Метотрексат

Інструкція для користувача

МЕТОТРЕКСАТ 2,5 мг таблетки, 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій, 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій, 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій, 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій, 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій

Метотрексат
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як застосовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або лікаря, який лікує вашу дитину, чи до аптекаря.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як і ваші, оскільки це може бути небезпечним.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або аптекаря. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції:

1. Що таке Метотрексат і для чого його застосовують
2. Що потрібно знати перед застосуванням Метотрексату
3. Як застосовувати Метотрексат
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Метотрексат
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Метотрексат і для чого він призначений

Метотрексат містить активну речовину метотрексат, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються
антинеопластичні та антиреуматичні засоби.
Метотрексат застосовується для лікування:

• гострого лейкозу (раку крові) у дорослих та дітей;
• хоріокарциноми, пухлини, яка розвивається під час вагітності;
• ревматоїдного артриту (запалення суглобів) у дорослих;
• ювенільного поліартрикулярного ревматоїдного артриту (запалення суглобів, що вражає дітей);
• псоріазу (хронічного захворювання шкіри, яке характеризується червоними плямами, вкритими сухими товстими сріблястими лусочками, які важко відокремити), у дорослих;
• псоріатичного артриту (запалення суглобів, пов’язаного з псоріазом).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Метотрексату

Не застосовуйте Метотрексат, якщо:

• Ви алергійні до метотрексату або будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• Ви зловживаєте алкоголем;
• У Вас серйозні проблеми з печінкою (алкогольні захворювання печінки, хронічні захворювання печінки іншого типу);
• У Вас синдроми імунодефіциту (серйозне ураження імунної системи);
• У Вас проблеми з кров’ю: міелоплазія (недостатня активність кісткового мозку), лейкопенія (зниження кількості білих кров’яних тілець), тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів) або значна анемія (зниження кількості червоних кров’яних тілець);
• Ви годуєте грудьми, а також, при показаннях, не пов’язаних з онкологією (лікування, що не стосується пухлин), якщо Ви вагітні (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»);
• Ви плануєте вагітність. У цьому випадку жоден із партнерів не повинен проходити лікування цим лікарським засобом (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»).

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням Метотрексату.
Під час лікування Метотрексатом Ви будете перебувати під уважним наглядом лікаря.
Повідомте лікаря, якщо:

• У Вас виразка (пошкодження) або кровотеча в шлунку або в одному з відділів кишечника (дванадцятиперстова кишка) або Ви страждаєте хронічним запаленням кишечника (виразковий коліт);
• У Вас хронічні інфекції печінки (наприклад, гепатит В або С). Вони можуть реактивуватися, погіршитися або призвести до смерті;
• Ви дегідратовані або страждаєте станами, які можуть призвести до дегідратації (блювота, діарея та стоматит);
• Ви дуже похилого віку або дуже молоді і/або вичерпані;
• У Вас синдром лізису пухлин, тобто порушення, спричинені швидкою загибеллю пухлинних клітин;
• У Вас недостатність фолієвої кислоти (вітаміну) та інших подібних речовин;
• Нещодавно або зараз Ви проходите променеву терапію;
• У Вас випадання волосся окремими ділянками (алопеція);
• У Вас цукровий діабет;
• Ви маєте серйозну надмірну вагу;
• У Вас проблеми з кістковим мозком, що призводять до зниження кількості білих кров’яних тілець, червоних кров’яних тілець і тромбоцитів у крові;
• У Вас є або були проблеми з печінкою або нирками;
• У Вас є ознаки або симптоми інфекції (наразі) (наприклад, гарячка);
• У Вас набряк рідини в черевній порожнині або в плеврі (порожнина між легенями та стінкою грудної клітки);
• У Вас проблеми з легенями;
• У Вас виникають головний біль (цефалгія), біль у спині, шийна ригідність, гарячка, судоми, параліч, втрата координації м’язів (атаксія), дратівливість, сплутаність свідомості, сонливість, деменція, кома або будь-які інші ознаки проблем з мозком;
• У Вас виникають висипання на шкірі, пошкодження, лущення, некроз шкіри та слизових оболонок;
• У Вас виникає збільшення лімфатичних вузлів. Це може бути симптомом розвитку лімфом, які, як правило, зникають після припинення лікування Метотрексатом.

Метотрексат тимчасово впливає на утворення сперматозоїдів та яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень та серйозні вроджені вади. Якщо Ви жінка, під час застосування метотрексату та принаймні шість місяців після завершення лікування Ви повинні уникати вагітності або вагітніти. Якщо Ви чоловік, під час застосування метотрексату та принаймні три місяці після завершення лікування Ви повинні уникати вагітніти.
Див. також розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність».
Діарея та виразковий стоматит (інфекція слизової оболонки рота, що характеризується утворенням виразок) є побічними ефектами Метотрексату, які можуть вимагати припинення лікування. Повідомте лікареві, якщо у Вас виникла діарея. Крім того, під час лікування Метотрексатом лікар регулярно оглядатиме ротову порожнину та горло, щоб переконатися, що немає пошкоджень слизової оболонки.
Метотрексат може знижувати реакцію імунної системи та впливати на вакцинацію. Вакцинація може бути менш ефективною. Крім того, під час лікування цим лікарським засобом не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами, оскільки Ви можете розвинути інфекції.
Якщо у Вас раніше були проблеми зі шкірою після впливу променів або сонячного світла, симптоми можуть знову з’явитися під час лікування цим лікарським засобом. Якщо Ви застосовуєте Метотрексат для лікування псоріазу, уникайте впливу УФ-променів, оскільки Ваш стан може погіршитися.
Повідомлялися випадки гострого кровотечіння в легенях у пацієнтів з ревматологічними захворюваннями, які лікувалися метотрексатом. Якщо Ви помітили кров у слині або після кашлю, негайно зверніться до лікаря.
Якщо Ви, Ваш партнер або особа, яка доглядає за Вами, помітили появу або погіршення неврологічних симптомів, зокрема загальної слабкості м’язів, порушення зору, зміни мислення, пам’яті та орієнтації, що призводить до сплутаності свідомості та змін особистості, негайно зверніться до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкого та серйозного захворювання мозку — прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (PML).

Рекомендовані перевірки та застереження
Навіть якщо метотрексат застосовується в низьких дозах, можуть виникнути серйозні побічні ефекти. Щоб виявити їх вчасно, лікар повинен проводити моніторинг та лабораторні тести.

Перед початком терапії:
Перед початком лікування Вашу кров перевірять, щоб переконатися, що у Вас достатня кількість кров’яних клітин. Також Вашу кров проаналізують, щоб перевірити функцію печінки та виявити гепатит. Крім того, буде перевірена сироваткова альбумін (білок у крові), стан гепатиту (інфекція печінки) та функція нирок. Лікар може також вирішити провести додаткові дослідження печінки, деякі з яких можуть включати отримання зображень Вашої печінки, а для інших може знадобитися взяття невеликого зразка тканини печінки для більш детального дослідження. Лікар також може перевірити наявність туберкульозу та може зробити рентген грудної клітки або тест функції легень.

Під час лікування:
Лікар може проводити такі дослідження:

• огляд порожнини рота та горла на наявність змін слизової оболонки, таких як запалення або виразки;
• аналізи крові/загальний аналіз крові з підрахунком кров’яних клітин та вимірюванням рівня метотрексату в сироватці;
• аналіз крові для контролю функції печінки;
• отримання зображень для моніторингу стану печінки;
• взяття невеликого зразка тканини печінки для детального дослідження;
• аналіз крові для контролю функції нирок;
• моніторинг дихальних шляхів та, за необхідності, тест функції легень.

Дуже важливо, щоб Ви приходили на заплановані дослідження.
Якщо будь-який із цих тестів дасть значущі результати, лікар відповідно скоригує лікування.

Діти
Дітей необхідно ретельно контролювати, щоб визначити оптимальну дозу цього лікарського засобу та вчасно виявити можливі побічні ефекти.

Літні пацієнти
Літніх пацієнтів, які лікуються метотрексатом, необхідно ретельно моніторити лікарем, щоб можливі побічні ефекти були виявлені якомога раніше.
Порушення функції печінки та нирок, пов’язане з віком, а також низькі запаси в організмі вітаміну — фолієвої кислоти у похилому віці, вимагають відносно низької дози метотрексату.
Повідомлялися випадки летальної токсичності через помилкове застосування препарату щодня замість щотижневого, особливо у літніх пацієнтів.

Інші лікарські засоби та Метотрексат
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Особливо важливо повідомити лікареві, якщо Ви приймаєте такі ліки:

• п-амінобензойну кислоту (амінокислота);
• фенітоїн (лікарський засіб, що застосовується при епілептичних нападах);
• антибіотики (наприклад, неоміцин, аміноглікозиди, тетрацикліни, пеніциліни, пристінаміцин, хлорамфенікол, ципрофлоксацин, сульфаніламіди, триметоприм/сульфаметоксазол та антибіотики для кишечника);
• пробенецид (використовується при подагрі);
• нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) (наприклад, аспірин, фенілбутазон) та салицилати (ліки від болю та запалення);
• стероїди (ліки від запалень);
• лефлуномід (лікарський засіб, що застосовується при ревматоїдному артриті та псоріазі);
• цисплатин, меркаптопурин, цитарарабін та L-аспарагіназу (ліки, що застосовуються при деяких типах пухлин);
• азатіоприн (лікарський засіб, що застосовується для запобігання відторгнення після трансплантації органів);
• ретиноїди (ліки для лікування захворювань шкіри);
• суфасалазин (лікарський засіб, що застосовується при ревматоїдному артриті та коліті);
• піриметамін (лікарський засіб, що застосовується для лікування та профілактики малярії);
• лейковорін (фолінова кислота) та вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту;
• інгібітори протонної помпи (ліки для лікування виразки та сильного печіння в шлунку);
• теофілін (лікарський засіб, що застосовується при астмі);
• тріамтерен (лікарський засіб, що застосовується для підвищення утворення сечі);
• аміодарон (лікарський засіб, що застосовується при порушеннях серцевого ритму).

Не відомо, як впливає пеніциламін (ліки від запалень), гідроксихлорохін (ліки від малярії та ревматичних захворювань) та ліки, що містять золото, при їх застосуванні разом із Метотрексатом. Тому рекомендується не застосовувати Метотрексат разом із цими ліками.
Повідомте лікареві, якщо Ви нещодавно отримували трансфузію концентрованих еритроцитів (червоних кров’яних тілець), якщо Ви проходите променеву терапію або лікування псоріазу, що включає застосування ксантотоксина (лікарського засобу) та ультрафіолетового випромінювання.
Якщо Вам потрібна анестезія закисом азоту, повідомте лікареві, що Ви проходите лікування Метотрексатом.

Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.

Вагітність
Не застосовуйте Метотрексат під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його для онкологічного лікування. Метотрексат може спричинити вроджені вади, пошкодити плід або викликати викидень. Він пов’язаний з вадами черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб пацієнтки, які вагітні або планують вагітність, не лікувалися метотрексатом, якщо тільки він не застосовується для онкологічного лікування.
При показаннях, не пов’язаних з онкологією, у жінок репродуктивного віку необхідно виключити можливість вагітності, наприклад, шляхом проведення тестів на вагітність перед початком лікування.
Не застосовуйте Метотрексат, якщо Ви намагаєтеся завагітніти. Під час лікування метотрексатом та принаймні шість місяців після завершення лікування Ви повинні уникати вагітності, забезпечивши використання ефективного контрацептивного методу протягом усього періоду (див. також розділ «Попередження та застереження»).
Якщо Ви завагітніли під час лікування або підозрюєте вагітність, зверніться до лікаря якомога швидше. Якщо Ви завагітніли під час лікування, Вам буде надано консультацію щодо ризику шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо Ви плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем, який направить Вас до спеціаліста перед початком лікування.

Годування грудьми
Метотрексат проникає в грудне молоко та може спричинити серйозні побічні ефекти у дитини. Припиніть годування грудьми, якщо Вам потрібно розпочати лікування цим лікарським засобом.

Фертильність
Метотрексат може спричинити порушення фертильності у чоловіків, викликаючи олігоспермію (зниження кількості сперматозоїдів), та у жінок (порушення менструального циклу).

Чоловіча фертильність
Наявні дані не вказують на збільшення ризику вроджених вад або викиднів, якщо батько приймає дозу метотрексату менше 30 мг/тиждень. Однак ризик не можна повністю виключити, і немає інформації щодо вищих доз метотрексату. Метотрексат може мати генотоксичний ефект, тобто цей лікарський засіб може спричинити генетичні мутації. Метотрексат може впливати на утворення сперми, що пов’язано з ризиком вроджених вад.
Під час лікування метотрексатом та принаймні три місяці після завершення лікування Ви повинні уникати вагітніти або донорувати сперму. Оскільки лікування метотрексатом у вищих дозах, що зазвичай використовуються при лікуванні раку, може спричинити безпліддя та генетичні мутації, пацієнтам-чоловікам, які лікуються дозами метотрексату понад 30 мг/тиждень, може бути доцільно зберегти сперму перед початком лікування (див. також розділ «Попередження та застереження»).

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Метотрексат може спричинити запаморочення та втому, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або використовувати механізми.

Метотрексат 2,5 мг таблетки містить лактозу
Метотрексат 2,5 мг таблетки містить лактозу. Якщо лікар діагностував у Вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до нього перед прийомом цього лікарського засобу.

Метотрексат 2,5 мг таблетки містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 7,5 мг/мл розчин для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одноразовий шприц, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 10 мг/1,33 мл розчин для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одноразовий шприц, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 15 мг/2 мл розчин для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одноразовий шприц, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 20 мг/2,66 мл розчин для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одноразовий шприц, тобто практично «без натрію».

3. Як застосовувати Метотрексат

Важливе попередження щодо дозування Метотрексату:
При лікуванні ревматоїдного артриту, ювенільного поліартрикулярного артриту, псоріатичного артриту та псоріазу, які вимагають прийому препарату один раз на тиждень, Метотрексат слід приймати лише один раз на тиждень. Передозування Метотрексатом може бути смертельним. Уважно прочитайте розділ 3 цієї інструкції. У разі будь-яких сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього лікарського засобу.
Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря або фармацевта. Якщо у вас виникли сумніви, проконсультуйтесь із лікарем або фармацевтом.
Цей лікарський засіб повинен призначатися під наглядом лікарів із відповідним досвідом. Якщо Метотрексат має вводитися у формі ін’єкції, це має відбуватися в лікарні або клініці.
Препарат може вводитися перорально, внутрішньом’язово (глибоко в м’яз), внутрішньовенно (у вену), внутрішньопухлинно (у пухлину), внутрішньоартеріально (в артерію) або внутрішньочерепно-мозково (у спинномозкову рідину).
На початку лікування Метотрексат буде введено вам медичним персоналом. Однак лікар може вважати, що ви зможете навчитися самостійно робити ін’єкції Метотрексату. У цьому випадку ви отримаєте відповідну підготовку. Ні в якому разі не намагайтеся самостійно робити ін’єкцію, якщо не пройшли належного навчання.

Онкологічні показання
Лікування гострого лейкозу та хоріокарциноми
Введення може здійснюватися внутрішньом’язово (глибоко в м’яз), внутрішньовенно (у вену), внутрішньопухлинно (у пухлину), внутрішньоартеріально (в артерію) або внутрішньочерепно-мозково (у спинномозкову рідину).
Рекомендована доза:

• для новонароджених — від 1,25 мг до 2,5 мг
• для дітей — від 2,5 мг до 5 мг
• для дорослих — від 5 мг до 10 мг

Дози слід застосовувати від 3 до 6 разів на тиждень. Лікар визначить дозу та частоту застосування залежно від тяжкості захворювання та вашого стану.

Неонкологічні показання
Лікування ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту
Цей лікарський засіб слід приймати лише один раз на тиждень — перорально або внутрішньом’язово (глибокою ін’єкцією в м’яз).
Рекомендована доза для перорального прийому:

• 7,5 мг на тиждень

Максимальна рекомендована доза для перорального прийому — 20 мг на тиждень.

Рекомендована доза для внутрішньом’язового введення:

• 5–15 мг на тиждень. Максимальна рекомендована доза — 20 мг на тиждень. Надалі дозу можна поступово знижувати до досягнення найменшої ефективної дози.

Лікування ювенільного поліартрикулярного ревматоїдного артриту
Цей лікарський засіб слід приймати лише один раз на тиждень — перорально або внутрішньом’язово (глибокою ін’єкцією в м’яз).
Початкова рекомендована доза — 10 мг на 1 м² поверхні тіла, що вводиться один раз на тиждень. Лікар визначить загальну дозу та спосіб застосування — перорально чи внутрішньом’язово.

Лікування псоріазу
Цей лікарський засіб слід приймати лише один раз на тиждень.
Початкова рекомендована доза для перорального (через рот) або внутрішньом’язового (глибока ін’єкція в м’яз) або внутрішньовенного введення:

• від 10 мг до 25 мг один раз на тиждень. Максимальна рекомендована доза — 30 мг на тиждень.

Тривалість лікування
Тривалість лікування визначає лікар.

Якщо ви застосували більше Метотрексату, ніж потрібно
Якщо ви застосували більше Метотрексату, ніж передбачено, негайно зверніться до лікаря або в службу невідкладної медичної допомоги. Прийом надлишкової дози цього лікарського засобу перорально може спричинити серйозні побічні ефекти. Симптоми передозування можуть включати: зниження кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія), тромбоцитів (тромбоцитопенія), червоних кров’яних клітин (анемія), всіх клітин крові (панцитопенія), зниження активності кісткового мозку (мієлодепресія), запалення слизової оболонки рота (стоматит), нудоту, блювоту, виразки та кровотечі в шлунку та кишечнику, поширення інфекції на весь організм (сепсис і септичний шок), проблеми з нирками (набута ниркова недостатність), недостатнє утворення кров’яних клітин кістковим мозком (апластична анемія). У важких випадках передозування може призвести навіть до смерті. Введення надлишкової дози внутрішньочерепно-мозково (у голову) може спричинити такі симптоми: головний біль (цефалгія), нудоту, блювоту, судоми, епілептичний напад, запалення мозку (токсична гостра енцефалопатія), зміщення мозочка (герніація мозочка), підвищення тиску всередині голови (внутрішньочерепний тиск), смерть.

Якщо ви забули прийняти Метотрексат
Не застосовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Якщо ви припините лікування Метотрексатом
Не припиняйте лікування Метотрексатом без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Припиніть лікування Метотрексатом і негайно повідомте лікаря, якщо виникнуть такі побічні ефекти:

• поширені інфекції усього організму (сепсис)
• реактивація наявної інфекції гепатиту В
• погіршення наявної інфекції гепатиту С
• лімфома (пухлина крові)
• тяжкі алергічні реакції (анапілактоїдні реакції)
• параліч однієї бічної частини тіла (геміпарез), групи м’язів (парез) або нижньої частини тіла (параплегія)
• захворювання мозку (енцефалопатія/лейкоенцефалопатія, арахноїдит)
• тимчасова сліпота або втрата зору, тяжкі порушення зору
• інтерстиціальна пневмонія (важка форма пневмонії)
• кров у слині або при кашлі (побічний ефект, про який повідомлялося у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями, що лікувалися метотрексатом)
• виразки та кровотеча шлунка та кишечника, перфорація кишечника
• неінфекційний перитоніт (запалення мембрани, що вистилає органи черевної порожнини)
• гостре запалення печінки (гострий гепатит)
• тяжкі шкірні реакції, такі як висипання та утворення виразок на шкірі, почервоніння, пухирі, пустули, некроз або шелушіння шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліз, утворення шкірних виразок)
• підвищена схильність до переломів кісток, загибель кісткової тканини (остеонекроз)
• вроджені вади або загибель плоду, викидень.

Зверніться до лікаря, якщо виникнуть такі побічні ефекти:
Поширений (може виникати у до 1 із 10 осіб):

• відчуття оніміння та поколювання, знижена чутливість до подразнень (парестезія)*.

Непоширений (може виникати у до 1 із 100 осіб):

• зниження активності кісткового мозку, що виробляє клітини крові (недостатність кісткового мозку), зниження кількості червоних кров’яних тілець (анемія) та тромбоцитів (тромбоцитопенія)
• головний біль (цефалгія), судоми
• накопичення рідини в порожнині між легенями та внутрішньою частиною грудної клітки (плевральний випіт)
• запалення підшлункової залози (панкреатит)
• зниження апетиту
• блювота, діарея
• запалення ротової порожнини (стоматит)
• зміни в лабораторних аналізах крові, що визначають функцію печінки (підвищення печінкових ферментів)
• випадіння волосся ділянками (алопеція)
• ниркова недостатність, ураження нирок (нефропатія).

Рідкий (може виникати у до 1 із 1000 осіб):

• цукровий діабет
• зміни настрою
• порушення мовлення (афазія)
• тимчасові порушення інтелектуальної функції
• порушення артикуляції (дизартрія)
• сонливість
• розмитість зору
• зниження тиску крові (гіпотензія)
• утворення тромбів у артеріях та венах різних органів (наприклад, мозок, легені, очі, нижні кінцівки)
• поступове погіршення функції легень (легенева фіброза)
• запалення горла (фарингіт)
• кров у калі (мелена), запалення кишечника (ентерит), запалення ясен (гінгівіт)
• погіршення функції печінки (цироз та хронічна фіброза), ураження печінки (гепатотоксичність)
• висипання на шкірі (множинна форма еритеми, еритематозний висип), болюче відшарування псоріатичних бляшок, підвищена чутливість до світла (фоточутливість), висипання (крапляниця), свербіж, вугрові висипання, синяки (екхімози), зміна пігментації шкіри
• біль у м’язах (міалгія) та суглобах (артралгія)
• крихкість кісток (остеопороз)
• труднощі з сечовипусканням (дисурія)
• порушення менструального циклу
• утворення вузлів.

Дуже рідкий (може виникати у до 1 із 10 000 осіб):

• порушення, спричинені швидкою загибеллю пухлинних клітин
• анемія, спричинена недостатнім утворенням клітин крові кістковим мозком (апластична анемія)
• зниження рівня певних антитіл, відомих як «гамма-глобуліни»
• ураження черепних нервів
• запалення ока
• лімфопроліферативні захворювання (надмірний ріст білих кров’яних тілець)
• накопичення рідини або запалення оболонки, що оточує серце (перикард)
• запалення кровоносних судин (васкуліт)
• блювота з кров’ю (гематемеза)
• зниження рівня альбуміну в крові
• фурункули, розширення окремих дрібних судин шкіри (телангіектазія)
• наявність крові в сечі (гематурія), інфекція сечових шляхів (цистит)
• зміни в лабораторному аналізі (азотемія)
• порушення утворення яйцеклітин (оогенез) або сперматозоїдів (сперматогенез), тимчасове зниження кількості сперматозоїдів у спермі (олігоспермія), безпліддя
• імпотенція, втрата сексуального потягу (лібідо)
• виділення з піхви
• раптовий летальний наслідок.

Невідома частота (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• інфекції, спричинені різними мікроорганізмами (наприклад, бактерії, віруси, гриби), у різних органах (наприклад, легені, печінка)
• зниження кількості одного з типів білих кров’яних тілець у крові — гранулоцитів (агранулоцитоз) або всіх клітин крові (панцитопенія), зниження нейтрофілів (нейтропенія), ураження лімфатичних вузлів (лімфаденопатія та лімфопроліферативні захворювання), підвищення кількості одного з типів білих кров’яних тілець (еозинофілів) у крові (еозинофілія), зниження червоних кров’яних тілець (мегалобластна анемія)
• підвищення тиску спинномозкової рідини навколо мозку та спинного мозку, ураження мозку, запалення оболонок, що оточують мозок (менинги)
• ураження кістки щелепи/нижньої щелепи (вторинне до надмірного росту білих кров’яних тілець)
• відсутність реакції на подразнення (ступор), порушення координації рухів (атаксія), деменція, запаморочення
• запалення альвеол легень (альвеоліт) та їх оболонок (хронічна інтерстиціальна пневмопатія), утруднене дихання (дихальність), біль у грудях, нестача кисню в організмі (гіпоксія), кашель
• легенева кровотеча (побічний ефект, про який повідомлялося у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями, що лікувалися метотрексатом)
• запалення язика
• нудота
• проблеми з печінкою (печінкова недостатність)
• реакція на препарат із підвищенням кількості певного типу білих кров’яних тілець (еозинофілія), подразнення шкіри (дерматит), червоні плями на шкірі (петехії)
• наявність білка в сечі (протеїнурія)
• проблеми зі статевими органами та сечовидільною системою (уросексуальні порушення)
• лихоманка, озноб
• нездужання, слабкість
• реакція у місці ін’єкції**
• ураження тканин у місці ін’єкції (некроз у місці ін’єкції)**
• набряк
• почервоніння та шелушіння шкіри

*дуже рідка частота при застосуванні метотрексату в низьких дозах.
**виключно при парентеральному застосуванні
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Метотрексат

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і подалік від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на упаковці, блистері, флаконі або шприці-ручці після слова «Закінчення». Дата закінчення стосується останнього дня цього місяця.
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін’єкцій
Не зберігайте при температурі вище 25 °C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла та вологи.
Метотрексат 7,5 мг/мл, 10 мг/1,33 мл, 15 мг/2 мл та 20 мг/2,66 мл розчин для ін’єкцій
Не зберігайте при температурі вище 25 °C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла. Не заморожувати.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Метотрексат
Діючою речовиною є метотрексат (у вигляді натрієвої солі метотрексату).
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Кожна таблетка містить 5,484 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 2,5 мг метотрексату.
Інші складові: крохмаль, лактоза моногідрат та магнію стеарат.
Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 5,484 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 5 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид та натрію гідроксид.
Метотрексат 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій
Один попередньо наповнений шприц містить 8,226 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 7,5 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид, натрію гідрат та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій
Один попередньо наповнений шприц містить 10,968 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 10 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид, натрію гідрат та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Один попередньо наповнений шприц містить 16,452 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 15 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид, натрію гідрат та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій
Один попередньо наповнений шприц містить 21,936 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 20 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид, натрію гідрат та вода для ін'єкційних засобів.
Опис зовнішнього вигляду Метотрексату та вміст упаковки
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Таблетки доступні в блистерах із ПВХ/алюмінію у пакуваннях по 25 та 100 таблеток.
Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Ліофілізований порошок доступний у скляних флаконах по 5 мг із гумовими пробками та алюмінієвими кришками. Упаковка містить 1 флакон.
Метотрексат 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій
Кожна упаковка містить 4 одноразових попередньо наповнених скляних шприців зі стерильними голками та поршнем із поліпропілену.
Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Виробник
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfafferieder Strasse 5,
82515 Wolfratshausen (Німеччина)
Excella GmbH & Co. KG
Nuernberger Strasse 12,
90537 Feucht, (Німеччина)
Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Catania (Італія)
Метотрексат 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Catania (Італія)

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

МЕТОТРЕКСАТ 2,5 мг таблетки
МЕТОТРЕКСАТ 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат
ІНСТРУКЦІЯ ЗА ЗАСТОСУВАННЯ

Метотрексат 5 мг порошок для розчину для ін'єкцій

Приготування розчину:
Порошок для розчину для ін'єкцій Метотрексат повинен бути відновлений безпосередньо перед використанням
водою для ін'єкцій, використовуючи 2 мл води на флакон 5 мг. Отриманий розчин містить 2,5 мг
на мл.
Флакони слід використовувати лише один раз.
Якщо утворився осад, розчин слід вилучити.
Не вводити Метотрексат разом з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному розчині.
Метотрексат 7,5 мг/мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 10 мг/1,33 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 15 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 20 мг/2,66 мл розчин для ін'єкцій
Після використання шприци-ручки слід викинути у спеціальні контейнери для утилізації ліків.
Не використовувати залишки розчину.
Не застосовувати, якщо розчин виглядає мутним або містить осад.
Не використовувати, якщо упаковка, що містить шприц та аксесуари, пошкоджена або не цілісна.
Для відкриття окремих блістерів, що містять шприци, рекомендується відокремити два відсіки
перед використанням, а потім видалити розчинну плівку, що захищає кожен блістер, безпосередньо перед використанням.
Уникайте контакту розчину зі шкірою або слизовими оболонками.
У разі випадкового контакту промийте уражену ділянку великою кількістю води.
Особи, які мають контакт з онкологічними препаратами або працюють у місцях, де використовуються ці ліки,
можуть піддаватися впливу цих агентів як через повітряний шлях, так і через прямий контакт із забрудненими предметами.
Потенційний вплив на здоров'я можна зменшити шляхом дотримання інституційних процедур,
опублікованих рекомендацій та місцевих нормативних вимог щодо приготування, введення, транспортування
та утилізації небезпечних лікарських засобів. Існує відсутність загального погодження щодо того, чи всі рекомендовані
в рекомендаціях процедури є необхідними та доречними.
Внутр'ям'язове введення
Метотрексат слід вводити глибоко в м'яз.
Інтратекальне введення
Дорослі
Розведіть метотрексат без консервантів до концентрації 1 мг/мл у відповідному стерильному розчині без консервантів,
наприклад, у розчині для ін'єкцій Хлориду Натрію 0,9%.
Наведені нижче рекомендації щодо інтратекального введення можуть бути змінені відповідно до специфічних
протоколів лікування з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта.
Вилучіть об'єм спинномозкової рідини, еквівалентний об'єму введеного метотрексату.
Максимальна рекомендована одноразова доза — 15 мг.
Вводити 10–15 мг інтратекально двічі на тиждень до очищення спинномозкової рідини, потім —
один раз на тиждень протягом 2–3 тижнів, після чого — один раз на місяць.
Альтернативно: вводити дозу 12 мг/м² (але не більше максимальної абсолютної дози 15 мг)
інтервалами від 2 до 7 днів до нормалізації кількості клітин у спинномозковій рідині.
Додатково може бути введено одну або кілька доз щотижня протягом двох тижнів, а потім — раз на місяць.
Стандартна доза метотрексату — 12 мг.
Педіатрія
Наведена схема дозування ґрунтується на віці пацієнта, а не на площі поверхні тіла, оскільки об'єм спинномозкової рідини
у дітей, на відміну від площі тіла, наближається до дорослого рівня.
Дітям слід вводити постійну дозу, як зазначено нижче:

• Менше року: 6 мг
• Один рік: 8 мг
• Два роки: 10 мг
• Три роки або більше: 12 мг

НЕСУМІСНІСТЬ
Метотрексат сумісний з: декстрозом у лактаті Рінгера, декстрозом у розчині Рінгера, декстрозом у хлориді натрію,
декстрозом у воді, лактатом Рінгера, хлоридом натрію.
Метотрексат не повинен вводитися разом з іншими ліками в одному інфузійному розчині.

Інструкція: інформація для користувача

Метотрексат 50 мг порошок для ін’єкційного розчину, 500 мг порошок для ін’єкційного розчину, 1 г порошок для ін’єкційного розчину, 50 мг/2 мл розчин для ін’єкцій, 500 мг/20 мл розчин для ін’єкцій, 1 г/10 мл розчин для ін’єкцій, 5 г/50 мл розчин для ін’єкцій

Метотрексат
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, лікаря, який лікує вашу дитину, або до медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим людям, навіть якщо симптоми їхніх захворювань такі самі, як ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Метотрексат і для чого він застосовується
2. Що вам потрібно знати перед застосуванням Метотрексату
3. Як застосовувати Метотрексат
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Метотрексат
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Methotrexate і для чого воно призначається

Methotrexate містить діючу речовину метотрексат, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються
антинеопластичними та антиреуматичними.
Methotrexate застосовується у дорослих та дітей для лікування:

• раку молочної залози;
• хоріокарциноми, пухлини, яка розвивається під час вагітності, та інших подібних пухлин ( трофобластичні ураження );
• лімфатичної лейкемії, гострої та субгострої менінгеальної лейкемії, гострої лейкемії, лімфосаркоми (пухлини крові або кісткового мозку);
• мікозу саркоми (пухлина імунної системи);
• пухлини кісток ( остеогенний остеосаркома );
• пухлини легень ( бронхогенний карцинома );
• пухлини голови ( плоскоклітинний карцинома голови ) та шиї.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Метотрексату

Метотрексат не буде застосовуватися, якщо:

• Ви алергік на метотрексат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• Ви вагітні або годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»);
• Ви плануєте вагітність. У цьому випадку жодному з партнерів не повинно застосовуватися це лікарське засіб (див. розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність»);
• У Вас є тяжкі проблеми з нирками (важка ниркова недостатність).

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед застосуванням Метотрексату.
Під час лікування Метотрексатом Ви будете перебувати під уважним наглядом лікаря.
Повідомте лікаря, якщо:

• У Вас є виразка (пошкодження) або кровотеча в шлунку або в одній із частин кишечника (дванадцятипалій кишці) або Ви страждаєте на хронічне запалення останньої частини кишечника (виразковий коліт);
• У Вас є хронічні інфекції печінки (наприклад, гепатит В або С). Вони можуть реактивуватися, погіршитися або призвести до смерті;
• Ви дегідратовані або страждаєте на стан, що може спричинити дегідратацію (блювота, діарея та стоматит);
• Ви дуже похилого віку або дуже молоді та/або ослаблені;
• У Вас синдром лізису пухлини, тобто порушення, спричинені швидкою загибеллю пухлинних клітин;
• У Вас недостатність фолієвої кислоти (вітаміну) та інших подібних речовин;
• Нещодавно або зараз Ви проходите променеву терапію;
• У Вас є випадання волосся окремими ділянками (алопеція);
• У Вас цукровий діабет;
• Ви маєте важке ожиріння;
• У Вас є проблеми з кістковим мозком, що призводять до зниження кількості білих кров’яних тілець, червоних кров’яних тілець і тромбоцитів у крові;
• У Вас є або були проблеми з печінкою або нирками;
• У Вас є ознаки або симптоми інфекції в даний час (наприклад, гарячка);
• У Вас є незвичайне накопичення рідини в черевній порожнині або в плеврі (порожнині між легенями та стінкою грудної клітки);
• У Вас є проблеми з легенями;
• У Вас виникають головний біль (цефалгія), біль у спині, шийна ригідність, гарячка, епілептичні напади, параліч, втрата координації м’язів (атаксія), дратівливість, сплутаність свідомості, сонливість, деменція, кома або будь-які інші ознаки проблем із мозком;
• У Вас виникають висипання на шкірі, пошкодження, лущення, некроз шкіри та слизових оболонок;
• У Вас є збільшення лімфатичних вузлів. Це може бути симптомом розвитку лімфоми, яка зазвичай регресує після припинення лікування Метотрексатом.

Метотрексат тимчасово впливає на утворення сперматозоїдів та яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень та серйозні вроджені вади. Якщо Ви жінка, під час застосування метотрексату та принаймні 6 місяців після закінчення лікування Ви повинні уникати вагітності або вагітність. Якщо Ви чоловік, під час застосування метотрексату та принаймні 3 місяці після закінчення лікування Ви повинні уникати зачаття.
Див. також розділ «Вагітність, годування грудьми та фертильність».
Діарея та виразковий стоматит (інфекція слизової оболонки рота, що характеризується пошкодженнями) є побічними ефектами Метотрексату, які можуть вимагати припинення лікування. Повідомте лікареві, якщо у Вас виникла діарея. Крім того, під час лікування Метотрексатом лікар регулярно оглядатиме ротову порожнину та горло, щоб переконатися, що немає пошкоджень слизової оболонки.
Метотрексат може зменшувати відповідь імунної системи та впливати на вакцинацію. Вакцинація може бути менш ефективною. Крім того, під час лікування цим лікарським засобом не рекомендується проводити вакцинацію живими вакцинами, оскільки це може призвести до розвитку інфекцій.
Повідомлялися випадки гострого легеневого кровотечі у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями, які отримували метотрексат.
Якщо Ви, Ваш партнер або особа, яка доглядає за Вами, помічаєте появу або погіршення неврологічних симптомів, включаючи загальну слабкість м’язів, порушення зору, зміни мислення, пам’яті та орієнтації, що призводять до сплутаності свідомості та змін особистості, негайно зверніться до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкого та серйозного захворювання мозку, відомого як прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ).

Рекомендовані перевірки та застереження
Навіть якщо метотрексат застосовується в низьких дозах, можуть виникати серйозні побічні ефекти. Щоб виявити їх вчасно, лікар повинен проводити моніторингові дослідження та лабораторні тести.

Перед початком терапії:
Перш ніж розпочати лікування, Вашу кров перевірять, щоб переконатися, що у Вас достатня кількість кров’яних клітин. Також аналіз крові буде проведено для перевірки функції печінки та виявлення гепатиту. Крім того, будуть перевірені рівень сироваткового альбуміну (білка в крові), стан гепатиту (інфекція печінки) та функція нирок. Лікар може також вирішити провести додаткові дослідження печінки, деякі з яких можуть включати отримання зображень Вашої печінки, а для інших може знадобитися взяття невеликого зразка тканини печінки для більш детального дослідження. Лікар також може перевірити наявність туберкульозу та провести рентген грудної клітки або тест функції легень.

Під час лікування:
Лікар може проводити такі дослідження:

• огляд порожнини рота та горла на наявність змін слизової оболонки, таких як запалення або виразки;
• аналіз крові/гемограму з підрахунком кров’яних клітин та вимірюванням рівня метотрексату в сироватці;
• аналіз крові для контролю функції печінки;
• візуалізацію для моніторингу стану печінки;
• взяття невеликого зразка тканини печінки для більш детального дослідження;
• аналіз крові для контролю функції нирок;
• моніторинг дихальних шляхів та, за необхідності, тест функції легень.

Дуже важливо, щоб Ви приходили на ці заплановані обстеження.
Якщо будь-який із цих тестів дасть значущі результати, лікар відповідно скоригує лікування.

Діти
Дітей необхідно ретельно контролювати для визначення оптимальної дози цього лікарського засобу та своєчасного виявлення можливих побічних ефектів.

Літні пацієнти
Літніх пацієнтів, які отримують метотрексат, необхідно ретельно спостерігати під керівництвом лікаря, щоб можливі побічні ефекти можна було виявити якомога раніше.
Порушення функції печінки та нирок, пов’язане з віком, а також низькі запаси вітаміну — фолієвої кислоти у похилому віці, вимагають відносно низької дози метотрексату. Повідомлялися випадки летальної токсичності через помилкове застосування препарату щоденно замість щотижневого, особливо у літніх пацієнтів.

Інші лікарські засоби та Метотрексат
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби.
Особливо важливо повідомити лікареві, якщо Ви приймаєте такі лікарські засоби:

• п-амінобензойну кислоту (амінокислоту);
• фенітоїн (лікарський засіб, що застосовується при епілептичних нападах);
• антибіотики (наприклад, тетрацикліни, пеніциліни, пристінаміцин, хлорамфенікол, ципрофлоксацин, сульфаніламіди, триметоприм/сульфаметоксазол та кишкові антибіотики);
• пробенецид (використовується при подагрі);
• нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) (наприклад, аспірин, фенілбутазон) та салицилати (лікарські засоби, що використовуються при болі та запаленні);
• лефлуномід (лікарський засіб, що застосовується при ревматоїдному артриті та псоріазі);
• цисплатин, меркаптопурин, цитарабін та L-аспарагіназу (лікарські засоби, що використовуються при деяких типах пухлин);
• азатіоприн (лікарський засіб, що застосовується для запобігання відторгнення після трансплантації органів);
• ретиноїди (лікарські засоби, що використовуються для лікування захворювань шкіри);
• сулфасалазин (лікарський засіб, що застосовується при ревматоїдному артриті та коліті);
• піриметамін (лікарський засіб, що використовується для лікування та профілактики малярії);
• лейковорин (фолінова кислота) та вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту;
• інгібітори протонної помпи (лікарські засоби, що використовуються для лікування виразки та сильного печіння в шлунку);
• теофілін (лікарський засіб, що застосовується при астмі);
• тріамтерен (лікарський засіб, що використовується для збільшення утворення сечі);
• аміодарон (лікарський засіб, що застосовується при порушеннях серцевого ритму).

Повідомте лікареві, якщо Ви нещодавно отримували переливання концентрату еритроцитів (червоних кров’яних тілець), проходить променеву терапію або лікування псоріазу чи мікозного мікозу, що включає застосування ксантотоксину (лікарського засобу) та ультрафіолетового випромінювання.
Якщо Вам необхідна анестезія закисом азоту, повідомте лікареві, що Ви отримуєте лікування Метотрексатом.

Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед застосуванням цього лікарського засобу.

Вагітність
Не застосовуйте Метотрексат під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його для онкологічного лікування. Метотрексат може спричинити вроджені вади, шкодити плоду або викликати викидень. Він пов’язаний із вадами черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб жінки, які вагітні або планують вагітність, не отримували лікування метотрексатом, за винятком випадків онкологічного лікування.
При неонкологічних показаннях у жінок репродуктивного віку необхідно виключити можливість вагітності, наприклад, шляхом проведення тестів на вагітність перед початком лікування.
Не застосовуйте Метотрексат, якщо Ви намагаєтеся завагітніти. Під час лікування метотрексатом та принаймні 6 місяців після закінчення лікування Ви повинні уникати вагітності, забезпечивши використання ефективного контрацептивного методу протягом усього періоду (див. також розділ «Застереження та обережність»).
Якщо Ви завагітніли під час лікування або підозрюєте вагітність, негайно зверніться до лікаря. Якщо Ви завагітніли під час лікування, Вам буде надано консультацію щодо ризику шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо Ви плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем, який направить Вас до спеціаліста перед початком лікування.

Годування грудьми
Метотрексат проникає в грудне молоко та може спричинити серйозні побічні ефекти у дитини. Припиніть годування грудьми, якщо Вам необхідно розпочати терапію цим лікарським засобом.

Фертильність
Метотрексат може спричинити порушення фертильності у чоловіків, викликаючи олігоспермію (зниження кількості сперматозоїдів), та у жінок (порушення менструального циклу).

Чоловіча фертильність
Наявні дані не вказують на підвищений ризик вроджених вад або викиднів, якщо батько приймає дозу метотрексату менше 30 мг/тиждень. Однак ризик не можна повністю виключити, і немає інформації щодо вищих доз метотрексату. Метотрексат може мати генотоксичний ефект, тобто може викликати генетичні мутації. Метотрексат може впливати на утворення сперми, що пов’язано з ризиком вроджених вад.
Під час лікування метотрексатом та принаймні 3 місяці після закінчення лікування Ви повинні уникати зачаття або донорства сперми. Оскільки лікування метотрексатом у вищих дозах, які зазвичай використовуються при лікуванні раку, може спричинити безпліддя та генетичні мутації, пацієнтам-чоловікам, які отримують дози метотрексату понад 30 мг/тиждень, може бути доцільно розглянути можливість зберігання сперми перед початком лікування (див. також розділ «Застереження та обережність»).

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Метотрексат може спричинити запаморочення та втому, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Метотрексат 50 мг порошок для розчину для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 500 мг порошок для розчину для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить 48,8 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флакон. Це становить 2,44% максимальної добової норми споживання натрію для дорослого. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Вам потрібно 8 або більше флаконів на день протягом тривалого періоду, особливо якщо Вам було рекомендовано дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію.

Метотрексат 1 г порошок для розчину для ін’єкцій містить натрій
Цей лікарський засіб містить 97 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флакон. Це становить 4,9% максимальної добової норми споживання натрію для дорослого. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Вам потрібно 4 або більше флаконів на день протягом тривалого періоду, особливо якщо Вам було рекомендовано дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію.

Метотрексат 50 мг/2 мл розчин для ін’єкцій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто практично «без натрію».

Метотрексат 500 мг/20 мл розчин для ін’єкцій
Цей лікарський засіб містить 38,553 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флакон. Це становить 1,927% максимальної добової норми споживання натрію для дорослого. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Вам потрібно 10 або більше флаконів на день протягом тривалого періоду, особливо якщо Вам було рекомендовано дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію.

Метотрексат 1 г/10 мл розчин для ін’єкцій
Цей лікарський засіб містить 114,958 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флакон. Це становить 5,747% максимальної добової норми споживання натрію для дорослого. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Вам потрібно 3 або більше флаконів на день протягом тривалого періоду, особливо якщо Вам було рекомендовано дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію.

Метотрексат 5 г/50 мл розчин для ін’єкцій
Цей лікарський засіб містить 574,793 мг натрію (основного компонента кухонної солі) на флакон. Це становить 28,739% максимальної добової норми споживання натрію для дорослого. Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, якщо Вам потрібно 1 або більше флаконів на день протягом тривалого періоду, особливо якщо Вам було рекомендовано дотримуватися дієти з низьким вмістом натрію.

3. Як застосовувати Метотрексат

Застосовуйте цей лікарський засіб суворо дотримуючись інструкцій лікаря або фармацевта. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб повинен застосовуватися в лікарні або клініці під наглядом лікарів-фахівців.
Введення може здійснюватися внутрішньом’язово (у м’яз), внутрішньовенно (у вену), внутрішньопухлинно (у пухлину) або внутрішньочерепно (у голову).
Лікар визначить дозу та частоту застосування цього лікарського засобу залежно від типу та тяжкості захворювання або вашого стану.
При застосуванні високих доз вам також буде призначено кальцію левофолінат для зменшення побічних ефектів Метотрексату.
Якщо ви застосували більше Метотрексату, ніж слід
Цей лікарський засіб вводитиме кваліфікований медичний персонал.
Застосування надмірної дози цього лікарського засобу може спричинити серйозні побічні ефекти. Введення надмірної дози внутрішньочерепно (у голову) може спричинити такі симптоми: головний біль (цефалгія), нудоту, блювоту, судоми, епілептичний напад, запалення мозку (токсична гостра енцефалопатія), зміщення мозочку (герніація мозочка), підвищення тиску у голові (внутрішньочерепний тиск), смерть.
Якщо ви пропустили введення Метотрексату
Цей лікарський засіб вам буде вводити кваліфікований медичний персонал. Якщо, на вашу думку, було пропущено одну або кілька доз цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо ви припините лікування Метотрексатом
Не припиняйте лікування Метотрексатом без попередньої консультації з лікарем. Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Припиніть лікування Метотрексатом і негайно повідомте лікаря, якщо у вас або вашої дитини виникли такі побічні ефекти:

• поширені інфекції усього організму (сепсис)
• реактивація існуючої інфекції гепатитом В
• погіршення існуючої інфекції гепатитом С
• лімфома (пухлина крові)
• тяжкі алергічні реакції (анапілактоїдні реакції)
• параліч однієї бічної сторони тіла (геміпарез), групи м’язів (парез) або нижньої частини тіла (параплегія)
• захворювання мозку (енцефалопатія/лейкоенцефалопатія, арахноїдит)
• тимчасова сліпота або втрата зору, тяжкі порушення зору
• інтерстиціальна пневмонія (важка форма пневмонії)
• виразки та кровотеча шлунка та кишечника, перфорація кишечника
• неінфекційний перитоніт (запалення оболонки, що вистилає органи черевної порожнини)
• гостре запалення печінки (гострий гепатит)
• тяжкі шкірні реакції, такі як висипання та виразки на шкірі, почервоніння, пухирі, гнійнички, некроз або шелушіння шкіри (синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліз, виразки шкіри)
• підвищена схильність до переломів кісток, загибель кісткової тканини (остеонекроз)
• вади розвитку або смерть плода, викидень.

Зверніться до лікаря, якщо у вас або дитини виникли такі побічні ефекти:
Поширений (може виникати у до 1 з 10 людей):

• відчуття оніміння та поколювання, знижена чутливість до звичайних подразників (парестезія)*.

Непоширений (може виникати у до 1 з 100 людей):

• зниження активності кісткового мозку, що утворює клітини крові (недостатність кісткового мозку), зниження кількості червоних кров’яних тілець (анемія) та тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
• головний біль (цефалгія), судоми
• накопичення рідини в порожнині між легенями та внутрішньою частиною грудної клітки (плевральний випіт)
• запалення підшлункової залози (панкреатит)
• зниження апетиту
• блювота, діарея
• запалення ротової порожнини (стоматит)
• зміни в лабораторних аналізах крові, що оцінюють функцію печінки (підвищення печінкових ферментів)
• випадіння волосся ділянками (алопеція)
• ниркова недостатність, ураження нирок (нефропатія).

Рідкісний (може виникати у до 1 з 1000 людей):

• цукровий діабет
• зміни настрою
• порушення мовлення (афазія)
• тимчасові порушення інтелектуальної функції
• порушення мови (дизартрія)
• сонливість
• розмитість зору
• зниження тиску крові (гіпотензія)
• утворення згортків крові в артеріях та венах різних органів (наприклад, мозок, легені, очі, нижні кінцівки)
• поступове погіршення функції легень (легенева фіброза)
• запалення горла (фарингіт)
• кров у калі (мелена), запалення кишечника (ентерит), запалення ясен (гінгівіт)
• погіршення функції печінки (цироз та хронічна фіброза), ушкодження печінки (гепатотоксичність)
• висипання на шкірі (множинна еритема, еритематозний висип), болюче відшарування псоріатичних бляшок, підвищена чутливість до світла (фоточутливість), висипання (крурп), свербіж, вугри, синці (екхімози), зміни пігментації шкіри
• біль у м’язах (міалгія) та суглобах (артралгія)
• крихкість кісток (остеопороз)
• труднощі з сечовипусканням (дисурія)
• порушення менструального циклу
• утворення вузлів.

Дуже рідкісний (може виникати у до 1 з 10 000 людей):

• порушення, спричинені швидкою загибеллю пухлинних клітин
• анемія, спричинена недостатнім утворенням клітин крові кістковим мозком (апластична анемія)
• зниження рівня деяких антитіл, що називаються «гамма-глобуліни»
• порушення черепних нервів
• запалення ока
• лімфопроліферативні захворювання (надмірне зростання білих кров’яних тілець)
• накопичення рідини або запалення оболонки, що оточує серце (перикард)
• запалення кровоносних судин (васкуліт)
• блювота з кров’ю (гематемеза)
• зниження рівня альбуміну в крові
• фурункули, розширення деяких дрібних судин шкіри (телангіектазія)
• наявність крові в сечі (гематурія), інфекція сечових шляхів (цистит)
• зміни в лабораторному аналізі (азотемія)
• порушення утворення яйцеклітин (оогенез) або сперматозоїдів (сперматогенез), тимчасове зниження концентрації сперматозоїдів у спермі (олігоспермія), безпліддя
• імпотенція, втрата сексуального бажання (лібідо)
• виділення з піхви
• раптовий летальний випадок.

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних):

• інфекції, спричинені різними мікроорганізмами (наприклад, бактерії, віруси, гриби), у різних органах (наприклад, легені, печінка)
• зниження кількості одного з типів білих кров’яних тілець у крові, що називаються гранулоцити (агранулоцитоз) або всіх клітин крові (панцитопенія), зниження нейтрофілів (нейтропенія), ураження лімфатичних вузлів (лімфаденопатія та лімфопроліферативні розлади), підвищення кількості одного з типів білих кров’яних тілець (еозинофілів) у крові (еозинофілія), зниження червоних кров’яних тілець (мегалобластна анемія)
• підвищення тиску спинномозкової рідини навколо мозку та спинного мозку, ураження мозку, запалення оболонок, що оточують мозок (менинги)
• ураження кістки щелепи/нижньої щелепи (вторинне до надмірного зростання білих кров’яних тілець)
• відсутність реакції на подразники (ступор), порушення координації рухів (атаксія), деменція, запаморочення
• запалення альвеол легень (альвеоліт) та їх оболонки (хронічна інтерстиціальна пневмопатія), утруднене дихання (диспнея), біль у грудях, нестача кисню в організмі (гіпоксія), кашель
• запалення язика
• нудота
• проблеми з печінкою (печінкова недостатність)
• реакція на препарат із підвищенням одного з типів білих кров’яних тілець (еозинофілія), подразнення шкіри (дерматит), червоні плями на шкірі (петехії)
• наявність білка в сечі (протеїнурія)
• проблеми зі статевими органами та сечовидільною системою (урогенітна дисфункція)
• гарячка, озноб
• погане самопочуття, слабкість
• реакція в місці ін’єкції**
• руйнування тканин у місці ін’єкції (некроз у місці ін’єкції)**
• почервоніння та шелушіння шкіри.

*частота не рідкісна при низьких дозах метотрексату
**виключно при парентеральному введенні
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Метотрексат

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковці та флаконі після слова «Скінчення терміну придатності». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Метотрексат 50 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Метотрексат 500 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Метотрексат 1 г порошок для розчину для ін'єкцій
Не зберігайте при температурі вище 25 °C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла та вологи.
Використовуйте препарат одразу після відновлення розчину. Будь-який невикористаний відновлений розчин слід утилізувати.
Метотрексат 50 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 500 мг/20 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 1 г/10 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 5 г/50 мл розчин для ін'єкцій
Зберігайте при температурі від 15 °C до 22 °C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Використовуйте лікарський засіб одразу після відкриття флакона. Будь-який невикористаний розчин слід утилізувати.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Метотрексат
Діючою речовиною є метотрексат (у вигляді натрієвої солі метотрексату).
Метотрексат 50 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 54,84 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 50 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид та натрію гідроксид.
Метотрексат 500 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 548,4 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 500 мг метотрексату.
Інша складова: натрію гідроксид.
Метотрексат 1 г порошок для розчину для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 1,097 г натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 1 г метотрексату.
Інша складова: натрію гідроксид.
Метотрексат 50 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 54,84 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 50 мг метотрексату.
Інші складові: натрію гідроксид, натрію хлорид та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 500 мг/20 мл розчин для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 548,4 мг натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 500 мг метотрексату.
Інші складові: натрію гідроксид, натрію хлорид та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 1 г/10 мл розчин для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 1,097 г натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 1 г метотрексату.
Інші складові: натрію гідроксид та вода для ін'єкційних засобів.
Метотрексат 5 г/50 мл розчин для ін'єкцій
Один флакон порошку містить 5,484 г натрієвої солі метотрексату, що еквівалентно 5 г метотрексату.
Інші складові: натрію гідроксид та вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Метотрексату та вміст упаковки
Метотрексат доступний у скляних флаконах із гумовими пробками та алюмінієвими кришками. Кожна упаковка містить 1 флакон.
Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.

Власник ліцензії на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Виробник
Метотрексат 50 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Метотрексат 500 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Метотрексат 1 г порошок для розчину для ін'єкцій
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6
Catania

Метотрексат 50 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 500 мг/20 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 1 г/10 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат 5 г/50 мл розчин для ін'єкцій
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strasse 5
82515 Wolfratshausen (Німеччина)

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

МЕТОТРЕКСАТ 50 мг порошок для розчину для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 500 мг порошок для розчину для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 1 г порошок для розчину для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 50 мг/2 мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 500 мг/20 мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 1 г/10 мл розчин для ін'єкцій
МЕТОТРЕКСАТ 5 г/50 мл розчин для ін'єкцій
Метотрексат
ДОЗУВАННЯ
ОРИЄНТИРОВНІ ПРИНЦИПИ ТЕРАПІЇ ВИСОКИМИ ДОЗАМИ МЕТОТРЕКСАТУ З ПОДАЛЬШИМ
ЗАСТОСУВАННЯМ КАЛЬЦІЄВОГО ФОЛІНАТУ ДЛЯ ЗАХИСТУ

1. Введення Метотрексату слід відтермінувати (до відновлення нижче наведених показників у межах норми), якщо:
   • кількість білих кров’яних тілець менше 1500/мкл
   • кількість нейтрофілів менше 200/мкл
   • кількість тромбоцитів менше 75 000/мкл
   • рівень сироваткового білірубіну перевищує 1,2 мг/дл
   • рівень СГПТ перевищує 450 ОД
   • наявна мукозит (і до тих пір, поки не стане очевидним процес одужання)
   • наявний стійкий плевральний випіт; цей випіт слід аспірувати до початку інфузії
2. Необхідно підтвердити належну функцію нирок: а) сироватковий рівень креатиніну має бути в межах норми, а кліренс креатиніну — більше 60 мл/хв перед початком терапії; б) рівень сироваткового креатиніну слід визначати перед кожним наступним циклом терапії. Якщо рівень сироваткового креатиніну збільшився на 50% або більше порівняно з попереднім значенням, необхідно оцінити кліренс креатиніну та переконатися, що він все ще перевищує 60 мл/хв (навіть якщо рівень сироваткового креатиніну залишається в межах норми).
3. Пацієнти повинні бути добре згідратовані та отримувати натрію бікарбонат для луження сечі. а) Вводити внутрішньовенно 1000 мл/м² рідини за 6 годин до початку інфузії Метотрексату. Продовжувати гідратацію пацієнта у дозі 125 мл/м²/год (3 л/м²/добу) під час інфузії Метотрексату та протягом двох днів після неї. б) Лужити сечу для підтримання рівня рН вище 7,0 під час інфузії Метотрексату та терапії кальцієвим фолінатом. Цього можна досягти шляхом перорального застосування натрію бікарбонату або його внутрішньовенного введення у окремому розчині.
4. Визначати рівень сироваткового креатиніну та концентрацію Метотрексату в сироватці через 24 години після початку інфузії Метотрексату та щонайменше один раз на добу до тих пір, поки рівень Метотрексату не знизиться нижче 0,05 мкмоль.
5. У наведеній нижче таблиці наведено загальні орієнтири щодо дозування кальцієвого фолінату на основі рівнів Метотрексату в сироватці (див. наступну таблицю). Пацієнти, у яких спостерігається затримка ранньої фази виведення Метотрексату, мають більший ризик розвитку необоротної олігурічної ниркової недостатності. Крім адекватної терапії кальцієвим фолінатом, цим пацієнтам необхідно забезпечити постійну гідратацію та луження сечі, а також тісний моніторинг стану рідини та електролітів до тих пір, поки рівні Метотрексату в сироватці не знизяться нижче 0,05 мкмоль і ниркова недостатність не буде усунена. За необхідності у цих пацієнтів може бути корисним застосування переривчастого гемодіалізу з використанням діалізатора з високим потоком.
6. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися відхилення у виведенні Метотрексату або порушення функції нирок після його введення, які є суттєвими, але менш тяжкими, ніж описані в таблиці нижче. Ці відхилення можуть супроводжуватися або не супроводжуватися клінічно значущою токсичністю. Якщо виникає клінічно значуща токсичність, терапію захисту кальцієвим фолінатом слід продовжити ще на 24 години (всього 14 доз протягом 84 годин) у наступних циклах терапії. Необхідно завжди враховувати можливість прийому пацієнтом інших лікарських засобів, що взаємодіють з Метотрексатом (наприклад, препаратів, які можуть впливати на зв’язування Метотрексату з альбуміном сироватки або його виведення), коли виявляються відхилення в лабораторних дослідженнях або клінічна токсичність.

УВАГА: НЕ ВВОДИТИ КАЛЬЦІЄВИЙ ФОЛІНАТ ІНТРАТЕКАЛЬНО.
ОРІЄНТИРНІ ПРИНЦИПИ ДОЗУВАННЯ КАЛЬЦІЄВОГО ФОЛІНАТУ ЯК ТЕРАПІЇ ЗАХИСТУ
ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАННЯ ВИЩИХ ДОЗ МЕТОТРЕКСАТУ

Інтратекальне введення
Дорослі
Розведіть метотрексат, що не містить консервантів, до концентрації 1 мг/мл у відповідному стерильному розчиннику без консервантів, наприклад, у розчині для ін'єкцій натрію хлориду 0,9%.
Нижче наведено рекомендації щодо інтратекального введення, які можуть бути змінені відповідно до специфічних протоколів лікування з урахуванням індивідуальних потреб пацієнта.
Вилучіть об’єм спинномозкової рідини, еквівалентний об’єму введеного метотрексату.
Рекомендована максимальна одноразова доза становить 15 мг.
Вводьте від 10 до 15 мг інтратекально двічі на тиждень до тих пір, поки спинномозкова рідина не стане прозорою, потім — щотижня одну дозу протягом 2–3 тижнів, після чого — щомісячно.
Альтернативно, вводьте дозу 12 мг/м² (але не більше максимальної абсолютної дози 15 мг) з інтервалами від 2 до 7 днів до нормалізації кількості клітин у спинномозковій рідині. Може бути введено ще одну або кілька додаткових доз щотижня протягом двох тижнів, а потім — щомісячно.
Стандартна доза метотрексату становить 12 мг.

Педіатрія
Наведена нижче схема дозування ґрунтується на віці пацієнта, а не на площі поверхні тіла, оскільки, на відміну від площі тіла, об’єм спинномозкової рідини у дітей наближається до дорослого рівня.
Дитині слід вводити постійну дозу, як зазначено нижче:

• Менше одного року: 6 мг
• Один рік: 8 мг
• Два роки: 10 мг
• Три роки або старше: 12 мг

ІНСТРУКЦІЇ З ВИКОРИСТАННЯ

Використовувати кожен флакон лише один раз.
Якщо утворюється преципітат, розчин слід утилізувати.
Не вводити Метотрексат разом з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному розчині.
Особи, які мають контакт з онкологічними препаратами або працюють у місцях, де використовуються ці ліки, можуть піддаватися впливу цих речовин як через повітряний шлях, так і при безпосередньому контакті з забрудненими предметами. Потенційний вплив на здоров’я можна зменшити шляхом дотримання інституційних процедур, опублікованих рекомендацій та місцевих нормативів щодо приготування, введення, транспортування та утилізації небезпечних лікарських засобів. На даний момент немає загального погодження щодо того, чи всі рекомендовані процедури є необхідними та доречними.
Метотрексат порошок для розчину для ін’єкцій:
Метотрексат 500 мг та Метотрексат 1 г порошок для розчину для ін’єкцій слід відновлювати безпосередньо перед використанням, відповідно, 10 мл та 20 мл води для ін’єкцій, фізіологічного розчину або 5% розчину декстрози, що не містять консервантів. Щоб отримати розчин із концентрацією 50 мг/мл, флакон, що містить 1 г метотрексату, слід відновити 19,4 мл рідини.
Метотрексат 50 мг порошок для розчину для ін’єкцій слід відновлювати безпосередньо перед використанням, використовуючи 20 мл води для ін’єкцій.
При введенні високих доз Метотрексату внутрішньовенно крапельно, загальну дозу слід розбавити у 5% розчині декстрози.
Для внутрішньочерепного введення препарат слід відновити до концентрації 1 мг/мл, використовуючи відповідний стерильний розчин без консервантів, наприклад, фізіологічний розчин.
Метотрексат розчин для ін’єкцій
У разі необхідності розчин можна додатково розбавити безпосередньо перед використанням фізіологічним розчином або 5% розчином декстрози, що не містять консервантів.
НЕСУМІСНІСТЬ
Метотрексат сумісний з: декстрозою в лактаті Рінгера, декстрозою в розчині Рінгера, декстрозою в хлориді натрію, декстрозою у воді, лактатом Рінгера, хлоридом натрію.
Метотрексат не слід вводити разом з іншими лікарськими засобами в одному інфузійному розчині.