Метотрексат: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

МЕТОТРЕКСАТ 2,5 мг таблетки, 5 мг порошок для раствора для инъекций, 7,5 мг/мл раствор для инъекций, 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций, 15 мг/2 мл раствор для инъекций, 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций

Метотрексат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней снова.
При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или врачу, наблюдающему вашего ребёнка, либо к фармацевту.
Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

Что такое Метотрексат и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Метотрексата
Как применять Метотрексат
Возможные побочные эффекты
Как хранить Метотрексат
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Метотрексат и для чего он применяется

Метотрексат содержит действующее вещество метотрексат, которое относится к группе лекарственных средств, называемых
противоопухолевыми и противоревматическими препаратами.
Метотрексат применяется для лечения:

острого лейкоза (опухоли крови) у взрослых и детей;
хориокарциномы, опухоли, развивающейся во время беременности;
ревматоидного артрита (воспаления суставов) у взрослых;
ювенильного полиартрита (воспаления суставов у детей);
псориаза (хронического заболевания кожи, характеризующегося красными участками, покрытыми сухими, плотными, серебристыми чешуйками, которые трудно отслаиваются), у взрослых;
псориатического артрита (воспаления суставов, связанного с псориазом).

2. Что следует знать перед применением Метотрексата

Не используйте Метотрексат, если:

у вас аллергия к метотрексату или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
вы злоупотребляете алкоголем;
у вас тяжелые заболевания печени (печеночные поражения вследствие алкоголизма, хронические патологии печени другого происхождения);
у вас синдромы иммунодефицита (серьезное нарушение иммунной системы);
у вас проблемы с кровью: миелодиспластический синдром (недостаточная активность костного мозга), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов) или значительная анемия (снижение числа эритроцитов);
вы кормите грудью, а также, при неонкологических показаниях (лечение, не связанное с опухолями), если вы беременны (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»);
вы планируете беременность. В этом случае ни один из партнёров не должен принимать это лекарственное средство (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Метотрексата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Во время лечения Метотрексатом врач будет тщательно наблюдать за вашим состоянием.
Сообщите врачу, если у вас:

имеется язва (повреждение) или кровотечение в желудке или в одном из отделов кишечника (двенадцатиперстная кишка), или вы страдаете хроническим воспалительным заболеванием кишечника (неспецифический язвенный колит);
имеются хронические инфекции печени (например, гепатит В или С). Они могут рецидивировать, ухудшаться или привести к летальному исходу;
вы испытываете обезвоживание или страдаете состояниями, которые могут вызвать обезвоживание (рвота, диарея и стоматит);
вы очень пожилой или очень молодой и/или ослаблены;
у вас синдром опухолевого лизиса, то есть нарушения, вызванные быстрой гибелью опухолевых клеток;
у вас дефицит фолиевой кислоты (витамина) и других аналогичных веществ;
вы недавно или в настоящее время проходите лучевую терапию;
у вас очаговое выпадение волос (алопеция);
у вас сахарный диабет;
вы сильно страдаете от избыточного веса;
у вас нарушения в костном мозге, приводящие к снижению числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови;
у вас есть или были проблемы с печенью или почками;
у вас проявляются признаки или симптомы текущей инфекции (например, лихорадка);
у вас аномальное накопление жидкости в брюшной полости или плевре (полость между лёгкими и грудной стенкой);
у вас проблемы с лёгкими;
у вас проявляются головная боль (цефалгия), боль в спине, ригидность затылочных мышц, лихорадка, эпилептические припадки, паралич, потеря координации движений (атаксия), раздражительность, спутанность сознания, сонливость, деменция, кома или любые другие признаки нарушений в работе мозга;
у вас появляются высыпания на коже, повреждения, шелушение, некроз кожи и слизистых оболочек;
у вас увеличение лимфатических узлов. Это может быть симптомом развития лимфомы, которые, как правило, регрессируют после прекращения лечения Метотрексатом.

Метотрексат временно влияет на выработку сперматозоидов и яйцеклеток. Метотрексат может вызывать выкидыш и тяжелые врождённые пороки развития. Если вы женщина, во время применения метотрексата и в течение как минимум шести месяцев после окончания лечения вы должны избегать беременности или зачатия. Если вы мужчина, во время применения метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения вы должны избегать зачатия.
См. также раздел «Беременность, лактация и фертильность».
Диарея и язвенный стоматит (поражение слизистой оболочки рта, характеризующееся язвами) являются побочными эффектами Метотрексата, которые могут потребовать прекращения лечения. Сообщите врачу, если у вас возникла диарея. Кроме того, во время лечения Метотрексатом врач будет регулярно осматривать ротовую полость и горло, чтобы убедиться в отсутствии повреждений слизистой оболочки.
Метотрексат может снижать иммунный ответ организма и, соответственно, влиять на эффективность вакцинации. Вакцинация может оказаться менее эффективной. Кроме того, во время лечения этим лекарственным средством не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами, поскольку вы можете заразиться инфекцией.
Если у вас ранее были проблемы с кожей после облучения или воздействия солнечных лучей, эти проявления могут повториться во время лечения этим лекарственным средством. Если вы принимаете Метотрексат для лечения псориаза, избегайте воздействия ультрафиолетовых лучей, поскольку ваше состояние может ухудшиться.
Сообщалось о случаях острого лёгочного кровотечения у пациентов с ревматологическими заболеваниями, получающих метотрексат. Если вы заметили кровь в слюне или при кашле, немедленно обратитесь к врачу.
Если вы, ваш партнёр или лицо, ухаживающее за вами, заметили появление или ухудшение неврологических симптомов, включая общую мышечную слабость, нарушение зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности, немедленно обратитесь к врачу, поскольку это могут быть симптомы очень редкого и тяжелого заболевания мозга — прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
Даже при применении метотрексата в низких дозах могут возникать тяжелые побочные эффекты. Чтобы выявить их вовремя, врач должен проводить мониторинг и лабораторные тесты.

Перед началом терапии:
Перед началом лечения ваша кровь будет исследована, чтобы убедиться, что у вас достаточное количество клеток крови. Также будет проведён анализ крови для оценки функции печени и выявления гепатита. Кроме того, будут проверены уровень сывороточного альбумина (белок в крови), состояние гепатита (инфекция печени) и функция почек. Врач может также принять решение о проведении дополнительных исследований печени, некоторые из которых могут включать визуализацию печени, а для других может потребоваться биопсия — взятие небольшого образца ткани печени для более детального исследования. Врач также может проверить вас на туберкулёз и провести рентген грудной клетки или исследование функции лёгких.

Во время лечения:
Врач может проводить следующие обследования:

осмотр полости рта и глотки на наличие изменений слизистой оболочки, таких как воспаление или язвы;
анализ крови/гемограмма с подсчётом клеток крови и определением уровней метотрексата в сыворотке;
анализ крови для контроля функции печени;
визуализацию для оценки состояния печени;
биопсию печени (взятие небольшого образца ткани печени для исследования);
анализ крови для контроля функции почек;
мониторинг дыхательных путей и, при необходимости, исследование функции лёгких.

Очень важно, чтобы вы приходили на все запланированные обследования.
Если результаты какого-либо из этих тестов будут значимыми, врач скорректирует лечение соответствующим образом.

Дети
Дети должны находиться под тщательным наблюдением с целью определения оптимальной дозы этого лекарственного средства и своевременного выявления возможных побочных эффектов.

Пожилые пациенты
Пациенты пожилого возраста, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным врачебным контролем, чтобы возможные побочные эффекты можно было выявить как можно раньше.
С возрастом может снижаться функция печени и почек, а также уменьшаться запасы витамина — фолиевой кислоты в организме, поэтому требуется относительно низкая доза метотрексата.
Сообщались случаи летальной токсичности вследствие ошибочного ежедневного приёма вместо еженедельного, особенно у пожилых пациентов.

Другие лекарственные средства и Метотрексат
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принять любые другие лекарственные средства.
Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете следующие лекарства:

п-аминобензойную кислоту (аминокислоту);
фенитоин (препарат, применяемый при эпилептических припадках);
антибиотики (например, неомицин, аминогликозиды, тетрациклины, пенициллины, пристинамицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол и кишечные антибиотики);
пробенецид (применяется при подагре);
нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (например, аспирин, фенилбутазон) и салицилаты (препараты, применяемые при боли и воспалении);
стероиды (препараты, применяемые при воспалениях);
лефлуномид (препарат, применяемый при ревматоидном артрите и псориазе);
цисплатин, меркаптопурин, цитарарабин и L-аспарагиназу (препараты, применяемые при некоторых видах опухолей);
азатиоприн (препарат, применяемый для профилактики отторжения после трансплантации органов);
ретиноиды (препараты, применяемые при лечении заболеваний кожи);
сульфасалазин (препарат, применяемый при ревматоидном артрите и колите);
пириметамин (препарат, применяемый для лечения и профилактики малярии);
лейковорин (фолиниевая кислота) и витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту;
ингибиторы протонной помпы (препараты, применяемые при лечении язвы и сильной изжоги);
теофиллин (препарат, применяемый при лечении астмы);
триамтерен (препарат, применяемый для увеличения выработки мочи);
амиодарон (препарат, применяемый при нарушениях сердечного ритма).

Неизвестны эффекты пеницилламина (препарат против воспалений), гидроксихлорохина (препарат против малярии и ревматических заболеваний) и препаратов, содержащих соли золота (против ревматических заболеваний), при их одновременном применении с Метотрексатом. Поэтому рекомендуется не применять Метотрексат одновременно с этими препаратами.
Сообщите врачу, если вам недавно проводилась трансфузия концентрированных эритроцитов (красных кровяных телец), вы проходите лучевую терапию или лечение псориаза с применением ксантотоксина (препарата) и ультрафиолетового облучения.
Если вам предстоит анестезия с использованием закиси азота, сообщите врачу, что вы проходите лечение Метотрексатом.

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Не используйте Метотрексат во время беременности, если только врач не назначил его для лечения онкологического заболевания. Метотрексат может вызывать врождённые пороки развития, нанести вред плоду или вызвать выкидыш. Он связан с аномалиями черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы пациентки, находящиеся в состоянии беременности или планирующие её, не получали лечение метотрексатом, за исключением случаев онкологического лечения.
При неонкологических показаниях у женщин детородного возраста необходимо исключить возможность текущей беременности, например, с помощью теста на беременность перед началом лечения.
Не используйте Метотрексат, если вы пытаетесь забеременеть. Во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения вы должны избегать беременности, используя надёжный метод контрацепции в течение всего периода (см. также раздел «Предостережения и меры предосторожности»).
Если вы забеременели во время лечения или подозреваете, что беременны, немедленно обратитесь к врачу. В случае беременности вам будет предоставлена консультация по поводу риска вредного воздействия лечения на ребёнка.
Если вы планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, который направит вас к специалисту до начала предполагаемого лечения.

Лактация
Метотрексат проникает в грудное молоко и может вызывать серьёзные побочные эффекты у ребёнка. Прекратите грудное вскармливание, если вам необходимо начать лечение этим лекарственным средством.

Фертильность
Метотрексат может вызывать нарушение фертильности у мужчин, приводя к олигоспермии (снижение числа сперматозоидов), и у женщин (нарушения менструального цикла).

Фертильность у мужчин
Доступные данные не указывают на увеличение риска врождённых пороков или выкидышей, если отец принимает метотрексат в дозе менее 30 мг/неделю. Однако риск полностью исключить нельзя, и нет данных по более высоким дозам метотрексата. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие, то есть вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на выработку спермы, что связано с риском врождённых пороков у ребёнка.
Во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения вы должны избегать зачатия или донорства спермы. Поскольку лечение метотрексатом в более высоких дозах, обычно применяемых при лечении рака, может вызывать бесплодие и генетические мутации, пациентам-мужчинам, получающим дозы метотрексата свыше 30 мг/неделю, может быть рекомендовано рассмотреть вопрос о сохранении спермы до начала лечения (см. также раздел «Предостережения и меры предосторожности»).

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Метотрексат может вызывать головокружение и усталость, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Метотрексат 2,5 мг таблетки содержит лактозу
Метотрексат 2,5 мг таблетки содержит лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Метотрексат 2,5 мг таблетки содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 5 мг порошок для раствора для инъекций содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 7,5 мг/мл раствор для инъекций содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одноразовый шприц, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одноразовый шприц, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 15 мг/2 мл раствор для инъекций содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одноразовый шприц, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одноразовый шприц, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Метотрексат

Важное предупреждение о дозировке Метотрексата (метотрексата):
При лечении ревматоидного артрита, ювенильного полиартрита, псориатического артрита и псориаза,
требующих назначения еженедельной дозы, Метотрексат (метотрексат) должен приниматься только один раз в неделю.
Превышение дозы Метотрексата (метотрексата) может привести к летальному исходу. Внимательно прочитайте
пункт 3 данной инструкции. При наличии сомнений обратитесь к врачу или фармацевту до применения
этого лекарственного средства.
Применяйте это лекарственное средство строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Это лекарственное средство должно назначаться под наблюдением опытных врачей. Если Метотрексат должен быть введен в виде инъекции, это должно выполняться в больнице или клинике.
Применение возможно перорально, внутримышечно (путем глубокого введения в мышцу), внутривенно (в вену), интратуморально (в опухоль), интраартериально (в артерию) или интратекально (в спинномозговую жидкость).
В начале лечения Метотрексат будет вводиться Вам медицинским персоналом. Однако врач может решить, что Вы способны научиться самостоятельно делать себе инъекции Метотрексата. В этом случае Вы получите соответствующее обучение. Ни в коем случае не пытайтесь самостоятельно делать инъекцию без надлежащего обучения.

Онкологические показания
Лечение острого лейкоза и хориокарциномы
Применение возможно внутримышечно (путем глубокого введения в мышцу), внутривенно (в вену), интратуморально (в опухоль), интраартериально (в артерию) или интратекально (в спинномозговую жидкость).
Рекомендуемая доза:

у новорождённых — от 1,25 мг до 2,5 мг
у детей — от 2,5 мг до 5 мг
у взрослых — от 5 мг до 10 мг

Дозы должны вводиться от 3 до 6 раз в неделю. Дозу и частоту введения определяет врач в зависимости от тяжести заболевания и состояния пациента.

Неонкологические показания
Лечение ревматоидного артрита и псориатического артрита
Это лекарственное средство следует принимать только один раз в неделю перорально или внутримышечно (путем глубокого введения в мышцу).
Рекомендуемая пероральная доза:

7,5 мг в неделю

Максимальная рекомендуемая пероральная доза — 20 мг в неделю.

Рекомендуемая доза для внутримышечного введения:

5–15 мг в неделю. Максимальная рекомендуемая доза — 20 мг в неделю. В дальнейшем доза может быть постепенно снижена до достижения минимальной эффективной дозы.

Лечение ювенильного полиартрита
Это лекарственное средство следует принимать только один раз в неделю перорально или внутримышечно (путем глубокого введения в мышцу).
Рекомендуемая начальная доза — 10 мг на 1 м² площади поверхности тела, вводимая один раз в неделю.
Общую дозу и способ введения (перорально или внутримышечно) определяет врач.

Лечение псориаза
Это лекарственное средство следует принимать только один раз в неделю.
Рекомендуемая начальная доза для перорального (через рот) или внутримышечного (путем глубокого введения в мышцу) или внутривенного введения:

от 10 мг до 25 мг один раз в неделю. Максимальная рекомендуемая доза — 30 мг в неделю.

Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяет врач.

Если Вы применили Метотрексат в большей дозе, чем следует
Если Вы применили Метотрексат в большей дозе, чем предписано, немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи больницы. Приём избыточной дозы этого лекарственного средства внутрь может вызвать тяжёлые нежелательные эффекты. Симптомы передозировки могут включать: снижение числа лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (анемия), всех клеток крови (панцитопения), угнетение активности костного мозга (миелодепрессия), воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), тошноту, рвоту, язвы и кровотечения в желудке и кишечнике, распространённую инфекцию по всему организму (сепсис и септический шок), нарушения функции почек (почечная недостаточность), недостаточное образование клеток крови костным мозгом (апластическая анемия). В тяжёлых случаях передозировка может привести к летальному исходу.
Применение избыточной дозы интратекально (в голову) может вызвать следующие симптомы: головную боль (цефалгию), тошноту, рвоту, судороги, эпилептический приступ, воспаление головного мозга (токсическую острую энцефалопатию), смещение мозжечка (церебеллярную грыжу), повышение внутричерепного давления (внутричерепная гипертензия), смерть.

Если Вы забыли применить Метотрексат
Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если Вы прекратите лечение Метотрексатом
Не прекращайте лечение Метотрексатом без консультации с врачом.

Если у Вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех пациентов.
Прекратите лечение Метотрексатом и немедленно сообщите врачу, если у вас наблюдаются следующие побочные эффекты:

тяжелые инфекции, распространяющиеся по всему организму (сепсис)
реактивация ранее существовавшей инфекции гепатита В
ухудшение ранее существовавшей инфекции гепатита С
лимфома (опухоль крови)
тяжелые аллергические реакции (анафилактоидные реакции)
паралич одной из боковых сторон тела (гемипарез), группы мышц (парез) или нижней части тела (параплегия)
заболевания головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, арахноидит)
временное слепота или потеря зрения, серьезные нарушения зрения
интерстициальная пневмония (тяжелая форма пневмонии)
кровь в слюне или при кашле (побочный эффект, сообщавшийся у пациентов с ревматологическими заболеваниями, получавших метотрексат)
язвы и кровотечение в желудке и кишечнике, прободение кишечника
неперфоративный перитонит (воспаление оболочки, выстилающей органы брюшной полости)
острое воспаление печени (острый гепатит)
тяжелые кожные реакции, такие как сыпь и язвы на коже, покраснение, волдыри, пустулы, некроз или шелушение кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, язвенное поражение кожи)
повышенная склонность к переломам костей, гибель костной ткани (остеонекроз)
врожденные пороки развития или смерть плода, выкидыш.

Обратитесь к врачу, если у вас наблюдаются следующие побочные эффекты:
Часто (может встречаться у до 1 из 10 пациентов):

ощущение онемения и покалывания, снижение чувствительности к раздражителям (парестезия)*.

Нечасто (может встречаться у до 1 из 100 пациентов):

снижение активности костного мозга, производящего клетки крови (аплазия костного мозга), снижение количества эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения)
головная боль (цефалгия), судороги
накопление жидкости в полости между легкими и внутренней стенкой грудной клетки (плевральный выпот)
воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
снижение аппетита
рвота, диарея
воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит)
изменения в лабораторных анализах крови, оценивающих функцию печени (повышение печеночных ферментов)
очаговое выпадение волос (алопеция)
почечная недостаточность, повреждение почек (нефропатия).

Редко (может встречаться у до 1 из 1 000 пациентов):

сахарный диабет
нарушение настроения
нарушение речи (афазия)
преходящие нарушения интеллектуальной функции
нарушения речи (дизартрия)
сонливость
нечеткость зрения
снижение артериального давления (гипотензия)
образование тромбов в артериях и венах, затрагивающих различные органы (например, мозг, легкие, глаза и нижние конечности)
постепенное ухудшение функции легких (лёгочная фиброза)
воспаление горла (фарингит)
кровь в кале (мелена), воспаление кишечника (энтерит), воспаление десен (гингивит)
ухудшение функции печени (цирроз и хроническая фиброза), повреждение печени (гепатотоксичность)
кожные высыпания (многоформная эритема, эритематозная сыпь), болезненное отслоение бляшек при псориазе, повышенная чувствительность к свету (фоточувствительность), кожная сыпь (крапивница), зуд, акне, синяки (экхимозы), изменение пигментации кожи
боль в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия)
хрупкость костей (остеопороз)
затруднение мочеиспускания (дизурия)
нарушение менструального цикла
образование узелков.

Очень редко (может встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):

нарушения, вызванные быстрой гибелью опухолевых клеток
анемия, вызванная недостаточной выработкой клеток крови костным мозгом (апластическая анемия)
снижение уровня некоторых антител, называемых «гамма-глобулинами»
поражение черепных нервов
воспаление глаза
лимфопролиферативные нарушения (чрезмерный рост лейкоцитов)
накопление жидкости или воспаление оболочки, окружающей сердце (перикард)
воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
рвота с кровью (гематемезис)
снижение уровня альбумина в крови
фурункулы, расширение мелких кровеносных сосудов на коже (телеангиэктазия)
наличие крови в моче (гематурия), инфекция мочевыводящих путей (цистит)
изменение одного из лабораторных показателей (азотемия)
нарушения формирования яйцеклеток (овогенез) или сперматозоидов (сперматогенез), временно пониженное количество сперматозоидов в сперме (олигоспермия), бесплодие
импотенция, потеря сексуального влечения (либидо)
выделения из влагалища
внезапная смерть.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

инфекции, вызванные различными микроорганизмами (например, бактерии, вирусы, грибы), затрагивающие различные органы (например, легкие, печень)
снижение количества одного из типов лейкоцитов в крови, называемых гранулоцитами (агранулоцитоз), либо всех клеток крови (панцитопения), снижение нейтрофилов (нейтропения), поражение лимфатических узлов (лимфаденопатия и лимфопролиферативные нарушения), увеличение количества одного из типов лейкоцитов (эозинофилов) в крови (эозинофилия), снижение эритроцитов (мегалобластная анемия)
повышение давления спинномозговой жидкости, окружающей головной и спинной мозг, повреждение головного мозга, воспаление оболочек, окружающих мозг (менингит)
костное повреждение в челюсти (вторичное по отношению к чрезмерному росту клеток крови)
отсутствие реакции на раздражители (оцепенение), нарушения координации движений (атаксия), деменция, головокружение
воспаление альвеол легких (альвеолит) и окружающей их ткани (хроническая интерстициальная пневмопатия), затрудненное дыхание (одышка), боль в груди, нехватка кислорода в организме (гипоксия), кашель
легочное кровотечение (побочный эффект, сообщавшийся у пациентов с ревматологическими заболеваниями, получавших метотрексат)
воспаление языка
тошнота
проблемы с печенью (печеночная недостаточность)
реакция на препарат с увеличением одного из типов лейкоцитов (эозинофилия), раздражение кожи (дерматит), красные пятна на коже (петехии)
наличие белка в моче (протеинурия)
проблемы с половыми органами и мочевыделительной системой (урогенитальная дисфункция)
лихорадка, озноб
общее недомогание, слабость
реакция в месте инъекции**
разрушение тканей в месте инъекции (некроз в месте инъекции)**
отек
покраснение и шелушение кожи

*очень редкая частота при низких дозах метотрексата.
**только при парентеральном применении
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас наблюдаются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Метотрексат

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке, блистере, флаконе или
предварительно заполненном шприце после слова «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Methotrexate 2,5 mg таблетки
Methotrexate 5 mg порошок для раствора для инъекций
Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света и влаги.
Methotrexate 7,5 mg/ml, 10 mg/1,33 ml, 15 mg/2 ml и 20 mg/2,66 ml раствор для инъекций
Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света. Не замораживать.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию и бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Метотрексат
Действующее вещество — метотрексат (в виде натриевой соли метотрексата).
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 5,484 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 2,5 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: крахмал, лактоза моногидрат и стеарат магния.
Метотрексат 5 мг порошок для раствора для инъекций
Один флакон порошка содержит 5,484 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 5 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид и натрия гидроксид.
Метотрексат 7,5 мг/мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц содержит 8,226 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 7,5 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидрат и вода для инъекций.
Метотрексат 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц содержит 10,968 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 10 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидрат и вода для инъекций.
Метотрексат 15 мг/2 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц содержит 16,452 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 15 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидрат и вода для инъекций.
Метотрексат 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций
Один предварительно заполненный шприц содержит 21,936 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 20 мг метотрексата.
Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидрат и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Метотрексата и содержимое упаковки
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Таблетки выпускаются в блистерах из ПВХ/алюминия в упаковках по 25 и 100 таблеток.
Метотрексат 5 мг порошок для раствора для инъекций
Лиофилизированный порошок выпускается во флаконах из стекла по 5 мг с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой. Упаковка содержит 1 флакон.
Метотрексат 7,5 мг/мл раствор для инъекций
Метотрексат 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций
Метотрексат 15 мг/2 мл раствор для инъекций
Метотрексат 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций
Каждая упаковка содержит 4 одноразовых предварительно заполненных стеклянных шприца с иглой, стерильным поршнем из полипропилена.

Возможно, что не все формы выпуска представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Латина
Производитель
Метотрексат 2,5 мг таблетки
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfafferieder Strasse 5,
82515 Вольфратсхаузен (Германия)
Excella GmbH & Co. KG
Nuernberger Strasse 12,
90537 Фойхт (Германия)
Метотрексат 5 мг порошок для раствора для инъекций
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Катания (Италия)
Метотрексат 7,5 мг/мл раствор для инъекций
Метотрексат 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций
Метотрексат 15 мг/2 мл раствор для инъекций
Метотрексат 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6 Z.I.
Катания (Италия)

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

МЕТОТРЕКСАТ 2,5 мг таблетки
МЕТОТРЕКСАТ 5 мг порошок для раствора для инъекций
МЕТОТРЕКСАТ 7,5 мг/мл раствор для инъекций
МЕТОТРЕКСАТ 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций
МЕТОТРЕКСАТ 15 мг/2 мл раствор для инъекций
МЕТОТРЕКСАТ 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций
Метотрексат
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Метотрексат 5 мг порошок для раствора для инъекций

Приготовление раствора:
Порошок для раствора для инъекций Метотрексат необходимо восстанавливать непосредственно перед применением, используя воду для инъекций. Для флакона 5 мг использовать 2 мл воды. Полученный раствор содержит 2,5 мг на мл.
Флаконы следует использовать только однократно.
Если образуется осадок, раствор необходимо утилизировать.
Не вводить Метотрексат одновременно с другими лекарственными средствами в одной инфузии.

Метотрексат 7,5 мг/мл раствор для инъекций
Метотрексат 10 мг/1,33 мл раствор для инъекций
Метотрексат 15 мг/2 мл раствор для инъекций
Метотрексат 20 мг/2,66 мл раствор для инъекций

После использования шприцы-карусели необходимо утилизировать в специальные контейнеры для утилизации лекарственных средств.
Не использовать остатки раствора.
Не применять, если раствор мутный или содержит осадок.
Не использовать, если упаковка, содержащая шприц и принадлежности, повреждена или не цела.
Для открытия индивидуальных ячеек, содержащих шприцы, рекомендуется разделить две секции перед применением, а затем снять защитную пленку с каждой ячейки непосредственно перед использованием.
Избегать контакта раствора с кожей или слизистыми оболочками.
При случайном контакте промыть пораженный участок обильным количеством воды.
Лица, контактирующие с противоопухолевыми препаратами или работающие в помещениях, где используются такие препараты, могут подвергаться воздействию этих веществ как воздушным путем, так и при прямом контакте с загрязненными предметами. Возможные риски для здоровья могут быть снижены при соблюдении установленных институциональных процедур, опубликованных руководств и местных нормативных требований, касающихся приготовления, введения, транспортировки и утилизации опасных лекарственных средств. На сегодняшний день отсутствует единое мнение о том, что все рекомендованные в руководствах меры являются необходимыми и целесообразными.

Внутримышечное введение
Метотрексат следует вводить глубокой инъекцией в мышцу.

Интратекальное введение

Взрослым
Безопасный Метотрексат развести до концентрации 1 мг/мл в подходящей стерильной среде без консервантов, например, в инъекционном растворе хлорида натрия 0,9%.
Ниже приведены рекомендации по интратекальному введению, которые могут быть изменены в зависимости от конкретных протоколов лечения с учетом индивидуальных потребностей пациента.
Удалить объем спинномозговой жидкости, эквивалентный объему вводимого Метотрексата.
Максимальная рекомендуемая однократная доза — 15 мг.
Вводить от 10 до 15 мг интратекально два раза в неделю до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет прозрачной, затем — еженедельно в течение 2–3 недель, после чего — ежемесячно.
Альтернативно: вводить дозу 12 мг/м² (но не превышая абсолютную максимальную дозу 15 мг) с интервалами от 2 до 7 дней до нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости. Дополнительно можно ввести одну или несколько доз еженедельно в течение двух недель, а затем — ежемесячно.
Стандартная доза Метотрексата — 12 мг.

Педиатрия
Следующая схема дозирования основана на возрасте пациента, а не на площади поверхности тела, поскольку объем спинномозговой жидкости у детей приближается к таковому у взрослых, в отличие от площади тела.
Ребенку следует вводить постоянную дозу следующим образом:

Младше одного года: 6 мг
Один год: 8 мг
Два года: 10 мг
Три года и старше: 12 мг

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Метотрексат совместим с: декстрозой в лактате Рингера, декстрозой в растворе Рингера, декстрозой в хлориде натрия, декстрозой в воде, лактатом Рингера, хлоридом натрия.
Метотрексат не следует вводить с другими лекарственными средствами в одной инфузии.

Инструкция по применению: информация для пользователя

Метотрексат 50 мг порошок для раствора для инъекций, 500 мг порошок для раствора для инъекций, 1 г порошок для раствора для инъекций, 50 мг/2 мл раствор для инъекций, 500 мг/20 мл раствор для инъекций, 1 г/10 мл раствор для инъекций, 5 г/50 мл раствор для инъекций

Метотрексат
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как будет введён этот препарат, поскольку он содержит важную информацию для вас.

Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, лечащему вашего ребёнка врачу или медсестре.
Данный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

Что такое Метотрексат и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Метотрексата
Как применять Метотрексат
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Метотрексат
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Метотрексат и для чего он применяется

рака молочной железы;
хориокарциномы, опухоли, развивающейся во время беременности, и других схожих заболеваний ( трофобластические поражения);
лимфатической и менингеальной острой и субострой лейкемии, острого лейкоза, лимфосаркомы (опухоли крови или костного мозга);
микоза лейкодермии (поражение иммунной системы);
опухоли костей ( остеогенная остеосаркома);
опухоли лёгкого ( бронхогенный рак);
опухоли головы ( плоскоклеточный рак головы ) и шеи.

2. Что следует знать перед применением Метотрексата

Метотрексат не будет применяться, если:

вы аллергик на метотрексат или на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»);
вы планируете беременность. В этом случае ни один из партнёров не должен принимать это лекарственное средство (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»);
у вас тяжёлые проблемы с почками (тяжёлая почечная недостаточность).

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Метотрексата.
Во время лечения Метотрексатом врач будет тщательно наблюдать за вами.
Сообщите врачу, если:

у вас есть язва (повреждение) или кровотечение в желудке или в части кишечника (двенадцатиперстной кишке), или вы страдаете хроническим воспалением конечного отдела кишечника (язвенного колита);
у вас хронические инфекции печени (например, гепатит В или С). Они могут рецидивировать, ухудшаться или привести к летальному исходу;
вы обезвожены или страдаете состояниями, которые могут вызвать обезвоживание (рвота, диарея и стоматит);
вы очень пожилой или очень молодой и/или ослаблены;
у вас синдром лизиса опухоли, то есть нарушения, вызванные быстрой гибелью опухолевых клеток;
у вас дефицит фолиевой кислоты (витамина) и схожих веществ;
вы недавно проходили или проходите лучевую терапию;
у вас очаговое выпадение волос (алопеция);
у вас сахарный диабет;
вы сильно страдаете ожирением;
у вас проблемы с костным мозгом, приводящие к снижению числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови;
у вас есть или были проблемы с печенью или почками;
у вас признаки или симптомы текущей инфекции (например, лихорадка);
у вас аномальное накопление жидкости в брюшной полости или в плевре (полость между лёгкими и грудной стенкой);
у вас проблемы с лёгкими;
у вас проявляются головная боль (цефалгия), боль в спине, шейная ригидность, лихорадка, судороги, паралич, потеря координации движений (атаксия), раздражительность, спутанность сознания, сонливость, деменция, кома или любые другие признаки поражения головного мозга;
у вас появляются высыпания на коже, повреждения, шелушение, некроз кожи и слизистых оболочек;
у вас увеличение лимфатических узлов. Это может быть симптомом развития лимфомы, которая обычно регрессирует после прекращения лечения Метотрексатом.

Метотрексат временно влияет на выработку сперматозоидов и яйцеклеток. Метотрексат может вызывать выкидыши и тяжёлые врождённые пороки. Если вы женщина, вы должны избегать беременности или зачатия во время применения метотрексата и в течение как минимум шести месяцев после окончания лечения. Если вы мужчина, вы должны избегать зачатия во время применения метотрексата и в течение как минимум трёх месяцев после окончания лечения.
См. также раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность».
Диарея и язвенный стоматит (поражение слизистой оболочки полости рта с образованием язв) являются побочными эффектами Метотрексата, которые могут потребовать прекращения лечения. Сообщите врачу, если у вас возникла диарея. Кроме того, во время лечения Метотрексатом врач будет регулярно осматривать полость рта и горло, чтобы убедиться в отсутствии повреждений слизистой.
Метотрексат может снижать иммунный ответ организма и, соответственно, влиять на эффективность вакцинации. Вакцинация может оказаться менее эффективной. Кроме того, во время лечения этим препаратом не рекомендуется применять живые вакцины, поскольку вы можете заразиться инфекцией.
Сообщалось о случаях острого лёгочного кровотечения у пациентов с ревматологическими заболеваниями, получавших метотрексат.
Если вы, ваш партнёр или лицо, ухаживающее за вами, заметили появление или ухудшение неврологических симптомов, включая общую мышечную слабость, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности, немедленно обратитесь к врачу, поскольку это могут быть симптомы очень редкого и тяжёлого заболевания головного мозга — прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML).

Рекомендованные контрольные обследования и меры предосторожности
Даже при применении метотрексата в низких дозах могут возникать тяжёлые побочные эффекты. Чтобы выявить их вовремя, врач должен проводить мониторинг и лабораторные тесты.

Перед началом терапии:
Перед началом лечения у вас будет взят анализ крови для проверки достаточного количества кровяных клеток. Также будет проведён анализ крови для оценки функции печени и выявления гепатита. Будут проверены уровень сывороточного альбумина (белок в крови), состояние гепатита (инфекция печени) и функция почек. Врач может также решить провести дополнительные исследования печени, некоторые из которых могут включать визуализацию печени, а для других может потребоваться биопсия — взятие небольшого образца ткани печени для более детального исследования. Врач может также проверить вас на туберкулёз и провести рентген грудной клетки или тест функции лёгких.

Во время лечения:
Врач может провести следующие обследования:

осмотр полости рта и глотки на наличие изменений слизистой оболочки, таких как воспаление или язвы;
анализ крови/гемограмма с подсчётом числа кровяных клеток и определением уровня метотрексата в сыворотке;
анализ крови для контроля функции печени;
визуализацию для контроля состояния печени;
биопсию печени — взятие небольшого образца ткани печени для более детального исследования;
анализ крови для контроля функции почек;
мониторинг дыхательных путей и, при необходимости, тест функции лёгких.

Очень важно, чтобы вы приходили на все запланированные обследования.
Если результаты какого-либо из этих тестов будут значимыми, врач скорректирует лечение.

Пожилые пациенты
Пожилые пациенты, получающие метотрексат, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, чтобы возможные побочные эффекты можно было выявить как можно раньше.
Снижение функции печени и почек, связанное с возрастом, а также низкие запасы в организме витамина — фолиевой кислоты у пожилых людей требуют относительно низкой дозы метотрексата. Сообщалось о случаях летальной токсичности из-за ошибочного ежедневного приёма вместо недельного, особенно у пожилых пациентов.

Другие лекарственные средства и Метотрексат
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете следующие препараты:

п-амино-бензойную кислоту (аминокислоту);
фенитоин (препарат, применяемый при эпилептических припадках);
антибиотики (например, тетрациклины, пенициллины, пристинамицин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол и кишечные антибиотики);
пробенецид (применяется при подагре);
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (например, аспирин, фенилбутазон) и салицилаты (препараты, применяемые при болях и воспалении);
лефлуномид (препарат, применяемый при ревматоидном артрите и псориазе);
цисплатин, меркаптопурин, цитарарабин и L-аспарагиназу (препараты, применяемые при некоторых видах рака);
азатиоприн (препарат, применяемый для профилактики отторжения после трансплантации органов);
ретиноиды (препараты, применяемые при заболеваниях кожи);
сульфасалазин (препарат, применяемый при ревматоидном артрите и колите);
пириметамин (препарат, применяемый для лечения и профилактики малярии);
лейковорин (фолиниевая кислота) и витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту;
ингибиторы протонной помпы (препараты, применяемые при язве и сильной изжоге);
теофиллин (препарат, применяемый при астме);
триамтерен (препарат, применяемый для увеличения выработки мочи);
амиодарон (препарат, применяемый при нарушениях сердечного ритма).

Сообщите врачу, если вы недавно получали трансфузию концентрированных эритроцитов (красных кровяных телец), проходите лучевую терапию или лечение псориаза или микоза фунгоидес с применением ксантотоксина (препарата) и ультрафиолетового излучения.
Если вам предстоит анестезия с использованием закиси азота, сообщите врачу, что вы проходите лечение Метотрексатом.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Не применяйте Метотрексат во время беременности, если врач не назначил его для онкологического лечения. Метотрексат может вызывать врождённые пороки, нанести вред плоду или вызвать выкидыш. Он связан с аномалиями черепа, лица, сердца и кровеносных сосудов, мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы женщины, находящиеся в состоянии беременности или планирующие её, не получали лечение метотрексатом, за исключением случаев онкологического лечения.
При неонкологических показаниях у женщин детородного возраста необходимо исключить возможность беременности, например, с помощью теста на беременность перед началом лечения.
Не применяйте Метотрексат, если вы пытаетесь забеременеть. Во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания вы должны избегать беременности, используя эффективный контрацептивный метод на протяжении всего периода (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если вы забеременели во время лечения или подозреваете беременность, немедленно обратитесь к врачу. При беременности во время лечения вам будет предоставлена консультация по поводу риска неблагоприятного воздействия на ребёнка.
Если вы планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, который направит вас к специалисту до предполагаемого начала лечения.

Кормление грудью
Метотрексат проникает в грудное молоко и может вызывать серьёзные побочные эффекты у ребёнка. Прекратите кормление грудью, если вы начинаете лечение этим препаратом.

Фертильность
Метотрексат может вызывать нарушение фертильности у мужчин, приводя к олигоспермии (снижению числа сперматозоидов), и у женщин (нарушения менструального цикла).

Мужская фертильность
Имеющиеся данные не указывают на повышенный риск врождённых пороков или выкидышей, если отец принимает метотрексат в дозе менее 30 мг/неделю. Однако риск полностью исключить нельзя, и данные о более высоких дозах отсутствуют. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие, то есть вызывать мутации ДНК. Метотрексат может влиять на выработку спермы, что связано с риском врождённых пороков.
Во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания вы должны избегать зачатия или донорства семенной жидкости. Поскольку лечение метотрексатом в более высоких дозах, обычно применяемых при лечении рака, может вызывать бесплодие и генетические мутации, пациентам-мужчинам, получающим дозы метотрексата свыше 30 мг/неделю, рекомендуется рассмотреть возможность замораживания спермы до начала лечения (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Вождение транспортных средств и использование механизмов
Метотрексат может вызывать головокружение и усталость, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Метотрексат 50 мг, порошок для раствора для инъекций, содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 500 мг, порошок для раствора для инъекций, содержит натрий
Этот препарат содержит 48,8 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 2,44% от максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам требуется 8 или более флаконов в день в течение длительного времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Метотрексат 1 г, порошок для раствора для инъекций, содержит натрий
Этот препарат содержит 97 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 4,9% от максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам требуется 4 или более флаконов в день в течение длительного времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Метотрексат 50 мг/2 мл, раствор для инъекций
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

Метотрексат 500 мг/20 мл, раствор для инъекций
Этот препарат содержит 38,553 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 1,927% от максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам требуется 10 или более флаконов в день в течение длительного времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Метотрексат 1 г/10 мл, раствор для инъекций
Этот препарат содержит 114,958 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 5,747% от максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам требуется 3 или более флаконов в день в течение длительного времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием натрия.

Метотрексат 5 г/50 мл, раствор для инъекций
Этот препарат содержит 574,793 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на флакон. Это составляет 28,739% от максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вам требуется 1 или более флаконов в день в течение длительного времени, особенно если вам рекомендована диета с низким содержанием натрия.

3. Как применять Метотрексат

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Этот препарат должен вводиться в больнице или клинике под наблюдением опытных врачей.
Введение препарата может осуществляться внутримышечно (в мышцу), внутривенно (в вену), интратуморально (в опухоль) или интратекально (в полость вокруг головного мозга).
Доза и частота введения этого препарата будут определены врачом в зависимости от типа и тяжести заболевания или от вашего состояния.
При применении высоких доз вам также будет назначен левофолинат кальция для уменьшения побочных эффектов Метотрексата.

Если вы применили Метотрексат в большей дозе, чем положено
Этот препарат будет вводиться медицинским персоналом, прошедшим соответствующую подготовку.
Применение препарата в избыточной дозе может вызвать серьёзные побочные эффекты. Введение избыточной дозы интратекально (в голову) может вызвать следующие симптомы: головную боль (цефалгию), тошноту, рвоту, судороги, эпилептический припадок, воспаление головного мозга (токсическую острую энцефалопатию), смещение мозжечка (герниацию мозжечка), повышение давления в голове (внутричерепное давление), смерть.

Если вы забыли ввести Метотрексат
Этот препарат будет вводиться медицинским персоналом, прошедшим соответствующую подготовку. Если, по вашему мнению, одна или несколько доз препарата были пропущены, обратитесь к врачу или фармацевту.

Если вы прекратите лечение Метотрексатом
Не прекращайте лечение Метотрексатом без консультации с врачом. Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Немедленно прекратите лечение Метотрексатом и сообщите врачу, если у вас или у вашего ребёнка наблюдаются следующие побочные эффекты:

распространённые инфекции, затрагивающие весь организм (сепсис);
реактивация ранее существовавшей инфекции гепатита В;
ухудшение ранее существовавшей инфекции гепатита С;
лимфома (опухоль крови);
тяжёлые аллергические реакции (анафилактоидные реакции);
паралич одной боковой стороны тела (гемипарез), группы мышц (парез) или нижней части тела (параплегия);
заболевания головного мозга (энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, арахноидит);
временное снижение зрения или его потеря, серьёзные нарушения зрения;
интерстициальная пневмония (тяжёлая форма пневмонии);
язвы и кровотечения в желудке и кишечнике, перфорация кишечника;
неинфекционный перитонит (воспаление мембраны, выстилающей органы брюшной полости);
острое воспаление печени (острый гепатит);
тяжёлые поражения кожи, такие как сыпь и язвы кожи, покраснение, волдыри, пустулы, некроз или шелушение кожи (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, язвенное поражение кожи);
повышенная склонность к переломам костей, отмирание костной ткани (остеонекроз);
врождённые пороки развития или гибель плода, выкидыш.

Обратитесь к врачу, если у вас или у ребёнка наблюдаются следующие побочные эффекты:

Часто (может встречаться у до 1 из 10 человек):

ощущение онемения и покалывания, снижение чувствительности к раздражителям (парестезия)*.

Нечасто (может встречаться у до 1 из 100 человек):

снижение активности костного мозга, производящего клетки крови (костномозговая недостаточность), снижение количества эритроцитов (анемия) и тромбоцитов в крови (тромбоцитопения);
головная боль (цефалгия), судороги;
накопление жидкости в полости между лёгкими и внутренней частью грудной клетки (плевральный выпот);
воспаление поджелудочной железы (панкреатит);
снижение аппетита;
рвота, диарея;
воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит);
изменения некоторых лабораторных показателей крови, оценивающих функцию печени (повышение печеночных ферментов);
очаговое выпадение волос (алопеция);
почечная недостаточность, повреждение почек (нефропатия).

Редко (может встречаться у до 1 из 1 000 человек):

сахарный диабет;
нарушения настроения;
нарушение речи (афазия);
преходящие нарушения интеллектуальной функции;
нарушения речи (дизартрия);
сонливость;
нечёткость зрения;
снижение артериального давления (гипотензия);
образование тромбов в артериях и венах, затрагивающих различные органы (например, мозг, лёгкие, глаза и нижние конечности);
прогрессирующее снижение функции лёгких (лёгочная фиброзия);
воспаление горла (фарингит);
кровь в кале (мелена), воспаление кишечника (энтерит), воспаление дёсен (гингивит);
снижение функции печени (цирроз и хронический фиброз), повреждение печени (гепатотоксичность);
высыпания на коже (многоформная эритема, эритематозная сыпь), болезненное отслоение бляшек при псориазе, повышенная чувствительность к свету (фоточувствительность), высыпания на коже (крапивница), зуд, акне, синяки (экхимозы), изменение пигментации кожи;
боль в мышцах (миалгия) и суставах (артралгия);
повышенная хрупкость костей (остеопороз);
затруднение мочеиспускания (дизурия);
нарушения менструального цикла;
образование узелков.

Очень редко (может встречаться у до 1 из 10 000 человек):

нарушения, вызванные быстрой гибелью опухолевых клеток;
анемия, вызванная недостаточным образованием клеток крови костным мозгом (апластическая анемия);
снижение уровня некоторых антител, называемых «гамма-глобулинами»;
поражение черепных нервов;
воспаление глаза;
лимфопролиферативные нарушения (чрезмерный рост лейкоцитов);
накопление жидкости или воспаление оболочки, окружающей сердце (перикард);
воспаление кровеносных сосудов (васкулит);
рвота с кровью (гематемезис);
снижение уровня альбумина в крови;
фурункулы, расширение мелких кровеносных сосудов кожи (телеангиэктазия);
наличие крови в моче (гематурия), инфекция мочевыводящих путей (цистит);
изменения лабораторных показателей (азотемия);
нарушения формирования яйцеклеток (овогенез) или сперматозоидов (сперматогенез), преходящее снижение концентрации сперматозоидов в сперме (олигоспермия), бесплодие;
импотенция, снижение полового влечения (либидо);
вагинальные выделения;
внезапная смерть.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

инфекции, вызванные различными микроорганизмами (например, бактериями, вирусами, грибками), затрагивающие различные органы (например, лёгкие, печень);
снижение количества одного из типов лейкоцитов, называемых гранулоцитами (агранулоцитоз), или всех клеток крови (панцитопения), снижение количества нейтрофилов (нейтропения), поражение лимфатических узлов (лимфаденопатия и лимфопролиферативные нарушения), повышение количества одного из типов лейкоцитов (эозинофилов) в крови (эозинофилия), снижение количества эритроцитов (мегалобластная анемия);
повышение давления спинномозговой жидкости, повреждение головного мозга, воспаление оболочек, окружающих мозг (менингит);
поражение кости челюсти/нижней челюсти (вторичное по отношению к чрезмерному росту лейкоцитов);
отсутствие реакции на раздражители (ступор), нарушения координации движений (атаксия), деменция, головокружение;
воспаление альвеол лёгких (альвеолит) и окружающей их ткани (хроническая интерстициальная пневмопатия), затруднённое дыхание (одышка), боль в груди, недостаток кислорода в организме (гипоксия), кашель;
воспаление языка;
тошнота;
проблемы с печенью (печеночная недостаточность);
реакция на препарат с повышением количества одного из типов лейкоцитов (эозинофилия), раздражение кожи (дерматит), красные пятна на коже (петехии);
наличие белка в моче (протеинурия);
проблемы с половыми органами и мочевыделительной системой (урогенитальная дисфункция);
лихорадка, озноб;
общее недомогание, усталость;
реакция в месте введения**;
разрушение тканей в месте введения (некроз в месте введения)**;
покраснение и шелушение кожи.

*частота не является редкой при применении метотрексата в низких дозах
**только при парентеральном введении

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Метотрексат

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Метотрексат 50 мг порошок для раствора для инъекций
Метотрексат 500 мг порошок для раствора для инъекций
Метотрексат 1 г порошок для раствора для инъекций
Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света и влаги.
Использовать препарат сразу после восстановления. Утилизировать неиспользованный восстановленный раствор.
Метотрексат 50 мг/2 мл раствор для инъекций
Метотрексат 500 мг/20 мл раствор для инъекций
Метотрексат 1 г/10 мл раствор для инъекций
Метотрексат 5 г/50 мл раствор для инъекций
Хранить при температуре от 15 °C до 22 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты лекарственного препарата от света.
Использовать препарат сразу после вскрытия флакона. Утилизировать неиспользованный раствор.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Метотрексат
Действующее вещество — метотрексат (в виде натриевой соли метотрексата).
Метотрексат 50 мг порошок для раствора для инъекций
Один флакон порошка содержит 54,84 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 50 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид и натрия гидроксид.
Метотрексат 500 мг порошок для раствора для инъекций
Один флакон порошка содержит 548,4 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 500 мг метотрексата.
Вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Метотрексат 1 г порошок для раствора для инъекций
Один флакон порошка содержит 1,097 г натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 1 г метотрексата.
Вспомогательное вещество: натрия гидроксид.
Метотрексат 50 мг/2 мл раствор для инъекций
Один флакон порошка содержит 54,84 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 50 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид и вода для инъекций.
Метотрексат 500 мг/20 мл раствор для инъекций
Один флакон порошка содержит 548,4 мг натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 500 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид и вода для инъекций.
Метотрексат 1 г/10 мл раствор для инъекций
Один флакон порошка содержит 1,097 г натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 1 г метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.
Метотрексат 5 г/50 мл раствор для инъекций
Один флакон порошка содержит 5,484 г натриевой соли метотрексата, что эквивалентно 5 г метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Метотрексата и содержимое упаковки
Метотрексат выпускается во флаконах из стекла с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Каждая упаковка содержит 1 флакон.
Возможно, что не все формы упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Производитель
Метотрексат 50 мг порошок для раствора для инъекций
Метотрексат 500 мг порошок для раствора для инъекций
Метотрексат 1 г порошок для раствора для инъекций
Wyeth Lederle s.r.l.
Via F. Gorgone n.6
Катания

Метотрексат 50 мг/2 мл раствор для инъекций
Метотрексат 500 мг/20 мл раствор для инъекций
Метотрексат 1 г/10 мл раствор для инъекций
Метотрексат 5 г/50 мл раствор для инъекций
Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH
Pfaffenrieder Strasse 5
82515 Вольфратсхаузен (Германия)

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

METHOTREXATE 50 мг порошок для раствора для инъекций
METHOTREXATE 500 мг порошок для раствора для инъекций
METHOTREXATE 1 г порошок для раствора для инъекций
METHOTREXATE 50 мг/2 мл раствор для инъекций
METHOTREXATE 500 мг/20 мл раствор для инъекций
METHOTREXATE 1 г/10 мл раствор для инъекций
METHOTREXATE 5 г/50 мл раствор для инъекций
Метотрексато
ДОЗИРОВКА
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ТЕРАПИИ ВЫСОКИМИ ДОЗАМИ МЕТОТРЕКСАТА
С ПОСЛЕДУЮЩИМ «СПАСЕНИЕМ» КАЛЬЦИЕМ ФОЛИНОВЫМ

Введение Метотрексата должно быть отложено (до восстановления следующих показателей в пределы нормы), если:
- количество лейкоцитов менее 1500/мкл
- количество нейтрофилов менее 200/мкл
- количество тромбоцитов менее 75 000/мкл
- уровень сывороточного билирубина выше 1,2 мг/дл
- уровень СГПТ выше 450 Ед
- имеется мукозит (и до тех пор, пока не будет очевиден процесс заживления)
- имеется стойкий плевральный выпот; перед инфузией он должен быть аспирирован
Необходимо подтвердить адекватную функцию почек:
a) Сывороточный креатинин должен быть в пределах нормы, а клиренс креатинина — более 60 мл/мин до начала терапии.
b) Сывороточный креатинин должен измеряться перед каждым последующим циклом терапии. Если уровень сывороточного креатинина повышается на 50% или более по сравнению с предыдущим значением, необходимо оценить клиренс креатинина и убедиться, что он превышает 60 мл/мин (даже если уровень сывороточного креатинина остаётся в пределах нормы).
Пациенты должны быть хорошо гидратированы и получать натрия бикарбонат для алкализации мочи.
a) Внутривенно ввести 1000 мл/м² жидкости за 6 часов до начала инфузии Метотрексата. Продолжать гидратацию пациента со скоростью 125 мл/м²/ч (3 л/м²/сут) во время инфузии Метотрексата и в течение двух дней после неё.
b) Алкализовать мочу для поддержания pH выше 7,0 во время инфузии Метотрексата и терапии кальцием фолиновым. Это достигается приёмом натрия бикарбоната внутрь или его внутривенным введением в отдельном растворе.
Определить уровень сывороточного креатинина и концентрацию Метотрексата в сыворотке крови через 24 часа после начала инфузии Метотрексата и не менее одного раза в день до тех пор, пока уровень Метотрексата не снизится ниже 0,05 мкмоль.
В следующей таблице приведены общие рекомендации по дозировке кальция фолинового в зависимости от уровней Метотрексата в сыворотке (см. таблицу ниже). У пациентов с замедлением ранней фазы выведения Метотрексата выше риск развития необратимой олигурической почечной недостаточности. Помимо адекватной терапии кальцием фолиновым, этим пациентам требуется постоянная гидратация и алкализация мочи, а также тщательный контроль водно-электролитного баланса до тех пор, пока уровни Метотрексата в сыворотке не снизятся ниже 0,05 мкмоль и не разрешится почечная недостаточность. При необходимости у этих пациентов может быть полезна прерывистая гемодиализ с использованием высокопоточного диализатора.
У некоторых пациентов могут наблюдаться отклонения в выведении Метотрексата или нарушения функции почек после его введения, которые, хотя и имеют значение, менее выражены, чем аномалии, описанные в таблице ниже. Эти отклонения могут сопровождаться или не сопровождаться клинически значимой токсичностью. При возникновении клинически значимой токсичности терапию кальцием фолиновым следует продлить ещё на 24 часа (всего 14 доз за 84 часа) в последующих циклах лечения. При выявлении лабораторных отклонений или клинической токсичности всегда следует учитывать возможность приёма пациентом других лекарственных средств, взаимодействующих с Метотрексатом (например, препаратов, способных влиять на связывание Метотрексата с альбумином сыворотки крови или на его выведение).

ВНИМАНИЕ: НЕ ВВОДИТЬ КАЛЬЦИЙ ФОЛИНОВЫЙ ПОЗВОНОЧНО (ИНТРАТЕКАЛЬНО).
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДОЗИРОВКЕ КАЛЬЦИЯ ФОЛИНОВОГО
КАК ТЕРАПИИ «СПАСЕНИЯ» ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ
БОЛЕЕ ВЫСОКИХ ДОЗ МЕТОТРЕКСАТА

Клиническая ситуация	Лабораторные результаты	Дозировка и продолжительность введения фолината кальция
Нормальное выведение метотрексата	Сывороточные уровни метотрексата около 10 мкмоль через 24 часа после введения, 1 мкмоль — через 48 часов и менее 0,2 мкмоль — через 72 часа	15 мг внутрь, в/м или в/в каждые 6 часов в течение 60 часов (10 доз, начиная через 24 часа после начала инфузии метотрексата)
Задержка поздней фазы выведения метотрексата	Сывороточные уровни метотрексата остаются выше 0,2 мкмоль через 72 часа и выше 0,05 мкмоль через 96 часов после введения	Продолжать 15 мг внутрь, в/м или в/в каждые 6 часов до тех пор, пока уровень метотрексата не снизится ниже 0,05 мкмоль
Задержка ранней фазы выведения метотрексата и/или признаки острого повреждения почек	Сывороточные уровни метотрексата ≥ 50 мкмоль через 24 часа или ≥ 5 мкмоль через 48 часов после введения; ИЛИ повышение уровня креатинина сыворотки на 100% или более через 24 часа после введения метотрексата (например, повышение концентрации с 0,5 мг/дл до 1 мг/дл или выше)	150 мг в/в каждые 3 часа до снижения уровня метотрексата ниже 1 мкмоль; затем 15 мг в/в каждые 3 часа до снижения уровня метотрексата ниже 0,05 мкмоль

Внутритечальное введение
Взрослым
Растворить метотрексат без консервантов до концентрации 1 мг/мл в подходящей стерильной и безконсервантной среде, например, в инъекционном растворе хлорида натрия 0,9%.
Ниже приведены рекомендации по внутритечальному введению, которые могут быть скорректированы в соответствии со специфическими схемами лечения с учётом индивидуальных потребностей пациента.
Перед введением метотрексата удалить объём спинномозговой жидкости, эквивалентный объёму вводимого метотрексата.
Максимальная рекомендуемая однократная доза — 15 мг.
Вводить по 10–15 мг внутритечально два раза в неделю до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет прозрачной, затем — по одной дозе в неделю в течение 2–3 недель, после чего переходить на ежемесячное введение.
В качестве альтернативы вводить дозу 12 мг/м² (но не превышать абсолютную максимальную дозу 15 мг) с интервалами от 2 до 7 дней до нормализации числа клеток в спинномозговой жидкости. Дополнительно можно ввести одну или несколько доз еженедельно в течение двух недель, а затем — ежемесячно.
Стандартная доза метотрексата — 12 мг.

Детям
Следующая схема дозирования основана на возрасте пациента, а не на площади поверхности тела, поскольку, в отличие от площади тела, объём спинномозговой жидкости у детей приближается к таковому у взрослых.
Доза для детей вводится в постоянных количествах в зависимости от возраста:

Младше одного года: 6 мг
Один год: 8 мг
Два года: 10 мг
Три года и старше: 12 мг

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Использовать каждый флакон только один раз.
Если образовался осадок, раствор следует утилизировать.
Не вводить Метотрексат одновременно с другими лекарственными средствами в одной инфузии.
Лица, контактирующие с противоопухолевыми препаратами, или работающие в помещениях, где используются такие препараты, могут подвергаться воздействию этих веществ как при воздушном контакте, так и при непосредственном соприкосновении с загрязнёнными предметами. Возможное негативное влияние на здоровье может быть сведено к минимуму при соблюдении институциональных процедур, опубликованных руководств и местных нормативных требований, касающихся приготовления, введения, транспортировки и утилизации опасных лекарственных средств.
Не существует единого мнения о том, что все рекомендованные в руководствах меры являются необходимыми и соответствующими.

Метотрексат порошок для раствора для инъекций:
Порошок для раствора для инъекций Метотрексат 500 мг и Метотрексат 1 г следует растворять непосредственно перед применением, соответственно, 10 мл или 20 мл воды для инъекций, физиологического раствора или 5% раствора декстрозы, не содержащих консервантов. Для получения раствора с концентрацией 50 мг/мл, растворите флакон, содержащий 1 г метотрексата, в 19,4 мл жидкости.
Порошок для раствора для инъекций Метотрексат 50 мг следует растворять непосредственно перед применением, используя 20 мл воды для инъекций.
При введении высоких доз Метотрексата внутривенной инфузией общую дозу следует разводить в 5% растворе декстрозы.
Для внутричерепного (интратекального) введения растворите препарат до концентрации 1 мг/мл, используя подходящий стерильный раствор, не содержащий консервантов, например, физиологический раствор.

Метотрексат раствор для инъекций
При необходимости раствор можно дополнительно развести непосредственно перед применением физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы, не содержащими консервантов.

НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Метотрексат совместим с: декстрозой в лактате Рингера, декстрозой в растворе Рингера, декстрозой в хлориде натрия, декстрозой в воде, лактатом Рингера, хлоридом натрия.
Метотрексат не следует вводить одновременно с другими лекарственными средствами в одной инфузии.