Fragmin

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/ml, soluzione iniettabile
Dalteparinum natricum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Fragmin e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Fragmin
3. Come usare Fragmin
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Fragmin
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Fragmin e a cosa serve

Fragmin è un medicinale antitrombotico contenente dalteparina sodica. La dalteparina sodica è un’eparina a basso peso molecolare. L’effetto antitrombotico della dalteparina è legato alla sua capacità di potenziare l’inibizione del fattore Xa e della trombina.
Fragmin è indicato negli adulti di età superiore a 18 anni per:

• Trattamento della trombosi venosa profonda acuta.
• Malattia coronarica instabile (ad esempio angina a riposo, infarto miocardico senza onda Q).
• Trattamento cronico della malattia tromboembolica venosa sintomatica (trombosi venosa profonda prossimale ed embolia polmonare) per ridurre il rischio di recidive della malattia tromboembolica nei pazienti con patologie oncologiche.
• Prevenzione della coagulazione del sangue nel circolo extracorporeo, ad esempio durante emodialisi ed emofiltrazione in caso di insufficienza renale acuta o cronica.
• Profilassi antitrombotica in relazione a interventi chirurgici.
• Profilassi antitrombotica nei pazienti immobilizzati per motivi medici: con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV NYHA o insufficienza respiratoria acuta, con infezione acuta, con malattia reumatica acuta o malattia infiammatoria intestinale acuta e almeno un ulteriore fattore di rischio per trombosi venosa profonda, ad esempio età superiore a 75 anni, obesità, patologia oncologica, storia di trombosi venosa profonda.

Fragmin è indicato nei bambini e negli adolescenti per:

• Trattamento dei coaguli di sangue nelle vene (malattia tromboembolica venosa (MTEV)) nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 1 mese.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Fragmin

Quando non usare Fragmin

• se il paziente è allergico alla daltaparina sodica, ad altre eparine a basso peso molecolare, all’eparina non frazionata o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• trombocitopenia eparinica immunologica confermata o sospettata;
• emorragia in atto, ad esempio del tratto gastrointestinale o dei vasi cerebrali;
• gravi disturbi della coagulazione;
• endocardite batterica acuta o subacuta;
• traumi o interventi chirurgici recenti a livello del sistema nervoso centrale, degli occhi e/o delle orecchie. A causa del rischio aumentato di emorragia, non deve essere somministrata la daltaparina sodica in alte dosi (ad esempio nel trattamento della trombosi venosa profonda, dell’embolia polmonare e della malattia coronarica instabile) ai pazienti ai quali verrà praticata un’anestesia spinale o peridurale o ad altri interventi che richiedono una puntura lombare.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare Fragmin, discutere con il medico o con il farmacista.

• Nei pazienti prima di un’anestesia spinale (peridurale o subaracnoidea) o di una puntura lombare. I pazienti che ricevono medicinali antitrombotici come eparine a basso peso molecolare o eparinoidi per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche sono a rischio di sviluppare ematomi epidurali o subaracnoidei, che possono causare paralisi permanente o a lungo termine. Il rischio di tali complicanze aumenta quando un catetere permanente viene inserito nello spazio peridurale per somministrare anestetici e quando vengono usati contemporaneamente medicinali che influenzano l’emostasi, come farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori delle piastrine e altri anticoagulanti. Sembra che anche una puntura peridurale o lombare traumatica o ripetuta aumenti questo rischio. Tali pazienti devono essere monitorati frequentemente, valutando attentamente i sintomi soggettivi e oggettivi di alterazioni neurologiche. Nei pazienti con: trombocitopenia, alterazioni della funzionalità piastrinica, grave insufficienza epatica o renale, ipertensione arteriosa non trattata o non rispondente al trattamento, retinopatia ipertensiva o diabetica. Le alte dosi di daltaparina sodica, come quelle necessarie per il trattamento della trombosi venosa profonda, dell’embolia polmonare o della malattia coronarica instabile, devono essere usate con cautela nei pazienti che hanno recentemente subito un intervento chirurgico o che soffrono di altre malattie che possono aumentare il rischio di emorragia.
• Nei pazienti sottoposti a profilassi antitrombotica, l’inserimento o la rimozione di un catetere nello spazio peridurale o nel midollo spinale deve essere effettuato dopo 10-12 ore dal dosaggio di daltaparina. Nei pazienti che assumono dosi più elevate di Fragmin (ad es. 100-120 UI/kg di peso corporeo ogni 12 ore o 200 UI/kg di peso corporeo una volta al giorno), l’intervallo temporale deve essere di almeno 24 ore.
• Nei pazienti ai quali è stata praticata un’anestesia peridurale o subaracnoidea, è necessario monitorare attentamente l’insorgenza di sintomi di insufficienza neurologica, come: dolore alla schiena, intorpidimento o debolezza degli arti inferiori, alterazioni della funzione intestinale e della vescica urinaria. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario avvertire immediatamente l’infermiere o il medico.
• Nei pazienti nei quali si sospetta la comparsa di ematoma epidurale o subaracnoideo, il trattamento potrebbe richiedere un intervento di decompressione del midollo spinale.
• Nei pazienti con protesi valvolari cardiache. Le dosi profilattiche di Fragmin non sono sufficienti per prevenire la trombosi valvolare in questi pazienti.
• Nei pazienti con embolia polmonare che presentano anche disturbi circolatori, pressione arteriosa ridotta o shock, a causa della mancanza di esperienza clinica nell’uso di Fragmin in tali condizioni.
• Nei pazienti con trombocitopenia rapida o grave (numero di piastrine inferiore a 100.000/µl o mm³) durante il trattamento con il medicinale. Il medico deve prescrivere la determinazione del numero di piastrine prima di iniziare il trattamento con Fragmin e un monitoraggio regolare di questo parametro durante il trattamento. In ogni caso, è raccomandato un test in vitro per la ricerca di anticorpi piastrinici in presenza di eparina non frazionata o di eparine a basso peso molecolare. Se il risultato di questo test è positivo o incerto, oppure se il test non viene eseguito, il medico deve interrompere il trattamento con Fragmin.
• Nei bambini e negli adolescenti, nei pazienti con insufficienza renale o con grave sottopeso o obesità, nelle donne in gravidanza o in persone esposte a un rischio aumentato di emorragia o di recidiva della trombosi, il medico potrebbe considerare il monitoraggio dell’effetto antitrombotico della daltaparina sodica. Il medico prescriverà gli esami appropriati.
• Nei pazienti sottoposti a dialisi cronica, il medico prescriverà un’adeguata modulazione della dose dopo aver eseguito esami di attività anti-Xa. Nei pazienti sottoposti a emodialisi d’urgenza, è necessario un monitoraggio frequente dell’attività anti-Xa.
• Nei pazienti con malattia coronarica instabile, cioè con angina instabile o infarto miocardico senza onda Q, nei quali si è verificato un infarto transmurale. In questi pazienti, il medico potrebbe prescrivere un trattamento trombolitico (per ripristinare il flusso sanguigno in un vaso sanguigno ostruito o ristretto). L’uso contemporaneo di Fragmin e di un trombolitico aumenta il rischio di emorragie, ma ciò non implica che il trattamento con Fragmin debba essere interrotto.
• Nei pazienti con malattia coronarica instabile trattati a lungo termine con Fragmin, in caso di compromissione della funzionalità renale (creatinina >150 µmol/l). In questi pazienti, il medico potrebbe considerare una riduzione della dose.
• Nei pazienti con allergia o sospetto di possibile allergia al lattice (gomma naturale), o in persone che hanno contatto con il cappuccio dell’ago delle siringhe-prereempite di Fragmin in caso di allergia nota o possibile al lattice (gomma naturale). Il cappuccio dell’ago delle siringhe-prereempite di Fragmin può contenere lattice (gomma naturale). In soggetti sensibili al lattice, possono verificarsi reazioni allergiche gravi.
• A causa del rischio di ematoma, è necessario evitare qualsiasi iniezione intramuscolare nei pazienti in trattamento con Fragmin a dosi giornaliere superiori a 5.000 UI.
• Nei pazienti (in particolare con insufficienza renale cronica e diabete), l’eparina può ridurre la secrezione di aldosterone, causando un aumento della concentrazione di potassio nel sangue (iperkaliemia). Il rischio di iperkaliemia sembra aumentare con la durata del trattamento, ma di solito è reversibile. Il medico prescriverà un dosaggio del potassio prima dell’inizio del trattamento e un controllo regolare di questo parametro durante il trattamento nei pazienti a rischio, specialmente se il trattamento dura più di 7 giorni.

Equivalenza con altri anticoagulanti
La daltaparina non può essere usata in modo intercambiabile (unità per unità) con l’eparina non frazionata, altre eparine a basso peso molecolare o polisaccaridi sintetici. Ognuno di questi medicinali differisce per materia prima, processo di produzione e proprietà fisico-chimiche, biologiche e cliniche, il che comporta differenze nella dose, e forse anche nell’efficacia clinica e nella sicurezza. Ogni medicinale è unico e richiede il rispetto di indicazioni specifiche.

Bambini
Fragmin non deve essere usato nei neonati di età inferiore a 1 mese.

Fragmin e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali assunti attualmente o recentemente, nonché di quelli che si intende assumere.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto di Fragmin, e Fragmin può ridurre l’efficacia di altri medicinali assunti contemporaneamente.
Il trattamento trombolitico (sciolgimento dei coaguli) o alcuni medicinali che influiscono sulla coagulazione del sangue possono aumentare il rischio di emorragia se usati contemporaneamente a Fragmin:

• aspirina (acido acetilsalicilico);
• medicinali inibitori dell’aggregazione piastrinica (usati per ridurre l’aggregazione piastrinica e il rischio di formazione di coaguli);
• medicinali trombolitici (usati per sciogliere i coaguli);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (usati nel trattamento delle infiammazioni);
• antagonisti del recettore GP IIb/IIIa (medicinali che influiscono sull’aggregazione piastrinica, usati nel trattamento delle malattie cardiache);
• antagonisti della vitamina K e altri tipi di anticoagulanti;
• destriano (usato in alcune lacrime artificiali).

Medicinali che potenziano l’effetto di Fragmin:

• medicinali usati per fluidificare il sangue (dipiridamolo);
• alcuni medicinali usati nel trattamento della gotta (ad es. sulfipirazone, probenecid);
• alcuni diuretici (ad es. acido etacrínico);
• soluzioni somministrate per aumentare il volume del sangue;
• medicinali citostatici (usati nel trattamento del cancro).

Medicinali che possono ridurre l’effetto di Fragmin:

• medicinali usati nel trattamento delle allergie e della febbre da fieno (ad es. antistaminici);
• medicinali usati nel trattamento dell’insufficienza cardiaca e delle malattie cardiovascolari (ad es. medicinali contenenti glicosidi cardiaci come digossina e digitossina);
• antibiotici tetracicline usati nel trattamento delle infezioni batteriche;
• vitamina C (contenuta ad es. in integratori vitaminici);
• andexanet alfa (medicinale usato per invertire gli effetti di alcuni fluidificanti del sangue, come apixaban o rivaroxaban).

Altri medicinali che possono influenzare l’effetto di Fragmin:

• medicinali usati nel trattamento dell’angina pectoris (ad es. nitroglicerina somministrata per via endovenosa);
• antibiotici come le penicilline somministrate in alte dosi, usate nel trattamento delle infezioni batteriche;
• medicinali usati nella profilassi e nel trattamento della malaria (ad es. chinina);
• nicotina assunta attraverso il fumo di tabacco o prodotti per smettere di fumare.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con insufficienza renale durante la somministrazione contemporanea di Fragmin e medicinali FANS o acido acetilsalicilico (aspirina) in dosi elevate. Nei pazienti con malattia coronarica instabile, l’aspirina deve essere assunta esclusivamente in basse dosi.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza, allatta, pensa di essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza
Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento
Piccole quantità di sale sodico di daltaparina passano nel latte materno. Non si può escludere un rischio per i neonati allattati. Fragmin deve essere usato durante l’allattamento tenendo conto dei benefici dell’allattamento per il bambino e dei benefici della terapia per la madre.

Fertilità
Non vi sono dati che indichino un effetto di Fragmin sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Fragmin non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Fragmin contiene sodio
Fragmin 2.500 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 5.000 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 7.500 UI anti-Xa/0,3 ml e Fragmin 10.000 UI anti-Xa/0,4 ml contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per siringa-prereempita, pertanto questi medicinali sono considerati “priva di sodio”.
Fragmin 2.500 UI anti-Xa/ml (fiala da 4 ml) contiene 24,2 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per fiala, pari all’1,21% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Questo medicinale può essere diluito con soluzioni contenenti sodio. Informare il medico se il paziente o il bambino seguono una dieta povera di sodio.

3. Come usare il medicinale Fragmin

Questo medicinale deve essere sempre usato seguendo le indicazioni del medico o del farmacista. In caso di dubbi,
rivolgersi al medico o al farmacista.
Il medicinale Fragmin viene somministrato per via sottocutanea, endovenosa o extracorporea (nel circuito di dialisi).
Il medicinale Fragmin non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Nel trattamento dei coaguli presenti nel sangue del paziente, il medicinale Fragmin viene somministrato per via sottocutanea.
Se il paziente è sottoposto a emodialisi o emofiltrazione (procedure utilizzate per la depurazione del sangue), il medicinale Fragmin viene somministrato per via endovenosa o nel tubo di dialisi.
La dalteparina può essere miscelata con soluzione fisiologica per infusione (cloruro di sodio 9 mg/ml) o glucosio (50 mg/ml) in bottiglie di vetro e contenitori in materiale plastico.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Se la dose prescritta per il paziente non può essere ottenuta con il medicinale Fragmin, devono essere utilizzati altri medicinali.
Trattamento dell’angina instabile e della sindrome coronarica acuta senza elevazione del tratto ST
Il medicinale Fragmin può essere somministrato per via sottocutanea in una o due dosi giornaliere.
Durante il trattamento con Fragmin, si può iniziare contemporaneamente la somministrazione di antagonisti della vitamina K. Il medicinale Fragmin viene somministrato fino a quando le concentrazioni dei fattori del complesso protrombinico (fattori: II, VII, IX, X) si riducono a livelli terapeutici. Questo generalmente avviene dopo circa 5 giorni di trattamento combinato. È possibile un trattamento ambulatoriale con le stesse dosi utilizzate in ospedale.
Somministrazione una volta al giorno
Dose di 200 UI/kg di peso corporeo per via sottocutanea una volta al giorno. Non è necessario monitorare l’effetto anticoagulante. Non deve essere somministrata una singola dose giornaliera superiore a 18 000 UI.
Il dosaggio con siringa preriempita monouso può essere stabilito sulla base della seguente tabella.

Somministrazione due volte al giorno
In alternativa, può essere utilizzata una dose di 100 UI/kg di massa corporea per via sottocutanea due volte al giorno. Generalmente non è necessario monitorare l'effetto anticoagulante, tuttavia tale monitoraggio dovrebbe essere preso in considerazione in pazienti particolari (vedere paragrafo 2: Avvertenze e precauzioni). Il campione ematico deve essere prelevato al momento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (dopo 3-4 ore dall'iniezione sottocutanea). Le concentrazioni plasmatiche massime raccomandate sono comprese tra 0,5 e 1,0 UI/ml di attività anti-Xa.

Prevenzione della coagulazione extracorporea durante emodialisi ed emofiltrazione in caso di insufficienza renale acuta o cronica
Fragmin deve essere somministrato nella linea arteriosa del dispositivo di dialisi o per via endovenosa, scegliendo lo schema posologico più appropriato tra quelli descritti di seguito.

• Pazienti con insufficienza renale cronica e senza rischio emorragico accertato
  In questi pazienti generalmente sono necessari solo lievi aggiustamenti posologici; pertanto, nella maggior parte dei casi non è richiesto un monitoraggio frequente dell'attività anti-Xa.

• Emodialisi ed emofiltrazione di durata non superiore a 4 ore
  All'inizio della procedura può essere somministrata una singola iniezione in bolo endovenoso o nella linea arteriosa del circuito extracorporeo. La dose iniziale raccomandata è di 5 000 UI; in alternativa, può essere utilizzata una dose iniziale più bassa se clinicamente indicato. La dose iniziale di 5 000 UI per lo schema di bolo singolo può essere aggiustata di sessione in sessione in base ai risultati della dialisi precedente; la dose può essere aumentata o ridotta gradualmente di 500 o 1 000 UI fino al raggiungimento di un effetto soddisfacente. In alternativa, può essere somministrato un bolo endovenoso di 30-40 UI/kg di massa corporea totale seguito da un'infusione endovenosa di 10-15 UI/kg di massa corporea all'ora.

• Emodialisi ed emofiltrazione di durata superiore a 4 ore
  Una singola iniezione endovenosa in bolo di 30-40 UI/kg di massa corporea, seguita da un'infusione endovenosa alla velocità di 10-15 UI/kg di massa corporea all'ora.

• Pazienti con insufficienza renale acuta o con aumentato rischio di emorragia
  Iniezione endovenosa in bolo di 5-10 UI/kg di massa corporea, seguita da infusione endovenosa di 4-5 UI/kg di massa corporea all'ora. Questi pazienti possono essere più instabili e potrebbero richiedere un monitoraggio dell'attività anti-Xa. La concentrazione plasmatica di anti-Xa dovrebbe essere compresa tra 0,2 e 0,4 UI/ml.

Profilassi antitrombotica in relazione a interventi chirurgici
Fragmin deve essere somministrato per via sottocutanea. Generalmente non è necessario monitorare l'effetto anticoagulante. Nel caso in cui si proceda al monitoraggio, il campione ematico deve essere prelevato al momento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (3-4 ore dopo l'iniezione sottocutanea). Le dosi raccomandate generalmente determinano una massima attività plasmatica compresa tra 0,1 e 0,4 UI/ml di attività anti-Xa.

Interventi chirurgici generali
Scegliere lo schema posologico più appropriato tra quelli indicati di seguito.

• Pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche
  2 500 UI per via sottocutanea 2 ore prima dell'intervento chirurgico e 2 500 UI per via sottocutanea ogni mattina dopo l'intervento fino alla ripresa dell'attività del paziente (in genere il trattamento dura da 5 a 7 giorni o più).

• Pazienti con ulteriori fattori di rischio di complicanze tromboemboliche (es. neoplasia)
  Somministrare Fragmin fino alla ripresa dell'attività del paziente (in genere per 5-7 giorni o più).

  1. Inizio del trattamento il giorno precedente l'intervento: 5 000 UI per via sottocutanea la sera prima dell'intervento. Dopo l'intervento: 5 000 UI per via sottocutanea ogni sera.
  2. Inizio del trattamento il giorno dell'intervento chirurgico: 2 500 UI per via sottocutanea entro 2 ore prima dell'intervento e 2 500 UI per via sottocutanea 8-12 ore dopo, ma non prima di 4 ore dal termine dell'intervento. Dal giorno successivo all'intervento: 5 000 UI per via sottocutanea ogni mattina.

Intervento ortopedico (es. protesi d'anca)
Somministrare Fragmin per un periodo fino a 5 settimane dopo l'intervento, scegliendo uno dei seguenti schemi terapeutici.

1. Inizio del trattamento prima dell'intervento – la sera prima: 5 000 UI per via sottocutanea la sera prima dell'intervento. Dopo l'intervento: 5 000 UI per via sottocutanea ogni sera.
2. Inizio del trattamento prima dell'intervento – il giorno dell'intervento: 2 500 UI per via sottocutanea entro 2 ore prima dell'intervento e 2 500 UI per via sottocutanea 8-12 ore dopo, ma non prima di 4 ore dal termine dell'intervento. Dal giorno successivo: 5 000 UI per via sottocutanea ogni giorno.
3. Inizio del trattamento dopo l'intervento: 2 500 UI per via sottocutanea 4-8 ore dopo l'intervento, ma non prima di 4 ore dal termine dello stesso. Dal giorno successivo: 5 000 UI per via sottocutanea ogni giorno.

Profilassi della trombosi venosa profonda acuta in pazienti immobilizzati per motivi medici
La dose raccomandata di Fragmin è di 5 000 UI una volta al giorno. Il trattamento con dalteparina sodica deve essere continuato fino al termine del periodo di immobilizzazione, per un massimo di 14 giorni o più. Generalmente non è necessario monitorare l'effetto anticoagulante.

Durata del trattamento
La profilassi antitrombotica nei pazienti con significativo aumento del rischio tromboembolico, temporaneamente immobilizzati a causa di una malattia grave (come insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria o grave infezione), deve essere mantenuta fino al completo ripristino dell'attività del paziente. La durata del trattamento è determinata in base alle condizioni del paziente e in genere è di 14 giorni.

Modalità di somministrazione
La goccia all'estremità dell'ago deve essere rimossa prima dell'iniezione, poiché l'ingresso di dalteparina sodica nel canale di iniezione potrebbe causare un ematoma superficiale benigno o, raramente, irritazione locale.
Per istruzioni dettagliate sulla somministrazione, vedere il paragrafo seguente: Come somministrare il medicinale Fragmin.

Sindrome coronarica acuta (angina instabile e infarto miocardico senza sopraslivamento del tratto ST)
Generalmente non è necessario monitorare l'effetto anticoagulante, tuttavia tale monitoraggio dovrebbe essere preso in considerazione in pazienti particolari (vedere paragrafo 2: Avvertenze e precauzioni). Il campione ematico deve essere prelevato al momento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (3-4 ore dopo l'iniezione sottocutanea). Le attività plasmatiche massime raccomandate sono comprese tra 0,5 e 1,0 UI/ml di attività anti-Xa. Si raccomanda la somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico (dose giornaliera di 75-325 mg). Somministrare Fragmin alla dose di 120 UI/kg di massa corporea per via sottocutanea ogni 12 ore, con una dose massima di 10 000 UI ogni 12 ore. Continuare il trattamento fino alla stabilizzazione clinica del paziente (in genere almeno 6 giorni) o più a lungo se il medico lo ritiene opportuno. Successivamente, si raccomanda un trattamento prolungato con dose fissa di Fragmin fino all'esecuzione di un intervento di rivascolarizzazione (come angioplastica coronarica o bypass aorto-coronarico). Il farmaco non deve essere utilizzato per più di 45 giorni. La dose di Fragmin deve essere determinata in base al sesso e al peso corporeo del paziente:

• Per donne con peso corporeo inferiore a 80 kg e uomini con peso corporeo inferiore a 70 kg: 5 000 UI per via sottocutanea ogni 12 ore.
• Per donne con peso corporeo pari o superiore a 80 kg e uomini con peso corporeo pari o superiore a 70 kg: 7 500 UI per via sottocutanea ogni 12 ore.

Trattamento cronico della malattia tromboembolica venosa sintomatica (trombosi venosa profonda prossimale ed embolia polmonare) per ridurre il rischio di recidive della malattia tromboembolica in pazienti con neoplasia
Mese 1
Nei primi 30 giorni di trattamento, Fragmin deve essere somministrato una volta al giorno per via sottocutanea (s.c.) alla dose di 200 UI/kg di massa corporea. La dose giornaliera totale non deve superare 18 000 UI.

Mesi 2-6
Fragmin deve essere somministrato una volta al giorno per via sottocutanea alla dose di circa 150 UI/kg di massa corporea. La quantità di farmaco somministrata da una siringa preriempita monodose è determinata secondo la seguente tabella.

Riduzione della dose in caso di trombocitopenia durante chemioterapia
Nei trial clinici sono state applicate le seguenti regole posologiche:
In caso di trombocitopenia indotta da chemioterapia con conteggio piastrinico <50.000/mm³,
sospendere la somministrazione di Fragmin fino a quando il conteggio piastrinico non ritorni a valori superiori
a 50.000/mm³. Se il conteggio piastrinico si trova nell'intervallo compreso tra 50.000 e 100.000/mm³,
la dose di Fragmin deve essere ridotta del 17% al 33% della dose iniziale (a seconda del peso corporeo
del paziente). Non appena il conteggio piastrinico ritorna a valori ≥ 100.000/mm³, si deve ripristinare
la dose completa di Fragmin.
Tabella 1. Riduzione della dose di Fragmin in caso di trombocitopenia nell'intervallo
50.000 – 100.000/mm³, somministrazione con siringhe monodose

Insufficienza renale
In caso di insufficienza renale significativa, definita come concentrazione di creatinina superiore a 3 volte il limite superiore della norma, la dose di Fragmin deve essere adeguata per mantenere la concentrazione terapeutica di anti-Xa a 1 UI/ml (intervallo 0,5-1,5 UI/ml), misurata 4-6 ore dopo l’iniezione. Se la concentrazione di anti-Xa è al di sotto o al di sopra dell’intervallo terapeutico, la dose di Fragmin deve essere rispettivamente aumentata o ridotta. La determinazione della concentrazione di anti-Xa deve essere ripetuta dopo l’amministrazione di 3-4 iniezioni alla nuova dose. Questo schema di aggiustamento della dose deve essere ripetuto fino a quando l’anti-Xa raggiunge il valore terapeutico.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Trattamento dei coaguli di sangue nelle vene (malattia tromboembolica venosa - TEV)
Le dosi raccomandate dipendono dal peso corporeo e dal gruppo d’età del bambino e saranno calcolate dal medico. Il medico comunicherà la dose individuale di Fragmin in base a questi criteri. Non modificare il dosaggio e lo schema terapeutico senza consultare il medico.
Di seguito sono riportate le dosi iniziali raccomandate per bambini e adolescenti in base all’età:
Lattanti da 1 mese a meno di 2 anni: 150 UI/kg di peso corporeo due volte al giorno.
Bambini da 2 a meno di 8 anni: 125 UI/kg di peso corporeo due volte al giorno.
Bambini da 8 anni e adolescenti fino a 18 anni: 100 UI/kg di peso corporeo due volte al giorno.
L’effetto di Fragmin viene monitorato dopo la somministrazione della dose iniziale, e successivamente la dose viene aggiustata in base all’esame del sangue.
Come iniettare Fragmin
Fragmin viene somministrato per via sottocutanea. Questa sezione del foglietto illustrativo spiega come somministrare Fragmin a se stessi o al proprio bambino. Seguire queste istruzioni solo dopo essere stati istruiti dal medico. In caso di dubbi, contattare immediatamente il medico. Iniettare (somministrare) la dose di Fragmin negli orari indicati dal medico.
Se è necessario diluire Fragmin prima della somministrazione ai bambini, questa operazione deve essere eseguita da personale medico qualificato. Seguire le indicazioni del medico riguardo al modo e al momento di somministrare il medicinale diluito.
Eseguire le seguenti operazioni
Passo 1: Preparazione della siringa preriempita per l’iniezione di Fragmin
Rimuovere il tappo dalla siringa preriempita. Nella siringa apparirà una bolla d’aria. Essa deve trovarsi vicino allo stantuffo e non deve essere espulsa prima dell’iniezione. La siringa preriempita è pronta per l’iniezione. Passare al passo 2.

Il sistema di sicurezza dell’ago Needle-Trap è stato appositamente progettato per prevenire l’espulsione accidentale dell’ago dopo la corretta somministrazione di Fragmin. È costituito da un dispositivo di protezione in plastica fissato all’etichetta applicata sulla siringa. Serve a prevenire punture accidentali dopo l’iniezione corretta di Fragmin. Il sistema di sicurezza Needle-Trap comprende una linguetta di plastica (cattura-ago) posizionata parallelamente all’ago e saldamente fissata all’etichetta del cilindro della siringa.
Per attivare il sistema di sicurezza, procedere come segue: sollevare la siringa, afferrare l’estremità della linguetta di plastica dell’ago e sollevarla dallo scudo protettivo (vedere Fig. 1).
Fig. 1

Rimuovere il cappuccio grigio in gomma dall’ago tirandolo con un movimento diretto (vedere Fig. 2).
Fig. 2

All’interno della siringa preriempita può essere visibile una bolla d’aria. Essa deve essere presente e va ignorata. È importante non premere ancora lo stantuffo, poiché parte del medicinale potrebbe andare perduta. Le bolle d’aria nelle siringhe monouso non devono essere espulse prima dell’iniezione, poiché ciò potrebbe causare la perdita di medicinale e quindi una riduzione della dose. La siringa preriempita è pronta per l’iniezione. Passare al passo 2.
Passo 2: Scelta e preparazione del sito di iniezione sottocutanea
Scegliere uno dei siti di iniezione raccomandati indicati di seguito (vedere le aree ombreggiate in Fig. 3):
L’area a forma di “U” intorno all’ombelico.
Il lato centrale delle cosce.
Fig. 3

• Ogni volta che si somministra una dose, iniettarla in un punto diverso.
• Non iniettare in aree in cui la pelle è sensibile, livida, arrossata o indurita. Evitare le aree con cicatrici.
• Se l’adulto o il bambino ha la psoriasi, non iniettare il medicinale direttamente in lesioni cutanee sporgenti, spesse, rosse o desquamanti (“lesioni psoriasiche”).
• Lavare e asciugare le mani.
• Pulire il sito di iniezione con un nuovo batuffolo imbevuto di alcol, effettuando movimenti circolari. La pelle deve asciugarsi completamente. Non toccare nuovamente l’area prima dell’iniezione.

Passo 3: Assunzione della posizione corretta
L’adulto o il bambino deve sedersi o sdraiarsi per un’iniezione sottocutanea profonda. Se il paziente si autoinietta, deve sedersi in una posizione comoda che consenta di vedere chiaramente l’addome (vedere Fig. 4).
Fig. 4

Passo 4:
Con il pollice e l’indice di una mano, afferrare una piega di pelle. Con l’altra mano, tenere la siringa come una matita. Questo sarà il sito di iniezione del medicinale.
Passo 5:
Quando si inietta Fragmin a un adulto o a se stessi, tenere la siringa preriempita sopra la piega di pelle, ad angolo retto (cioè verticalmente, come mostrato nello schema, e non obliquamente). Inserire l’ago nella pelle fino a quando non è completamente penetrato (vedere Fig. 5).
Fig. 5

Quando si inietta Fragmin a un bambino, inserire l’ago nella pelle con un rapido movimento breve, ad un angolo compreso tra 45° e 90° (vedere Fig. 6).
Fig. 6

Passo 6:
Premere lo stantuffo fino in fondo con un movimento lento e costante, per somministrare la dose corretta. Durante l’iniezione, mantenere la piega di pelle, quindi rilasciarla ed estrarre l’ago.
Se compare sanguinamento nel sito di iniezione, premere delicatamente. Non strofinare il sito, poiché ciò potrebbe causare ematomi.
Applicare un batuffolo sul sito di iniezione per 10 secondi. Potrebbe verificarsi un lieve sanguinamento. Non strofinare il sito di iniezione. Il sito può essere coperto con una medicazione.
Passo 6: Se la siringa è dotata del sistema di sicurezza Needle-Trap, attivare la protezione dell’ago
Posizionare la linguetta di plastica su una superficie rigida e stabile e ruotare il cilindro della siringa verso l’alto nella direzione dell’ago, spingendo l’ago nella guaina dove si bloccherà in posizione (vedere Fig. 7).
Continuare a piegare l’ago fino a quando la siringa supera un angolo di 45 gradi rispetto alla superficie piana, rendendola definitivamente inutilizzabile (vedere Fig. 8).
Fig. 7 Fig. 8

Passo 7:
Gettare la siringa preriempita e l’ago in un contenitore per oggetti taglienti. Tenere il contenitore per oggetti taglienti fuori dalla portata di altre persone. Quando il contenitore per oggetti taglienti è quasi pieno, smaltirlo seguendo le istruzioni o contattare il medico o l’infermiere.
La dose sarà adeguata in base all’età e al peso corporeo del bambino. Nei bambini più piccoli potrebbe essere necessaria una dose leggermente maggiore di Fragmin per kg di peso corporeo rispetto agli adulti. Il medico adatterà la dose appropriata per il paziente. Al fine di monitorare l’effetto di Fragmin, durante il trattamento il personale medico potrebbe prelevare un campione di sangue.
Uso di Fragmin in pazienti con alterazioni della funzionalità renale e epatica
Il medicinale richiede cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale ed epatica (vedere punto 2: Avvertenze e precauzioni).
Sovradosaggio di Fragmin
In base ai sintomi presenti, il medico adotterà il trattamento appropriato. L’effetto anticoagulante di Fragmin può essere inibito mediante somministrazione di protamina. Tuttavia, la protamina inibisce l’emostasi primaria e pertanto deve essere utilizzata solo in caso di effettivo pericolo. Una dose di 1 mg di protamina neutralizza parzialmente l’effetto di 100 UI (anti-Xa) di Fragmin (sebbene il prolungamento del tempo di coagulazione indotto venga completamente neutralizzato, persiste il 25%-50% dell’attività anti-Xa della deltaparina sodica).

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
La reazione allergica (ipersensibilità) è un effetto indesiderato non frequente (può verificarsi in non più di 1 su 100 persone), ma può essere una grave reazione anafilattica, potenzialmente letale. Se dopo l’applicazione del medicinale il paziente dovesse manifestare sintomi di reazione allergica, deve immediatamente consultare il medico.
Il rischio di emorragia è comune. Tale rischio dipende dalla dose e la maggior parte delle emorragie è di intensità da lieve a moderata. Tuttavia, da quando il medicinale è stato immesso in commercio, sono stati osservati casi di emorragie molto gravi, talvolta letali. Le emorragie possono verificarsi in qualsiasi sede, compresa quella intracranica o nella cavità retroperitoneale (dello stomaco). L’incidenza di tali eventi non è nota. In caso di emorragia significativa, è necessario consultare immediatamente il medico.
Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di comparsa.
Comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone):

• riduzione del numero di piastrine (cellule responsabili della coagulazione) [trombocitopenia lieve e reversibile (di tipo I)]
• aumento della concentrazione di potassio nel sangue (iperkaliemia)
• emorragia (sanguinamento)
• aumento transitorio dell’attività delle aminotransferasi (enzimi epatici: AST, ALT)
• ematoma sottocutaneo nel sito di somministrazione
• dolore nel sito di somministrazione

Non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone):

• ipersensibilità

Rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1000 persone):

• necrosi della cute
• alopecia transitoria

Frequenza non nota (l’incidenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• trombocitopenia immunitaria indotta dall’eparina (di tipo II, con o senza complicanze trombotiche associate)
• reazioni anafilattiche
• emorragie intracraniche (alcune concluse con esito fatale)
• emorragie nella cavità retroperitoneale (alcune concluse con esito fatale)
• eruzione cutanea
• ematoma subaracnoideo o emorragia subdurale.

I prodotti a base di eparina possono causare ipoaldosteronismo (ridotta secrezione di aldosterone, ormone corticosurrenale), che può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno (iperkaliemia). Un’iperkaliemia clinicamente significativa può manifestarsi soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica e diabete (vedere punto 2: Avvertenze e precauzioni).
Nel caso di trattamento prolungato con il medicinale Fragmin, esiste il rischio di sviluppare osteoporosi.
Si ritiene che gli effetti indesiderati nei bambini siano gli stessi osservati negli adulti, tuttavia i dati disponibili riguardo agli effetti indesiderati possibili durante un trattamento prolungato nei bambini sono limitati.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al rappresentante del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o direttamente al titolare stesso.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Fragmin

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare le siringhe-principio e le fiale a temperatura inferiore a 25°C.
Fragmin 2 500 U.I. antifattore Xa/ml, soluzione iniettabile: Non conservare in frigorifero né
congelare.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l’utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione durante l’uso.
Non gettare i medicinali nelle tubature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Fragmin

• La sostanza attiva del medicinale è la daltaparina sodica. L'attività è espressa in unità internazionali (UI) anti-Xa, secondo il primo Standard Internazionale per le Eparine a Basso Peso Molecolare.

• Gli altri componenti sono:

Come si presenta il medicinale Fragmin e cosa contiene la confezione
La soluzione iniettabile è disponibile in una siringa preriempita con ago contenente una singola dose del medicinale (vetro di classe I), con copriago (gomma), chiusura a stantuffo (gomma clorobutilica), stantuffo (polipropilene o polistirene) con (o senza) elemento Needle-Trap come protezione. Il copriago può contenere lattice.
La soluzione iniettabile da 2 500 UI antifattore Xa/ml è disponibile in flaconcino da 4 ml, in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma bromobutilica siliconata di tipo I, sigillo in alluminio e capsula di chiusura in polipropilene di tipo flip-off, confezionata in un astuccio di cartone.

Non tutte le confezioni descritte devono essere necessariamente disponibili in commercio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
2 500 UI anti-Xa/0,2 ml; 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml; 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgio
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Francia
10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, 2 500 UI anti-Xa/ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgio
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo prodotto sono disponibili scansionando il codice QR presente sull’imballaggio esterno tramite un dispositivo mobile. Le stesse informazioni sono inoltre disponibili all’indirizzo URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin e sul sito web dell’Ufficio per la Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
http://www.urpl.gov.pl .