Опдуалаг

Инструкция по применению: информация для пользователя

Опдуалаг 240 мг/80 мг концентрат для раствора для инфузий

ниволумаб/релатлимаб
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному контролю. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время приёма этого лекарственного средства. См. конец пункта 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Храните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• Очень важно всегда иметь при себе карточку пациента.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Опдуалаг и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Опдуалаг
3. Как применять Опдуалаг
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Опдуалаг
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Опдуалаг и для чего он применяется

Опдуалаг — это лекарственное средство для лечения рака, которое используется для терапии распространённого меланомы (разновидности опухоли кожи, способной распространяться на другие части тела). Препарат может применяться у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше.
Опдуалаг содержит два действующих вещества: ниволумаб и релатлимаб. Оба действующих вещества являются моноклональными антителами — белками, способными распознавать и связываться с определённой мишенью в организме. Ниволумаб связывается с белком-мишенью, называемым PD-1. Релатлимаб связывается с белком-мишенью, называемым LAG-3.
PD-1 и LAG-3 могут подавлять активность Т-клеток (разновидность лейкоцитов, входящих в иммунную систему — естественную защитную систему организма). Связываясь с этими двумя белками, ниволумаб и релатлимаб блокируют их действие и предотвращают подавление активности Т-клеток. Это способствует повышению активности Т-клеток в борьбе с опухолевыми клетками меланомы.

2. Что необходимо знать перед применением препарата Опдуалаг

Применение препарата Опдуалаг Вам противопоказано

• если у вас аллергия на ниволюмаб, релатлимаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу до начала применения препарата Опдуалаг, поскольку он может вызывать:

• Поражение лёгких, например затруднённое дыхание или кашель. Эти симптомы могут указывать на воспаление лёгких (пневмонию или интерстициальную болезнь лёгких).
• Диарею (водянистый, жидкий или кашицеобразный стул) или воспаление кишечника (колит), сопровождающееся такими симптомами, как боли в животе, наличие слизи или крови в стуле.
• Воспаление печени (гепатит). Признаки и симптомы гепатита могут включать изменения показателей функции печени, пожелтение глаз или кожи (желтуха), боль в правой верхней части живота или усталость.
• Воспаление или повреждение почек. Признаки и симптомы могут включать изменения показателей функции почек или уменьшение количества мочи.
• Поражение желез, вырабатывающих гормоны (включая гипофиз, щитовидную железу и надпочечники), что может нарушить их функцию. Признаки и симптомы нарушения работы этих желез могут включать утомляемость (сильная усталость), изменение массы тела, головную боль или нарушения зрения.
• Сахарный диабет, включая тяжёлое, иногда угрожающее жизни состояние, вызванное накоплением кислоты в крови из-за диабета (диабетический кетоацидоз). Симптомы могут включать повышенное чувство голода или жажды, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость, затруднённость мышления, сладкий или фруктовый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, изменение запаха мочи или пота, общее недомогание или рвоту, боль в животе, глубокое или учащённое дыхание.
• Воспаление кожи, которое может привести к тяжёлой кожной реакции (такой как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона). Признаки и симптомы тяжёлой кожной реакции могут включать покраснение, зуд и шелушение кожи (которые могут быть смертельными).
• Воспаление сердечной мышцы (миокардит). Симптомы могут включать боль в груди, учащённое и/или нерегулярное сердцебиение, усталость, отёки лодыжек или одышку.
• Гемофагоцитарную лимфогистиоцитоз. Редкое заболевание, при котором иммунная система вырабатывает чрезмерное количество клеток, борющихся с инфекциями, — гистиоцитов и лимфоцитов. Симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, кожную сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, склонность к образованию синяков, нарушения функции почек и проблемы с сердцем.
• Отторжение трансплантированного твёрдого органа.
• Болезнь «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток (трансплантированные клетки донора атакуют клетки реципиента). Если вы перенесли одну из таких трансплантаций, врач решит, можно ли вам проводить лечение препаратом Опдуалаг. Болезнь «трансплантат против хозяина» может быть тяжёлой и привести к летальному исходу.
• Реакции на инфузию, которые могут включать одышку, зуд или кожную сыпь, головокружение или повышение температуры.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из этих признаков или симптомов, или если они усугубятся.
Не пытайтесь самостоятельно лечить эти симптомы другими лекарственными средствами. Врач может:

• назначить вам другие лекарства для профилактики осложнений и уменьшения симптомов,
• пропустить следующую дозу препарата Опдуалаг,
• или полностью прекратить лечение препаратом Опдуалаг. Учтите, что эти признаки и симптомы иногда могут появляться с задержкой и развиваться спустя недели или месяцы после последнего введения препарата. Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводиться анализы крови.

Перед применением препарата Опдуалаг уточните у врача или медсестры, если:

• у вас имеется активное аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
• у вас меланома глаза;
• вам сообщили, что рак распространился на мозг;
• вы принимали лекарства, подавляющие иммунную систему.

Опдуалаг воздействует на иммунную систему. Он может вызывать воспаление в некоторых частях тела.
Риск развития этих побочных эффектов может быть выше, если у вас уже есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также могут возникать частые обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев являются лёгкими.
Дети и подростки
Препарат Опдуалаг не следует применять детям в возрасте младше 12 лет.
Другие лекарственные средства и Опдуалаг
Перед началом лечения Опдуалагом сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, подавляющие иммунную систему, например кортикостероиды, поскольку они могут повлиять на действие препарата Опдуалаг. Однако, после начала лечения Опдуалагом врач может назначить вам кортикостероиды для уменьшения возможных побочных эффектов, которые могут возникнуть во время терапии.
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать какие-либо другие лекарства. Не принимайте другие лекарства во время лечения без предварительной консультации с врачом.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Не используйте Опдуалаг во время беременности, если только врач не порекомендует вам это. Влияние Опдуалага на беременных женщин неизвестно, однако активные вещества ниволюмаб и релатлимаб могут нанести вред плоду.

• Если вы женщина детородного возраста, способная забеременеть, вы должны использовать надёжный метод контрацепции во время лечения Опдуалагом и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы препарата.
• Если вы забеременели во время лечения Опдуалагом, сообщите об этом врачу.

Неизвестно, проникает ли Опдуалаг в грудное молоко и может ли оказать влияние на новорождённого, находящегося на грудном вскармливании. Обратитесь к врачу, чтобы узнать о пользе и рисках кормления грудью во время или после лечения Опдуалагом.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Опдуалаг может незначительно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; однако будьте осторожны при выполнении этих действий, пока вы не убедитесь, что Опдуалаг не оказывает на вас негативного влияния.
Карта пациента
Ключевая информация из данного листка-вкладыша также содержится в карте пациента, выданной вам врачом. Важно всегда иметь при себе эту карту пациента и показывать её своему партнёру или лицу, ухаживающему за вами.

3. Как применять Опдуалаг

В каком количестве применяется Опдуалаг
Рекомендуемая доза для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше составляет 480 мг ниволюмаба и 160 мг релатлимаба, вводимых каждые 4 недели в виде инфузии. Данная доза установлена для подростков с массой тела не менее 30 кг.
В зависимости от требуемой дозы соответствующее количество Опдуалага перед применением разводят раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствором для инъекций глюкозы 50 мг/мл (5%). Опдуалаг также может применяться без разведения.

Как вводится Опдуалаг
Опдуалаг будет вводиться вам в больнице или клинике под наблюдением врача, обладающего соответствующим опытом.
Опдуалаг вводится внутривенно капельно (инфузионно) каждые 4 недели. Каждая инфузия продолжается около 30 минут.
Ваш врач будет продолжать лечение Опдуалагом до тех пор, пока вы получаете от него пользу, либо до тех пор, пока побочные эффекты не станут слишком тяжелыми.

Если вы пропустили введение Опдуалага
Очень важно соблюдать все назначенные сроки введения Опдуалага. Если вы пропустили назначенное время, проконсультируйтесь с врачом, когда следует провести следующее введение.

Если вы прекратите лечение Опдуалагом
Прекращение лечения может прервать действие препарата. Не прекращайте лечение Опдуалагом без предварительной консультации с врачом.
Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов. Ваш врач подробно расскажет вам о них и объяснит соотношение рисков и пользы от лечения.

Имейте в виду важные симптомы воспаления (описанные в разделе «Предостережения и меры предосторожности» в пункте 2). Препарат Опдуалаг воздействует на иммунную систему и может вызывать воспаление в некоторых органах и тканях. Воспаление может привести к серьёзным повреждениям организма, а некоторые воспалительные состояния могут угрожать жизни и требовать лечения или прекращения приёма Опдуалаг.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Опдуалаг:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

• инфекция мочевыводящих путей (органов, собирающих и выводящих мочу)
• снижение количества эритроцитов (переносят кислород) и лейкоцитов (лимфоцитов, нейтрофилов и лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями)
• снижение функции щитовидной железы (может вызывать усталость или увеличение массы тела)
• снижение аппетита
• головная боль
• затруднённое дыхание, кашель
• диарея (водянистый, жидкий или мягкий стул), рвота, тошнота, боли в животе, запор
• сыпь (иногда с пузырьками), изменение цвета кожи (витилиго), зуд
• боль в мышцах, костях и суставах
• чувство усталости или слабости, лихорадка

Изменения в результатах лабораторных анализов могут показывать:

• нарушение функции печени (повышение в крови щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы)
• нарушение функции почек (повышение креатинина в крови)
• снижение уровня натрия и магния, а также снижение или повышение уровня кальция и калия.

Часто (могут встречаться до 1 из 10 пациентов)

• инфекции верхних дыхательных путей (нос и верхние отделы дыхательных путей)
• снижение количества тромбоцитов (клеток, способствующих свёртыванию крови), повышение некоторых видов лейкоцитов
• снижение выработки гормонов надпочечниками (железами, расположенными над почками), воспаление гипофиза (железы, расположенной в основании мозга), повышенная функция щитовидной железы, воспаление щитовидной железы
• сахарный диабет, низкий уровень сахара в крови, потеря массы тела, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня белка альбумина в крови, обезвоживание
• спутанность сознания
• воспаление нервов (вызывает онемение, слабость, покалывание или жгучую боль в руках и ногах), головокружение, изменение вкусовых ощущений
• воспаление глаза (вызывает боль и покраснение, нарушение зрения или нечёткость зрения), нарушение зрения, сухость глаз, чрезмерное выделение слёз
• воспаление сердечной мышцы (миокардит)
• воспаление вены, которое может вызывать покраснение, болезненность и отёк
• воспаление лёгких (пневмония), характеризующееся приступами кашля и затруднённым дыханием, заложенность носа (затруднение носового дыхания)
• воспаление кишечника (колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление желудка (гастрит), затруднение глотания, язвы во рту и пузырьки на губах, сухость во рту
• воспаление печени (гепатит)
• необычная потеря или истончение волос (алопеция), изолированный участок роста кожи, который краснеет и зудит (лишайная кератоза), повышенная чувствительность к свету, сухость кожи
• боль в суставах (артрит), мышечные спазмы, мышечная слабость
• почечная недостаточность (изменение количества или цвета мочи, кровь в моче, отёки лодыжек, потеря аппетита), повышенное содержание белка в моче
• отёк (припухлость), симптомы, схожие с гриппом, озноб
• реакции, связанные с введением препарата

Изменения в результатах лабораторных анализов могут показывать:

• нарушение функции печени (повышенный уровень билирубина — продукта распада — в крови, повышенный уровень печеночного фермента гамма-глутамилтранспептидазы)
• повышение уровня натрия и магния
• повышенный уровень тропонина (белка, выделяющегося в кровь при повреждении сердца)
• повышенный уровень фермента, расщепляющего глюкозу (лактатдегидрогеназа), фермента, расщепляющего жиры (липаза), фермента, расщепляющего крахмал (амилаза)

Нечасто (могут встречаться до 1 из 100 пациентов)

• воспаление и инфекция волосяных фолликулов
• заболевание, при котором эритроциты разрушаются быстрее, чем образуются (гемолитическая анемия)
• снижение функции гипофиза (железы, расположенной в основании мозга), снижение функции желез, вырабатывающих половые гормоны
• воспаление головного мозга, которое может включать спутанность сознания, лихорадку, нарушение памяти или судороги (энцефалит), временное воспаление нервов, вызывающее боль, слабость и паралич конечностей (синдром Гийена-Барре), воспаление зрительного нерва, которое может привести к полной или частичной потере зрения
• состояние, при котором мышцы становятся слабыми и быстро утомляются (миастения gravis)
• воспалительное заболевание, поражающее глаза, кожу и оболочки головного и спинного мозга (болезнь Вогта-Коянаги-Харады), покраснение глаз
• скопление жидкости вокруг сердца
• бронхиальная астма
• воспаление пищевода (прохода между горлом и желудком)
• воспаление желчных протоков
• высыпания и образование пузырей на ногах, руках и животе (буллёзный пемфигоид), заболевание кожи с утолщёнными участками покрасневшей кожи, часто с серебристыми чешуйками (псориаз), крапивница (зудящая возвышающаяся сыпь)
• воспаление мышц, вызывающее слабость, отёк и боль, заболевание, при котором иммунная система атакует железы, вырабатывающие жидкости организма, такие как слёзы и слюна (синдром Шегрена), воспаление мышц, вызывающее боль или скованность, воспаление суставов (болезненное заболевание суставов), заболевание, при котором иммунная система атакует собственные ткани, вызывая диффузное воспаление и повреждение тканей поражённых органов, таких как суставы, кожа, мозг, лёгкие, почки и кровеносные сосуды (системная красная волчанка)
• воспаление почек
• отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости
• скопление жидкости вокруг лёгких

Изменения в результатах лабораторных анализов могут показывать:

• повышение уровня С-реактивного белка
• ускорение скорости оседания эритроцитов.

Редко (могут встречаться до 1 из 1 000 пациентов)

• отсутствие или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)
• воспаление тканей, выстилающих лёгкие (плевра), сердце (перикард) и брюшную полость (брюшина).

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных)

• болезнь Целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Опдуалаг

Опдуалаг будет вводиться вам в больнице или клинике, и медицинский персонал будет отвечать за его хранение.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после обозначений «Scad.» или «EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Не замораживать.
Храните флакон в наружной упаковке для защиты препарата от света.
Закрытый флакон может храниться при контролируемой комнатной температуре (до 25 °C) в течение не более чем 72 часов.
Не храните остатки раствора для инфузий для последующего повторного использования. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, необходимо утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Опдуалаг

• Действующие вещества — ниволумаб и релатлимаб. Каждый 1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 12 мг ниволумаба и 4 мг релатлимаба. Во флаконе объёмом 20 мл концентрата содержится 240 мг ниволумаба и 80 мг релатлимаба.
• Другие компоненты: гистидин, гистидина хлорид моногидрат, сахароза, пентетовая кислота, полисорбат 80 (Е433) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Опдуалага и содержимое упаковки
Опдуалаг, концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат), представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до слегка жёлтой, практически свободную от частиц.
Доступен в картонных коробках, содержащих один флакон из стекла.
Держатель регистрационного удостоверения
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия
Производитель
Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics
Cruiserath Road, Mulhuddart
Dublin 15, D15 H6EF
Ирландия

Бельгия Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Болгария Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Чешская Республика Венгрия
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Дания Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Тел.: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Германия Нидерланды
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Эстония Норвегия
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Тел.: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Греция Австрия
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
Испания Польша
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Франция Португалия
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96
[email protected] Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Хорватия Румыния
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Ирландия Словения
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Ltd Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Исландия Словакия
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Италия Финляндия
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Тел.: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Кипр Швеция
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Латвия Великобритания (Северная Ирландия)
Swixx Biopharma SIA Bristol-Myers Squibb Pharmaceutical Limited
Тел.: + 371 66164750 Тел.: +44 (0)800 731 1736
[email protected] [email protected]

Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Опдуалаг поставляется во флаконе однократного применения и не содержит консервантов. Приготовление раствора должно выполняться обученным персоналом в соответствии с правилами надлежащей асептической техники, в особенности с соблюдением условий асептики.
Опдуалаг может применяться для внутривенного введения:

• без разведения, после переноса в контейнер для внутривенной инфузии с использованием стерильного шприца; или
• после разведения в соответствии со следующими инструкциями:
• конечная концентрация инфузии должна находиться в диапазоне от 3 мг/мл ниволюмаба и 1 мг/мл релатлимаба до 12 мг/мл ниволюмаба и 4 мг/мл релатлимаба.
• общий объём инфузии не должен превышать 160 мл. Для пациентов с массой тела менее 40 кг общий объём инфузии не должен превышать 4 мл на килограмм массы тела пациента.

Для разведения концентрата Опдуалаг можно использовать:

• инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или
• инъекционный раствор глюкозы 50 мг/мл (5%).

Приготовление раствора для инфузии

• Проверьте концентрат Опдуалаг на предмет изменения цвета или наличия частиц. Не взбалтывайте флакон. Опдуалаг представляет собой раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка жёлтого. Утилизируйте флакон, если раствор мутный, изменил цвет или содержит посторонние частицы.
• Отберите необходимый объём концентрата Опдуалаг с помощью стерильного шприца и перенесите его в стерильный контейнер для внутривенной инфузии (из этилвинилацетата [EVA], поливинилхлорида [PVC] или полиолефина). Каждый флакон заполнен 21,3 мл раствора, включая избыток объёма 1,3 мл.
• При необходимости разбавьте раствор Опдуалаг требуемым объёмом инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%). Для удобства приготовления концентрат также может быть перенесён непосредственно во флакон с готовым раствором, содержащим соответствующий объём инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционного раствора глюкозы 50 мг/мл (5%).
• Аккуратно перемешайте раствор для инфузии путём ручного вращения. Не взбалтывайте.

Введение
Инфузию Опдуалаг нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Вводите инфузию Опдуалаг внутривенно в течение 30 минут.
Рекомендуется использовать систему инфузии с интегрированным или дополнительным стерильным, апирогенным, низкоадсорбирующим фильтром (размер пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм).
Инфузия Опдуалаг совместима с контейнерами из этилвинилацетата (EVA), поливинилхлорида (PVC) и полиолефинов, системами инфузии из поливинилхлорида (PVC) и фильтрами с мембранами из полиэфирсульфона (PES), нейлона и поливинилиденфторида (PVDF) с размером пор от 0,2 мкм до 1,2 мкм.
Не допускается одновременное введение других лекарственных средств по той же инфузионной магистрали.
После введения дозы Опдуалаг промойте инфузионную магистраль инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционным раствором глюкозы 50 мг/мл (5%).

Условия хранения и срок годности
Флакон в закрытом виде
Опдуалаг следует хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Флаконы необходимо хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Опдуалаг нельзя замораживать.
Флакон в закрытом виде может храниться при контролируемой комнатной температуре (до 25 °C) не более 72 часов.
Не используйте Опдуалаг после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после обозначений «Scad.» или «EXP». Дата окончания срока годности указывает последний день указанного месяца.
После приготовления раствора для инфузии
Химическая и физическая стабильность в процессе применения с момента приготовления была продемонстрирована следующим образом (временные интервалы включают период введения):

С точки зрения микробиологии, приготовленный раствор для инфузии должен использоваться
немедленно, независимо от применяемого растворителя. Если раствор не используется сразу,
время и условия хранения перед применением находятся под ответственностью пользователя и,
как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев,
когда приготовление проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Утилизация
Не следует сохранять неиспользованную часть раствора для инфузии для последующего применения.
Неиспользованное лекарственное средство и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны
утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РЕГИСТРАЦИИ
Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee , PRAC) периодических отчётов о пересмотре безопасности ( Periodic Safety Update Report , PSUR) для ниволумаба / релатлимаба научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных о иммунно-опосредованных побочных реакциях у пациентов с уже существующим аутоиммунным заболеванием, полученных из литературы, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между ниволумабом / релатлимабом и иммунно-опосредованными побочными реакциями у пациентов с уже существующим аутоиммунным заболеванием является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о продукте лекарственных средств, содержащих ниволумаб / релатлимаб, должна быть соответствующим образом изменена.
С учётом имеющихся данных о миастении gravis, полученных из клинических исследований, спонтанных сообщений и научной литературы, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между ниволумабом / релатлимабом и миастенией gravis является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о продукте лекарственных средств, содержащих ниволумаб / релатлимаб, должна быть соответствующим образом изменена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у человека ( Committee for Human Medicinal Products , CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснование изменения условий регистрации
На основании научных выводов по ниволумабу / релатлимабу CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного средства, содержащего ниволумаб / релатлимаб, остаётся неизменным, за исключением предлагаемых изменений в информацию о продукте.
CHMP рекомендует изменить условия регистрации.