgicas, que incluyen: erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas), picazón generalizada, edema de los labios y de la lengua, dificultad para respirar, jadeo, opresión en el pecho, sensación de malestar y mareo. Estos síntomas pueden ser señales tempranas de un shock anafiláctico, cuyas manifestaciones pueden incluir también un mareo extremo, pérdida de conciencia y dificultad extrema para respirar.
Si aparece alguno de estos síntomas, interrumpa inmediatamente la inyección/infusión del medicamento y consulte a su médico. En caso de síntomas graves, incluyendo dificultad para respirar y desmayos (o sensación de desvanecimiento), es necesario un tratamiento de emergencia inmediato.
Pacientes que desarrollan inhibidores del factor VIII
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con cualquier medicamento que contenga factor VIII. Los inhibidores, especialmente a niveles elevados, impiden que el tratamiento funcione adecuadamente, y usted o su hijo serán cuidadosamente monitorizados para detectar la aparición de estos inhibidores. Si ADVATE no logra controlar la hemorragia en usted o en su hijo, informe inmediatamente a su médico.
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones indicadas se aplican tanto a adultos como a niños (de 0 a 18 años de edad).
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Si está embarazada, si sospecha que podría estar embarazada o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
ADVATE no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.
ADVATE contiene sodio
Este medicamento contiene 10 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 0,5 % de la ingesta diaria máxima recomendada con la dieta en un adulto.
Administración errónea de ADVATE
Debe evitarse la administración incorrecta (inyección en una arteria o fuera de la vena), ya que podría provocar reacciones leves de corta duración en el lugar de inyección, como moretones y enrojecimiento.

3. CÓMO USAR ADVATE

El tratamiento con ADVATE debe ser iniciado por un médico experto en el tratamiento de pacientes con hemofilia A.
El médico determinará la dosis de ADVATE (en unidades internacionales o UI) según las condiciones físicas y el peso corporal, y según se utilice para la prevención o el tratamiento de la hemorragia.
La frecuencia de administración dependerá de la evaluación de la eficacia de ADVATE en su caso. En general, la terapia sustitutiva con ADVATE dura toda la vida.
Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.

Prevención de las hemorragias
La dosis habitual de octocog alfa es entre 20 UI y 40 UI por kg de peso corporal, administradas cada 2-3 días. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser necesarias inyecciones más frecuentes o dosis más altas.

Tratamiento de las hemorragias
La dosis de octocog alfa se calcula en función del peso corporal y los niveles de factor VIII que deben alcanzarse. Los niveles óptimos de factor VIII dependerán de la gravedad y la localización de la hemorragia.

DOSIS (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor VIII (% del normal) x 0,5

Si tiene la impresión de que el efecto de ADVATE es insuficiente, consulte a su médico.
Su médico realizará pruebas de laboratorio adecuadas para asegurarse de que tenga niveles adecuados de factor VIII. Esto es particularmente importante si debe someterse a cirugías mayores.

Uso en niños y adolescentes (de 0 a 18 años de edad)
Para el tratamiento de hemorragias, la dosis en niños no difiere de la de los pacientes adultos. Para la prevención de hemorragias en niños menores de 6 años, se recomiendan dosis de 20 a 50 UI por kg de peso corporal, 3-4 veces por semana. La administración de ADVATE en niños (por vía endovenosa) no difiere de la administración en adultos. Para permitir las infusiones frecuentes de productos del factor VIII, podría ser necesario un dispositivo de acceso venoso central (CVAD).
Debido a la reducción del volumen de inyección de ADVATE reconstituido a 2 mL, el tiempo disponible para reaccionar ante reacciones de hipersensibilidad durante una inyección se reduce aún más. Por lo tanto, se recomienda prestar especial atención durante la inyección de ADVATE reconstituido en 2 mL, especialmente en pacientes pediátricos.

Cómo tomar ADVATE
ADVATE generalmente se inyecta por vía intravenosa por un médico o una enfermera. Usted mismo o otra persona podrían administrar la inyección de ADVATE, pero solo después de haber recibido una formación adecuada. Instrucciones detalladas para la autoadministración se incluyen al final de este prospecto.

Si usa ADVATE en mayor cantidad de la que debe
Utilice ADVATE siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
Si toma una dosis de ADVATE mayor que la recomendada, informe a su médico tan pronto como sea posible.

Si olvida usar ADVATE
No se inyecte una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Continúe con la siguiente inyección según lo programado y siga las indicaciones de su médico.

Si interrumpe el tratamiento con ADVATE
No interrumpa el tratamiento con ADVATE sin haber consultado previamente a su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
En caso de reacciones alérgicas (anafilácticas) graves e inesperadas , debe interrumpir de
forma inmediata la inyección . Debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente si nota alguno de
los siguientes síntomas precoces de reacciones alérgicas:

• erupción cutánea, urticaria, ampollas (ronchas) y picor generalizado,
• edema de los labios y de la lengua,
• dificultad para respirar, sibilancias, opresión en el pecho,
• sensación general de malestar,
• mareo, pérdida de conciencia.

Síntomas graves, como dificultad para respirar y desmayo (sensación de desvanecimiento), requieren un
tratamiento de emergencia inmediato.
En niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de
anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 personas); sin embargo,
en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es
poco frecuente (menos de 1 de cada 100 personas). Si esto ocurre, es posible que el medicamento que usted o
su hijo están tomando deje de actuar correctamente, y usted o su hijo podrían experimentar un sangrado
persistente. Si esto sucede, debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Inhibidores del factor VIII (en niños que no han sido tratados previamente con medicamentos que contienen
factor VIII).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
Cefalea y fiebre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
Inhibidores del factor VIII (en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días
de tratamiento)), mareo, gripe, desmayo, latido cardiaco anormal, manchas rojizas e hinchadas y con picor en la
piel, molestias en el pecho, formación de hematomas en el lugar de inyección, reacción en el lugar de
inyección, picor, aumento de la sudoración, sabor inusual en la boca, sofocos, migraña, alteración de la
memoria, escalofríos, diarrea, náuseas, vómitos, dificultad respiratoria, laringitis, infección de los vasos
linfáticos, decoloración de la piel, inflamación ocular, exantema, sudoración excesiva, hinchazón de los pies y
las piernas, disminución de la fracción corpuscular de la sangre (hematocrito), aumento de un tipo de glóbulos
blancos (monocitos) y dolor en los cuadrantes superiores del abdomen o en la parte inferior del tórax.
Relacionados con cirugía
Infección del catéter, disminución del hematocrito, edema de extremidades y articulaciones, sangrado prolongado
tras la retirada del drenaje, disminución del nivel de factor VIII y hematoma posoperatorio.
Relacionados con dispositivos de acceso venoso central (CVAD)
Infección del catéter, infección sistémica y coágulo sanguíneo local en el lugar del catéter.
Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos
disponibles)
Reacciones potencialmente graves (anafilaxia) y otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad), trastornos
generales (cansancio, falta de energía).
Efectos adversos adicionales en niños
Además del desarrollo de inhibidores en pacientes pediátricos no tratados previamente (PUP) y las
complicaciones relacionadas con el catéter, durante los estudios clínicos no se han observado diferencias en los
efectos adversos específicos de la edad.
Comunicación de efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico.
Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación que
aparece en el anexo V. Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre
la seguridad de este medicamento.

5. CÓMO CONSERVAR ADVATE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta tras la palabra Cad. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congelar.
Durante el período de validez, el blíster con el producto puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un único período de tiempo no superior a 6 meses. En tal caso, el medicamento caducará al final de este período de 6 meses o a la fecha de caducidad impresa en el blíster, lo que ocurra primero. Registre el final del período de conservación de 6 meses a temperatura ambiente en la etiqueta exterior. El medicamento no podrá volver a conservarse en nevera tras haber sido almacenado a temperatura ambiente.
Mantenga el blíster con el producto en el envase exterior para protegerlo de la luz.
El medicamento es de uso único. Elimine adecuadamente los residuos no utilizados.
Utilice el producto inmediatamente después de la completa disolución del polvo liofilizado.
No refrigere la solución después de su preparación.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. CONTENIDO DEL ENVASE E OTRA INFORMACIÓN

Qué contiene ADVATE

• El principio activo es octocog alfa (factor VIII de la coagulación humana producido mediante tecnología de ADN recombinante). Cada vial de polvo contiene nominalmente 250, 500, 1000 o 1500 UI de octocog alfa.
• Los demás componentes son manitol, cloruro sódico, histidina, trehalosa, cloruro cálcico, trometamol, polisorbato 80 y glutatión (reducido).

Vial de disolvente: Agua para preparaciones inyectables 2 mL
Aspecto de ADVATE y contenido del envase
ADVATE es un polvo frágil de color blanco o blanquecino.
Tras la reconstitución, la solución es transparente, incolora y libre de partículas extrañas.
Titular de la autorización de comercialización
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Tel: +800 66838470
correo electrónico: [email protected]
Productores
Baxalta Belgium Manufacturing SA
Boulevard René Branquart 80
B-7860 Lessines
Bélgica
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
Takeda Belgium NV Takeda, UAB
Tel/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
Takeda Bulgaria EOOD Takeda Belgium NV
Tel.: +359 2 958 27 36 Tel/Tel: +32 2 464 06 11
[email protected] [email protected]
República Checa Hungría
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft.
Tel: + 420 234 722 722 Tel: +36 1 270 7030
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Takeda Pharma A/S Drugsales Ltd
Tlf: +45 46 77 10 10 Tel: +356 21419070
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Takeda GmbH Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Takeda Pharma AS Takeda AS
Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Takeda ΕΛΛΑΣ ΑΕ Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50
[email protected] [email protected]
España Polonia
Takeda Farmacéutica España S.A Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel: +34 917 90 42 22 tel: +48223062447
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457
[email protected] [email protected]
Croacia Rumanía
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91
[email protected]
Irlanda Eslovenia
Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480
[email protected] [email protected]
Islandia República Eslovaca
Vistor hf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia/Suomi
Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy
Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Proton Medical (Cyprus) Ltd Takeda Pharma AB
Tel.: +357 22866000 Tel: 020 795 079
[email protected] [email protected]
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Takeda Latvia SIA Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082 Tel: +44 (0) 2830 640 902
[email protected] [email protected]
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones para la preparación y administración
ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos ni disolventes.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre ADVATE, se registren el nombre y el número de lote del producto.
Instrucciones para la reconstitución de la solución

• No utilizar el producto después de la fecha de caducidad indicada en las etiquetas y en el cartón.
• No utilizar el producto si la parte superior no está completamente sellada en el blíster.
• No conservar la solución en nevera tras la preparación.
  1. Si el producto aún se encuentra en nevera, sacar el blíster sellado (que contiene los viales de polvo y disolvente preensamblados con el sistema de reconstitución) de la nevera y dejarlo a temperatura ambiente (entre 15 °C y 25 °C).
  2. Lavarse bien las manos con agua y jabón.

3. Abrir el envase de ADVATE retirando la parte superior. Sacar el sistema BAXJECT III del blíster.
4. Colocar ADVATE sobre una superficie plana con el vial del disolvente encima (Fig. 1). En el vial del disolvente hay una banda azul. No retirar el tapón azul hasta que se indique en un paso posterior.
5. Manteniendo ADVATE en el sistema BAXJECT III con una mano, presionar firmemente el vial del disolvente con la otra mano hasta que el sistema entre completamente y el disolvente pase al vial de ADVATE (Fig. 2). No invertir el sistema hasta que finalice la transferencia.
6. Verificar que la transferencia del disolvente haya finalizado. Agitar suavemente hasta la disolución completa de la sustancia. Asegurarse de que el polvo de ADVATE esté completamente disuelto, ya que de lo contrario no toda la solución reconstituida pasará a través del filtro del dispositivo. El producto se disuelve rápidamente (normalmente en menos de 1 minuto). Tras la reconstitución, la solución aparece transparente, incolora y libre de partículas extrañas.

Figura 1 Figura 2 Figura 3

Instrucciones para la inyección
Durante la administración debe utilizarse una técnica aséptica.
Para la administración, utilizar una jeringa con sistema de bloqueo (luer-lock).
Nota importante:

• No intentar realizar la inyección a menos que se hayan recibido instrucciones específicas por parte de personal médico o de enfermería.
• Comprobar la solución para detectar la presencia de materiales no disueltos o coloraciones anómalas (la solución debe ser transparente, incolora y libre de partículas extrañas). No utilizar ADVATE si la solución no es completamente transparente o no está completamente disuelta.
  1. Retirar el tapón azul del sistema BAXJECT III. No introducir aire en la jeringa. Conectar la jeringa al sistema BAXJECT III.
  2. Invertir el sistema (el vial con la solución reconstituida debe quedar encima). Aspirar lentamente la solución reconstituida en la jeringa tirando del émbolo hacia atrás.
  3. Desconectar la jeringa. Conectar la aguja de mariposa a la jeringa e inyectar la solución reconstituida en una vena. La solución debe administrarse lentamente, a una velocidad determinada por el nivel de confort del paciente, sin superar los 10 mL por minuto. (Véase el apartado 4 "Posibles efectos adversos").
  4. Eliminar adecuadamente los residuos no utilizados.

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La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
Tratamiento
En caso de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe descender por debajo de los niveles de actividad plasmática determinados (en % o en UI/dL) respecto a los niveles normales durante el período correspondiente. La siguiente tabla puede utilizarse como referencia para la dosificación en episodios hemorrágicos y en cirugía.
La dosis y la frecuencia de administración deben ajustarse según la respuesta clínica en cada caso individual. En ciertas circunstancias (por ejemplo, presencia de un inhibidor de bajo título) pueden ser necesarias dosis superiores a las calculadas mediante la fórmula.