ОПДУАЛАГ

Інструкція: інформація для користувача

ОПДУАЛАГ 240 мг/80 мг концентрат для розчину для інфузії

nivolumab/relatlimab
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти,
які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися,
як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати її ще раз.
• Дуже важливо завжди мати при собі картку пацієнта.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке ОПДУАЛАГ і для чого він застосовується
2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам буде призначено ОПДУАЛАГ
3. Як застосовувати ОПДУАЛАГ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати ОПДУАЛАГ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке ОПДУАЛАГ і для чого його застосовують

ОПДУАЛАГ — це лікарський засіб для лікування раку, який використовується для лікування поширеного меланоми (одного з видів пухлини шкіри, яка може поширюватися на інші частини тіла). Його можна застосовувати у дорослих та підлітків віком від 12 років і старше.
ОПДУАЛАГ містить два діючих компоненти: ніволумаб і релатлімаб. Обидва діючих компоненти є моноклональними антитілами — білками, здатними розпізнавати та приєднуватися до певної цільової речовини в організмі. Ніволумаб приєднується до цільової білкової структури, яка називається PD-1. Релатлімаб приєднується до цільової білкової структури, яка називається LAG-3.
PD-1 та LAG-3 можуть пригнічувати активність Т-клітин (різновид білих кров'яних тілець, що входять до імунної системи — природної системи захисту організму). Завдяки зв'язуванню з цими двома білками ніволумаб і релатлімаб блокують їхню дію і перешкоджають пригніченню Т-клітин. Це сприяє посиленню активності Т-клітин проти пухлинних клітин меланоми.

2. Що Вам потрібно знати, перш ніж Вам вводитимуть ОПДУАЛАГ

ОПДУАЛАГ не повинен застосовуватися у таких випадках:

• якщо Ви маєте алергію на ніволумаб, релатлімаб або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Якщо Ви сумніваєтеся, проконсультуйтеся з лікарем.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря перед застосуванням ОПДУАЛАГ, оскільки він може спричинити:

• Проблеми з легенями, такі як утруднення дихання або кашель. Це можуть бути ознаки запалення легень (пневмонія або інтерстиційна хвороба легень).
• Діарею (водянисті, рідкі або м’які випорожнення) або запалення кишечника (коліт) із симптомами, такими як біль у животі, слиз або кров у випорожненнях.
• Запалення печінки (гепатит). Ознаки та симптоми гепатиту можуть включати зміни показників функції печінки, жовтяницю (жовте забарвлення очей або шкіри), біль у правій частині живота або втому.
• Запалення або проблеми з нирками. Ознаки та симптоми можуть включати зміни показників функції нирок або зменшення кількості сечі.
• Проблеми зі залозами, які виробляють гормони (включаючи гіпофіз, щитовидну залозу та наднирники), що може впливати на їхню роботу. Ознаки та симптоми, що вказують на порушення роботи цих залоз, можуть включати втому (сильну слабкість), зміну ваги або головний біль та порушення зору.
• Цукровий діабет, включаючи серйозний стан, іноді небезпечний для життя, спричинений кислотою у крові, яку виробляє діабет (діабетичний кетоацидоз). Симптоми можуть включати підвищений апетит або спрагу, частіше сечовипускання, втрату ваги, відчуття втоми або утруднення мислення, приємний або фруктовий запах дихання, солодкий або металевий присмак у роті, незвичайний запах сечі або поту, нездужання або реальне нездужання, біль у животі та глибоке або швидке дихання.
• Запалення шкіри, що може призвести до серйозної шкірної реакції (відомої як токсична епідермальна некроліз і синдром Стівенса-Джонсона). Ознаки та симптоми серйозної шкірної реакції можуть включати почервоніння, свербіж та шелушіння шкіри (що може бути смертельним).
• Запалення серцевого м’яза (міокардит). Ознаки та симптоми можуть включати біль у грудях, прискорене і/або нерегулярне серцебиття, втому, набряки щиколоток або задишка.
• Гемофагоцитарну лімфогістіоцитоз. Рідкісне захворювання, при якому імунна система виробляє надмірну кількість клітин, що борються з інфекціями, — гістіоцитів та лімфоцитів. Симптоми можуть включати: збільшення печінки і/або селезінки, висип, збільшення лімфатичних вузлів, проблеми з диханням, схильність до синців, ниркові відхилення та проблеми з серцем.
• Відторгнення трансплантованого твердого органу.
• Хворобу трансплантата проти господаря після трансплантації стовбурових клітин (трансплантовані клітини донора атакують клітини реципієнта). Якщо Ви перенесли одну з таких трансплантацій, лікар вирішить, чи слід Вам отримувати лікування ОПДУАЛАГ. Хвороба трансплантата проти господаря може бути серйозною та призвести до смерті.
• Реакції на інфузію, які можуть включати задишку, свербіж або висип, запаморочення або лихоманку.

Негайно повідомте лікареві, якщо у Вас виникли будь-які з цих симптомів або вони погіршуються.
Не намагайтеся самостійно лікувати ці симптоми іншими ліками. Лікар може:

• призначити Вам інші ліки для запобігання ускладненням та зменшення симптомів,
• пропустити наступну дозу ОПДУАЛАГ,
• або повністю припинити лікування ОПДУАЛАГ. Майте на увазі, що ці симптоми іноді можуть виникати з затримкою та розвиватися через кілька тижнів або місяців після останнього введення. Перед початком лікування лікар перевірить Ваш загальний стан здоров’я. Під час лікування Вам будуть проводити аналізи крові.

Перед тим, як Вам введуть ОПДУАЛАГ, уточніть у лікаря або медсестри, чи:

• у Вас є активна аутоімунна хвороба (стан, при якому організм атакує власні клітини);
• у Вас меланома ока;
• Вам діагностували метастази раку в мозок;
• Ви приймали ліки для пригнічення імунної системи.

ОПДУАЛАГ діє на імунну систему. Він може спричиняти запалення в певних частинах тіла.
Ризик розвитку цих побічних ефектів може бути вищим, якщо у Вас вже є аутоімунна хвороба (стан, при якому організм атакує власні клітини). Також можуть часто траплятися загострення аутоімунної хвороби, які у більшості випадків є незначними.
Діти та підлітки
ОПДУАЛАГ не повинен застосовуватися дітям віком молодше 12 років.
Інші ліки та ОПДУАЛАГ
Перед тим, як Вам введуть ОПДУАЛАГ, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте будь-які інші ліки, що пригнічують імунну систему, наприклад кортикостероїди, оскільки ці ліки можуть впливати на дію ОПДУАЛАГ. Однак, після початку лікування ОПДУАЛАГ, лікар може призначити Вам кортикостероїди для зменшення можливих побічних ефектів під час лікування.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або плануєте приймати будь-які інші ліки. Не приймайте інші ліки під час лікування без попередньої консультації з лікарем.
Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо Ви годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
Не застосовуйте ОПДУАЛАГ під час вагітності, якщо тільки лікар не порадив Вам це зробити. Вплив ОПДУАЛАГ на вагітних жінок невідомий, але можливо, що діючі речовини ніволумаб і релатлімаб можуть завдати шкоди плоду.

• Якщо Ви жінка репродуктивного віку, яка може завагітніти, Ви повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування ОПДУАЛАГ і щонайменше 5 місяців після останньої дози ОПДУАЛАГ.
• Якщо Ви завагітніли під час лікування ОПДУАЛАГ, повідомте лікареві.

Невідомо, чи може ОПДУАЛАГ проникати в грудне молоко та впливати на немовля, яке вигодовується грудним молоком. Зверніться до лікаря, щоб дізнатися про переваги та ризики перед годуванням груддю під час або після лікування ОПДУАЛАГ.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
ОПДУАЛАГ може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми; однак, дійте обережно під час виконання цих дій, доки Ви не переконаєтеся, що ОПДУАЛАГ не має на Вас негативного впливу.
Картка для пацієнта
Ви знайдете ключові повідомлення з цієї інструкції також у картці для пацієнта, яку Вам видав лікар. Важливо завжди мати цю картку при собі та показувати її своєму партнеру або тій особі, яка про Вас турбується.

3. Як застосовувати ОПДУАЛАГ

Яка доза ОПДУАЛАГ застосовується
Рекомендована доза, що вводиться у вигляді інфузії дорослим та підліткам віком 12 років і старше, становить 480 мг ніволумабу та 160 мг релатлімабу кожні 4 тижні. Ця доза встановлена для підлітків із масою тіла не менше 30 кг.
Залежно від дози, відповідну кількість ОПДУАЛАГ буде розведено перед застосуванням із ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або ін’єкційним розчином глюкози 50 мг/мл (5%). ОПДУАЛАГ можна також застосовувати без розведення.
Як застосовується ОПДУАЛАГ
ОПДУАЛАГ вводитимуть вам у лікарні або клініці під контролем лікаря, який має досвід у застосуванні цього лікарського засобу.
ОПДУАЛАГ вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії (крапельної ін’єкції) кожні 4 тижні. Кожна інфузія триває приблизно 30 хвилин.
Лікар продовжуватиме лікування ОПДУАЛАГ до тих пір, поки ви отримуєте від нього користь, або до появи надто серйозних побічних ефектів.
Якщо ви пропустили введення ОПДУАЛАГ
Дуже важливо дотримуватися всіх запланованих візитів для введення ОПДУАЛАГ. Якщо ви пропустили візит, запитайте свого лікаря, коли слід запланувати наступне введення.
Якщо ви припинили лікування ОПДУАЛАГ
Припинення лікування може перервати дію лікарського засобу. Не припиняйте лікування ОПДУАЛАГ без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Лікар розповість вам про ці ефекти та пояснить ризики та переваги лікування.
Звертайте увагу на важливі симптоми запалення (описані в розділі «Попередження та застереження» у параграфі 2). ОПДУАЛАГ впливає на імунну систему та може викликати запалення в окремих частинах організму. Запалення може спричинити серйозні пошкодження організму, а деякі запальні захворювання можуть загрожувати життю і вимагати лікування або припинення застосування ОПДУАЛАГ.

Наступні побічні ефекти спостерігалися при застосуванні ОПДУАЛАГ:

Дуже поширені (можуть впливати на більш ніж 1 людину з 10)

• інфекція сечовивідних шляхів (частини тіла, які збирають і виводять сечу)
• зниження кількості червоних кров’яних тілець (які переносять кисень) та білих кров’яних тілець (лімфоцитів, нейтрофілів, лейкоцитів, які важливі для боротьби з інфекціями)
• зниження функції щитоподібної залози (що може призвести до втоми або набору ваги)
• знижений апетит
• головний біль
• труднощі дихання, кашель
• діарея (водянистий, рідкий або м’який стілець), блювота, нудота, біль у животі, запор
• висип на шкірі (іноді з пухирцями), зміна кольору шкіри (вітілігіно), свербіж
• біль у м’язах, кістках та суглобах
• відчуття втоми або слабкості, лихоманка

Зміни в результатах лабораторних досліджень, які може виявити лікар:

• порушення функції печінки (підвищення рівня печінкових ферментів — лужної фосфатази, аспартатамінотрансферази, аланинамінотрансферази у крові)
• порушення функції нирок (підвищення креатиніну в крові)
• зниження рівня натрію та магнію та зниження або підвищення рівня кальцію та калію.

Поширені (можуть впливати до 1 людини з 10)

• інфекції верхніх дихальних шляхів (ніс та верхні дихальні шляхи)
• зниження кількості тромбоцитів (клітин, що допомагають крові згортатися), підвищення кількості певних типів білих кров’яних тілець
• зниження секреції гормонів, що виробляються наднирковими залозами (залози, розташовані над нирками), запалення гіпофіза (залози, розташованої в основі мозку), підвищена активність щитоподібної залози, запалення щитоподібної залози
• цукровий діабет, низький рівень цукру в крові, втрата ваги, підвищений рівень сечової кислоти в крові, зниження рівня білка альбуміну в крові, дегідратація
• стан сплутаності свідомості
• запалення нервів (що призводить до оніміння, слабкості, відчуття поколювання або пекучого болю в руках та ногах), запаморочення, зміна смаку
• запалення очей (що призводить до болю, почервоніння, проблем із зором або розмите зору), проблеми зі зором, сухість очей, надмірне сльозовиділення
• запалення серцевого м’яза (міокардит)
• запалення вени, що може призвести до почервоніння, болю та набряку
• запалення легень (пневмонія), що характеризується нападами кашлю та труднощами дихання, закладеність носа (закладений ніс)
• запалення кишечника (коліт), запалення підшлункової залози, запалення шлунка (гастрит), труднощі ковтання, виразки в роті та пухирці на губах, сухість у роті
• запалення печінки (гепатит)
• втрата або рідкість волосся (алопеція), окрема ділянка шкіри, що почервоніла та свербить (ліхеноїдна кератоза), світлочутливість, сухість шкіри
• біль у суглобах (артрит), м’язові спазми, слабкість м’язів
• ниркова недостатність (зміна кількості або кольору сечі, кров у сечі, набряклість щиколоток, втрата апетиту), підвищений рівень білків у сечі
• набряки (едема), симптоми, схожі на грип, озноб
• реакції, пов’язані з введенням препарату

Зміни в результатах лабораторних досліджень, які може виявити лікар:

• порушення функції печінки (підвищений рівень продукту розпаду — білірубіну в крові, підвищений рівень печінкового ферменту — гама-глутамілтрансферази)
• підвищення рівня натрію та магнію
• підвищений рівень тропоніну (білка, що виділяється в кров при ураженні серця)
• підвищений рівень ферменту, що розщеплює глюкозу (лактатдегідрогеназа), ферменту, що розщеплює жири (ліпаза), ферменту, що розщеплює крохмаль (амілаза)

Нечасті (можуть впливати до 1 людини з 100)

• запалення та інфекція волосяних фолікулів
• захворювання, при якому червоні кров’яні тільця руйнуються швидше, ніж утворюються (гемолітична анемія)
• зниження функції гіпофіза (залози, розташованої в основі мозку), зниження функції залоз, що виробляють статеві гормони
• запалення мозку, що може включати сплутаність свідомості, лихоманку, порушення пам’яті або судоми (енцефаліт), тимчасове запалення нервів, що призводить до болю, слабкості та паралічу кінцівок (синдром Гієна-Барре), запалення зорового нерва, що може призвести до повної або часткової втрати зору
• стан, при якому м’язи стають слабкими та швидко втомлюються (миастенія gravis)
• запальне захворювання, що уражає очі, шкіру та оболонки вух, мозку та спинного мозку (хвороба Вогта-Коянагі-Харада), почервонілі очі
• рідина навколо серця
• астма
• запалення стравоходу (прохід між горлом та шлунком)
• запалення жовчних протоків
• висипання та утворення пухирців на ногах, руках та животі (пемфігоїд), захворювання шкіри з утворенням потовщених ділянок почервонілої шкіри, часто з сріблястими лусочками (псоріаз), кропив’янка (сверблячий, висип на шкірі)
• запалення м’язів, що призводить до слабкості, набряку та болю, захворювання, при якому імунна система атакує залози, що виробляють рідини організму, такі як сльози та слину (синдром Шегрена), запалення м’язів, що призводить до болю або скованості, запалення суглобів (хвороба суглобів із більшими проявами), захворювання, при якому імунна система атакує власні тканини, викликаючи поширене запалення та ушкодження тканин уражених органів, таких як суглоби, шкіра, мозок, легені, нирки та кровоносні судини (системний червоний вовчак)
• запалення нирок
• відсутність сперматозоїдів у спермі
• рідина навколо легень

Зміни в результатах лабораторних досліджень, які може виявити лікар:

• підвищення рівня С-реактивного білка
• прискорена швидкість оседання еритроцитів

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

• відсутність або зниження рівня травних ферментів, що виробляються підшлунковою залозою (зовнішньосекреторна недостатність підшлункової залози)
• запалення тканин, що вистилають легені (плевра), серце (перикард), та черевну порожнину (черевина)

Інші побічні ефекти, про які повідомлялися з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних)

• ціліакія (характеризується симптомами, такими як біль у животі, діарея та вздуття живота після вживання продуктів, що містять глютен)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати ОПДУАЛАГ

ОПДУАЛАГ вводитимуть у лікарні або клініці, і медичні працівники відповідатимуть за його зберігання.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці флакона після «Scad.» або «EXP». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C).
Не заморожуйте.
Тримайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Закритий флакон можна зберігати при керованій кімнатній температурі (до 25 °C) до 72 годин.
Не зберігайте будь-яку частину не використаного розчину для інфузії для подальшого використання. Не використані лікарські засоби та відходи від їх застосування повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих вимог.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить ОПДУАЛАГ

• Діючими речовинами є ніволюмаб і релатлімаб. Кожен мл концентрату для розчину для інфузії містить 12 мг ніволюмабу та 4 мг релатлімабу. Флакон об’ємом 20 мл концентрату містить 240 мг ніволюмабу та 80 мг релатлімабу.
• Інші компоненти: гістидин, гістидину хлориду моногідрат, сахароза, пентетична кислота, полісорбат 80 (Е433) та вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду ОПДУАЛАГ та вміст упаковки
ОПДУАЛАГ, концентрат для розчину для інфузії (стерильний концентрат), являє собою рідину від прозорої до опалесцентної, від безбарвної до трохи жовтуватої, практично без частинок.
Доступний у коробках, що містять один флакон зі скла.
Власник ліцензії на введення в обіг
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ірландія
Виробник
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ірландія

Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел./Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Болгарія Люксембург/Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел./Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Чеська Республіка Угорщина
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Данія Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Німеччина Нідерланди
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Естонія Норвегія
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Греція Австрія
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
Іспанія Польща
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Франція Португалія
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Хорватія Румунія
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Ірландія Словенія
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Ісландія Словацька Республіка
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Італія Фінляндія/Фінляндія
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Кіпр Швеція
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Латвія Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
Swixx Biopharma SIA Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Limited
Тел.: + 371 66164750 Тел.: +44 (0)800 731 1736
[email protected] [email protected]
Детальніше про цей лікарський засіб можна дізнатися на вебсайті Європейського агентства
з лікарських засобів, https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

ОПДУАЛАГ постачається у флаконі одноразового використання та не містить консервантів. Приготування повинно здійснюватися кваліфікованим персоналом згідно з правилами доброї лікарської практики, зокрема щодо асептики.
ОПДУАЛАГ може застосовуватися для внутрішньовенного введення:

• без розведення, після перенесення в контейнер для внутрішньовенної інфузії за допомогою спеціальної стерильної шприця; або
• після розведення згідно з наведеними нижче інструкціями:
• кінцева концентрація інфузії повинна бути в межах від 3 мг/мл ніволумабу та 1 мг/мл релатлімабу до 12 мг/мл ніволумабу та 4 мг/мл релатлімабу.
• загальний об’єм інфузії не повинен перевищувати 160 мл. Для пацієнтів із масою тіла менше 40 кг загальний об’єм інфузії не повинен перевищувати 4 мл на кілограм маси тіла пацієнта.

Для розведення концентрату ОПДУАЛАГ можна використовувати:

• ін’єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або
• ін’єкційний розчин глюкози 50 мг/мл (5%).

Приготування розчину для інфузії

• Перевірити концентрат ОПДУАЛАГ на зміну кольору або наявність частинок. Не струшувати флакон. ОПДУАЛАГ — це розчин від прозорого до опалесцентного, від безбарвного до слабко жовтого. Викинути флакон, якщо розчин мутний, змінив колір або містить сторонні частинки.
• Відібрати потрібний об’єм концентрату ОПДУАЛАГ за допомогою спеціального стерильного шприца та перенести концентрат у стерильний контейнер для внутрішньовенної інфузії (з етилвінілацетату [ЕВА], полівінілхлориду [ПВХ] або поліолефіну). Кожен флакон заповнений 21,3 мл розчину, включаючи надлишкове заповнення 1,3 мл.
• За необхідності розведіть розчин ОПДУАЛАГ потрібним об’ємом ін’єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або ін’єкційного розчину глюкози 50 мг/мл (5%). Для зручності приготування концентрат також можна перенести безпосередньо у пакет, попередньо заповнений відповідним об’ємом ін’єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або ін’єкційного розчину глюкози 50 мг/мл (5%).
• Обережно перемішати розчин для інфузії вручну шляхом обертання. Не струшувати.

Введення
Інфузію ОПДУАЛАГ не слід вводити швидко внутрішньовенно або болюсно.
Вводити інфузію ОПДУАЛАГ внутрішньовенно протягом 30 хвилин.
Рекомендується використовувати систему інфузії зі стерильним, пірогенним, низькозв’язуючим фільтром (розмір пор від 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Інфузія ОПДУАЛАГ сумісна з контейнерами з ЕВА, ПВХ та поліолефіну, системами інфузії з ПВХ та вбудованими фільтрами з мембранами з поліетерсульфону (PES), нейлону та полівініліденфториду (PVDF) з розміром пор від 0,2 мкм до 1,2 мкм.
Не слід одночасно вводити інші лікарські засоби через ту саму лінію інфузії.
Після введення дози ОПДУАЛАГ промити лінію інфузії ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або ін’єкційним розчином глюкози 50 мг/мл (5%).
Умови зберігання та термін придатності
Закритий флакон
ОПДУАЛАГ слід зберігати у холодильнику (2 °C – 8 °C). Флакони слід зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла. ОПДУАЛАГ не слід заморожувати.
Закритий флакон можна зберігати при контрольованій кімнатній температурі (до 25 °C) протягом до 72 годин.
Не використовувати ОПДУАЛАГ після дати, зазначеної на коробці та етикетці флакона після «Scad.» або «EXP». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Після приготування розчину для інфузії
Хімічна та фізична стабільність у процесі використання з моменту приготування була продемонстрована наступним чином (часи включають період введення):

З точки зору мікробіології, розчин для інфузії слід використовувати
негайно після приготування, незалежно від розчинника, що використовується. Якщо розчин не
використовується негайно, термін і умови зберігання перед застосуванням лежать на відповідальності
користувача і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C,
окрім випадку, коли приготування відбувалося в умовах контролюваної асептичної технології,
яка була попередньо валідована.
Утилізація
Не зберігати жодної частини не використаного розчину для інфузії для подальшого використання.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені внаслідок його застосування, повинні утилізовуватися
відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.
ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІН УМОВ ЛІЦЕНЗУВАННЯ НА ПОСТАВКУ
Наукові висновки
З урахуванням оцінки Комітетом з оцінки ризиків у фармаконагляді ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee , PRAC) періодичних звітів про оновлення безпеки ( Periodic Safety Update Report , PSUR) для ніволумабу / релатлімабу наукові висновки PRAC є наступними:
З урахуванням наявних даних щодо імуномедійованих побічних реакцій у пацієнтів із наявними автоімунними захворюваннями, отриманих з літературних джерел, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між ніволумабом / релатлімабом та імуномедійованими побічними реакціями у пацієнтів із наявними автоімунними захворюваннями є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відповідну інформацію про продукт для лікарських засобів, що містять ніволумаб / релатлімаб, слід відповідно змінити.
З урахуванням наявних даних щодо міастенії gravis, отриманих з клінічних досліджень, добровільних повідомлень та літературних джерел, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між ніволумабом / релатлімабом та міастенією gravis є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відповідну інформацію про продукт для лікарських засобів, що містять ніволумаб / релатлімаб, слід відповідно змінити.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування ( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) погоджується з відповідними загальними висновками та обґрунтуваннями цієї рекомендації.
Обґрунтування змін умов ліцензування на постачання
На підставі наукових висновків щодо ніволумабу / релатлімабу CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику лікарського засобу, що містить ніволумаб / релатлімаб, залишається незмінним, за винятком запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує внести зміни до умов ліцензування на постачання.