Фрагмін

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

ФРАГМІН 2 500 ОД анти-Ха/0,2 мл, розчин для ін'єкцій
ФРАГМІН 5 000 ОД анти-Ха/0,2 мл, розчин для ін'єкцій
ФРАГМІН 7 500 ОД анти-Ха/0,3 мл, розчин для ін'єкцій
ФРАГМІН 10 000 ОД анти-Ха/0,4 мл, розчин для ін'єкцій
ФРАГМІН 2 500 ОД анти-Ха/мл, розчин для ін'єкцій
Dalteparinum natricum
Уважно прочитайте цю інструкцію перед застосуванням ліку, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено строго певній особі. Не передавайте його іншим особам. Ліки можуть їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхньої хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке лікарський засіб Фрагмін і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Фрагмін
3. Як застосовувати лікарський засіб Фрагмін
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Фрагмін
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Фрагмін і для чого його застосовують

Фрагмін — це антикоагулянтний засіб, що містить далтепарину натрію. Далтепарину натрію є
низькомолекулярним гепарином. Протизгортальна дія далтепарини пов’язана з її здатністю
посилювати інгібування фактора Ха та тромбіну.
Лікарський засіб Фрагмін показаний для застосування дорослим пацієнтам віком понад 18 років у таких випадках:

• Лікування гострої глибокої венозної тромбози.
• Нестабільній стенокардії (наприклад, спочивальна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q).
• Хронічному лікуванні симптоматичної венозної тромбоемболічної хвороби (проксимальна глибока венозна тромбоза та легенева емболія) з метою зменшення рецидивів тромбоемболічної хвороби у пацієнтів із онкологічними захворюваннями.
• Профілактиці утворення тромбів у позаміськовому кровообігу, наприклад, під час гемодіалізу та гемофільтрації при гострій або хронічній нирковій недостатності.
• Профілактиці тромбозів, пов’язаних із хірургічними втручаннями.
• Профілактиці тромбозів у пацієнтів, які перебувають у стані імобілізації з медичних причин: з застоєвою серцевою недостатністю III або IV класу за NYHA або гострою дихальною недостатністю, гострим інфекційним захворюванням, гострим ревматичним захворюванням або гострим запальним захворюванням кишечника та щонайменше одним додатковим чинником ризику глибокої венозної тромбози, наприклад, вік понад 75 років, ожиріння, онкологічне захворювання, анамнез глибокої венозної тромбози.

Лікарський засіб Фрагмін показаний для застосування дітям та підліткам у таких випадках:

• Лікування тромбів у венах (венозна тромбоемболічна хвороба (ВТЕХ)) у дітей та підлітків віком від 1 місяця і старших.

2. Важливі відомості перед застосуванням препарату Фрагмін

Коли не застосовувати препарат Фрагмін

• якщо пацієнт має алергію на далтепарин натрію або іншу низькомолекулярну гепаринову фракцію, або натривалину гепарин, або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• підтверджена або підозрювана імунологічна гепарин-індукована тромбоцитопенія;
• активне кровотеча, наприклад, з травного каналу або судин мозку;
• тяжкі порушення згортання крові;
• гострий або підгострий бактеріальний ендокардит;
• нещодавні травми або хірургічні втручання в області центральної нервової системи, очей і (або) вух. Через підвищений ризик кровотечі, великі дози далтепарину натрію (які застосовуються, наприклад, при лікуванні глибокої венозної тромбозу, легеневої емболії та нестабільної стенокардії) не можна застосовувати пацієнтам, яким планується спинальна або епідуральна анестезія, або інші процедури, що вимагають поперекової пункції.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування препарату Фрагмін слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.

• У пацієнтів перед спинальною (епідуральною або субарахноїдальною) анестезією або поперековою пункцією. Пацієнти, які отримують такі антикоагулянтні засоби, як низькомолекулярні гепарини або гепариноїди, для профілактики тромбоемболічних ускладнень, піддаються ризику розвитку епідурального або субарахноїдального гематоми, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик таких ускладнень зростає при введенні постійного катетера в епідуральний простір для введення анестетиків, а також при одночасному застосуванні ліків, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні засоби, препарати, що інгібують функцію тромбоцитів, та інші антикоагулянти. Здається, що травматична або повторювана епідуральна або поперекова пункція також збільшує цей ризик. Таких пацієнтів слід спостерігати, часто оцінюючи їхній стан з урахуванням суб’єктивних і об’єктивних симптомів нейрологічних змін. У пацієнтів з: тромбоцитопенією, порушеннями функції тромбоцитів, тяжким порушенням функції печінки або нирок, неконтрольованою або нечутливою до лікування артеріальною гіпертензією або гіпертензивною або цукровою ретинопатією. Великі дози далтепарину натрію, такі як дози, необхідні для лікування глибокої венозної тромбозу, легеневої емболії або нестабільної стенокардії, слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які нещодавно перенесли хірургічне втручання або інші захворювання, що можуть підвищувати ризик кровотечі.
• У пацієнтів, яким проводиться профілактика тромбозу, введення або видалення катетера в епідуральний простір або до спинного мозку слід проводити не раніше ніж через 10–12 годин після введення дози далтепарину. У пацієнтів, які приймають більші дози препарату Фрагмін (наприклад, 100–120 ОД/кг маси тіла кожні 12 годин або 200 ОД/кг маси тіла один раз на добу), інтервал часу має бути не менше 24 годин.
• У пацієнтів, яким застосовували епідуральну або субарахноїдальну анестезію, необхідно забезпечити контроль за наявністю симптомів нейрологічних порушень, таких як: біль у спині, оніміння або слабкість нижніх кінцівок, порушення функції кишечника та сечового міхура. У разі появи цих симптомів необхідно негайно повідомити медсестру або лікаря.
• У пацієнтів, у яких підозрюються симптоми епідурального або субарахноїдального гематоми, лікування може вимагати декомпресії спинного мозку.
• У пацієнтів з протезами серцевих клапанів. Профілактичні дози препарату Фрагмін недостатні для запобігання тромбозу на клапанах у цих пацієнтів.
• У пацієнтів з легеневою емболією, які також мають порушення кровообігу, знижений артеріальний тиск або перебувають у стані шоку, через відсутність клінічного досвіду застосування препарату Фрагмін.
• У пацієнтів з швидко прогресуючою або тяжкою тромбоцитопенією (кількість тромбоцитів менше 100 000/µl або мм³) під час застосування препарату. Лікар повинен призначити визначення кількості тромбоцитів крові перед початком лікування препаратом Фрагмін та регулярний моніторинг цього параметра під час лікування. У кожному випадку рекомендовано проведення in vitro дослідження на наявність антитіл до тромбоцитів у присутності натривалої гепарину або низькомолекулярних гепаринів. Якщо результат цього дослідження буде позитивним або неоднозначним, або якщо таке дослідження не було проведено, лікар повинен припинити лікування препаратом Фрагмін.
• У дітей та підлітків, осіб з нирковою недостатністю або пацієнтів з великою недо- або надмірною вагою, вагітних жінок або осіб, які піддаються підвищеному ризику кровотечі або рецидиву тромбозу, лікар повинен розглянути можливість моніторингу антикоагулянтної дії далтепарину натрію. Лікар призначить відповідні дослідження.
• У пацієнтів, які довготривало діалізуються, лікар призначить відповідне коригування дози препарату після проведення досліджень активності анти-Ха. У пацієнтів, яким проводяться гемодіаліз із термінових показань, необхідний постійний моніторинг активності анти-Ха.
• У пацієнтів з нестабільною хворобою коронарних артерій, тобто з нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда без зубця Q, у яких виник трансмуральний інфаркт міокарда. У цих пацієнтів лікар може призначити тромболітичну терапію (відновлення кровотоку в закритих або звужених судинах). Одночасне застосування препарату Фрагмін і тромболітичного засобу збільшує ризик кровотечі, однак це не означає, що слід припиняти застосування препарату Фрагмін.
• У пацієнтів з нестабільною хворобою коронарних артерій, яким довготривало застосовується препарат Фрагмін, у разі порушення функції нирок (рівень креатиніну >150 мкмоль/л). У цих пацієнтів лікар може розглянути можливість зменшення дози.
• У пацієнтів з алергією або існуючим підозрою на можливу алергію на латекс (природний гумовий каучук), або у осіб, які контактують з наконечником голки препарату Фрагмін у ампула-шприцах із підтвердженою або можливою алергією на латекс (природний гумовий каучук). Наконечник голки препарату Фрагмін у ампула-шприцах може містити латекс (природний гумовий каучук). У зазначених осіб із гіперчутливістю до латексу можуть виникнути тяжкі алергічні реакції.
• Через ризик утворення гематоми слід уникати виконання будь-яких внутрішньом’язових ін’єкцій пацієнтам, які лікуються препаратом Фрагмін у добовій дозі понад 5 000 ОД.
• У пацієнтів (особливо з хронічною нирковою недостатністю та цукровим діабетом) гепарин може зменшувати секрецію альдостерону, що призводить до підвищення рівня калію в крові (гіперкаліємія). Здається, що ризик гіперкаліємії зростає з тривалістю лікування, але зазвичай він зворотний. Лікар призначить дослідження рівня калію перед початком лікування та регулярний контроль цього параметра під час лікування у пацієнтів із групою ризику, особливо якщо лікування триває більше 7 днів.

Замінність з іншими антикоагулянтами
Далтепарин не можна застосовувати взаємозамінно (одиниця за одиницею) з натривалим гепарином, іншими низькомолекулярними гепаринами або синтетичними полісахаридами. Кожен із цих препаратів відрізняється за вихідними матеріалами, процесом виробництва та фізико-хімічними, біологічними та клінічними властивостями, що призводить до різниці в дозуванні, а можливо, і до клінічної ефективності та безпеки. Кожен із цих препаратів є унікальним і вимагає дотримання індивідуальних рекомендацій щодо застосування.
Діти
Препарат Фрагмін не застосовується у новонароджених віком до 1 місяця.
Препарат Фрагмін та інші ліки
Потрібно повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
Деякі ліки можуть впливати на дію препарату Фрагмін, а також Фрагмін може зменшувати ефективність інших ліків, що приймаються одночасно.
Тромболітична терапія (розчинення тромбів) або деякі ліки, що впливають на згортання крові, можуть збільшувати ризик кровотечі при одночасному застосуванні з препаратом Фрагмін:

• аспірин (ацетилсаліцилова кислота);
• препарати, що інгібують агрегацію тромбоцитів (використовуються для зменшення агрегації тромбоцитів крові та зниження ризику утворення тромбів);
• тромболітичні препарати (використовуються для розчинення тромбів);
• нестероїдні протизапальні засоби (НПЗС) (препарати, що використовуються для лікування запальних станів);
• антагоністи рецепторів GP IIb/IIIa (препарати, що впливають на агрегацію тромбоцитів, використовуються для лікування захворювань серця);
• антагоністи вітаміну К та інші види антикоагулянтів;
• декстран (використовується в деяких штучних слізах).

Препарати, які посилюють дію препарату Фрагмін:

• препарати, що використовуються для розрідження крові (дипіридамол);
• деякі препарати, що використовуються для лікування подагри (наприклад, суфінпіразон, пробенецид);
• деякі сечогінні засоби (наприклад, етакринова кислота);
• розчини, що вводяться для збільшення об’єму крові;
• цитостатики (використовуються для лікування раку).

Препарати, які можуть зменшувати дію препарату Фрагмін:

• препарати, що використовуються для лікування алергії та сінної лихоманки (наприклад, антигістамінні засоби);
• препарати, що використовуються для лікування серцевої недостатності та захворювань серцево-судинної системи (наприклад, препарати, що містять наперстянкові глікозиди, такі як дигоксин, дигітоксин);
• антибіотики групи тетрациклінів, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій;
• вітамін С (наприклад, у вітамінних препаратах);
• андексанет альфа (препарат, що використовується для нейтралізації дії деяких розріджувачів крові, таких як апіксабан або ривароксабан).

Інші препарати, що можуть впливати на дію препарату Фрагмін:

• препарати, що використовуються для лікування стенокардії (наприклад, внутрішньовенно введена нітрогліцерин);
• антибіотики, такі як пеніциліни, що вводяться в великих дозах і використовуються для лікування бактеріальних інфекцій;
• препарати, що використовуються для профілактики та лікування малярії (наприклад, хінін);
• нікотин, що приймається внаслідок куріння тютюну або продуктів, що допомагають припинити куріння.

Особливу обережність слід дотримуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю під час одночасного застосування препарату Фрагмін і ліків групи НПЗС та ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) у високих дозах. У пацієнтів з нестабільною хворобою коронарних артерій аспірин слід приймати лише в малих дозах.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.
Вагітність
Препарат слід застосовувати під час вагітності лише у разі крайньої необхідності.
Годування грудьми
Невеликі кількості натрієвої солі далтепарину проникають у грудне молоко. Неможливо виключити ризик для дітей, яких годують грудьми. Препарат Фрагмін слід застосовувати під час годування грудьми, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії для матері.
Фертильність
Відсутні дані, що вказують на вплив препарату Фрагмін на фертильність.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Фрагмін не впливає на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми.
Препарат Фрагмін містить натрій
Фрагмін 2 500 ОД анти-Ха/0,2 мл, Фрагмін 5 000 ОД анти-Ха/0,2 мл, Фрагмін 7 500 ОД анти-Ха/0,3 мл та Фрагмін 10 000 ОД анти-Ха/0,4 мл містять менше 1 ммоль (23 мг) натрію на ампула-шприц, тобто ці препарати вважаються «безнатрієвими».
Фрагмін 2 500 ОД анти-Ха/мл (флакон об’ємом 4 мл) містить 24,2 мг натрію (головного компонента кухонної солі) на флакон, що відповідає 1,21% рекомендованої максимальної добової дози натрію в дієті дорослих.
Цей препарат можна розчиняти розчинами, що містять натрій. Необхідно повідомити лікаря, якщо пацієнт або дитина перебувають на низьконатрієвій дієті.

3. Як застосовувати ліки Фрагмін

Цей лік слід завжди застосовувати відповідно до рекомендацій лікаря або фармацевта. У разі виникнення сумнівів
слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Лік Фрагмін вводять підшкірно, внутрішньовенно або позаорганно (у діалізний контур).
Лік Фрагмін не слід вводити внутрішньом'язово.
При лікуванні тромбозів, що виникають у крові пацієнта, лік Фрагмін вводять підшкірно.
Якщо пацієнта піддають гемодіалізу або гемофільтрації (процеси, що застосовуються для очищення
крові), лік Фрагмін вводять внутрішньовенно або у діалізну трубку.
Далтепарин можна змішувати з ізотонічним розчином для інфузій натрію хлориду (9 мг/мл) або глюкози
(50 мг/мл) у скляних пляшках та ємностях із пластичного матеріалу.
Дозування та спосіб введення
Якщо доза, визначена для пацієнта, неможлива для отримання за допомогою ліку Фрагмін, слід
застосувати інші ліки.
Лікування гострої глибокої венозної тромбози
Лік Фрагмін може вводитися підшкірно в одній або двох дозах на добу.
Під час терапії ліком Фрагмін можна починати одночасне застосування антагоністів вітаміну К.
Лік Фрагмін застосовують до тих пір, поки концентрації факторів протромбінового комплексу (фактори: II,
VII, IX, X) не знизяться до терапевтичного рівня. Це зазвичай відбувається приблизно через 5 днів
спільного лікування. Можливе амбулаторне лікування із застосуванням таких самих доз,
які застосовуються в лікарні.
Введення один раз на добу
Доза 200 ОД/кг маси тіла підшкірно один раз на добу. Моніторинг протизгортної дії не є необхідним.
Не слід застосовувати одноразову добову дозу, що перевищує 18 000 ОД.
Дозування з ампулки-шприца одноразового використання можна встановити на підставі нижчеподаної
таблиці.

Застосування двічі на добу
Як альтернативу можна застосовувати дозу 100 ОД/кг маси тіла підшкірно двічі на добу. Зазвичай не
обов’язково відстежувати протизгортальну дію, проте слід розглянути можливість такого
моніторингу у певних пацієнтів (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності). Кров слід
забирати в момент досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години
після підшкірного введення). Рекомендовані максимальні концентрації в плазмі становлять
0,5–1,0 ОД анти-Ха/мл.
Профілактика утворення тромбів у позамашинному кровообігу, наприклад, під час гемодіалізу та гемофільтрації
при гострій або хронічній нирковій недостатності
Препарат Фрагмін слід вводити в артеріальну лінію діалізного пристрою або внутрішньовенно,
вибравши найбільш підходящу схему дозування з наведених нижче.

• Пацієнти з хронічною нирковою недостатністю та без підвищеного ризику кровотечі
  У цих пацієнтів зазвичай не потрібно значних коректив дози, тому більшості з них не обов’язковий постійний моніторинг активності анти-Ха.
• Гемодіаліз та гемофільтрація тривалістю не більше 4 годин
  На початку процедури можна ввести одноразове внутрішньовенне болюсне введення або в артеріальну лінію позамашинного кровообігу. Рекомендована початкова доза — 5 000 ОД; як альтернативу можна застосувати нижчу початкову дозу, якщо це клінічно виправдано. Початкову дозу 5 000 ОД за схемою одноразового болюсного введення можна коригувати від сесії до сесії залежно від результатів попередньої діалізної процедури; дозу можна поступово збільшувати або зменшувати на 500 або 1 000 ОД до досягнення задовільного ефекту. Як альтернативу можна застосувати внутрішньовенне болюсне введення 30–40 ОД/кг загальної маси тіла, а потім — внутрішньовенне введення зі швидкістю 10–15 ОД/кг маси тіла на годину.
• Гемодіаліз та гемофільтрація тривалістю понад 4 години
  Одноразове внутрішньовенне болюсне введення 30–40 ОД/кг маси тіла, після чого — внутрішньовенне введення зі швидкістю 10–15 ОД/кг маси тіла на годину.
• Пацієнти з гострою нирковою недостатністю або підвищеним ризиком кровотечі
  Внутрішньовенне болюсне введення 5–10 ОД/кг маси тіла, а потім — внутрішньовенна інфузія 4–5 ОД/кг маси тіла на годину. Такі пацієнти можуть бути менш стабільними та можуть потребувати моніторингу рівня анти-Ха. Концентрація анти-Ха в плазмі повинна бути в межах 0,2–0,4 ОД/мл.

Профілактичне протизгортальне лікування, пов’язане з хірургічними втручаннями
Препарат Фрагмін слід вводити підшкірно. Відстеження протизгортальної дії зазвичай не
обов’язкове. У разі моніторингу кров слід забирати в момент досягнення максимальної
концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години після підшкірного введення).
Рекомендовані дози зазвичай забезпечують досягнення максимальної активності в плазмі
в межах 0,1–0,4 ОД анти-Ха/мл.
Загальні хірургічні втручання
Слід вибрати відповідну дозу з наведених нижче.

• Пацієнти з ризиком ускладнень тромбоемболічного характеру
  2 500 ОД підшкірно за 2 години до хірургічного втручання та 2 500 ОД підшкірно щоранку після операції до моменту активізації пацієнта (зазвичай препарат застосовують протягом 5–7 днів або довше).
• Пацієнти з додатковими чинниками ризику тромбоемболічних ускладнень
  (наприклад, із онкологічним захворюванням)
  Застосовувати препарат Фрагмін до моменту активізації пацієнта (зазвичай протягом 5–7 днів або довше).
  1. Початок застосування препарату напередодні операції: 5 000 ОД підшкірно увечері напередодні операції. Після операції — 5 000 ОД підшкірно щовечора.
  2. Початок застосування препарату в день операції: 2 500 ОД підшкірно протягом 2 годин до хірургічного втручання та 2 500 ОД підшкірно через 8–12 годин, але не раніше ніж через 4 години після завершення операції. Після операції, починаючи з наступного дня, — 5 000 ОД підшкірно щодня вранці.

Ортопедична операція (наприклад, ендопротезування тазостегнового суглоба)
Застосовувати препарат Фрагмін протягом до 5 тижнів після операції, вибравши один із
наведених нижче способів лікування.

1. Початок застосування препарату до операції — увечері напередодні: 5 000 ОД підшкірно увечері напередодні хірургічного втручання. Після операції — 5 000 ОД підшкірно щовечора.
2. Початок застосування препарату в день операції: 2 500 ОД підшкірно протягом 2 годин до операції та 2 500 ОД підшкірно через 8–12 годин, але не раніше ніж через 4 години після завершення операції. Починаючи з наступного дня після операції — 5 000 ОД підшкірно щодня.
3. Початок застосування препарату після операції: 2 500 ОД підшкірно через 4–8 годин після операції, але не раніше ніж через 4 години після її завершення. Починаючи з наступного дня після операції — 5 000 ОД підшкірно щодня.

Профілактика гострого тромбозу глибоких вен у ліжковому режимі пацієнтів з медичними показаннями
Рекомендована доза препарату Фрагмін становить 5 000 ОД один раз на добу. Лікування далтепарином натрію проводять до закінчення періоду ліжкового режиму, до 14 днів або довше. Відстеження протизгортальної дії зазвичай не обов’язкове.
Тривалість застосування
Профілактичне протизгортальне лікування пацієнтів із значно підвищеним ризиком тромбоемболії, тимчасово перебуваючих у ліжковому режимі через важке захворювання, таке як серцева недостатність, дихальну недостатність або важка інфекція, має тривати до повної активізації пацієнта. Тривалість застосування визначається станом пацієнта та зазвичай становить 14 днів.
Спосіб введення
Краплю на кінчику голки слід видалити перед ін’єкцією, оскільки потрапляння далтепарину натрію в ін’єкційний канал може призвести до утворення безпечного поверхневого гематому або в рідкісних випадках — до місцевого подразнення.
Для ознайомлення з точними інструкціями щодо введення див. розділ нижче: Як вводити препарат
Фрагмін.
Нестабільна серцева хвороба (нестабільна стенокардія та інфаркт міокарда без підйому сегмента Q)
Зазвичай не обов’язково відстежувати протизгортальну дію, проте слід розглянути можливість такого
моніторингу у певних пацієнтів (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності). Кров слід
забирати в момент досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі (через 3–4 години
після підшкірного введення). Рекомендовані максимальні активності в плазмі становлять
0,5–1,0 ОД анти-Ха/мл. Рекомендується одночасне застосування ацетилсаліцилової кислоти (у дозі
75–325 мг на добу). Застосовувати препарат Фрагмін у дозі 120 ОД/кг маси тіла підшкірно кожні 12 годин
до максимальної дози 10 000 ОД на 12 годин. Продовжувати лікування до стабілізації клінічного
стану пацієнта (зазвичай принаймні 6 днів) або довше, якщо лікар вважає це доцільним.
Після цього рекомендується продовжене лікування постійною дозою препарату Фрагмін до проведення процедури реваскуляризації (такої як транскатетерні втручання або аортокоронарне шунтування). Препарат не слід застосовувати довше ніж 45 днів. Дозу препарату Фрагмін визначають залежно від статі та маси тіла пацієнта:

• У жінок із масою тіла менше 80 кг та чоловіків із масою тіла менше 70 кг слід застосовувати 5 000 ОД підшкірно кожні 12 годин.
• У жінок із масою тіла не менше 80 кг та чоловіків із масою тіла не менше 70 кг слід застосовувати 7 500 ОД підшкірно кожні 12 годин.

Хронічне лікування симптоматичної венозної тромбоемболічної хвороби (проксимальний тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневної артерії) з метою зниження ризику рецидивів тромбоемболічних ускладнень
у пацієнтів із онкологічними захворюваннями
Місяць 1
Протягом перших 30 днів лікування препарат Фрагмін слід вводити один раз на добу підшкірно (s.c.) у дозі
200 ОД/кг маси тіла. Загальна денна доза не повинна перевищувати 18 000 ОД.
Місяці 2–6
Препарат Фрагмін слід вводити один раз на добу підшкірно у дозі приблизно 150 ОД/кг маси тіла. Дозу препарату, що вводиться з однодозової ампули-шприца, визначають за наведеною нижче таблицею.

Зменшення дози у разі тромбоцитопенії під час хіміотерапії
У клінічних дослідженнях застосовували такі принципи дозування:
У разі хіміотерапією індукованої тромбоцитопенії з кількістю тромбоцитів <50 000/мм³ слід
призупинити введення лікарського засобу Фрагмін до тих пір, поки кількість тромбоцитів не
повернеться до рівня понад 50 000/мм³. Якщо кількість тромбоцитів перебуває в межах
від 50 000 до 100 000/мм³, дозу лікарського засобу Фрагмін слід зменшити на 17–33%
від початкової дози (залежно від маси тіла пацієнта). Як тільки кількість тромбоцитів повернеться
до значень ≥ 100 000/мм³, слід повернутися до повної дози лікарського засобу Фрагмін.
Таблиця 1. Зменшення дози лікарського засобу Фрагмін у разі тромбоцитопенії в межах
50 000 – 100 000/мм³, дозування за допомогою однодозових ампул-шприців

Ниркова недостатність
У разі значної ниркової недостатності, визначеної як концентрація креатиніну, що перевищує
3 рази верхню межу норми, дозу препарату Фрагмін слід коригувати таким чином, щоб підтримувати концентрацію
анти-Ха на рівні 1 ОД/мл (діапазон 0,5–1,5 ОД/мл), виміряну через 4–6 годин після
введення. Якщо концентрація анти-Ха нижча або вища за терапевтичний діапазон,
дозу препарату Фрагмін слід відповідно збільшити або зменшити. Визначення концентрації анти-Ха
слід повторити після введення 3–4 ін'єкцій у новій скоригованій дозі. Цю схему корекції
дози слід повторювати до тих пір, поки рівень анти-Ха не досягне терапевтичного значення.
Застосування у дітей та підлітків
Лікування венозних тромбозів (венозної тромбоемболічної хвороби (ВТЕХ))
Рекомендовані дози залежать від маси тіла та вікової групи дитини і будуть розраховані лікарем.
Лікар повідомить про індивідуальну дозу препарату Фрагмін згідно з цими критеріями.
Не слід змінювати дозування та схему лікування без консультації з лікарем.
Нижче наведено рекомендовану початкову дозу для дітей та підлітків залежно від їх віку:
Новонароджені віком від 1 місяця до менше 2 років: 150 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Діти віком від 2 до менше 8 років: 125 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Діти віком від 8 років та підлітки віком до 18 років: 100 ОД/кг маси тіла двічі на добу.
Дію препарату Фрагмін контролюють після введення початкової дози, а потім дозу коригують на основі аналізу крові.
Як вводити препарат Фрагмін
Препарат Фрагмін вводять підшкірно. У цьому розділі інструкції пояснюється, як вводити препарат Фрагмін собі або дитині. Слід дотримуватися цих інструкцій лише після навчання лікарем. У разі сумнівів щодо дій слід негайно звернутися до лікаря. Слід вводити (вводити) дозу препарату Фрагмін у часи, рекомендовані лікарем.
Якщо необхідне розведення перед введенням препарату Фрагмін дітям, це повинен виконувати кваліфікований медичний персонал. Слід дотримуватися рекомендацій лікаря щодо способу та часу введення розчиненого препарату.
Слід виконати дії, описані нижче
Крок 1: Спосіб підготовки ампул-шприца до введення препарату Фрагмін
Слід зняти ковпачок з ампул-шприца. У ампул-шприці з’явиться бульбашка повітря.
Вона повинна бути ближче до поршня, і її не слід витискати перед введенням. Ампул-шприц
готовий до введення. Слід перейти до кроку 2.

Система захисту голки Needle-Trap спеціально розроблена для запобігання випадання голки після правильного введення препарату Фрагмін. Вона складається з пластикового захисного пристрою, приєднаного до етикетки, наклеєної на шприц. Вона призначена для запобігання випадкових уколів після правильного введення препарату Фрагмін. Захист голки Needle-Trap складається з пластикової кришки (захвату), розташованої паралельно до голки, міцно прикріпленої до етикетки на циліндрі шприца.
Щоб система захисту активувалася, слід виконати такі дії: підняти шприц, взятися за кінчик пластикового захвату голки та відхилити його від накладки (див. Мал. 1).
Мал. 1

Слід зняти сіру гумову накладку голки, потягнувши її прямим рухом (див. Мал. 2).
Мал. 2

У ампул-шприці можна побачити бульбашку повітря. Вона повинна бути, і її слід
ігнорувати. Важливо, щоб поршень ще не натискався, оскільки частина препарату може бути втрачена. Бульбашки повітря в одноразових ампул-шприцах не слід витискати перед введенням, оскільки це може призвести до втрати препарату, а отже, до зменшення дози. Ампул-шприц готовий до введення. Слід перейти до кроку 2.
Крок 2: Вибір та підготовка місця для підшкірного введення
Слід вибрати одне з рекомендованих місць введення нижче (див. зафарбовані області на Мал. 3):
Область у формі літери «U» навколо пупка.
Бік середини стегна.
Мал. 3

• Кожного разу при введенні дози слід вводити її в інше місце.
• Не вводити в місця, де шкіра чутлива, синя, почервоніла або тверда. Слід уникати ділянок із рубцями.
• Якщо у дорослої людини або дитини є псоріаз, препарат не слід вводити безпосередньо в будь-які випуклі, грубі, червоні або лущені плями на шкірі («псоріатичні зміни шкіри»).
• Слід вимити та висушити руки.
• Слід обробити місце введення новим ватним тампоном, змоченим спиртом, роблячи кругові рухи. Шкіра повинна повністю висохнути. Не слід повторно торкатися цієї ділянки перед введенням.

Крок 3: Прийняття правильної позиції
Доросла людина або дитина повинні сидіти або лежати для глибокого підшкірного введення. Якщо
пацієнт вводить ін'єкцію сам собі, слід сісти в зручну сидячу позу, щоб добре бачити свій живіт (див. Мал. 4).
Мал. 4

Крок 4:
Большим і вказівним пальцями однієї руки слід захопити складку шкіри. Іншою рукою слід тримати шприц, як олівець. Це буде місце введення препарату.
Крок 5:
При введенні препарату Фрагмін дорослій людині або собі слід тримати ампул-шприц над складкою шкіри під прямим кутом (тобто вертикально, як на схемі, а не під кутом). Слід ввести голку в шкіру, доки вона повністю не ввійде (див. Мал. 5).
Мал. 5

При введенні препарату Фрагмін дитині слід ввести голку в шкіру швидким, коротким рухом під кутом від 45° до 90° (див. Мал. 6).
Мал. 6

Крок 6:
Слід повільно та рівномірно натиснути поршень до кінця, щоб ввести відповідну дозу.
Під час введення слід продовжувати тримати складку шкіри, потім відпустити її
та витягнути голку.
Якщо у місці введення з’явиться витік крові, слід обережно притиснути. Не слід терти місце введення, оскільки це може призвести до утворення синців.
Слід прикласти ватний тампон до місця введення на 10 секунд. Може виникнути незначна кровотеча. Не слід терти місце введення. Місце введення можна закрити пов’язкою.
Крок 6: Якщо шприц має елемент Needle-Trap голки, слід активувати захист голки
Слід помістити пластиковий захват на тверду, стабільну поверхню та однією рукою повернути циліндр шприца догори в напрямку голки, вводячи голку в накладку, де вона зафіксується (див. Мал. 7).
Слід продовжувати згинати голку, доки шприц не перевищить кут 45 градусів з плоскою поверхнею, щоб стати постійно непридатним (див. Мал. 8).
Мал. 7 Мал. 8

Крок 7:
Слід викинути ампул-шприц та голку у контейнер для гострих предметів. Слід тримати контейнер для гострих предметів у місці, недоступному для інших осіб. Коли контейнер для гострих предметів майже заповнений, його слід викинути згідно з інструкцією або звернутися до лікаря або медсестри.
Дозу коригують залежно від віку та маси тіла дитини. У молодших дітей може знадобитися трохи більша доза препарату Фрагмін на кг маси тіла, ніж у дорослих. Лікар визначить відповідну дозу для пацієнта. Для контролю дії препарату Фрагмін під час лікування медичний персонал може зробити аналіз крові.
Застосування препарату Фрагмін у пацієнтів із порушеннями функції нирок і печінки
Препарат вимагає обережного застосування у пацієнтів із порушеннями функції нирок і печінки (див.
пункт 2: Попередження та заходи обережності).
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози препарату Фрагмін
Залежно від наявних симптомів лікар застосує відповідне лікування. Протитромботичну дію препарату Фрагмін можна припинити введенням протаміну. Однак протамін пригнічує первинну гемостазу, тому його слід застосовувати лише у випадках реального загрози. Доза 1 мг протаміну частково нейтралізує вплив 100 ОД (анти-Ха) препарату Фрагмін (хоча викликане подовження часу згортання повністю нейтралізується, зберігається 25%–50% активності анти-Ха далтепарину натрію).

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Алергічна реакція (гіперчутливість) — це нечасте побічне явище (може виникнути не більше ніж у 1 із 100 осіб), але може бути дуже тяжким анафілактичним нападом, що призводить до смерті. Якщо після застосування препарату пацієнт помітить симптоми алергічної реакції, він повинен негайно звернутися до лікаря.
Ризик кровотечі є частим. Ризик залежить від дози, і більшість кровотеч мають легкий або помірний ступінь тяжкості. Однак з моменту введення препарату в обіг спостерігалися випадки дуже тяжких, іноді смертельних кровотеч. Кровотечі можуть виникати в будь-якому місці, зокрема внутрішньочерепно або в заочеревинному просторі (шлунку). Частота виникнення невідома. У разі значної кровотечі необхідно негайно проконсультуватися з лікарем.
Побічні ефекти наведені за частотою їх виникнення.
Часто (можуть виникнути не більше ніж у 1 із 10 осіб):

• зниження кількості тромбоцитів (клітин, відповідальних за згортання крові) [легка, зворотна тромбоцитопенія (типу I)]
• підвищення концентрації калію в крові (гіперкаліємія)
• кровотеча (крововтрата)
• тимчасове підвищення активності амінотрансфераз (печінкових ферментів: AspAT, AlAT)
• підшкірна гематома в місці введення
• біль у місці введення

Нечасто (можуть виникнути не більше ніж у 1 із 100 осіб):

• гіперчутливість

Рідко (можуть виникнути не більше ніж у 1 із 1000 осіб):

• некроз шкіри
• тимчасове випадання волосся

Частота невідома (частоту не можна визначити на підставі наявних даних)

• імунологічна гепарин-індукована тромбоцитопенія (типу II, з супутніми тромботичними ускладненнями або без них)
• анафілактичні реакції
• внутрішньочерепні кровотечі (деякі завершилися смертю)
• кровотечі в заочеревинний простір (деякі завершилися смертю)
• висип
• субарахноїдальний або субдуральний крововилив.

Препарати гепарину можуть викликати гіпоальдостеронізм (зниження секреції альдостерону — гормону кори надниркових залоз), що може призводити до підвищення концентрації калію в плазмі крові (гіперкаліємія). Клінічно значуща гіперкаліємія може виникнути особливо у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю та цукровим діабетом (див. розділ 2: Попередження та заходи обережності).
При тривалому застосуванні препарату Фрагмін існує ризик розвитку остеопорозу.
Вважається, що побічні ефекти у дітей будуть такими самими, як і у дорослих, однак існують лише обмежені дані щодо можливих побічних ефектів під час тривалого лікування у дітей.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, зокрема всі можливі побічні ефекти, не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити лікареві або фармацевту. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Урядового центру реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти представнику або суб’єкту, відповідального за реєстрацію.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.

5. Як зберігати ліки Фрагмін

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Ампули-шприци та флакони зберігати при температурі нижче 25°C.
Фрагмін 2 500 ОД анти-Ха/мл, розчин для ін'єкцій: Не зберігати в холодильнику і не заморожувати.
Не застосовувати цей лік після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
З мікробіологічної точки зору, ліки слід використати негайно. Якщо їх не використовують одразу, відповідальність за час і умови зберігання під час використання несе користувач.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Слід запитати у фармацевта, як утилізувати ліки, які вже не використовуються. Така практика допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Фрагмін

• Діючою речовиною лікарського засобу є далтепарину натрію. Потужність дії виражається в міжнародних одиницях (ОД) анти-Ха відповідно до Першого міжнародного стандарту для низькомолекулярних гепаринів.

• Інші інгредієнти:

Як виглядає лікарський засіб Фрагмін і що містить упаковка
Розчин для ін'єкцій доступний у ампулі-шприці з голкою, що містить одну дозу ліку (скло класу I) з ковпачком для голки (гума), поршнем (хлоробутилова гума), поршнем (поліпропілен або полістирол) з (або без) елемента Needle-Trap як захисту. Ковпачок голки може містити латекс.
Розчин для ін'єкцій 2 500 ОД анти-Ха/мл доступний у флаконі місткістю 4 мл, виготовленому з безбарвного скла типу I, з силіконованим ковпачком із бромобутилової гуми типу I, алюмінієвим ущільненням і кришкою flip-off із поліпропілену, у картонному пакуванні.

Не всі розміри упаковок повинні бути в обігу.
Суб’єкт-відповідальний
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Бельгія
Виробник
2 500 ОД анті-Xa/0,2 мл; 5 000 ОД анті-Xa/0,2 мл; 7 500 ОД анті-Xa/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгія
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Франція
10 000 ОД анті-Xa/0,4 мл, 2 500 ОД анті-Xa/мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгія
Для отримання докладнішої інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до
місцевого представника суб’єкта-відповідального:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Докладну та актуальну інформацію щодо цього продукту можна отримати шляхом сканування QR-коду,
розміщеного на зовнішній упаковці, за допомогою мобільного пристрою. Цю саму інформацію
також можна знайти за адресою URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin та на вебсайті Управління
з реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біобійчих продуктів
http://www.urpl.gov.pl .