ТУЗНУЕ

Інструкція: інформація для користувача

ТУЗНУЕ 150 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії, 420 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії

trastuzumab
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні
ефекти, які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4,
щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати її ще раз.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке ТУЗНУЕ та для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати, перш ніж вам почнуть вводити ТУЗНУЕ
3. Як застосовують ТУЗНУЕ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ТУЗНУЕ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ТУЗНУЕ і для чого воно призначається

ТУЗНУЕ містить діючу речовину трастузумаб, яка є моноклональним антитілом. Моноклональні антитіла зв'язуються з певними білками або антигенами. Трастузумаб розроблено для селективного зв'язування з антигеном, який називається рецептором людського епідермального фактора росту 2 (HER2). HER2 присутній у великих кількостях на поверхні деяких пухлинних клітин і стимулює їхній ріст. Коли ТУЗНУЕ зв'язується з HER2, він блокує ріст цих клітин і призводить до їхньої загибелі.
Лікар може призначити вам ТУЗНУЕ для лікування раку молочної залози та шлунка, якщо:

• у вас рання стадія раку молочної залози з підвищеним рівнем білка, що називається HER2;
• у вас метастатичний рак молочної залози (рак молочної залози, який поширився від первинної пухлини) з високим рівнем HER2. ТУЗНУЕ може бути призначено у поєднанні з хіміотерапевтичними засобами паклітакселом або доксетакселом як перше лікування метастатичного раку молочної залози або може бути призначено окремо, якщо інші лікування виявилися неефективними. Також його використовують у поєднанні з лікарськими засобами, що називаються інгібіторами ароматази, для лікування пацієнтів із підвищеним рівнем HER2 та метастатичним раком молочної залози з позитивними гормональними рецепторами (рак, який чутливий до статевих жіночих гормонів).
• у вас метастатичний рак шлунка з підвищеним рівнем HER2 у поєднанні з іншими протипухлинними засобами — капецітабіном або 5-фторурацилом та цисплатином.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам вводитимуть ТУЗНУЕ

Не використовуйте ТУЗНУЕ, якщо

• Ви маєте алергію на трастузумаб, муринні білки (мишачі) або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
• маєте серйозні проблеми з диханням у стані спокою через пухлину або потребуєте лікування киснем.

Застереження та обережність
Лікар уважно спостерігатиме за Вами під час терапії.
Обстеження серця
Лікування ТУЗНУЕ, яке застосовується окремо або разом із таксаном, може впливати на серце,
особливо якщо Ви вже застосовували антрациклін (таксани та антрацикліни — це ще два типи ліків,
які використовуються для лікування пухлин). Ці ефекти можуть бути від помірних до тяжких і можуть призвести до смерті. Функцію серця буде перевірено до початку лікування, під час (кожні три місяці) та після лікування ТУЗНУЕ (до двох-п’яти років). Якщо у Вас виникнуть ознаки серцевої недостатності (тобто неспроможність серця належним чином перекачувати кров), може знадобитися частіше обстеження функції серця (кожні шість-вісім тижнів), може бути призначено лікування серцевої недостатності або може знадобитися припинення лікування ТУЗНУЕ.
Зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри перед тим, як Вам введуть ТУЗНУЕ, якщо:

• у Вас була серцева недостатність, коронарна хвороба серця, захворювання клапанів серця (шуми в серці), підвищений кров’яний тиск або якщо Ви приймали або зараз приймаєте будь-який лік для лікування підвищеного кров’яного тиску.
• Ви приймали або зараз приймаєте ліки під назвою доксорубіцин або епірубіцин (ліки, що використовуються для лікування пухлин). Ці ліки (або будь-який інший антрациклін) можуть пошкодити серцевий м’яз і збільшити ризик серцевих проблем під час прийому ТУЗНУЕ.
• страждаєте від задишки, особливо якщо зараз приймаєте таксан. ТУЗНУЕ може спричинити труднощі з диханням, особливо під час першого введення. Це може бути особливо серйозним, якщо Ви вже страждаєте від задишки. Дуже рідко пацієнти з тяжкими труднощами з диханням до лікування помирали під час отримання ТУЗНУЕ.
• Ви отримували інше лікування проти пухлини.

Якщо Ви отримуєте лікування ТУЗНУЕ разом із іншими ліками, що використовуються для лікування пухлин, такими як паклітаксел, доцетаксел, інгібітор ароматази, капецітабін, 5-фторурацил або цисплатин, Вам слід також прочитати інструкцію до цих ліків.
Діти та підлітки
ТУЗНУЕ не рекомендовано застосовувати особам молодше 18 років.
Інші ліки та ТУЗНУЕ
Повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь-які інші ліки.
Може знадобитися до 7 місяців, щоб ТУЗНУЕ повністю вивівся з організму. Тому повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі, що Вам вводили ТУЗНУЕ, якщо Ви починаєте приймати новий лік протягом 7 місяців після припинення лікування.
Вагітність

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте завагітніти, повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі перед прийомом цього ліку.
• Ви повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування ТУЗНУЕ та принаймні 7 місяців після закінчення лікування.
• Лікар обговорить із Вами ризики та переваги прийому ТУЗНУЕ під час вагітності. У рідкісних випадках у жінок, які отримували трастузумаб під час вагітності, спостерігалося зменшення об’єму рідини (амніотичної) навколо дитини, що розвивається в матці. Цей стан може бути шкідливим для плода та пов’язаний із неповною зрілістю легень, що призводило до смерті плода.

Грудне вигодовування
Не слід годувати груддю під час прийому ТУЗНУЕ та протягом 7 місяців після введення останньої дози ТУЗНУЕ, оскільки ТУЗНУЕ може потрапити до дитини з материнським молоком.
A Зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь-які ліки.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
ТУЗНУЕ може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо під час лікування у Вас розвинуться симптоми, такі як запаморочення, сонливість, озноб або гарячка, не слід керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, доки ці симптоми не зникнуть.

3. Як застосовується ТУЗНУЕ

Перш ніж розпочати лікування, лікар визначить кількість HER2 у пухлині. Лікування ТУЗНУЕ проводиться лише у пацієнтів із підвищеним рівнем HER2. Цей лікарський засіб повинен вводити лише лікар або медсестра. Лікар призначить дозу та схему лікування, які підходять саме для Вас. Доза ТУЗНУЕ залежить від Вашої маси тіла.
ТУЗНУЕ вводиться у вигляді інфузії в вену (внутрішньовенна інфузія, «крапельниця»). Ця внутрішньовенна форма не призначена для підшкірного застосування та повинна застосовуватися виключно шляхом внутрішньовенної інфузії.
Першу дозу лікування вводять протягом 90 хвилин, під час яких Вас повинен спостерігати медичний працівник на предмет можливих побічних ефектів (див. розділ 2 «Попередження та застереження»). Якщо перша доза добре переноситься, наступні дози можуть вводитися протягом 30 хвилин. Кількість інфузій, які Ви отримаєте, залежить від Вашої відповіді на лікування. Лікар обговорить це з Вами.
Для запобігання помилкам у лікуванні важливо перевіряти етикетки флаконів, щоб переконатися, що підготовлений та вводиться саме лікарський засіб ТУЗНУЕ (трастузумаб), а не інший препарат на основі трастузумабу (наприклад, трастузумаб емтанзин або трастузумаб дерукстекан).
У пацієнтів з раннім раком молочної залози, метастатичним раком молочної залози та метастатичним раком шлунка ТУЗНУЕ застосовується кожні 3 тижні. Цей лікарський засіб також може застосовуватися один раз на тиждень для лікування метастатичного раку молочної залози.
Якщо Ви припините лікування ТУЗНУЕ
Не припиняйте застосування цього лікарського засобу без попередньої консультації з лікарем. Усі дози слід приймати вчасно — щотижня або кожні три тижні (залежно від схеми застосування). Це дозволяє лікарському засобу найефективніше діяти.
Для повного виведення цього лікарського засобу з організму може знадобитися до 7 місяців. Тому лікар може вирішити продовжити спостереження за функцією серця навіть після завершення лікування.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх людей. Деякі з цих побічних ефектів можуть бути серйозними і можуть вимагати госпіталізації.
Під час інфузії ТУЗНУЕ можуть виникати реакції, такі як озноб, лихоманка та інші симптоми, схожі на грип. Ці ефекти дуже поширені (можуть впливати на більше ніж 1 із 10 осіб).
Інші симптоми, пов’язані з інфузією: нудота, блювота, біль, підвищення м’язового тонусу та тремтіння, головний біль, запаморочення, утруднене дихання, підвищений або знижений артеріальний тиск, порушення серцевого ритму (серцебиття, прискорене або нерегулярне серцебиття), набряк обличчя або губ, висип на шкірі та відчуття втоми. Деякі з цих симптомів можуть бути серйозними, і деякі пацієнти померли (див. розділ 2 «Попередження та застереження»).
Ці ефекти виникають переважно під час першої внутрішньовенної інфузії («крапельне введення» в вену) та протягом перших годин після початку інфузії. Зазвичай вони носять тимчасовий характер. Під час інфузії та принаймні протягом шести годин після початку першої інфузії та двох годин після початку наступних інфузій вас буде спостерігати медичний працівник. Якщо у вас виникне реакція, швидкість інфузії буде зменшена або інфузію буде припинено, і вам можуть призначити лікування для усунення побічних ефектів. Інфузію можна буде продовжити після поліпшення симптомів.
Іноді симптоми починаються через більше ніж шість годин після початку інфузії. Якщо це станеться з вами, негайно зверніться до лікаря. Іноді симптоми можуть поліпшитися, а потім погіршитися пізніше.

Серйозні побічні ефекти
Інші побічні ефекти можуть виникати в будь-який час під час лікування цим препаратом, а не тільки під час інфузії. Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви помітили будь-які з наступних побічних ефектів:

• Іноді під час лікування та, зрідка, після його припинення можуть виникати потенційно серйозні проблеми з серцем. Вони включають ослаблення м’яза серця, що може призвести до серцевої недостатності, запалення серозної оболонки серця та порушення серцевого ритму. Це може спричиняти симптоми, такі як задишка (навіть вночі), кашель, затримка рідини (набряк) у ногах або руках та серцебиття (прискорене або нерегулярне серцебиття) (див. розділ 2, «Контроль за станом серця»).

Лікар регулярно буде контролювати стан вашого серця під час та після лікування, але ви повинні негайно повідомити лікаря, якщо помітили будь-які з вищезазначених симптомів.

• Синдром лізису пухлини (група метаболічних ускладнень, що виникають після протипухлинного лікування, характеризується підвищеним рівнем калію та фосфату в крові та зниженим рівнем кальцію в крові). Симптоми можуть включати проблеми з нирками (слабкість, задишка, втому, сплутаність свідомості), проблеми з серцем (прискорене або уповільнене серцебиття), судоми, блювоту або діарею та оніміння або поколювання в роті, руках або ногах.

Якщо у вас виникли будь-які з вищезазначених симптомів після завершення лікування ТУЗНУЕ, вам необхідно звернутися до лікаря та повідомити йому про попереднє лікування ТУЗНУЕ.

Дуже поширені побічні ефекти (можуть впливати на більше ніж 1 із 10 осіб):

• інфекції
• діарея
• запор
• печія (диспепсія)
• втому
• висип на шкірі
• біль у грудях
• біль у животі
• біль у суглобах
• зниження кількості червоних та білих кров’яних тілець (що допомагають боротися з інфекціями), іноді з лихоманкою
• біль у м’язах
• кон’юнктивіт
• надмірне сльозотеча
• кровотеча з носа
• нежить
• випадіння волосся
• тремтіння
• припливи жару
• запаморочення
• проблеми з нігтями
• втрата ваги
• втрата апетиту
• неможливість заснути (нестримність)
• змінений смак
• зниження кількості тромбоцитів
• синці
• оніміння або поколювання пальців рук і ніг, що іноді може поширюватися на решту кінцівки
• почервоніння, набряк або пухирі в роті та/або горлі
• біль, набряк, почервоніння або оніміння рук і/або ніг
• задишка
• головний біль
• кашель
• блювота
• нудота

Поширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 10 осіб):

• алергічні реакції
• інфекції горла
• інфекції сечового міхура та шкіри
• запалення гайморових пазух
• запалення печінки
• ниркові порушення
• підвищення м’язового тонусу (гіпертонія)
• біль у руках і/або ногах
• свербляча висипка
• сонливість
• геморої
• свербляж
• сухість у роті та шкірі
• сухість очей
• пітливість
• втому та нездужання
• тривожні стани
• депресія
• астма
• інфекція легенів
• легеневі порушення
• біль у спині
• біль у шиї
• біль у кістках
• вугрі

Непоширені побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 100 осіб):

• глухота
• висипка з пухирями
• свистяче дихання
• запалення або рубці в легенях (фіброз)

Рідкісні побічні ефекти (можуть впливати до 1 із 1000 осіб):

• жовтяниця
• анафілактичні реакції

Інші побічні ефекти, про які повідомляли (частота не може бути визначена на основі наявних даних):

• порушення або зміни згортання крові
• підвищений рівень калію
• набряк або крововилив у глибоких шарах ока
• шок
• аритмія
• дихальна недостатність
• респіраторна недостатність
• гостре накопичення рідини в легенях
• гостре звуження дихальних шляхів
• аномальне зниження рівня кисню в крові
• утруднення дихання в положенні лежачи
• ураження печінки
• набряк обличчя, губ та горла
• ниркова недостатність
• аномальне зниження рівня навколоплідних вод
• недостатній розвиток легень плоду
• аномальний розвиток нирок плоду

Деякі з побічних ефектів, що виникають, можуть бути пов’язані з раком. Якщо ви отримуєте ТУЗНУЕ в поєднанні з хіміотерапією, деякі з цих побічних ефектів можуть бути пов’язані також і з хіміотерапією.
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ТУЗНУЕ

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці та етикетці
флакона після слова «Scad». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в холодильнику (2 °C – 8 °C).
Розчини для інфузії слід використовувати одразу після розведення. Не використовуйте цей
лікарський засіб, якщо перед введенням ви помітили наявність частинок або зміну кольору розчину.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Запитайте у аптекаря, як
позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ТУЗНУЕ

• Діюча речовина — трастузумаб. Кожен флакон містить:
  • 150 мг трастузумабу, який слід розчинити в 7,2 мл стерильної води для ін’єкційних засобів, або
  • 420 мг трастузумабу, який слід розчинити в 20,0 мл стерильної води для ін’єкційних засобів. Отриманий розчин містить приблизно 21 мг/мл трастузумабу.
• Інші компоненти: L-гістидину хлорид моногідрат, L-гістидин, α,α-трегалоза дигідрат, полісорбат 20.

Опис зовнішнього вигляду ТУЗНУЕ та вміст упаковки
ТУЗНУЕ — порошок для концентрату для розчину для інфузії, який постачається у скляному флаконі,
запаяному гумовою пробкою, що містить 150 мг або 420 мг трастузумабу. Порошок має вигляд
гранул білого або світло-жовтого кольору.
Кожна упаковка містить 1 флакон порошку.
Тримач ліцензії на введення в обіг
Prestige Biopharma Belgium BVBA
Terhulpensesteenweg 449
3090 Overijse, Бельгія
Виробник
Kymos Pharma Services, S.L.
Parc Tecnològic del Vallès, Ronda Can Fatjó,
7B, Cerdanyola del Vallès,
08290 Barcelona, Іспанія
Laboratorio Reig Jofre, S.A.
Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí,
08970 Barcelona, Іспанія
Докладніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства
з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .
Цей листок інструкцій доступний усіма мовами Європейського союзу/Європейської економічної зони на
вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

ТУЗНУЕ для внутрішньовенного введення постачається в одноразових стерильних флаконах, без консервантів і пірогенів.
Щоб уникнути помилок під час введення препарату та забезпечити, що підготовлений і введений препарат є ТУЗНУЕ (трастузумаб), а не інший продукт, що містить трастузумаб (наприклад, трастузумаб емтанзин або трастузумаб дерукстекан), важливо перевіряти етикетку флакона.
Зберігати препарат у закритій первинній упаковці в холодильнику при температурі 2 °C – 8 °C.
Флакон ТУЗНУЕ, асептично відновлений стерильною водою для ін’єкцій (не постачається), залишається стабільним протягом 48 годин при температурі 2 °C – 8 °C після відновлення і не повинен заморожуватися.
З мікробіологічної точки зору розчин, відновлений після розчинення, і розчин для інфузії ТУЗНУЕ повинні використовуватися негайно. Препарат не повинен зберігатися після відновлення та розведення, якщо це не було зроблено за умов контролюваної та валідованої асептики. Якщо препарат не використовується негайно, період і умови зберігання під час використання лежать на відповідальності користувача.
Дотримуйтесь відповідних асептичних методів під час процедур відновлення та розведення. Дотримуйтесь обережності, щоб забезпечити стерильність приготованих розчинів. Препарат не містить антимікробних консервантів або бактеріостатиків, тому необхідно застосовувати асептичні методи.

Підготовка, маніпуляція та асептичне зберігання:
Під час підготовки інфузії необхідно забезпечити асептичне поводження з препаратом. Підготовка повинна:

• здійснюватися кваліфікованим персоналом згідно з правилами доброї виробничої практики, зокрема з дотриманням асептичних методів підготовки парентеральних лікарських засобів;
• проводитися в ламінарних шафах або в біологічно безпечних середовищах із застосуванням стандартних заходів безпеки під час роботи з внутрішньовенними агентами;
• супроводжуватися належним зберіганням розчину для внутрішньовенної інфузії з забезпеченням збереження асептичних умов.

ТУЗНУЕ слід обережно обробляти під час процедури відновлення. Надмірне утворення піни під час відновлення або перемішування відновленого розчину ТУЗНУЕ може призвести до проблем із кількістю ТУЗНУЕ, яку можна відібрати з флакона.

ТУЗНУЕ 150 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії
Дотримуйтесь відповідних асептичних методів. Кожен флакон 150 мг ТУЗНУЕ відновлюють 7,2 мл стерильної води для ін’єкцій (не постачається). Уникайте використання інших розчинників для відновлення. Отримують 7,4 мл розчину для одноразової дози, що містить приблизно 21 мг/мл трастузумабу. Надлишок об’єму у 4 % забезпечує можливість відібрати заплановану дозу 150 мг з флакона.

ТУЗНУЕ 420 мг порошок для концентрату для розчину для інфузії
Дотримуйтесь відповідних асептичних методів. Кожен флакон 420 мг ТУЗНУЕ відновлюють 20 мл стерильної води для ін’єкцій (не постачається). Уникайте використання інших розчинників для відновлення. Отримують 21 мл розчину для одноразової дози, що містить приблизно 21 мг/мл трастузумабу. Надлишок об’єму у 4,8 % забезпечує можливість відібрати заплановану дозу 420 мг з флакона.

Інструкції щодо відновлення:

1. За допомогою стерильної шприц-голки повільно введіть відповідний об’єм (як зазначено вище)
   стерильної води для ін’єкційних розчинів (не постачається) у флакон з ліофілізованою речовиною ТУЗНУЕ,
   направляючи струмінь на ліофілізовану речовину.
2. Повільно оберіть флакон, щоб полегшити відновлення. НЕ ЗАБИВАТИ!
   Незначне утворення піни під час відновлення є звичайним. Залиште флакон у вертикальному положенні
   на приблизно 5 хвилин. Після відновлення ТУЗНУЕ має вигляд прозорого розчину від безбарвного до
   світло-жовтого, повністю без видимих частинок.
   Інструкції щодо асептичного розведення відновленого розчину:
   Визначте необхідний об’єм розчину:

• на основі навантажувальної дози 4 мг трастузумабу/кг маси тіла або подальшої щотижневої підтримувальної дози 2 мг трастузумабу/кг маси тіла:

Маса тіла (кг) × доза ( 4 мг/кг для навантажувальної дози або 2 мг/кг для
Об’єм (мл) = підтримувальної дози)
21 (мг/мл, концентрація відновленого розчину)

• на основі навантажувальної дози 8 мг трастузумабу/кг маси тіла або подальшої дози 6 мг трастузумабу/кг маси тіла кожні 3 тижні:

Маса тіла (кг) × доза ( 8 мг/кг для навантажувальної дози або 6 мг/кг для
Об’єм (мл) = підтримувальної дози)
21 (мг/мл, концентрація відновленого розчину)
Заберіть із флакона необхідну кількість розчину за допомогою голки та стерильного шприца
і додайте його до поліпропіленового флакона для інфузії, що містить 250 мл розчину натрію хлориду 0,9%.
Не використовуйте розчини, що містять глюкозу. Флакон обережно переверніть для змішування розчину,
щоб уникнути утворення піни. Розчини для парентерального введення перед застосуванням
необхідно візуально перевірити на наявність частинок або зміни забарвлення.
Після приготування інфузію слід вводити одразу. Якщо розчин було асептично розведено,
його можна зберігати протягом 24 годин при температурі не вище 30 °C.