Фрагмин

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте эту инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
• Этот препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин
3. Как применять препарат Фрагмин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат Фрагмин
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Фрагмин и для чего он применяется

Фрагмин — это антикоагулянтный препарат, содержащий дальтепарин натрия. Дальтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвёртывающее действие дальтепарина связано со способностью усиливать ингибирование фактора Xa и тромбина.
Препарат Фрагмин показан для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• лечении острой глубокой венозной тромбоза;
• нестабильной стенокардии (например, покойной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q);
• хроническом лечении симптоматической венозной тромбоэмболии (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболических заболеваний у пациентов с онкологическими заболеваниями;
• профилактике свёртывания крови в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности;
• профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами;
• профилактике тромбозов у пациентов, обездвиженных по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и как минимум одним дополнительным фактором риска глубокого венозного тромбоза, например, возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез глубокого венозного тромбоза.

Препарат Фрагмин показан для применения у детей и подростков при:

• лечении тромбозов в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не следует применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется аллергия на далтепарин натрия, другую низкомолекулярную гепариновую фракцию или нефракционированный гепарин, либо на любой другой компонент препарата (перечисленные в пункте 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаз и (или) ушей. Из-за повышенного риска кровотечения, высокие дозы далтепарина натрия (например, применяемые при лечении острой глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым проводится спинальная или эпидуральная анестезия, либо другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянтные препараты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидурального или субарахноидального гематомы, что может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при постоянном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичные или повторные эпидуральные или люмбальные пункции также увеличивают этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто оценивая их состояние с учётом объективных и субъективных признаков неврологических изменений. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемым или не поддающимся лечению артериальным гипертонусом, гипертонической или диабетической ретинопатией. Высокие дозы далтепарина натрия, такие как дозы, необходимые для лечения глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, повышающими риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы далтепарина. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал времени должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым проводилась эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за возможными симптомами неврологической недостаточности, такими как: боль в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие симптомов эпидурального или субарахноидального гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с лёгочной эмболией, у которых также имеются нарушения кровообращения, пониженное артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/мкл или мм³) во время применения препарата. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя во время терапии. В каждом случае рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста положительный или неоднозначный, либо если тест не был проведён, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У детей и подростков, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с выраженным дефицитом массы тела или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия далтепарина натрия. Врач назначит соответствующие обследования.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач может назначить соответствующую коррекцию дозы препарата после проведения исследований активности анти-Ха. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходим частый мониторинг активности анти-Ха.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У таких пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренном или суженном кровеносном сосуде). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитиков увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что следует прекращать применение препарата Фрагмин.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У таких пациентов врач может рассмотреть возможность снижения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), либо у лиц, контактирующих с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции.
• Из-за риска развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.
• У пациентов (особенно с хронической почечной недостаточностью и диабетом) гепарин может снижать выделение альдостерона, что приводит к повышению концентрации калия в крови (гиперкалиемии). По-видимому, риск гиперкалиемии возрастает с продолжительностью лечения, но обычно является обратимым. Врач назначит исследование уровня калия до начала терапии и регулярный контроль этого показателя во время лечения у пациентов из группы риска, особенно если лечение продолжается более 7 дней.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Далтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по используемому сырью, процессу производства, а также по физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно, и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален, и для каждого требуется соблюдение индивидуальных врачебных рекомендаций по применению.
Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.
Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других одновременно принимаемых препаратов.
Тромболитическая терапия (растворяющая тромбы) или некоторые препараты, влияющие на свёртываемость крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении сердечных заболеваний);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (используется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные препараты (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные препараты);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянку, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклиновой группы, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (содержится, например, в витаминных препаратах);
• андексанет альфа (препарат, применяемый для нейтрализации действия некоторых антикоагулянтов, таких как апиксабан или ривароксабан).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или использовании препаратов, облегчающих отказ от курения.

Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с почечной недостаточностью при одновременном применении препарата Фрагмин и НПВП, а также ацетилсалициловой кислоты (аспирина) в высоких дозах. У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца аспирин следует принимать только в малых дозах.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Небольшие количества натриевой соли далтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для кормящих детей. Препарат Фрагмин следует применять в период грудного вскармливания, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Фрагмин не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Препарат Фрагмин содержит натрий
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл и Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть эти препараты считаются «без содержания натрия».
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл (флакон объёмом 4 мл) содержит 24,2 мг натрия (основного компонента поваренной соли) на флакон, что составляет 1,21% от рекомендуемой максимальной суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Этот препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок находится на бессолевой диете.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. В случае возникновения сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в системе диализа).
Препарат Фрагмин не следует вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациенту проводится гемодиализ или гемофильтрация (процедуры, применяемые для очистки крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных бутылках и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Если доза, определённая для пациента, не может быть достигнута с помощью препарата Фрагмин, следует применить другие лекарства.
Лечение острой глубокой венозной тромбозии
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно в одной или двух суточных дозах.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней совместного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз, как и в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу, превышающую 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприца-ампулы можно определить по нижеприведённой таблице.

Применение два раза в сутки
Альтернативно можно применить дозу 100 МЕ/кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме находятся в диапазоне от 0,5 до
1,0 МЕ анти-Ха/мл.
Профилактика тромбоза в экстракорпоральном кровообращении, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбирая
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без установленного повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуются лишь незначительные корректировки дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Ха.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную болюсную внутривенную инъекцию или в артериальную линию экстракорпорального кровообращения. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 МЕ; альтернативно может быть применена более низкая начальная доза, если это клинически оправдано. Начальную дозу 5 000 МЕ по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 МЕ до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенно болюсно 30–40 МЕ/кг общей массы тела, а затем проводить внутривенное капельное введение со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция 30–40 МЕ/кг массы тела, после чего проводится внутривенное капельное введение со скоростью 10–15 МЕ/кг массы тела в час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 МЕ/кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4–5 МЕ/кг массы тела в час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут нуждаться в мониторинге уровня анти-Ха. Концентрация анти-Ха в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 МЕ/мл.

Профилактика тромбозов, связанная с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. При необходимости мониторинга кровь следует брать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают достижение максимальной активности в плазме
в диапазоне от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.
Общие хирургические вмешательства
Следует выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений
  2 500 МЕ подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 МЕ подкожно каждое утро после операции до момента мобилизации пациента (обычно препарат вводят в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента мобилизации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).
  1. Начало введения препарата в день, предшествующий операции: 5 000 МЕ подкожно вечером перед операцией. После операции — 5 000 МЕ подкожно каждый вечер.
  2. Начало введения препарата в день операции: 2 500 МЕ подкожно за 2 часа до операции и 2 500 МЕ подкожно через 8–12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 МЕ подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, замена тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбирая один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало введения препарата до операции — вечером накануне операции: 5 000 МЕ подкожно вечером накануне операции. После операции — 5 000 МЕ подкожно каждый вечер.
2. Начало введения препарата в день операции: 2 500 МЕ подкожно за 2 часа до операции и 2 500 МЕ подкожно через 8–12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная с дня, следующего за операцией, — 5 000 МЕ подкожно ежедневно утром.
3. Начало введения препарата после операции: 2 500 МЕ подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная с дня, следующего за операцией, — 5 000 МЕ подкожно ежедневно.

Профилактика острой тромбоза глубоких вен у лежачих пациентов по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 МЕ один раз в сутки. Лечение дельтапарином натрия проводится
до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболии, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной мобилизации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и, как правило, составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание дельтапарина натрия в инъекционный канал может привести к образованию безобидной поверхностной гематомы или, в редких случаях, местного раздражения.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. ниже раздел: Как вводить препарат Фрагмин.
Нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без
подъема сегмента ST)
Как правило, мониторинг антикоагулянтного действия не требуется, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности). Кровь следует брать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме находятся в диапазоне от
0,5 до 1,0 МЕ анти-Ха/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
от 75 до 325 мг в сутки). Применять препарат Фрагмин в дозе 120 МЕ/кг массы тела подкожно каждые 12 часов,
максимальная доза — 10 000 МЕ каждые 12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического
состояния пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным.
Затем рекомендуется продолжить лечение постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения реваскуляризации (например, чрескожного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше 45 дней. Доза препарата Фрагмин определяется в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг следует вводить 5 000 МЕ подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг следует вводить 7 500 МЕ подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (тромбоз глубоких вен проксимального отдела и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболической болезни
у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (s.c.) в дозе
200 МЕ/кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 МЕ.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 МЕ/кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимого из однодозовой ампул-шприца, определяется по нижеследующей таблице.

Снижение дозы в случае тромбоцитопении при химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапевтической тромбоцитопении и количестве тромбоцитов <50 000/мм³
необходимо приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов
не вернётся к уровню выше 50 000/мм³. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне
от 50 000 до 100 000/мм³,
дозу препарата Фрагмин следует уменьшить на 17–33% от начальной дозы (в зависимости от массы
тела пациента). Как только количество тромбоцитов вернётся к значению ≥ 100 000/мм³,
необходимо вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне
50 000 – 100 000/мм³, дозирование с использованием однодозовых ампул-шприцов

Недостаточность почек
При значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
в 3 раза верхнюю границу нормы, дозу препарата Фрагмин необходимо корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию
терапевтического анти-Xa на уровне 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеряемую через 4–6 часов после
введения. Если концентрация анти-Xa ниже или выше терапевтического диапазона,
дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Xa
следует повторить после введения 3–4 инъекций при подобранной повторно дозе. Эту схему коррекции дозы
необходимо повторять до тех пор, пока уровень анти-Xa не достигнет терапевтического значения.

Применение у детей и подростков
Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребёнка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями.
Не следует изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Младенцы в возрасте от 1 месяца до младше 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 2 до младше 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Дети в возрасте от 8 лет и подростки до 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела два раза в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза будет
скорректирована на основании анализа крови.

Как вводить препарат Фрагмин
Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции объясняется, как следует вводить препарат
Фрагмин самому себе или ребёнку. Необходимо следовать этим инструкциям только после обучения у врача.
При возникновении сомнений в правильности действий необходимо немедленно обратиться к врачу.
Следует вводить (применять) дозу препарата Фрагмин в те часы дня, которые рекомендованы врачом.
Если перед введением препарата Фрагмин детям требуется его разведение, это должен выполнить
квалифицированный медицинский персонал. Необходимо соблюдать рекомендации врача относительно способа
и времени введения разведённого препарата.

Необходимо выполнить действия, описанные ниже

Шаг 1: Подготовка шприц-ампулы к введению препарата Фрагмин
Снимите колпачок со шприц-ампулы. В шприц-ампуле появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню, и его не следует выдавливать перед введением. Шприц-ампула
готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения случайного выпадения
иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства,
прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Предназначена для предотвращения случайных уколов после
правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap состоит из пластиковой защёлки (захвата),
расположенной параллельно игле и надёжно прикреплённой к этикетке на цилиндре шприца.
Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: поднимите
шприц, возьмитесь за конец пластиковой защёлки иглы и отогните её от защитного кожуха (см. Рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защиту иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В шприц-ампуле можно заметить пузырёк воздуха. Он должен быть и его следует игнорировать.
Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьки воздуха в одноразовых шприц-ампулах не следует выдавливать перед
введением, поскольку это может привести к потере препарата и, как следствие, к уменьшению дозы.
Шприц-ампула готова к введению. Перейдите к шагу 2.

Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожного введения
Выберите одно из рекомендуемых мест введения ниже (см. затенённые области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Боковая поверхность бедра.
Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы следует делать инъекцию в другое место.
• Не вводить в участки, где кожа чувствительна, синяя, покрасневшая или уплотнённая. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребёнка есть псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, утолщённые, красные или шелушащиеся участки кожи («псориатические поражения кожи»).
• Необходимо вымыть и высушить руки.
• Место инъекции следует обработать новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не следует повторно касаться этой области перед введением.

Шаг 3: Принятие правильной позы
Взрослый или ребёнок должен сидеть или лежать для глубокого подкожного введения. Если
пациент вводит инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы хорошо видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцами одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц как карандаш. Это будет место введения препарата.

Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или себе держите шприц-ампулу над кожной складкой
под прямым углом (т.е. вертикально, как на схеме, а не под углом). Введите иглу в кожу до полного погружения (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребёнку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Нажмите поршень до конца медленно и равномерно, чтобы ввести нужную дозу.
Во время введения продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её
и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появилось кровотечение, аккуратно прижмите. Не следует растирать
место инъекции, поскольку это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может появиться незначительное
кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Шаг 6: Если шприц оснащён системой защиты иглы Needle-Trap, необходимо активировать защиту иглы
Поместите пластиковую защёлку на твёрдую, устойчивую поверхность и одной рукой поверните цилиндр шприца вверх по направлению к игле, вдавливая иглу в накладку, где она зафиксируется на месте (см. Рис. 7).
Продолжайте сгибать иглу, пока шприц не превысит угол 45 градусов к плоской поверхности, чтобы он стал навсегда непригодным к использованию (см. Рис. 8).
Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Выбросьте шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Держите контейнер для острых предметов в недоступном для других месте. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, выбросьте его в соответствии с инструкцией или свяжитесь с врачом или медсестрой.

Доза будет скорректирована в соответствии с возрастом и массой тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин в процессе лечения медицинский персонал может взять образец крови.

Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушением функции почек и печени
Препарат требует осторожного применения у пациентов с нарушением функции почек и печени (см.
пункт 2: Предупреждения и меры предосторожности).

Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее
действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин подавляет первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы.
Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 ЕД (анти-Xa) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется 25%–50% активности анти-Xa дельтапарина натрия).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Аллергическая реакция (повышенная чувствительность) — это нечастое побочное действие (может встречаться не более чем у 1 из 100 человек), однако оно может быть очень тяжёлым, анафилактическим, приводящим к летальному исходу. Если после применения препарата у пациента появляются симптомы аллергической реакции, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Риск кровотечения является частым. Он зависит от дозы, и большинство кровотечений имеют лёгкое или умеренное течение. Однако с момента введения препарата в обращение отмечались случаи очень тяжёлых, иногда смертельных кровотечений. Кровотечения могут возникать в любом месте, включая внутричерепное и в забрюшинное пространство (желудок). Частота возникновения неизвестна. При значительном кровотечении необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
Побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):

• снижение числа тромбоцитов (клеток, ответственных за свёртывание крови) [лёгкая, обратимая тромбоцитопения (типа I)]
• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия)
• кровотечение (кровавое выделение)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов: АсАТ, АлАТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек):

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1000 человек):

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• иммунологическая тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые завершились летальным исходом)
• кровотечения в забрюшинное пространство (некоторые завершились летальным исходом)
• сыпь
• субарахноидальные или субдуральные гематомы.

Продукты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Клинически значимая гиперкалиемия может возникать особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и диабетом (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Предполагается, что побочные эффекты у детей будут такими же, как у взрослых, однако имеются лишь ограниченные данные о возможных побочных эффектах при длительном лечении у детей.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные симптомы, включая возможные побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных явлений Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181С
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Фрагмин

Хранить лекарство в недоступном для детей и невидимом месте.
Ампулы-шприцы и флаконы хранить при температуре ниже 25 °С.
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/мл, раствор для инъекций: не хранить в холодильнике и не замораживать.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано немедленно, пользователь несёт ответственность за условия и срок хранения в период использования.
Лекарства не следует выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Активным веществом препарата является дальтепарин натрия. Сила действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Ха, соответствующих первому Международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов.

• Прочие компоненты:

Как выглядит лекарство Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампуле-шприце с иглой, содержащей единичную дозу лекарства (стекло класса I), с защитным колпачком иглы (резина), поршнем (хлорбутадиеновая резина), поршнем (полипропилен или полистирол) с (или без) элемента Needle-Trap в качестве защиты. Защитный колпачок иглы может содержать латекс.
Раствор для инъекций 2 500 МЕ анти-Ха/мл доступен во флаконе объёмом 4 мл, из бесцветного стекла типа I, с силиконизированной пробкой из бромбутадиеновой резины типа I, алюминиевой упаковкой и колпачком типа flip-off из полипропилена, в картонной коробке.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Ответственная организация
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Бельгия
Производитель
2 500 ед. ант-Ха/0,2 мл; 5 000 ед. ант-Ха/0,2 мл; 7 500 ед. ант-Ха/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Франция
10 000 ед. ант-Ха/0,4 мл, 2 500 ед. ант-Ха/мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к
местному представителю ответственной организации:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав код QR,
размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация
доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных
средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
http://www.urpl.gov.pl