Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Ancotil, 10 mg/ml, soluzione per infusione
Flucitosina
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. L’uso improprio di questo medicinale potrebbe arrecare danno ad altre persone, anche se i sintomi della loro malattia sono uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Ancotil e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Ancotil
Come usare Ancotil
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Ancotil
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ancotil e a cosa serve

Ancotil è un medicinale antifungino. Agisce contro specifici tipi di funghi, in particolare contro i lieviti del genere Candida, contro Cryptococcus neoformans e contro i funghi responsabili della cromoblastomicosi (una micosi cronica sottocutanea).
La maggior parte dei ceppi di lieviti isolati in Europa da pazienti non precedentemente trattati risulta sensibile alla flucitosina, il principio attivo di Ancotil.
Ancotil viene utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine: candidosi generalizzata, criptococcosi e cromoblastomicosi negli adulti, nonché criptococcosi generalizzata e cromoblastomicosi nei bambini.
Ancotil viene spesso somministrato contemporaneamente all’amfotericina B, poiché l’associazione di questi due medicinali esercita un’azione antifungina molto più potente della somma dei singoli effetti.
Nel trattamento della meningite da Cryptococcus e della candidosi sistemica grave si raccomanda un trattamento combinato con amfotericina B. Ancotil può essere utilizzato in pazienti con sistema immunitario normale o compromesso.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Ancotil

Quando non usare il medicinale Ancotil

Se il paziente è allergico (ipersensibile) alla flucitosina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).
Se il paziente sta assumendo un medicinale antivirale appartenente al gruppo dei cosiddetti nucleosidi, ad esempio ganciclovir, valganciclovir, brivudina, sorivudina o loro analoghi (vedere più avanti “Ancotil e altri medicinali”).
Se al paziente non è stata riscontrata attività dell’enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (carenza totale di DPD).
Nelle donne che allattano al seno (vedere più avanti: “Gravidanza, allattamento e fertilità”).

Quando è necessario prestare particolare cautela nell’uso di Ancotil

Se il paziente soffre di insufficienza renale.
Se il paziente soffre di disturbi della funzionalità epatica.
Se il paziente soffre di alterazioni ematiche o della funzionalità del midollo osseo. Prima e durante il trattamento con Ancotil, il medico prescriverà esami del sangue per monitorare la funzionalità renale, epatica e del midollo osseo.

Donne in età fertile
Se il paziente è una donna in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante
e per un mese dopo la fine del trattamento con Ancotil. Questo medicinale può infatti causare
malformazioni congenite al feto.
In caso di ulteriori dubbi, si consiglia di discuterne con il medico.
Uomini
Il paziente (e la sua partner in età fertile) deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante
e per tre mesi dopo la fine del trattamento con Ancotil. Questo medicinale può infatti causare
malformazioni congenite al feto.
In caso di ulteriori dubbi, si consiglia di discuterne con il medico.

Ancotil e altri medicinali

Informare il medico di tutti i medicinali attualmente assunti, recentemente assunti o che si prevede di assumere. Ciò vale in particolare per i seguenti medicinali.

L’uso contemporaneo di medicinali antivirali appartenenti al gruppo dei cosiddetti nucleosidi, come ganciclovir, valganciclovir, brivudina, sorivudina e loro derivati è controindicato poiché può aumentare il rischio di effetti indesiderati associati all’uso di Ancotil (vedere anche il paragrafo “Quando non usare il medicinale Ancotil”).
Citostatici (medicinali antitumorali). Durante il trattamento con Ancotil può verificarsi leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue periferico); pertanto, durante la somministrazione contemporanea di citostatici, è necessario effettuare un attento e frequente (anche giornaliero) monitoraggio dell’emocromo.
Medicinali che riducono la filtrazione glomerulare renale. Possono causare un aumento della concentrazione ematica di flucitosina. Se questi medicinali vengono somministrati contemporaneamente alla flucitosina, è necessario effettuare un controllo regolare della funzionalità renale e adeguare la dose del medicinale in modo appropriato.
Citosina arabinoside (medicinale antitumorale) determina la scomparsa dell’effetto fungicida di Ancotil.
Medicinali contenenti fenitoina (utilizzati nel trattamento dell’epilessia). La somministrazione endovenosa di fluorouracile contemporaneamente alla fenitoina provoca in alcuni pazienti un aumento della sua concentrazione plasmatica, portando a sintomi di intossicazione da fenitoina. Questo aspetto è rilevante anche durante il trattamento con Ancotil, poiché la flucitosina viene metabolizzata a fluorouracile.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se la paziente è in stato di gravidanza o allatta al seno, sospetta di essere incinta o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Ancotil può causare malformazioni congenite al feto. Per questo motivo non deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. Tuttavia, in situazioni di pericolo per la vita, il medico potrebbe decidere di somministrare il medicinale durante la gravidanza. In tal caso, la paziente, il feto o il neonato saranno sottoposti a controlli aggiuntivi durante la gravidanza e dopo il parto.
L’uso del medicinale durante l’allattamento è assolutamente controindicato. Il medico deciderà se interrompere l’allattamento al seno o rinunciare alla somministrazione del prodotto Ancotil, valutando i benefici dell’allattamento per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Contraccezione negli uomini e nelle donne
Ancotil può causare malformazioni congenite al feto. Pertanto, durante il trattamento con Ancotil, deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza nella paziente che assume Ancotil o nella partner dell’uomo in trattamento con questo medicinale.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per un mese dopo la fine del trattamento con Ancotil. Gli uomini (e le loro partner in età fertile) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace sia durante che per tre mesi dopo la fine del trattamento con Ancotil.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ancotil contiene sodio
Il medicinale contiene 34,5 mmol (794 mg) di sodio (principale componente del sale da cucina) in un flacone (250 ml) di medicinale. Ciò corrisponde al 40% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Il medicinale contiene 96,6 mmol (2220 mg) di sodio (principale componente del sale da cucina) in ciascuna dose giornaliera massima (700 ml di soluzione per infusione per un adulto di 70 kg). Ciò corrisponde al 111% della dose giornaliera massima raccomandata di sodio nella dieta degli adulti.
Nel caso in cui un adulto di 70 kg riceva 700 ml o più di soluzione per infusione al giorno, i pazienti devono rivolgersi al medico o al farmacista. Ciò vale per i pazienti che assumono Ancotil quotidianamente e per periodi prolungati, e in particolare per i pazienti sottoposti a dieta iposodica.
Nel calcolo dell’apporto di acqua ed elettroliti, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, insufficienza cardiaca o alterazioni elettrolitiche, si deve tenere conto della quantità di acqua e sodio somministrata insieme ad Ancotil.

3. Come utilizzare Ancotil

Ancotil deve essere sempre utilizzato seguendo le indicazioni del medico.
Il medicinale Ancotil viene somministrato esclusivamente da personale medico qualificato sotto la supervisione di un medico. Informazioni dettagliate sul dosaggio e sul modo di somministrazione di Ancotil sono riportate alla fine del presente foglio illustrativo, nella sezione intitolata „Informazioni per il personale medico specializzato”.
Uso nei bambini e negli adolescenti
Sono disponibili dati clinici sull’uso di Ancotil nei bambini, ma sono insufficienti per stabilire raccomandazioni di dosaggio in questa fascia d’età. Se il medico prescrive il medicinale a un bambino, stabilirà anche il dosaggio più appropriato.
A causa del più lungo periodo di eliminazione della flucitosina nei pazienti pediatrici, in particolare nei più piccoli, durante il trattamento con flucitosina possono verificarsi concentrazioni ematiche superiori a quelle raccomandate. Per questo motivo, durante il trattamento, verrà regolarmente monitorata la concentrazione ematica di flucitosina nel bambino.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Ancotil
Se viene somministrata una quantità eccessiva di Ancotil, gli effetti indesiderati possono intensificarsi, in particolare alterazioni della formula ematica periferica; se alte dosi vengono somministrate per un periodo prolungato, possono manifestarsi diarrea, nausea, vomito e alterazioni della funzionalità epatica.
Questi sintomi di solito regrediscono rapidamente riducendo la dose o interrompendo il trattamento.
Omissione della somministrazione di Ancotil
Se una dose di Ancotil non viene somministrata nel momento previsto, il personale medico deve somministrarla il prima possibile. Tuttavia, se si avvicina l’orario della successiva dose programmata, si deve omettere la dose saltata. Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Interruzione del trattamento con Ancotil
L’interruzione del trattamento con Ancotil può portare a un peggioramento della malattia per la quale il medicinale è stato prescritto.
In caso di ulteriori dubbi sull’uso del medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Ancotil può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con Ancotil.
La frequenza esatta di tali effetti non è nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Nausea transitoria, vomito e diarrea.
Eruzioni cutanee transitorie.
Infiammazione del fegato, necrosi delle cellule epatiche; in singoli casi è stato osservato un danno epatico acuto, che in alcuni pazienti può portare al decesso.
Convulsioni, dolori e capogiri, eccessiva sedazione.
Allucinazioni, sensazione di confusione.
Danno al muscolo cardiaco.
Reazioni allergiche, sindrome di Lyell (caratterizzata dalla comparsa di vesciche grandi e flaccide sulla cute).
Alterazioni transitorie dell'attività degli enzimi epatici (dipendenti dalla dose del farmaco).
Modifiche del quadro ematico periferico, legate all'inibizione della funzionalità del midollo osseo, soprattutto leucopenia (riduzione della concentrazione dei globuli bianchi nel sangue periferico) e trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine); tali alterazioni si verificano principalmente in pazienti con insufficienza renale, nei quali la flucitosina può raggiungere alte concentrazioni nel siero ematico, e in pazienti che assumono contemporaneamente anfotericina B; in singoli casi, l'inibizione della funzionalità del midollo osseo può essere irreversibile e portare alla morte in pazienti con preesistente inibizione della funzionalità del sistema immunitario.

Se dovessero manifestarsi nel paziente i seguenti sintomi: allucinazioni, convulsioni, eccessiva sedazione, sensazione di confusione, ittero, facile insorgenza di infezioni, difficoltà di guarigione delle ferite, tendenza al sanguinamento, edemi, dispnea, comparsa di grandi vesciche sulla cute, il trattamento con Ancotil deve essere interrotto e si deve immediatamente consultare un medico.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.zdrowie.gov.pl.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare Ancotil

Conservare a una temperatura compresa tra 18°C e 25°C.
Il prodotto può precipitare se conservato a temperature inferiori a 18°C. Il precipitato si scioglie riscaldando fino a un massimo di 80°C per 30 minuti.
Un prolungato periodo di conservazione a temperature superiori a 25°C può causare la trasformazione del prodotto in un agente citostatico – 5-fluorouracile (questo fenomeno è invisibile).
Conservare in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come smaltire i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Ancotil

La sostanza attiva è la flucitosina. 1 ml di soluzione contiene 10 mg di flucitosina.
Gli altri componenti sono: cloruro di sodio, trometamolo, acido cloridrico 25%, acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Ancotil e contenuto della confezione
Nella confezione di cartone sono contenute 5 fiale di vetro incolore, chiuse con tappo in gomma e sigillate con capsula in alluminio, ciascuna contenente 250 ml di soluzione.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Bausch Health Ireland Limited
3013 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, D24PPT3
Irlanda
Produttore
ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemysłowa 2
35-959 Rzeszów, Polonia
(logotipo del titolare dell’autorizzazione)
Informazioni per il personale medico specializzato
Medicinale per somministrazione endovenosa
La flucitosina deve essere somministrata in infusione rapida (da 20 a 40 minuti) quattro volte al giorno, a intervalli regolari di sei ore.
È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso appropriato degli agenti antifungini.
Contenuto di sodio
Un litro del prodotto Ancotil contiene 138 mmol di sodio. Nella valutazione dell’apporto idrico ed elettrolitico nei pazienti con funzionalità renale compromessa, insufficienza cardiaca o alterazioni elettrolitiche, si dovrà tener conto della quantità di acqua e sodio somministrata con il prodotto Ancotil.
Dosi in pazienti adulti con normale funzionalità renale
La dose singola standard di flucitosina è di 25 mg/kg di peso corporeo, somministrata quattro volte al giorno. La dose giornaliera totale è di 100 mg/kg di peso corporeo. La fase iniziale del trattamento dovrebbe durare da 2 a 4 settimane. Nei casi di infezioni subacute o croniche, la terapia è generalmente più prolungata. Il trattamento antifungino (di mantenimento) dovrà essere proseguito successivamente, ad esempio con azoli sistemici. Nella candidiasi delle vie urinarie, il trattamento di solito dura da 7 a 10 giorni.
Durante il trattamento con flucitosina si raccomanda di monitorare la concentrazione ematica del farmaco e, se necessario, di adattarne la dose in modo da mantenere concentrazioni sieriche massime comprese tra 40 e 60 μg/ml.
A causa del rischio di sviluppo di resistenza, la flucitosina viene generalmente somministrata in associazione con anfotericina B.
Dosi in pazienti con insufficienza renale
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Clearance della creatinina Intervallo tra le somministrazioni di singole dosi pari a 25 mg/kg di peso corporeo.
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40-20 ml/min 12 ore
20-10 ml/min 24 ore
Sotto i 10 ml/min 12 ore dopo la prima dose si misura la concentrazione di flucitosina nel siero. Le dosi successive vengono somministrate con una frequenza tale da mantenere nel siero una concentrazione terapeutica di flucitosina compresa tra 25 e 50 μg/ml.
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Terapia combinata con anfotericina B
Studi sperimentali hanno dimostrato che la flucitosina in associazione con anfotericina B ha un effetto sinergico o comunque additivo.
Anche studi clinici hanno confermato una maggiore efficacia della terapia combinata.
In questo modo è possibile ridurre la dose e gli effetti indesiderati dell’anfotericina B, nonché abbreviare la durata del trattamento. L’associazione di queste due sostanze previene o ritarda l’insorgenza di resistenza secondaria, osservata quando la flucitosina viene utilizzata in monoterapia.
La terapia combinata è particolarmente importante nella criptococcosi e nelle infezioni fungine subacute e croniche (meningite e encefalite da criptococco, miocardite, endoftalmite da Candida spp., ecc.).
La somministrazione di anfotericina B può causare una riduzione del clearance della creatinina e, di conseguenza, una riduzione dell’eliminazione della flucitosina. In tale situazione, la dose di flucitosina dovrà essere modificata in base allo schema indicato (vedi: “Dosi in pazienti con insufficienza renale”).
Nel caso di utilizzo delle formulazioni lipidiche di anfotericina B, la dose dipende dall’indicazione e dal prodotto specifico. Per la scelta della dose delle formulazioni lipidiche di anfotericina B, si dovranno seguire anche le indicazioni riportate nel foglio illustrativo di tali medicinali.
Dosi in pazienti adulti con ridotta immunocompetenza
Nei pazienti adulti con sindrome da immunodeficienza acquisita e meningite/encefalite da criptococco, si raccomanda di somministrare flucitosina alla dose giornaliera di 100 mg/kg di peso corporeo in quattro dosi frazionate, in associazione con anfotericina B in forma convenzionale (0,7-1,0 mg/kg di peso corporeo al giorno) per almeno 2 settimane.
Nei pazienti trapiantati con criptococcosi cerebrale, si raccomanda di somministrare flucitosina alla dose giornaliera di 100 mg/kg di peso corporeo in quattro dosi frazionate, in associazione con anfotericina B in forma liposomiale (3-4 mg/kg di peso corporeo al giorno) o con anfotericina B in forma di complessi lipidici (5 mg/kg di peso corporeo al giorno) per almeno 2 settimane.
Dosi in pazienti pediatrici con normale funzionalità renale
Nei pazienti pediatrici con criptococcosi cerebrale, si raccomanda di somministrare flucitosina alla dose giornaliera di 100 mg/kg di peso corporeo in quattro dosi frazionate, in associazione con anfotericina B in forma convenzionale (1,0 mg/kg di peso corporeo al giorno) per almeno 2 settimane.
Dosi in pazienti pediatrici con ridotta immunocompetenza
Nei pazienti pediatrici con sindrome da immunodeficienza acquisita o sottoposti a terapia immunosoppressiva dopo trapianto d’organo e affetti da criptococcosi, si raccomanda di somministrare flucitosina alla dose giornaliera di 100 mg/kg di peso corporeo in quattro dosi frazionate per almeno 2 settimane, in associazione con anfotericina B.
Nelle infezioni del sistema nervoso centrale, le dosi di anfotericina B in forma liposomiale somministrate contemporaneamente devono essere di 4-6 mg/kg di peso corporeo/giorno nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita e di 3-4 mg/kg di peso corporeo/giorno nei pazienti trapiantati.
La flucitosina non è raccomandata per il trattamento della candidiasi generalizzata nei pazienti pediatrici.
Durante il trattamento, è necessario monitorare regolarmente l’emocromo e la funzionalità renale, valutando la concentrazione della creatinina e il suo clearance. Si dovranno inoltre considerare le controindicazioni tipiche e gli schemi terapeutici relativi all’anfotericina B.