Ледерфолін

Інструкція: інформація для користувача

Ледерфолін 7,5 мг таблетки, 2,5 мг гранули для орального розчину, 25 мг порошок для ін’єкційного розчину для внутрішньовенного застосування

Calcium levo-folinatum
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як приймати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться знову його прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхніх захворювань такі самі, як ваші, оскільки це може бути небезпечно.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Ледерфолін і для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати, перш ніж приймати Ледерфолін
3. Як приймати Ледерфолін
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ледерфолін
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ледерфолін і для чого він призначений

Ледерфолін містить активну речовину кальцієвий лево-фолінат, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються „речовини, що знешкоджують, для цитостатичної терапії”. Кальцієвий лево-фолінат походить від фолієвої кислоти та є необхідним для синтезу ДНК — органічної речовини, що містить всю генетичну інформацію, необхідну для функціонування клітин.
Ледерфолін застосовується:

• як антидот проти ліків, що перешкоджають дії фолієвої кислоти, а також для зниження побічних ефектів двох протипухлинних засобів: аміноптерину та метотрексату;
• для лікування анемій, спричинених дефіцитом фолатів.

2. Що потрібно знати перед прийомом Ледерфоліну

Не приймайте Ледерфолін:

• якщо Ви маєте алергію на кальцієву сіль лево-фолінової кислоти або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6); Ледерфолін не слід застосовувати одночасно з цефтриаксоном (антибіотиком), навіть при використанні окремих інфузійних ліній, оскільки можуть виникнути ниркові ускладнення через утворення відкладень кальцієвої солі цефтриаксону.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або фармацевта перед прийомом Ледерфоліну
Застосовуйте цей лікарський засіб у поєднанні з метотрексатом (протипухлинним препаратом) лише під безпосереднім наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні ліків для лікування пухлин.
Цей лікарський засіб не слід вводити шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекальне введення). Інтратекальне введення Ледерфоліну, виконане для нейтралізації надмірної дози метотрексату, може призвести до летального наслідку.
Зверніться до лікаря до прийому Ледерфоліну, якщо вважаєте, що одна з наведених нижче умов стосується Вас:

• Ви проходить лікування пухлини одним із таких ліків: гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін, метотрексат, 5-фторурацил та подібними препаратами;
• у Вас епілепсія, і Ви проходить лікування одним із таких ліків: фенобарбітал, фенітоїн, примідон, сукциміди. Поєднання з Ледерфоліном може спричинити збільшення частоти нападів епілепсії.
  Лабораторні дослідження
  Якщо Ваш стан вимагає лікування Ледерфоліном у поєднанні з метотрексатом, лікар призначить Вам часті дослідження крові та сечі. Під час лікування слід уникати продуктів (наприклад, сирів, жовтків яєць, білого та червоного м’яса, риби; горіхів, бобових та зернових), напоїв (наприклад, соків з брусниці, йогуртів) та ліків, які можуть підвищити кислотність сечі (наприклад, тих, що містять бікарбонат).

Інші ліки та Ледерфолін
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Повідомте лікареві, якщо Ви проходить лікування:

• метотрексатом (ліки, що використовуються для лікування деяких пухлин, ревматичних захворювань та шкірних захворювань);
• ко-тримоксазолом, цефтриаксоном та хлорамфеніколом (антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених бактеріями);
• піриметаміном (ліки, що використовуються для лікування малярії);
• фенобарбіталом, примідоном, фенітоїном, сукцимідами (ліки, що використовуються для лікування епілепсії);
• 5-фторурацилом (протипухлинний засіб) та подібними препаратами. 5-фторурацил не слід комбінувати з Ледерфоліном в одній ін’єкції або внутрішньовенній інфузії.

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом цього лікарського засобу.
Вагітність
Анемії під час вагітності, що виникають у зв’язку з підвищеною потребою в фолатах, можуть бути поліпшені або нормалізовані за допомогою Ледерфоліну. Не відомо про шкідливу дію фолієвої кислоти, що застосовується під час вагітності.
Годування груддю
Кальцієва сіль лево-фолінової кислоти проникає в грудне молоко. Лікар призначить Ледерфолін лише у разі реальної необхідності.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Невідомо, чи впливає Ледерфолін на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Ледерфолін 7,5 мг таблетки містить лактозу.
Якщо лікар поставив Вам діагноз непереносимості деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом цього лікарського засобу.
Ледерфолін 2,5 мг гранулят для розчину для перорального застосування містить сахарозу.
Якщо лікар поставив Вам діагноз непереносимості деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом цього лікарського засобу.
Ледерфолін містить натрій
Ледерфолін 7,5 мг таблетки містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто є суттєво «без натрію».
Ледерфолін 25 мг Порошок для розчину для ін’єкцій для внутрішньовенного застосування містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто є суттєво «без натрію».

3. Як застосовувати Ледерфолін

Застосовуйте цей лікарський засіб строго дотримуючись інструкцій лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря.
Ледерфолін 7,5 мг таблетки та Ледерфолін 2,5 мг гранули для розчину для перорального застосування застосовують перорально. Ледерфолін 25 мг порошок для розчину для ін’єкцій може вводитися швидко (внутрішньовенно) або повільно (інфузія) в вену.
При внутрішньовенному введенні не повинно бути введено більше 80 мг кальцію левофолінату на хвилину через вміст кальцію в розчині.
Ледерфолін не повинен застосовуватися інтратекально (за допомогою ін’єкції в поперекову ділянку хребта).

• Застосування у поєднанні з іншими протипухлинними лікарськими засобами
• Ледерфолін може застосовуватися у поєднанні з протипухлинними лікарськими засобами, такими як метотрексат, для зменшення побічних ефектів. Лікар визначить найбільш відповідну дозу для вас залежно від вашого стану та інших лікарських засобів, які ви приймаєте.
  Лікування анемій, пов’язаних із дефіцитом фолатів
  Рекомендована початкова доза — 7,5 мг на добу перорально протягом 10–15 днів.

У разі покращення стану лікар може вирішити зменшити дозу вдвічі до повного зникнення анемії та її симптомів.
Якщо ви прийняли більше Ледерфоліну, ніж потрібно
Якщо ви прийняли більше Ледерфоліну, ніж рекомендовано, негайно зверніться до лікаря.
Не відомо про побічні ефекти у осіб, які приймали значно вищі дози кальцію левофолінату, ніж рекомендовано.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не проявляються у всіх
людей.
Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникнуть наступні побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними, і лікар може вирішити припинити лікування Ледерфоліном:

• синдром Стівенса-Джонсона — тяжка гостра алергічна реакція шкіри та слизових оболонок у різних ділянках тіла з утворенням ділянок некрозу та відшаруванням епідермісу. Ця реакція іноді може бути смертельною;
• токсична епідермальна некроліз — тяжка гостра алергічна реакція з майже повним некрозом шкіри та слизових оболонок. Ця реакція може бути смертельною;
• Дуже рідко (можуть стосуватися до 1 людини з 10 000): тяжка алергічна реакція (анапілактичний шок) — можуть виникнути кропив’янка, набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання), а також відчуття, що ви ось-ось знепритомнієте. Це серйозний побічний ефект. Може знадобитися невідкладна медична допомога.

Побічні ефекти, що трапляються нечасто (можуть стосуватися до 1 людини з 100):

• підвищення температури тіла

Рідкісні побічні ефекти (можуть стосуватися до 1 людини з 1000):

• судоми (непрохідні, різкі та неконтрольовані рухи);
• підвищення частоти нападів епілепсії (неконтрольовані рухи тіла та втрата свідомості);
• раптова та тимчасова втрата свідомості (синкопе);
• депресія;
• збудження;
• проблеми зі шлунково-кишковим трактом (шлунок та кишки);
• безсоння (труднощі заснути, підтримувати сон, погана якість сну).

Побічні ефекти після застосування Ледерфоліну 25 мг, порошок для розчину для ін’єкцій, разом із протипухлинним препаратом 5-фторурацил:

Наступні побічні ефекти залежать від дози препарату 5-фторурацилу. Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникнуть наступні побічні ефекти, оскільки вони можуть бути серйозними (іноді смертельними), і лікар може вирішити припинити лікування Ледерфоліном:

• тяжкі проблеми зі шлунком та кишечником, які можуть проявлятися запаленням слизових оболонок та діареєю;
• Дуже часто (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10): зниження утворення клітин крові, таких як еритроцити (анемія), лейкоцити (підвищена чутливість до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі), що виникає внаслідок пригнічення кісткового мозку (міелосупресія), включаючи летальні випадки;
• Дуже часто (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10): запалення слизової оболонки рота та горла (мукозит, стоматит) (зареєстровані випадки смерті від мукозиту);
• запалення шкіри губ, що проявляється тріщинами, набряками та дрібними виразками, які починаються в кутах або на краю губ і поширюються на губи (хейліт).

Дуже часті побічні ефекти (можуть стосуватися більше ніж 1 людини з 10):

• нудота;
• блювота;
• тяжка діарея;
• дегідратація, яка може бути спричинена діареєю, що призводить до госпіталізації для лікування і навіть до смерті.

Часті побічні ефекти (можуть стосуватися до 1 людини з 10):

• почервоніння та набряк долонь і підошов, що може призводити до шелушіння (синдром «рука-нога»).

Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):

• підвищений вміст аміаку в крові (гіперамонемія).

Інші побічні ефекти:

• зниження артеріального тиску (гіпотензія);
• прискорення серцевого ритму (тахікардія);
• звуження бронхів із утрудненням дихання (бронхоспазм).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ледерфолін

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці, блистері та флаконі після слова «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Ледерфолін 7,5 мг таблетки
зберігати при температурі нижчій за 25 °C
Тримайте блистер у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Ледерфолін 2,5 мг гранулят для розчину для прийому всередину
Не зберігати при температурі вище 25 °C.
Ледерфолін 25 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Не зберігати при температурі вище 25 °C.
Розчин, що відновлений, повинен використовуватися протягом 12 годин і зберігатися в холодильнику (2 °C – 8 °C).
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ледерфолін
Діючою речовиною є гідрат кальцію лево-фолінату.
Кожна таблетка Ледерфолін 7,5 мг містить 9,53 мг гідрату кальцію лево-фолінату, що еквівалентно
7,5 мг лево-фолієвої кислоти.
Інші компоненти: лактоза моногідрат, мікрокристалічна целюлоза, натрію амілогліколат,
безводний колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат.
Кожен пакетик Ледерфолін 2,5 мг гранульованого порошку для орального розчину містить 3,18 мг гідрату кальцію лево-фолінату, що еквівалентно 2,5 мг лево-фолієвої кислоти.
Інші компоненти: сахароза, ароматизатор полуниця.
Кожен флакон Ледерфолін 25 мг порошку для ін'єкційного розчину містить 31,77 мг гідрату кальцію лево-фолінату, що еквівалентно 25 мг лево-фолієвої кислоти.
Інші компоненти: манітол, натрію гідроксид та/або хлоридна кислота (для регулювання рівня pH).
Опис зовнішнього вигляду Ледерфоліну та вмісту упаковки
Таблетки Ледерфолін 7,5 мг — це білуваті овальні таблетки з гравіюванням «LL» з одного боку та «7.5» — з іншого. Таблетки упаковані у блистери по 10 штук.
Ледерфолін 2,5 мг гранульований порошок для орального розчину упакований у пакетики зі світло-жовтими гранулами. Цей лікарський засіб доступний у упаковках по 20 та 30 пакетиків.
Ледерфолін 25 мг порошок для ін'єкційного розчину доступний у упаковці, що містить 1 скляний флакон.
Можливо, не всі розміри упаковок доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Латина
Виробник
Ледерфолін 7,5 мг таблетки
Farmasierra Manufacturing S.L.(CM)
Carretera de Irun, Km. 26,200
28700 Сан-Себастіан-де-лос-Рейес
Мадрид (Іспанія)
Ледерфолін 2,5 мг гранульований порошок для орального розчину
Pfizer Consumer Manufacturing Italy S.r.l.
Via Nettunense, 90
Апрілія (LT)
Ледерфолін 25 мг порошок для ін'єкційного розчину
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Катанія

Наступна інформація призначена виключно для лікарів та медичних працівників

Не існує жодних показань для застосування Ледерфоліну при зловісній анемії чи інших мегалобластних анеміях,
що виникли внаслідок дефіциту вітаміну В12.
Дозування
Ледерфолін може застосовуватися перорально, внутрішньовенно або у вигляді інфузії. При
внутрішньовенному введенні не слід вводити більше 80 мг кальцію лево-фолінату на хвилину через вміст кальцію в розчині.
Застосування кальцію лево-фолінату (Ледерфолін) в рамках особливих протоколів протипухлинної хіміотерапії
з високими дозами метотрексату.
Згідно з останніми даними, для покращення терапевтичного індексу метотрексату
використовується Ледерфолін у послідовному антидотному лікуванні (так званий «rescue»-ефект Ледерфоліну). Застосування схем лікування, що передбачають використання метотрексату у високих дозах та Ледерфоліну, дозволяє краще контролювати пухлинні утворення без суттєвого збільшення токсичності. Терапевтичний протокол передбачає застосування Ледерфоліну внутрішньовенно на першому етапі (антидотна дія за рахунок конкурентного механізму), а потім перорально (у вигляді таблеток) на другому етапі, де переважає біохімічно-метаболічна складова. На даний момент, однак, не існує чітко визначених загальних схем дозування.
Оскільки кальцій лево-фолінат є антагоністом метотрексату, їх одночасне застосування можливе лише тоді, коли для кожного окремого випадку розроблено конкретний терапевтичний протокол. Для цього рекомендується ознайомитися з найновішою науковою літературою з цього питання.
Антидот при передозуванні метотрексатом.
Ледерфолін не повинен застосовуватися інтратекально.
Ледерфолін (кальцій лево-фолінат), специфічний антидот метотрексату, дозволяє нейтралізувати токсичні ефекти, які метаболіт чинить на кровотворну систему та слизові оболонки травного тракту. У ролі антидоту Ледерфолін застосовується в різних дозах залежно від бажаного ефекту. У разі випадкового передозування для досягнення ефекту конкурентної дії рекомендується внутрішньовенна інфузія Ледерфоліну (до 50 мг протягом 12 годин); для досягнення біохімічно-метаболічного ефекту рекомендується внутрішньовенне введення Ледерфоліну (5–6 мг кожні 6 годин у 4 дози) або пероральне застосування (7,5 мг кожні 6 годин у 4 дози). У разі випадкового введення метотрексату Ледерфолін слід вводити в дозах, рівних або перевищуючих дозу метотрексату, протягом першої години; пізніше введення Ледерфоліну буде менш ефективним.
Ледерфолін не повинен застосовуватися інтратекально. Були випадки смерті після інтратекального введення кальцію лево-фолінату у разі передозування метотрексату.
Кальцій (лево-)фолінат не слід комбінувати з 5-фторурацилом у тій самій ін’єкції чи внутрішньовенній інфузії.
Відновлення розчину

• Порошок для розчину для ін’єкцій можна відновити, додавши 5,3 мл води для ін’єкцій;
• Для інфузії використовуйте фізіологічний розчин.
• Отриманий розчин можна зберігати не більше 12 годин і зберігати в холодильнику (2°C–8°C). Інструкції щодо застосування
• Після відновлення розчин має бути прозорим і жовтуватого кольору. Не застосовуйте, якщо розчин виглядає мутним або містить завислі частинки;
• Відновлений розчин слід використовувати лише один раз. Будь-яку невикористану частину розчину слід утилізувати відповідно до місцевого законодавства; Несумісність Була відзначена несумісність між ін’єкційними формами кальцію лево-фолінату та ін’єкційними формами таких лікарських засобів: дроперидол, фоскарнет, метотрексат та фторурацил. Наступні розчини не повинні вводитися через одну й ту саму інфузійну лінію через утворення осаду:
• Дроперидол 1,25 мг/0,5 мл та кальцій лево-фолінат 5 мг/0,5 мл
• Дроперидол 2,5 мг/0,5 мл та кальцій лево-фолінат 10 мг/0,5 мл
• Фоскарнет 24 мг/мл та кальцій лево-фолінат 20 мг/мл
• 5-фторурацил не повинен змішуватися з кальцієм лево-фолінатом у тій самій ін’єкції чи внутрішньовенній інфузії. Якщо ці два ліки вводяться послідовно через одну і ту саму інфузійну лінію, рекомендується промити лінію розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Інструкція: інформація для користувача

Ледерфолін 100 мг порошок для розчину для інфузії, 175 мг порошок для розчину для інфузії

Кальцію лево-фолінат
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як Вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для Вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, Вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у Вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Ледерфолін і для чого він застосовується
2. Що Ви повинні знати, перш ніж Вам буде введено Ледерфолін
3. Як застосовують Ледерфолін
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Ледерфолін
6. Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ледерфолін і для чого він призначений

Ледерфолін містить активну речовину кальцію лево-фолінат, яка належить до групи
лікарських засобів, що називаються «дезінтоксикуючі засоби для цитостатичної терапії». Кальцію лево-фолінат походить від фолієвої кислоти та є необхідним для синтезу ДНК — органічної речовини, що містить усю генетичну інформацію, необхідну для функціонування клітин.
Ледерфолін застосовується у поєднанні з протипухлинними препаратами, які називаються
фторопіримідинами, для:

• лікування раку товстої кишки та прямої кишки у випадку поширення пухлинного процесу на різні органи (метастази) та коли пухлина більше не реагує на специфічне лікування;
• профілактики рецидиву раку товстої кишки та прямої кишки після хірургічного видалення пухлини.

Ледерфолін також застосовується для:

• усунення побічних ефектів метотрексату та інших аналогічних протипухлинних ліків при їх застосуванні високими дозами у лікуванні пухлин, які більше не реагують на специфічну терапію.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам введуть Ледерфолін

Ледерфолін не повинен застосовуватися:

• якщо Ви маєте алергію на кальцію лево-фолінат або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6); Ледерфолін не повинен застосовуватися одночасно з цефтріаксоном (антибіотиком), навіть при використанні окремих інфузійних ліній, оскільки спостерігалися ниркові ускладнення, спричинені відкладенням кальцію-цефтріаксону. Застереження та обережність Зверніться до лікаря або медсестри перед застосуванням цього лікарського засобу.

Цей лікарський засіб не повинен вводитися шляхом ін’єкції в поперекову ділянку хребта (інтратекальне введення). Інтратекальне введення Ледерфоліну, виконане з метою протидії передозуванню метотрексату, може призвести до летального наслідку.
Зверніться до лікаря до того, як Вам буде введено Ледерфолін, якщо Ви вважаєте, що одна з наведених нижче умов стосується Вас:

• Ви проходите лікування проти пухлини одним із таких ліків: гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін, метотрексат, 5-фторурацил та подібні препарати. Ви маєте епілепсію і проходите лікування одним із таких ліків: фенобарбітал, фенітоїн, примідон, сукциміди. Поєднання з Ледерфоліном може спричинити збільшення частоти епілептичних нападів. Лабораторні дослідження Якщо Ваш стан вимагає лікування Ледерфоліном у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом, лікар призначить Вам часті аналізи крові та сечі. Під час лікування слід уникати продуктів (наприклад, сирів, жовтків яєць, білого та червоного м’яса, риби; горіхів, бобових та зернових), напоїв (наприклад, фруктових соків з брусниці та йогуртів) та ліків, які можуть підвищувати кислотність сечі (наприклад, тих, що містять бікарбонат).

Інші ліки та Ледерфолін
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Повідомте лікареві, якщо Ви проходите лікування:

• метотрексатом (ліки, що використовуються для лікування деяких пухлин, ревматичних захворювань та шкірних захворювань)
• котримоксазолом, цефтріаксоном та хлорамфеніколом (антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій, спричинених бактеріями);
• піриметаміном (ліки, що використовуються при малярії);
• фенобарбіталом, примідоном, фенітоїном, сукцимідами (ліки, що використовуються для лікування епілепсії);
• 5-фторурацилом (протираковим засобом) та подібними препаратами. 5-фторурацил не повинен поєднуватися з Ледерфоліном в одній ін’єкції або внутрішньовенній інфузії.

Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед тим, як Вам буде введено цей лікарський засіб.
Вагітність
Анемії під час вагітності, що виникають через підвищену потребу в фолатах, можуть бути поліпшені або нормалізовані за допомогою Ледерфоліну.
Годування грудьми
Кальцію лево-фолінат проникає в грудне молоко; лікар призначить Ледерфолін лише у разі реальної необхідності.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Невідомо, чи впливає Ледерфолін на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Ледерфолін містить натрій
Ледерфолін містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон, тобто є суттєво «без натрію».

3. Як застосовувати Ледерфолін

Лікар визначить дозу препарату залежно від захворювання, яке потрібно лікувати, та від інших ліків, які ви, можливо, приймаєте.
Якщо вам ввели більше Ледерфоліну, ніж слід
Не відомо про побічні ефекти у пацієнтів, яким вводили значно вищі дози кальцієвої солі лево-фолінату, ніж рекомендовано.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча
не всі люди їх відчувають.
Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти,
оскільки вони можуть бути серйозними, і лікар може вирішити припинити
лікування Ледерфоліном:

• синдром Стівенса-Джонсона — тяжка гостра реакція гіперчутливості шкіри та слизових оболонок у різних частинах тіла з утворенням ділянок некрозу та відшаруванням; ця реакція іноді може бути смертельною;
• Токсична епідермальна некроліз — тяжка гостра реакція гіперчутливості з майже повним некрозом шкіри та слизових оболонок. Ця реакція може бути смертельною;
  Дуже рідкісні (можуть стосуватися до 1 людини з 10 000): тяжка алергічна реакція (анапілактичний шок) — можуть виникнути кропив’янка, набряк кінцівок, зап’ястя, стоп, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до утруднення ковтання або дихання), а також відчуття, ніби ви втратите свідомість. Це серйозний побічний ефект. Може знадобитися невідкладна медична допомога.
  Нечасті побічні ефекти (можуть стосуватися до 1 людини з 100):
• підвищення температури тіла
  Рідкісні побічні ефекти (можуть стосуватися до 1 людини з 1000):
• судоми (непрохані, раптові, неконтрольовані рухи);
• збільшення частоти нападів епілепсії (неконтрольовані рухи тіла та втрата свідомості), раптова та тимчасова втрата свідомості (синкопе)
• депресія
• збудження
• проблеми зі шлунково-кишковим трактом (шлунок і кишки)
• безсоння (утруднення заснути, підтримувати сон, погана якість сну)
  Побічні ефекти після застосування Ледерфоліну разом із
  протипухлинним препаратом 5-фторурацилом. Наступні побічні ефекти залежать від дози 5-фторурацилу, яку використовують.

Зверніться негайно до лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти,
оскільки вони можуть бути серйозними (іноді смертельними), і лікар може вирішити припинити
лікування Ледерфоліном:

• тяжкі проблеми зі шлунком і кишечником, які можуть проявлятися запаленням слизових оболонок і діареєю;
  Дуже часто (можуть стосуватися більш ніж 1 людини з 10): зниження утворення клітин крові, таких як червоні кров’яні тільця (анемія), білі кров’яні тільця (підвищена схильність до інфекцій) та тромбоцити (кровотечі) кістковим мозком (міелосупресія), включаючи летальні випадки;
• запалення рота та горла (мукозит, стоматит) (відомі випадки смерті від мукозиту) та запалення шкіри губ, що проявляється тріщинами, набряками та дрібними виразками, які починаються в кутах або на краю і поширюються на губи (хейліт);
• нудота
• блювота
• тяжка діарея
• дегідратація, яка може бути спричинена діареєю, що призводить до госпіталізації для лікування і навіть до смерті
• Часті побічні ефекти (можуть стосуватися до 1 людини з 10):
• почервоніння, набряк долонь і підошов, що може призводити до шелушіння (синдром «рука-нога»)
• Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту неможливо визначити на основі наявних даних):
• надмірний вміст аміаку в крові (гіперамонемія)
• Інші побічні ефекти:
• низький тиск (гіпотензія)
• прискорення серцевого ритму (тахікардія)
• звуження бронхів із утрудненням дихання (бронхоспазм)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте лікареві або медсестрі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ледерфолін

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці та
флаконі після напису «Scad.». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня
цього місяця.
Не зберігайте при температурі вище 25 °C.
Розчин після відновлення концентрації необхідно використати протягом 12 годин та зберігати в холодильнику
(2 °C – 8 °C).
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у
фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе
захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ледерфолін
Діючою речовиною є кальцію лево-фолінат.
Кожен флакон препарату Ледерфолін 100 мг порошок для розчину для інфузії містить
127,08 мг гідрату кальцію лево-фолінату, що відповідає 100 мг лево-фолінової кислоти.
Кожен флакон препарату Ледерфолін 175 мг порошок для розчину для інфузії містить
222,39 мг гідрату кальцію лево-фолінату, що відповідає 175 мг лево-фолінової кислоти.
Інші компоненти: манітол, хлоридна кислота (для регулювання рН),
натрію гідроксид (для регулювання рН).
Опис зовнішнього вигляду Ледерфоліну та вміст упаковки
Ледерфолін 100 мг порошок для розчину для інфузії доступний у упаковках,
що містять 1 флакон з безбарвного скла з гумовим пробкою та алюмінієвою кришкою.
Ледерфолін 175 мг порошок для розчину для інфузії доступний у упаковках,
що містять 1 флакон з безбарвного скла з гумовим пробкою та алюмінієвою кришкою.
Можливо, що не всі упаковки реалізуються.
Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Виробник
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania

Наступна інформація призначена виключно для лікарів та інших медичних працівників

санітарних
Не існує жодних показань для застосування Ледерфоліну при перниціозній анемії або інших мегалобластних анеміях, що виникають внаслідок дефіциту вітаміну В₁₂.
Дозування
При внутрішньовенному введенні не слід вводити більше 80 мг кальцію лево-фолінату на хвилину через вміст кальцію в розчині.
При лікуванні карциноми товстої та прямої кишки у поєднанні з фторопіримідинами доза кальцію лево-фолінату визначається залежно від прийнятих хіміотерапевтичних протоколів.
Найчастіше застосовувані дози у поєднанні з 5-фторурацилом:
100 мг/м²/добу протягом 5 послідовних днів у повільному введенні (10 хв.) кожні 4 тижні або 250 мг/м²/тиждень протягом 6 тижнів з наступними 2 тижнями перерви.
При «рятувальній» терапії після високих доз метотрексату кальцій лево-фолінат ефективний у запобіганні міелосупресії при дозах 100 мг/м² при рівні сироваткового метотрексату 10 мкМ. Дози можуть бути пропорційно збільшені при вищих рівнях протипухлинного засобу в крові.
Ледерфолін не повинен застосовуватися внутрішньошлуночково.
Ледерфолін не повинен застосовуватися внутрішньошлуночково. Повідомлялося про випадки смерті після внутрішньошлуночкового введення кальцію лево-фолінату у разі передозування метотрексату.
Кальцій (лево-)фолінат не повинен комбінуватися з 5-фторурацилом у тій самій ін’єкції або внутрішньовенній інфузії.

Відновлення розчину:

• Ледерфолін 100 мг, порошок для розчину для інфузії: порошок можна відновити, додавши 10 мл води для ін’єкцій.
• Ледерфолін 175 мг, порошок для розчину для інфузії: порошок можна відновити, додавши 15–20 мл води для ін’єкцій.

Інструкції щодо застосування:

• Після відновлення розчин повинен бути прозорим і жовтуватого кольору. Не застосовувати, якщо розчин виглядає мутним або містить завислі частинки.
• Відновлений розчин слід використовувати одноразово. Будь-яку невикористану частину розчину слід утилізувати відповідно до місцевого законодавства.
• Отриманий розчин може зберігатися не більше 12 годин і повинен зберігатися в холодильнику (2°C–8°C).

Сумісність
Відновлений розчин сумісний з розчином глюкози та фізіологічним розчином.
Несумісність
Повідомлялося про несумісність між ін’єкційними формами кальцію лево-фолінату та ін’єкційними формами таких лікарських засобів, як дроперидол, фоскарнет, метотрексат та фторурацил.
Наступні розчини не повинні вводитися через ту саму інфузійну систему через утворення осаду:

• Дроперидол 1,25 мг/0,5 мл і кальцій лево-фолінат 5 мг/0,5 мл
• Дроперидол 2,5 мг/0,5 мл і кальцій лево-фолінат 10 мг/0,5 мл
• Фоскарнет 24 мг/мл і кальцій лево-фолінат 20 мг/мл
• Фторурацил 50 мг/мл і кальцій лево-фолінат.
  Якщо два лікарські засоби вводяться послідовно через одну і ту саму інфузійну систему, рекомендується промити систему розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для інфузій.