Інструкція, що входить до упаковки: інформація для користувача

Анкотіл, 10 мг/мл, розчин для інфузій
Flucytosinum
Перед застосуванням лікарського засобу слід уважно ознайомитися з вмістом інструкції, оскільки вона містить
інформацію, важливу для пацієнта.

Інструкцію потрібно зберігати, щоб у разі потреби можна було її знову прочитати.
У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не можна передавати його іншим. Лікарський засіб може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані явища, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, слід повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке Анкотіл і для чого його застосовують
Важливі відомості, перш ніж застосовувати Анкотіл
Як застосовувати Анкотіл
Можливі небажані ефекти
Як зберігати Анкотіл
Вміст упаковки та інші відомості

1. Що таке Анкотіл і для чого його застосовують

Анкотіл — це протигрибковий лікарський засіб. Він діє проти певних видів грибів,
зокрема проти дріжджів роду Candida та виду Cryptococcus neoformans, а також
проти грибів, що викликають хромобластомікоз (хронічний підшкірний грибковий інфекційний процес).
Більшість штамів дріжджів, виділених у Європі від пацієнтів, яким раніше не проводили лікування,
чутливі до флукітозину — діючої речовини лікарського засобу Анкотіл.
Анкотіл застосовують для лікування грибкових захворювань: генералізованого кандидозу, криптококозу
та хромобластомікозу у дорослих, а також генералізованого криптококозу та хромобластомікозу у дітей.
Анкотіл часто застосовують одночасно з амфотерицином В, оскільки спільна дія цих лікарських засобів
проти багатьох грибів значно сильніша, ніж сума дій кожного окремо.
При лікуванні криптококового менінгоенцефаліту та важкої системної кандидози рекомендовано
комбіноване лікування з амфотерицином В. Анкотіл може застосовуватися як у пацієнтів
з нормальною, так і зі зниженою імунною відповідністю.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Анкотіл

Коли не застосовувати лікарський засіб Анкотіл

Якщо пацієнт має алергію (підвищену чутливість) до флукітоцину або будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).
Якщо пацієнт застосовує будь-який противірусний засіб із групи так званих нуклеозидів, наприклад ганцикловір, валганцикловір, бривудин, соривудин або їх аналоги (див. нижче «Анкотіл та інші ліки»).
Якщо у пацієнта відсутня активність ферменту дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) (повний дефіцит DPD).
У жінок, які годують грудьми (див. нижче: «Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність»).

Коли дотримуватися особливої обережності при застосуванні Анкотілу

Якщо у пацієнта є ниркова недостатність.
Якщо у пацієнта є порушення функції печінки.
Якщо у пацієнта є порушення складу крові або функції кісткового мозку. Перед початком та під час застосування лікарського засобу Анкотіл лікар рекомендує проведення досліджень крові для контролю функції нирок, печінки та кісткового мозку.

Жінки репродуктивного віку
Якщо пацієнтка перебуває у репродуктивному віці, вона повинна застосовувати ефективний метод контрацепції під час
та протягом місяця після припинення прийому лікарського засобу Анкотіл. Цей засіб може спричиняти вади розвитку плоду.
У разі будь-яких подальших сумнівів слід проконсультуватися з лікарем.
Чоловіки
Пацієнт (та його партнерка репродуктивного віку) повинен застосовувати ефективний метод контрацепції
під час та протягом трьох місяців після припинення прийому лікарського засобу Анкотіл. Цей засіб може
спричиняти вади розвитку плоду.
У разі будь-яких подальших сумнівів слід проконсультуватися з лікарем.
Анкотіл та інші ліки
Слід повідомити лікареві про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які він планує застосовувати. Це стосується особливо нижчевказаних ліків.

Одночасне застосування противірусних засобів із групи так званих нуклеозидів, таких як ганцикловір, валганцикловір, бривудин, соривудин та їх похідних, є протипоказаним, оскільки може підвищувати ризик виникнення побічних ефектів, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу Анкотіл (див. також розділ «Коли не застосовувати лікарський засіб Анкотіл»).
Цитостатики (протипухлинні засоби). Під час застосування лікарського засобу Анкотіл може виникнути лейкопенія (зниження кількості білих кров’яних клітин у периферичній крові), тому під час одночасного застосування цитостатиків необхідний уважний і частий (навіть щоденний) контроль загального аналізу крові.
Засоби, що знижують клубочкову фільтрацію в нирках. Вони можуть спричиняти підвищення концентрації флукітоцину в крові. Якщо ці засоби застосовуються одночасно з флукітоцином, необхідний регулярний контроль функції нирок та відповідне коригування дози ліків.
Цитарабін (протипухлинний засіб) призводить до зникнення грибувбивальної дії лікарського засобу Анкотіл.
Засоби, що містять фенітоїн (використовуються для лікування епілепсії). Фторурацил, введений внутрішньовенно одночасно з фенітоїном, у деяких пацієнтів призводить до підвищення його концентрації в плазмі, що спричиняє симптоми отруєння фенітоїном. Це має значення також під час застосування лікарського засобу Анкотіл, оскільки флукітоцин метаболізується до фторурацилу.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти,
вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Лікарський засіб Анкотіл може спричиняти вади розвитку плоду. З цієї причини його не слід застосовувати у
жінок під час вагітності або у жінок репродуктивного віку, які не застосовують ефективний метод контрацепції. У разі загрози життю лікар може прийняти рішення про застосування засобу у вагітної жінки. Пацієнтка, а також плід або новонароджений тоді будуть проходити додаткові обстеження під час вагітності та після пологів.
Застосування засобу під час годування грудьми є абсолютним протипоказанням. Лікар прийматиме рішення про припинення годування грудьми або про відмову від застосування продукту Анкотіл, враховуючи користь від годування грудьми для дитини та користь від лікування для матері.
Контрацепція у чоловіків та жінок
Лікарський засіб Анкотіл може спричиняти вади розвитку плоду. Тому під час застосування лікарського засобу Анкотіл
необхідно застосовувати ефективний метод контрацепції, щоб запобігти вагітності у пацієнтки, яка приймає лікарський засіб Анкотіл, або у партнерки чоловіка, якого лікують цим засобом.
Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати ефективний метод контрацепції під час та протягом місяця після припинення прийому лікарського засобу Анкотіл. Чоловіки (та їхні партнерки репродуктивного віку) повинні застосовувати ефективний метод контрацепції як під час, так і протягом трьох
місяців після припинення прийому лікарського засобу Анкотіл.
Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Досліджень впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми не проводилося.
Анкотіл містить натрій
Лікарський засіб містить 34,5 ммоль (794 мг) натрію (головного компонента кухонної солі) в одній пляшці (250 мл)
лікарського засобу. Це відповідає 40% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Лікарський засіб містить 96,6 ммоль (2220 мг) натрію (головного компонента кухонної солі) в кожній максимальної добової дозі лікарського засобу (700 мл розчину для інфузії для дорослої людини вагою 70 кг). Це відповідає 111% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.
Якщо доросла людина вагою 70 кг приймає 700 мл розчину для інфузії на добу або більше, пацієнти повинні звернутися до лікаря або фармацевта. Це стосується пацієнтів, які застосовують лікарський засіб Анкотіл щодня та тривало, особливо пацієнтів, які перебувають на дієті з низьким вмістом натрію.
При розрахунку добової дози води та електролітів, особливо у пацієнтів із порушенням функції нирок, серцевою недостатністю та електролітними порушеннями, слід враховувати кількість води та натрію, яку пацієнт отримує разом із лікарським засобом Анкотіл.

3. Як застосовувати Анкотіл

Анкотіл слід завжди застосовувати згідно з рекомендаціями лікаря.
Лікарський засіб Анкотіл вводиться виключно кваліфікованим медичним персоналом під наглядом
лікаря. Докладну інформацію щодо дозування та способу введення лікарського засобу Анкотіл
наведено наприкінці цієї інструкції в розділі «Інформація для фахового медичного персоналу».
Застосування у дітей та підлітків
Є клінічні дані щодо застосування лікарського засобу Анкотіл у дітей, але вони недостатні для
визначення рекомендацій щодо дозування в цій віковій групі. Якщо лікар призначить дитині
лікарський засіб, він також визначить оптимальну дозу.
Через триваліший період виведення флукцитозину у пацієнтів дитячого віку, особливо у найменших,
під час застосування флукцитозину може виникнути перевищення рекомендованих концентрацій
у крові. Тому під час лікування дитини буде регулярно визначатися концентрація флукцитозину в крові.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози лікарського засобу Анкотіл
У разі застосування надмірної кількості лікарського засобу Анкотіл можуть посилитися побічні
ефекти, зокрема порушення складу периферичної крові, а при тривалому застосуванні надто високих
доз можуть виникнути діарея, нудота, блювота та порушення функції печінки.
Ці симптоми, як правило, швидко зникають після зменшення дози лікарського засобу або його
відміни.
Пропуск застосування лікарського засобу Анкотіл
У разі пропуску дози лікарського засобу у встановлений час медичний персонал повинен ввести її
якомога швидше. Однак якщо наближається час введення наступної дози, пропущену дозу
потрібно пропустити. Не слід застосовувати подвійну дозу для відшкодування пропущеної
дози.
Припинення застосування лікарського засобу Анкотіл
Припинення застосування лікарського засобу Анкотіл може призвести до загострення хвороби,
лікування якої він призначений.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування лікарського засобу слід звернутися до
лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, Анкотіл може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Нижче наведено побічні ефекти, які можуть виникати під час застосування лікарського засобу Анкотіл.
Точна частота їх виникнення невідома (не може бути визначена на підставі наявних даних).

Тимчасове нудота, блювота та діарея.
Тимчасова висипка.
Запалення печінки, некроз гепатоцитів; в окремих випадках спостерігалося гостре ураження печінки, що в деяких пацієнтів могло призводити до смерті.
Судоми, болі та запаморочення, надмірне заспокоєння.
Галюцинації, почуття сплеску.
Ураження міокарда.
Алергічні реакції, синдром Лайєлла (характеризується виникненням м'яких, великих пухирів на шкірі).
Тимчасові порушення активності печінкових ферментів (залежні від дози препарату).
Зміни в периферичній крові, пов'язані з пригніченням функції кісткового мозку, зокрема лейкопенія (зниження концентрації білих кров'яних тілець у периферичній крові) та тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) — ці зміни виникають переважно у пацієнтів із нирковою недостатністю, у яких флукітоцин може досягати високих концентрацій у сироватці крові, а також у осіб, які одночасно приймають амфотерицин В; в окремих випадках пригнічення функції кісткового мозку може бути незворотним і призводити до смерті пацієнтів, у яких раніше спостерігалося пригнічення функції імунної системи.

Якщо у пацієнта виникнуть такі симптоми: галюцинації, судоми, надмірне заспокоєння, почуття сплеску, жовтяниця шкіри, схильність до переохолодження та ускладнене загоєння ран, схильність до кровотечь, набряки, задиха, утворення великих пухирів на шкірі, необхідно припинити застосування лікарського засобу Анкотіл і негайно звернутися до лікаря.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
вебсайт: https://smz.zdrowie.gov.pl.
Побічні ефекти також можна повідомляти суб'єкту відповідальності.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати Анкотіл

Зберігати при температурі 18°C–25°C.
Зберігання при температурі нижчій за 18°C може призводити до випадання продукту в осад. Осад
розчиняється шляхом нагрівання до температури максимум 80°C протягом 30 хвилин.
Тривале зберігання при температурі вище 25°C може призводити до перетворення продукту
у цитостатик — 5-фторурацил (цей процес є непомітним).
Зберігати в недоступному для дітей місці, у темному місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін
придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Лікарські засоби не повинні викидатися до каналізації або побутових сміттєвих контейнерів. Необхідно запитати
фармацевта, як утилізувати ліки, які вже не використовуються. Така поведінка допоможе зберегти
навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Анкотіл

Активною речовиною препарату є флуконазин. 1 мл розчину містить 10 мг флуконазину.
Інші складові препарату: натрію хлорид, трометамол, кислота соляна 25%, вода для ін'єкцій.

Як виглядає Анкотіл та що містить упаковка
У картонному пакеті міститься 5 пляшок з безбарвного скла, закритих гумовими пробками
та зафіксованих алюмінієвими кришками, що містять по 250 мл розчину.
Відповідальний суб’єкт
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Ірландія
Виробник
ICN Polfa Rzeszów S.A.
вул. Przemysłowa 2
35-959 Rzeszów, Польща
(логотип відповідального суб’єкта)
Інформація для медичного фахівців
Препарат для внутрішньовенного введення
Флуконазин вводять швидкою інфузією (20–40 хвилин) чотири рази на добу, точно через кожні шість
годин.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо правильного застосування протигрибкових препаратів.
Вміст натрію
Один літр продукту Анкотіл містить 138 ммоль натрію. При розрахунку дози води та електролітів у
пацієнтів із порушенням функції нирок, серцевою недостатністю та електролітними порушеннями
слід враховувати кількість води та натрію, яку пацієнт отримує разом із продуктом Анкотіл.
Дозування у дорослих пацієнтів із нормальною функцією нирок
Разова стандартна доза флуконазину становить 25 мг/кг маси тіла, вводиться чотири рази на добу.
Добова доза становить 100 мг/кг маси тіла. Індукційна фаза лікування повинна тривати 2–4 тижні.
При гострих та хронічних інфекціях тривалість зазвичай більша. Протигрибкове лікування (підтримувальне)
слід продовжувати, наприклад, застосовуючи системні азолові протигрибкові засоби. При кандидозі сечових шляхів
зазвичай достатньо лікування протягом 7–10 днів.
Під час застосування флуконазину рекомендується вимірювати його концентрацію в крові та, за потреби,
коригувати дозу з метою забезпечення максимальних сироваткових концентрацій у межах 40–60 мкг/мл.
У зв’язку з ризиком розвитку резистентності, флуконазин зазвичай застосовують одночасно з амфотерицином В.
Дозування у пацієнтів із нирковою недостатністю
___________________________________________________________________________
Креатиніновий кліренс Інтервал між введенням окремих доз препарату,
що становлять 25 мг/кг маси тіла.
___________________________________________________________________________
40–20 мл/хв 12 годин
20–10 мл/хв 24 години
Менше 10 мл/хв 12 годин після введення першої дози визначають концентрацію
флуконазину в сироватці. Наступні дози вводять з такою
частотою, щоб у сироватці підтримувалася терапевтична
концентрація флуконазину від 25 до 50 мкг/мл.
___________________________________________________________________________
Спільне лікування з амфотерицином В
На підставі експериментальних досліджень встановлено, що флуконазин у поєднанні з амфотерицином В
має синергічну, або принаймні адитивну дію.
Клінічні дослідження також підтвердили більшу ефективність комбінованого лікування.
У такому разі можливе зменшення дози та побічних ефектів амфотерицину В, а також
скорочення терміну лікування. Спільна дія цих двох речовин запобігає або затримує час
виникнення вторинної резистентності, що спостерігається під час застосування флуконазину
у монотерапії. Комбіноване лікування особливо важливе при криптококозі та гострих і хронічних
грибкових запаленнях (менінгіт, енцефаліт, ендокардит, увеїт, спричинений дріжджеподібними грибами роду Candida тощо).
Введення амфотерицину В може призводити до зниження кліренсу креатиніну, а внаслідок цього —
до зниження виведення флуконазину. У такому разі слід змінити дозу флуконазину
відповідно до схеми (див. «Дозування у пацієнтів із нирковою недостатністю»).
У разі застосування ліпідних форм амфотерицину В дозування залежить від показань та конкретного
лікарського засобу. При визначенні дози ліпідних форм амфотерицину В слід керуватися також
інструкціями до цих лікарських засобів.
Дозування у дорослих пацієнтів із зниженим імунітетом
У дорослих пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту та криптококовим менінгоенцефалітом
рекомендується введення флуконазину в добовій дозі 100 мг/кг маси тіла у чотирьох поділених дозах,
у поєднанні з амфотерицином В у конвенційній формі (0,7–1,0 мг/кг маси тіла на добу)
протягом мінімум 2 тижнів.
У пацієнтів після трансплантації органів із криптококозом мозку рекомендується введення флуконазину
в добовій дозі 100 мг/кг маси тіла у чотирьох поділених дозах, у поєднанні з ліпосомальною формою
амфотерицину В у дозі 3–4 мг/кг маси тіла на добу або амфотерицином В у формі ліпідних комплексів
у дозі 5 мг/кг маси тіла на добу протягом мінімум 2 тижнів.
Дозування у дитячих пацієнтів із нормальною функцією нирок
У дитячих пацієнтів із криптококозом мозку рекомендується введення флуконазину в добовій дозі
100 мг/кг маси тіла у чотирьох поділених дозах у поєднанні з амфотерицином В у конвенційній формі
(1,0 мг/кг маси тіла на добу) протягом мінімум 2 тижнів.
Дозування у дитячих пацієнтів із зниженим імунітетом
У дитячих пацієнтів із синдромом набутого імунодефіциту або під час імунодепресивної терапії
після трансплантації органів і криптококозом рекомендується введення флуконазину
в добовій дозі 100 мг/кг маси тіла у чотирьох поділених дозах протягом мінімум 2 тижнів
у поєднанні з амфотерицином В.
У разі інфекцій центральної нервової системи дози амфотерицину В у ліпосомальній формі,
що вводяться одночасно, повинні становити 4–6 мг/кг маси тіла/добу у пацієнтів із синдромом набутого
імунодефіциту та 3–4 мг/кг маси тіла/добу у пацієнтів після трансплантації органів.
Флуконазин не рекомендований для лікування генералізованого кандидозу у дитячих пацієнтів.
Під час лікування слід контролювати загальний аналіз крові та регулярно перевіряти функцію нирок
з метою оцінки концентрації креатиніну та його кліренсу. Також слід враховувати типові протипоказання
та схеми лікування амфотерицином В.