Тузнуэ

Инструкция по применению: информация для пользователя

Тузнуэ 150 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий, 420 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

трастузумаб
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о его безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время применения этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Вам может понадобиться прочитать её снова.
• При наличии у вас каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Тузнуэ и для чего оно применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Тузнуэ
3. Как вводится Тузнуэ
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Тузнуэ
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Тузнуэ и для чего он применяется

Тузнуэ содержит действующее вещество — трастузумаб, который является моноклональным антителом. Моноклональные антитела связываются со специфическими белками или антигенами. Трастузумаб специально разработан для селективного связывания с антигеном, называемым рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2). HER2 присутствует в больших количествах на поверхности некоторых опухолевых клеток и стимулирует их рост. Когда Тузнуэ связывается с HER2, он блокирует рост этих клеток и вызывает их гибель.

Ваш врач может назначить вам Тузнуэ для лечения рака молочной железы и желудка, если:

• у вас рак молочной железы на ранней стадии с высоким уровнем белка, называемого HER2;
• у вас метастатический рак молочной железы (рак молочной железы, распространившийся за пределы первичной опухоли) с высоким уровнем HER2. Тузнуэ может быть назначен в комбинации с химиотерапевтическими препаратами паклитакселом или доцетакселом в качестве первого лечения метастатического рака молочной железы, либо в качестве монотерапии, если другие методы лечения оказались неэффективными. Также препарат используется в сочетании с лекарственными средствами, называемыми ингибиторами ароматазы, для лечения пациентов с высоким уровнем HER2 и метастатическим раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами (рак, чувствительный к женским половым гормонам);
• у вас метастатический рак желудка с высоким уровнем HER2, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — капецитабином или 5-фторурацилом и цисплатином.

2. Что необходимо знать перед применением Тузнуэ

Не используйте Тузнуэ, если

• у вас аллергия на трастузумаб, мышиные белки (мыши) или любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• у вас тяжелые проблемы с дыханием в состоянии покоя, вызванные опухолью, или вы нуждаетесь в кислородной терапии.

Предостережения и меры предосторожности
Ваш врач будет тщательно наблюдать за вами в ходе лечения.
Контроль состояния сердца
Лечение препаратом Тузнуэ, применяемым как самостоятельно, так и в сочетании с таксаном, может оказывать влияние на сердце, особенно если вы ранее получали антрациклины (таксаны и антрациклины — это два других типа препаратов, используемых для лечения опухолей). Эти эффекты могут быть от умеренных до тяжелых и потенциально привести к летальному исходу. Функция сердца будет контролироваться до начала лечения, во время (каждые три месяца) и после лечения (в течение двух–пяти лет). Если у вас появятся признаки сердечной недостаточности (то есть сердце не справляется с перекачиванием крови), вам могут потребоваться более частые обследования функции сердца (каждые шесть–восемь недель), лечение сердечной недостаточности или прекращение терапии препаратом Тузнуэ.
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед началом применения Тузнуэ, если:

• у вас ранее была сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, пороки сердечных клапанов (шумы в сердце), повышенное артериальное давление или вы принимали или в настоящее время принимаете какие-либо препараты для лечения повышенного артериального давления;
• вы принимали или в настоящее время принимаете препарат под названием доксорубицин или эпирубицин (препараты, используемые для лечения опухолей). Эти препараты (или любые другие антрациклины) могут повреждать сердечную мышцу и увеличивают риск сердечных осложнений при применении Тузнуэ;
• у вас возникает одышка, особенно если вы в настоящее время получаете лечение таксаном. Препарат Тузнуэ может вызывать затруднения дыхания, особенно при первом введении. Это может быть более выраженным, если у вас уже есть одышка. Очень редко у пациентов с тяжелыми нарушениями дыхания до начала лечения наблюдались летальные исходы при применении Тузнуэ;
• вы ранее получали другие виды лечения опухолей.

Если вы получаете лечение Тузнуэ в сочетании с другими препаратами, применяемыми для лечения опухолей, такими как паклитаксел, доцетаксел, ингибитор ароматазы, капецитабин, 5-фторурацил или цисплатин, ознакомьтесь также с инструкцией по применению этих препаратов.
Дети и подростки
Применение Тузнуэ не рекомендуется лицам младше 18 лет.
Другие лекарственные препараты и Тузнуэ
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Для полного выведения Тузнуэ из организма может потребоваться до 7 месяцев. Поэтому сообщите врачу, фармацевту или медсестре, что вам ранее вводили Тузнуэ, если вы начнете принимать какие-либо новые препараты в течение 7 месяцев после прекращения лечения.
Беременность

• Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре до начала применения этого препарата.
• Вы должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Тузнуэ и в течение как минимум 7 месяцев после его окончания.
• Ваш врач обсудит с вами возможные риски и пользу применения Тузнуэ во время беременности. В редких случаях у беременных женщин, получавших трастузумаб, наблюдалось снижение объема околоплодных вод (амниотической жидкости), окружающих развивающегося плода. Это состояние может быть опасным для плода и связано с неполной зрелостью лёгких, что приводило к внутриутробной гибели.

Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время применения Тузнуэ и в течение 7 месяцев после последней дозы препарата, поскольку Тузнуэ может проникать в грудное молоко.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарственные препараты.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Тузнуэ может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если во время лечения у вас появятся такие симптомы, как головокружение, сонливость, озноб или лихорадка, не следует управлять транспортными средствами или использовать механизмы до тех пор, пока эти симптомы не исчезнут.

3. Как применяют Тузнуэ

Перед началом лечения врач определит количество HER2 в опухоли. Только пациенты с высоким уровнем HER2 будут получать лечение препаратом Тузнуэ. Данный лекарственный препарат должен вводиться исключительно врачом или медсестрой. Врач назначит дозу и соответствующую схему лечения для вас. Доза препарата Тузнуэ зависит от вашей массы тела.
Препарат Тузнуэ вводится внутривенно в виде инфузии (внутривенная инфузия, «капельница»). Эта внутривенная форма не предназначена для подкожного применения и должна вводиться исключительно путем внутривенной инфузии.
Первая доза лечения вводится в течение 90 минут, в течение которых вы будете находиться под наблюдением медицинского персонала на случай возникновения нежелательных эффектов (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»). Если первая доза хорошо переносится, последующие дозы могут вводиться в течение 30 минут. Количество инфузий, которые вы будете получать, зависит от ответа на лечение. Врач обсудит это с вами.
Для предотвращения ошибок в лечении важно проверять этикетки флаконов, чтобы убедиться, что препарат, который вы готовите и вводите, — это Тузнуэ (трастузумаб), а не другой препарат на основе трастузумаба (например, трастузумаб эмтанзин или трастузумаб дерукстекан).
У пациентов с начальной стадией рака молочной железы, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком желудка препарат Тузнуэ вводится каждые 3 недели. Данный препарат также может вводиться один раз в неделю для лечения метастатического рака молочной железы.
Если вы прерываете лечение препаратом Тузнуэ
Не прекращайте прием этого лекарственного препарата без предварительного обсуждения с врачом. Все дозы должны вводиться вовремя — каждую неделю или каждые три недели (в зависимости от схемы введения). Это позволяет препарату максимально эффективно действовать.
До 7 месяцев может потребоваться для полного выведения этого препарата из организма. Поэтому врач может принять решение о продолжении контроля за функцией сердца даже после завершения лечения.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть тяжелыми и
могут потребовать госпитализации.
Во время введения препарата Тузнуэ возможно возникновение реакций, таких как озноб, лихорадка и
другие симптомы, схожие с гриппом. Эти побочные эффекты очень часто встречаются (могут
наблюдаться более чем у 1 из 10 человек).
Другие симптомы, связанные с инфузией: тошнота, рвота, боль, повышение мышечного тонуса и
дрожание, головная боль, головокружение, затруднённое дыхание, высокое или низкое артериальное
давление, нарушения сердечного ритма (учащённое сердцебиение, ускорённый или нерегулярный
пульс), отёк лица или губ, кожные высыпания и чувство усталости. Некоторые из этих симптомов
могут быть тяжелыми, и у некоторых пациентов наступал летальный исход (см. раздел 2
«Предупреждения и меры предосторожности»).
Эти эффекты возникают в основном при первой внутривенной инфузии («капельном введении» в
вену) и в первые часы после начала инфузии. Как правило, они носят временный характер. Во время
инфузии и не менее шести часов после начала первой инфузии, а также в течение двух часов после
начала последующих инфузий, за вами будет наблюдать медицинский персонал. Если у вас
появятся какие-либо реакции, инфузию замедлят или остановят, и вам могут назначить лечение для
устранения побочных эффектов. Инфузию можно возобновить после улучшения симптомов.
Иногда симптомы начинаются спустя более чем шесть часов после начала инфузии. Если это
произойдёт, немедленно свяжитесь с врачом. Иногда симптомы могут улучшиться, а затем
усугубиться позже.
Тяжелые побочные эффекты
Другие побочные эффекты могут возникать в любое время во время лечения этим препаратом, а не
только в связи с инфузией. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметите
любые из следующих побочных эффектов:

• Во время лечения и, в редких случаях, после его прекращения могут иногда возникать потенциально тяжелые проблемы с сердцем. К ним относятся ослабление сердечной мышцы, которое может привести к сердечной недостаточности, воспаление оболочки сердца и нарушения сердечного ритма. Эти состояния могут вызывать такие симптомы, как одышка (в том числе ночная), кашель, задержка жидкости (отёк) в ногах или руках и сердцебиение (учащённый или нерегулярный пульс) (см. раздел 2 «Контроль состояния сердца»).

Ваш врач будет регулярно контролировать состояние вашего сердца во время и после лечения, но вы
должны немедленно сообщить врачу, если заметите какие-либо из перечисленных выше симптомов.

• Синдром лизиса опухоли (группа метаболических осложнений, возникающих после противоопухолевого лечения, характеризующихся повышенным уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови). Симптомы могут включать нарушения функции почек (слабость, одышка, утомляемость и спутанность сознания), проблемы с сердцем (учащённый или замедленный пульс), судороги, рвоту или диарею, а также покалывание в области рта, рук или ног.

Если у вас появятся какие-либо из перечисленных выше симптомов после завершения лечения
препаратом Тузнуэ, необходимо обратиться к врачу и сообщить ему о предыдущем лечении
препаратом Тузнуэ.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):

• инфекции
• диарея
• запор
• изжога (диспепсия)
• усталость
• кожные высыпания
• боль в груди
• боли в животе
• боль в суставах
• снижение количества эритроцитов и лейкоцитов (которые помогают бороться с инфекциями), иногда сопровождающееся лихорадкой
• мышечная боль
• конъюнктивит
• повышенное слезотечение
• кровотечение из носа
• насморк
• выпадение волос
• дрожание
• приливы жара
• головокружение
• проблемы с ногтями
• потеря веса
• снижение аппетита
• бессонница
• изменение вкуса
• снижение количества тромбоцитов
• синяки
• онемение или покалывание пальцев рук и ног, которые иногда могут распространяться на другие части конечностей
• покраснение, отёк или пузырьки во рту и/или в горле
• боль, отёк, покраснение или онемение рук и/или ног
• одышка
• головная боль
• кашель
• рвота
• тошнота

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):

• аллергические реакции
• инфекции горла
• инфекции мочевого пузыря и кожи
• воспаление околоносовых пазух
• воспаление печени
• нарушения функции почек
• повышение мышечного тонуса (гипертонус)
• боль в руках и/или ногах
• зудящая кожная сыпь
• сонливость
• геморрой
• зуд
• сухость во рту и сухость кожи
• сухость глаз
• повышенное потоотделение
• утомляемость и недомогание
• тревожные состояния
• депрессия
• астма
• инфекция лёгких
• нарушения лёгочной функции
• боль в спине
• боль в шее
• боль в костях
• акне
• судороги в ногах

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 человек):

• глухота
• кожная сыпь с волдырями
• свистящее дыхание
• воспаление или рубцевание в лёгких (фиброз)

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек):

• желтуха
• анафилактические реакции

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось (частота не может быть установлена на основании
имеющихся данных):

• нарушения или изменения свёртываемости крови
• повышенный уровень калия
• отёк или кровоизлияние в глубоких структурах глаза
• шок
• нарушение сердечного ритма
• дыхательная недостаточность
• острая дыхательная недостаточность
• острое накопление жидкости в лёгких
• острое сужение дыхательных путей
• аномальное снижение уровня кислорода в крови
• затруднённое дыхание в положении лёжа
• повреждение печени
• отёк лица, губ и горла
• почечная недостаточность
• аномальное снижение уровня околоплодной жидкости у плода в утробе матери
• недостаточное развитие лёгких у плода в утробе матери
• аномальное развитие почек у плода в утробе матери

Некоторые из возникающих побочных эффектов могут быть обусловлены самим раковым
заболеванием. Если вы получаете препарат Тузнуэ в сочетании с химиотерапией, некоторые из этих
побочных эффектов могут быть также вызваны химиотерапией.
Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или
медсестре.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какой-либо побочный эффект, в том числе не указанный в данной инструкции,
обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах
напрямую через национальную систему отчетности, указанную в приложении V. Сообщая о побочных
эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного
препарата.

5. Как хранить Тузнуэ

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после надписи «Scad» («Срок годности»). Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Растворы для инфузий должны использоваться немедленно после разведения. Не используйте этот лекарственный препарат, если перед введением вы заметили наличие частиц или изменение цвета раствора.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Тузнуэ

• Действующее вещество — трастузумаб. Каждый флакон содержит:
  • 150 мг трастузумаба, который должен быть растворён в 7,2 мл стерильной воды для приготовления инъекционных растворов, или
  • 420 мг трастузумаба, который должен быть растворён в 20,0 мл стерильной воды для приготовления инъекционных растворов. Полученный раствор содержит около 21 мг/мл трастузумаба.
• Вспомогательные вещества: L-гистидин гидрохлорид моногидрат, L-гистидин, α,α-трегалоза дигидрат, полисорбат 20.

Описание внешнего вида Тузнуэ и содержимое упаковки
Тузнуэ — порошок для концентрата для раствора для инфузии, выпускаемый во флаконе из стекла, герметично укупоренном резиновой пробкой, содержащем 150 мг или 420 мг трастузумаба. Порошок представляет собой пеллет с цветом от белого до светло-жёлтого.
Каждая упаковка содержит 1 флакон с порошком.

Держатель регистрационного удостоверения
Prestige Biopharma Belgium BVBA
Terhulpensesteenweg 449
3090 Overijse, Бельгия

Производители
Kymos Pharma Services, S.L.
Parc Tecnològic del Vallès, Ronda Can Fatjó,
7B, Cerdanyola del Vallès,
08290 Barcelona, Испания
Laboratorio Reig Jofre, S.A.
Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí,
08970 Barcelona, Испания

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Тузнуэ для внутривенного введения поставляется в одноразовых стерильных флаконах, не содержащих консервантов и пирогенов.
В целях предотвращения ошибок при введении препарата и обеспечения того, что готовится и вводится именно препарат Тузнуэ (трастузумаб), а не другой продукт, содержащий трастузумаб (например, трастузумаб эмтанзин или трастузумаб дерукстекан), важно внимательно проверять этикетку флакона.
Хранить препарат в оригинальной упаковке, закрытой, в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.
Флакон Тузнуэ, восстановленный асептически стерильной водой для инъекций (не поставляется), остается стабильным в течение 48 часов при температуре 2 °C – 8 °C после восстановления и не должен замораживаться.
С микробиологической точки зрения, восстановленный раствор и раствор для инфузии Тузнуэ следует использовать немедленно. Продукт не должен храниться после восстановления и разведения, за исключением случаев, когда это было сделано в условиях контролируемой и валидированной асептики. Если препарат не используется немедленно, период и условия хранения в течение времени использования находятся под ответственностью пользователя.
Следует соблюдать соответствующие асептические методы при процедурах восстановления и разведения. Необходимо соблюдать осторожность для обеспечения стерильности приготовленных растворов. Препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов, поэтому должны применяться асептические методы.

Асептическое приготовление, обращение и хранение:
Необходимо обеспечить асептическое обращение с препаратом при приготовлении инфузии. Приготовление должно:

• выполняться обученным персоналом в соответствии с правилами надлежащей производственной практики, в особенности с соблюдением асептических методов приготовления парентеральных лекарственных средств;
• проводиться в вытяжных шкафах с ламинарным потоком или в биологически безопасных помещениях с применением стандартных мер предосторожности при безопасном обращении с внутривенными препаратами;
• сопровождаться надлежащим хранением раствора для внутривенной инфузии с обеспечением сохранения асептических условий.

Препарат Тузнуэ следует осторожно обращать при процедуре восстановления. Избыточное пенообразование, вызванное в процессе восстановления или перемешивания восстановленного раствора Тузнуэ, может привести к проблемам с количеством Тузнуэ, которое может быть отобрано из флакона.

Тузнуэ 150 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузии
Соблюдайте соответствующие асептические методы. Каждый флакон 150 мг Тузнуэ восстанавливают 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется). Не рекомендуется использовать другие растворители для восстановления. В результате получают 7,4 мл раствора для однократной дозы, содержащего приблизительно 21 мг/мл трастузумаба. Превышение объема на 4 % обеспечивает возможность аспирации запланированной дозы 150 мг из флакона.

Тузнуэ 420 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузии
Соблюдайте соответствующие асептические методы. Каждый флакон 420 мг Тузнуэ восстанавливают 20 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется). Не рекомендуется использовать другие растворители для восстановления. В результате получают 21 мл раствора для однократной дозы, содержащего приблизительно 21 мг/мл трастузумаба. Превышение объема на 4,8 % обеспечивает возможность аспирации запланированной дозы 420 мг из флакона.

Инструкции по восстановлению:

1. С помощью стерильного шприца медленно ввести соответствующий объём (указанный выше)
   стерильной воды для инъекций (не поставляется) в флакон, содержащий лиофилизат Тузнуэ,
   направляя струю на лиофилизованное вещество.
2. Медленно вращать флакон для облегчения восстановления. НЕ ВСТРАИВАТЬ!
   Незначительное пенообразование во время восстановления является обычным явлением. Оставить флакон
   в вертикальном положении на 5 минут. После восстановления Тузнуэ представляет собой прозрачный
   раствор от бесцветного до слабо-жёлтого, полностью свободный от видимых частиц.

Инструкции по асептическому разведению восстановленного раствора:
Определить объём необходимого раствора:

• при начальной дозе 4 мг трастузумаба/кг массы тела или последующей еженедельной поддерживающей дозе 2 мг трастузумаба/кг массы тела:

Масса тела (кг) × доза ( 4 мг/кг — начальная доза или 2 мг/кг —
Объём (мл) = поддерживающая доза)
21 (мг/мл, концентрация восстановленного раствора)

• при начальной дозе 8 мг трастузумаба/кг массы тела или последующей дозе 6 мг трастузумаба/кг массы тела каждые 3 недели:

Масса тела (кг) × доза ( 8 мг/кг — начальная доза или 6 мг/кг —
Объём (мл) = поддерживающая доза)
21 (мг/мл, концентрация восстановленного раствора)

Набрать из флакона необходимое количество раствора с помощью стерильной иглы и шприца и
добавить в полипропиленовый пакет для инфузий, содержащий 250 мл раствора натрия хлорида 0,9%.
Не использовать растворы, содержащие глюкозу. Пакет следует осторожно перевернуть вверх дном
для перемешивания раствора с целью предотвращения образования пены. Растворы для
парентерального введения должны быть визуально проверены на наличие частиц и изменение цвета перед введением.
После приготовления инфузию необходимо вводить немедленно. При асептическом разведении раствор может храниться
в течение 24 часов при температуре не выше 30 °C.